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Detecção de doença de Fabry em amostras de sangue impregnadas em papel filtro e sua possível aplicação em programas de triagem

Tsao, Marilyn January 2007 (has links)
A doença de Fabry é um erro inato do metabolismo causado pela deficiência da enzima α-galactosidase A. Esta proteína é codificada por um gene localizado na região Xq21.33-Xq22, sendo uma doença lisossômica de depósito ligada ao cromossomo X. É uma doença rara, com freqüência estimada de 1 caso para 40.000 indivíduos masculinos. Os sinais clínicos são causados pelo acúmulo de glicoesfingolipídeos, predominantemente globotriaosilceramida. O acúmulo de globotriaosilceramida leva a complicações vasculares e insuficiência renal, entre outros sinais e sintomas. Apesar de ser uma doença ligada ao X, a doença de Fabry pode afetar mulheres e apresenta uma grande variabilidade na expressão clínica, o que dificulta o diagnóstico da doença e causa uma subestimativa da sua prevalência. Este estudo teve como objetivo principal avaliar a acurácia do ensaio enzimático da α- galactosidase A em amostras de sangue impregnado em papel filtro. Este método, que pode ser usado em triagens populacionais para a doença de Fabry, foi comparado com o método padrão de confirmação diagnóstica, a medida da atividade da α-galactosidase A em plasma. O objetivo secundário foi estimar através desse método a freqüência da doença de Fabry em pacientes brasileiros, do sexo masculino, que estavam recebendo hemodiálise. Para avaliar a acurácia do método, foram estudados 22 controles positivos e 124 controles negativos. Verificamos uma sensibilidade de 100%, especificidade de 90,3% (IC95%: 84,1 a 94,7%), valor preditivo positivo de 64,7% (IC95%: 48,6 a 80,2%) e valor preditivo negativo de 100%. No estudo de prevalência da doença de Fabry em pacientes em tratamento com hemodiálise, foram incluídos 1712 pacientes do sexo masculino, com confirmação do diagnóstico em três casos (freqüência de 0,18% - IC95% 0,05 a 0,48% - quase 100 vezes superior a estimada na população em geral). Concluímos que a medida da atividade da α-galactosidase A em amostra de sangue impregnado em papel filtro apresenta acurácia suficiente para ser utilizado na triagem de pacientes com suspeita de doença de Fabry, incluindo triagem de grupos de alto risco como é o caso dos pacientes em hemodiálise. / Fabry disease is an inborn error of metabolism caused by the deficiency of α- galactosidase A. This protein is encoded by a gene mapped on the Xq21.33-Xq22 region, being an X-linked lysosomal storage disorder. It is a rare disease, with an estimated incidence of 1 case in each 40.000 males. Clinical features are caused by the accumulation of a glycosphingolipids, predominantly globotriaosylceramide. The accumulation of globotriaosylceramide leads to vascular complications and renal insufficiency, among other signs and symptoms. Despite being X-linked, Fabry disease can affect women, and has a great variability in clinical expression, which brings difficulty to the diagnosis and leads to underestimates of its prevalence. This study had the main objective of establishing the accuracy of the assay of α- galactosidase A activity in dried blood filter paper samples. This method, which could be used in screening for Fabry disease, was compared to the standard diagnostic method, the assay of α-galactosidase A activity in plasma samples. The secondary objective was to estimate, with this method, the prevalence of Fabry disease in a sample of Brazilian males patients receiving hemodyalisis. To evaluate the accuracy of the method, it was studied 22 patients with Fabry disease and 124 controls without Fabry disease. On the accuracy studies we observed a sensitivity of 100%, specificity of 90.3% (CI95%: 84.1 to 94.7%), positive predictive value of 64.7% (CI95%: 48.6 to 80.2%) and negative predictive value of 100%. On the study of prevalence of Fabry disease in male patients in hemodyalisis, we found three affected cases among 1712 patients investigated. The prevalence on this group of patients was estimated as 0.18% (CI95%: 0.05 a 0.48%) – almost 100 times the expected in the general population. From these results, we conclude that the assay of α-galactosidase A activity in dried blood filter paper has enough accuracy to be used in the screening of Fabry disease, including the screening of high-risk groups patients as the ones on hemodyalisis.
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Alterações morfológicas na área pré-óptica medial, núcleo periventricular anteroventral e amígdala medial póstero-dorsal induzidas pela manipulação neonatal

Camozzato, Tatiane Sabriela Cagol January 2006 (has links)
A manipulação neonatal imprime alterações no desenvolvimento neuroendócrino, morfológico e comportamental de ratos. A área pré-óptica medial (MPOA) contém neurônios produtores do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) que estão intimamente relacionados com a reprodução. Os núcleos periventricular anteroventral (AVPV) e a amígdala medial póstero-dorsal (MePD) são áreas do sistema nervoso central (SNC) que apresentam receptores de estrógeno, portanto poderiam estar atuando no feedback das gonadotrofinas. O objetivo deste trabalho foi verificar os efeitos da manipulação neonatal sobre o volume do núcleo, a densidade de células, o diâmetro do corpo celular de neurônios e o número total estimado de neurônios da MePD e AVPV dos lados direito e esquerdo, em ratas aos 11 e 90 dias de idade. Na MPOA, foram avaliadas a densidade de células e o diâmetro do corpo celular de neurônios. A MPOA apresentou uma redução da densidade numérica de 50% em ratas manipuladas de 11 dias e 50% em ratas manipuladas aos 90 dias de idade. A manipulação neonatal provocou alterações nos parâmetros analisados nas três áreas estudadas, quando comparadas aos grupos não manipulados. Na MePD a redução foi 63% e de 47% respectivamente aos 11 e aos 90 dias de idade. No AVPV a redução foi de 44% e de 54% aos 11 e 90 dias de idade. As dimensões lineares do soma dos neurônios da MePD e MPOA apresentaram uma redução de tal forma que o diâmetro dos neurônios no grupo manipulado foi significativamente menor do que o grupo não manipulado. Mas as dimensões lineares dos neurônios do AVPV não apresentaram alterações significativas. A manipulação neonatal por uma causa ainda desconhecida induz a alterações estáveis na MPOA, MePD e AVPV. A diminuição do número de neurônios nessas estruturas pode explicar a redução da atividade do eixo hipotálamo-hipófise-gonadal (HPG) em ratas adultas, manipuladas no período neonatal.
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Manipulação neonatal, aprendizado olfatório e reprodução em ratos

Raineki, Charlis January 2006 (has links)
Em ratos, um procedimento simples, como “manipular” os filhotes por alguns minutos durante as duas primeiras semanas de vida, pode marcar decisivamente o desenvolvimento do indivíduo. Assim, esse modelo experimental tem sido muito utilizado para se examinar os mecanismos pelos quais variações precoces do ambiente do animal podem afetar seu desenvolvimento. A manipulação neonatal tem como conseqüência, na vida adulta, uma série de alterações comportamentais e neuroendócrinas que se caracterizam basicamente por uma diminuição do medo. Por outro lado, esse procedimento também induz a uma diminuição da função reprodutiva tanto em machos quanto em fêmeas. No entanto, os mecanismos neurais afetados por essas intervenções no período neonatal são pouco conhecidos. Em filhotes de ratos, a identificação da mãe é vital para a sobrevivência. Esse reconhecimento ocorre devido ao aprendizado olfatório, que se dá por condicionamento, através do pareamento do cuidado maternal (estímulo tátil) com o cheiro da mãe. O estímulo tátil, realizado pela mãe, atua sobre o locus coeruleus promovendo um aumento na liberação de noradrenalina no bulbo olfatório, que vai resultar na fosforilação do CREB, fundamental para a formação da memória olfatória. Os resultados apresentados nessa tese mostram que a manipulação neonatal repetida interfere com esse aprendizado olfatório, impedindo o reconhecimento do odor maternal. Esse efeito da manipulação neonatal é dependente de sexo, pois apenas as fêmeas foram afetadas. A manipulação neonatal interfere com a via noradrenalina/CREB, pois as ratas do grupo manipulação repetida aos 7 dias após o nascimento apresentam uma redução no conteúdo de noradrenalina no bulbo olfatório e um aumento no conteúdo de MHPG (metabólito da noradrenalina), indicando um aumento da atividade noradrenérgica no bulbo olfatório. Esse aumento pode interferir com a fosforilação do CREB, uma vez que os ratos manipulados não apresentam um aumento na fosforilação do CREB. Portanto, a ausência do reconhecimento da mãe, pelo filhote manipulado, provavelmente seja devido a um aumento da estimulação tátil que o filhote recebe o que, por sua vez, altera o sistema noradrenérgico, que está envolvido na regulação da fosforilação do CREB, fundamental para a formação da memória olfatório no bulbo olfatório. Além de interferir na relação mãe-filhote, experiências no início da vida do indivíduo podem determinar o comportamento sexual do animal quando adulto, isto provavelmente ocorre porque os odores que são associados à infância, apresentam um valor na vida adulta, entretanto, o papel desse odor muda da infância (reconhecimento da mãe) para a vida adulta (reprodução). Os resultados apresentados nessa tese mostraram que a manipulação neonatal repetida reduz a motivação sexual tanto em machos quanto em fêmeas, evidenciado pelo teste de preferência sexual. O efeito da manipulação neonatal sobre a ausência de preferência sexual é dependente de sexo, pois em machos a experiência sexual foi capaz de reverter esse efeito, o que não aconteceu em fêmeas. Assim como a motivação sexual adequada, a regulação da secreção do hormônio liberador de gondadotrofinas (GnRH) também é essencial para o sucesso reprodutivo. O GnRH desempenha um papel crucial na receptividade sexual e na ovulação. O sistema noradrenérgico e o óxido nitrérgico apresentam um papel fundamental na regulação indireta da secreção do GnRH. Ratas manipuladas no período neonatal, quando adultas, apresentam um aumento do conteúdo de GnRH na área pré-óptica medial. Os resultados apresentados nessa tese mostraram que a manipulação neonatal repetida não altera o conteúdo de noradrenalina e MHPG na pré-óptica medial e hipotálamo médio basal. No entanto, o conteúdo de óxido nítrico no hipotálamo está reduzido nas ratas do grupo manipulação repetida, podendo ser uma das prováveis causa do aumento do conteúdo de GnRH na pré-óptica medial da rata manipulada no período neonatal, resultando na redução do pico de LH na tarde do proestro e conseqüentemente na redução da ovulação. Em conclusão, a manipulação no período neonatal interfere negativamente no estabelecimento de relações sociais como a relação mãe-filhote e a escolha do parceiro sexual.
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Rotura prematura de membranas pré-termo e corioamnionite histológica : aspectos da resposta imune inata e repercussões no período neonatal /

Polettini, Jossimara. January 2011 (has links)
Orientador: Márcia Guimarães da Silva / Banca: Luciane Alarcão Dias-Melicio / Banca: Cilmery Suemi Kurokawa / Banca: Rosiane Mattar / Banca: Rodrigo Paupério Soares de Camargo / Resumo: A rotura prematura de membranas pré-termo (RPM-PT) é uma importante intercorrência obstétrica e a infecção da cavidade amniótica advinda do trato genital inferior é um dos principais fatores associados à sua fisiopatologia. As membranas corioamnióticas são barreiras mecânicas contra a ascensão de micro-organismos e possuem papel fundamental no sistema imune, pois são importantes fontes de mediadores inflamatórios como as citocinas e também de antimicrobianos naturais, como as defensinas. Em resposta à infecção, ocorrem recrutamento e ativação de leucócitos para as membranas fetais, o que caracteriza a corioamnionite histológica, que ativa a cascata inflamatória na interface materno-fetal e contribui com os mecanismos de enfraquecimento e rotura das membranas. Além acometer os tecidos gestacionais de gestações complicadas por RPM-PT, a corioamnionite histológica é um fator de risco para resultados adversos maternos e morbidades neonatais. 1) Quantificar a expressão de β defensinas (HBD1, 3 e 4) por membranas corioamnióticas de gestações complicadas por prematuridade associada à corioamnionite histológica; 2) Quantificar a expressão de RNA mensageiro (RNAm) e proteína de IL-18 em membranas corioamnióticas de mulheres com RPM-PT e correlacionar a expressão com a presença de corioamnionite histológica; 3) Avaliar os resultados neonatais adversos de gestações prétermo complicadas por corioamnionite histológica. Foram incluídas no estudo, gestantes com parto pré-termo e diagnóstico histológico de corioamnionite. Para o estudo da expressão de β defensinas, 40 fragmentos de membranas corioamnióticas, com diagnóstico histológico de corioamnionite, provenientes de gestações complicadas por rotura prematura de membranas pré-termo (RPM-PT) ou trabalho de parto prematuro com bolsa íntegra (TPP), que apresentaram parto... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The preterm premature rupture of membranes (PPROM) is an important obstetric issue, and infection in the amniotic cavity from the lower genital tract is one of the main factors associated with its physiology. Chorioamniotic membranes are mechanical barriers against the microorganism's ascension, and they play a fundamental role in the immune system, since they are important sources of inflammatory mediators, such as cytokines, and of natural antimicrobials, like as defensins. In response to infection, leukocytes are recruited and activated in fetal membranes, which characterizes histological chorioamnionitis. This condition activates the inflammatory cascade on the maternal-fetal interface and contributes to weakening mechanisms and membrane rupture. In addition to affecting the gestational tissues of pregnancies complicated by PPROM, histological chorioamnionitis is a risk factor for adverse maternal outcomes and neonatal morbidities. 1) To quantify the expression of β defensins (HBD1, 3 and 4) by chorioamniotic membranes of pregnancies complicated by prematurity associated with histological chorioamnionitis; 2) To quantify the expression of IL-18 mRNA and protein in the chorioamniotic membranes of pregnant women with PPROM and correlate expression with histological chorioamnionitis; 3) To evaluate adverse neonatal outcomes in preterm pregnancies complicated by histological chorioamnionitis. Pregnant women with preterm delivery and histological diagnosis of chorioamnionitis were included in the study. In order to study the expression of β defensins, 40 fragments of chorioamniotic membranes with histological diagnosis of chorioamnionitis from pregnancies complicated by PPROM or preterm labor with intact membranes (PTL), and with preterm labor as a gestational outcome, comprised the study group. As a control group, 40 chorioamniotic membranes without chorioamnionitis and paired... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor
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Análise comparativa dos cuidados NIDCAP e convencional nas unidades de cuidados intensivos, analisando a maturação do sono de prematuro

Pimentel Filho, João da Costa 18 October 2010 (has links)
Tese (doutorado)—Universidade de Brasilia, Faculdade de Ciências da Saúde, 2010. / Submitted by Shayane Marques Zica (marquacizh@uol.com.br) on 2011-04-12T12:48:35Z No. of bitstreams: 1 2010_JoaodaCostaPimentelFilho.pdf: 1645475 bytes, checksum: 6b615246c1b3a4644a96744b029683a6 (MD5) / Approved for entry into archive by Daniel Ribeiro(daniel@bce.unb.br) on 2011-04-13T23:46:09Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2010_JoaodaCostaPimentelFilho.pdf: 1645475 bytes, checksum: 6b615246c1b3a4644a96744b029683a6 (MD5) / Made available in DSpace on 2011-04-13T23:46:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2010_JoaodaCostaPimentelFilho.pdf: 1645475 bytes, checksum: 6b615246c1b3a4644a96744b029683a6 (MD5) / A privação do sono tem sido descrita como um fator de estresse nas Unidades de Cuidados Intensivos Neonatais (UCIN), e pode estar associada ao retardo na maturação e no aumento da mortalidade e outras morbidades. Em 1986, o programa NIDCAP, Programa de Avaliação e Cuidados Individualizados para o Desenvolvimento do Neonato, foi proposto com o objetivo de melhorar o cuidado hospitalar do prematuro hospitalizado em UCIN. Poucos estudos analisaram o efeito do NIDCAP no sono do prematuro, tendo ainda análises inconclusivas. O principal objetivo deste estudo é comparar o método de cuidados NIDCAP x Cuidado Convencional das UCIN, utilizando como parâmetro o desenvolvimento do sono de prematuros durante o primeiro ano de vida. Quarenta e três prematuros nascidos entre 1999 a 2003 foram selecionados para participar do estudo. Vinte e três foram submetidos aos cuidados de UCIN do Hospital da Criança de Bruxelas, formando o Grupo Convencional e vinte prematuros, que foram beneficiados com o NIDCAP no Hospital Saint Pierre, Bruxelas (Grupo de Estudo). Os dois grupos foram comparados com relação a peso de nascimento, idade gestacional e sexo. O sono dos prematuros foi avaliado no período de 35 a 86 semanas de Idade Pós Concepcional, pela análise de 103 polissonografias. Dentre os resultados, não foi verificada diferença significativa entre os dois grupos, relativo às variáveis gênero (p=0,887), idade gestacional (p=0,588), peso de nascimento (p=0,930). Na análise das variáveis do sono, não foi verificada diferença significativa com relação: Tempo Total de Sono (p=0,1374), Eficiência do Sono (p=0,3348), Densidade de Vigília (p=0,2211), Índice de Microdespertares no Sono Calmo (p=0,7699), Índice de Microdespertares no Sono Ativo (p=0,0761), Índice de Apnéias Obstrutivas (p=0,5142), Índice de Apnéias Mistas (p=0,5453), Média da Freqüência Cardíaca no Sono Ativo (p=0,2262), Média da Freqüência Cardíaca no Sono Calmo (p=0,4248), quando comparado os grupos. No entanto, houve diferença significativa para as variáveis Porcentagem do Sono Ativo (p=0,0013), Porcentagem do Sono Calmo (p=0,0012), Densidade do Sono Ativo (p=0,0105), Densidade do Sono Calmo (p=0,0023) e Índice de Microdespertares Total (p=0,0148). Estes resultados indicaram um impacto positivo do NIDCAP sobre o sono de prematuros, quando comparado ao grupo de atendimento convencional da UCIN, verificados pelo decréscimo do percentual e densidade do SA, aumento do percentual e densidade do SC, diminuição do Índice de Microdespertares Total e o ponto de cruzamento mais precoce nos valores da razão entre SA e SC. Conclui-se que o NIDCAP tem influência positiva na maturação do sono de crianças prematuras hospitalizadas em UCIN. _______________________________________________________________________________ ABSTRACT / Sleep deprivation has been described as a stress factor in the Neonatal Intensive Care Unit (NICU) and may be associated with the delayed maturation and increased mortality and other morbidities. In 1986, the program NIDCAP, Neonatal Individualized Development Care and Assessments Program was proposed with the aim to improve the hospital care of premature infants hospitalized in an intensive care unit. Few studies have analyzed the effect of NIDCAP on the sleep of preterm infants, but the results are still inconclusive. The main objective of this study is to compare the method of care NIDCAP x Conventional Care of NICU using as parameter the development of sleep in premature infants during the first year of life. A total of 43 children born between 1999 and 2003 participated in the study, 23 submitted to the care of NICU at Children’s Hospital of Brussels (Conventional Group) and 20 children, who were benefited from the NIDCAP Hospital Saint Pierre, Brussels (NIDCAP Group). Both groups were compared to gender, birth weight and gestational age. One hundred and three polysomnographies of these patients were analyzed from 35 to 86 weeks of Pos Conceptional Age. There was no statistical difference for the variables gender (p=0,887), birth weight (p=0,9302), Gestational Age (p=0,5880). For the sleep variables there was no statistical difference for: Total Sleep Time (p=0,1374), Sleep Efficiency (p=0,3348) Wake Density (p=0,2211), Arousal Index in Active Sleep (p=0,0761), Arousal Index in Quiet Sleep (p=0,7699), Obstructive Apnea Index (p=0,5142), Mixed Apnea Index (p=0,5453), Mean of Heart Frequency in Active Sleep (p=0,2262), Mean of Heart Frequency in Quiet Sleep (p=0,4248). However, there was significant differences for variables: Percentage of Active Sleep (p=0,0013), Percentage of Quiet Sleep (p=0,0012), Active Sleep Density (p=0,0105), Quiet Sleep Density (p=0,0023) and Total Arousal Index (p=0,0148). The results indicate a positive impact on the sleep of premature benefited from the NIDCAP care, when compared to conventional care, verified by the decrease in the percentage and density of Active Sleep, increase in the percentage and density of Quiet Sleep, decrease Arousal Index and earlier crossover point of the reason Quiet Sleep/Active Sleep. The treatment of premature infants hospitalized in an intensive care unit by NIDCAP favors an optimal maturation of sleep.
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Experiência de tornar-se mãe na unidade de cuidados intensivos neonatal / The experience of becoming a mother in the neonatal intensive Care unit

Monika Wernet 28 September 2007 (has links)
O nascimento prematuro e a hospitalização do filho na Unidade de Cuidados Intensivos Neonatal (UCIN) determina à mulher vivenciar a experiência de tornar-se mãe em um contexto adverso. A maioria dos estudos de enfermagem explora a experiência da mãe na UCIN, e poucos são os que focam a parentalidade. A presente pesquisa visa contribuir nesse âmbito a partir da descrição da experiência da mulher de tornar-se mãe quando vive a estada de seu filho prematuro na UCIN. A pesquisa de narrativa foi estratégia metodológica selecionada em função de possibilitar a extração, análise e compreensão de histórias pessoais vividas. Este estudo analisou a narrativa de doze mulheres e, pautou o processo analítico no referencial teórico do Interacionismo Simbólico. Foi possível estabelecer uma narrativa tradutora da experiência a partir de três grandes núcleos temáticos vividos na UCIN: PROTEGER O FILHO, APRENDER E SENTIR-SE MÃE. Os mesmos traduzem intenções, sentimentos, ações e estratégias integrantes da experiência e, são influenciados pelo núcleo temático SENTE-SE RESPONSÁVEL PELO FILHO, relativo ao período gestacional. Os aprendizados são elementos fundamentais do processo por apoiarem a mulher na determinação do como fazer para se inserir e ser presente junto do filho. Os conceitos desvelados pelo estudo permitem a revisão de práticas clínicas de enfermagem e sinalizam para a necessidade de pesquisas de enfermagem neste âmbito / The premature birth and the sun’s hospitalization in the Neonatal Intensive Care Unit (NICU), impose women to experience becoming a mother in an adverse context. The majority of nursing studies explore the mother experience in the NICU, only some studies focus on parenthood. The present study aim to collaborate in this aspect, describing the experience of women in becoming a mother when their premature sun is hospitalized in the NICU. Narrative research was the methodological strategy option as it provides the opportunity to extract, to analyze and to comprehend personal lived stories. This study explored the narratives of twelve women, and structured the analytic process on the theoretical reference of Symbolic Interactionism. It was possible to establish an integrative narrative of the experience of becoming a mother through three core themes: TO PROTECT THE SUN; TO LEARN and TO FEEL AS A MOTHER. The themes represent intensions, actions, feelings and strategies adopted by mothers and are influenced by the theme FEELING RESPONSIBLE FOR THE SUN, which is related to the pregnancy period. The knowledge gained through out the process are fundamental aspects as they support women to manage their way of how to be present and how to do things for their sun. The concepts revealed in the study allowed the review of clinical practices in Nursing and point out the necessity of nursing research in this area
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Alterações morfológicas na área pré-óptica medial, núcleo periventricular anteroventral e amígdala medial póstero-dorsal induzidas pela manipulação neonatal

Camozzato, Tatiane Sabriela Cagol January 2006 (has links)
A manipulação neonatal imprime alterações no desenvolvimento neuroendócrino, morfológico e comportamental de ratos. A área pré-óptica medial (MPOA) contém neurônios produtores do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) que estão intimamente relacionados com a reprodução. Os núcleos periventricular anteroventral (AVPV) e a amígdala medial póstero-dorsal (MePD) são áreas do sistema nervoso central (SNC) que apresentam receptores de estrógeno, portanto poderiam estar atuando no feedback das gonadotrofinas. O objetivo deste trabalho foi verificar os efeitos da manipulação neonatal sobre o volume do núcleo, a densidade de células, o diâmetro do corpo celular de neurônios e o número total estimado de neurônios da MePD e AVPV dos lados direito e esquerdo, em ratas aos 11 e 90 dias de idade. Na MPOA, foram avaliadas a densidade de células e o diâmetro do corpo celular de neurônios. A MPOA apresentou uma redução da densidade numérica de 50% em ratas manipuladas de 11 dias e 50% em ratas manipuladas aos 90 dias de idade. A manipulação neonatal provocou alterações nos parâmetros analisados nas três áreas estudadas, quando comparadas aos grupos não manipulados. Na MePD a redução foi 63% e de 47% respectivamente aos 11 e aos 90 dias de idade. No AVPV a redução foi de 44% e de 54% aos 11 e 90 dias de idade. As dimensões lineares do soma dos neurônios da MePD e MPOA apresentaram uma redução de tal forma que o diâmetro dos neurônios no grupo manipulado foi significativamente menor do que o grupo não manipulado. Mas as dimensões lineares dos neurônios do AVPV não apresentaram alterações significativas. A manipulação neonatal por uma causa ainda desconhecida induz a alterações estáveis na MPOA, MePD e AVPV. A diminuição do número de neurônios nessas estruturas pode explicar a redução da atividade do eixo hipotálamo-hipófise-gonadal (HPG) em ratas adultas, manipuladas no período neonatal.
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Manipulação neonatal, aprendizado olfatório e reprodução em ratos

Raineki, Charlis January 2006 (has links)
Em ratos, um procedimento simples, como “manipular” os filhotes por alguns minutos durante as duas primeiras semanas de vida, pode marcar decisivamente o desenvolvimento do indivíduo. Assim, esse modelo experimental tem sido muito utilizado para se examinar os mecanismos pelos quais variações precoces do ambiente do animal podem afetar seu desenvolvimento. A manipulação neonatal tem como conseqüência, na vida adulta, uma série de alterações comportamentais e neuroendócrinas que se caracterizam basicamente por uma diminuição do medo. Por outro lado, esse procedimento também induz a uma diminuição da função reprodutiva tanto em machos quanto em fêmeas. No entanto, os mecanismos neurais afetados por essas intervenções no período neonatal são pouco conhecidos. Em filhotes de ratos, a identificação da mãe é vital para a sobrevivência. Esse reconhecimento ocorre devido ao aprendizado olfatório, que se dá por condicionamento, através do pareamento do cuidado maternal (estímulo tátil) com o cheiro da mãe. O estímulo tátil, realizado pela mãe, atua sobre o locus coeruleus promovendo um aumento na liberação de noradrenalina no bulbo olfatório, que vai resultar na fosforilação do CREB, fundamental para a formação da memória olfatória. Os resultados apresentados nessa tese mostram que a manipulação neonatal repetida interfere com esse aprendizado olfatório, impedindo o reconhecimento do odor maternal. Esse efeito da manipulação neonatal é dependente de sexo, pois apenas as fêmeas foram afetadas. A manipulação neonatal interfere com a via noradrenalina/CREB, pois as ratas do grupo manipulação repetida aos 7 dias após o nascimento apresentam uma redução no conteúdo de noradrenalina no bulbo olfatório e um aumento no conteúdo de MHPG (metabólito da noradrenalina), indicando um aumento da atividade noradrenérgica no bulbo olfatório. Esse aumento pode interferir com a fosforilação do CREB, uma vez que os ratos manipulados não apresentam um aumento na fosforilação do CREB. Portanto, a ausência do reconhecimento da mãe, pelo filhote manipulado, provavelmente seja devido a um aumento da estimulação tátil que o filhote recebe o que, por sua vez, altera o sistema noradrenérgico, que está envolvido na regulação da fosforilação do CREB, fundamental para a formação da memória olfatório no bulbo olfatório. Além de interferir na relação mãe-filhote, experiências no início da vida do indivíduo podem determinar o comportamento sexual do animal quando adulto, isto provavelmente ocorre porque os odores que são associados à infância, apresentam um valor na vida adulta, entretanto, o papel desse odor muda da infância (reconhecimento da mãe) para a vida adulta (reprodução). Os resultados apresentados nessa tese mostraram que a manipulação neonatal repetida reduz a motivação sexual tanto em machos quanto em fêmeas, evidenciado pelo teste de preferência sexual. O efeito da manipulação neonatal sobre a ausência de preferência sexual é dependente de sexo, pois em machos a experiência sexual foi capaz de reverter esse efeito, o que não aconteceu em fêmeas. Assim como a motivação sexual adequada, a regulação da secreção do hormônio liberador de gondadotrofinas (GnRH) também é essencial para o sucesso reprodutivo. O GnRH desempenha um papel crucial na receptividade sexual e na ovulação. O sistema noradrenérgico e o óxido nitrérgico apresentam um papel fundamental na regulação indireta da secreção do GnRH. Ratas manipuladas no período neonatal, quando adultas, apresentam um aumento do conteúdo de GnRH na área pré-óptica medial. Os resultados apresentados nessa tese mostraram que a manipulação neonatal repetida não altera o conteúdo de noradrenalina e MHPG na pré-óptica medial e hipotálamo médio basal. No entanto, o conteúdo de óxido nítrico no hipotálamo está reduzido nas ratas do grupo manipulação repetida, podendo ser uma das prováveis causa do aumento do conteúdo de GnRH na pré-óptica medial da rata manipulada no período neonatal, resultando na redução do pico de LH na tarde do proestro e conseqüentemente na redução da ovulação. Em conclusão, a manipulação no período neonatal interfere negativamente no estabelecimento de relações sociais como a relação mãe-filhote e a escolha do parceiro sexual.
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Detecção de doença de Fabry em amostras de sangue impregnadas em papel filtro e sua possível aplicação em programas de triagem

Tsao, Marilyn January 2007 (has links)
A doença de Fabry é um erro inato do metabolismo causado pela deficiência da enzima α-galactosidase A. Esta proteína é codificada por um gene localizado na região Xq21.33-Xq22, sendo uma doença lisossômica de depósito ligada ao cromossomo X. É uma doença rara, com freqüência estimada de 1 caso para 40.000 indivíduos masculinos. Os sinais clínicos são causados pelo acúmulo de glicoesfingolipídeos, predominantemente globotriaosilceramida. O acúmulo de globotriaosilceramida leva a complicações vasculares e insuficiência renal, entre outros sinais e sintomas. Apesar de ser uma doença ligada ao X, a doença de Fabry pode afetar mulheres e apresenta uma grande variabilidade na expressão clínica, o que dificulta o diagnóstico da doença e causa uma subestimativa da sua prevalência. Este estudo teve como objetivo principal avaliar a acurácia do ensaio enzimático da α- galactosidase A em amostras de sangue impregnado em papel filtro. Este método, que pode ser usado em triagens populacionais para a doença de Fabry, foi comparado com o método padrão de confirmação diagnóstica, a medida da atividade da α-galactosidase A em plasma. O objetivo secundário foi estimar através desse método a freqüência da doença de Fabry em pacientes brasileiros, do sexo masculino, que estavam recebendo hemodiálise. Para avaliar a acurácia do método, foram estudados 22 controles positivos e 124 controles negativos. Verificamos uma sensibilidade de 100%, especificidade de 90,3% (IC95%: 84,1 a 94,7%), valor preditivo positivo de 64,7% (IC95%: 48,6 a 80,2%) e valor preditivo negativo de 100%. No estudo de prevalência da doença de Fabry em pacientes em tratamento com hemodiálise, foram incluídos 1712 pacientes do sexo masculino, com confirmação do diagnóstico em três casos (freqüência de 0,18% - IC95% 0,05 a 0,48% - quase 100 vezes superior a estimada na população em geral). Concluímos que a medida da atividade da α-galactosidase A em amostra de sangue impregnado em papel filtro apresenta acurácia suficiente para ser utilizado na triagem de pacientes com suspeita de doença de Fabry, incluindo triagem de grupos de alto risco como é o caso dos pacientes em hemodiálise. / Fabry disease is an inborn error of metabolism caused by the deficiency of α- galactosidase A. This protein is encoded by a gene mapped on the Xq21.33-Xq22 region, being an X-linked lysosomal storage disorder. It is a rare disease, with an estimated incidence of 1 case in each 40.000 males. Clinical features are caused by the accumulation of a glycosphingolipids, predominantly globotriaosylceramide. The accumulation of globotriaosylceramide leads to vascular complications and renal insufficiency, among other signs and symptoms. Despite being X-linked, Fabry disease can affect women, and has a great variability in clinical expression, which brings difficulty to the diagnosis and leads to underestimates of its prevalence. This study had the main objective of establishing the accuracy of the assay of α- galactosidase A activity in dried blood filter paper samples. This method, which could be used in screening for Fabry disease, was compared to the standard diagnostic method, the assay of α-galactosidase A activity in plasma samples. The secondary objective was to estimate, with this method, the prevalence of Fabry disease in a sample of Brazilian males patients receiving hemodyalisis. To evaluate the accuracy of the method, it was studied 22 patients with Fabry disease and 124 controls without Fabry disease. On the accuracy studies we observed a sensitivity of 100%, specificity of 90.3% (CI95%: 84.1 to 94.7%), positive predictive value of 64.7% (CI95%: 48.6 to 80.2%) and negative predictive value of 100%. On the study of prevalence of Fabry disease in male patients in hemodyalisis, we found three affected cases among 1712 patients investigated. The prevalence on this group of patients was estimated as 0.18% (CI95%: 0.05 a 0.48%) – almost 100 times the expected in the general population. From these results, we conclude that the assay of α-galactosidase A activity in dried blood filter paper has enough accuracy to be used in the screening of Fabry disease, including the screening of high-risk groups patients as the ones on hemodyalisis.
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Morbidade Neonatal Near Miss em Hospitais Terciários da Cidade do Recife - PE

BRASIL, Danyelle Rodrigues Pinheiro de Araújo 27 February 2015 (has links)
Submitted by Fabio Sobreira Campos da Costa (fabio.sobreira@ufpe.br) on 2015-05-25T15:23:29Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) DISSERTAÇÃO DANYELLE RODRIGUES.pdf: 4590081 bytes, checksum: 8a27f926fdca68c9341fac8a8759322d (MD5) / Made available in DSpace on 2015-05-25T15:23:29Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) DISSERTAÇÃO DANYELLE RODRIGUES.pdf: 4590081 bytes, checksum: 8a27f926fdca68c9341fac8a8759322d (MD5) Previous issue date: 2015-02-27 / A morbidade neonatal near miss tem sido proposta para ser utilizada como uma ferramenta de avaliação da qualidade do atendimento neonatal. O presente estudo objetivou caracterizar a morbidade neonatal near miss em hospitais terciários, na cidade do Recife/PE, no ano de 2012. Trata-se de um estudo descritivo e transversal, incluindo os casos de near miss neonatal identificados a partir do linkage determinístico entre os bancos de dados SIM e Sinasc. Foi realizada uma análise do número de casos segundo critério de risco e tipo de serviço de saúde. As variáveis biológicas, de nascimento e do óbito das crianças utilizados neste estudo, assim como as variáveis referentes às características maternas foram apresentadas em freqüências absolutas e relativas, segundo tipo de serviço de saúde. Os indicadores de near miss foram calculados por tipo de serviço e por hospital. Dos 2098 casos de morbidade neonatal near miss estudados, a maioria se concentrou no segmento público e houve diferença estatisticamente significante entre os segmentos para as variáveis, idade materna, tipo de gravidez, consultas de pré- natal, paridade e tipo de parto. Variações significativas entre os indicadores de near miss neonatal foram observadas, independente da prevalência de casos graves nos hospitais em estudo. Neste contexto, o conceito de near miss neonatal e seus indicadores constituem-se uma ferramenta preliminar e adicional para sinalizar quais os serviços necessitam de avaliações aprofundadas e investimentos para prevencão do óbito neonatal.

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