AGUIAR, Aline de Almeida Xavier. Miastenia gravis no Ceará, Brasil : aspectos clínicos e epidemiológicos. 2010. 117 f. Dissertação (Mestrado em Ciêcias Médicas) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2010. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2013-01-18T16:05:21Z No. of bitstreams: 1 2010_dis_aaxaguiar.pdf: 755701 bytes, checksum: 53d91cb84d6291d111a641e9804b6b8b (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes(erikaleitefernandes@gmail.com) on 2013-01-23T11:45:14Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2010_dis_aaxaguiar.pdf: 755701 bytes, checksum: 53d91cb84d6291d111a641e9804b6b8b (MD5) / Made available in DSpace on 2013-01-23T11:45:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2010_dis_aaxaguiar.pdf: 755701 bytes, checksum: 53d91cb84d6291d111a641e9804b6b8b (MD5) Previous issue date: 2010 / A retrospective chart review of patients diagnosed as having myasthenia gravis, followed in Hospital Universitário Walter Cantídio, Hospital Geral de Fortaleza and by neurologists in Ceará, Brazil, from October 1981 to June 2009 was performed. Clinical and epidemiologic aspects were evaluated. In this work, 122 patients were studied, of whom 85 (69.7%) were females and 37 (30.3%) were males. The disease duration ranged from five months to 50 years (8.9 ± 8.1 years). Age at the first symptoms varied from 0 to 74 years (31.9 ± 14.4 years). The main first symptoms and signs were ptosis, diplopia and member weakness. Generalized myasthenia was the most common clinical presentation, but 5.1% (n=6) persisted as ocular myasthenia. Thymectomy was performed in 42.6% (n=52) of myasthenic patients. A thymoma was present in 10 patients. Serum acetylcholine receptor (AChR) antibodies were present in 80% (n=20) of specimens tested. / Foram analisados, retrospectivamente, os prontuários de pacientes com diagnóstico de miastenia grave (MG), diagnosticados e seguidos no Hospital Universitário Walter Cantídio, Hospital Geral de Fortaleza e por neurologistas que tratavam doenças neuromusculares, no período de outubro de 1981 a junho de 2009 no Estado do Ceará, Brasil. Foram coletados dados clínicos e epidemiológicos. Foram estudados 122 pacientes, sendo 85 (69.7%) do sexo feminino e 37 (30.3%) do sexo masculino. O tempo de duração da doença variou de cinco meses a 50 anos (8.9 ± 8.1 anos). A idade de inicio da doença variou de zero a 74 anos (31.9 ± 14.4 anos). Na amostra estudada, os primeiros sintomas foram principalmente ptose palpebral superior, diplopia e fraqueza dos membros. A maioria dos pacientes apresentou a forma generalizada, enquanto 5.1% (n= 6) persistiram com miastenia ocular. Timectomia foi realizada em 42.6% (n=52) dos pacientes. A presença de timoma foi demonstrada em 10 pacientes. Anticorpos anti-receptor de acetilcolina estavam presentes em 80% (n=20) das amostras testadas.

AGUIAR, Aline de Almeida Xavier. Miastenia gravis no Ceará, Brasil : aspectos clínicos e epidemiológicos. 2010. 116 f. Dissertação (Mestrado) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina. Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, Fortaleza, 2010. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2011-10-07T16:01:23Z No. of bitstreams: 1 2010_dis_aaxaguiar.pdf: 755701 bytes, checksum: 53d91cb84d6291d111a641e9804b6b8b (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2011-10-07T16:34:05Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2010_dis_aaxaguiar.pdf: 755701 bytes, checksum: 53d91cb84d6291d111a641e9804b6b8b (MD5) / Made available in DSpace on 2011-10-07T16:34:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2010_dis_aaxaguiar.pdf: 755701 bytes, checksum: 53d91cb84d6291d111a641e9804b6b8b (MD5) Previous issue date: 2010 / A retrospective chart review of patients diagnosed as having myasthenia gravis, followed in Hospital Universitário Walter Cantídio, Hospital Geral de Fortaleza and by neurologists in Ceará, Brazil, from October 1981 to June 2009 was performed. Clinical and epidemiologic aspects were evaluated. In this work, 122 patients were studied, of whom 85 (69.7%) were females and 37 (30.3%) were males. The disease duration ranged from five months to 50 years (8.9 ± 8.1 years). Age at the first symptoms varied from 0 to 74 years (31.9 ± 14.4 years). The main first symptoms and signs were ptosis, diplopia and member weakness. Generalized myasthenia was the most common clinical presentation, but 5.1% (n=6) persisted as ocular myasthenia. Thymectomy was performed in 42.6% (n=52) of myasthenic patients. A thymoma was present in 10 patients. Serum acetylcholine receptor (AChR) antibodies were present in 80% (n=20) of specimens tested. / Foram analisados, retrospectivamente, os prontuários de pacientes com diagnóstico de miastenia grave (MG), diagnosticados e seguidos no Hospital Universitário Walter Cantídio, Hospital Geral de Fortaleza e por neurologistas que tratavam doenças neuromusculares, no período de outubro de 1981 a junho de 2009 no Estado do Ceará, Brasil. Foram coletados dados clínicos e epidemiológicos. Foram estudados 122 pacientes, sendo 85 (69.7%) do sexo feminino e 37 (30.3%) do sexo masculino. O tempo de duração da doença variou de cinco meses a 50 anos (8.9 ± 8.1 anos). A idade de inicio da doença variou de zero a 74 anos (31.9 ± 14.4 anos). Na amostra estudada, os primeiros sintomas foram principalmente ptose palpebral superior, diplopia e fraqueza dos membros. A maioria dos pacientes apresentou a forma generalizada, enquanto 5.1% (n= 6) persistiram com miastenia ocular. Timectomia foi realizada em 42.6% (n=52) dos pacientes. A presença de timoma foi demonstrada em 10 pacientes. Anticorpos anti-receptor de acetilcolina estavam presentes em 80% (n=20) das amostras testadas.

Orientador: Lineu Cesar Werneck / Co-orientador: Rosana Herminia Scola / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Medicina Interna / Resumo: A miastenia grave é uma doença da junção neuromuscular com sintomas marcantes de fraqueza e fatigabilidade fácil da musculatura ocular isolada ou associada com outros músculos esqueléticos de forma generalizada, piorando com esforço e melhorando com repouso e drogas anticolinesterásicas. Apresenta-se sob as formas neonatal, congênita e adquirida. O diagnóstico da miastenia grave fundamenta-se no quadro clínico, testes farmacológicos, eletrofisiológicos e dosagem de anticorpo anti-receptor de acetilcolina (AAChR), Este estudo objetivou uma avaliação de 153 miastênicos quanto aos aspectos clínicos, gerais e específicos da doença, verificando os melhores métodos de investigação complementar utilizados e comparando os diversos procedimentos terapêuticos conservador e cirúrgico diante da evolução dos doentes. O uso da piridostigmina, prednisona, outros imunossupressores e plasmaférese teve eficácia clínica, destacando os pacientes com idade abaixo de 50 anos. Não houve diferença estatística entre pacientes submetidos a tratamento cirúrgico e conservador quanto à remissão e melhora. Contudo, os dados deste estudo são sugestivos de que os diversos procedimentos terapêuticos influenciam favoravelmente a evolução clínica da doença que segue seu curso autolimitado independente do tratamento utilizado. / Abstract: Myasthenia gravis is a disease of the neuromuscular junction with remarkable symptoms of weakness and easy fatigability of ocular muscles isolated or associated with other skeletal muscles in a generalized form; this may increase with physical effort and it improves with rest and anticolinesterase drugs. Myasthenia gravis has three clinical forms: neonatal, congenital and acquired. The diagnosis of myasthenia gravis is based upon the clinical picture, pharmacological tests, electrophysiological studies and dosage of antibodies against receptors of acetylcholine (AAChR). Our study aimed at analyzing 153 myasthenic patients as to the specific and general clinical aspects of the disease in order to identify the best methods of complementary investigation usualy used and to compare with the different conservative and surgical therapeutical prodedures in correlation with the evolution of the patients. The use of prostigmine. prednisone, other immuosupressants and plasmapheresis has had clinical efficacy, mainly in patientes under 50 anos old. There was no significant statistical difference between patients submitted to surgical and conservative treatment as to remission and improvement. However, our findings suggest that the different therapies have a positive influence on the clinical evolution of the disease that follows its autolimited course independent on the kind of therapy.

Orientador: Daniele Cristina Cataneo / Resumo: Objetivo: avaliar, por meio de uma revisão sistemática, a efetividade da plasmaférese no pré-operatório de timectomia em pacientes com miastenia gravis (MG). Métodos: Foram pesquisadas as bases Medline, Embase, Lilacs, Scopus e Central para busca de estudos experimentais e observacionais que avaliaram a plasmaférese no pré-operatório de timectomia em pacientes com MG. Grupo com plasmaférese (PPG) e grupo sem plasmaférese (NPPG). Os desfechos avaliados foram: crise miastênica, mortalidade, pneumonia, sangramento, uso de ventilação mecânica, tempo de permanência hospitalar e em unidade de terapia intensiva (UTI). Utilizou-se para metanálise o software RevMan 5.3 fornecido pela Colaboração Cochrane. Resultados: O número total de pacientes avaliados em seis estudos selecionados foi de 323 (143 PPG e 180 NPPG). A plasmaférese pré-operatória não diminuiu a crise miastênica (RR 0,36, IC 95% 0,08 a 1,66; I2 = 44%; 5 estudos, 243 pacientes). Também não houve alteração na mortalidade (RR 0,7, IC 95% 0,11 a 4,62; I² = 0%; 3 estudos, 172 pacientes) ou taxa de pneumonia (RR 0,28, IC 95% 0,07 a 1,09; I2 = 27%; 5 estudos, 272 pacientes). Os pacientes do grupo NPPG sangraram menos em comparação com o grupo PPG (diferença média 34,34 ml, IC 95% 24,93 a 43,75; I² = 0%). Foi avaliada a necessidade de ventilação mecânica em três estudos (213 pacientes) e a permanência hospitalar e em UTI em dois (121 pacientes), que não foram adequados para realizar a metanálise devido à alta heterogeneidade nes... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Objective: to evaluate, through a systematic review, the efficacy of plasmapheresis in the preoperative thymectomy in patients with myasthenia gravis (MG). Methods: Medline, Embase, Lilacs, Scopus and Central databases were searched for experimental and observational studies that evaluated plasmapheresis in the preoperative period of thymectomy in MG patients. Plasmapheresis group (PPG) and without plasmapheresis group (NPPG). The outcomes evaluated were: myasthenic crisis, mortality, pneumonia, bleeding, use of mechanical ventilation, length of hospital stay and intensive care unit (ICU) stay. The RevMan 5.3 software provided by the Cochrane Collaboration was used for meta-analysis. Results: The total number of patients evaluated in six included studies was 323 (143 PPG and 180 NPPG). Preoperative plasmapheresis did not decrease the myasthenic crisis (RR 0.36, 95% CI 0.08 to 1.66, I2 = 44 %; 5 studies, 243 patients). There was also no change in mortality (RR 0.7, 95% CI 0.11 to 4.62, I² = 0%; 3 studies, 172 patients) or pneumonia (RR 0.28, 95% CI 07 to 1.09, I2 = 27%; 5 studies 272 patients). Patients in the NPPG group bleed less in comparison to the PPG group (mean difference 34.34 ml, 95% CI 24.93 to 43.75, I² = 0%). We evaluated the need for mechanical ventilation in three studies (213 patients) and hospital and ICU stay evaluated in two studies (121 patients), but they were not adequate to perform the meta-analysis due to the high heterogeneity among these outcomes. Subg... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

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La miastenia gravis es una enfermedad autoinmune mediada por anticuerpos anti-receptor de acetilcolina del músculo esquelético. Su tratamiento incluye: La timectomia y la inmunosupresión con los corticoides, la azatioprina y la ciclosporina. Estos inmunosupresores son efectivos, pero el manejo de los pacientes con miastenia gravis generalizada refractaria y con efectos adversos secundarios al tratamiento prolongado con corticoides continúa sin solución. Tacrolimus (FK506) es un macrólido parecido a la ciclosporina y con potente efecto inmunosupresor. Basados en prometedores resultados iniciales con este fármaco, hemos iniciado dos trabajos prospectivos tratando con tacrolimus a un grupo de pacientes afectos de miastenia gravis refractaria, en que no es posible reducir la dosis de prednisona y/o presentan importantes efectos secundarios a la prednisona y/o ciclosporina. El primer estudio corresponde a un grupo de 15 pacientes, 2 fueron excluidos, uno por no cumplir los criterios de inclusión y el otro por decisión propia, los 13 incluidos completaron el estudio, todos timectomizados y afectos de miastenia gravis refractaria al tratamiento con prednisona y ciclosporina, que han sido tratados con tacrolimus (FK506) durante 12 meses a dosis de 0.1 mg/Kg de peso/día repartidos en dos tomas y ajustando la dosis en función de los niveles plasmáticos de este fármaco, para alcanzar concentraciones entre 7 y 8 ng/mL. La dosis de prednisona se ha reducido progresivamente hasta retirarla. Los títulos de los anticuerpos anti-receptor de acetilcolina y la escala del grado de severidad de la miastenia gravis se han reducido de manera significativa y la fuerza muscular ha aumentado en un 37%. Todos los pacientes presentaron remisión farmacológica, 11 asintomáticos y 2 con discreta ptosis palpebral. Tacrolimus fue bien tolerado y puede ser una alternativa en enfermos miastenicos que no responden a los inmunosupresores convencionales. El segundo trabajo corresponde a un grupo de 86 pacientes con 7 excluidos, 3 por no acudir a las visitas y 4 por decisión propia, de los 79 pacientes incluidos, timectomizados y con dependencia de la prednisona y ciclosporina que han recibido tacrolimus durante una media de 2.5 ± 0.8 años. La prednisona se ha retirado en todos los enfermos excepto dos. Los títulos de anticuerpos anti-receptor de acetilcolina y la escala de severidad de la enfermedad se han reducido de manera significativa y la fuerza muscular ha mejorado en un 39%. Estos dos estudios representan el núcleo de esta tesis doctoral y las conclusiones son: 1) El tratamiento con tacrolimus, ha permitido suspender la ciclosporina y una reducción progresiva de la prednisona hasta poder retirarla de forma total en el 98% de los casos, con la consiguiente reducción del 63.2% de los efectos secundarios a estos dos fármacos.2) Se ha observado un aumento de la fuerza muscular del 39% con el uso del tacrolimus. Esto ha permitido mejorar la calidad de vida de estos pacientes a nivel social, laboral y familiar.3) Los niveles de anticuerpos anti-receptor de acetilcolina han experimentado una reducción del 86.14% con la utilización del FK506. 5) Con el tacrolimus, a dosis de 0.1mg/kg./día y durante más de tres años, no hemos observado la aparición de recidivas en los casos de timomas invasivos.6) El tratamiento con tacrolimus mejora los resultados, con remisión completa del 5.1% y remisión farmacológica del 87.3 % sin provocar efectos secundarios importantes y con buena tolerancia en la mayoría de los pacientes.7) No se ha evidenciado diferencias en la respuesta terapéutica al tacrolimus en los pacientes con o sin timoma.8) Los resultados nos permiten apuntar al tacrolimus como un inmunosupresor a tener muy en cuenta en el tratamiento de la miastenia gravis. / Myasthenia gravis is an autoimmune disease caused usually by antibodies against the acetylcholine receptor of skeletal muscle. Its current treatment includes thymectomy as an early consideration, and several immunosuppressive agents, such as corticosteroids, azathioprine and cyclosporine. Although immunosuppressive regimens are very effective, important issues related to the management of patients with generalized uncontrollable myasthenic symptoms or serious side effects of long-term steroid treatment remained unanswered. Tacrolimus (FK506) is a macrolide molecule of the same immunosuppressant class as cyclosporine and has a potent immunosuppressive. Successful treatment of myasthenia gravis with tacrolimus has been recently reported in patients with intractable myasthenia. Based on these encouraging initial results we started two prospective studies to evaluate the efficacy of Tacrolimus in myasthenic patients with residual myasthenia gravis in whom it was not possible to reduce the doses of prednisone and/or due to the occurrence of important side effects of cyclosporine and/or side effects of prednisone.A first study consisted of 15 patients, 2 were excluded. In one patient, inclusion criteria were not met at baseline assessment and another patient through his own decision. Therefore, 13 patients completed the study. All with myasthenia gravis, unresponsive to prednisone and cyclosporine after thymectomy, received FK506 (tacrolimus) for 12 months, at starting doses of 0.1 mg/kg per day b.i.d. and then adjusted to achieve plasma concentrations between 7 and 8 ng/mL. The doses of prednisone were progressively reduced and finally discontinued. Anti-acetylcholine antibodies and myasthenia gravis score for disease severity decreased significantly and muscular strength increased by 37%. All patients achieved pharmacological remission, 11 were asymptomatic and two had minimal weakness of eyelid closure. Tacrolimus was well tolerated and appears a suitable approach after unsuccessful treatment with conventional immunosuppressants in patients with disabling myasthenia.A second prospective study consisted of 86 patients, seven were excluded due to failure to attend control visits (n=4) and voluntary decision to quit (n=3). Of the seventy-nine patients with cyclosporine- and prednisone dependent myasthenia gravis (MG) after thymectomy received tacrolimus for a mean of 2.5 ± 0.8 years. Prednisone was withdrawn in all but two patients. Anti-acetylcholine antibodies and MG score for disease severity decreased significantly and muscular strength increased by 39%. Those two studies represent the nucleus of this Doctoral Thesis and the conclusions are: 1) The treatment with tacrolimus permitted withdrawn cyclosporine and the dose of prednisone were reduced and finally withdrawn in 98% of patients and the adverse effects related to both drugs was decreased in 63.2%.2) We observed an improvement of muscular strength with an increase of 39% using tacrolimus. All patients resumed full activities of daily living. 3) Anti-acetylcholine antibodies also decreased significantly in 86.14% using FK506.4) Tacrolimus for more than three years, at starting doses of 0.1 mg/kg per day, we don't observe relapse en cases with invasive thymoma.5) Tacrolimus improve results; complete stable remission was achieved in 5.1% of patients and pharmacologic remission in 87.3% without an important side effect and was well tolerated by all patients.6) The clinical response of patient with thymic hyperplasia and patients with thymoma was similar.7) The present results add evidence to the benefits of including tacrolimus in the therapeutic armamentarium of myasthenia gravis.

INTRODUÇÃO: A Miastenia gravis (MG) é uma desordem imunológica com antígenos alvos conhecidos, com produção de anticorpos contra o receptor nicotínico de acetilcolina, AAChR e Musk, na junção neuromuscular, dificultando a transmissão do impulso nervoso e provocando fadiga e fraqueza flutuantes na musculatura ocular, facial, dos membros e respiratória. A terapêutica sintomática com inibidores de acetilcolinesterase e a etiopatogênica como a timectomia, corticosteróides, agentes citostásticos e imunoglobulinas são utilizadas e indicadas em acordo com a incapacidade e gravidade clínicas. A qualidade de vida (QV) é uma ferramenta utilizada para quantificar a eficácia e a resposta às terapêuticas adotadas, avaliar a efetividade e custos econômicos de novas estratégias terapêuticas, contribuir para planejar e aplicar os recursos para a saúde na comunidade. OBJETIVO: Avaliar a influência da terapêutica na QV e evolução clínica dos pacientes com MG. CASUÍSTICA: Foram avaliados 51 pacientes com MG, 38 submetidos a tratamento conservador e 13 timectomizados. MÉTODOS: Os instrumentos genéricos quantitativos de QV como WHOQOL, qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS) SF-36, e depressão (BDI) foram utilizados. ESTATÍSTICA: Empregou-se análise univariada com os testes de Wilcoxon, U-Mann-Whitney, Fisher e razão de chance para avaliar a evolução clínica, a QV e QVRS e depressão; análise multivariada para a caracterização dos dois grupos de terapêutica considerando a interação de múltiplos fatores. RESULTADOS: O grupo submetido à terapêutica conservadora foi constituído por 16 pacientes do sexo masculino e 22 do feminino, com média de idade de 33,71±2,76 anos; o grupo timectomizado foi constituído por 6 homens e 7 mulheres, média de idade de 32,23±4,16 anos. Os pacientes do grupo conservador apresentaram melhora clínica estatisticamente significante (p <0,05) dos aspectos clínicos, da QV, da QVRS e depressão. Os timectomizados apresentaram melhora estatisticamente significante dos aspectos físicos e psicológicos da QV e QVRS e depressão, e melhora clínica evidente e não significante (p = 0,06). A análise multivariável mostrou r=0,65 para comparação das áreas; Wilks? Lambda para analisar as distâncias, X2 = 22,67; gl = 7; p = 0,05; as medidas centrais mostraram média = -0,42 dp = 1,0 para o grupo conservador; e média = 1,22, dp = 1,0 para o grupo timectomizado. CONCLUSÕES: Nesta amostra e no período avaliado constatamos que: 1) Os pacientes submetidos ao tratamento conservador apresentaram diferenças significantes com melhora clínica acentuada, de QV, de QVRS e depressão; 2) os timectomizados apresentaram melhora clínica, da QV e QVRS em seus aspectos físicos e psicológicos, e efetiva e significante melhora dos índices de depressão; 3) a análise multivariada revelou que a timectomia produziu efeito benéfico e significativo na recuperação da saúde e bem estar nos pacientes. / INTRODUCTION: Myasthenia gravis (MG) is an immune mediated disease with production of antibodies against post-synaptic acetylcholine receptor of neuromuscular junctions (AAChR,Musk) and orders in nervous impulse transmission. The disease´s clinical characteristics include fatigability and fluctuating weakness of voluntary muscles. Acetylcholinesterase inhibitors, thymectomy, corticosteroids, cytostatic agents and immunoglobulin are widely used and are indicated according to the patient´s disability and severity. Clinical manifestations, Quality of life (Qol), health-related (HRQol) analysis are used to evaluate response to therapy. Nowadays, Qol index is an important tool to evaluate the medical outcome, treatment efficacy, cost effectiveness and net benefit of new therapeutic strategies to determine whether their cost can be justified in the planning and application of health policies. OBJECTIVE: To evaluate the influence of conservative treatment and thymectomy on Qol and clinical response of myasthenic patients. SUBJECTS: Fifty-one myasthenic patients were chosen; 38 were submitted to conservative therapy and 13 to thymectomy. METHODS: Quantitative Qol tools such as WHOQOL, SF-36 and BDI were employed to evaluate Qol, HRQol and depression. STATISTICS: Univariate analysis by means of the Wilcoxon, U-Mann Whitney and Fisher tests, Chi-Square, odd ratio were used to follow the patient?s clinical status, evolution of Qol, HRQol and depression. Discriminant analysis was used to analyze the interation of multiple factors in the characterization of conservative and thymectomized groups. RESULTS: The conservative group of patients was constituted of 16 males and 22 females average age 33.71±2.76 years; the thymectomized group was composed of 6 males, 7 females, average age 32.23±4.16 years. Patients submitted to conservative therapy improved significantly in clinical progress, Qol, HRQol and depression. The follow-up of thymectomized patients showed a strong trend for clinical progress and significant improvement in physical and psychological Qol domains as well as in depression index. Discriminant analysis showed r = 0.65, p <0.05; Wilk?s Lambda X2 = 22.67, gl = 7; mean = -0.42, SD = 1.0 for conservative group; and mean = 1.22, SD = 1.0 for timectomized group. CONCLUSIONS: A prospective evaluation of a myasthenic patients sample revealed: 1) conservative treatment was found to have a strong and significant impact on clinical progress, Qol, HRQol and depression; 2) Thymectomy partly influenced Qol, specially physical and psychological aspects. There was also improvement in depression and clinical progress; 3) the evaluation of multiple parameters pointed to a strong and positive influence of thymectomy in the recovery of the patients.

INTRODUÇÃO: A Miastenia gravis (MG) é uma desordem imunológica com antígenos alvos conhecidos, com produção de anticorpos contra o receptor nicotínico de acetilcolina, AAChR e Musk, na junção neuromuscular, dificultando a transmissão do impulso nervoso e provocando fadiga e fraqueza flutuantes na musculatura ocular, facial, dos membros e respiratória. A terapêutica sintomática com inibidores de acetilcolinesterase e a etiopatogênica como a timectomia, corticosteróides, agentes citostásticos e imunoglobulinas são utilizadas e indicadas em acordo com a incapacidade e gravidade clínicas. A qualidade de vida (QV) é uma ferramenta utilizada para quantificar a eficácia e a resposta às terapêuticas adotadas, avaliar a efetividade e custos econômicos de novas estratégias terapêuticas, contribuir para planejar e aplicar os recursos para a saúde na comunidade. OBJETIVO: Avaliar a influência da terapêutica na QV e evolução clínica dos pacientes com MG. CASUÍSTICA: Foram avaliados 51 pacientes com MG, 38 submetidos a tratamento conservador e 13 timectomizados. MÉTODOS: Os instrumentos genéricos quantitativos de QV como WHOQOL, qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS) SF-36, e depressão (BDI) foram utilizados. ESTATÍSTICA: Empregou-se análise univariada com os testes de Wilcoxon, U-Mann-Whitney, Fisher e razão de chance para avaliar a evolução clínica, a QV e QVRS e depressão; análise multivariada para a caracterização dos dois grupos de terapêutica considerando a interação de múltiplos fatores. RESULTADOS: O grupo submetido à terapêutica conservadora foi constituído por 16 pacientes do sexo masculino e 22 do feminino, com média de idade de 33,71±2,76 anos; o grupo timectomizado foi constituído por 6 homens e 7 mulheres, média de idade de 32,23±4,16 anos. Os pacientes do grupo conservador apresentaram melhora clínica estatisticamente significante (p <0,05) dos aspectos clínicos, da QV, da QVRS e depressão. Os timectomizados apresentaram melhora estatisticamente significante dos aspectos físicos e psicológicos da QV e QVRS e depressão, e melhora clínica evidente e não significante (p = 0,06). A análise multivariável mostrou r=0,65 para comparação das áreas; Wilks? Lambda para analisar as distâncias, X2 = 22,67; gl = 7; p = 0,05; as medidas centrais mostraram média = -0,42 dp = 1,0 para o grupo conservador; e média = 1,22, dp = 1,0 para o grupo timectomizado. CONCLUSÕES: Nesta amostra e no período avaliado constatamos que: 1) Os pacientes submetidos ao tratamento conservador apresentaram diferenças significantes com melhora clínica acentuada, de QV, de QVRS e depressão; 2) os timectomizados apresentaram melhora clínica, da QV e QVRS em seus aspectos físicos e psicológicos, e efetiva e significante melhora dos índices de depressão; 3) a análise multivariada revelou que a timectomia produziu efeito benéfico e significativo na recuperação da saúde e bem estar nos pacientes. / INTRODUCTION: Myasthenia gravis (MG) is an immune mediated disease with production of antibodies against post-synaptic acetylcholine receptor of neuromuscular junctions (AAChR,Musk) and orders in nervous impulse transmission. The disease´s clinical characteristics include fatigability and fluctuating weakness of voluntary muscles. Acetylcholinesterase inhibitors, thymectomy, corticosteroids, cytostatic agents and immunoglobulin are widely used and are indicated according to the patient´s disability and severity. Clinical manifestations, Quality of life (Qol), health-related (HRQol) analysis are used to evaluate response to therapy. Nowadays, Qol index is an important tool to evaluate the medical outcome, treatment efficacy, cost effectiveness and net benefit of new therapeutic strategies to determine whether their cost can be justified in the planning and application of health policies. OBJECTIVE: To evaluate the influence of conservative treatment and thymectomy on Qol and clinical response of myasthenic patients. SUBJECTS: Fifty-one myasthenic patients were chosen; 38 were submitted to conservative therapy and 13 to thymectomy. METHODS: Quantitative Qol tools such as WHOQOL, SF-36 and BDI were employed to evaluate Qol, HRQol and depression. STATISTICS: Univariate analysis by means of the Wilcoxon, U-Mann Whitney and Fisher tests, Chi-Square, odd ratio were used to follow the patient?s clinical status, evolution of Qol, HRQol and depression. Discriminant analysis was used to analyze the interation of multiple factors in the characterization of conservative and thymectomized groups. RESULTS: The conservative group of patients was constituted of 16 males and 22 females average age 33.71±2.76 years; the thymectomized group was composed of 6 males, 7 females, average age 32.23±4.16 years. Patients submitted to conservative therapy improved significantly in clinical progress, Qol, HRQol and depression. The follow-up of thymectomized patients showed a strong trend for clinical progress and significant improvement in physical and psychological Qol domains as well as in depression index. Discriminant analysis showed r = 0.65, p <0.05; Wilk?s Lambda X2 = 22.67, gl = 7; mean = -0.42, SD = 1.0 for conservative group; and mean = 1.22, SD = 1.0 for timectomized group. CONCLUSIONS: A prospective evaluation of a myasthenic patients sample revealed: 1) conservative treatment was found to have a strong and significant impact on clinical progress, Qol, HRQol and depression; 2) Thymectomy partly influenced Qol, specially physical and psychological aspects. There was also improvement in depression and clinical progress; 3) the evaluation of multiple parameters pointed to a strong and positive influence of thymectomy in the recovery of the patients.

Orientador: Luiz Antônio de Lima Resende / Banca: Cláudia Ferreira da Rosa Sobreira / Banca: José Luiz Pedro / Resumo: No estado de São Paulo é comum aplicação de pesticidas na agricultura sem equipamentos de proteção, com grande exposição dos trabalhadores aos agentes tóxicos. O uso doméstico de inseticidas também é muito difundido. Foram demonstrados defeitos da transmissão neuromuscular, com miastenia, relacionados a pesticidas organofosforados. Inseticidas do grupo químico das piretrinas e piretróides, de uso doméstico, atuam sobre o sistema nervoso dos insetos e dos seres humanos. O objetivo deste trabalho foi procurar correlações entre Miastenia Grave e exposição crônica a pesticidas em nosso meio. Foi aplicado questionário sobre exposição a pesticidas em 217 pacientes com diagnóstico clínico e ENMG de Miastenia Grave, sendo 163 mulheres e 54 homens, com idades de 14 a 84 anos, provenientes dos serviços médicos da UNESP e UNIFESP, e em 227 controles, sendo 179 mulheres e 48 homens, com idades de 17 a 78 anos. Os dados foram analisados estatisticamente pelo Teste de Associação do Qui-quadrado. A análise estatística do total de pacientes expostos e não expostos sugeriu possível associação de exposição a pesticidas com miastenia grave (p < 0.0001) / Abstract: In the São Paulo state is very common application of pesticides in agriculture without protective equipment, with great exposure of workers to the toxic agents, and domestic use of insecticides is also widespread. Neuromuscular transmission defects with myasthenia related to the organophosphate pesticides were demonstrated in human and animals. The chemical group of pyrethrins and pyrethroids has action on the peripheral nervous system of insects and humans. The aim of this study was to search correlations between Myasthenia Gravis and chronic exposure to pesticides in our geographic region. Questionnaires were applied on exposure to pesticides in 217 patients with clinical and EMG diagnosis of Myasthenia Gravis, 163 women and 54 men, aged from 14-84 years, seen in two medical services of UNESP and UNIFESP, and in 227 controls, 179 women and 48 men, aged from 17-78 years. Data were statistically analyzed by the Association Chi-square test. The statistical analysis of all patients exposed or not exposed suggested possible association of myasthenia gravis with chronic exposure to pesticides (p <0.0001) / Mestre

Orientador: Antonio José Maria Cataneo / Coorientador: Daniele Cristina Cataneo / Coorientador: Paulo Eduardo de Oliveira Carvalho / Banca: Vânia dos Santos Nunes / Banca: Olavo Ribeiro Rodrigues / Resumo: Introdução: A miastenia gravis é uma doença que afeta a junção neuromuscular e leva a fraqueza da musculatura esquelética. O tratamento atual pode ser clínico ou cirúrgico através da ressecção completa do timo. Objetivo: Comparar, através de uma revisão sistemática da literatura, os resultados do tratamento cirúrgico e clínico da miastenia gravis. Métodos: Foi realizada uma busca nos principais bancos de dados a fim de encontrar ensaios clínicos randomizados que comparassem as duas modalidades terapêuticas. Como não existem estudos dessa categoria, foram selecionados aqueles com menor nível de evidência e que continham as duas intervenções, com pelo menos 10 pacientes em cada braço do estudo. A análise estatística foi feita com software StatsDirect, versão 3.0.121. Resultados: A busca encontrou 592 artigos na base Medline, 1925 artigos na base Embase e 204 artigos na base Lilacs. Após a exclusão dos estudos duplicados, 51 artigos foram analisados integralmente e nove foram selecionados para esta revisão. O número total de pacientes avaliados foi de 3.211. A mortalidade nos grupos cirúrgico e clínico foram respectivamente de 7 e 19%, com diferença estatística significante. A taxa de remissão nos grupos foi de 17% para o grupo cirúrgico e de 13% para o clínico, sem significância estatística. Para o desfecho melhora, o grupo cirúrgico apresentou uma taxa de 23% e o clínico de 29%, também sem diferença estatística. Conclusões: Apesar da baixa evidência disponível, a timectomia pode ser considerada uma opção terapêutica na miastenia gravis, com menores índices de mortalidade e taxas de remissão e controle semelhantes ao tratamento clínico / Abstract: Introduction: Myasthenia gravis is a disease that affects the neuromuscular junction and leads to weakness of the skeletal muscles. Current treatment is guided by the clinical and surgical conduction through the complete resection of the thymus. Objective: Compare, through a systematic review, the results of surgical and medical treatment of myasthenia gravis. Methods: A search was conducted in major databases to find randomized controlled trials that compared the two treatment modalities. As there are no studies that category, were selected studies with a lower level of evidence and that contained both interventions and at least 10 patients in each arm of the study. Statistical analysis was performed with StatsDirect version 3.0.121 software. Results: The search found 592 articles in Medline, 1925 articles in the Embase and 204 articles in the Lilacs. After exclusion of duplicate studies, 51 articles were fully analyzed and nine were selected for this review. The total number of patients was 3,211. The mortality in the surgical and medical groups were respectively 7 and 19%, with significant differences. The remission rate in both groups was 17% for the surgical group and 13% for clinical, without statistical significance. To improve the outcome, the surgical group had a rate of 23% and 29% of the clinical, also no statistical difference. Conclusion: Despite the low available evidence, thymectomy may be considered a therapeutic option in myasthenia gravis, with lower rates of mortality and rates of remission and control similar to clinical treatment Keywords: myasthenia gravis, thymectomy, clinical treatment / Mestre