A reação de Morita-Baylis-Hillman (MBH) consiste em uma poderosa transformação química, podendo levar à formação de importantes blocos de construção em síntese orgânica. No entanto, a reação de MBH apresenta sérias limitações, principalmente no que diz respeito ao tempo reacional, ao uso de aceptores de Michael β-substituídos e à necessidade de eletrófilos secundários extremamente elétron-deficientes. Dentro desta temática, o presente trabalho investiga uma metodologia tricomponente do tipo Michael-aldol mediada por organocalcogenolatos metálicos, dando origem a adutos de MBH β-organocalcogeno funcionalizados como produto. Nestes estudos foram avaliados diferentes organocalcogenolatos metálicos (S, Se e Te), bem como diferentes aceptores de Michael (eletrófilo primário) e aldeídos (eletrófilo secundário) frente à metodologia. Tal estudo tornou possível a obtenção da (±)-Acaterina, um produto natural biologicamente ativo, em uma única etapa reacional, sendo a síntese mais curta e de maior rendimento até então relatada. Além disso, a metodologia tricomponente foi adaptada à adição de um terceiro eletrófilo no meio reacional, tornando possível a obtenção de derivados de adutos de MBH (ésteres, éteres de silício e carbonatos) também de maneira one-pot (reação tetra-componente do tipo Michael-aldol-O-funcionalização/eliminação de selenóxido). Investigando possíveis novas aplicações dos derivados de MBH produzidos, foi estudada a enolização de ésteres derivados de adutos de MBH onde se observou comportamento nucleofílico do LDA bem como de outras bases fortes. Utilizando cálculos computacionais baseados em DFT, uma coordenada de reação foi calculada para um dos sistemas nos quais LDA foi empregado e, o resultado teórico obtido está de acordo com os resultados obtidos experimentalmente. / The Morita-Baylis-Hillman reaction consists on a powerfull chemical transformation, leading to important building blocks in organic synthesis. However, the MBH presents some serious drawbacks, specially in respect to reactional time, the use of β- substituted Michael acceptors and the need for highly electron-deficient secondary electrophiles. Within this issue, the present work aims the investigation of a tricomponent Michael-aldol reaction mediated by metallic organochalcogenolates, leading to β-organochalcogen functionalized MBH adducts as products. In these studies the behavior of different metallic organochalcogenolates as well as different Michael acceptors (primary electrophile) and aldehydes (secondary electrophiles) were evaluated towards the methodology. Within this study it was possible to synthesize (±)-Acaterin, a natural bioactive compound, in a single reactional step, consisting in the shortest and higher yielding protocol related so far. Moreover, the tricomponent methodology was adapted to the addition of a third electrophile into the reactional media, allowing the preparation of MBH derivatives (esters, silicon ethers and carbonates) also in an one-pot manner (Michael-aldol-O-functionalization/selenoxide elimination four-component reaction). Investigating possible new applications of the produced MBH derivatives, the enolization of MBH esters was studied and a nucleophilic behavior was observed for LDA and for other strong bases. By means of DFT-based computational calculations, a reaction coordinate was calculated for a LDA-based enolization system and the obtained theoretical results are in agreement with the experimentally obtained results.

Submitted by Lucas Michelão Martins (lmichelaomartins@yahoo.com) on 2018-04-18T20:57:09Z No. of bitstreams: 1 tese doutorado lucas m martins.pdf: 4956302 bytes, checksum: b3d6b99c6519511aa67ed77e0edb7e9d (MD5) / Rejected by Minervina Teixeira Lopes null (vina_lopes@bauru.unesp.br), reason: Solicitamos que realize uma nova submissão seguindo as orientações abaixo; - inclusão do número de processo da FAPESP nos agradecimentos e campo de financiamento. Essa informação é obrigatória em todos os trabalhos que receberam apoio financeiro da Instituição. Agradecemos a compreensão. on 2018-04-19T18:09:14Z (GMT) / Submitted by Lucas Michelão Martins (lmichelaomartins@yahoo.com) on 2018-04-20T16:13:54Z No. of bitstreams: 2 tese doutorado lucas m martins.pdf: 4956302 bytes, checksum: b3d6b99c6519511aa67ed77e0edb7e9d (MD5) tese doutorado lucas m martins.pdf: 4956152 bytes, checksum: 2ea535fd613d58ddc831a51fa4390600 (MD5) / Approved for entry into archive by Minervina Teixeira Lopes null (vina_lopes@bauru.unesp.br) on 2018-04-23T18:31:59Z (GMT) No. of bitstreams: 1 martins_lm_dr_bauru.pdf: 4617641 bytes, checksum: ea0852f15d53498d1be6501963fc8c76 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-04-23T18:31:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 martins_lm_dr_bauru.pdf: 4617641 bytes, checksum: ea0852f15d53498d1be6501963fc8c76 (MD5) Previous issue date: 2018-02-28 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Nesse trabalho nós apresentamos uma metodologia para a síntese dos derivados de tetra-aril-1,4-di-hidropirrol[3,2-b]pirroles através de uma reação multicomponente entre derivados de benzaldeído, derivados de anilina e a butano-2,3-diona promovida pelo pentacloreto de nióbio em condições brandas e com excelentes rendimentos, entre59 e 98% e com baixos tempos reacionais, de 20 a40 minutos. Uma comparação entre os resultados deste estudo e os encontrados na literatura para a síntese multicomponente de tetra-aril-1,4-di-hidropirrol[3,2-b]pirroles promovida por ácidos de Lewis também fez parte deste trabalho, e pudemos concluir que o pentacloreto de nióbio é muito eficiente nessa síntese, já que permite um maior rendimento em menor tempo reacional que os outros ácidos. Também apresentamos a caracterização óptica dos produtos sintetizados, com espectroscopia de absorção na região do UV-Vis e de fluorescência, onde observamos que os compostos sintetizados apresentaram valores comparáveis aos tieno[3,2-b]tiofenos e aos indolo[3,2-b]indoles, ambos sendo compostos que apresentam aplicações em dispositivos eletrônicos orgânicos. / In this work we report a method for the synthesis of tetraaryl-1,4-dihydropyrrolo-[3,2-b]pyrroles derivatives through a multicomponent reaction between benzaldehyde derivatives, aniline derivatives and butane-2,3-dione promoted by niobium pentachloride, in mild conditions with excellent yields, between 59 and 98% and low reaction times, from 20 to 40minutes. A comparison between our results and the ones found in the literature for the synthesis of tetraaryl-1,4-dihydropyrrolo-[3,2-b]pyrroles derivatives using different Lewis acids was also in the scope of this work, and we could conclude that niobium pentachloride is very efficient for these synthesis, since it gives better yields in lower time. We also show the optical characterization of the synthesized products, with UV-vis and fluorescence spectroscopy, where we could observe that the synthesized compounds presented values comparable with thieno[3,2-b]thiophenes and indolo[3,2-b]indoles, both having applications in organic electronic devices. / FAPESP 16/01599-1

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2016-01-04T22:04:54Z No. of bitstreams: 1 ErnestoVargasBautista_TESE.pdf: 4056194 bytes, checksum: 4254be419758b8c4d81ac80a522fc9b3 (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2016-01-07T21:31:17Z (GMT) No. of bitstreams: 1 ErnestoVargasBautista_TESE.pdf: 4056194 bytes, checksum: 4254be419758b8c4d81ac80a522fc9b3 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-01-07T21:31:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ErnestoVargasBautista_TESE.pdf: 4056194 bytes, checksum: 4254be419758b8c4d81ac80a522fc9b3 (MD5) Previous issue date: 2014-11-13 / A distribui??o e mobiliza??o ou n?o dos fluidos num meio poroso dependem das for?as capilar, viscosa e gravitacional. Em campo, os processos de recupera??o avan?ada de ?leo envolvem a import?ncia e a altera??o destas for?as para incrementar o fator de recupera??o de ?leo. No caso do processo de drenagem gravitacional assistida por g?s (GAGD ? GasAssisted Gravity Drainage) ? importante entender a f?sica e mecanismos que mobilizam o ?leo atrav?s da intera??o destas for?as. Para isso, v?rios autores desenvolveram modelos f?sicos em escala de laborat?rio e testemunhos do GAGD para estudar o desempenho destas for?as atrav?s de grupos adimensionais. Estes modelos apresentaram resultados conclusivos. Por?m, modelos de simula??o num?rica foram pouco usados. O objetivo deste trabalho ? estudar a inter-rela??o das for?as capilar, viscosa e gravitacional no GAGD e suas influ?ncias no fator de recupera??o de ?leo atrav?s de um modelo de simula??o num?rica 2D. Para analisar cada uma dessas for?as, foram usados os grupos adimensionais reportados na literatura, N?mero Capilar (Nc), N?mero de Bond (Nb) e N?mero Gravitacional (Ng). Uma compara??o dos resultados obtidos neste trabalho tamb?m foi realizada com os resultados da literatura. Os resultados mostraram que antes da erup??o do g?s injetado, quanto menor ? o Nc e Nb, maior ? a recupera??o de ?leo, e ap?s da erup??o, quanto menor ? o Ng, maior ? a recupera??o de ?leo no GAGD. Uma boa rela??o foi encontrada entre os resultados deste trabalho e os resultados publicados na literatura / The distribution and mobilization of fluid in a porous medium depend on the capillary, gravity, and viscous forces. In oil field, the processes of enhanced oil recovery involve change and importance of these forces to increase the oil recovery factor. In the case of gas assisted gravity drainage (GAGD) process is important to understand the physical mechanisms to mobilize oil through the interaction of these forces. For this reason, several authors have developed physical models in laboratory and core floods of GAGD to study the performance of these forces through dimensionless groups. These models showed conclusive results. However, numerical simulation models have not been used for this type of study. Therefore, the objective of this work is to study the performance of capillary, viscous and gravity forces on GAGD process and its influence on the oil recovery factor through a 2D numerical simulation model. To analyze the interplay of these forces, dimensionless groups reported in the literature have been used such as Capillary Number (Nc), Bond number (Nb) and Gravity Number (Ng). This was done to determine the effectiveness of each force related to the other one. A comparison of the results obtained from the numerical simulation was also carried out with the results reported in the literature. The results showed that before breakthrough time, the lower is the injection flow rate, oil recovery is increased by capillary force, and after breakthrough time, the higher is the injection flow rate, oil recovery is increased by gravity force. A good relationship was found between the results obtained in this research with those published in the literature. The simulation results indicated that before the gas breakthrough, higher oil recoveries were obtained at lower Nc and Nb and, after the gas breakthrough, higher oil recoveries were obtained at lower Ng. The numerical models are consistent with the reported results in the literature

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:08:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ernesto Vargas Bautista_DISSERT_01_59.pdf: 4396872 bytes, checksum: 70a69eb1e9973135d541fd7ce76f4ed9 (MD5) Previous issue date: 2010-02-26 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico / In Brazil and around the world, oil companies are looking for, and expected development of new technologies and processes that can increase the oil recovery factor in mature reservoirs, in a simple and inexpensive way. So, the latest research has developed a new process called Gas Assisted Gravity Drainage (GAGD) which was classified as a gas injection IOR. The process, which is undergoing pilot testing in the field, is being extensively studied through physical scale models and core-floods laboratory, due to high oil recoveries in relation to other gas injection IOR. This process consists of injecting gas at the top of a reservoir through horizontal or vertical injector wells and displacing the oil, taking advantage of natural gravity segregation of fluids, to a horizontal producer well placed at the bottom of the reservoir. To study this process it was modeled a homogeneous reservoir and a model of multi-component fluid with characteristics similar to light oil Brazilian fields through a compositional simulator, to optimize the operational parameters. The model of the process was simulated in GEM (CMG, 2009.10). The operational parameters studied were the gas injection rate, the type of gas injection, the location of the injector and production well. We also studied the presence of water drive in the process. The results showed that the maximum vertical spacing between the two wells, caused the maximum recovery of oil in GAGD. Also, it was found that the largest flow injection, it obtained the largest recovery factors. This parameter controls the speed of the front of the gas injected and determined if the gravitational force dominates or not the process in the recovery of oil. Natural gas had better performance than CO2 and that the presence of aquifer in the reservoir was less influential in the process. In economic analysis found that by injecting natural gas is obtained more economically beneficial than CO2 / No Brasil e no mundo, as empresas de petr?leo est?o ? procura, desenvolvimento e ? espera de novas tecnologias e processos que possam elevar o fator de recupera??o de ?leo em seus reservat?rios, com um equilibrado custo-benef?cio. Na procura de novas tecnologias foi desenvolvido o processo de drenagem gravitacional assistida por g?s (GAGD Gas Assisted Gravity Drainage) que foi classificado dentro dos m?todos de recupera??o avan?ada de ?leo. O processo GAGD, que se encontra em fase de teste piloto em campo, est? sendo muito estudado atrav?s de modelos f?sicos em escala de laborat?rio e em testemunhos, isto devido ?s altas recupera??es de ?leo em rela??o aos outros processos de inje??o de g?s. Este m?todo consiste em injetar g?s no topo de um reservat?rio atrav?s de po?os injetores verticais ou horizontais e deslocar o ?leo, aproveitando a segrega??o gravitacional natural dos fluidos, para um po?o produtor horizontal colocado na base do reservat?rio. Para estudar este processo foi idealizado um reservat?rio homog?neo e um modelo de fluido multicomponente com caracter?sticas parecidas aos campos de ?leo leve do Brasil para que, atrav?s de um simulador composicional, se analisem os par?metros operacionais. O processo foi simulado no programa comercial GEM da CMG (Computer Modelling Group). Os par?metros operacionais estudados foram a vaz?o de inje??o de g?s, o tipo de g?s injetado (g?s natural e CO2), a localiza??o do po?o injetor e do po?o produtor. Tamb?m foi estudada a presen?a de aq??fero no processo. Os resultados mostraram que o m?ximo espa?amento vertical entre os dois po?os, provocou a m?xima recupera??o de ?leo no GAGD. Tamb?m, verificou-se que a maiores vaz?es de inje??o, se obtiveram os maiores fatores de recupera??o. Este par?metro controlou a velocidade da frente do g?s injetado e determinou se a for?a gravitacional domina ou n?o sobre o processo na recupera??o de ?leo. O g?s natural teve melhor desempenho que o CO2 e que, a presen?a de aq??fero no reservat?rio influenciou pouco no processo. Na an?lise econ?mica verificou-se que a inje??o de g?s natural obteve o melhor beneficio econ?mico que com CO2

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:16:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PolyanneNM_DISSERT_Parcial.pdf: 770580 bytes, checksum: 39b0d43a294576d304dce8d402da84aa (MD5) Previous issue date: 2013-02-28 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico / The benznidazole (BNZ) is the only alternative for Chagas disease treatment in Brazil. This drug has low solubility, which restricts its dissolution rate. Thus, the present work aimed to study the BNZ interactions in binary systems with beta cyclodextrin (?-CD) and hydroxypropyl-beta cyclodextrin (HP-?-CD), in order to increase the apparent aqueous solubility of drug. The influence of seven hydrophilic polymers, triethanolamine (TEA) and 1-methyl-2- pyrrolidone (NMP) in benznidazole apparent aqueous solubility, as well as the formation of inclusion complexes was also investigated. The interactions in solution were predicted and investigated using phase solubility diagram methodology, nuclear magnetic resonance of protons (RMN) and molecular modeling. Complexes were obtained in solid phase by spray drying and physicochemical characterization included the UV-Vis spectrophotometric spectroscopy in the infrared region, scanning electron microscopy, X-ray diffraction and dissolution drug test from the different systems. The increment on apparent aqueous solubility of drug was achieved with a linear type (AL) in presence of both cyclodextrins at different pH values. The hydrophilic polymers and 1-methyl-2-pyrrolidone contributes to the formation of inclusion complexes, while the triethanolamine decreased the complex stability constant (Kc). The log-linear model applied for solubility diagrams revealed that both triethanolamine and 1-methyl-2-pyrrolidone showed an action cosolvent (both solvents) and complexing (1-methyl-2-pyrrolidone). The best results were obtained with complexes involving 1-methyl-2-pyrrolidone and hydroxypropylbeta- cyclodextrin, with an increased of benznidazole solubility in 27.9 and 9.4 times, respectively. The complexes effectiveness was proven by dissolution tests, in which the ternary complexes and physical mixtures involving 1-methyl- 2-pyrrolidone and both cyclodextrins investigated showed better results, showing the potential use as novel pharmaceutical ingredient, that leads to increased benznidazole bioavailability / A doen?a de Chagas tem como ?nica alternativa para tratamento, no Brasil, o benznidazol (BNZ). Este f?rmaco possui baixa solubilidade, o que restringe sua velocidade de dissolu??o. Diante disto, o presente trabalho teve como objetivo o estudo das intera??es do BNZ em sistemas bin?rios com a beta-ciclodextrina (?-CD) e a hidroxipropil-beta-ciclodextrina (HP-?-CD), com o intuito de aumentar a solubilidade aquosa do f?rmaco. A influ?ncia de sete pol?meros hidrof?licos, da trietanolamina (TEA) e da metil-1-pirrolidona-2 (NMP) na solubilidade aquosa aparente do benznidazol, assim como na forma??o dos complexos de inclus?o, tamb?m foi investigada. As intera??es em solu??o foram previstas e investigadas usando os diagramas de solubilidade de fases, espectroscopia de ressonancia magn?tica nuclear de pr?tons (RMN) e modelagem molecular. Diferentes complexos foram obtidos em fase s?lida por secagem por atomiza??o em aparelho de spray dryer e a caracteriza??o f?sico-qu?mica destes incluiu a espectrofotometria UV-Vis, a espectroscopia na regi?o do infravermelho, a microscopia eletr?nica de varredura, a difra??o de raios-X e os ensaios de dissolu??o do f?rmaco a partir das diferentes amostras. O aumento da solubilidade aquosa aparente do f?rmaco foi alcan?ada de forma linear (perfil AL) na presen?a de ambas as ciclodextrinas em diferentes valores de pH. A presen?a dos pol?meros hidrof?licos e da metil-1-pirrolidona-2 contribui para a estabiliza??o dos complexos formados, enquanto a trietanolamina diminuiu a constante de estabilidade (Kc) dos complexos formados. O modelo do log linear aplicado aos diagramas de solubilidade revelou que a trietanolamina e a metil-1-pirrolidona-2 mostraram uma a??o cossolvente (ambos solventes) e complexante (metil-1-pirrolidona-2). Os melhores resultados foram obtidos com os complexos envolvendo a metil-1-pirrolidona-2 e a hidroxipropil-beta-ciclodextrina, com um aumento de solubilidade do f?rmaco em 27,9 e 9,4 vezes, respectivamente. A efic?cia dos complexos foi comprovada pelos ensaios de dissolu??o, nos quais os complexos tern?rios e misturas f?sicas envolvendo a metil-1-pirrolidona-2 e as ciclodextrinas investigadas apresentaram os melhores resultados, demonstrando a possibilidade de uso como um novo insumo farmac?utico, que leve ao aumento da biodisponibilidade do benznidazol / 2020-01-01