Orientador: João Ernesto de Carvalho / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-27T13:11:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Nogueira_DeboraChristianFachim_D.pdf: 5600163 bytes, checksum: d4041ac3b576a62c92cbfe6ede1011c1 (MD5) Previous issue date: 2000 / Resumo: As espécies do gênero Eremanthus, são conhecidas popularmente como candeias e pau candeias e encontradas nas diversas áreas de cerrado. Seu óleo essencial é muito utilizado pela indústria de cosméticos, sendo produzido no Brasil e exportado para diversos países. Por ser utilizado como cicatrizante pelos trabalhadores envolvidos na sua produção, esse óleo foi selecionado para estudos de atividade antiulcerogênica. O trabalho teve início com o óleo essencial, fornecido pela Purita Óleos Essenciais Indústria e Comércio Ltda, obtido por arraste a vapor. O óleo foi então submetido aos modelos clássicos de indução de úlcera para verificação do seu possível potencial antiulcerogênico. Em todos os modelos testados, úlcera induzida por anti-inflamatório, etanol absoluto e imobilização e frio (estresse) o óleo essencial de cand~ias apresentou inibição das lesões ulcerativas indicando atividade antiulcerogênica. O óleo essencial de candeias foi então saponificado dando origem a duas frações, uma aquosa e outra orgânica. Após a acidificação a fração aquosa foi extraída com CH2Cb originando a fração rica em ácido isso-valérico. A fração orgânica Joi submetida a um processo de destilação fracionada dando origem as frações:, a-bisabolol, terpenos, fração C7, C8 e resíduos, estas três últimas ricas em a-bisabolol e terpenos como revelou a cromatografia gasosa acoplada espectrometria de massas. Destas frações, duas (a bisabolol e terpenos) foram selecionadas para avaliação da atividade antiulcerogênica. Os mesmos modelos para triagem da atividade antiulcerogênica foram utilizados. Duas características eram necessárias para que as frações acima testadas continuassem a ser estudadas, que fossem ativas no modelo de triagem e ter quantidade suficiente. Das duas frações, a rica em a-bisabolol foi escolhida para a continuidade do trabalho. A fração rica em a-bisabolol apresentou efeito nos modelos de úlcera induzida por álcool, reserpina e úlcera induzida por indometacina. Tanto o óleo essencial bruto como a fração rica em a-bisabolol apresentaram atividade sistê'rl,ica, caracterizada no modelo de úlcera induzida por etanol. A atividade antisecretora foi estudada em mucosa de rã isolada em câmara de Ussíng onde o óleo essencial bruto não apresentou atividade. Em animais pré-tratados com histamina a atividade antisecretOria não foi observada. Tanto o óleo essencial bruto como fração rica em a-bisabolol foram avaliados em modelos' que envolvem fatores de citoproteção, sendo que os resultados descartaram a participação de grupos sulfidr:ilas não protéicos, de óxido nítrico, e de prostaglandinas. Um aumento na produção de muco protetor aderido a parede gástrica foi observado. Os resultados sugerem que o a-bisabolol é o principal responsável pela atividade antiulcerogênica do óleo essencial de candeias e esta atividade pode estar relacionada com ligação ao§ receptores de prostaglandinas do tipo E 1, ou semelhante a substâncias como sucralfato e subcitrato de bismuto coloidal / Abstract: The species of the gender Eremanthus, are known popularly as lamps and wood lamps and found in several savannah areas. Your essential oil is very used by the industry of cosmetics, being produced in Brazil and exported for several countries. For being used as cicatrizant by workers involved in your production, this oil was selected for studies of antiulcerogenic activity. The work had beginning with the essential oil, supplied by Purita Oils Essential Industria e Comércio Ltda, obtained by it drags to vapor. The oil was then submitted to the classic models of ulcer induction for verification of your possible antiulcerogenic potential. In ali the tested models, ulcer induced for anti-inflammatory, absolute ethanol and immobilization and cold (stresses) the essential oil of lamps presented inhibition of the ulcerative lesions indicating antiulcerogenic activity. The essential oil of lamps was then submitted to a purification process being obtained then: acid iso-valérico, alpha-bisabolol, terpenos, fraction C7, C8 and residues, these three last rich in alpha-bisabolol and terpenos as revealed the cl'1romatografic coupled gaseous mass espectrometria. Of these fractions two (alpha-bisabolol and terpenos) they were selected for evaluation of the activity antiulcerogenic. The same models for screen of the activity antiulcerogenic were used. Two characteristics were necessary so that the fractions above testeq continued to be studied, that go active in the screen model and in enough amount. Of the two fractions, the rich in alpha bisabolol was chosen for the continuity of the work. The rich fraction in alpha bisabolol it presented effect in the ulcer models induced by alcahol and ulcer induced by immobilization and cald. As much the rude essential oil as the rich fraction in alpha-bisabolol presented systemic activity, characterized in the ulcer model induced by ethanol. The activity antisecretory was studied in model camera of Ussing where the rude essential oil and the rich fraction in alpha-bisabol didn't present activity. In animais previously treated with histamina activity antisecretory was not observed also. As much the rude essential oil as rich fraction in alpha bisabolol were evaluated in. models that involve citoprotection factors, and the results discarded the participation of sulfydril groups, NO, and prostaglandins. An increase in the production of stuck protecting mucus in the gastric wall was observeçi. The results suggest the composition alpha-bisabolol it is the possible responsible for the activity antiulcerogenic of the essential oil of lamps and thisactivity is it can be directly in receivers of prostaglandins of the type E1, or similar to substances as sucralfato and subcitrato of colloidal bismuth / Doutorado / Doutor em Farmacologia

Orientador : Alba Regina Monteiro Souza Brito / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-28T17:01:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Almeida_AnaBeatrizAlbinode_M.pdf: 20623748 bytes, checksum: 8b7914190998688d407df885f1838601 (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: A úlcera é uma lesão produzida pelo desequilíbrio da secreção ácida e fatores protetores da mucosa gástrica. Esse desequilíbrio é originado por diversos fatores tais como: estilo de vida, tabagismo, presença da Helicobacter pylori e antiinflamatóriosnão-esteroidais. Por ser uma patologia de grande incidência, com tempo de tratamento prolongado e de constante recidiva, muitas vezes promovendo agravações que levam o paciente à cirurgia, novas drogas vem sendo isoladas e sintetizadas, a fim de atenuar e/ou abolir essa afecção. Várias são as fontes naturais fornecedoras de constituintes químicos com função antiulcerogênica, sendo que as plantas, devido a sua diversidade e utilização popular, destacam-se nesse as pecto. o nosso objeto de estudo é a espécie Croton cajucara, conhecida popularmente como sacaca, típica da região Amazônica, com centro de dispersão em Belém-PA. Estudos prévios demonstraram que a trans-desidrocrotonina (DHC), substância isolada das cascas da Croton cajucara, apresenta atividade antiulcerogênica eficaz, acompanhada de alta toxicidade (Souza Brito et al., 1998; Hiruma-Lima et al.' 1999; Jaime and Haun, 1999).A partir desses resultados isolamos a crotonina semi-sintética (4SRC) a partir da DHC, a fim de verificarmos se essa substância apresentava atividade antiulcerogênica similar, com uma diminuição da toxicidade. Não utilizamos a crotonina natural devido ao seu baixo rendimento. Ao avaliar os efeitos da 4SRC (50, 100 e 200 mg/kg) nos modelos de úlcera induzida por etanol, etanol/HCI e estresse, em camundongos Swiss e ratos Wistar machos, foi verificado uma atividade antiulcerogênica significativa, sugerindo uma possível ação antisecretora promovida pela substância. Por essa razão, foi avaliada a ação da 4SRC sobre os receptores colinérgicos e histaminérgicos. Ao observar o efeito da 4SRC sobre os receptores histaminérgicos em átrio direito de cobaio foi observado um deslocamento da curva à direita da curva-padrão (histamina), acompanhada de uma diminuição significativa da resposta máxima, o que sugere um comportamento de droga antagonista não-competitivo. Ao ser analisado a ação da 4SRC sobre os receptores muscarínicos, em fundo de estômago de rato, foi observado um deslocamento da curva à direita da curva-padrão (carbacol) sem diminuição da resposta máxima, sugerindo um comportamento de droga antagonista competitiva. A atividade da 4SRC (50, 100 ou 200 mg/kg) foi também avaliada no modelo de úlcera induzida por indometacina, no qual foi verificado significativa diminuição do índice de lesão ulcerativa nas doses de 100 e 200 mglkg, sugerindo que a 4SRC atue como estimulador da síntese de prostaglandina. Para verificarmos essa hipótese, avaliamos a ação da 4SRC (100 mglkg) sobre a síntese de prostaglandina e sobre a produção de muco livre, entretanto não foi observadas diferença significativaquando comparada ao grupo controle. A citotoxicidade da 4SRC foi avaliada em cultura de células V79 de pulmão de hamster chinês e cultura primária de hepatócitos de ratos Wistar, através dos testes de conteúdo de DNA (NAC), incorporação de vermelho neutro (NRU) e redução do sal tetrazoliumMTT. Ao avaliar a viabilidadede células V79 incubadas com diferentes concentrações de 4SRC foi observado que para os testes de NRU e MTT a substância apresentou uma ICso=500 JlM , e no de teste NAC uma ICso=200 JlM. Ao analisar a viabilidade dos hepatócitos de ratos Wistar após o tratamento com a 4SRC, observamos que a ICso=10-500JlM para os testes de NAC e MTT, e para o NRU uma ICso=120 JlM. Posteriormente as células V79 foram incubadas com o metabólito produzido pelos hepatócitos tratados com diferentes concentrações de 4SRC. Após 4h de incubação observamos uma ICso=500JlM para os testes de MTT e NRU, e umanICso=370JlM para o teste de NAC. Com a obtenção desses resultados é possível sugerir que a 4SRC atua através de um antagonismo em receptor histaminérgico e colinérgico, apresentando características de citotoxicidade menores que a DHC / Abstract: The ulcer is a lesion produced by unbalance of acid secretion and protector factors of gastric mucous. This unbalance is original by various causes as: tobacco, He/icobacter pylori, stress. Just be a pathology of large incidence, with prolonged time of treatment; many times aggravations promoting, witch lead the patient to surgery. New drugs being isolated and synthesized, in order to attenuate and/or to abolish this affection. The natures fountain are furnishers of chemist constituent, in special the plants, due its innumerable diversity and popular utilization. The object of this study is the Croton cajucara, known popularly as sacaca, typical of Amazon region, with dispersion center in Belém - PA. Previousstudies demonstrated that the trans-dehydrocrotonin (DHC), isolated substance of Croton cajucara bark, present efficacious antiulcerogenic activity, accompany of high toxicity (Souza Brito et aI., 1998; Hiruma-Lima et al., 1999; Jaime and Haun, 1999). From these results we isolated the semi-synthetic crotonin (4SRC) obtained of DHC, it to verify if this substance present similar antiulcerogenic activity, with a decrease toxicity. We didn't utilize the natural crotonin, due to its low revenue. To evaluate the 4SRC effects (50, 100 and 200 mg/kg) on ethanol, ethanol/HCl and stress-induced ulcer models, in Swiss and rats Wistar male. We verified a significative antiulcerogenic activity, suggesting a possible antisecretory action promoved by substance. For this reason, the 4SRC action was evaluated on cholinergic and histaminergic receptors. To observe the 4SRC effect on histaminergic receptors, we utilized isolated guinea pig right atria and observed a shift to the right in the concentration response curves to histamine, accompany of significative decrease of maximum response, that suggest that this compound may act as an H2antagonist receptor. The 4SRC activity (50, 100 or 200 mg/kg) was appraised in the ulcer model induced by indomethacin, which we verficated decrease significative of u1cerative ,lesion index in the 100 and 200 mglkg, suggesting that 4SRC action as stimulator of synthesis andlor discharge of prostaglandin. For this reason, we verified the 4SRC action (100 mglkg) on prostaglandin synthesis on free mucus production, however we didn't observe significative difference, when it was compared to control group. The cytotoxic effect of semi-synthetic crotonin, expressed as cell viability, was assessed in a lung fibroblast cellline (V79) derived from Chinese hamsters that is commonly used for cytotoxicity studies (Souza Brito et al., 1998; Rodriguez and haun, 1999); and rat hepatocytes were isolated from male Wistar rats. After treatment, cell viability was determined by tetrazolium reduction (MTT), total acid content (NAC) and neutral red uptake (NRU) assays. To evaluate the V79 cell viability incubated with different 4SRC concentration was observed that to the NRU and MTT tests the substance presented a ICso=500j..tM,and in the NAC a ICso=200J-lM.To analyze the hepatocyte viability of Wistar rats after treatment with the 4SRC, we observed a ICso=10-500J-lMto the NAC and MTT tests and, to NRU, a ICso=120J-lM.Next stage, the V79 cells were incubated with the metabolites produced by hepatocytes treated with different 4SRC concentration. After 4 h incubation, we observed a ICso=500 J-lMto the MTT and NRU tests, and a ICso=370j..tMto NAC test. This results suggest that 4SRC act through of a histaminergic and cholinergic antagonism, presenting characteristics of citotocixity low than DHC / Mestrado / Mestre em Farmacologia

Orientador: Nora Marcela Haun Quiros / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-12T02:40:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Melo_PatriciadaSilva_D.pdf: 8064368 bytes, checksum: 2703101b81b02efc2135d7099952c15f (MD5) Previous issue date: 2000 / Resumo: Croton cajucara Benth (sacaca) é uma espécie vegetal encontrada na região amazônica e é populannente utilizada para o tratamento de distúrbios digestivos. Foram investigadas a atividade anti-ulcerogênica e a citotoxicidade de compostos sintetizados a partir da desidrocrotonina, constituinte majoritário obtido das cascas de sacaca. Através de modelos de úlceras agudas, induzi das por agentes como etanol/HCI, indometacina e estresse, em camundongos, foi possível constatar que os derivados U (ciclohexenona reduzida) e IV (amida) reduziram significativamente as lesões ulcerativas na maioria dos modelos estudados. O derivado lU (ciclohexenona e lactona reduzidas) não aprçsentou efeito protetor sobre a mucosa gástrica. A citotoxicidade destes compostos foi avaliada em células V79 e hepatócitos usando três diferentes ensaios de viabilidade: incorporação do vermelho neutro, redução do MTT e conteúdo de ácidos nucleicos. O derivado 11 apresentou um efeito citotóxico basal sobre as células V79 (ICso entre 350 e 540 Jlm). Contudo, em cultura de hepatócitos foi verificado um efeito citotóxico seletivo observado através de uma toxicidade elevada (ICso 8 JlM) avaliada através da redução do MIT. O derivado 111 apresentou menor citotoxicidade quando comparado com a desidrocrotonina, derivado 11 e derivado IV (ICso = 1800 JlM verificado através do conteúdo de ácidos nucleicos). Os resultados obtidos neste estudo indicam que a atividade anti ulcerogênica da desidrocrotonina e dos derivados é dependente da presença de aceptores de Michael e que, a citotoxicidade está diretamente relacionada com a presença do anel da lactona / Abstract: Croton cajucara Benth is a plant species growing in the Amazon region which is popularly used to treat disorders of the digestive tract. It was investigated the antiulcerogenic activity of the bark of the sacaca. Using acute ulcer models induced byagents such as ethanol/HCI, indomethacin and stress in mice, we observed that the compound II (cyc1ohexenone moiety reduced) and compound IV (amide) significantly reduced the u1cerative lesions in the various models studied. The cytotoxicity of these derivatives from DHC was assayed on V79 cell and hepatocyte. Three independent endpoints for cytotoxicity were evaluated: the neutral red uptake (NRU), tetrazolium reduction (MTT) and nuc1eic acid content (NAC). Compound II showed a basal cytotoxic effect in V79 cells (lCso values of 540 and 350 /lM in the NRU and NAC tests, respectively). However, compound II showed in hepatocyte a selective toxicity evaluated by MTT reduction (lCso = 8 /lM). Compound III was less toxic than the others DHC derivatives (lCso = 1800 /lM) in V79 cells based on NAC assay. The results in this study indicate that the antiulcerogenic activity of the dehydrocrotonin and derivatives is dependent of the Michael acceptor presence in these compounds and the toxicity is related with the lactone presence / Doutorado / Bioquimica / Doutor em Biologia Funcional e Molecular

Orientadores: Nelson Adami Andreollo, Konradin Metze / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T18:12:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Cavallini_MiriamElias_D.pdf: 1142465 bytes, checksum: f33954c5e39b39fccdee9b28d4068aee (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: Os riscos de lesões gástricas em pacientes que utilizam AINEs convencionais são altos, devido aos seus efeitos colaterais decorrentes da inibição da biossíntese de prostaglandinas gástricas, que funcionam como substâncias de proteção da mucosa. Uma nova classe de AINEs, os ¿coxibs¿, representam importante avanço farmacológico no tratamento antiinflamatório, parecendo reduzir a incidência de lesões do trato gastrintestinal, agindo como inibidores seletivos da COX-2 (ou indutiva), que surge numa situação de inflamação. As lesões gástricas pépticas têm como agente principal o desequilíbrio entre os fatores agressivos (ácido, pepsina, infecção por H. pylori) e fatores protetores (muco e prostaglandinas). Os tratamentos geralmente são dirigidos à redução desses fatores de agressão, mas pode-se também fortalecer as defesas das mucosas gástricas e duodenais com os chamados agentes citoprotetores. Os objetivos desta pesquisa foram avaliar e comparar macro e microscopicamente as lesões agudas da mucosa gástrica de ratos provocadas pelos AINEs celecoxib e indometacina e a citoproteção gástrica com omeprazol e misoprostol. Foram estudados 130 ratos da raça ¿Wistar¿, com peso médio de 200g, divididos em quatro grupos, a saber: grupo A, subdividido em grupo A1 e A2 ¿ pré-tratamento com omeprazol (20 mg/rato) durante sete dias, do 7º para o 8º dia de jejum de ração e água ad libitum , no oitavo dia administração dos AINEs, sendo A1 (20ratos) receberam celecoxib (1mg/rato) e A2 (20 ratos) receberam indometacina (12,5mg/rato), e jejum de mais seis horas. O grupo B, subdividido em grupo B1 e B2 ¿ pré-tratamento com misoprostol (20µg/rato) durante sete dias, do 7º para o 8º dia de jejum de ração e água ad libitum, no oitavo dia administração dos AINEs, sendo B1 (20 ratos) receberam celecoxib (1mg/rato) e B2 (20 ratos) receberam indometacina (12,5mg/rato), e jejum de mais seis horas. O grupo C não recebeu citoproteção durante sete dias, do 7º para o 8º dia jejum de ração e água ad libitum, no oitavo dia administração dos AINEs, sendo C1 (20 ratos) receberam celecoxib (1mg/rato) e C2 (20ratos) receberam indometacina (12,5mg/rato), e jejum de mais seis horas e grupo D ¿ grupo controle, no qual dez ratos foram observados durante sete dias, do 8º para 9º dia jejum da ração por 24 horas e água ad libitum. A seguir, no 9º dia (de todos os grupos), os estômagos eram removidos e avaliados macro e microscopicamente para a identificação das lesões gástricas. Na análise macroscópica, os resultados dos grupos A2, B2 e C2 apresentaram número de lesões por cm2/animal significativamente elevados, sendo respectivamente 18,55 lesões por cm2/animal, 16,25 lesões por cm2/animal e 13,55 lesões por cm2/animal. Na análise microscópica, os resultados da porcentagem da mucosa com lesão, mostraram diferenças significativas entre os grupos A1, B1, C1 quando comparados com os grupos A2, B2 e C2 (p<0,0001). Os resultados da média da extensão/lesão e da média da profundidade das lesões não mostraram diferenças estatísticas significativas entre os grupos A2, B2 e C2. O resultado da média do edema mostrou diferença estatística significativa entre os grupos A2 e D; B2 e C2 e entre C2 e D (p<0,05). Portanto, pode-se concluir: A indometacina na concentração empregada provoca número significativo de lesões macro e microscópicas na mucosa gástrica de ratos quando comparadas ao celecoxib, que não provoca tais lesões. O omeprazol e o misoprostol nas concentrações empregadas não mostraram efetividade macro e microscópica na citoproteção gástrica de ratos, com a administração da indometacina. Considerando-se a análise microscópica da média do edema, o grupo de animais que recebeu misoprostol como citoprotetor apresentou menor média em comparação ao grupo que recebeu o omeprazol / Abstract: The risks of gastric injuries for patients who use conventional NSAIDs are high due to their side effects resulting from the lowering of biosynthesis of gastric prostaglandins, which work as a protection substance of the gastric mucous membrane. A new category of NSAIDS, the ¿coxibs¿, represent an important pharmacological advance on the anti-inflammatory treatment, seeming to reduce the incidence of gastrointestinal, acting as select inhibitor of COX-2 (or inductive), which arises in a inflammation. The physicopathology of the peptic ulcer can be considered as an unbalance among the injury agents (acid, pepsine, infection by H. pylori). The treatments are usually led to the reduction of such injuries agents, but the protection of the gastric and duodenal mucosa with the named cytoprotective can also be strengthened. The aims of this research were to evaluate and compare macro and microscopically the intense injuries of the gastric mucosa of rats which were caused by NSAIDS celecoxib and indomethacin and the gastric cytoprotective with omeprazol and misoprostol. One hundred and thirty ¿Wistar¿ (species) rats were analyzed, average weight 200 g, distributed in four groups, such as: Group A, subdivided in groups A1 and A2 ¿ pre-treatment with omeprazol (20 mg/rat) during seven days, from the 7th to the 8th day ¿ fast of food and water ad libitum , on the 8th day ¿ use of NSAIDS, concerning A1 (20 rats) were given celecoxib (1mg/rat) and A2 (20 rats) were given indomethacin, more 6 hours fast. The Group B, subdivided in group B1 and B2 ¿ pre-treatment with misoprostol (20mg/rat) during seven days, from the 7th to the 8th day ¿ fast of food and water ad libitum , on the 8th day use of NSAIDS, concerning B1 (20 rats) were given celecoxib (1 mg/ rat) and B2 (20 rats) were given indomethacin (12.5 mg/rat), six hour fast. The Group C: were not given cytoprotective during seven days, from the 7th to the 8th day - fast of food and water ad libitum , on the 8th day of NSAIDS use, concerning C1 (20 rats) were given indomethacin (12.5 mg/ rat), more 6 hour fast and Group D ¿ control group, concerning 10 rats were observed during seven days, from the 8th to the 9th day, fast of food for 24 hours and water ad libitum . On the 9th day, the stomachs were taken out and were macro and microscopically evaluated for the identification of the gastric injuries. On the macroscopic analysis, the results of the groups A2, B2 and C2 presented a remarkable high number of injuries for cm2 /animal, concerning 18.55 injuries for cm2 /animal, 16.25 injuries for cm2 /animal and 13.55 injuries for cm2/animal, respectively. On the microscopic analysis, the results of the percentage of the injured mucosa, presented expressive difference among the groups A1, B1, C1 when compared to the groups A2, B2, C2 (p<0.0001). The results of the average of the length/injury and the average of the depth of the injuries did not present expressive statistics differences among the groups A2, B2 and C2. The result of the average of the edema presented expressive statistics difference among the groups A2 and D; B2 and C2 and between C2 and D (p < 0.05). Therefore we can conclude: Indomethacin on the applied concentration causes a great number of macroscopic and microscopic injuries to gastric mucosa of rats when compared to celecoxib which does not cause it; Omeprazol and misoprostol on the applied concentrations do not present macroscopic and microscopic effectiveness on the gastric cytoprotective of rats, when applying indomethacin; Considering the microscopic analysis of the average of the edema, the group of animals, which was given misoprostol as cytoprotective, presented a lower average compared to the group which was given omeprazol / Doutorado / Pesquisa Experimental / Doutor em Cirurgia

Orientador : Urbano M. F. Meirelles / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-16T21:58:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pierre_SilviaMarques_M.pdf: 6604031 bytes, checksum: 3e5596f5a8e25c6b9f7aa7fedf686e16 (MD5) Previous issue date: 1988 / Resumo: Descreve-se uma técnica simples e rápida que permite a produção de lesões gástricas do tipo petequial em ratos por meio de imobilização associada ao jejum, bem como várias características que a influenciam. A irritação peritonial pela injeção de substâncias em solução pode proteger o estômago desses animais das lesões petequiais provocadas pela imobilização. A irritação provocada pela aplicação no estômago de soluções hipertônicas também leva à redução significativas das lesões petequiais imobilização. A proteção da mucosa gástrica quando ocorre pó meio da aplicação local de substâncias hipertônicas é diretamente proporcional a essas concentrações / Abstract: A reliable, simple and inexpensive method was developed to produce potechial lesions in the gastric mucosa of rats, b immobilizing the animals, without submitting them to low temperature conditions, to surgical processes or anesthesia. The potencial lesions plus the accompanying hyperemia, referred to as pre-ulcerative lesions, were studies also in animals treated by one of several drugs in solution, administered into the peritoneal cavity. Also the direct challenging of the stomach by the administration through gastric tube of solutions of variable concentrations to analyse its influence on the lesions induced by the immobilization, was performed. The protection of the gastric mucosa from these lesions was the most frequent results, and was interpreted as inespecific counter-irritation phenomena induced by local or distant tissue reaction to previous contact with the different substances. Copper sulphate and cooper chloride solutions administered through gastric tube did not protect the mucosa from the lesions, with N-acetylcysteine increased their severety. The mechanisms involved and some factors potentially able to affect the inducement of the lesions or the protection of the mucosa were analysed. / Mestrado / Fisiologia / Mestre em Ciências Biológicas

Orientadores: Miriam Aparecida da Silva Trevisan, Jose Vassallo / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-19T15:12:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Irazusta_SilviaPierre_D.pdf: 2208520 bytes, checksum: 5f79b174921f4a7522941494522db6bb (MD5) Previous issue date: 1994 / Resumo: O antígeno de proliferação célular (PCNA) é uma proteína de 36kDa, auxiliar da DNA polimerase delta e sua expressão está relacionada com o estado proliferativo das células. Métodos imuno-histoquímicos com o anticorpo anti-PCNA, PC 10, têm vantagens, comparados. Com outras técnicas, particularmente, pela manutenção da arquitetura do tecido e simplicidade da metodologia. As regiões organizadoras de nucléolo (NORs) têm sido identificadas por meio de uma técnica argêntica (AgNOR), em cortes de material fixado e incluído em parafina. O método revela as NORs como pontos negros no núcleo das células, decorrente da argirofilia das proteínas associadas às NORs. O número de AgNORs têm sido correlacionado à proliferação celular. Tivemos por objetivos verificar se a quantificação desses marcadores de proliferação teria aplicação diagnóstica em biópsias gástricas endoscópicas e, também, investigar a existência de uma correlação entre o número de AgNORs interfásicas e o índice de PC1O na mucosa gástrica normal, regenerativa, displásica e neoplásica. Em 57 biópsias endoscópicas da região pilórica foram determinados os índices de PC1O e o número de AgNORs por núcleo. Os resultados mostraram que, para ambos os marcadores, as determinações foram significativamente maiores na mucosa neoplásica em relação às demais condições (p<0,001). Apesar das diferenças, a distinção entre os grupos, apenas pela quantificação, não foi possível devido à considerável sobreposição de valores. A análise de regressão mostrou que há uma correlação positiva e significante entre os métodos, somente para os casos normais e inflamatórios, nas outras situações, onde há perda gradual da diferenciação, esta correlação é inexistente. Esses achados são provavelmente, decorrentes do fato dessas proteínas representarem diferentes componentes e fases do ciclo célular. Além disso, nas condições malignas, onde os mecanismos regulatórios normais da divisão célular estão comprometidos, a expressão do antígeno de proliferação pode estar desregulada pela influência da secreção autócrina de fatores de crescimento, bem como, pela presença de oncogenes. Com relação às AgNORs, muito embora suas contagens tenham sido de pouco valor diagnóstico, a sua característica irregularidade na apresentação as definiram como marcadores morfológicos de malignidade. / Abstract: The proliferation cell nuclear antigen (PCNA) is a 36 Kda protein, acting as a synergist of the delta-DNA-polymerase. As compared to other methods to study cell proliferation, its detection by immuno-histochemistry using a monoclonal antibody to PCNA, PC 10, has the advantage of being simple and preserves tissue morphology as well. It can be performed in formalin-fixed, paraffin embedded tissues, allowing studies in archival material. Such advantages are shared with the detectation of nucleolar organizing regions by a silver impregnation technique (AgNOR). The number of black spots, which reflect the silver affinity of proteins related to NORs, has been correlated to cell proliferation. The aim of this retrospective study is to verify to which extent the rate of PC 10 - positive - cells and quantification of AgNORs can be helpful in identifying normal, inflammatory/regenerative, dysplastic and neoplastic gastric mucosa. The results obtained by both methods in 57 endoscopic pyloric biopsies reveal significant higher counts in the neoplastic group, as compared to other conditions (p < 0,001). Nevertheless, distinction of each group by quantification of PC 10 and AgNORs alone is not possible, due to overlap of values. This represents a handicap of both methods for diagnosis in individual cases. Regression analysis shows a statistically significant correlation between both methods only in the normal and inflammatory/regenerative groups. For the other conditions there is no statistical significance, possibly because proteins detected by both methods are diversely expressed and regulated during the cell cycle. Although AgNOR quantification is of limited diagnostic value, irregular shaped spots can be considered reliable markers for malignancy. / Doutorado / Doutor em Anatomia Patologica

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciencias da Saude / Made available in DSpace on 2012-10-16T23:38:00Z (GMT). No. of bitstreams: 0Bitstream added on 2016-01-08T21:05:33Z : No. of bitstreams: 1 102115.pdf: 8545552 bytes, checksum: deec6558d12492fbe8d248e040c0d21b (MD5) / Foram comparadas as alterações anátomo-patológicas observadas na mucosa gástrica (inflamação, atividade da gastrite, atrofia, metaplasia intestinal e folículos linfóides) de 64 pacientes portadores de infecção pelo Helicobacter pylori com as alterações presentes na mucosa de 20 pacientes sem infecção. Inflamação, atividade da gastrite e folículos linfóides foram mais freqüentes na mucosa de corpo e de antro gástrico com infecção. Na presença de infecção pelo H. pylori a inflamação e atividade da gastrite foram mais freqüentes e mais intensas na mucosa de antro do que na mucosa de corpo.

Orientador: Jose Geraldo P. Ferraz / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-04T20:45:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Camara_PaulaRubyadeSouza_D.pdf: 2256684 bytes, checksum: 9dc8fd88329e14f1e7a96cce313eb651 (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: A resistência reduzida da mucosa gástrica hipertensiva portal, perante os agentes lesivos, é observada frequentemente em pacientes portadores de cirrose hepática e hipertensão portal. Trata-se de complicação grave que predispõe ao desenvolvimento de hemorragia digestiva alta ou anemia, secundária à perda crônica sangüínea, resultando na necessidade de frequêntes transfusões sangüíneas. Os fatores que determinam a resistência diminuída da mucosa gástrica hipertensiva portal perante os agentes nocivos incluem uma complexa interação entre vários mediadores continuamente liberados durante o desenvolvimento da circulação hiperdinâmica na hipertensão portal. Os neurônios aferentes primários podem contribuir para esse fenômeno, uma vez que eles foram previamente implicados no desenvolvimento da hiperemia esplâncnica na hipertensão portal. O presente estudo teve como objetivo ivestigar a contribuição da inibição crônica do óxido nítrico, bem como a participação das prostaglandinas e endotelinas, na resistência reduzida da mucosa gástrica à lesão induzida pelo etanol 40% usando modelos experimetais em ratos. Modelos distintos de hipertensão portal (ligadura de ducto biliar comum e estenose calibrada de veia porta) foram realizados em ratos Sprague-Dawley. As lesões gástricas induzidas pelo etanol foram avaliadas utilizando o modelo ex vivo de câmara gástrica. A resposta microcirculatória da mucosa foi avaliada através de fluxometria por laser-Doppler usando o mesmo modelo ex vivo. O papel da inibição prolongada de óxido nítrico foi realizado através da adição de L-NAME à água de beber dos ratos controles e com hipertensão portal antes dos experimentos de câmara gástrica. Similarmente, a função das endotelinas e das prostaglandinas foi avaliada através da utilização de agonistas, antagonistas ou de inibidores. A participação de neurônios aferentes no desenvolvimento da circulação hiperdinâmica da hipertensão portal e sua repercussão sobre a resistência da mucosa gástrica ao etanol foi avaliada através do tratamento neonatal com capsaicina ou do uso de antagonista de taquicininas. A sinalização molecular para produção óxido nítrico, prostaglandinas e endotelinas, bem como o efeito da endotoxemia e o pH intragástrico foi também avaliado. Nossos resultados indicam que a hipertensão portal associada à disfunção hepática reduz a capacidade da mucosa gástrica de se defender contra a aplicação tópica de etanol. Esse fenômeno é influenciado pelo pH intragástrico, bem como pela presença de endotoxemia. Os resultados também indicam que os neurônios aferentes primários participam no desenvolvimento da circulação hiperdinâmica da hipertensão portal, afetando a capacidade de defesa da mucosa gástrica perante os agentes agressores. Nós concluímos que a capacidade de defesa da mucosa gástrica hipertensiva portal, avaliada nos modelos experimentais utilizados, é modulada pelos neurônios aferentes primários, e resulta de uma complexa interação entre o óxido nítrico liberado, prostaglandinas, endotelinas e o sistema nervoso entérico / Abstract: The reduced resistance of the portal hypertensive gastric mucosa is frequently observed in patients with liver cirrhosis associated with portal hypertension. It can predispose to upper gastrointestinal hemorrhage as well as anemia secondary to chronic blood loss. It is usually associated with the need of multiple blood transfusions. The mechanisms involved in the reduced resistance of the portal hypertensive gastric mucosa include a complex interaction between several vasoactive mediators continuously released during the development of the hyperdynamic circulation of portal hypertension. Primary afferent neurons may also contribute to this phenomenon, as they have been previously implicated in the development of the splanchnic hyperemia in portal hypertension. The objective of the present study was to investigate the role of chronic inhibition of nitric oxide, as well as prostaglandins and endothelins, in the reduced resistance of the gastric mucosa to ethanol (40%)-induced injury using an experimental rat model. Portal hypertension was induced by bile duct ligation or calibrated portal vein stenosis in male Sprague-Dawley rats. Ethanol-induced gastric damage was assessed using an ex vivo gastric chamber preparation. Gastric blood flow responses were measured using laser Doppler flowmetry using the ex vivo preparation as well. The role of chronic nitric oxide inhibition was achieved by adding L-NAME to drinking water of control and portal hypertensive rats prior to chamber experiments. Similarly, the function of endothelins and prostaglandins was investigated using agonists, antagonists or inhibitors. The participation of primary afferent neurons in both development of hyperkinetic circulation in portal hypertension and its contribution on gastric resistance to ethanol-induced injury were investigated by induction of cirrhosis by bile duct ligation in either capsaicin newborn or takikinin antagonist treated rats. The molecular signaling for generation of nitric oxide, prostaglandins and endothelins was studied using RT-PCR. The gastric prostaglandin synthetic capacity was assessed using ELISA in samples collected at the end of the different experiments. The impact of endotoxemia and intragastric pH on gastric resistance to ethanol-induced injury was also investigated. Our results indicated that induction of liver dysfunction and portal hypertension reduces the gastric resistance to topical application of ethanol. This is influenced by the intragastric pH, as well as by the presence of endotoxemia. This phenomenon is result of a complex interplay between the production and release of nitric oxide, prostaglandins and entothelins. In addition, primary afferent neurons participate in the development of the hyperdynamic circulation of portal hypertension, affecting the ability of the gastric mucosa to defend against injury. We conclude that gastric defence against topical application of ethanol in the presence of experimental portal hypertension is modulated by primary afferent neurons, and result of a complex interplay among the release of nitric oxide, prostaglandins, endothelins and the enteric nervous system / Doutorado / Ciencias Basicas / Doutor em Clínica Médica

Orientador : Carlos Eduardo Pinheiro / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-07-19T06:31:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tambeli_ClaudiaHerrera_M.pdf: 2671420 bytes, checksum: 7c4cf4342c87356bfe18dadbfb58899f (MD5) Previous issue date: 1994 / Resumo: Além das glândulas salivares contribuírem na primeira etapa do processo digestivo através do papel da saliva na mastigação, deglutição e digestão de amiláceos, há evidências de que elas produzem substâncias biologicamente ativas e que algumas dessas substâncias, secretadas na saliva ou liberadas na circulação sanguínea atuam diretamente sobre a mucosa gástrica, influenciando os processos de secreção e crescimento da mesma. o fator de crescimento epidermal ( EGF ), um polipeptídeo produzido principalmente pelas glândulas submandibulares e sublinguais, participa desse processo devido às suas propriedades de inibição da secreção gástrica e proteção da mucosa gástrica através do estímulo à proliferação celular e à Cicatrização de úlceras gástricas. Assim sendo, diante da existência dessa interação entre, as glândulas salivares e o estômago, propusemo - nos a investigar a influência das glândulas submandibulares e sublinguais e de suas respectivas secreções na secreção e na integridade da mucosa gástrica, considerando - se os seguintes parâmetros : pH, volume, acidez livre , acidez total e atividade péptica do suco gástrico, e as características histológicas da mucosa gástrica. Para isso, 70 ratos machos adultos foram divididos em 7 grupos experimentais: Cirurgia Sbnulada ( ratos submetidos ao mesmo estresse cirúrgico, dos animais dos grupos Sialoadenectomizados e Secção dos duetos glandulares) ; Secçlo dos Duetos Glandulares ( ratos submetidos a secção dos duetos das glândulas submandibulares e sublinguais ); Sialoadenectomizado ( ratos submetidos a remoção cirúrgica das I glândulas submandibulares e sublinguais ); Normal + Naa e . Normal + Saliva ( ratos nos quais se administrou, via intragástrica, 0,5 ml de NaCI a 0,9 % durante os últimos 4 dias do experimento e saliva das glândulas submandibulares e sublinguais de ratos machos, diariamente, durante todo o período experimental, respectivamente); Sialoadenectomizado + Naa e Sialoadenectomizado + SaHva( ratos sialoadenectomi7.ados nos quais se administrou, via intragástrica, 0,5 ml de NaCI a 0,9 % durante os últimos. 4 dias do experimento e 0,5 ml de saliva das glândulas submandibulares e sublinguais, diariamente, durante todo período experimental, respectivamente ). Após 14 dias, os ratos foram deixados em jejum por 72 h, anestesiados por inalação de éter e submetidos à ligação do piloro para a coleta de suco gástrico durante 4 h. Logo em seguida, foram sacrificados e o estômago, juntamente com as glânduals, submandibulares e sublinguais, foram removidos para as análises histol6gicas. Os resultados obtidos mostraram que a secção dos I ductos das glândulas submandibulares e sublinguais reduziu a I I atividade péptica do suco gástrico, a secreção gástrica ácida e I : promoveu severa atrofia nessas glândulas e discreta atrofia na I mucosa gástrica. A sialoadenectomia reduziu a atividade péptica do I suco gástrico num grau muito maior que a redução causada pela secção dos ductos glandulares, diminuiu a secreção gástrica ácida e promoveu severa atrofia na mucosa gástrica. Por outro lado, administração intragástrica de saliva nos ratos norm8.1S e sialoadenectomizados reduziu a acidez gástrica e a atividade péptica do suco gástrico apenas dos ratos normais e não afetou o volume e nem a estrutura da mucosa gástrica dos animais desses 2 grupos experimentais. Os resultados sugerem que as glândulas submandibulares e sublinguais influenciam a secreção e o crescimento da mucosa gástrica e que a ação tópica da saliva dessas glândulas no estômago de ratos normais, interfere na acidez e na atividade péptica do suco gástrico, provavelmente devido aos fatores biologicamente ativos que contém / Abstract: There are evidences that besides contributing to digestion through the role of saliva in mastication, deglution and starch digestion, salivary glands produce biologic substances. Some of these substances, secreted in saliva or blood stream, affect gastric mucosal and influence its secretion and growth processo Epidermal Growth Factor ( EGF ), a polipeptide first purified from mouse submandibular glands, is believed to participate in this processo Numerous studies have demonstrated that EGF has many effects such as inhibition of gastric acid secretion and protection of gastric mucosal through stimulation of DNA synthesis and healing of gastric ulcers. I The present study was designed to investigate the effects of submandibular-sublingual glands 00 gastric mucosaI secretion and integrity. Volúme, pH, free acidity, total ac idity ofthe gastric juice and histologic caracteristics of gastric mucosal were evaluated. Seventh male rats, weigbing 300 - 350 g, were divided into seven goups: Simulated Surgery ( rats submitted to the same surgery stress of the rats from Sialoadenectomized and Sectionated Glandular Ducts groups ); Sectionated Glandular Ducts ( rats submitted to the section of the submandibular-sublingual glands ducts ); Sialoadenectomized ( rats submitted to resection of the sub-mandibular-sublingual. glands ); Normal + NaO and Normal + Saliva ( rats that recieved, intragastrically, 0,5 ml of NaCI 0,9 % and 0,5 ml of saliva obtained from submandibular-sublingual glands, daily, during the last 4 days of the experiment, respectively)~ Sialoadenectomized + NaQ and Sialoadenectomized + Saliva ( rats submitted to resection of the submandibular-sublingual glands that recieved, intragastricaUy, 0,5 ml ofNaCI 0,9 % and 0,5 ml of saliva obtained fTom submandibular-sublingual glands, daily, during alI experimental period, respectively). After 14 days, the animals were fasted for 72h. Under ether anesthesia the pylorus was ligated and the animaIs were sacrificed after 4 h. The stomach and the submandibular-sublingual glands were dissected out to subsequent histologic analysis. . Results demonstrated that the section of submandibular-sublingual glands ducts reduced peptic activity of the gastric juice, gastric acid secretion and promoted a discrete atropy of the submandibular-sublingual glands and mucosal gastric, respectively. Sialoadenectomy reduced peptic activity of g~c juice in a higher degree than section fsubmandibular-sublingual"glands ducts, decreased gastric acid secretion, and promoted severe atroph of the gastric mucosal. Although intragastric administration of saliva has decreased the gastric acidity and peptic activity of gastric juice in normal rats, it did not afIect volume and gastric mucosal structure ofthe normal and sialoadenectomized rats. The results suggest that submandibular-sublingual glands plays an important role in secretion and growth of gastric mucosal, and saliva influences acidity and peptic activity of gastric juice via a direct lumenal effect in the stomach of normal rats, probably due its biologically active factors / Mestrado / Fisiologia e Biofisica do Sistema Estomatognatico / Mestre em Ciências

Made available in DSpace on 2016-04-01T17:54:34Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-11-13. Added 1 bitstream(s) on 2016-04-01T18:00:12Z : No. of bitstreams: 1 000859978.pdf: 6690998 bytes, checksum: 74088b1ef6cdab7c030cc72afbcf6d00 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / O conhecimento das características morfológicas do tubo digestivo, associado aos processos de digestão e absorção, é fundamental para a compreensão da fisiologia e nutrição de peixes, auxiliando no planejamento de dietas para proporcionar melhorias no manejo e sucesso em piscicultura. Assim, o objetivo do presente trabalho foi analisar as características ultraestruturais e citoquímicas do tubo digestivo de exemplares adultos de Hemisorubim platyrhynchos para embasar o cultivo em pisciculturas e preservação da espécie. H. platyrhynchos é uma espécie carnívora, distribuída nas bacias hidrográficas do Orinoco, Amazonas, Paraguai, Uruguai e Paraná. Este peixe apresenta grande potencial de consumo, devido ao tamanho dos animais e à qualidade da carne. Também é utilizado na piscicultura ornamental, devido ao padrão de coloração. Contudo, esta espécie encontra-se ameaçada de extinção no estado de São Paulo, apresentando estoque reduzido e populações isoladas. Assim, trinta exemplares foram eutanasiados e dissecados para a retirada de fragmentos do esôfago, estômago (ventrículo gástrico) com regiões cárdica, fúndica e pilórica e intestino (regiões anterior, medial, posterior e reto). Para os estudos ultraestruturais, fragmentos foram fixados em solução de Karnovsky modificada, pós-fixados em tetróxido de ósmio e destinados à rotina de inclusão de microscopia eletrônica de transmissão. Para os estudos citoquímicos, fragmentos de tecido foram fixados em soluções apropriadas e destinados para as seguintes técnicas citoquímicas: impregnação com tetróxido de ósmio e iodeto de zinco - ZIO (visando a análise de organelas membranosas); método ósmio-imidazol (para detecção de inclusões lipídicas), método para detecção de fosfatase ácida e alcalina e método para detecção de glicoconjugados ácidos (vermelho de rutênio). Essas técnicas possibilitaram uma análise detalhada das... / The knowledge of morphological characteristics of the digestive tract, associated with the processes of digestion and absorption, it is essential to understanding the physiology and nutrition of fish, assisting in planning diets to provide better management and success in farming. Thus, the aim of this study is to analyze the ultrastructural and cytochemical features of the digestive tract of adult specimen of Hemisorubim platyrhynchos to support cultivation in fish farms and preservation of the species. H. platyrhynchos is a carnivorous specie, distributed in the basins of the Orinoco, Amazonas, Paraguay, Uruguay and Paraná. This fish presents great potential for consumption, due to the animal size and meat quality. It is also used for ornamental fish due to the staining pattern of this species. However, this species is endangered in the São Paulo state, with reduced inventory and isolated populations. Thus, thirty specimens were killed and dissected to remove fragments of the esophagus, stomach (gastric ventricle) with cardiac, fundic and pyloric regions and intestine (anterior, middle, posterior and rectum). For ultrastructural studies, fragments were fixed in modified Karnovsky solution, post-fixed in osmium tetroxide and destinated for inclusion in the transmission electron microscopy routine. For cytochemical studies, tissue samples were fixed on appropriate solutions and destined for the following cytochemical techniques: impregnation with zinc iodide-osmium tetroxide - ZIO (targeting analysis of membranous organelles), method osmium-imidazole (to detect of lipid droplets), method for detection of alkaline and acid phosphatase and method for detection of acid glycoconjugates (ruthenium red). These techniques enabled a detailed analysis of the cellular characteristics of the epithelial lining, aiding in the understanding of cell physiology along the digestive tract of H. platyrhynchos / FAPESP: 2012/16143-2