Orientador: Kleber Gomes Franchini / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-04T20:23:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Siesser_PriscilaMeirellesFonseca_D.pdf: 12830593 bytes, checksum: 560adfd72432c342cee899e3c0988903 (MD5) Previous issue date: 2004 / Resumo: o estresse mecânico é o principal fator responsável pelos ajustes funcionais e estruturais do miocárdio em resposta a sobrecarga de trabalho. Tal estímulo determina a ativação de uma intricada rede de vias de sinalização celulares que, por fim, culminam com o crescimento hipertrófico de cada cardiomiócito. A quinase de adesão focal (FAK) tem sido implicada como a principal molécula sinalizadora envolvida na resposta dos cardiomiócitos ao estresse mecânico. No entanto, os mecanismos da ativação da FAK pelo estímulo mecânico ainda não são conhecidos. No presente estudo investigamos a ativação e distribuição subcelular da FAK em cardiomiócitos submetidos à sobrecarga pressora aguda, visando assim contribuir para o melhor entendimento dos mecanismos de ativação da FAK pelo estímulo mecânico. A sobrecarga pressora por períodos de 3 a 60 minutos levou a fosforilação da FAK nos seus resíduos de tiro sina Tyr-397, -576/7, -861 e 925, conforme detectado pelos anticorpos fosfoespecíficos. Tal ativação foi paralela ao aumento da associação FAK/Src e simultâneo aumento da atividade da Src, constatada pela fosforilação da Tyr-418. A ativação do complexo FAK/Src foi ainda acompanhada pela ativação de efetores downstream, ERK e JNK (MAPKs), possivelmente reguladores de processos celulares vinculados a resposta hipertrófica. A análise por imunomicroscopia eletrônica com anticorpos contra a FAK demonstrou que em cardiomiócitos de ratos controle a FAK se encontrava preferencialmente localizada junto aos costâmeros, linhas Z, discos intercalares e filamentos do sarcômero. Além disso, a sobrecarga pressora por períodos de 3 a 60 minutos induziu a formação de agregados da FAK juntos a estes mesmo sítios subcelulares e, posteriormente, levou a translocação da FAK para o compartimento nuclear, dado este confirmado por :fTacionamentocelular. Paralelamente, estudo desenvolvido em nosso laboratório, com o emprego da metodologia de duplo híbrido em uma biblioteca de cDNA de rato adulto na busca de novas proteínas que interagissem com a FAK, revelou que esta quinase interage com a cauda da miosina de cadeia pesada (MHC). Este dado foi confirmado no presente estudo em ensaios de ligação com GST-miosina, que detectou a interação FAKlMHC em extratos ventriculares de ratos controle e sobrecarregados. A interação entre a FAK e a :MHCse encontrava aumentada em ventrículos esquerdos obtidos de ratos submetidos à sobrecarga hemodinâmica por 10 minutos se comparada aquela dos ventrículos controle, mas sofreu redução significativa em ventrículos esquerdos obtidos de ratos submetidos à sobrecarga pressora por 60 minutos. Dados similares foram obtidos para a FAK fosforilada em sua tirosina 397, conforme detectado com anticorpos fosfoespecíficos. ./ N'óssos resultados sugerem que a ativação da FAK pelo estímulo mecânico pode ocorrer junto a múltiplos sítios subcelulares (costâmeros, linhas Z, discos intercalares e filamentos de miosina), os quais atuariam como verdadeiros mecanosensores em cardiomiócitos, desempenhando importante papel na mecanotransdução de sinais decorrente do estresse mecânico. No mais, nossos dados sugerem ainda que a FAK pode desempenhar funções no compartimento nuclear relacionadas à resposta hipertrófica em cardiomiócitos submetidos ao estresse mecânico / Abstract: Mechanical stress is the major element responsible for functional and structural adjustments of the heart to overload. Such a stimulus activates an intricate net of cellular signaling pathways which, eventually, culminate with the hypertrophic growth of cardiac myocytes. FAK has been implicated as a signaling molecule involved in the early response of cardiac myocytes to mechanical stress. However, the mechanism of FAK activation by mechanical stirnuli is sti1lnot known. In the present study we investigated FAK activation and subcellular distribution in cardiac myocytes subjected to acute pressure overload in order to gain a better understanding of the mechanisms of FAK activation by a mechanical stimulus. Pressure overload lasting ITom3 to 60 min was shown to induce FAK phosphorylatio n at Tyr-397, - 576/7, -861 and -925 as detected by phosphospecific antibodies. This phosphorylation was paralleled by increased FAK/Src association and Src activity, as demonstrated by Tyr-418 phosphorylation. FAK/Src complex activation was accompanied by ERK and JUNK activation (MAPKs), which may regulate cellular processes related to the hypertrophic response. Immunogold analysis with antibodies against FAK showed that in cardiac myocytes ITomsham-operated rats Fak was closely associated with costameres, Z lines, intercalated discs and sarcomeric filaments. Furthermore, pressure overload lasting ITom3 to 60 min induced FAK to cluster at the same subcellular sites and at last translocate into the nuclei of cardiac myocytes. The translocation to nuclei was conftrmed by tissue ITactioning experiments. A parallel study in our laboratory employed the yeast two-hybrid screening of an adult rat c-DNA library and revealed an interaction between FAK and the C-terminal coiled-coil region of the alpha myosin heavy chain (MHC). This finding was conftrmed in the present study by performing GST-myosin binding assays, which detected the FAK/MHC interaction in both sham-operated and pressure overloaded left ventricles. The FAK/MHC interaction was shown to be increased in 10 min-overloaded left ventricles as compared to sham operated ventricles. However, a marked reduction of FAK/MHC interaction was observed in 60 min-overloaded ventricles. Similar findings were obtained for FAK397Y, as detected by phosphospecific antibody Our data suggest that FAK activation by mechanical stimulus can occur in association with multiple subcellular sites in cardiac myocytes (costameres, Z lines, intercalated discs, and myosin filaments). Thus, these site s may truly act as mechanosensors, exerting an important role in signal mechanotransduction trigged by mechanical stress. In addition, our data suggest that FAK may have functions in the nuclear compartment, which might be related to the hypertrophic response in cardiac myocytes subjected to mechanical stress / Doutorado / Ciencias Basicas / Doutor em Clínica Médica

Orientador: Kleber Gomes Franchini / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-04T04:18:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Inoue_RosanaYuri_D.pdf: 8727407 bytes, checksum: 5102b323c864eec293a43f995ceb4b63 (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: O estímulo mecânico é um dos principais fatores responsáveis pelos ajustes funcionais e estruturais do miocárdio em resposta à sobrecarga de trabalho. O estímulo determina a ativação de uma rede complexa de vias de sinalização celulares que culminam com o crescimento hipertrófico de cada cardiomiócito. A quinase de adesão focal (FAK) tem sido indicada como principal proteína sinalizadora envolvida na resposta de cardiomiócitosao estímulomecânico.No entanto, os mecanismosde ativação da FAK pelo estímulomecânico aindanão são conhecidos. Na tentativa de entender melhor as vias de sinalização envolvidas no estabelecimento da hipertrofia cardíaca, utilizamos o sistema duplo-morido em levedura para procurar proteínas que se associam a FAK nesta situação. Para isso utilizamos uma construção de FAK contendo a porção C-Terminal e o domínio quinase (FAKNX) para procurar interações protéicas em uma biblioteca de cDNA de miocárdio de rato submetido às 6h de coarctação da aorta. Após o escrutíneo da biblioteca verificamos a existência de uma interação entre a FAK e sítios da região C-Terminal da cadeia pesada de miosina (MHC). A interação FAK/MHC foi confIrmada por ensaios de pulldown com a proteína híbrida GST-Miosina e extratos de miocárdios de rato. Imunotluorescência e microscopia confocal confIrmaram a colocalização da FAK e da MHC na região sarcomérica correspondente à banda A, em cardiomiócitos de ratos neonatos em cultura. Além disso, a demonstração da interação da FAK com MHC foi verifIcada em extratos de MHC purifIcada de corações de ratos neonatos em condições de força iônica elevada, indicando que a ligaçãoFAK-MHCé dependentede uma interação forte. Ensaios depulldown realizados com a porção FERM da FAK mostraram que esta região N-terminal é sufIciente para a interação FAK-MHC. Em experimentos de coimunoprecipitação com extratos de cultura de cardiomiócitos de ratos neonatos, verificamos que o estiramento acompanha-se de diminuição da associação FAKlMHC, efeito este paralelo à fosforilação da FAK no resíduo de tirosina 397. O bloqueio da fosforilação da FAK com PP2 ressaltou a importânciada fosforilação/ativaçãoda FAK na interação FAK/MHC uma vez que, o tratamento bloqueou a dissociação destas proteínas. Experimentos de imunofluorescência e microscopia confocal de miócitos tratados com PP2 confirmaram a colocalização da FAKlMHC mesmo após 60 minutos de estiramento. O ensaio de pulldown do GST-FERM com os extratos de cardiomiócitos estirados também apresentou diminuição na associação FAKlMHC sugerindo que o estiramento produz modificação estrutural e/ou funcionalnos sítios da MHCresponsáveispela interação com a FAK. A interação FAKlMHC apresentacaracterísticascompatíveiscom aquelas esperadas para um sistema transdutor biomecânico, sensível ao estiramento dos miócitos cardíacos Estes resultados são compatíveis com a idéia de que a transdução mecano-bioquímica, ao menos no que se relaciona à FAK é dependentedo estiramentode MHC em cardiomiócitos, podendo neste caso, a FAK ser considerada elemento sensor de estímulo mecânicos em cardiomiócitos / Abstract: Mechanical stress is a major factor involved in the development of myocardial adaptive and maladaptive changes in heart diseases. Local mechanical forces activate signaling mechanisms in cardiac myocytes inducing the expression of specific genetic programs linked to myocardial structural and functional remodeling. Although mechanical forces might directly trigger signaling mechanisms in cardiac myocytes the mechanism by which they are sensed and convertedinto biochernicalsignals remains elusive. Focal adhesion kinase (FAK) has been implicated as a signaling molecule involved in the early response of cardiac myocytes to mechanical stress. The mechanism of FAK activation by mechanical stimuli is not c1ear.In this study we performed a yeast twohybrid screening in order to search for novel protein binding partners with FAK. We screened a N-Terminal FAK construction containing the FERM and kinase domain (bait) against a cDNA library constructed from a 6h pressure overloaded adult rat left ventricle. We found an interaction between FAK and C-terminal coiled-coil region of a-myosin heavy chain. We confrnned this interaction with pulldown assay with the hybrid protein GST-Myosin and myocardium rat extracts. Laser confocal rnicroscopy confrnned the colocalization of FAK and MHC in the sarcomericregion corresponding to the A band in cultured neonatal rat ventricular myocytes (NRVMs). We also demonstrated FAK and MHC interaction in purified myosin extracts of NRVMs in buffer with high salt concentration indicating that FAK-MHCis a strong interaction. Pulldown assay with GST-FERM showed that the N-Terminal domain is enough for FAK-MHC interaction. In coimmunoprecipitationassays with NRVMs we found out that cyclic stretch reduces FAK-MHC interaction and this effect is parallel to FAK phosphorylationin tyr397. Treatmentwith PP2 inhibitedFAKphosphorylation and blocked FAK-MHC dissociation showing the importance of FAK phosphorylation in FAK-MHC interaction. Laser confocal microscopy of NRMV treated with PP2 confirmed the colocalization of FAK-MHC afier 60 minutes of cyc1ic stretch. GST-FERM pulldown assay with NMRVs extracts presented reduction in FAK-MHC association suggesting that the cyc1ic stretch produces structural and/or functional modification in the C-terminal coiled-coil region of a-MHC responsible for FAK-MHCinteraction. We found out that FAKlMHC interaction presents distinct characteristics compatible with a biomechanical transducer system, responsive to cyc1ic stretch. Our results are compatible with the idea that the mechano-biochemical transduction involving FAK in cardiomyocytes depends on the stretch of MHC. In this case we could consider FAK as a sensor of mechanical stress in cardiomyocytes / Doutorado / Ciencias Basicas / Doutor em Clínica Médica

Orientador: Kleber Gomes Franchini / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-04T01:15:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Machado_GracielaAraujo_M.pdf: 4555277 bytes, checksum: d812f52e71f472a89d4009b8dd61c6b1 (MD5) Previous issue date: 2004 / Resumo: Estímulos mecânicos provocam ativação precoce da quinase de adesão focal (Fak) no miocárdio. Esta ativação é acompanh~da pelo recrutamento de vias de sin31i7~ção intracelulares envolvidas no crescimento hipertrófico, bem como de outras vias envolvidas na sobrevivência celular. Dados anteriores obtidos em nosso laboratório demonstraram que o estímulo mecânico ativa a Fak e desempenha papel critico na regulação da re-expressão de genes fetais, sugerindo a participação deste sin31i7~dorintracelular no estabelecimento da hipertrofia e remode1amentocardíacos. No presente estudo, investigamos: 1- a expressão, fosforilação e distnDuiçãoda Fak no resíduo de tirosina 397 e 2 -a expressão e fosforilação nos resíduos Ser/Thr da Erk1l2, ambos na área de infarto e no miocárdio remoto, durante o processo de remodelamento do ventrículo esquerdo, em modelo experimental de infarto do miocárdioem ratos. Dados obtidos no pr esente trabalho demonstraram que a ligadura da artéria coronária descendente anterior provocou infartos classificados como infartos de extensão moderada a grande. As análises morfométicas e das pressões do ventrículo esquerdo, obtidas 1, 3, 7, 15 e 45 dias após o infarto, demonstraram dilatação da câmara, acomp~mh~dade aumentos do comprimento e diâmetro dos cardiomiócitos e aumentos da pressão diastólica final, eventos característicos do remodelamento cardíaco após infarto do miocárdio. Estes dados confirmam dados da literatura que demonstram que em infartos de grandes extensões, a tensão na parede do ventrículo esquerdo dificilmente se normaliza, o que ocasiona dilatação, tanto pelo estiramento da área remota, quanto por expansão da área de infarto, seguida de deterioração funcional progressiva do ventrículo. Além disto, experimentos com as técnicas de westem blot e imunohistoquímicademonstraram que após o infarto do miocárdio ocorre ativação da Fak no miocárdio remoto, detectada com anticorpo específico para a Fak fosforilada no resíduo de tirosina 397, presente já no primeiro dia e mantida até 45 de evolução do infarto do miocárdio. Por outro lado, na área do infarto, houve desaparecimento da expressão da Fale,seguida de aumento progressivo de sua expressão e atividade, ao longo da evolução do processo de cicatrização. Importante observar, que o aumento da expressão e atividade da Fak na região do infarto foi acompanhada pela infiltração de células inflamatórias naquela região. Semelhante ao que foi observado com a Fak demonstramos a ativação e expressão da ErkI/2, tanto na área remota, quanto na área de infarto. Diante dos resultados obtidos nesta investigação e ainda com base nos estudos anteriores de nosso laboratório, podemos inferir que a atividade aumentada da Fak no miocárdio remoto possa contribuir para o estabelecimento do crescimento hipertrófico dos cardiomiócitos. No entanto, também é possível que a ativação excessiva e prolongada da Fale, tanto nos cardiomiócitos, quanto nas células intersticiais e inflamatórias ative mecanismos de sinalização que contnDuem para a deterioração funcional e estrutural do miocárdio, de tal forma, que a modulação de sua atividade no infarto do miocárdio pode trazer beneficiosterapêuticos / Abstract: Mechanical stimuli initiate an acute activation of focal adhesion molecule (Fak) in the myocardium. This Fak activation initiates intracellular pathways that cnlmlnHtein the hypertrophy development. In addition, the activation of Fak can be accompanied by activation of other intracellular signa1ingpathways involved in the cellular growth. Data obtained in our laboratory demonstrated that mechanical stress activates Fak and it is crucial in the regulation of fetal genes re-expression, demonstrating the important role of Fak in the hypertrophy and cardiac remodeling. In the present study we investigated: 1 - Fak expression and phosphorylation at Tyr-397 residue in the infarcted area and in the remote myocardium; 2 - Erk 1/2 expression and activation at SerlThr residue in the infarcted area and in the remote myocardium. These events were observed during left ventricle (LV) myocardial remodeling afier myocardial infarction in rats. In this study the ligation of the left anterior descending artery induced infarcted area of the LV, classified as moderate to large extension. Morphometrical and hemodinamic ana1ysisevaluated 1, 3, 7, 15 e 45 afier myocardial infarction demonstrated that the LV diastolic final pressure and diameter was markedly elevated, and that cardiac myocytes became elongated and hypertrophied. These results were confirmed by data obtained in the literature that demonstrated that afier a large to moderate myocardial infarction the LV undergoes a series of morphologic changes characterized by progressive increase inLV mass and volume and decrease in global LV systolicperformance. In addition, using westem blot and immunohistochemica1techniques, we a1so demonstrated that Fak is phosphorylated at Tyr-397 in the remote myocardium in the first day up to 45 days afier LV infarction. On the other hand, the absence ofFak expression in the infarcted area by the 1st day afier the myocardial infarction was followed by a progressive increase of Fak expression and activation, paralleled to scaring processes and intlammatory cell migration at this site. Similarly, we observed Erk 1/2 expression and activation in the infarcted and remote area. Since Fak was constantly activated in the remote area demonstrated in the present study, and based on the results obtained in our laboratory that demonstrated the important role of the Fak in the myocardial remodeling afier pressure overload, we hypothesize that Fak could contribute to hypertrophic growth afier myocardial infarction. On the other hand, the increase in the Fak activation in the myocardium and/or intlammatory cells could be deleterious, and could contribute to the dysfunction ofthe heart. Thus, the Fak would be a new therapeutic target in the future / Mestrado / Farmacologia / Mestre em Farmacologia

O mecanismo patogênico mais importante no IAM é a oclusão trombótica de uma artéria coronariária no local de ruptura de uma placa aterosclerótica. Recentemente, diversos estudos têm investigado a associação entre o IAM e fatores genéticos protrombóticos. O presentetrabalho é um estudo tipo caso-controle a fim de avaliar o efeito de diversos polimorfismos genéticos em um grupo de pacientes com IAM antes dos 60 anos de idade. Foram investigados 283 pacientes e 93 indivíduos controles, todos caucasóides e sem diferenças quanto à proporção sexual e idade média entre os grupos. / The most important mechanism of AMI is the thrombotic oclusion of coronary artery at the site of a ruptured atherosclerotic plaque. Recently, several studies have been investigated the association between the AMI risk and prothrombotic genetic factors. The present study is a case-control study to evaluate the effect of several genetic polymorphisms in a case group with AMI before the age of 60 years. 283 patients and 93 control subjects were investigated, all caucasian and without sex and age differences between groups.

Introdução: Apesar do excelente desempenho e da segurança da angioplastia primária em restabelecer o fluxo sangüíneo epicárdico normal (fluxo TIMI, grau 3), uma significante proporção destes pacientes com infarto agudo do miocárdio (IAM) tem prejuízo na integridade microvascular e na perfusão miocárdica. É possível que os meios de contraste utilizados durante o procedimento interfiram na perfusão miocárdica por alterarem mecanismos celulares implicados neste processo. Objetivo: Comparar os meios de contraste iodixanol (não-iônico isosmolar) e ioxaglato (iônico de baixa osmolaridade) na perfusão miocárdica tecidual em pacientes com IAM submetidos à intervenção coronária percutânea primária (ICPP). Métodos: Estudo randomizado com uma população de 201 pacientes com IAM com tempo dor-porta ≤ 12 horas submetidos à ICPP. O desfecho primário do estudo foi a presença de no-reflow definido como corrected TIMI frame count (CTFC) ≥ 40 quadros, e o desfecho secundário foi a composição de morte cardíaca, reinfarto e acidente vascular cerebral (AVC) durante a hospitalização. Resultados: CTFC ≥ 40 após ICPP ocorreu em 22,9% dos pacientes no grupo do ioxaglato e em 19,8% no grupo do iodixanol; p=0,611. Pela análise multivariada foram preditores independentes de no-reflow: diabete melito (OR=6,06; IC95% 1,6 - 21,7; p=0,0050), tempo de isquemia (OR=1,005; IC95% 1,002 – 1,008; p=0,0008), infarto em parede anterior (OR=4,07; IC95% 1,24 – 13,29; p=0,0100) e o volume de contraste usado no procedimento (OR=1,08; IC95% 1,003 – 1,180; p=0,0400). O desfecho secundário ocorreu em 9,5% dos pacientes no grupo do ioxaglato e em 9,4% no grupo do iodixanol; p=1,000. Pela análise multivariada, os seguintes fatores foram preditores independentes do desfecho composto: insuficiência cardíaca congestiva (ICC) na admissão (OR=4,56; IC95% 1,16 – 17,92; p=0,0290), doença coronariana multiarterial (OR=5,24; IC95% 1,38 – 19,87; p=0,0140) e o CTFC pós-ICPP (OR=17,26; IC95% 4,96 – 60,01; p=0,0001). Conclusão: O presente estudo não demonstrou diferenças significativas na incidência de no-reflow entre os meios de contraste ioxaglato e iodixanol nos pacientes com IAM submetidos à ICPP. Também não foram observadas diferenças significativas na incidência dos desfechos clínicos combinados de morte, reinfarto ou AVC. / Introduction: Despite the excellent performance and safety of primary angioplasty in reestablishing normal epicardial blood flow (TIMI flow, grade 3), a significant proportion of these patients with acute myocardial infarction (AMI) have damage in the microvascular integrity and myocardial perfusion. It is possible that the contrast media used during the procedure interfere in myocardial perfusion by altering cell mechanisms involved in this process. Objective: To compare contrast media iodixanol (non-ionic isosmolar) and ioxaglate (ionic, low osmolality) in myocardial tissue perfusion in patients with AMI submitted to primary percutaneous coronary intervention (primary PCI). Methods: A randomized study with a population of 201 patients with AMI with a pain-door ≤ 12 hours submitted to primary PCI. The primary end point of the study was the presence of no-reflow defined as corrected TIMI frame count (CTFC) ≥ 40 frames and the secondary end point was the composition of cardiac death, reinfarction and cerebral vascular accident (CVA) during hospitalization. Results: CTFC ≥ 40 after primary PCI occurred in 22.9% of patients in the ioxaglate group and 19.8% in the iodixanol group; p=0.611. Through multivariate analysis, independent predictors of no-reflow were: diabetes mellitus (OR=6.06; CI95% 1.6 – 21.7; p=0.0050), ischemia time (OR=1.005; CI95% 1.002 – 1.008; p=0.0008), infarction in anterior wall (OR=4.07; CI95% 1.24 – 13.29; p=0.0100) and the contrast volume used in the procedure (OR=1.08; CI95% 1.003 – 1.180; p=0.0400). The secondary end point occurred in 9.5% of patients in the ioxaglate group and 9.4% in the iodixanol group; p=1.000. Through multivariate analysis, the following factors were independent predictors of the secondary end point: heart failure (HF) on admission (OR=4.56; CI95% 1.16 – 17.92; p=0.0290), multiarterial coronary disease (OR=5.24; CI95% 1.38 – 19.87; p=0.0140) and CTFC after primary PCI (OR=17.26; CI95% 4.96 – 60.01; p=0.0001). Conclusion: The current study did not demonstrate significant differences in the no-reflow incidence between the contrast media ioxaglate and iodixanol in patients with AMI submitted to primary PCI. Also significant differences were not observed in the incidence of clinical outcomes combined with death, reinfarction or CVA.

Resumo não disponível

RIBEIRO, Rochelle Pinheiro. Epidemiologia dos jovens submetidos à angioplastia coronariana primária em hospital público do nordeste do Brasil. 2011. 78 f. Dissertação (Mestrado em Saúde Pública) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2011. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2014-01-07T15:54:13Z No. of bitstreams: 1 2011_dis_rpribeiro.pdf: 848620 bytes, checksum: c27168e8301772221b928093eac84b33 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2014-01-07T15:54:40Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2011_dis_rpribeiro.pdf: 848620 bytes, checksum: c27168e8301772221b928093eac84b33 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-01-07T15:54:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2011_dis_rpribeiro.pdf: 848620 bytes, checksum: c27168e8301772221b928093eac84b33 (MD5) Previous issue date: 2011 / Approximately 5% of patients with acute myocardial infarction under the age of 45 years. The specific characteristics, clinical and epidemiological this population are not well understood. The aim of this study is to characterize the clinical, epidemiological and coronary cineangiography in young people undergoing primary coronary angioplasty (PTCA). We performed a retrospective analysis of 150 medical records of patients under the age of 45 years who underwent PCI between January 2006 and December 2010. We analyzed the risk factors, clinical presentation and electrocardiographic left ventricular function, characteristics of the coronary anatomy, medical treatment and hospital course. It was observed that the average age of patients was 40.1 ± 5 years, predominantly male (68.7%). The risk factors associated with AMI were smoking (65%), hypertension (50%), family history of coronary artery disease (40%) and low levels of HDL - cholesterol (60%). The prevalence of diabetes mellitus was 19.3%. Involvement of the anterior descending artery (AD) occurred in 53% of individuals and 75% was observed in the disease in a single vessel. The average time of arrival at the hospital after symptom onset (delta T) was 5.5 ± 3.4 hours and hospital stay was 10.36 ± 14.1 days. In 58% of patients, the ejection fraction of left ventricle was greater than 55%. There was one death. The success rate of PTCA was 91%. Regarding the treatment of AMI patients received aspirin overall (99.3%), clopidogrel (98%), angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEI) (85.3%), beta blockers (66%), statins ( 97.3%) and prescription of glycoprotein IIb-IIIa was observed in only 10% of patients. We conclude that in young AMI presents itself as an entity typically masculine and good prognosis in early evolution, provided that appropriate treatment instituted in a timely manner. Medical treatment for these patients at the Hospital of Messejana Dr. Carlos Alberto Studart Gomes contemplates what is proposed by the IV Brazilian Guideline for the treatment of AMI with ST-segment elevation. / Aproximadamente 5% dos pacientes com infarto agudo do miocárdio têm idade inferior a 45 anos. As características específicas, epidemiológicas e clínicas desta população ainda não estão bem esclarecidas. O objetivo do presente estudo é caracterizar a apresentação clínica, epidemiológica e cinecoronariográfica em jovens submetidos à angioplastia coronariana primária (ATC). Foi realizada uma análise retrospectiva de 150 prontuários de pacientes com idade inferior a 45 anos submetidos à ATC entre janeiro de 2006 e dezembro de 2010. Foram analisados os fatores de risco, a apresentação clínica e eletrocardiográfica, a função ventricular esquerda, características da anatomia coronariana, o tratamento médico e a evolução hospitalar. Observou-se que a idade média dos pacientes foi de 40,1 ±5 anos, com predominância do sexo masculino (68,7%). Os fatores de risco mais associados com o IAM foram o tabagismo (65%), a hipertensão arterial sistêmica (50%), a história familiar de doença arterial coronariana (40%) e os baixos níveis de HDL - colesterol (60%). A prevalência de diabetes mellitus foi de 19,3%. O acometimento da artéria descendente anterior (DA) ocorreu em 53% dos indivíduos e em 75% foi observada doença em uma única artéria. O tempo médio de chegada ao hospital após o início dos sintomas (delta T) foi de 5,5 ± 3,4 horas e a permanência hospitalar foi de 10,36 ± 14,1 dias. Em 58% dos pacientes, a fração de ejeção do ventrículo esquerdo foi superior a 55%. Houve apenas um óbito. A taxa de sucesso da ATC foi de 91%. Quanto ao tratamento do IAM, os pacientes receberam globalmente ácido acetilsalicílico (99,3%), clopidogrel (98%), inibidores da enzima de conversão da angiotensina (IECA) (85,3%), betabloqueadores (66%), estatinas (97,3%) e a prescrição de inibidores da glicoproteína IIb-IIIa foi observada em somente 10% dos pacientes. Concluímos que o IAM em jovens apresenta-se como uma entidade tipicamente masculina e de bom prognóstico na evolução precoce, desde que instituído tratamento adequado em tempo hábil. O tratamento médico destinado a estes pacientes no Hospital de Messejana Dr. Carlos Alberto Studart Gomes contempla o que é proposto pela IV Diretriz Brasileira para tratamento do IAM com supradesnivelamento do segmento ST.

LEÃO FILHO, Carmelo Silveira Carneiro. Pré-condicionamento com ternatina no infarto do miocárdio induzido por isoproterenol em ratos. 2011. 76 f. Dissertação (Mestrado em Cirurgia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2011. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2014-02-18T13:09:00Z No. of bitstreams: 1 2011_dis_cscleãofilho.pdf: 1319879 bytes, checksum: 5583a1508967a0ad65f7fad54289dda8 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2014-02-18T13:10:18Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2011_dis_cscleãofilho.pdf: 1319879 bytes, checksum: 5583a1508967a0ad65f7fad54289dda8 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-02-18T13:10:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2011_dis_cscleãofilho.pdf: 1319879 bytes, checksum: 5583a1508967a0ad65f7fad54289dda8 (MD5) Previous issue date: 2011 / Acute myocardial infarction (AMI) is one of the most common causes of death in our country. As population ages, such illness have its prevalence rates increased. In order to analyse drug effects over myocardial lesions as a result of AMI, the myocardial infarction induction model by means of the administration of isoproterenol in rats is one of the most used at all, given the capability of that substance of mimicking the myocardial injury observed in humans. In the present study, preconditioning with intra-peritoneal ternatin, at a dose of 1 mg/kg was used. Fourteen consecutive days were assessed in the isoproterenol-induced MI (120 mg/kg) in Wistar rats. Myocardial lesions induced by isoproterenol was indicated by the rise in biochemical markers levels, such as SGOT (serum glutamic oxaloacetic transaminase) and troponin I, reduction in the activity of catalase enzyme in the myocardial tissue, as well as by histopathological changes assessed in the apex of the left ventricle. It was also evaluated mortality rates, hemoglobin and SGPT (serum glutamic pyruvic transaminase) serum concentrations, leukocytes, neutrophils counts and renal function. Preconditioning with ternatin unveiled protective effects within the myocardial infarction induced by isoproterenol in rats, once it diminished mortality rates, attenuated SGOT and troponin I concentrations, preserved catalase levels in the myocardium and diminished histopathological changes in the apex of the left ventricle Possible pathways accountable for such good results, reducing the degree of myocardial injury in this experimental essay, might be related to the antioxidant properties attributable to ternatin. / O infarto agudo do miocárdio (IAM) é uma das principais causas de morte em nosso país. Com o envelhecimento da população a tendência é que se aumente a incidência desta afecção. Para se estudar efeitos de drogas sobre a lesão miocárdica decorrente de IAM, um dos modelos experimentais mais utilizados é a indução de infarto do mocárdio (IM) com administração de isoproterenol em ratos, uma vez que esta substância causa uma lesão miocárdica semelhante à observada em IAM nos humanos. Nesse estudo o pré-condicionamento com ternatina administrada por via intraperitoneal, na dose de 1 mg/kg do animal, por catorze dias consecutivos, foi avaliado no IM induzido por isoproterenol (120 mg/kg do animal) em ratos Wistar. A lesão miocárdica induzida pelo isoproterenol foi indicada pela elevação de marcadores bioquímicos, como transaminase glutâmico-oxalacética (TGO) e troponina I, redução da atividade da enzima catalase no tecido miocárdico, bem como por alterações histopatológicas avaliadas na região do ápice do ventrículo esquerdo. Avaliou-se ainda a mortalidade, as concentrações séricas de transaminase glutâmico-pirúvica (TGP), hemoglobina, contagem de leucócitos e neutrófilos e marcadores da função renal. O pré-tratamento com ternatina apresentou efeitos protetores no infarto do miocárdio induzido por isoproterenol em ratos, uma vez que dimunuiu a taxa de mortalidade, atenuou as elevações de TGO e troponina I; preservou a atividade da enzima catalase e reduziu o grau de alterações histopatológicas. Possíveis mecanismos de ação responsáveis pelos efeitos benéficos em reduzir o grau de lesão miocárdica neste modelo experimental podem estar relacionados a propriedades antioxidantes da ternatina.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:32:12Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-08-08Bitstream added on 2014-06-13T18:43:13Z : No. of bitstreams: 1 cogni_al_dr_botfm.pdf: 515114 bytes, checksum: 111c598399d07d757669fa799c207de6 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A ocorrência de remodelação ventricular (RV) é fator preditor de má evolução após o infarto agudo do miocárdio (IAM). Alterações nas metaloproteases (MMP) 2 e 9 da matriz extracelular cardíaca estão envolvidas no desenvolvimento de RV. O objetivo deste estudo foi avaliar o papel dos níveis séricos das MMP-2 e -9 como fatores preditores de remodelação ventricular em pacientes com infarto de parede anterior após 6 meses da oclusão coronariana. Estudo prospectivo, observacional de pacientes com o primeiro episódio de IAM de parede anterior admitidos em hospital terciário entre novembro/2007 e julho/2008. A dosagem de MMP foi realizada por zimografia em amostras coletadas 12 a 72 horas após IAM. Ecocardiogramas foram realizados durante a internação hospitalar e 6 meses após alta. Foram incluídos 37 pacientes, dos quais evoluíram a óbito e 4 perderam o seguimento. Dos 29 pacientes avaliados, 18 (62,1%) apresentaram RV, definada como aumento de, pelo menos, 15% nos volumes sitólicos e/ou diastólicos... / The occurrence of ventricular remodeling (VR) is associated with poor outcome after acute myocardial infarction (AMI). Changes in cardiac matrix metalloproteinases (MMP) 2 and 9 are involved with VR development. The aim of tis study was to evaluate the role of serum matrix MMP-2 and -9 as predictors of VR in patients with anterior AMI six months after coronary occlusion. We carried out a prospective observational study of consecutive patients with first anterior AMI admitted in a tertiary hospital. MMP activity was assayed by zymography in samples collected 12 to 72 hours after AMI. Echocardiogram assessment was performed both during hospitalization and six months later. We included 37 patientes, of whom four died and four lost the follow-up. Considering the 29 patients evaluated, 18 (62.1%) had VR, defined as a minimum 15% increase of diastolic and/or systolic left ventricular volumes from baseline to six months echocardiogram. There was no statistically significant difference between groups with presence or absence of VR with respect to clinical characteristics, risk factors and treatment of AMI. On the other hand, the VR group had higher infarct size assessed... (Complete abstract click electronic access below)

No description available.