Nous sommes, dans notre vie quotidienne entourés d'associations audio-visuelles : nous les percevons et les mémorisons tout au long de notre vie. Pourtant, les mécanismes impliqués dans leur apprentissage restent abscons. En particulier, les facteurs comme la motricité permettant de favoriser de tels apprentissages, sont rarement étudiés d'un point de vue mnésique.Ainsi, les objectifs généraux de cette thèse visent à : i) étudier les mécanismes cognitifs à la base de l'apprentissage d'associations audio-visuelles, ii) mieux comprendre l'impact de la motricité dans l'efficacité de ses mécanismes, et iii) proposer des méthodologies originales susceptibles d'augmenter l'efficacité de ces mécanismes et/ou de compenser d'éventuels déficits.Plus précisément, ce travail de thèse s'intéresse au bénéfice de la motricité dans l'apprentissage des correspondances grapho-phonémiques (CGP). En plus de l'intérêt purement théorique que suscite l'étude de cet apprentissage, l'importance de cette acquisition chez les jeunes enfants pré-lecteurs ajoute une portée pratique et pédagogique à ce travail. L’originalité de ce travail de thèse est de vouloir rapprocher deux grands domaines d'études, celui de l’apprentissage de la lecture/écriture et celui de la mémoire. Bien que les deux domaines traitent d'apprentissage et donc de mémoire, il n'y a jamais eu de véritable tentative d'application des modèles de la mémoire pour aider à la compréhension des mécanismes d'apprentissage de la lecture-écriture de mots, et inversement, les travaux sur la mémoire ont rarement regardé du côté des recherches sur l'apprentissage de la lecture-écriture pour valider leurs hypothèses. Or, l’un des intérêts du modèle Act-In servant de support à cette thèse est justement de proposer une approche intégrée du fonctionnement cognitif et pas seulement de la mémoire. / In our daily lives, we are surrounded by audiovisual associations: we perceive and memorize them throughout our lives. However, the mechanisms involved in their learning are not fully understood. In particular, factors such as motor skills that promote such learning are rarely studied from a memory point of view.Thus, the general objectives of this thesis are to: i) study the cognitive mechanisms underlying the learning of audio-visual associations, ii) better understand the impact of motor skills on the effectiveness of its mechanisms, and iii) propose original methodologies likely to increase the effectiveness of these mechanisms and/or compensate for possible deficits.More precisely, this thesis work focuses on the benefit of motor exploration in learning grapho-phonemic correspondences (GPC). In addition to the purely theoretical interest in studying this learning, the importance of this acquisition for young pre-readers adds a practical and pedagogical dimension to this work. What stands out from this thesis is that two areas of study, the one of learning to read and the one of memory are combined. Though both of them deal with learning hence memory, there has never been a real attempt to apply memory models to help understand the mechanisms of learning word reading and writing, and conversely, memory research has rarely looked to research on learning to read and write to validate their assumptions. However, one of the interests of the Act-In model used to support this thesis is precisely to propose an integrated approach to cognitive functioning and not only to memory.

Fonctionnant comme une économie de la différence corporelle, le sport sépare en catégories d’âge, de sexe, de poids, de handicap et de niveau. Pourtant, bon nombre de pratiques compétitives dites « mixtes » réunissent, sur un même terrain, des joueurs habitués à évoluer séparément. À partir de l’exemple de la mixité homme-femme, cette thèse aborde la reformulation des différences ‒ réelles ou construites – au moment des pratiques mixtes. Il s’agit de montrer en quoi le sexe demeure (ou non) un facteur déterminant des rapports entre individus dans un espace où le corps est l’opérateur de la relation aux autres. Pour ce faire nous avons observé cinq disciplines réunissant les conditions de la mixité : le Flag, le Korfbal, le Tchoukball, le Touch, l’Ultimate. Ces cinq sports collectifs qui mettent tous les corps en confrontation les uns les autres, constituent un échantillon à la fois riche et varié pour interroger les enjeux de la relation entre partenaires et adversaires. À travers l’analyse de la distribution des rôles, du temps de jeu, des stratégies collectives et des interactions, cette thèse interroge le sexe – être homme ou femme – aux prises avec le corps, c'est-à-dire l’ensemble des caractéristiques que l’individu mobilise dans les activités sportives. Si ce travail donne à voir un ordre sexué toujours latent et des rites d’interactions corporels entre les sexes contribuant à renforcer la distinction homme-femme, il montre un aspect rarement observé, à savoir que cette distinction se fait évanescente à mesure que le niveau de pratique et l’enjeu sportif augmentent. Le corps perd alors sa symbolique sexuelle et sexuée, devenant un simple outil au service du jeu. / Working as an economy of corporeal differences, sport divides according to age, gender, weight, handicap and level. However, many “mixed” sports gather, on the same field, players who are used to compete separately. Stemming from the mixed male-female context in sports, this dissertation addresses the reformulation of differences ‒ either socially innate or elaborated ‒ when mixed sports practices occur. The purpose of this study aims at showing how sex remains (or not) a determining factor regarding how people interact with one another in a delimited space where the body is the operator through which the relationship with the other is built. Five mixed sporting disciplines reuniting these conditions were selected and examined for this research: Flag, Korfbal, Tchoukball, Touch and Ultimate. These five team sports, ipso facto, confront the players’ bodies with one another.Through the analysis of role distributions, play time, collective strategies and interactions, this dissertation questions sex ‒ being man or woman ‒ and its firm hold on the body, that is to say the set of characteristics which anyone mobilizes in sports practice. If this research shows a latent and enduring gender-related order as well as corporeal rites of interaction between the sexes that are participating to the reinforcement of the male-female distinction and divide, it also shows a rarely observed and scarcely documented phenomenon: as the level and the sporting stakes increase, the male-female distinction dissipates, if not disappears. The body finds itself emancipated from its sexualized as well as gendered symbolism to become a mere tool at the service of the game.

L'acquisition de la marche chez l'enfant comprend différents processus complexes, s'organisant de façon progressive mais non linéaire. Plusieurs étapes sont en effet nécessaires à l'enfant pour acquérir l'équilibre postural, puis la propulsion, ou encore l'activation musculaire anticipatrice. La compréhension du développement de la marche de l'enfant revêt un intérêt passionnant mais d'une grande complexité. Cependant, la plupart des études n'ont pas pris en compte l'effet que pourrait avoir la couche ou la tenue vestimentaire sur l'apprentissage de la locomotion bipédique chez l'enfant. L'écartement latéral des appuis, qui est relativement conséquent chez le marcheur débutant, est-il une stratégie afin d'augmenter sa surface d'appui pour mieux contrôler son équilibre ? Ou bien estce le port de la couche qui provoque une gêne au niveau de l'entrejambe de l'enfant et engendre ou accentue cette stratégie posturale ? Par ailleurs, en ce qui concerne l'acquisition de la marche, il est établit que l'enfant doit être bien chaussé afin d'éviter toute pathologie posturale et/ou locomotrice futures. La même approche peut être abordée pour le vêtement. Or, il est aisé de constater qu'actuellement la plupart des vêtements portés par les enfants ne sont que des répliques miniatures de vêtements d'adultes. Ceuxci ne tiennent pas compte des particularités morphologiques, posturales et motrices du jeune marcheur. Les travaux détaillés dans cette thèse ont pour objectif, non seulement d'évaluer l'impact d'une tenue vestimentaire sur la marche de l'enfant mais également de proposer des pistes de réponses et d'améliorations dans la conception de vêtements d'enfants. Ainsi, ces travaux s'organisent selon trois études portant sur des enfants ayant tous moins de 36 mois d'expérience de marche. La première a consisté en la vérification de l'impact du port d'une couche et/ou d'un pantalon sur la marche de jeunes enfants à partir de l'analyse de paramètres spatio-temporels. Ces travaux révèlent un effet plus prononcé du pantalon que de la couche sur la marche de l'enfant. Puis, nous nous sommes demandés à partir de combien de mois d'expérience de marche cet effet avait-il le plus d'impact. Cette question a fait l'objet de la seconde étude. Enfin, après avoir élaboré un prototype de pantalon prenant en considération les particularités de l'enfant et de l'apprentissage de la marche, celui-ci a été testé sur une vingtaine d'enfants. Cette dernière étude avait pour objectif d'évaluer et de comprendre l'impact de la tenue sur l'activité musculaire du membre inférieur. Les résultats obtenus avec le prototype sont concluants. Les contraintes sont amoindries et la locomotion avec un tel prototype se rapproche de celle observée en sous-vêtement. / The walking acquisition in toddlers involves different complex processes organized into a progressive but non linear way. The child requires several steps to acquire a postural balance, then the propulsion, and the anticipative muscle activation. To understand the gait development of a toddler is fascinating but a very complex work. Indeed, the most of current studies don’t take into account the effects of wearing diapers or clothes on the learning in bipedal locomotion. Regarding step width, which is relatively substantial for the beginner walker, we could wonder it's a strategy in order to improve the supports surface to best control the balance or on the other hand, does wearing diapers cause discomfort in crotch area children, and therefore bring out that postural strategy?Moreover, concerning the gait acquisition, it is known that the child needs well-fitting shoes to avoid any future postural or locomotive pathology. The same approach can be used for clothes. But, we can easily observe that currently most of children clothes are just a copy of adult models in miniature. These clothes don’t consider the morphological, postural and motor features of the beginner walker.The study introduced in this thesis manuscript will not only evaluate the importance of clothing on children walking but also propose possible solution and improvement for the conception of children clothes.Results are related to three studies all regarding children with less than 36 month of walking experience. First study is an analysis of the effect of wearing diaper or trousers on the children walking using spatiotemporal parameters. It has shown a greater influence from trousers than diapers. It has opened the second study. After how many months of experience the effect got the greater influence? Results show influence of trousers starting 3 month of walking but above all from 6 to 18 months. Finally, a prototype of trousers conceived in regards of children characteristics and walking acquisition has been used for around twenty children. Goal of this third study was to evaluate and to understand the importance of clothing on muscular activities of the lower limb. Utilization of the prototype has been conclusive. The muscular co-contractions which highlight the lack of experience in walking are less present when children use the prototype. Discomfort is reduced and walking with the prototype is close to the one performed with underwear.

La rotation mentale (RM) est la capacité à faire tourner mentalement l’image d’un objet en 2 ou en 3 dimensions. C’est une forme d’imagerie mentale qui nécessite des transformations visuo-spatiales. Au regard de sa nature dynamique, la RM se trouve à l’interface entre imagerie mentale et imagerie motrice. Le transfert de RM, ainsi que ses liens avec les processus moteurs, restent à ce jour controversés. Les résultats de ce travail montrent qu’un entraînement spécifique à la RM améliore la performance aux tests de RM, tel que celui de Vandenberg et Kuse (VMRT). Suite à cet entraînement, les différences de genre sont atténuées. Un transfert vers l’apprentissage de l’anatomie a également été observé, attestant de l’existence de micro-compétences, ou micro-expertises, communes entre RM et apprentissage de l’anatomie. Les résultats montrent que ce transfert s’opère aussi dans l’autre sens, de l’apprentissage de l’anatomie vers la perception spatiale d’un mouvement sportif. Dans le même ordre d’idée, chez les enfants, la RM partagerait des micro-expertises avec la motricité lorsque celle-ci intègre des roulades, des changements de directions ou des sauts. L’ensemble des résultats expérimentaux met en évidence qu’un programme d’entraînement spécifique visant l’amélioration de la capacité de RM peut donc se transférer vers l’acquisition de connaissances en anatomie, la motricité, ainsi que le développement moteur de l’enfant. L’émergence de la différence de genre en RM et en imagerie motrice, quant à elle, varie selon les tests utilisés. Pour le VMRT, elle serait effective à partir de l’âge de 9 ans. De nouvelles recherches sur la chronométrie mentale permettront sans doute de déterminer l’émergence de cette différence de genre au regard de la précision de l’imagerie motrice / Mental rotation (MR) is the ability to rotate the mental image of a 2D or 3D object. The relationship between MR and motor processes, as well as the transfer of MR, is still debated in the literature. The present results provided evidence that a specific MR training might contribute to enhance the MR ability, and the performance on the MR tests such as the Vandenberg and Kuse MR test (VMRT). Interestingly, gender differences were attenuated following training. A transfer was further observed on human anatomy learning. MR training and human anatomy learning are therefore hypothesized to share similar micro-competences. Our results also showed a transfer from anatomy learning to the spatial perception of a motor skill. Finally, MR has been found to share some micro-competences with motor performance requiring performing a forward roll, changing of directions and jumping. Hence, MR would be useful for the motor performance itself. Altogether, our results provided evidence that a specific MR training can be transferred to the human anatomy learning process, motor performance, as well as to child motor development. While the emergence of gender differences in MR might depend on the test used, such difference would be effective at 9 years of age for the VMRT. So far, future research remains necessary to determine in greater details the emergence of motor imagery accuracy in regards to its temporal aspects

Notre travail de thèse s'est attaché à comprendre les mécanismes mis en jeu par une expérience d'adaptation visuomanuelle inspirée de l'adaptation saccadique, qui a été décrite par [Magescas 2006a]. Le premier chapitre visait à montrer que le paradigme de [Magescas 2006a] induisait peu ou pas d'effets sensoriels. Dans le deuxième chapitre, nous nous sommes intéressés au processus exact de généralisation de l'adaptation au niveau de la seule articulation du coude. Nos résultats nous permettent d'avancer l'idée que le paradigme étudié induisait une modification spécifique du gain moteur pour le groupe de muscles extenseurs du coude. Le troisième chapitre présente le développement de méthodes d'enregistrement de la chaîne articulaire du membre supérieur. Cette méthodologie a permis une comparaison précise entre des hypothèses de généralisation de l'adaptation dans l'espace des tâches et dans l'espace articulaire. Dans un quatrième chapitre, suivant une démarche exploratoire, nous avons imaginé deux protocoles de transposition de l'expérience de [Magescas 2006a], afin d'élargir nos possibilités pour une future étude sur des patients ayant un déficit moteur. A l'issue de ce travail, nous disposons à la fois : de moyens méthodologiques pour l'enregistrement et la modélisation de la chaîne articulaire du membre supérieur ; d'un modèle théorique du fonctionnement de l'adaptation motrice étudiée ; et d'un protocole d'adaptation de la saisie, mieux adapté à la clinique que le protocole d'adaptation du pointage. / We investigated the underlying mechanisms of an visuomanual adaptation experiment mimicking the well-known saccadic adaptation paradigm, described by [Magescas 2006a]. The first chapter aims at giving evidence that the [Magescas 2006a]'s paradigm induced little if any perceptual effects, which means it implicated the only phase of motor commands generation. The second chapter deals with the generalization process of adaptation at the level of one joint (the elbow). Our results suggest that the studied paradigm induced a focused change of the motor gain of the group of elbow extensor muscles. The third chapter details the development of methods to record the arm joint configuration. Such a methodology allowed to precisely compared the hypothesis of generalisation of adaptation in task space and in joint space. In chapter 4, following an explorative approach, we have designed two protocols transposing the [Magescas 2006a]'s experiment, in order to widen our ressources for a future research on patients with motor deficit. At the end of the present work, we have : methodological means of recording and of modeling the joint chain of the arm ; a theoretical model of the studied motor adaptation ; and a new protocol of adaptation of grasping, which is more convenient than adaptation of pointing for clinical purposes.

À Zitlala, dans l’État du Guerrero au Mexique ont lieu, plusieurs fois par an, différents combats rituels où les protagonistes s’affrontent à coups réels. Présentés dans les années soixante-dix comme « tradition en perdition », ils connaissent aujourd’hui un regain d’intérêt à l’intérieur duquel s’élaborent de nouvelles significations. À la croisée de l’histoire et de l’anthropologie, cette thèse analyse ces combats à partir d’une exploration autour de trois axes. Le premier, politico-historique, s’intéresse au contexte pour comprendre cette pratique corporelle dans l’épaisseur du temps long et au-delà d’une approche première qui les réduirait à des singularités locales. Le deuxième axe présente une ethnographie de sept combats (dont deux disparus dans les années 1980), eux-mêmes resitués dans le contexte plus général de jeux d’affrontements paysans. Le troisième axe de cette recherche est dirigé vers la matérialité de ces combats et l’étude des interactions corporelles et leurs effets subjectivants sur les protagonistes actuels. Ce parcours s’appuiera sur les transformations observées sur le terrain et mettra en lumière les ajustements du système symbolique aux nouvelles réalités économiques et sociales. / In Zitlala, located in the Mexican State of Guerrero, ritual combats during which protagonists confront each other, inflicting real blows, take place several times a year. Presented in the seventies as an “endangered tradition”, these combats are today attracting renewed interest, with new meanings being elaborated. At the crossroads of history and anthropology, this thesis analyses these combats based on an exploration taking in three avenues. The first, politico-historical, focuses on the context in order to understand this corporal practice, seen as rooted in the long term and transcending a primary approach that would reduce the combats to local particularities. The second presents an ethnography of seven combats (two of which disappeared in the 1980s), themselves situated in the broader context of rural games of confrontation. The third avenue of this research deals with the materiality of these combats and studies the corporal interactions and their subjective effects on contemporary protagonists. This work will also take into account transformations observed in the field and highlight the adjustments of the symbolic system to the new economic and social realties.

L’apprentissage chez l’enfant avec autisme est une question qui est souvent abordéedans le cadre des interventions et des prises en charge. Les recherches qui tententd’apprécier l’efficacité de ces interventions ont des résultats contradictoires .Dans notrerecherche nous allons nous intéresser à l’apprentissage par observation chez l’enfant avecautisme. Nous allons appliquer le protocole utilisé par jacqueline Nadel,un protocolequi s’étale sur 9 jours. Après avoir décrit les caractéristiques de notre échantillon etl’intervention. Nous allons comparer les performances des enfants dans ce type d’apprentissageavec les enfants neurotypiques. Par la suite nous allons tester l’efficacité d’un entrainementvisuel sur les performances des enfants avec autisme. Enfin nous allons évaluer l’efficacitéde cette intervention sur le développement moteur des enfants avec autisme et les caractéristiquesqui peuvent influencer l’amélioration de la motricité. Nos résultats ont montré que lesenfants avec autisme peuvent apprendre en observant mais leurs performances moinsbonnes que ceux des enfants neurotypiques . L’entrainement visuel n’a pasamélioré lesperformances des enfants avec autisme car ils ont besoin d’un feedback proprioceptifpendant l’apprentissage. Enfin cette intervention a amélioré le développement moteur desenfants avec autisme mais cette amélioration semble liée à l’intensité de l’autisme / Learning in children with autism is a question that is often addressed through interventionsand load tap. Researches who try to evaluate the effectiveness of these actions havecontradictory results. In our research we will be interested in observational learning inchildren with autism. We will apply the protocol used by Jacqueline Nadel which lasts 9days After describing the characteristics of our sample and intervention.We will comparechildren’s performance in this type of learning with neurotypical children. Then we willtest the effectiveness of a visual training on the performance of children with autism.Then we will evaluate the effectiveness of this intervention on the motor development ofchildren with autism, and characteristics that may influence the improvement of motricityOur results showed that children with autism can learn by watching but not as good astheir neurotypical children performance visual training did not improve the performanceof children with autism because they need proprioceptive feedback during learning.Finally this intervention improved motor development of children with autism but theimprovement seems to be related to the intensity of autism

Les informations visuelles sont prépondérantes pour guider le comportement. Malgré une bonne connaissance du système visuel, un phénomène représentant une latéralisation de celui-ci, le phénomène de dominance oculaire (DO), reste mal compris et finalement peu étudié. Nos travaux de thèse ont permis de démontrer que cette DO exerce une large influence sur différentes étapes de la transformation des informations visuelles en mouvements manuels ou oculaires et que celle-ci s’exprime en interaction avec d’autres latéralisations du système nerveux telles que les latéralisations manuelle et des réseaux attentionnels. Nous montrons également son influence sur les processus de transfert d'information entre les deux hémisphères du cerveau. Enfin, nos travaux comportent des retombées cliniques directes : ils introduisent une méthode de quantification plus précise de la DO utilisable par les cliniciens pour une meilleure réussite de certaines techniques chirurgicales. En conclusion, nous montrons que la DO constitue un aspect important de la latéralisation du cerveau humain, relativement négligé jusqu’à présent. / Processing of visual information from the environment is preponderant for the successful performance of many motor behaviors. Despite a good knowledge of the visual system, a phenomenon corresponding to a lateralization of this system, called eye dominance (ED), remains not well understood and poorly studied. Our thesis demonstrated that ED has a widespread influence on different levels of the transformation of visual information into manual or ocular movements and interacts with other lateralizations of the central nervous system such as the manual and attentional networks. We also show the influence of ED on the process of information transfer between the two hemispheres of the brain. Finally, our work has direct clinical implications: it introduces a more accurate method of quantifying ED which is usable by clinicians for better success of some surgical techniques. In sum, we show that ED is an important aspect of the human brain lateralization which has been overlooked until now.

Cette thèse vise l’élaboration d’un cadre d’analyse des conduites motrices des élèves engagés dans une tâche motrice en EPS. Cet objectif s’ancre dans le constat d’un déficit de connaissances des enseignants d’EPS en matière de lecture de la motricité des élèves et de guidage de leurs apprentissages. En appui sur le constat que les enseignants experts perçoivent les conduites motrices des élèves indissociablement comme forme et sens, le cadre de la Gestalttheorie a été retenu pour considérer ces conduites comme des totalités dynamiques et signifiantes. L’ancrage phénoménologique de la Gestalttheorie a conduit à recueillir deux types de données empiriques sur le terrain de l’enseignement de trois APSA (gymnastique, natation et danse) : a) des données descriptives de type morphologique, relatives aux formes de corps et de mouvements corporels donnés à voir par les élèves ; b) des données interprétatives relatives à leur expérience vécue, obtenues, d’une part, en faisant des inférences sur le sens de cette expérience à partir des formes observées et, d’autre part, en utilisant la rétroaction vidéo dans l’esprit de l’explicitation psychophénoménologique pour conduire des entretiens avec les participants. Le traitement des données a permis de faire émerger des catégories fonctionnelles de la motricité de deux ordres : des catégories infraintentionnelles et des catégories intentionnelles. Le « remplissement » de ces catégories au fil des trois études présentées, ainsi que leur mise en relation dans la structure d’ensemble que représente la conduite motrice comme gestalt, ont permis d’établir une lecture compréhensive de l’organisation motrice des participants et de mettre en évidence la cohérence de « comportements privilégiés », c’est-à-dire des conduites motrices momentanément adossées certes à un certain « vouloir », mais indissociablement à un certain « pouvoir » actuels. Les résultats montrent qu’avec l’augmentation du degré d’élaboration de l’organisation motrice, les différentes fonctions considérées pour l’analyse s’intègrent de plus en plus dans une unité fonctionnelle fédérée par une visée intentionnelle polarisée par la finalité de l’action. La synthèse des résultats montre la possibilité de baliser des éléments d’une morphogenèse des conduites motrices, dont un aspect générique saillant converge avec le principe de concrétisation énoncé par Simondon à propos des objets techniques en général. / This thesis aims to elaborate an analytical framework of pupil motor skills when takingpart in motor skills tasks in a Physical Education class. The fundamental reasoning behind thisstudy is the observation of a general lack of understanding among P.E. teachers of how tointerpret pupils’ motor skills and how to best guide pupils’ learning. Considering also theobservation that specialist Physical Education teachers perceive pupils’ motor skills as aninseparable item in both form and meaning, the Gestalttheory framework has been used toconsider these skills as dynamic and meaningful totalities. The phenomenological basis ofGestalt theory led us to collect two sorts of empirical data in fieldwork when teaching threeactivities (gymnastics, swimming and dance): a) descriptive data of a morphological type,relative to the corporeal forms and body movement made by the pupils ; b) interpretive datarelative to their actual experiences, obtained, on the one hand, by making inferences tomeaning of these experiences based on the forms observed and, on the other hand, by usingvideo replays as in a psycho-phenomenological explication to conduct interviews with theparticipants.The processing of this data allowed us to show the existence of two functional categoriesof motor skills : infra-intentional and intentional categories. The “completion” of thesecategories during the three studies mentioned, as well as the connection with the overallstructure which shows motor skills as essentially Gestalt, enabled us to establishcomprehensive understanding of the participants’ motor organisation and to underline thecoherence of “privileged behaviour”, in other words motor skills linked, be it momentarily, toa certain current “desire” but also inseparable from a certain current “ability”. The resultsshow that as the degree of elaboration of motor skills increases, the different functions studiedare constantly integrated into a functional unit mobilised by focalising an intention polarisedby the final result of the action. The synthesis of the results gives us the possibility to markout the elements of motor skills morphogenesis, whose most salient generic aspect is theconvergence with the principle of concretisation as stated by Simondon in reference totechnical objects in general.

ALK1 est un récepteur de la famille du TGF-β, principalement exprimé dans les cellules endothéliales. Le ligand physiologique et circulant d'ALK1, BMP9, a été découvert par notre laboratoire en 2007, ce qui a ouvert des possibilités d'étude de la fonction d'ALK1. La première partie de ma thèse a été consacrée à l'analyse fonctionnelle de mutants d'ALK1, retrouvés sur des patients atteints de la maladie de Rendu-Osler de type 2, en réponse à BMP9. Cette étude a permis de : 1) proposer l'haploinsuffisance fonctionnelle comme modèle de la maladie ; 2) développer un test diagnostique pour discriminer les mutations pathogènes des polymorphismes rares, basé sur leur réponse à BMP9 ; 3) d'avoir une meilleure connaissance des acides aminés d'ALK1 importants dans la réponse à BMP9. Un second travail a consisté en la production de la forme mature de BMP9 et du domaine extracellulaire d'ALK1 en vue de l'étude de la structure cristallographique du complexe. L'expression des protéines et leur purification sont en phase d'optimisation. Enfin, un troisième projet consistait en l'analyse du rôle de BMP9 dans l'angiogenèse in vivo. La neutralisation de BMP9 par deux stratégies distinctes induit une augmentation de la densité vasculaire dans la rétine de la souris. Le mécanisme est en cours d'investigation.