Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:46Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-04-27Bitstream added on 2014-06-13T19:30:22Z : No. of bitstreams: 1 franco_rp_me_jabo.pdf: 1325167 bytes, checksum: c0d65b611313afe6bf052d1a43166362 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A endocardiose da válvula mitral é uma cardiopatia de alta incidência na clínica médica de pequenos animais, com maior acometimento de cães idosos e de raças de pequeno porte. Realizou-se então um estudo para avaliar clinicamente a utilização do maleato de enalapril, furosemida, espironolactona e suas associações, em cães com endocardiose de válvula mitral classes funcionais Ib e II, antes e após a terapêutica implantada. Para isso, utilizaram-se 36 animais portadores desta afecção, distribuídos em quatro grupos, conforme as classes funcionais de ICC, com terapêutica específica implantada durante 56 dias em cada grupo estudado. Animais portadores da classe funcional Ib foram distribuídos em dois grupos, com o primeiro recebendo furosemida (n=8) e o outro maleato de enalapril (n=8). Igualmente, distribuíram-se os animais da classe funcional II, com um grupo recebendo maleato de enalapril e furosemida (n=10) e o segundo, enalapril associado à espironolactona e furosemida (n=10). Todos os grupos foram avaliados em quatro momentos (T0, T14, T28 e T56 dias) quanto aos parâmetros e sinais clínicos, exames hematológicos e bioquímico-séricos, que incluíram enzima conversora da angiotensina (ECA) e aldosterona; avaliações radiográficas, eletrocardiográficas, ecodopplercardiográficas e da pressão arterial. Os resultados demonstraram uma redução dos sinais clínicos nos animais classe II, com a estabilização dos parâmetros em ambos os grupos. As avaliações hematológica e bioquímico sérica não revelaram alterações significativas nas classes estudadas, mas uma redução significativa dos valores de ECA e aldosterona foram observadas nos grupos que receberam enalapril como terapêutica. Ao exame radiográfico observou-se redução dos valores de VHS e, ao eletrocardiograma as variáveis onda Pms e Complexo QRSms apresentaram diminuições significativas... / The endocardiosis of mitral valve is a high incidence of heart disease in the medical clinic for small animals, with the involvement of older dogs and small breeds. This is a clinical study to evaluate the use of the enalapril maleate, furosemide, spironolactone and their associations in dogs with mitral valve endocardiosis of class Ib and II, before and after therapy implanted. It was used 36 animals with this endocardiosis, divided into four groups according to class of congestive heart failure, implanted with a specific therapy for 56 days in each group. The animals classified in class Ib was divided into two groups, with the first receiving furosemide (n = 8) and the other of maleate of enalapril (n = 8). It is also divided the animals of Class II, with a group of receiving maleate of enalapril and furosemide (n = 10) and second, enalapril combined with spironolactone and furosemide (n = 10). Every groups were available in four moments (T0, T14, T28, e T56 days) as to clinical parameters, symptoms, serum biochemical and hematological tests, which included the angiotensin converting enzyme (ACE) and aldosterone; radiographic evaluations ECG, Dopplerechocardiography and blood pressure. The results showed a reduction of clinical signs in animals Class II, with stabilization of physiological parameters in both groups. The serum biochemical and hematological evaluation showed no significant changes in the classes studied, but a significant reduction of the values of ACE and Aldosterone were seen in the groups receiving enalapril as therapy. By radiographic examination, we observed a reduction of the values of VHS, and the variables Pms wave and QRSms Complex in electrocardiogram showed significant variations in groups of Class II. The absence of variations in blood pressure was observed in both groups. But the Dopplerechocardiogram showed a ventricular remodeling with a significant decrease... (Complete abstract click electronic access below)

Orientador: Aparecido Antonio Camacho / Banca: Áureo evangelista Santana / Banca: Wagner Luís Ferreira / Resumo: A endocardiose da válvula mitral é uma cardiopatia de alta incidência na clínica médica de pequenos animais, com maior acometimento de cães idosos e de raças de pequeno porte. Realizou-se então um estudo para avaliar clinicamente a utilização do maleato de enalapril, furosemida, espironolactona e suas associações, em cães com endocardiose de válvula mitral classes funcionais Ib e II, antes e após a terapêutica implantada. Para isso, utilizaram-se 36 animais portadores desta afecção, distribuídos em quatro grupos, conforme as classes funcionais de ICC, com terapêutica específica implantada durante 56 dias em cada grupo estudado. Animais portadores da classe funcional Ib foram distribuídos em dois grupos, com o primeiro recebendo furosemida (n=8) e o outro maleato de enalapril (n=8). Igualmente, distribuíram-se os animais da classe funcional II, com um grupo recebendo maleato de enalapril e furosemida (n=10) e o segundo, enalapril associado à espironolactona e furosemida (n=10). Todos os grupos foram avaliados em quatro momentos (T0, T14, T28 e T56 dias) quanto aos parâmetros e sinais clínicos, exames hematológicos e bioquímico-séricos, que incluíram enzima conversora da angiotensina (ECA) e aldosterona; avaliações radiográficas, eletrocardiográficas, ecodopplercardiográficas e da pressão arterial. Os resultados demonstraram uma redução dos sinais clínicos nos animais classe II, com a estabilização dos parâmetros em ambos os grupos. As avaliações hematológica e bioquímico sérica não revelaram alterações significativas nas classes estudadas, mas uma redução significativa dos valores de ECA e aldosterona foram observadas nos grupos que receberam enalapril como terapêutica. Ao exame radiográfico observou-se redução dos valores de VHS e, ao eletrocardiograma as variáveis onda Pms e Complexo QRSms apresentaram diminuições significativas... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The endocardiosis of mitral valve is a high incidence of heart disease in the medical clinic for small animals, with the involvement of older dogs and small breeds. This is a clinical study to evaluate the use of the enalapril maleate, furosemide, spironolactone and their associations in dogs with mitral valve endocardiosis of class Ib and II, before and after therapy implanted. It was used 36 animals with this endocardiosis, divided into four groups according to class of congestive heart failure, implanted with a specific therapy for 56 days in each group. The animals classified in class Ib was divided into two groups, with the first receiving furosemide (n = 8) and the other of maleate of enalapril (n = 8). It is also divided the animals of Class II, with a group of receiving maleate of enalapril and furosemide (n = 10) and second, enalapril combined with spironolactone and furosemide (n = 10). Every groups were available in four moments (T0, T14, T28, e T56 days) as to clinical parameters, symptoms, serum biochemical and hematological tests, which included the angiotensin converting enzyme (ACE) and aldosterone; radiographic evaluations ECG, Dopplerechocardiography and blood pressure. The results showed a reduction of clinical signs in animals Class II, with stabilization of physiological parameters in both groups. The serum biochemical and hematological evaluation showed no significant changes in the classes studied, but a significant reduction of the values of ACE and Aldosterone were seen in the groups receiving enalapril as therapy. By radiographic examination, we observed a reduction of the values of VHS, and the variables Pms wave and QRSms Complex in electrocardiogram showed significant variations in groups of Class II. The absence of variations in blood pressure was observed in both groups. But the Dopplerechocardiogram showed a ventricular remodeling with a significant decrease... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

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Master of Science / Department of Clinical Sciences / Barret J. Bulmer / Degenerative valve disease is the most common cardiac affliction facing our canine population. To date, canine research has focused on characterizing the disease itself and the histopathological features. Because of the ability to routinely repair or replace diseased valves in human medicine, research focus in humans has been on perfecting these techniques rather than elucidating etiology. The recent interest in valvular interstitial cells has been primarily due to their capacity to degrade collagen with the knowledge that disorganized collagen is a hallmark characteristic of degenerative valve disease. In this project, an easily reproducible cell culture protocol for canine valvular interstitial cells was developed. These cells were phenotyped by utilization of RT-PCR and immunocytochemistry. The use of these cells in a research project looking at response to endothelin exposure with and without protection of vitamin E is demonstrated as an example of the unlimited possibilities for these cells to elucidate not only the etiology of the disease process but also the response to therapy.

A Doença Reumática Cardíaca (DRC) é uma séria complicação de orofaringite causada por determinados sorotipos de Streptococcus pyogenes não tratada adequadamente em indivíduos suscetíveis. É um grande problema de saúde pública, principalmente nos países não desenvolvidos e em desenvolvimento, como Brasil, Índia, países da África, regiões de população aborígine da Austrália, e Egito. É altamente debilitante e com alta taxa de mortalidade devido ao comprometimento cardíaco. As lesões miocárdicas iniciais regridem, mas as lesões valvares, principalmente a mitral e a aórtica, são irreversíveis e progressivas. Muitos estudos já caracterizaram a resposta imune celular (linfócitos T) e humoral nos indivíduos acometidos pela doença. Mimetismo molecular e espalhamento de epítopo são os principais mecanismos que se pensa estar envolvidos na patogênese da DRC. Avaliamos, nesta pesquisa, o perfil de expressão proteica em valvas mitrais de indivíduos acometidos por DRC. Para detectar alterações específicas desta doença, comparamos as expressões de proteínas nos grupos portadores de DRC com insuficiência (DRC-INS) e com estenose (DRC-EST) a um grupo de indivíduos com degeneração mixomatosa de valva mitral (DMX) e outro sem valvulopatias (CTL). Alterações especificamente observadas em tecido mitral na DRC-INS ou DRC-EST em fases avançadas da doença podem explicar o mecanismo de desenvolvimento desses dois tipos de lesão. Foram encontradas 25 \"spots\", correpondendo a 29 proteínas diferencialmente expressas nos grupos com valvulopatias, refletindo principalmente alterações na matriz extracelular. Encontramos importante clivagem diferencial da vimentina, cuja proteína íntegra possui 54 kDa, formando fragmentos com ~40 e ~45 kDa, aumentados na DRC, principalmente na DRC-INS. O colágeno do tipo VI, com aproximadamente 95 kDa, encontrou-se com expressão diminuída exclusivamente no grupo DRC-INS. A Vitronectina foi encontrou-se aumentada em na DMX e na DRC-EST, em relação ao grupo controle, principalmente na DRC-EST. Lumican, por sua vez, teve expressão diminuída na DMX e na DRC-EST, apesar de possuir um único \"spot\" com expressão aumentada na DRC. Utilizando métodos de análise de padrões de expressão protéica in silico foram identificados conjuntos de proteínas capazes de discriminar as amostras de valva mitral por etiologia da doença. O presente trabalho pode auxiliar na elucidação dos mecanismos de desenvolvimento da doença e de alterações estruturais do tecido mitral em resposta às lesões autoimunes, bem como no diagnósticoda DRC. / Rheumatic Heart Disease (RHD) is a serious complication of oropharingitis caused by some serotypes of Streptococcus pyogenes not properly treated in susceptible individuals. It is a public health concern, mainly for undeveloped and developing countries, such as Brazil, India, some countries in Africa, aboriginal regions in Australia, and Egypt. It is highly debilitating with a high mortality rate due to cardiac commitment. Initial myocardial lesions disappear, but valvar lesions, mainly mitral and aortic, are irreversible and progressive. Many studies have characterized cellular (T lymphocytes) and humoral responses in individuals affected by the disease. Molecular mimicry and epitope spreading are the main mechanisms thought to be involved in the pathogenesis of RHD. We evaluated, in this research, the profile of protein expression in mitral valves from individuals affected by RHD. To detect alterations specific of this disease, we compared protein expression in the group of RHD with regurgitation (RHD-RGT) and stenosis (RHD-STN) to a group of individuals with mitral valve myxomatous degeneration (MXD) and another group without valvulopathies (CTL). Alterations specifically observed in the mitral tissue of RHD-RGT and RHD-STN in advanced stages of the disease can explain the mechanism of development for these two kinds of lesions. Twenty-five spots, corresponding to 29 proteins were found to be differentially expressed in the valvulopathy groups, reflecting mainly alterations in extracellular matrix. We found important differential cleavage of vimentin, the whole protein having 54 kDa, in fragments with ~40 and ~45 kDa, increased in RHD, mainly in RHD-RGT. Collagen type-VI, with approximatelly 95 kDa, was found to have decreased expression exclusivelly in the RHD-RGT group. Increased expression of Vitronectin was detected in DMX and RHD-EST groups, compared to the CTL group, mainly in the RHD-STN. Lumican, in turn, had decreased expression in the MXD and RHD-STN groups. By using in silico methods for analysis of patterns of protein expression, we identified sets of proteins capable of discriminating mitral valve samples by disease etiology. The present study might help elucidating the mechanisms of disease development and structural alterations in the mitral tissue in response to the autoimmune lesions, as well as in the diagnosis of RHD.

A Doença Reumática Cardíaca (DRC) é uma séria complicação de orofaringite causada por determinados sorotipos de Streptococcus pyogenes não tratada adequadamente em indivíduos suscetíveis. É um grande problema de saúde pública, principalmente nos países não desenvolvidos e em desenvolvimento, como Brasil, Índia, países da África, regiões de população aborígine da Austrália, e Egito. É altamente debilitante e com alta taxa de mortalidade devido ao comprometimento cardíaco. As lesões miocárdicas iniciais regridem, mas as lesões valvares, principalmente a mitral e a aórtica, são irreversíveis e progressivas. Muitos estudos já caracterizaram a resposta imune celular (linfócitos T) e humoral nos indivíduos acometidos pela doença. Mimetismo molecular e espalhamento de epítopo são os principais mecanismos que se pensa estar envolvidos na patogênese da DRC. Avaliamos, nesta pesquisa, o perfil de expressão proteica em valvas mitrais de indivíduos acometidos por DRC. Para detectar alterações específicas desta doença, comparamos as expressões de proteínas nos grupos portadores de DRC com insuficiência (DRC-INS) e com estenose (DRC-EST) a um grupo de indivíduos com degeneração mixomatosa de valva mitral (DMX) e outro sem valvulopatias (CTL). Alterações especificamente observadas em tecido mitral na DRC-INS ou DRC-EST em fases avançadas da doença podem explicar o mecanismo de desenvolvimento desses dois tipos de lesão. Foram encontradas 25 \"spots\", correpondendo a 29 proteínas diferencialmente expressas nos grupos com valvulopatias, refletindo principalmente alterações na matriz extracelular. Encontramos importante clivagem diferencial da vimentina, cuja proteína íntegra possui 54 kDa, formando fragmentos com ~40 e ~45 kDa, aumentados na DRC, principalmente na DRC-INS. O colágeno do tipo VI, com aproximadamente 95 kDa, encontrou-se com expressão diminuída exclusivamente no grupo DRC-INS. A Vitronectina foi encontrou-se aumentada em na DMX e na DRC-EST, em relação ao grupo controle, principalmente na DRC-EST. Lumican, por sua vez, teve expressão diminuída na DMX e na DRC-EST, apesar de possuir um único \"spot\" com expressão aumentada na DRC. Utilizando métodos de análise de padrões de expressão protéica in silico foram identificados conjuntos de proteínas capazes de discriminar as amostras de valva mitral por etiologia da doença. O presente trabalho pode auxiliar na elucidação dos mecanismos de desenvolvimento da doença e de alterações estruturais do tecido mitral em resposta às lesões autoimunes, bem como no diagnósticoda DRC. / Rheumatic Heart Disease (RHD) is a serious complication of oropharingitis caused by some serotypes of Streptococcus pyogenes not properly treated in susceptible individuals. It is a public health concern, mainly for undeveloped and developing countries, such as Brazil, India, some countries in Africa, aboriginal regions in Australia, and Egypt. It is highly debilitating with a high mortality rate due to cardiac commitment. Initial myocardial lesions disappear, but valvar lesions, mainly mitral and aortic, are irreversible and progressive. Many studies have characterized cellular (T lymphocytes) and humoral responses in individuals affected by the disease. Molecular mimicry and epitope spreading are the main mechanisms thought to be involved in the pathogenesis of RHD. We evaluated, in this research, the profile of protein expression in mitral valves from individuals affected by RHD. To detect alterations specific of this disease, we compared protein expression in the group of RHD with regurgitation (RHD-RGT) and stenosis (RHD-STN) to a group of individuals with mitral valve myxomatous degeneration (MXD) and another group without valvulopathies (CTL). Alterations specifically observed in the mitral tissue of RHD-RGT and RHD-STN in advanced stages of the disease can explain the mechanism of development for these two kinds of lesions. Twenty-five spots, corresponding to 29 proteins were found to be differentially expressed in the valvulopathy groups, reflecting mainly alterations in extracellular matrix. We found important differential cleavage of vimentin, the whole protein having 54 kDa, in fragments with ~40 and ~45 kDa, increased in RHD, mainly in RHD-RGT. Collagen type-VI, with approximatelly 95 kDa, was found to have decreased expression exclusivelly in the RHD-RGT group. Increased expression of Vitronectin was detected in DMX and RHD-EST groups, compared to the CTL group, mainly in the RHD-STN. Lumican, in turn, had decreased expression in the MXD and RHD-STN groups. By using in silico methods for analysis of patterns of protein expression, we identified sets of proteins capable of discriminating mitral valve samples by disease etiology. The present study might help elucidating the mechanisms of disease development and structural alterations in the mitral tissue in response to the autoimmune lesions, as well as in the diagnosis of RHD.