Made available in DSpace on 2014-06-11T19:27:28Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-02-13Bitstream added on 2014-06-13T20:16:53Z : No. of bitstreams: 1 brito_ga_me_botfm.pdf: 289371 bytes, checksum: 388016d09a528e38e1c6c661d4e5ef0d (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A Lesão Renal Aguda (LRA) é síndrome associada a elevadas taxas de mortalidade intra-hospitalar. No entanto, dados de sobrevida a longo prazo são controversos. Este estudo teve como objetivos avaliar a evolução a longo prazo de pacientes após episódio de LRA por Necrose Tubular Aguda (NTA) quanto à sobrevida e progressão para doença renal crônica (DRC), além de identificar fatores de risco associados ao óbito. Foi realizado estudo tipo coorte prospectivo que avaliou a evolução de pacientes que sobreviveram a episódio de LRA, por um período mínimo de 12 meses, de outubro de 2004 a maio de 2011. As variáveis analisadas foram idade, sexo, classificação da NTA (isquêmica, nefrotóxica ou mista), comorbidades (diabetes, hipertensão e DRC), etiologia da internação (doença cardiovascular, sepse, pós operatório, hepatopatias e outras), necessidade de terapia de substitutiva renal (TSR) e creatinina (Cr) após 12, 36 e 60 meses de seguimento. Os resultados foram apresentados como média ± desvio padrão ou mediana e considerada significância estatística quando p<0,05. Para identificação dos fatores preditivos de óbito foi realizada análise univariada com construção de curvas de sobrevida utilizando Kaplan Meyer e Teste de log rank. Posteriormente foi realizada análise multivariada com o modelo de Cox. Foram acompanhados 212 pacientes, dos quais 34,4% eram diabéticos, 39,1% tinham doença renal pré-existente e 38,6% apresentavam doença cardiovascular. A média de idade foi de 59±16,1 anos e o tempo de seguimento de 26,7 meses (18,4-43,1). Ao fim do acompanhamento foi observado que a mortalidade foi de 24,5%, 4,7% dos pacientes necessitaram de TSR e 19,3% perderam o seguimento. Após 12 meses, 41,9% dos pacientes apresentavam taxa de filtração glomerular... / Acute kidney injury (AKI) is associated with high mortality rate in-hospital. However, data from long-term survival are controversial. This study aimed to evaluate the long-term outcome of AKI patients by acute tubular necrosis (ATN) on the survival and progression to chronic kidney disease (CKD) and to identify risk factors associated with death. It was a prospective cohort study that evaluated the outcome of patients after AKI, for a minimum period of 12 months from October 2004 to May 2011. The variables analyzed were age, gender, ATN (ischemic, nephrotoxic, or mixed), comorbidities (diabetes, hypertension and CKD, cause of hospitalization (cardio-vascular disease, sepsis, post surgery and other), need for renal replacement therapy (RRT) and creatinine (Cr) after 12, 36 and 60 months follow-up. We performed a descriptive analysis of the population with the results presented as mean ± sd or median, with p <0.05. Univariate analysis and Kaplan Meyer using log rank test curves were performed to identify predictors of death. After, multivariate analysis with Cox model was performed. Two hundred and twelve patients were followed, of whom 34.4% were diabetic, 39.1% had pre-existing renal disease, 38.6% had cardiovascular disease. The average age was 59 ± 16.1 years and follow-up 26.7 months (18.4 to 43.1). At the end of follow-up mortality rate was 24.5%, 4.7% of patients required RRT and 19.3% lost follow-up. After 12 months, the percentage of patients with glomerular filtration rate (GFR) greater than 60ml/min was 41.9%, lower than 60ml/min of 56.2% and there was need for dialysis in a 1.94% (p=0.02). At univariate analysis, factors associated with death were: age (log rank = 1.05, p <0.0001), cardiovascular disease (log rank = 8.18, p = 0.01), chronic kidney disease (log rank =9.14, p=0.008); Cr after... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:24:38Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2004-02-28Bitstream added on 2014-06-13T18:52:21Z : No. of bitstreams: 1 silva_rsf_me_arafo.pdf: 1174318 bytes, checksum: f42c1309d76c33e103772ad2f159706b (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / O presente estudo teve como objetivo avaliar o efeito do emprego do curativo de demora à base de hidróxido de cálcio na reparação apical e periapical após tratamento endodôntico de dentes de cães sem vitalidade pulpar, com ou sem lesão periapical visível radiograficamente. Os canais radiculares de 80 raízes de pré-molares superiores e inferiores foram submetidos ao método de indução experimental de lesões periapicais ou mantidos expostos ao meio bucal por 30 dias para contaminação. Realizado o preparo biomecânico, os canais radiculares foram obturados em única sessão ou receberam curativo de demora com pasta à base de hidróxido de cálcio por 15 dias, quando foram obturados com cimento AH Plus. Após o período de 180 dias os animais foram mortos e as peças submetidas ao processamento histológico e coradas pelo HE e Tricrômico de Mallory para avaliação da influência da presença da lesão periapical radiográfica e do emprego do curativo de demora na reparação apical e periapical. Os resultados obtidos demonstraram que o curativo de demora à base de hidróxido de cálcio foi de fundamental importância para a reparação dos tecidos apicais e periapicais, com diferença significante com relação aos grupos obturados em sessão única (p<0,05). / The aim of this study was to evaluate the apical and periapical repair after endodontic treatment of teeth with pulp necrosis, with or without radiographic chronic periapical lesion in mongrel dogs. Eighty root canals of premolars teeth were used. Half of them was submitted to the experimentally induced chronic lesions method and the others was opened to the oral environment for 30 days for contamination. After biomechanical preparation, the root canals were filled in a single visit or they received a root canal dressing with calcium hydroxide for 15 days before root canal filling with AH Plus sealer. The animals were killed, after 180 days, by anesthetic overdose, and the histological sections were stained with H/E and Mallory Trichromic for microscopic evaluation of the influence of radiographic periapical lesion and the use of root canal dressing in the apical and periapical repair. The obtained results showed that the intracanal dressing based on calcium hydroxide was essential to the repair of the apical and perapical tissues, with significant difference to the groups filled in a single visit (p<0,5).

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:29:17Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010Bitstream added on 2014-06-13T19:17:46Z : No. of bitstreams: 1 guedesjunior_fs_me_botfm.pdf: 315144 bytes, checksum: 9b1e84f53794ab139d681538ec1c4bfa (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Este estudo investigou a influência do inibidor não-seletivo da ciclooxigenase, cetoprofeno (ceto) intravenoso, em alterações histológicas e dos níveis das citocinas renais - fator α de necrose tumoral (TNF-α) e interleucina 1 (IL-1) - após hemorragia de 30% da volemia (10%, três vezes, em intervalos de 10 min) em ratos. Sob anestesia com sevoflurano (sevo), os grupos sevo e sevo+ceto (10 ratos cada) foram preparados cirurgicamente para leitura de pressão arterial média (PAM) e administração de solução de Ringer (5 mL.kg-1.h) e de cetoprofeno (1,5 mg.kg-1), no início da anestesia, no grupo sevo+ceto. Mediu-se temperatura retal continuamente. Os valores de temperatura e PAM foram observados antes da primeira hemorragia (T1), após a terceira hemorragia (T2) e 30 min após T2 (T3). Realizada nefrectomia bilateral nos dois grupos para análise histológica e imuno-histoquímica. Nos dois grupos, temperatura e PAM diminuíram com relação aos valores normais do rato. Hipotermia foi mais acentuada no grupo sevo (p=0,0002). Necrose tubular foi mais frequente no grupo sevo (p=0,02). As citocinas estiveram igualmente presentes nos rins dos dois grupos. Cetoprofeno foi mais protetor no rim de rato durante anestesia com sevoflurano e hipovolemia, porém parece que TNF-α e IL-1 não estão envolvidas nessa proteção / This study investigated the influence of intravenous nonselective cyclooxygenase inhibitor, ketoprofen (keto), on kidney histological changes and kidney cytokines, tumor necrosis factor-α (TNF-α) and interleukin-1 (IL-1), levels after hemorrhage of 30% of volemia (three times 10%, intervals of 10 min) in rats. Under sevoflurane (sevo) anesthesia, sevo and sevo+keto groups (10 rats each) were instrumented for Ringer solution (5mL.kg-1.h-1) administration and mean arterial pressure (MAP) evaluation, plus keto (1.5mg.kg-1) administration in sevo+keto group in the beginning of anesthesia. Rectal temperature was continuously measured. The baseline data of temperature and MAP were collected at the first hemorrhage (T1), the third hemorrhage (T2) and 30min after T2 (T3). Bilateral nephrectomy was achieved for histology and immunohistochemistry. In both groups, temperature and MAP diminished from normal values of these animals. Hypothermia was greater in sevo group (p=0.0002). Tubular necrosis was more frequent in sevo group (p=0.02). The studied cytokines were equally present in the kidneys of both groups. Ketoprofen was more protective to the rat kidney in condition of anesthesia with sevoflurane and hypovolemia, but it seems that TNF-α and IL-1 were not involved in that protection

Orientador: Yara Marcondes Machado Castiglia / Banca: Norma Sueli Pinheiro Módolo / Banca: Leandro Gobbo Braz / Banca: Artur Udelsmann / Banca: Fernanda Leite / Resumo: Introdução: O parecoxibe tem comprovada eficácia analgésica no tratamento da dor, entretanto seus efeitos adversos renais não estão esclarecidos. Se por um lado os inibidores da ciclooxigenase-2 geram danos ao rim por alterar a dinâmica vascular renal, por outro lado bloqueiam a inflamação, e admite-se que a inflamação esteja relacionada com prejuízos ao rim. Em casos de hipoperfusão renal, como em situação de hemorragia e hipovolemia, há diminuição direta do aporte de nutrientes e a isquemia estimula a produção de mediadores inflamatórios. O objetivo desta pesquisa foi avaliar se a dose única de parecoxibe influi na ocorrência de apoptose ou necrose em rins de ratos submetidos à hemorragia. Métodos: Vinte e quatro ratos Wistars adultos anestesiados com sevoflurano foram distribuídos aleatoriamente em quatro grupos (n=6): grupo placebo/ sem hemorragia (plac/ sh); grupo parecoxibe/ sem hemorragia (PCX/ sh); grupo placebo/ hemorragia (plac/ H) e grupo parecoxibe/ hemorragia (PCX/ H). Receberam bolus endovenoso em dose única de parecoxibe, 20mg/kg, ou placebo de acordo com a distribuição por grupos. Os animais dos grupos com hemorragia sofreram sangria correspondente a 30% da volemia durante 20 min. Após 80 min da administração do bolus de parecoxibe ou placebo e 30 min do fim da hemorragia, foi realizada nefrectomia bilateral para avaliação de necrose ou apoptose pela citometria de fluxo. Resultados: Os grupos que receberam parecoxibe (PCX/ sh e PCX/ H) apresentaram maior quantidade de necrose, menor quantidade de apoptose e maior quantidade de células viáveis renais pela citometria de fluxo. Conclusão: A dose única de parecoxibe gerou necrose renal, mas associou-se à proteção do órgão contra apoptose e à maior quantidade de células viáveis precocemente após hemorragia / Abstract: Introduction. Parecoxib has proven analgesic efficacy in the treatment of pain, however its adverse renal effects are unclear. The cyclooxygenase-2 inhibitors generate damage to the kidney through renal vascular dynamic changes, on the other hand they block the inflammation, and it is believed that inflammation is related to kidney damage. In cases of renal hypoperfusion, as in situation of hemorrhage and hypovolemia, there is direct reduction of nutrient input and ischemia stimulates the production of inflammatory mediators. The aim of this study was to evaluate whether a single dose of parecoxib influences the occurrence of apoptosis or necrosis in kidneys of rats submitted to hemorrhage. Methods. Twenty-four adult Wistar rats anesthetized with sevoflurane were randomly distributed into four groups (n=6): placebo/ no hemorrhage (plac/ nh), parecoxib/ no hemorrhage (PCX/ nh); placebo/ hemorrhage (plac/ H) and parecoxib/ hemorrhage (PCX/ H). The animals received single intravenous bolus of parecoxib, 20mg/kg, or placebo according to the group distribution. The animals in groups with hemorrhage suffered bleeding corresponding to 30 % of volemia during 20 min. Eighty min after the administration of parecoxib or placebo and 30 minutes after the end of the hemorrhage period, bilateral nephrectomy was performed to assess necrosis or apoptosis by flow cytometry. Results. The groups which received parecoxib (PCX/ nh and PCX/ H) showed a higher amount of renal necrosis, minor amounts of apoptosis, and higher amount of viable cells by flow cytometry. Conclusion. A single dose of parecoxib generated renal necrosis, but was associated with kidney protection against apoptosis and with increased number of viable cells early after hemorrhage / Doutor

Made available in DSpace on 2014-04-12T02:01:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000456862-Texto+Completo-0.pdf: 1746696 bytes, checksum: c92dca2426345a2d123a27f95d55a3b7 (MD5) Previous issue date: 2014 / Bisphosphonates are drugs widelly used to treat diseases characterized by intense bone resorption. Although very efficacious, they are also associated with cases of osteonecrosis in jaw bones called bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaws (BRONJ). The disease is difficult to treat and its etiology is considered multifactorial but it has not yet been completely understood. Among other etiologic factors, the major or secondary role of microorganisms in BRONJ has been discussed. The aim of this work was to evaluate by means of histomorphometry in Gram, Gomori-Grocott and immunohistochemistry (IHC) the microorganisms found in surgically induced wounds in maxillae of rats subjected to bisphosphonate therapy. Thirty-four rats were allocated into three groups according to the treatment received: (1) zoledronic acid group (n=12); (2) clodronate group (n=12); and (3) control group (n=10, normal saline). Sixty days after started the treatment, tooth extractions and surgical wounds in soft tissue were performed. Forty-two days after surgeries, rats were euthanized, the specimens were processed and histological analysis performed. At the tooth extraction site, the zoledronic acid group had higher prevalence of Actinomyces than the clodronate and control, whereas at the soft tissue wound, both test groups showed higher values than control. Candida occurrence did not significantly differ between the groups. At the tooth extraction site, single Gram-positive cocci were more prevalent in the zoledronic acid, whereas at the soft tissue wound, they were more prevalent in both test groups than controls. Single Gram-negative cocci did not show any significant difference between the groups at the tooth extraction site; at the soft tissue wound, they were more prevalent in the zoledronic acid group. At the tooth extraction site, bacilli did not differ between the groups, whereas at the soft tissue wound site, they were significantly higher in the test groups. Diplococci, streptococci and staphylococci were rarely found, without significant difference between the groups. Actinomyces was the most prevalent microorganism, followed by single cocci and bacilli. Streptococci, staphylococci, Candida and diplococci do not seem to play a significant role in such lesions whereas the anatomical site seems to be a determinant of the microorganisms involved. / Bisfosfonatos são fármacos amplamente empregados no tratamento de doenças caracterizadas por intensa reabsorção óssea e têm sido associados a quadros de osteonecrose maxilar (BRONJ). A BRONJ é uma condição de difícil tratamento, cuja etiologia, embora considerada multifatorial, não foi completamente esclarecida. Entre outros fatores etiológicos, a participação dos microrganismos como fator principal ou secundário tem sido discutida na literatura. O presente estudo teve por objetivo avaliar, por meio de histomorfometria nas técnicas de Gram, Gomori-Grocott e imunoistoquímica (IHQ), os microrganismos de feridas cirúrgicas induzidas em maxilas de ratos sob terapia com bisfosfonatos. Trinta e quatro ratos foram distribuídos em três grupos de acordo com o tratamento administrado: (1) grupo ácido zoledrônico (n=12); (2) grupo clodronato (n=12); e (3) grupo-controle (n=10, solução salina). Sessenta dias após iniciado o tratamento, os animais foram submetidos a exodontias e indução cirúrgica de lesão de tecido mole. Decorridos 42 dias dos procedimentos cirúrgicos, foi realizada a eutanásia, e os espécimes foram submetidos a processamento histológico. No sítio das exodontias, o grupo ácido zoledrônico teve maior prevalência de Actinomyces que o clodronato e o controle, enquanto no sítio da ferida de tecido mole, ambos os grupos-teste exibiram maiores valores que o controle. A ocorrência de Candida não diferiu significativamente entre os grupos. No sítio de exodontia, cocos Gram-positivos isolados foram mais prevalentes no grupo ácido zoledrônico, ao passo que, na região de ferida de tecido mole, eles foram mais prevalentes nos grupos-teste que no controle. A prevalência de cocos Gram-negativos isolados não exibiu diferença significativa entre os grupos no sítio das exodontias; entretanto, no sítio da ferida de tecido mole, foi maior no grupo ácido zoledrônico. Os bacilos não diferiram entre os grupos no sítio de exodontia, mas na área de ferida de tecido mole, foram mais prevalentes nos grupos-teste. A ocorrência de diplococos, estreptococos e estafilococos foi rara e não exibiu diferença significativa entre os grupos. Tanto em sítio de exodontia, quanto de ferida de tecido mole, o Actinomyces foi o microrganismo mais prevalente seguido pelos cocos isolados e bacilos. Estreptococos, estafilococos, Candida e diplococos não exercem papel significativo no desenvolvimento das lesões. O sítio anatômico parece ser fator determinante dos microrganismos envolvidos.

Made available in DSpace on 2011-12-27T14:14:07Z (GMT). No. of bitstreams: 2 000431350-0.pdf: 4232517 bytes, checksum: a5e9d5cc32cc4cac954fa99bf3ac4396 (MD5) license.txt: 581 bytes, checksum: 44ea52f0b7567232681c6e3d72285adc (MD5) / Bisphosphonates are drugs, administered/given either orally or intravenously, that are used to treat bone disorders. They inhibit osteoclast formation by suppressing osteoclast-mediated bone resorption and accumulate persistently in the mineralized bone matrix. Notwithstanding the benefit obtained from their use, treatment with bisphosphonates has been associated with maxillary bone necrosis. In this study, 54 rats were used. The rats were randomized into three different groups: G1 (control group); G2 (group treated with zoledronic acid) and G3 (group treated with zoledronic acid and laser therapy). Each group was divided in 2 subgroups (A and B). In group A, the incisive were extracted. In group B, a bur was used to remove bone from the first molar region.Zoledronic acid treatment was initiated one month before surgery and given in three doses of 0,6 mg/kg. Low-level laser therapy was applied during the procedure and every 48h, at a dose of 1J/cm2, given punctually, using a power of 90 mW and wavelength of λ=830nm. The rats were killed at 44 days after the surgical procedure. Specimens were evaluated macroscopically, and underwent histological and histomorphometric analysis. Statistical analysis included the Chi-Square test, Fisher´s Exact test and Anova test. The results indicated that laser therapy didn´t prevent the osteonecrosis. And that Zolendronic Acid associated with a local pathology has the potencial to increase the occurrence of osteonecrosis. / Os bisfosfonatos (BPs) são medicamentos utilizados para tratamento de desordens reabsortivas ao tecido ósseo. Administrados por via oral ou endovenosa, os BPs inibem a atividade osteoclástica suprimindo a remodelação óssea mediada pelos osteoclastos e ficam acumulados de modo persistente na matriz óssea mineralizada. Apesar do benefício de sua utilização, há uma potencial relação entre a terapia com bifosfonatos e a osteonecrose de maxilares. Nesse estudo foram utilizados 54 ratos. Os animais foram selecionados aleatoriamente e divididos, de modo randomizado, em 3 grupos contendo 18 espécimes. Em todos os grupos, o período de observação foi de 03 meses. O grupo G1 foi o controle; o G2 recebeu a medicação sem laserterapia (LLLT) e o G3 foi o grupo teste que recebeu terapia medicamentosa e laserterapia. Cada grupo foi subdividido em 2 subgrupos contendo 9 espécimes. No subgrupo A foi feita a exodontia do incisivo inferior esquerdo; enquanto que no subgrupo B foi realizado um desgaste com broca na região do primeiro molar inferior esquerdo. A terapia medicamentosa foi realizada com o zolendronato e administrada em doses de 0,6 mg/kg, iniciadas um mês antes da cirurgia. Em cada espécime foi aplicada uma dose da solução a cada 28 dias, totalizando 3 aplicações da substância. A exodontia do incisivo inferior ou defeito com broca foi realizado sete dias após a segunda dose do fármaco. A LLLT foi realizada no momento do procedimento e a cada 48h, com dose de 1J/cm2, aplicada de forma pontual com potência de 90 mW e comprimento de onda de 830 nm. As peças foram observadas através das análises macroscópica, histológica e histomorfométrica. A análise estatística foi realizada através dos testes Qui-quadrado, Exato de Fisher e Anova.De acordo com a metodologia utilizada, os 14 autores concluíram que o Zolendronato associado a uma patologia local, potencializa a possibilidade de ocorrência da osteonecrose. E que a laserterapia não impede o estabelecimento da mesma no protocolo utilizado.

Made available in DSpace on 2011-12-27T14:14:19Z (GMT). No. of bitstreams: 2 000409051-0.pdf: 6131224 bytes, checksum: 71cc1a1f53851465a70df30e55117e72 (MD5) license.txt: 581 bytes, checksum: 44ea52f0b7567232681c6e3d72285adc (MD5) / The aim of this work was to investigate if nitrogen bisphosphonate therapy is a sufficient condition to determine the occurrence of maxillary osteonecrosis in individuals undergoing tooth extraction, as well to assess the macro- and microscopic features at the site of tooth extraction in this population. Thirty-one female rats (Rattus norvegicus, Wistar) were allocated into 3 groups: (1)11 rats treated with oral alendronate; (2)10 rats treated with parenteral zoledronate, and (3)10 rats without bisphosphonate treatment. At the 45th day of drug administration, all groups were submitted to tooth extractions and, as completed 145-day period, the animals were euthanized. After a macroscopic evaluation for the presence of oral mucosal lesion, histological slices of the site of tooth extraction were processed for hematoxilin/eosin staining and immunohistochemistry with anti-VEGF monoclonal antibody (VG1). Osteonecrosis, inflammatory cell infiltrate, microorganism colonies, epithelial tissue, connective tissue, root fragment and vital bone were determined with HE staining. The tooth extraction site was also analyzed for VEGF immunohistochemical expression of vital bone tissue. Variables were quantified by the manual point counting method using the software Image Pro Plus 6. 0. Macroscopic analysis showed that the zoledronate group was associated with the occurrence of oral mucosal lesion (chi-square, residual adjusted analysis, P<0. 001).The zoledronate group also showed significant higher incidences of osteonecrosis, inflammatory cell infiltrate and microorganism colonies in comparison to the other groups. There was no significant difference for incidence of epithelial tissue, connective tissue, root fragment, vital bone (Kruskal-Wallis, multiple comparison test, a=0. 05) and positive staining for VEGF (ANOVA, P=0. 860) among the groups analyzed. According to the results, (1) parenteral therapy with nitrogen bisphosphonate is associated with maxillary osteonecrosis and represents sufficient condition for the occurrence of osteonecrosis in individuals submitted to tooth extraction; (2) oral therapy with nitrogen bisphosphonate is not a sufficient condition for the occurrence of maxillary osteonecrosis in individuals submitted to tooth extraction; (3) neither oral or parenteral nitrogen bisphosphonate therapy is associated with lower immunohistochemical VEGF expression of vital bone tissue at the tooth extraction site. / A presente pesquisa teve por objetivo investigar se a terapia com bisfosfonato nitrogenado é fator suficiente à ocorrência de osteonecrose maxilar em indivíduos submetidos a exodontias, bem como avaliar os eventos macro e microscópicos que caracterizam a área submetida a exodontias nesses indivíduos. Trinta e um ratos fêmeas (Rattus norvegicus, Wistar) foram distribuídos em 3 grupos submetidos a exodontias: (1)11 animais tratados com alendronato por via oral; (2)10 animais tratados com zoledronato por via parenteral e (3)10 animais que não receberam bisfosfonato. Aos 45 dias do início da terapia, os grupos foram submetidos a exodontias e, concluído o prazo de 145 dias, os animais foram mortos. Após avaliação macroscópica, que investigou a presença de solução de continuidade da mucosa, cortes histológicos da área das exodontias foram corados por hematoxilina e eosina (HE) e submetidos a processamento imunoistoquímico empregando-se o anticorpo monoclonal anti- VEGF (VG1). As lâminas coradas por HE foram submetidas à avaliação das variáveis osteonecrose, infiltrado celular inflamatório, colônias microbianas, tecido epitelial, tecido conjuntivo fibroso, resto radicular e osso vital. A expressão imunoistoquímica do VEGF em campo de tecido ósseo vital também foi avaliada. As variáveis foram quantificadas aplicandose o método da contagem manual de pontos por meio do software Image Pro Plus 6. 0. Na avaliação macroscópica, verificou-se que o grupo zoledronato está associado à presença de solução de continuidade da mucosa (qui-quadrado, análise de resíduos ajustados, P<0,001). Nas variáveis osteonecrose, infiltrado celular inflamatório e colônias microbianas, o grupo zoledronato exibiu percentuais significativamente maiores do que os demais grupos. Nas variáveis tecido epitelial, tecido conjuntivo fibroso, resto radicular, osso vital (Kruskal- Wallis, teste de comparações múltiplas, a=0,05) e marcação positiva para VEGF (ANOVA, P=0,860) não houve diferença significativa entre os grupos avaliados. Os resultados permitem concluir que (1) a administração de bisfosfonato nitrogenado por via parenteral está associada à osteonecrose dos maxilares e é condição suficiente para que esta ocorra em indivíduos submetidos a exodontias; (2) o bisfosfonato nitrogenado administrado por via oral não constitui condição suficiente para a ocorrência de osteonecrose maxilar em indivíduos submetidos a exodontias; (3) a administração de bisfosfonato nitrogenado, por via oral ou parenteral, não está associada à diminuição da expressão imunoistoquímica do VEGF em tecido ósseo vital na área das exodontias.

Made available in DSpace on 2011-12-27T14:14:35Z (GMT). No. of bitstreams: 2 000428361-0.pdf: 20960872 bytes, checksum: b00bb66b21a939fdbf703925645604cf (MD5) license.txt: 581 bytes, checksum: 44ea52f0b7567232681c6e3d72285adc (MD5) / Bisphosphonates are drugs that suppress bone resorption leading to increased mineralization and being able of changing the typical bone pattern. The aim of this study was to evaluate radiographic and histological changes in alveolar bone of rats (Rattus norvegicus, Wistar) undergone administration of nitrogen-containing bisphosphonates. The mandibles of 30 rats were allocated into three groups according to the treatment received: (1) 10 mandibles from rats treated with alendronate, (2) 10 mandibles from rats treated with zoledronic acid, and (3) 10 mandibles from rats without any treatment (control). The specimens were radiographed and processed for hematoxylin-eosin (H&E). Optical radiographic density of the lamina dura, periodontal ligament and alveolar bone, as well as the cement-enamel-junction to alveolar bone crest distance, were assessed in radiographic images.These variables were also subjected to histomorphometric analysis. On radiographic analysis, (1) the optical density of either the periodontal ligament or lamina dura did not differ between the alendronate, zoledronic acid and control groups; (2) bone interradicular optical density was higher in the zoledronic acid group than in controls, but the alendronate group did not show a significant difference relative to the zoledronic acid or control group; (3) cementenamel- junction to alveolar bone crest distance did not differ between the three groups analyzed. On histological analysis, (1) there was no significant difference in periodontal ligament thickness between the groups; (2) the zoledronic acid group showed cementenamel- junction to alveolar bone crest distance significantly smaller than in the alendronate and control groups, which did not differ from each other; (3) the zoledronic acid group showed bone trabecular density at interradicular space that was significantly higher than in controls. The results suggest that (1) zoledronic acid is associated with increased trabecular density of mandibular alveolar bone as demonstrated by both radiographic and histological examination. Neither alendronate nor zoledronic acid is a sufficient factor to induce thickening of the lamina dura and periodontal ligament or increased distance between cement-enamel-junction and alveolar bone crest. The trabecular density changes associated with alendronate should be investigated in further studies. / Os bisfosfonatos são fármacos que suprimem a reabsorção óssea, o que determina aumento da mineralização e consequente alteração do padrão ósseo típico. A presente pesquisa teve por objetivo avaliar, por meio de exame radiográfico e histológico, alterações do osso alveolar mandibular de ratos (Rattus norvegicus, Wistar) submetidos à administração de bisfosfonatos nitrogenados. Trinta mandíbulas de ratos foram distribuídas em 3 grupos, de acordo com o tratamento recebido: (1) 10 mandíbulas de ratos tratados com alendronato de sódio, (2) 10 mandíbulas de ratos tratados com ácido zoledrônico e (3) 10 mandíbulas de ratos sem tratamento (controle). Os espécimes foram radiografados e processados pela técnica de hematoxilina-eosina (H&E). A densidade óptica da lâmina dura, do ligamento periodontal e do osso alveolar, bem como a distância entre o limite amelocementário e a crista óssea alveolar foram mensuradas. As variáveis também foram submetidas à análise histomorfométrica. Ao exame radiográfico, (1) a densidade óptica do ligamento periodontal e da lâmina dura não diferiram entre os três grupos; (2) a densidade óptica do osso interradicular foi maior no grupo ácido zoledrônico do que no controle, enquanto o grupo alendronato não diferiu significativamente de ambos; (3) a distância entre a junção amelocementária e a crista óssea alveolar não diferiu significativamente entre os três grupos avaliados. No exame histológico, (1) não houve diferença significativa da espessura do ligamento periodontal entre os grupos; (2) o grupo ácido zoledrônico teve distância entre o limite amelocementário e a crista óssea alveolar significativamente menor que os grupos alendronato e controle, os quais não diferiram entre si; (3) a densidade de trabéculas do osso interradicular foi significativamente maior no grupo acido zoledrônico, do que no grupo-controle.Os resultados permitem concluir que (1) o ácido zoledrônico está associado ao aumento da densidade óssea mandibular na região interradicular de molares, tanto ao exame radiográfico quanto ao histológico; (2) o uso de alendronato de sódio ou ácido zoledrônico não é fator suficiente para induzir espessamento do ligamento periodontal e da lâmina dura, ou aumento da distância entre o limite amelocementário e a crista óssea alveolar. Alterações da densidade óssea relacionadas ao alendronato de sódio devem ser investigadas em futuros estudos.

Submitted by Ginamara Lima (ginaj@pucrs.br) on 2012-03-20T18:33:27Z No. of bitstreams: 1 435690.pdf: 1603547 bytes, checksum: 8c5ac8fddab858e42d15c091581d65d0 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-03-20T18:33:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 435690.pdf: 1603547 bytes, checksum: 8c5ac8fddab858e42d15c091581d65d0 (MD5) / A presente pesquisa teve por objetivo verificar a influência da corticoterapia e do diabetes mellitus no desenvolvimento da osteonecrose maxilar associada ao uso de alendronato de sódio em animais de experimentação. A amostra compreendeu 44 ratos fêmeos, da linhagem Wistar, distribuídos aleatoriamente em 4 grupos: (1) 11 ratos tratados com alendronato de sódio (grupo alendronato); (2) 11 ratos tratados com alendronato de sódio e corticoterapia sistêmica (grupo corticosteroide); (3) 11 ratos tratados com alendronato de sódio e submetidos à indução de diabetes mellitus (grupo diabetes); (4) 11 ratos aos quais foi administrada solução salina (grupo-controle). Todos os animais foram submetidos a exodontias dos molares superiores do lado direito uma vez decorridos 90 dias do início do experimento. A eutanásia foi realizada 21 dias após os procedimentos cirúrgicos. Os cortes histológicos foram corados pela técnica de hematoxilina e eosina (H&E) e, subsequentemente, submetidos a processamento imunoistoquímico empregando-se os anticorpos anti-BMP-4 e anti-MMP-13. A avaliação histológica consistiu na análise quantitativa das variáveis: epitélio, tecido conjuntivo, infiltrado inflamatório, restos radiculares, colônias microbianas, osso vital e osteonecrose pela técnica da contagem manual de pontos (Image Pro Plus 4.5.1). As variáveis imunoistoquímicas foram avaliadas por meio da técnica da segmentação semiautomatizada (Image Pro Plus 4.5.1). Os resultados foram analisados pelos testes qui-quadrado e Kruskal-Wallis complementado pelo teste de comparações múltiplas, considerando-se o nível de significância de 5%.Na análise por H&E, a proporção de infiltrado inflamatório, colônias microbianas e osteonecrose foi significativamente maior no grupo diabetes (p<0.05), não havendo diferença significativa para as demais variáveis entre os grupos. A expressão imunoistoquímica da BMP-4 foi significativamente maior na área de tecido conjuntivo no grupo corticosteroide, quando esse foi comparado ao alendronato (p<0.05), não havendo diferença significativa entre os demais grupos. A expressão imunoistoquímica da MMP-13 não diferiu entre os grupos avaliados. De acordo com os resultados, o diabetes mellitus pode ser considerado um fator de risco ao desenvolvimento da osteonecrose dos maxilares associada ao uso de alendronato de sódio. Entretanto, para a corticoterapia essa associação não foi observada. / This study aimed to investigate the influence of corticotherapy and diabetes mellitus in the development of the osteonecrosis of the jaws associated with sodium alendronate. The sample consisted of 44 female rats, Wistar strain, randomly allocated into 4 groups: (1) 11 rats treated with sodium alendronate (alendronate group); (2) 11 rats treated with sodium alendronate and corticotherapy (corticosteroid group); (3) 11 rats treated with sodium alendronate and subjected to diabetes induction (diabetes group); (4) 11 rats treated with saline (control group). The animals were subjected to tooth extractions 90 days after starting the bisphosphonate therapy. Euthanasia was performed 21 days after the surgical procedures. Sections were stained by hematoxylin and eosin (H&E) and by immunohistochemistry technique using anti-BMP-4 and anti-MMP-13 antibodies. Histological evaluation consisted of quantitative analysis of epithelial tissue, connective tissue, inflammatory infiltrate, root fragments, microbial colonies, vital bone and osteonecrosis using the manual point counting technique (Image Pro Plus 4.5.1). BMP-4 and MMP-13 were evaluated with the semi-automated segmentation technique (Image Pro Plus 4.5.1). The results were analyzed by chi-square and Kruskal-Wallis tests (followed by the multiple comparisons test), stating the significance level at 5%.In the H&E analysis, inflammatory infiltrate, microbial colonies and osteonecrosis proportions were significantly higher in the diabetes group (p<0.05), while the other variables did not differ between the groups. The immunohistochemical expression of BMP-4 in the connective tissue was significantly higher in the corticosteroid group than in the alendronate group (p<0.05), whereas the other groups did not differ for this variable. BMP-4 in the bone area and MMP-13 did not significantly differ between the groups. In conclusion, diabetes can be considered as a risk factor for the development of osteonecrosis of the jaw associated with alendronate therapy. However, for corticotherapy this association was not observed.

Objetivo: Citocinas são sintetizadas e secretadas em resposta a uma variedade de estímulos inflamatórios, razão pela qual podem ser indicadores muito precoces de sepse neonatal precoce. A proposta deste estudo foi avaliar a contribuição da interleucina-6, fator de necrose tumoral-a e interleucina-1 P para o estabelecimento de critérios diagnósticos de sepse neonatal precoce. F oram estudadas correlações dos níveis plasmáticos dessas citocinas com testes laboratoriais comumente utilizados (leucograma) e com a presença de febre. Método: Foi realizado um estudo de coorte controlado com 117 recém-nascidos (RN) admitidos na Unídade Neonatal do HCPA no período compreendido entre julho de 1995 e agosto de 1996, com idade de zero a 5 dias de vida e suspeita clínica de infecção suficiente para o médico assistente indicar a necessidade de avaliação laboratorial. Nesse momento foi coletado material para hemograma, hemocultura ou qualquer outro teste cultural, dosagens plasmáticas de IL-6, TNF-a e IL-1 P, pela técnica de enzimoimunoensaio, utilizando-se kits R & D Systems. Os pacientes foram divididos em quatro grupos: Grupo I, sepse neonatal comprovada (n= 13); Grupo li, sepse presumível, sem uso de antibiótico pela mãe no periparto (n=36); Grupo III, sepse presumível, no entanto a mãe recebeu antibioticoterapia no periparto (n=17) e Grupo IV (n=51 ), RNs saudáveis, ou seja, aqueles com alguma suspeita clínica inicial de sepse, sem, no entanto, necessidade de antibioticoterapia para melhorarem e com ausência de germe na hemocultura e demais exames de cultura. Resultados: Os quatro grupos tiveram composição semelhante quanto ao peso de nascimento, idade gestacional, tipo de parto e escore de Apgar no 5° minuto. Não foi observada diferença entre os quatro grupos quanto a leucopenia, leucocitose, relação VT 2 </ 0,2, neutropenia e trombocitopenia. Um número reduzido de pacientes apresentou alguma dessas alterações laboratoriais. Como o comportamento dos parâmetros clínicos e laboratoriais dos Grupos I, II e III não mostrou diferença estatisticamente significativa, foi possivel agrupá-los em RN infectados (n=66) e compará-los com os não-infectados (n=Sl). A maioria dos RNs (82,9%) teve seu sangue coletado para avaliação dos níveis plasmáticos das citocinas nas primeiras 24 horas de vida. Interleucina-6 e TNF-a. foram significativamente mais elevados nos Grupos I, II e III, quando comparados com o Grupo IV. As medianas dos valores de IL-lP nos quatro grupos não foram estatisticamente diferentes. IL-6 e IL-1 p tiveram seus níveis plasmáticos mais elevados na presença de febre. A IL-1 p foi o melhor mediador da resposta febril no RN. Foram obtidas curvas ROC (receiver operating characteristics) para IL-6 e TNF-a. , a fim de estabelecer o ponto de corte ideal para esses mediadores. Com um ponto de corte de 32 pg/rnl para IL-6, a sensibilidade foi de 90%, e a especificidade, de 43%; o valor preditivo positivo foi de 67,4%, e o valor preditivo negativo, de 78,6%. Com relação ao TNF-a., o ponto de corte de 12 pg/rnl forneceu uma sensibilidade de 87,9% e uma especificidade de 43%. Os valores preditivos positivos e negativos foram, respectivamente, de 66,7% e 73,3%. Combinando os valores de pontos de corte de IL-6 e de TNF-a, a sensibilidade aumentou para 98,5%, demonstrando que essas citocinas contribuem decisivamente para o diagnóstico precoce de sepse neonatal precoce. Conclusão: É possível caracterizar a resposta inflamatória e o comportamento dos mediadores quando precocemente estudados na evolução da sepse neonatal precoce, pois as citocinas, de um modo geral, alteram-se no início da instalação do processo inflamatório e apresentam meia-vida muito curta. A avaliação do leucograma (leucopenia, relação 1/T) não foi efetiva para o diagnóstico de sepse neonatal precoce, provavelmente porque esses parâmetros laboratoriais necessitam de maior tempo para se mostrarem alterados que as citocinas estudadas. Os níveis plasmáticos de IL-6 e TNF -a foram significativamente mais elevados em RNs com sepse neonatal precoce comprovada ou presumível quando comparados com os de RNs saudáveis. A associação desses mediadores mostrou-se o melhor marcador para sepse no período pós-natal imediato. / Objectives: Cytokines are synthetysed and secreted in response to a variety of inflammatory stimuli, therefore they can be very initial indicators of early onset neonatal sepsis. The purpose of this study was to evaluate the contribution of interleukin-6, tumor necrosis facto r-a., and interleukin-1 J3 for the diagnosis of early onset neonatal sepsis. We studied the correlation between cytokine plasma leveis with commonly used laboratory tests (leukogram) and the presence offever. Methods: A cohort of 117 newborn infants (postnatal age within zero and 5 days old) admitted to the Neonatal Unit of Hospital de Clínicas de Porto Alegre, between July 1995 and August 1996, with a clinicai suspicion of infection were included in the study. At that moment, samples were collected for complete blood count, blood culture or any other culture, plasma leveis o f IL-6, TNF -a. and IL-1 J3 by enzyme-immunoassay (R&D Systems kits). Patients were divided in four groups: Group I: proved neonatal sepsis (n=13); Group II: probably infected with no maternal peripartum use of antibiotic (n=36); Group ill: probably infected but mother received peripartum antibiotic (n=17), and Group IV: newborn infants that did not receive any antibiotic therapy (n=Sl ). Resu1ts: The four groups were similar in relation to birth weight, gestational age, type o f delivery and Apgar scores in the fifth rninute o f life. There were no differences among the four groups in relation to the presence of leukopenia, leukocytosis, VT ratio </ 0.2, neutropenia, and thrombocytopenia. Very few patients had such alterations. There were no statistícal differences among groups I, Il and III in relation to clinicai and laboratory findings, therefore, they were put together (n=66) and compared with group IV. Most of the newborn infants (82.9%) had their blood collected in the first 24 hours of life. IL-6 and TNF-a. were significantly higher in groups I, II and III than in group IV. The median leveis of IL-1 p were similar in ali four groups. Newborn infants with fever had the highest leveis of IL-6 and IL-1 p. The latest was the best mediator for fever in the neonatal period. The optimal cutoff point obtained with the receiver operating characteristics (ROC) curve was 32 pglml for IL-6 (sensitivity = 90%, specificity = 43%, positive predictive value = 67.4%, negative predictive value = 78.6%) , and 12 pglml for TNF-a. (sensitivity = 87.9%, specificity = 43%, positive predictive value = 66. 7%, nega tive predictive value = 73.3% ). Combining IL-6 and TNF-a. cutoff points provides a sensitivity of 98%. Conclusion: It is possible to evaluate the inflammatory response during the evolution of early onset neonatal sepsis. Cytokines become abnormal very early. The blood count was not useful for diagnosis of early onset neonatal sepsis. IL-6 and TNF-a. leveis were signjficantly higher in newborn infants with neonatal sepsis than in normal newborn infants. The combination o f IL-6 and TNF -a. appears to be a highly sensitive marker o f sepsis in the immediate post-natal period.