Dissertação (Mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. / Made available in DSpace on 2012-10-18T21:28:05Z (GMT). No. of bitstreams: 0Bitstream added on 2016-01-09T03:31:12Z : No. of bitstreams: 1 139923.pdf: 1920241 bytes, checksum: 8927befef621c15f4e29ae91dff3f1ba (MD5)

Orientadores: Nelson Adami Andreollo, Konradin Metze / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T18:12:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Cavallini_MiriamElias_D.pdf: 1142465 bytes, checksum: f33954c5e39b39fccdee9b28d4068aee (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: Os riscos de lesões gástricas em pacientes que utilizam AINEs convencionais são altos, devido aos seus efeitos colaterais decorrentes da inibição da biossíntese de prostaglandinas gástricas, que funcionam como substâncias de proteção da mucosa. Uma nova classe de AINEs, os ¿coxibs¿, representam importante avanço farmacológico no tratamento antiinflamatório, parecendo reduzir a incidência de lesões do trato gastrintestinal, agindo como inibidores seletivos da COX-2 (ou indutiva), que surge numa situação de inflamação. As lesões gástricas pépticas têm como agente principal o desequilíbrio entre os fatores agressivos (ácido, pepsina, infecção por H. pylori) e fatores protetores (muco e prostaglandinas). Os tratamentos geralmente são dirigidos à redução desses fatores de agressão, mas pode-se também fortalecer as defesas das mucosas gástricas e duodenais com os chamados agentes citoprotetores. Os objetivos desta pesquisa foram avaliar e comparar macro e microscopicamente as lesões agudas da mucosa gástrica de ratos provocadas pelos AINEs celecoxib e indometacina e a citoproteção gástrica com omeprazol e misoprostol. Foram estudados 130 ratos da raça ¿Wistar¿, com peso médio de 200g, divididos em quatro grupos, a saber: grupo A, subdividido em grupo A1 e A2 ¿ pré-tratamento com omeprazol (20 mg/rato) durante sete dias, do 7º para o 8º dia de jejum de ração e água ad libitum , no oitavo dia administração dos AINEs, sendo A1 (20ratos) receberam celecoxib (1mg/rato) e A2 (20 ratos) receberam indometacina (12,5mg/rato), e jejum de mais seis horas. O grupo B, subdividido em grupo B1 e B2 ¿ pré-tratamento com misoprostol (20µg/rato) durante sete dias, do 7º para o 8º dia de jejum de ração e água ad libitum, no oitavo dia administração dos AINEs, sendo B1 (20 ratos) receberam celecoxib (1mg/rato) e B2 (20 ratos) receberam indometacina (12,5mg/rato), e jejum de mais seis horas. O grupo C não recebeu citoproteção durante sete dias, do 7º para o 8º dia jejum de ração e água ad libitum, no oitavo dia administração dos AINEs, sendo C1 (20 ratos) receberam celecoxib (1mg/rato) e C2 (20ratos) receberam indometacina (12,5mg/rato), e jejum de mais seis horas e grupo D ¿ grupo controle, no qual dez ratos foram observados durante sete dias, do 8º para 9º dia jejum da ração por 24 horas e água ad libitum. A seguir, no 9º dia (de todos os grupos), os estômagos eram removidos e avaliados macro e microscopicamente para a identificação das lesões gástricas. Na análise macroscópica, os resultados dos grupos A2, B2 e C2 apresentaram número de lesões por cm2/animal significativamente elevados, sendo respectivamente 18,55 lesões por cm2/animal, 16,25 lesões por cm2/animal e 13,55 lesões por cm2/animal. Na análise microscópica, os resultados da porcentagem da mucosa com lesão, mostraram diferenças significativas entre os grupos A1, B1, C1 quando comparados com os grupos A2, B2 e C2 (p<0,0001). Os resultados da média da extensão/lesão e da média da profundidade das lesões não mostraram diferenças estatísticas significativas entre os grupos A2, B2 e C2. O resultado da média do edema mostrou diferença estatística significativa entre os grupos A2 e D; B2 e C2 e entre C2 e D (p<0,05). Portanto, pode-se concluir: A indometacina na concentração empregada provoca número significativo de lesões macro e microscópicas na mucosa gástrica de ratos quando comparadas ao celecoxib, que não provoca tais lesões. O omeprazol e o misoprostol nas concentrações empregadas não mostraram efetividade macro e microscópica na citoproteção gástrica de ratos, com a administração da indometacina. Considerando-se a análise microscópica da média do edema, o grupo de animais que recebeu misoprostol como citoprotetor apresentou menor média em comparação ao grupo que recebeu o omeprazol / Abstract: The risks of gastric injuries for patients who use conventional NSAIDs are high due to their side effects resulting from the lowering of biosynthesis of gastric prostaglandins, which work as a protection substance of the gastric mucous membrane. A new category of NSAIDS, the ¿coxibs¿, represent an important pharmacological advance on the anti-inflammatory treatment, seeming to reduce the incidence of gastrointestinal, acting as select inhibitor of COX-2 (or inductive), which arises in a inflammation. The physicopathology of the peptic ulcer can be considered as an unbalance among the injury agents (acid, pepsine, infection by H. pylori). The treatments are usually led to the reduction of such injuries agents, but the protection of the gastric and duodenal mucosa with the named cytoprotective can also be strengthened. The aims of this research were to evaluate and compare macro and microscopically the intense injuries of the gastric mucosa of rats which were caused by NSAIDS celecoxib and indomethacin and the gastric cytoprotective with omeprazol and misoprostol. One hundred and thirty ¿Wistar¿ (species) rats were analyzed, average weight 200 g, distributed in four groups, such as: Group A, subdivided in groups A1 and A2 ¿ pre-treatment with omeprazol (20 mg/rat) during seven days, from the 7th to the 8th day ¿ fast of food and water ad libitum , on the 8th day ¿ use of NSAIDS, concerning A1 (20 rats) were given celecoxib (1mg/rat) and A2 (20 rats) were given indomethacin, more 6 hours fast. The Group B, subdivided in group B1 and B2 ¿ pre-treatment with misoprostol (20mg/rat) during seven days, from the 7th to the 8th day ¿ fast of food and water ad libitum , on the 8th day use of NSAIDS, concerning B1 (20 rats) were given celecoxib (1 mg/ rat) and B2 (20 rats) were given indomethacin (12.5 mg/rat), six hour fast. The Group C: were not given cytoprotective during seven days, from the 7th to the 8th day - fast of food and water ad libitum , on the 8th day of NSAIDS use, concerning C1 (20 rats) were given indomethacin (12.5 mg/ rat), more 6 hour fast and Group D ¿ control group, concerning 10 rats were observed during seven days, from the 8th to the 9th day, fast of food for 24 hours and water ad libitum . On the 9th day, the stomachs were taken out and were macro and microscopically evaluated for the identification of the gastric injuries. On the macroscopic analysis, the results of the groups A2, B2 and C2 presented a remarkable high number of injuries for cm2 /animal, concerning 18.55 injuries for cm2 /animal, 16.25 injuries for cm2 /animal and 13.55 injuries for cm2/animal, respectively. On the microscopic analysis, the results of the percentage of the injured mucosa, presented expressive difference among the groups A1, B1, C1 when compared to the groups A2, B2, C2 (p<0.0001). The results of the average of the length/injury and the average of the depth of the injuries did not present expressive statistics differences among the groups A2, B2 and C2. The result of the average of the edema presented expressive statistics difference among the groups A2 and D; B2 and C2 and between C2 and D (p < 0.05). Therefore we can conclude: Indomethacin on the applied concentration causes a great number of macroscopic and microscopic injuries to gastric mucosa of rats when compared to celecoxib which does not cause it; Omeprazol and misoprostol on the applied concentrations do not present macroscopic and microscopic effectiveness on the gastric cytoprotective of rats, when applying indomethacin; Considering the microscopic analysis of the average of the edema, the group of animals, which was given misoprostol as cytoprotective, presented a lower average compared to the group which was given omeprazol / Doutorado / Pesquisa Experimental / Doutor em Cirurgia

Dissertação (Mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. / Made available in DSpace on 2012-10-17T09:36:15Z (GMT). No. of bitstreams: 0Bitstream added on 2016-01-09T01:01:52Z : No. of bitstreams: 1 138217.pdf: 2662462 bytes, checksum: d6e30f136e0d71c8dbc7677fa2c3af40 (MD5)

Submitted by Flávia Sousa (flaviabs@ufba.br) on 2013-04-16T14:51:29Z No. of bitstreams: 2 Ficha Catalografica - Mestrado - Kelle Oliveira Silva.doc: 27648 bytes, checksum: 27d803858c22b062e6987e5e90f407a8 (MD5) 2011 - Mestrado PMPGCF - KOS.pdf: 1350121 bytes, checksum: 584346ecedcea8dd1796f15c43c655ad (MD5) / Approved for entry into archive by Flávia Sousa(flaviabs@ufba.br) on 2013-05-06T11:43:05Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Ficha Catalografica - Mestrado - Kelle Oliveira Silva.doc: 27648 bytes, checksum: 27d803858c22b062e6987e5e90f407a8 (MD5) 2011 - Mestrado PMPGCF - KOS.pdf: 1350121 bytes, checksum: 584346ecedcea8dd1796f15c43c655ad (MD5) / Made available in DSpace on 2013-05-06T11:43:05Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Ficha Catalografica - Mestrado - Kelle Oliveira Silva.doc: 27648 bytes, checksum: 27d803858c22b062e6987e5e90f407a8 (MD5) 2011 - Mestrado PMPGCF - KOS.pdf: 1350121 bytes, checksum: 584346ecedcea8dd1796f15c43c655ad (MD5) / CNPq, CAPES, FAPESB / Anadenanthera macrocarpa (Benth) Brenan, conhecida na região nordeste do Brasil como angico, é amplamente utilizada na medicina popular tradicional para tratar problemas respiratórios e inflamações. Este estudo teve como objetivo avaliar as atividades antimicrobiana, antiaderente, antioxidante, anti-inflamatória e antinociceptiva de A. macrocarpa do semiárido da Bahia, coletadas na região da Floresta Nacional Contendas do Sincorá (FLONA), segundo dados etnofarmacológicos da região. Os extratos etanólicos da casca, galho e folha foram preparados por maceração e suas frações de hexano, diclorometano, acetato de etila e butanol foram preparadas por partição. Para a avaliação da atividade antimicrobiana dos extratos etanólicos e suas frações foram realizados testes de Concentração Inibitória Mínima (CIM) e a Concentração Bactericida Mínima (CBM). A atividade antiaderente dos extratos etanólicos foi avaliada sobre Estreptococos mutans UA159 e Estreptococos sobrinus 6715 pelo ensaio de Concentração Inibitória Mínima de Aderência (CIMA). Para a medida da atividade antioxidante dos extratos etanólicos foram utilizadas as técnicas de autoxidação do sistema -caroteno/ácido linoléico e atividade sequestrante do radical DPPH. Para os ensaios antinociceptivo e anti-inflamatório do extrato etanólico da casca foram utilizados camundongos Balb-C. O efeito antinociceptivo foi avaliado pelos testes de contorção abdominal induzido por ácido acético 0,6%, pela injeção intraplantar de formalina 1,5% e pelo método de von Frey eletrônico após injeção intraplantar de carragenina (Cg). Para a determinação da atividade anti-inflamatória foram realizados testes de migração de neutrófilos para a cavidade peritoneal, avaliação da permeabilidade vascular analisada pelo teste de azul de Evans, detecção de citocinas por ELISA, mensuração do acúmulo de neutrófilos na pata medido por ensaio de atividade da mieloperoxidase e formação edema de pata induzido por Cg 1% medido por hidropletismômetro. Os resultados mostraram que as frações hexano e acetato de etila da casca, o extrato etanólico e a fração hexano do galho e as frações hexano e diclorometano da folha apresentaram atividade antibacteriana com CIM menores que 100 μg/mL frente às bactérias do grupo mutans. O crescimento de Pseudomonas aeruginosa ATCC 10145 foi inibido pelos extratos etanólico da casca (CIM = 500 μg/mL) e da folha (CIM = 1000 μg/mL). A bactéria Escherichia coli ATCC 25922 teve seu crescimento inibido pela fração diclorometano da casca, galho e folha e fração acetato de etila da folha (CIM = 500 μg/mL). Os resultados mostram a potencialidade da A. macrocarpa na inibição da aderência. Observou-se um comportamento antioxidante relevante dos extratos etanólicos da casca, galho e folhas (500 e 1000 μg/mL), alguns extratos apresentaram valores superiores aos encontrados para os padrões alfa-tocoferol e BHT. O extrato etanólico da casca (50 e 100 mg/kg) apresentou inibição da nocicepção visceral induzida por ácido acético e induzida pela formalina na pata (50 e 100 mg/kg) e inibiu a hipernocicepção mecânica (teste de von Frey) e migração de neutrófilos (teste Mieloperoxidase). O extrato etanólico da casca reduziu o extravasamento de plasma induzido por Cg e aumentou os níveis de IL-10. Os resultados evidenciaram que A. macrocarpa é uma espécie rica em atividade biológica, sendo promissor o isolamento e identificação de seus compostos bioativos. / Vitória da Conquista - BA

Embora pacientes em terapia dupla antiplaquetária, composta de aspirina e um antagonista do receptor purinérgico P2Y12, tenham melhor prognóstico, eles ainda sofrem eventos trombóticos. Frequentemente, relaciona-se o nível de inibição plaquetária destes pacientes à ineficácia do tratamento. A reatividade plaquetária destes pacientes é uma função do nível do bloqueio do receptor P2Y12 e dos níveis de óxido nítrico e prostaciclina, importantes mediadores endoteliais, os quais agem em sinergia tripla aumentando o nível dos nucleotídeos cíclicos intraplaquetários mantendo a plaqueta em estado quiescente. Pacientes com disfunção endotelial têm menor disponibilidade destes mediadores e, consequentemente, menor inibição plaquetária in vivo. Propõe-se uma nova estratégia terapêutica composta de um inibidor do receptor purinérgico P2Y12, um ativador da enzima guanilato ciclase e um inibidor da fosfodiesterase, visando aumento dos nucleotídeos cíclicos, resultando em um forte efeito antiplaquetário localizado e tendo aplicação direta à pacientes com disfunção endotelial. / Disorders on the cardiovascular (CV) system are responsible for 31% of deaths worldwide. When inappropriately activated, platelets can cause myocardial infarction and stroke. Dual anti-platelet therapy (DAPT), composed of acetylsalicylic acid and a P2Y12 receptor blocker (clopidogrel, prasugrel, etc) is recommended for the prevention of recurrent CV events. Whilst DAPT is associated with an improvement in patient outcomes, thrombotic events do still occur. Platelet reactivity of patients under DAPT is a function of the level of P2Y12 receptor blockade and the levels of nitric oxide (NO) and prostacyclin (PGI2), two important endothelium-derived autacoids. Therefore, a new antithrombotic therapy is proposed using soluble guanylate cyclase (sGC) allosteric modulators independent of NO and phosphodiesterase (PDE) inhibitors. Based on the results observed, the combination of a sGC activator and a PDE inhibitor given at low doses, in the presence of P2Y12 receptor blocker, could produce enhanced and localized platelet inhibition.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas. Programa de Pós-Graduação em Química. / Made available in DSpace on 2012-10-19T19:48:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 188754.pdf: 2719397 bytes, checksum: 55ea145d17262f342fcd08e1a034caf7 (MD5) / fEste trabalho abordou o estudo fitoquímico e farmacológico das folhas de Virola oleifera (Myristicaceae) e Hyeronima alchorneoides (Euphorbiaceae). Através de técnicas cromatográficas e espectrométricas (IV, RMN-1H e RMN-13C) foram identificadas de V. oleifera, as neolignanas, oleiferina-B e C, além da mistura de dois flavonóides, a quercitrina e a astilbina, identificadas pela primeira vez nesta planta. Das folhas de Hyeronima alchorneoides foram identificados o b-sitosterol, simiarenol e amentoflavona, os dois últimos, sem registro a partir deste gênero. A mistura de flavonóides foi hidrolizada fornecendo a quercetina e a taxifolina. A quercetina foi submetida às reações de acetilação, levando à quercetina penta-acetilada e a reação de metilação produziu uma mistura de flavonóides metilados em diferentes graus, não purificados devido à complexidade da mistura. A oleiferina-B e C, e a mistura de flavonóides apresentaram respectivamente as seguintes porcentagens de inibição nas contorções abdominais dos camundongos: 27; 76 e 62%. Simiarenol e amentoflavona, apresentaram respectivamente 67 e 74% de inibição no mesmo modelo de dor, explicando o elevado porcentual de inibição observada nas suas frações semipurificadas. A quercetina metilada e acetilada apresentaram um ligeiro aumento em relação à atividade analgésica. Estes resultados, em conjunto, justificam o uso destas plantas pela medicina popular e evidenciam perspectivas para a continuidade de estudos de modificação estrutural de alguns compostos bioativos isolados destas plantas para a otimização dos efeitos farmacológicos detectados.

Embora pacientes em terapia dupla antiplaquetária, composta de aspirina e um antagonista do receptor purinérgico P2Y12, tenham melhor prognóstico, eles ainda sofrem eventos trombóticos. Frequentemente, relaciona-se o nível de inibição plaquetária destes pacientes à ineficácia do tratamento. A reatividade plaquetária destes pacientes é uma função do nível do bloqueio do receptor P2Y12 e dos níveis de óxido nítrico e prostaciclina, importantes mediadores endoteliais, os quais agem em sinergia tripla aumentando o nível dos nucleotídeos cíclicos intraplaquetários mantendo a plaqueta em estado quiescente. Pacientes com disfunção endotelial têm menor disponibilidade destes mediadores e, consequentemente, menor inibição plaquetária in vivo. Propõe-se uma nova estratégia terapêutica composta de um inibidor do receptor purinérgico P2Y12, um ativador da enzima guanilato ciclase e um inibidor da fosfodiesterase, visando aumento dos nucleotídeos cíclicos, resultando em um forte efeito antiplaquetário localizado e tendo aplicação direta à pacientes com disfunção endotelial. / Disorders on the cardiovascular (CV) system are responsible for 31% of deaths worldwide. When inappropriately activated, platelets can cause myocardial infarction and stroke. Dual anti-platelet therapy (DAPT), composed of acetylsalicylic acid and a P2Y12 receptor blocker (clopidogrel, prasugrel, etc) is recommended for the prevention of recurrent CV events. Whilst DAPT is associated with an improvement in patient outcomes, thrombotic events do still occur. Platelet reactivity of patients under DAPT is a function of the level of P2Y12 receptor blockade and the levels of nitric oxide (NO) and prostacyclin (PGI2), two important endothelium-derived autacoids. Therefore, a new antithrombotic therapy is proposed using soluble guanylate cyclase (sGC) allosteric modulators independent of NO and phosphodiesterase (PDE) inhibitors. Based on the results observed, the combination of a sGC activator and a PDE inhibitor given at low doses, in the presence of P2Y12 receptor blocker, could produce enhanced and localized platelet inhibition.

Els avenços que han experimentat tots els camps de la medicina en els darrers 20 anys han influït de forma notable en els tipus de malalts que són atesos als centres hospitalaris, sobre tot en hospitals de tercer nivell. L'aplicació de noves tecnologies o actituds terapèutiques corn el trasplantament de medúl.la òssia o d'òrgan sòlid i la utilització d'agents quimioteràpics han esdevingut cada cop més freqüents. A més a més, factors com la millora en l'atenció dels malalts ingressats en unitats de cures intensives, la nutrició parenteral, l'hemodiàlisi o els antibiòtics d'ampli espectre han contribuït de forma clara i favorable al tractament dels pacients en situacions crítiques. Això però, té una contrapartida negativa que es tradueix en la presència d'un major nombre de malalts hospitalitzats amb un compromís immunitari evident o amb patologies de base molt greus. Considerats corn un conjunt, aquests tipus de pacients constitueixen una població altament susceptible a patir una infeccin nosocomial que pot estar causada per diversos microorganismes entre els que cal incloure els fongs. Les infeccions fúngiques en aquests malalts són sovint severes, ràpidament progressives i generalment, hi ha certes dificultats per arribar al seu diagnòstic o realitzar un tractament adequat. L'increment experimentat en el nombre d'infeccions nosocomials fúngiques ha comportat, de forma paral.lela, un augment en el nombre de comunicacions científiques que descriuen diferents brots epidèmics nosocomia1s causats per fongs (Fridkin and Jarvis, 1996). És obvi que el focus d'origen o el mecanisme de transmissió pot ser molt diferent d'un brot a l'altre segons les característiques de l'agent implicat. A més a més, per determinar la causa d'un brot epidèmic concret i poder adoptar les mesures de control més adients per aturar-lo, és fonamental conèixer la fisiopatologia del fong implicat. Però, tal com ha passat amb les infeccions bacterianes, a mesura que aprofundim en l'epidemiologia d'una determinada infecció fúngica, i per extensió, la dels brots epidèmics, es fa cada cop més evident la necessitat d'utilitzar una determinada metodologia que ens ajudi a avaluar les troballes obtingudes. L'aplicació de mètodes moleculars per compendie millor l'epidemiologia de les infeccions fúngiques i la consegüent tipificació dels fongs implicats ha experimentat un impuls notable en els darrers 10 anys. Tot i els diversos mètodes existents, no hi ha però, un mètode considerat "standard" i l'elecció d'un o altre dependrà de les preguntes plantejades i les possibilitats de cada centre (Soll, 2000). Per tot allò comentat anteriorment, és obvi que la millora en el pronòstic de les infeccions fúngiques, sobre tot en malalts amb immunosupressió, és un objectiu que cal assolir el més aviat possible. Aquest objectiu es pot abordar des de diferents punts de vista. Així, en la pràctica diària hi ha dues opcions que semblen clares: avançar en les tècniques de diagnòstic precoç d'aquestes infeccions i la introducció en el tractament de nous antifúngics que millorin l'activitat, tolerància i seguretat dels antifúngics actuals. Hi ha però altres possibilitats que també cal estudiar per aconseguir l'objectiu que hem comentat. Algunes són necessàries com a pas previ a les opcions anteriors i altres simplement les complementen En aquesta tesi hem centrat el nostre treball en un aspecte més bàsic i inicial com és la valoració de l'activitat in vitro de nous antifúngics sobre fongs patògens prevalents amb la finalitat d'esbrinar les seves possibilitats com a fàrmacs potencialment útils en el tractament de les infeccions fúngiques. A més a més, hi ha un segon aspecte que també ha estat objecte d'anàlisi com és l'aplicació de la sonda semirepetitiva Ca3 a l'estudi de les infeccions nosocomials per “Candida albicans”.

In this study, we aimed to develop new membranes based on chitosan (CHIT) and fish scale (ESC). The possibility of using the uncrosslinked membranes (ESC/CHIT) and sodium tetraborate-crosslinked membranes (ESC/CHIT-B) for tetracycline (TCC) and doxocicline (DOX) release was investigated. The drugs releases were studied at 30 and 37º C in phosphate buffered saline (pH 7.4). The ESC/QUIT membranes released lower amounts of the drugs for shorter intervals of time in relation to ESC/QUIT-B. The in vitro releases profiles of TCC and DOX from synthesized membranes were all well fitted to the Peppas model. The releases of DOX from the crosslinked and the uncrosslinked membranes were regarded to a coupled diffusion/ polymer relaxation mechanism. This mechanism was also responsible for the release of TCC from ESC/QUIT, whereas polymer relaxation alone controlled the release of TCC from ESC/CHIT-B. The results suggest that the synthesized membranes are promising for application in drug delivery systems / Neste estudo, buscou-se desenvolver novas membranas à base de quitosana (QUIT) e escama de peixe (ESC). A possibilidade de utilização das membranas não reticuladas (ESC/QUIT) e membranas reticuladas com tetraborato de sódio (ESC/QUIT-B) para a liberação dos fármacos tetraciclina (TCC) e doxociclina (DOX) foi avaliada. A liberação dos fármacos foi estudada em tampão fosfato salino (pH 7,4) a 30 e 37ºC. As membranas ESC/QUIT liberaram menores quantidades dos fármacos durante intervalos de tempos mais curtos em relação à ESC/QUIT-B. Os dados de liberação in vitro da TCC e DOX a partir das membranas preparadas ajustaram-se bem ao modelo de Peppas. As liberações da DOX a partir de membranas reticuladas e não reticuladas foram controladas por mecanismos de difusão e de relaxação polímérica. Este último mecanismo também foi responsável pela liberação da TCC a partir de ESC/QUIT, enquanto que somente a relaxação polimérica controlou majoritariamente a liberação da TCC a partir de ESC/QUIT-B. Os resultados obtidos sugeriram que as membranas preparadas são promissoras para aplicação em sistemas de liberação de fármacos.

A lesão do nervo periférico resulta em dor neuropática persistente ou crônica, caracterizada por dor espontânea em queimação, acompanhada de alodinia e hiperalgesia. A ocorrência de alterações patológicas no sistema nervoso periférico e na medula espinal contribui para o desenvolvimento da dor neuropática. Estas alterações incluem descargas ectópicas nas fibras nervosas periféricas lesadas, as quais mantêm os impulsos nervosos aferentes para o sistema nervoso central. Várias substâncias sintetizadas e/ou liberadas durante o processo inflamatório tais como cininas, neuropeptídeos, citocinas, óxido nítrico, entre outros, assim como as alterações morfofuncionais celulares, podem interferir com a atividade dessas fibras. Estas alterações na homeostasia do indivíduo podem implicar em uma perda da qualidade de vida do paciente. Portanto, tais informações são essenciais para o auxílio de uma terapia analgésica eficiente e/ou preventiva. Assim, o presente projeto tem como objetivo compreender melhor a participação das isoformas neuronal e induzível em modelo de dor neuropática induzida pela lesão constritiva crônica do nervo isquiático de ratos. Para tanto, foi avaliada a sensibilidade dolorosa dos animais utilizando inibidor seletivo para NOS neuronal (nNOS) e induzível (iNOS), antes e após os testes comportamentais. Avaliamos também a distribuição das isoenzimas da NOS, na medula espinal e gânglios da raiz posterior, pelo método de imuno-histoquímica. Ainda, separadamente, analisou-se a síntese de nNOS e iNOS, pelo método de Western blot, e a presença de óxido nítrico utilizando marcador fluorescente DAF-2 (DA). Tais investigações poderão contribuir fornecendo base científica para o desenvolvimento de novos medicamentos e por elucidar alguns dos mecanismos de ação do óxido nítrico, envolvidos na dor neuropática, que é de difícil tratamento e de grande relevância clínica. / The peripheral nerve injury results in persistent or chronic neuropathic pain characterized by spontaneous burning pain accompanied by allodynia and hyperalgesia. The occurrence of pathological changes in the peripheral nervous system and spinal cord contributes to the development of neuropathic pain. These changes include ectopic discharges in damaged peripheral nerve fibers, which maintain the afferent nerve impulses to the central nervous system. Many substances synthesized and / or released during inflammation such as neuropeptides, cytokines, nitric oxide, among others, as well as cellular morphofunctional changes, may interfere with the activity of those fibers. These changes in the homeostasis of the individual can result in a loss of quality of life of the patient. Therefore, such information is essential for an effective analgesic therapy and / or preventive. The aims of this project are to better understand the involvement of neuronal and inducible isoforms in a model of neuropathic pain induced by chronic constriction injury in sciatic nerve of rats. We evaluated the pain sensitivity of animals using a selective inhibitor for neuronal (nNOS) and inducible (iNOS) NOS. We also evaluate the distribution of NOS isoenzymes in the spinal cord and dorsal root ganglia, by the method of immunohistochemistry. Separately, we analyzed the synthesis of iNOS and nNOS by Western blot assay, and the presence of nitric oxide using fluorescent probe DAF-2 (DA). Such research could contribute to providing scientific basis for the development of new drugs and to elucidate some of the mechanisms of action of NOS involved in neuropathic pain.