Orientadores : Eduardo A. Nogueira, Siguemituzo Arie / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-14T04:23:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Mangione_JoseArmando_D.pdf: 3330360 bytes, checksum: 2c9e62e05b7f5270eebf10dd489be9f3 (MD5) Previous issue date: 1992 / Resumo: 1. Objetivo: o objetivo deste estudo foi mostrar as características clínicas, radiológicas, eletrocardiográficas, ecocardiográficas e hemodinâmicas dos pacientes que obtiveram sucesso (G-A) ou insucesso (G-B) através da valvotomia mitral com cateter balão (VMCB), avaliar os dados evolutivos, comentar as complicações ocorridas e também a ultilização do procedimento em pacientes grávidas. 2. Casuística e métodos: De janeiro de, 1988 a julho de 1990, 50 pacientes foram submetidos à VMCB. A idade variou de 16 a 73 anos, média de 36,3 ! 13,3 anos. Quarenta e cinco (88%) eram do sexo feminino, sendo 7 (14%) gestantes com idade gestacional média de 24,6 +- 9,5 semanas. Foram selecionados para o procedimento pacientes com área valvar menor que 1,5cm2, sem história pregressa de tromboembolismo, sem evidências de trombo em átrio esquerdo e sem outras lesões valvares cirúrgicas associadas. Os pacientes foram submetidos à avaliação clínica, radiológica, eletrocardiográfica, ecocardiográfica e hemodinâmica antes, imediatamente após a VMCB e no controle evolutivo que variou de 3 a 33 meses. A VMCB foi realizada pela técnica anterógrada por punção do septo interatrial ¿Observação: O resumo, na íntegra poderá ser visualizado no texto completo da tese digital. / Abstract: 1. Purpose: The purpose of this investigation was to analyse clinical, radiologic, eletrocardiographic, echocardiographic and hemodynamic caracteristics of the patients that underwent mitral balloon valvotomy,assess the follow-up data,comment the complications and its usefullness in pregnant women. 2. patients and Methods: We studied the data from 50 patients that underwent mitral balloon valvotomy from January 1988 to July 1990. The mean age was 36.3f13.3 years, ranging from 16 to 73 years. Forty-five (88%) were women, seven (14%) were pregnant with mean gestational age of 24.6 +- 9.5 weeks. The selected patients had mitral valve area less than 1.5cm2 and no previous stroke, no evidence of left atrial thrombus or other significant cardiac valve disease. Clinical examination, eletrocardiographic, radiologic, echocardiographic and hemodynamic evaluation were performed before and immediately after valvotomy and in the follow-up period that ranged from 3 to 33 months. Mitral balloon valvotomy was performed by transeptal technique ...Note: The complete abstract is available with the full electronic digital thesis or dissertations. / Doutorado / Doutor em Ciências Médicas

Acompanha Bibliografia, Discussão / Tese (livre-docencia) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-16T14:51:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Fortuna_AntonioBenedictoPrado_LD.pdf: 9060882 bytes, checksum: b6eabef0abe356e074f8b1776ad45de6 (MD5) Previous issue date: 1983 / Sem resumo. / Tese (livre-docencia) - Univer / Livre-docente em Cirurgia Cardiaca

Orientador : Luiz Antonio Kannebley Bittencourt / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-18T20:02:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Curti_HeraldoJoseVivarelli_D.pdf: 3994282 bytes, checksum: c59ce9e48d72a157755ccd427e4a7140 (MD5) Previous issue date: 1993 / Sem resumo. / Doutorado / Doutor em Ciências Médicas

Orientador: Domingo Marcolino Braile / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-22T11:19:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Volpe_MarcoAntonio_M.pdf: 4869546 bytes, checksum: 527a2dc706b96d2ae7469dbd264bcfaa (MD5) Previous issue date: 1997 / Resumo: No final da década de 50, realizou-se a primeira tentativa de corrigir a insuficiência mitral pura por anuloplastia. Desde então, numerosas técnicas têm sido propostas na correção das valvopatias. O presente trabalho mostra os resultados obtidos com doentes submetidos a uma variedade de plástica mitral. A técnica consiste em medir o perímetro da cúspide anterior e implantar uma prótese flexível de pericárdio bovino, com esta medida, para reforço e conformação do anel mitral posterior. Assim, obtém-se redução do anel mitral posterior ao perímetro da cúspide anterior, com perfeito ajuste do aparelho valvar. Foram estudados 32 doentes, em 16 meses, com seguimento de 100%. Destes, 25 eram do sexo feminino e 7 do masculino, com idade variando de 9 a 66 anos (M = 36,38 ± 17,18 anos). A abordagem mitral foi exclusiva em 23 (72%) doentes, enquanto os demais (9) foram submetidos a operações associadas, como plástica tricúspide (4), troca valvar aórtica (3) e plástica aórtica (2). Não se registrou óbito operatório. Houve 2 óbitos (6,2%), sendo um de causa desconhecida e outro no terceiro dia de pós-operatório de uma troca valvar mitral realizada 9 meses após a anuloplastia. Registrou-se sobrevida de 93,8%. Entre as complicações tardias não fatais, o tromboembolismo e a endocardite não registraram eventos nos 16 meses de estudo. Houve apenas uma reoperação nesse período. Na avaliação ecodopplercardiográfica, 88% dos doentes mostraram completa recuperação funcional da valva mitral (50% com ausência de insuficiência e 38% com insuficiência leve e sem repercussão hemodinâmica). Dos 12% (4 doentes) restantes, 6% apresentaram insuficiência moderada e 6% permaneceram com insuficiência grave. Segundo a classificação da N.Y.H.A., os doentes das classes II (28%) e III (72%) passaram para as classes I (65%), II (32%) e III (3%). O anel de pericárdio bovino mostrou-se flexível, moldando-se perfeitamente ao anel valvar, respeitando sua geometria e contratilidade. Não produziu hemólise e permitiu a seus portadores prescindirem de anticoagulação. Desse modo, o reparo da valva mitral por meio desta técnica pareceu simples e facilmente reprodutível, com vantagens significantes na evolução dos doentes / Abstract: By the end of the 50's, the first attempt to correct the pure mitral insufficiency through annuloplasty was made. Since then, various techniques have been considered for the correction of valvopathies. This paper shows the results of patients undergoing a variety of mitral plastic. The technique consists of a perimeter measurement of the anterior cuspid and the implantation of a bovine pericardium flexible prosthesis, with that size, for reinforcement and conformation of the posterior mitral ring. Thus, it is possible to obtain the reduction of the posterior mitral ring towards the anterior cuspid perimeter, with a perfect adjustment of the valvar device. Thirty-two patients were studied, in 16 months, with a 100% follow-up. Twenty-five of them were females and 7 males, at the age range from 9 to 66 years (M=36,38 ± 17,18 years). The mitral approach was exclusive in 23 (72%) patients whereas the others (9) underwent operations associated, as tricuspid plastic (4), aortic valve replacement (3), aortic plastic (2). There were no reports of operative deaths. There were two deaths (6,2%), one had an unknown cause of death and one died on the third postoperative day following a mitral valve replacement that was performed 9 months after the annuloplasty. A survival of 93,8% was recorded. Among the late nonfatal complications, the thromboembolism and the endocarditis did not show any events in 16 months of study. There was only one reoperation within this period In the echodopplercardiography evaluation, 88% of the patients showed a complete functional recovery of the mitral valve (50% with absence of insufficiency and 38% with slight insufficiency with no hemodynamic repercussion). Of the 12% (4 patients) remaining, 6% showed moderate insufficiency and 6% remained with severe insufficiency. According to the N.Y.H.A. classification, the patients of classes H (28%) and m (72%) went on to classes 1 (65%), II (32%), and III (3%). The bovine pericardium ring was flexible enough, fitting the valvar ring perfectly, repecting its geometry and contractility. It did not produce hemolysis and allowed its sufferers to disregard anticoagulation. Thus, the mitral valve repair through this technique seemed simple and easily reproductive, with significant advantages in the evolution of the patients / Mestrado / Clinica Medica / Mestre em Ciências Médicas

Tese (livre-docencia) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-15T09:21:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Maciel_RuiErrerias_LD.pdf: 4479550 bytes, checksum: 72a82d1e70b702f24b47e2262d1d5c26 (MD5) Previous issue date: 1976 / Resumo: O autor realizou um estudo reavaliatório do mecanismo de fechamento das valvas átrio-ventriculares ¿ empregando técnicas manométricas tradicionais e impedanciométricas por ele desenvolvidas, com o intuito de auxiliar a compreensão de tal mecanismo e reavivar as pesquisas neste campo, pois apesar das muitas controvérsias ¿ existentes, o assunto deixou de ser estudado, ou por dificuldades técnicas, ou pelo comodismo de encará-lo como um evento completamente esclarecido. Dos resultados experimentais e da discussão dos fatores que a ele se relacionam, decorrem elementos que corroboram as seguintes hipóteses: 1 ¿ Não há inversão do gradiente de pressão átrio-ventricular antes do fechamento valvular normal. 2 ¿ Durante esta oclusão não há refluxo de sangue ventrículo-atrial. 3 ¿ O fechamento é eficiente durante a estimulação parassimpática necessária apenas para diminuir a freqüência atrial, sem inibir completamente a sua contração. 4 ¿ A lesão do nódulo sino atrial modifica o mecanismo de fechamento valvar de atriogênico para ventriculogênico. 5 ¿ A lesão do nódulo sino atrial produz, instantaneamente, uma insuficiência aguda das valvas átrio ventriculares. 6 ¿ A inatividade atrial ocasiona um desperdício de energia pelo ventrículo para realizar o fechamento valvar. 7 ¿ A contração atrial é eficiente como ¿bomba¿ produtora de energia / Abstract: Not informed. / Tese (livre-docencia) - Univer / Livre Docente em Ciencias Biologicas

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, 2008. / Submitted by Natália Cristina Ramos dos Santos (nataliaguilera3@hotmail.com) on 2009-09-10T12:22:59Z No. of bitstreams: 1 2008_EdmilsonBastosdeMoura.pdf: 1746669 bytes, checksum: c25edd64b2c89dd0421a0aa41d8f1c8b (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2009-10-05T16:32:53Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2008_EdmilsonBastosdeMoura.pdf: 1746669 bytes, checksum: c25edd64b2c89dd0421a0aa41d8f1c8b (MD5) / Made available in DSpace on 2009-10-05T16:32:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2008_EdmilsonBastosdeMoura.pdf: 1746669 bytes, checksum: c25edd64b2c89dd0421a0aa41d8f1c8b (MD5) Previous issue date: 2008 / Introdução: o estudo da substância vasoconstritora endotelina-1 e de seus receptores A e B, desde sua descoberta em 1988, tem crescido progressivamente nos últimos anos. Isso se deve ao seu reconhecimento como elemento crítico na fisiopatologia de diversas doenças, com destaque para aquelas de acometimento cardiovascular. Sua função na vasorreatividade já é conhecida, bem como sua ação parácrina e autócrina, o que conduz à procura de seus sítios de produção nos diversos tecidos. Essa busca objetiva desvendar a contribuição de cada órgão no processo patológico, e também determinar a participação de tais peptídeos nas modificações sofridas pelo próprio tecido nesse processo (como a deposição de colágeno, ou a neovascularização). Nesse contexto, a valvopatia reumática revela-se uma boa candidata à pesquisa, pelas suas características mudanças estruturais valvares e pela repercussão que impõe à todo o sistema cardiovascular e pulmonar. Objetivo: determinar, mediante técnicas moleculares, a expressão dos genes da endotelina e dos seus receptores em valvas mitrais reumáticas. Metodologia: 27 pacientes submetidos a troca valvar mitral tiveram seu tecido valvar analisado para determinação da presença de genes da ET-1 e seus receptores A e B; foi feita análise histológica e molecular das valvas (divididas em fragmentos M1, M2 e M3) e colhidos dados clínicos e epidemiológicos dos pacientes. Foram divididos em 3 grupos (valvopatia mitral, mitroaórtica, pacientes reoperados). Resultados: O estudo mostrou a manifestação do gene da endotelina-1 em 40,7% dos espécimes e de seu receptor A em todas as amostras, com manifestação minoritária do gene do receptor B (22,2%). Conclusões: todos os pacientes expressaram a presença do gene do receptor A; não houve diferença estatística quanto a gravidade da doença, expressa em classe funcional, e os subgrupos estudados (valvopatas mitrais, mitro-aórticos e pacientes reoperados), ou quanto a expressão dos genes da ET-1 e seus receptores, entre os subgrupos estudados (valvopatas mitrais, mitro-aórticos e pacientes reoperados). ____________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Introduction: the study of the vasoconstrictor substance endothelin-1 and its receptors A and B, since its discovery in 1988, has grown gradually in the last years. This is due to their recognition as a critical element in the pathophysiology of many diseases, with emphasis on those from cardiovascular involvement. His role in vasorreactivity is already known, as well as its autocrine and paracrine actions, leading to demand for its production sites in various tissues. This search aims to unveil the contribuction of each organ in the pathological process, and also determine the involvement of these peptides in the modifications made by the tissue in the process (as the deposition of collagen, or neovascularization). In this context, rheumatic valve disease proves to be a good candidate to search, due their characteristics valve structural changes and the impact of the whole cardiovascular and pulmonary sistems. Objective: to determine, through molecular techniques, the expression of genes of endothelin and its receptors in rheumatic mitral valves. Methodology: 27 patients undergoing mitral valve replacement had their valve tissue analyzed for determining the presence of genes of ET-1 and its receptors A and B; was made histological and molecular analysis of the valves and collected clinical and epidemiological data of patients. They were divided into 3 groups (mitral valvophaty, mitroaortic, patients reoperated). Results: the study showed the gene expression of enothelin-1 in 40,7% of the samples, and its receptor A in all samples, with minority manifestation of the gene of receptor B (22,2%). Conclusions: all patients expressed the gene of receptor A; there was no statistical difference regarding the severity of illness, expressed in functional class, and the subgroups studied (mitral valvophaty, mitroaortic and reoperated patients), or in the expression of genes of ET-1 and their receptors, among the subgroups studied.

Orientador: Aparecido Antonio Camacho / Coorientador: Evandro Zacché Pereira / Banca: Marlos Gonçalves Sousa / Banca: Rosângela de Oliveira Alves Carvalho / Resumo: A degeneração mixomatosa da válvula mitral (DMVM) é a enfermidade mais comum na clínica de pequenos animais no âmbito das cardiopatias, cuja evolução pode resultar em alterações hemodinâmicas importantes decorrentes dos mecanismos neuro-hormonais compensatórios. Embora seu diagnóstico seja relativamente simples, as alterações intrínsecas podem ser subestimadas pelos exames convencionais, a exemplo da disfunção sistólica e reserva miocárdica que podem passar despercebidas à ecocardiografia. Desta forma, o objetivo do presente estudo foi avaliar a ocorrência de disfunção sistólica em cães com DMVM por meio do teste de estresse farmacológico com dobutamina. Para tanto, foram utilizados três grupos de cães: G1 (n=8) grupo controle, G2 (n=7) animais com DMVM e diâmetro interno do ventrículo esquerdo em diástole indexado à aorta (DIVEd/Ao) < 2,37 e G3 (n=6) animais com DMVM e DIVEd/Ao ≥ 2,37 em um total de 21 animais. O ecocardiograma foi realizado antes (T0) e após (T1) infusão contínua com dobutamina, que foi realizada da seguinte forma: 5μg/kg/minuto por cinco minutos e 10μg/kg/minuto durante 10 minutos (T1). Os resultados foram avaliados pelo teste de Tukey com nível de significância de 5% quanto às variáveis fração de ejeção (FEJ%) (variação percentual média (VPM) de FEJ% antes e após a infusão de dobutamina), VPM de fração de encurtamento (FEC%) e diâmetros internos do ventrículo esquerdo em sístole e diástole indexados pelo diâmetro da aorta (DIVEs/Ao e DIVEd/Ao). Os resulta... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Myxomatous mitral valve disease (MMVD) is the most common cardiopathy in small animals, which evolution may result in important hemodynamic changes due to compensatory neurohormonal mechanisms. Although its diagnosis is relatively simple, intrinsic changes may be underestimated by conventional exams, as systolic dysfunction and myocardial reserve that may go unnoticed by echocardiograph. Therefore, the objective of the present study was to evaluate the occurrence of systolic dysfunction in dogs with MMVD through pharmacological stress test with dobutamine. The dogs were distributed in three groups: G1 (n = 8) control group, G2 (n = 7) animals with MMVD and left ventricular diastolic diameter indexed to the aorta (LVIDd:Ao) < 2.37 and G3 (n = 6) animals with MMVD and LVIDd:Ao ≥ 2.37. The echocardiograph was performed before (T0) and after (T1) continuous infusion of dobutamine, as follows: 5μg/kg/minute for five minutes and 10μg/kg/minute for 10 minutes (T1). The results were evaluated by Tukey test with significance level of 5% for the following variables: ejection fraction (EF%) (mean percentage variation (MPV) of EF% before and after dobutamine infusion), MPV of shortening fraction FS% and internal diameters of left ventricle in systole and in diastole indexed by aortic diameter (LVIDs:Ao and LVIDd:Ao). The results about the MPV FS% and the MPV EF% showed that there was statistical difference between the G1 and G3 groups, as well as between G2 and G3, while the G1 and G3 di... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Kleber Gomes Franchini / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-06T17:54:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Lopes_MauricioMarson_D.pdf: 2463239 bytes, checksum: 06bb8a40d038270d697d2a632626c188 (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: A insuficiência cardíaca é um dos maiores problemas de saúde pública da atualidade. Esforços têm sido feitos para a obtenção do entendimento dos mecanismos que resultam no comprometimento funcional e estrutural do miocárdio, responsáveis, em última instância, pela síndrome clínica. Doenças das válvulas constituem importante contingente dentre as causas de disfunção miocárdica que resulta insuficiência cardíaca. Tipicamente, as doenças das válvulas resultam em sobrecargas mecânicas das câmaras ventriculares que têm papel central no estabelecimento e evolução das alterações estruturais que acompanham a deterioração funcional do miocárdio e, por conseguinte, a da função global das câmaras cardíacas. É fato bem estabelecido na prática clínica a estreita relação entre a presença e a intensidade de comprometimento da função das câmaras ventriculares e o prognóstico clínico ou cirúrgico dos pacientes. Portanto, o esclarecimento dos mecanismos moleculares e celulares que resultam em alterações estruturais irreversíveis, bem como o estabelecimento de indicadores clínico-laboratoriais de alterações precoces é área de grande interesse prático. No presente estudo foram avaliados pacientes portadores de insuficiência mitral com indicação clínica de tratamento cirúrgico, com o objetivo de avaliar alterações estruturais do miocárdio e sua relação com a função ventricular e a expressão e atividade da quinase de adesão focal, uma tirosino-quinase envolvida em mecanismos de sinalização de estímulos mecânicos. Pacientes com insuficiência mitral (21) foram avaliados clinica e ecocardiograficamente no período pré-operatório e em seguimento de um ano após a cirurgia. Foram realizadas biópsias intra-operatórias do ventrículo esquerdo para análise histo-morfométrica e bioquímica da expressão e atividade da quinase de adesão focal e quantificação da área ocupada pelo interstício miocárdico. A maioria dos pacientes apresentava sintomas importantes de insuficiência cardíaca (classe funcional III-IV) no pré-operatório de cirurgia para correção da insuficiência mitral. A média da fração de ejeção e a do diâmetro sistólico final do ventrículo esquerdo encontravam-se dentro da faixa de normalidade. Havia sinais de remodelamento excêntrico do ventrículo esquerdo e aumento dos níveis médios de pressão sistólica da artéria pulmonar. Esses pacientes foram acompanhados por 12 meses após a cirurgia valvar mitral, com avaliações clínicas e ecocardiográficas a cada três meses. Foram verificadas reduções significativas no número e intensidade dos sintomas no período de seguimento pós-operatório. Houve também alteração das características ecocardiográficas indicativas de redução da intensidade do remodelamento no período de seguimento pós-operatório. Foi detectada correlação negativa entre a pressão da artéria pulmonar e o diâmetro diastólico final do ventrículo esquerdo no período pré-operatório. Constatou-se redução significativa da pressão da artéria pulmonar no seguimento pós-operatório. A análise histo-morfométrica das amostras de biópsias subendocárdicas dos pacientes com insuficiência mitral revelou intensa degeneração do miocárdio, com sinais de degeneração e fibrose intersticial. Houve correlação negativa entre a intensidade da fibrose e a fração de ejeção do ventrículo esquerdo no pré-operatório. Detectou-se aumento na expressão da quinase de adesão focal (FAK) em amostras de biópsias de ventrículo esquerdo de pacientes com insuficiência mitral, em comparação com a expressão no miocárdio de pacientes com estenose mitral (grupo de seis pacientes submetidos a biópsia intra-operatória). Além de aumento na expressão, também verificamos aumento na fosforilação em tirosina da FAK com anticorpo fosfo-específico para a tirosina 397, indicativo de aumento da atividade da enzima. Na análise quantitativa de amostras preparadas através de imuno-histoquímica com os anticorpos anti-FAK e anti-vimentina (marcador de fibroblasto) verificamos aumento da marcação com anticorpo anti-FAK nas células intersticiais e também nos cardiomiócitos de amostras de pacientes com insuficiência mitral. Os novos achados do presente estudo são: 1) correlação negativa entre o nível da pressão da artéria pulmonar e do diâmetro do ventrículo esquerdo; 2) correlação entre a intensidade da fibrose e a disfunção ventricular esquerda e 3) aumento da atividade da quinase de adesão focal, correlacionado à intensidade da fibrose intersticial em pacientes com insuficiência mitral com indicação cirúrgica. Estes achados permitem-nos concluir que a elevação precoce da pressão na artéria pulmonar pode constituir-se em marcador clínico de valor para indicação precoce de cirurgia em portadores de insuficiência mitral na ausência de intenso remodelamento excêntrico do ventrículo esquerdo. Por outro lado, a correlação estreita entre a área do interstício subendocárdico e a disfunção ventricular sugere que a avaliação da intensidade da fibrose no ato operatório pode ser um bom marcador de prognóstico. Finalmente, o aumento da atividade da FAK, principalmente no interstício, sugere que esta enzima e suas vias de sinalização intracelular podem contribuir para a gênese da fibrose intersticial. Este resultado aponta para a possibilidade de que modalidades terapêuticas específicas para FAK possam ter papel no tratamento pós-operatório de pacientes com insuficiência mitral e cardíaca / Abstract: Heart failure is one of the biggest problems faced by public health. Efforts have been made in order to achieve full understanding of the mechanisms that result in the myocardium structural and functional deterioration, which is responsible for advanced symptoms. Valvular diseases are important causes of myocardium dysfunction, which result in heart failure. Typically, valvular diseases result in mechanic overload of the ventricular chambers, which play a central role in the setting up and evolution of the structural alterations that follow myocardium functional deterioration and, consequently, the global dysfunction of the cardiac chambers. The close relation between the ventricular dysfunction and the clinical or surgical prognosis of the patient is well documented in clinical practice. Therefore, the understanding of the cellular and molecular mechanisms that result in the irreversible structural alterations, as well as the setting up of clinical-laboratorial indicators of early alterations is an area of great practical interest. In the present study patients presenting mitral valve disease with clinic indication for surgical treatment, aiming at evaluating structural alterations of the myocardium and their relations to the ventricular function, and the expression and activity of focal adhesion kinase, a tyrosine-kinase involved in mechanisms of mechanic stimulus signalization. Patients suffering from mitral regurgitation (21) were evaluated by clinical exams and echocardiography in the pre-operative period and underwent clinical and echocardiograph exams for a period of one year after surgery. Intra-operative biopsies of the left ventricle were performed in order to carry out histomorphometric and biochemical analyses of the expression and activity of focal adhesion kinase and quantification of the area occupied by the myocardium interstice. The majority of the patients presented advanced symptoms of heart failure (CF III-IV) in the pre-operative for the for mitral failure correction. The average ejection fraction and the left ventricle end systolic volume were found within normality range. There were signs of eccentric remodeling of the left ventricle and increase in the mean levels of systolic pressure of the pulmonary artery. There was a follow up of these patients during three months after mitral valve surgery with clinical and echocardiograph assessments every three months. Significant reductions of symptoms in number and intensity in the post-operative outcome were verified. There was negative correlation between the pressure of the pulmonary artery and the left ventricle final diastolic diameter the pre-operative period. There was significant decrease in the pressure of the pulmonary artery in the post-operative period. The histomorphometric analysis of subendocardial biopsy samples originated from patients with mitral disease showed intense myocardium degeneration, with signs of degeneration and interstitial scar tissue. There was negative correlation between the intensity of the scar tissue and the ejection fraction of the left ventricle in pre-operative. There was increase in the expression of focal adhesion kinase (FAK) in samples of left ventricle biopsies coming from patients with mitral regurgitation in comparison to myocardium expression of patients presenting mitral stenosis (group of six patients submitted to intra-operative biopsy). Besides the increase in expression, there was also increase in tyrosine phosphorylation from FAK with phosphor-specific antibody for tyrosine 397, which indicates increase in the enzymatic activity. The quantitative analysis of samples through imunohistochemistry with anti-FAK antibodies and anti-vimentine (fibroblast marker) showed increase in the marking of interstitial cells with anti-FAK antibody and also in the samples of cardiomyocytes from patients with mitral regurgitation. The new findings of this study are: 1) negative correlation between the level of the pulmonary artery and the left ventricle diameter; 2) correlation between the scar tissue intensity and the left ventricle dysfunction and 3) increase of the focal adhesion kinase (FAK) activity correlated to the interstitial scar tissue intensity in patients with mitral regurgitation having surgical indication. These findings lead to the conclusion that the early increase of pressure in the pulmonary artery may be a valuable clinical marker to indicate precocious surgery in carriers of mitral disease when there is lack of intense eccentric remodeling of the left ventricle. On the other hand, the close correlation between the subendocardial interstitial area and the ventricular dysfunction suggest that the assessment of the scar tissue intensity during the open heart surgery act may be a good prognostic marker. Finally, the increase in the FAK activity, mainly interstitial, suggests that this enzyme and its intracellular signalizing pathway may contribute to interstitial scar tissue genesis. This result points at the possibility that specific therapeutics conditions for FAK can play a role in the post-operative treatment of patients presenting mitral disease and heart failure / Doutorado / Medicina Experimental / Doutor em Fisiopatologia Medica

Orientador: Aparecido Antônio Camacho / Banca: Evandro Zacché Pereira / Banca: Maria Lucia Gomes Lourenço / Banca: Antonio Sergio Ferraudo / Banca: Aureo Evangelista Santana / Resumo: Cães com degeneração mixomatosa da válvula mitral (DMVM) estadiados na classe II-ISACHC da insuficiência cardíaca congestiva apresentam diversas alterações dentro do estágio clínico. Evidenciando-se um ou mais sinais clínicos, aumento de câmaras cardíacas, alterações no ritmo e frequência cardíaca, bem como variabilidade da frequência cardíaca, relacionando-se ao maior ou menor predomínio do sistema nervoso autonômico parassimpático. O objetivo deste estudo foi determinar a possível existência de subclasses dentro da classe II e conhecer as variáveis que diferenciariam estas subclasses. Foram utilizadas vinte e duas variáveis na análise multivariada de 15 cães pertencentes à classe II-ISACHC da ICC. Por meio da análise de agrupamento pelo método hierárquico e não hierárquico, foram determinadas três subclasses excludentes (subclasse S1, subclasse S2 e subclasse S3). Foi possível relacionar a subclasse S1 com as variáveis de variabilidade da frequência cardíaca (e.g. NNm, PNN>50%), a subclasse S3 com as variáveis de remodelamento cardíaco (e. g. AE/Ao, DIVEd/Ao, FE%) e a subclasse S2 com câmara ventricular direita (e.g. DIVDd/Ao). Posterior à análise exploratória de fatores foram determinados três fatores (PSNA, RCFS e VDST) que relacionam as variáveis inclusas em cada fator com as subclasses. O PSNA incluiu as variáveis de variabilidade da frequência cardíaca e frequência cardíaca, o RCFS incluiu as variáveis de remodelamento cardíaco e função sistólica e o VDST integra a câm... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The dogs with myxomatous mitral valve degeneration (MMVD) staged in class II-ISACHC of congestive heart failure (CHF) have several changes within the clinical stage. Evidencing one more clinical signs, increased heart chambers, changes in heart rate and rhythm, changes in heart rate variability relating to the greater or lesser prevalence of the parasympathetic autonomic nervous system. The objective of this study was to determine the possible existence of subclasses within class II and to know the variables that would differentiate these subclasses. Twenty-two variables were used in the multivariate analysis of 15 dogs, class II of CH. Using hierarchical and non-hierarchical clustering, three exclusive subclasses (S1, S2 and S3) were determined. It was possible to relate subclass S1 to heart rate variability variables (e.g. NNm, PNN>50%), subclass S3 with cardiac remodeling variables (e.g. LA/Ao, LVDd/Ao, EF%) and subclass S2 with right ventricular chamber (e.g. RVDd/Ao). After analysis of factors were determined three factors (PSNA, RCFS and VDST) that relate the variables with the subclasses. The PSNA included variables of heart rate and heart rate variability, the RCFS contained the variables of cardiac remodeling and systolic function and the VDST enclosed the right ventricular chamber. The analysis of variance of the factors compared by subclasses determined that subclass S1 has higher values of PSNA when compared to subclasses S2 and S3. The subclass S3 had higher val... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: Marlos Gonçalves Sousa / Coorientador: Aparecido Antonio Camacho / Banca: Fernando Azadinho Rosa / Banca: Katia Mitsube Tarraga / Resumo: As arritmias ventriculares (AV) já demonstraram ser uma preocupação em cães com degeneração mixomatosa da valva mitral (DMVM). O Intervalo de acoplamento (IA) e o índice de prematuridade (IP) mostraram-se acurados em diferenciar AV benignas e malignas em seres humanos, nos quais as AV estão associadas ao maior risco no desenvolvimento de sintomas de insuficiência cardíaca e/ou morte súbita. Nesse estudo, investigamos como o IA e o IP se comportam em cães com DMVM. De forma retrospectiva e transversal, essa investigação incluiu cães com DMVM sintomática (estágios C/D; n=41), ou assintomática (estágios B1/B2; n=29), nos quais os exames eletrocardiográficos foram revisados para a mensuração do IA e do IP. Primeiramente, em oitos cães os índices obtidos tanto no Holter quanto no ECG convencional foram comparados, e não foi obtida diferença estatística entre os métodos (IA, P=0,97; IP, P=0,17). Embora o IA e o IP tenham sido determinados em todos os animais do estudo, as características dos complexos ventriculares prematuros (CVP) foram comparadas entre grupos apenas quando o registro Holter estava disponível (n=54). O IP diferiu (P=0,01) entre os cães sintomáticos (0,65 ± 0,17) e assintomáticos (0,56 ± 0,18), mas o IA foi considerado similar (P=0,91). Além disso, o grupo sintomático apresentou mais frequentemente CVP polimórficos (P=0,002) e arritmias supraventriculares (P=0,0002) do que os assintomáticos. Em conclusão, os CVP em cães com DMVM sintomática são mais prematuros, e m... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Ventricular arrhythmias (VA) were already demonstrated to be a concern in dogs with myxomatous mitral valve disease (MMVD). The coupling interval (CI) and the prematurity index (PI) were shown to accurately differentiate benign and malignant VA in human beings, in which VA are known to be associated with an increased risk to either evolve into signs of heart failure or die suddenly. In this study, we investigated how the CI and PI perform in dogs with MMVD. In a retrospective, cross-sectional investigation that included dogs with either symptomatic (stages C/D; n=41) or asymptomatic (stages B1/B2; n=29) MMVD, we reviewed the electrocardiographic tracings to calculate both the CI and PI. Firstly, in eight dogs we also compared these indices obtained from both a Holter recording and a standard ECG tracing and no statistical differences existed between methods (CI, P=0.97; PI, P=0.17). Even though CI and PI were determined in all animals enrolled in the study, ventricular premature complexes (VPC) characteristics were only compared among symptomatic and asymptomatic dogs when a Holter recording was available (n=54). The PI was different (P=0.01) between symptomatic (0.65 ± 0.17) and asymptomatic (0.56 ± 0.18) dogs, but CI was considered similar (P=0.91). Also, the symptomatic dogs had more polymorphic VPC (P=0.002) and supraventricular arrhythmias (P=0.0002) than the asymptomatic animals. In conclusion, VPC in dogs with symptomatic MMVD are more premature and more commonly associated with supraventricular arrhythmias and polymorphic ventricular premature complexes than asymptomatic animals. / Mestre