A necrose asséptica da cabeça do fêmur (NACF) em cães é uma doença auto limitante do quadril em desenvolvimento, caracterizada por uma necrose asséptica, seguida por fratura subcondral, fragmentação, revascularização e remodelação na cabeça femoral. A etiologia da doença é obscura. A radiografia é a modalidade de imagem padrão utilizada para diagnosticar a doença em cães. Foi realizado um estudo retrospectivo de janeiro de 2000 até janeiro de 2010 nas radiografias de coxal com NACF nos cães atendidos no Hospital Veterinário da Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia da Universidade de São Paulo. Radiografias com NACF foram reavaliadas e os graus de alterações radiográficas foram correlacionados a raça, sexo, idade, membro(s) acometido(s). Foi estudado também a evolução radiográfica dos pacientes que tinham mais de um exame realizado. Analisando os resultados, observou-se que as três principais raças acometidas foram Poodles, Yorkshires e Pinschers. A NACF acomete principalmente animais jovens e de pequeno porte, porém no estudo houve um animal de grande porte e alguns animais com idade avançada. Não houve uma predisposição sexual. Com relação aos membros acometidos, notou-se que o grau 5 da doença apresenta maior incidência no membro pélvico direito e ao estudar a evolução da NACF, observou-se tratar de uma doença progressiva e de evolução lenta. Foram avaliadas imagens em filme radiográfico e imagens digitalizadas, sendo possível fazer uma comparação entre os dois métodos. Todas as imagens digitalizadas foram encontradas, ao contrário das imagens em filme radiográfico, demonstrando a facilidade e rapidez que a digitalização pode trazer. / Aseptic necrosis of the femoral head (ANFH) in dogs is a self limiting disease of the developing hip, characterized by an aseptic necrosis, followed by subchondral fracture, fragmentation, revascularization and remodeling of the femoral head. The etiology of the disease is unclear. In dogs the standard imaging modality is radiography. A retrospective study from January 2000 to January 2010 of ANFH cases attended at the Veterinary Hospital of the University of Sao Paulo was done. Radiographs of the hips diagnosed with ANFH where reexamined, the degree of changes established correlating data with breed, gender, age, and affected member. The three major breeds involved were Poodles, Yorkshires and Pinschers. The ANFH mainly affects young and small animals, but in this study there was one large animal and some animals with advanced age. There was no sexual predisposition. In the affected limbs, it was noted that the grade 5 of the disease has a higher incidence in the right limb. In patients with more than one examination evolution of the radiographic changes was analyzed. No regression of radiographic changes was registered and ANFH showed to be a progressive disease with slow evolution. To work with conventional and digital images showed no difficulty in reading but a substantial portion of conventional images were not found.

Os herbicidas são destinados ao controle das ervas daninhas e seu uso torna o fornecimento de alimentos abundante e livre de pragas, porém a exposição ocupacional e ambiental a esses compostos pode trazer riscos à saúde. O Brasil é o maior consumidor de praguicidas desde 2008, e os herbicidas correspondem por 45% do volume dessas substâncias. O tebutiurom e a trifluralina são herbicidas muito utilizados em culturas de cana-de-açúcar, e apesar de serem descritos como seletivos em seu mecanismo de ação, seus efeitos em organismos não alvo, como células humanas, são pouco conhecidos. O objetivo do trabalho foi avaliar os efeitos dos herbicidas tebutiuron e trifluralina em organismos não alvo. Para isso, utilizou-se a linhagem celular HepG2, e as concentrações testadas dos herbicidas foram de 1 a 100 ?mol/L e o tempo de exposição variou de 4 h à 14 dias de acordo com o ensaio. Utilizou-se também as linhagens TA98 TA100, TA97a e TA1535 da bactéria S typhimurium. Neste caso, as concentrações testadas dos herbicidas variaram de 0,1 à 5000 ?g/placa e o tempo de exposição foi de 66 h. As análises indicaram que o tebutiurom não apresenta potencial citotóxico, genotóxico, ou mutagênico nas condições testadas, evidenciando sua seletividade. Testes com a trifluralina, no entanto, mostraram que HepG2 apresentaram uma diminuição da capacidade em formar clones quando expostas à 100 ?mol/L por 14 dias, e uma redução na densidade celular quando expostas à 50 e 100 ?mol/L por 24, 48 e 72h. Tais efeitos ocorreram devido a uma diminuição da viabilidade celular, observada em 50 e 100 ?mol/L pelo ensaio MTT, e devido a um bloqueio no ciclo celular na fase S, evidenciado em 100 ?mol/L, ambos nos tempos de 24, 48 e 72h. O tipo de morte celular inicialmente observada foi a apoptose, através da marcação por anexina V em 100 ?mol/L após 48 e 72 h de exposição, e através da condensação e fragmentação nuclear em 100 ?mol/L após 24 e 48 h de exposição. Em 72 h, observou-se também necrose em 100 ?mol/L, por meio dos testes anexina V/PI e liberação de LDH. A morte celular pode estar relacionada à diminuição do potencial de membrana mitocondrial, observada em 50 e 100 ?mol/L após 24, 48 e 72h, e a um aumento na produção de espécies reativas, efeito observado em células expostas à 100 ?mol/L de trifluralina por 24 e 48 h. No entanto, observou-se que a via de resposta ao estresse oxidativo Keap1/Nrf2-ARE não foi ativada no tempo analisado de 24 h. Além disso, os testes de cometa e micronúcleo não indicaram potencial da trifluralina em provocar danos no material genético de HepG2. Complementarmente, o teste de Ames em linhagens de S typhimurium também não evidenciaram potencial mutagênico do herbicida. As análises com a trifluralina mostraram que o herbicida, apesar de não induzir genotoxicidade e mutagenicidade, possui potencial citotóxico em HepG2, indicando que pode afetar organismos não alvo, como células humanas / Herbicides are used to control weeds in agriculture. The use of these chemicals makes possible an abundant and pest free supply of food. However, occupational and environmental exposure to these compounds can lead to health risks. Brazil is the largest consumer of pesticides since 2008, and herbicides match for 45% of the volume of these substances. The tebutiurom and trifluralin herbicides are widely used in sugarcane crops, and although they are described as selective in its mechanism of action, effects on non-target organisms, such as human cells, are are poorly known. The aim of this work was to evaluate the effects of tebuthiuron and trifluralin herbicides on non-target organisms. To this end, we used the cell line HepG2, and herbicides were tested at concentrations of 1 to 100 ?M and the exposure time ranged from 4 h to 14 days in accordance with the assay. We also used the strains TA100 TA98, TA97a and TA1535 of the bacterium S. typhimurium. In this case, the herbicide concentrations tested ranged from 0.1 to 5000 ?g / plate and the exposure time was 66 h. Analyzes indicated that the tebutiurom has no cytotoxic, genotoxic or mutagenic potential at tested conditions, highlighting its selectivity. Tests with the Trifluralin, however, showed that HepG2 had a decreased ability in forming clones when exposed to 100 ?M for 14 days, and a reduction in cell density when exposed to 50 and 100 ?M of the herbicide for 24, 48 and 72h. These effects occurred due a decrease in cell viability observed at 50 and 100 ?M by MTT assay, and due to a block in the cell cycle into S phase, as evidenced in 100 ?M, both at 24, 48 and 72h. The type of cell death detected first was apoptosis. It was observed by staining with annexin V in cells exposed to 100 ?M of trifluralin during 48 and 72 h, and through the nuclear condensation and fragmentation in exposure with 100 ?M during 24 and 48 h of exposure. At 72 h, necrosis was also observed in 100 ?M through the annexin V / PI and LDH assays. Cell death occurrence may be associated with decreased mitochondrial membrane potential observed in 50 and 100 ?M after 24, 48 and 72h of exposure, and also may be associated with incresed production of reactive species, observed in cells exposed to 100 ?M of trifluralin for 24 and 48 h. However, it was observed that the oxidative stress response pathway Keap1 / Nrf2-ARE was not activated within 24 hours. Furthermore, comet assay and micronucleus test indicated no potential of trifluralin in causing DNA damage of HepG2. In addition, the Ames test using S. typhimurium strains also showed no mutagenic potential of the herbicide. The analyzes showed that the trifluralin, despite not induce genotoxicity and mutagenicity, have cytotoxic potential in HepG2, indicating that can affect non-target organisms, such as human cells.

Orientador: Paulo Câmara Marques Pereira / Resumo: A Doença de Chagas, causada pelo Trypanosoma cruzi (T. cruzi), é uma patologia infecciosa crônica que apresenta grande incidência no Brasil e, nos últimos anos, passou a ser endêmica em centros urbanos. É acompanhada por alterações no sistema imune com variações nos níveis séricos das citocinas pró-inflamatórias. O tratamento disponível no Brasil é o benzonidazol, com baixa eficácia na fase crônica e efeitos colaterais importantes. Sabe-se que os adipocitos são reservatórios de T. cruzi, aspecto importante que é a relação com as citocinas pro-inflamatórias e com o aumento de T.cruzi nos adipocitos interferindo na evolução da doença. Sendo assim, o objetivo do presente estudo foi avaliar os efeitos da obesidade e das citocinas pro inflamatórias em camundongos balb/c machos infectados com T. cruzi tratados ou não com benzonidazol. Foram utilizados 120 animais, divididos em seis grupos, sendo 3 com dieta normal e 3 com dieta hipercalórica. Esses foram avaliados em cinco momentos: M1-1°dia, M2-3°dia, M3-5°dia, M4-7°dia e M5-8°dia. Para infecção utilizou a cepa aguda Y, com pico de parasitemia no sétimo dia (M4). A eutanásia foi realizada em cinco animais de cada grupo, em cada momento. Para determinação das citocinas utilizou o Kits de CBA –Cytometric Beads Array, através de citômetro de fluxo. Além disso, foi verificado o peso da gordura. O medicamento foi ofertado na dosagem de 100 mg/Kg/dia. A análise estatística foi realizada por medidas descritivas com o cálculo de média, de... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Chagas disease, caused by Trypanosoma cruzi (T. cruzi), is a chronic infectious disease that has a high incidence in Brazil and, in recent years, has become endemic in urban centers. It is accompanied by changes in the immune system with variations in serum levels of pro-inflammatory cytokines. The available treatment in Brazil is benzonidazole, with low efficacy in the chronic phase and important side effects. It is known that the adipocytes are reservoirs of T. cruzi, an important aspect that is the relation with the pro-inflammatory cytokines and with the increase of T. cruzi in the adipocytes interfering in the evolution of the disease. Therefore, the objective of the present study was to evaluate the effects of obesity and proinflammatory cytokines in T. cruzi infected or non-treated male balb / c mice with benzonidazole. A total of 120 animals were used, divided into six groups: 3 with normal diet and 3 with hypercaloric diet. These were evaluated in five moments: M1-1 day, M2-3 day, M3-5 day, M4-7 day and M5-8 day. For infection, the acute Y strain was used, with a peak of parasitemia on the seventh day (M4). Euthanasia was performed in five animals from each group, at each moment. In order to determine the cytokines, the CBA-Cytometric Beads Array Kits were used by flow cytometer. In addition, the fat weight was checked. The drug was offered in the dosage of 100 mg / kg / day. Statistical analysis was performed by descriptive measures with mean, standard deviation, mi... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Submitted by Setor de Tratamento da Informa??o - BC/PUCRS (tede2@pucrs.br) on 2015-10-27T10:50:40Z No. of bitstreams: 1 475906 - Texto Completo.pdf: 2818432 bytes, checksum: ef1bbe62cc37365a42f48dd4ca4182ea (MD5) / Made available in DSpace on 2015-10-27T10:50:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 475906 - Texto Completo.pdf: 2818432 bytes, checksum: ef1bbe62cc37365a42f48dd4ca4182ea (MD5) Previous issue date: 2015-07-17 / Bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw (BRONJ) is an important side-effect of bisphosphonates. The condition has high morbidity and its treatment is difficult, where many therapies have been tried including antibiotics, surgical interventions, and also some alternative therapies such as low-level laser therapy, platelet-rich plasma and hyperbaric oxygen therapy (HBOT). Nevertheless, there is no consensus about the effectiveness of HBOT in BRONJ. The aim of the present study was to investigate the effect of HBOT on tooth extraction site in rats treated with bisphosphonate. Thirty-five Wistar rats were treated with zoledronic acid, subjected to tooth extractions and allocated into groups according to HBOT regimen: (1) 7 days of HBOT; (2) 14 days of HBOT; (3) without HBOT (7-day control); (4) without HBOT (14-day control). The site of tooth extractions was analyzed by histomorphometry and immunohistochemistry. Bone exposure volume did not significantly differ between pre- and post-HBOT or between test groups and controls.At 7 days, the HBOT group showed amounts of epithelium and root fragment that were significantly less than the control. At 14 days, non-vital bone was significantly less in the HBOT group than in the control. HBOT groups compared to each other showed higher amounts of non-vital bone and less root fragment at 7 days. The HBOT group showed at 7 days lower expression of VEGF, RANKL, BMP-2 and OPG compared to the control, whereas at 14 days, there was no significant difference. Comparing HBOT groups at 7 and 14 days to each other, VEGF and OPG showed significantly higher expression at 14 days, whereas RANKL and BMP-2 did not show any significance.Conclusion: HBOT can reduce the amounts of non-vital bone microscopically detected in tooth extraction sites of rats subjected to bisphosphonate therapy. The effect seems to occur in a dose-dependent mode. Further studies are required to clarify the mechanisms accounting for this effect. / A osteonecrose maxilar associada aos bisfosfonatos (bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw, BRONJ) ? um importante efeito adverso desses f?rmacos. A condi??o exibe elevada morbidade e dif?cil tratamento, sendo que v?rias modalidades terap?uticas t?m sido empregadas, entre as quais se destacam antibioticoterapia, interven??es cir?rgicas e terapias alternativas como a terapia a laser de baixa intensidade, plasma rico em plaquetas e oxigenoterapia hiperb?rica (hyperbaric oxygen therapy, HBOT). Entretanto, n?o existe consenso sobre a efetividade da HBOT no tratamento da BRONJ. O presente estudo teve por objetivo investigar o efeito da HBOT em s?tio de exodontias em ratos sob tratamento com bisfosfonatos. Trinta e cinco ratos Wistar foram tratados com ?cido zoledr?nico, submetidos a exodontias e distribu?dos em grupos de acordo com o regime de HBOT recebido: (1) 7 dias de HBOT; (2) 14 dias de HBOT; (3) sem HBOT (controle de 7 dias); (4) sem HBOT (controle de 14 dias). O s?tio das exodontias foi analisado por meio de histomorfometria e imunoistoqu?mica. O volume de exposi??o ?ssea n?o diferiu significativamente entre os per?odos pr?- e p?s-HBOT, nem entre grupo-teste e controle.Aos 7 dias, o grupo HBOT exibiu propor??o de epit?lio e resto radicular significativamente menor que o controle. Aos 14 dias, a propor??o de osso n?o-vital foi significativamente menor no grupo HBOT que no controle. Quando os grupos-teste foram comparados entre si, foi observada maior propor??o de osso n?o-vital e menor propor??o de resto radicular aos 7 dias. O grupo HBOT exibiu, aos 7 dias, express?o de VEGF, RANKL, BMP-2 e OPG significativamente menor que o controle, enquanto aos 14 dias essa diferen?a n?o foi significativa. Quando os grupos-teste foram comparados entre si, VEGF e OPG exibiram express?o significativamente maior aos 14 dias, enquanto RANKL e BMP-2 n?o exibiram diferen?a significativa.Conclus?o: A HBOT est? associada a menor propor??o de osso n?o-vital detectado microscopicamente em s?tios de exodontias de ratos submetidos a terapia com bisfosfonato. O efeito parece ser dose-dependente e novos estudos s?o necess?rios para esclarecer os mecanismos respons?veis por esse efeito.

JUSTIFICATIVA E OBJETIVO: Muitos estudos reportaram o benefício dos métodos avançados de ressonância magnética (RM) para a avaliação da resposta ao tratamento do tumor cerebral, a fim de distinguir entre recidiva tumoral e radionecrose. No entanto, o tamanho da amostra em cada estudo é relativamente pequeno, o que torna difícil avaliar a validade externa. Nós realizamos uma revisão sistemática e metanálise de dados publicados afim de avaliar a acurácia dos métodos avançados de RM para diferenciação entre a recidiva e a radionecrose. Nosso objetivo foi determinar o valor diagnóstico da difusão (DWI), da perfusão Dynamic Susceptibility Contrast (PWI DSC), perfusão Dynamic Contrast Enhancement (PWI DCE) e espectroscopia (MRS). MATERIAL E MÉTODOS: A revisão sistemática incluiu todos os estudos que usaram métodos avançados de RM para detectar recidiva ou radionecrose em pacientes em segmento por tratamento radioterápico para tumor cerebral. A pequisa foi realizada nas bases de dados MEDLINE e Embase, das publicações até 31 de Julho de 2015. As sensibilidades e especificidades de cada estudo foram calculadas e a acurácia diagnóstica foi metanalisada, com um intervalo de confiança (IC) de 95%, em um modelo de efeito randômico. Foram realizados testes de heterogeneidade, sobre o efeito dos pontos de corte e modelos de metarregressão. Análises de subgrupos foram feitas com base em conjuntos de estudos com características homogêneas. RESULTADOS: 49 artigos foram incluídos na análise quantitativa, englobando um total de 1.508 pacientes. Cinco estudos avaliaram DWI, 32 avaliaram PWI e 21 avaliaram MRS. A sensibilidade (SEN) e especificidade (ESP) geral da DWI foi 81,0% (IC 95%: 71,0 a 89,0%) e 68,0% (IC 95%: 52,0 a 82,0%), respectivamente. A SEN e ESP da PWI DSC foi de 83,0% (IC 95%: 80,0 a 86,0%) e 81,0% (IC 95%: 76,0 a 85,0%) e da PWI DCE foi 76,0% (IC 95%: 66,0 a 85,0%) e 85,0% (IC 95%: 74,0 a 93,0%), respectivamente. A SEN e ESP da MRS foi de 76,0% (IC 95%: 71,0 a 80,0%) e 83,0% (IC 95%: 77,0 a 88,0%), respectivamente. O odds ratio diagnóstico (DOR) da DWI, PWI DSC, PWI DCE e MRS foi 14,83; 25,81; 14,45 e 27,39; respectivamente. O maior valor do DOR nos estudos com PWI DSC foi quando o ponto de corte do Volume Sanguíneo Cerebral relativo (rCBV) foi maior ou igual a 1,8 e o maior valor do DOR nos estudos com MRS foi quando o ponto de corte da relação Cho/Cr foi maior ou igual a 1,3. O valor do DOR nos estudos com MRS foi muito maior nos trabalhos realizados com equipamento de 3T (DOR = 40,07; IC 95%: 15,44 a 104,03) quando comparado aos trabalhos realizados em equipamento com 1,5T (18,69; IC95%: 8,32 a 42,02). CONCLUSÃO: Esta metanálise demonstrou que os métodos avançados de RM tem uma moderada e alta acurácia na diferenciação da recidiva tumoral da radionecrose usando os métodos de DWI, PWI DSC, PWI DCE e MRS. Algumas análises de subgrupos e testes de efeito do ponto de corte mostraram que alguns cenários têm uma tendência de melhor acurácia. / BACKGROUND AND PURPOSE: Several studies reported the benefit of magnetic resonance (MR) advanced methods for the treatment response of brain tumor assessment, for distinguishing tumor recurrence from radionecrosis in gliomas and other brain tumors. However, the sample size in each study is relatively small, which becomes difficult to draw conclusions about external validity. We performed a systematic review and meta-analysis of published data to evaluate the accuracy of the advanced MR methods for differentiating recurrence from radionecrosis. Our objective was to determine the diagnostic value of Diffusion (DWI), Dynamic Susceptibility Contrast Perfusion (PWI DSC), Dynamic Contrast Enhancement Perfusion (PWI DCE) and Spectroscopy (MRS), and compare the results between the methods MATERIALS AND METHODS: The systematic review included all studies that used MR advanced methods to detect recurrence or radionecrosis in patients followed by brain tumor radiotherapy. The databases selected were MEDLINE and Embase, for published data prior to July 31, 2015. The sensitivities and specificities of individual studies were calculated and the pooled diagnostic accuracies, with 95% confidence intervals (CI), were assessed under a random-effects model. It was also performed heterogeneity test, threshold effect test and meta-regression models for each MR method. A subgroup analysis was performed based on homogeneous subsets of the studies. RESULTS: 49 articles were included in the quantitative analysis, compromising 1,508 patients (919 with recurrence and 589 with radionecrosis). Five studies assessed DWI, 32 assessed PWI, and 21 assessed MRS. Overall sensitivity (SEN) and specificity (SPE) of DWI were 81.0% (95% CI: 71.0 to 89.0%) and 68.0% (95% CI: 52.0 to 82.0%), respectively. The SEN and SPE of PWI DSC were 83.0% (95% CI: 80.0 to 86.0%) and 81.0% (95% CI: 76.0 to 85.0%) and PWI DCE were 76.0% (95% CI: 66.0 to 85.0%) and 85.0% (95% CI: 74.0 to 93.0%), respectively. The SEN and SPE of MRS were 76.0% (95% CI: 71.0 to 80.0%) and 83.0% (95% CI: 77.0 to 88.0%), respectively. The overall diagnostic odds ratio (DOR) of DWI, PWI DSC, PWI DCE, and MRS were 14.83, 25.81, 14.45, and 27.39, respectively. The point with the highest DOR in the PWI DSC studies was when the relative Cerebral Blood Volume (rCBV) threshold was equal or higher than 1.8, and the point with the highest DOR in the MRS studies was when the Cho/Cr threshold was equal or higher than 1.3. The MRS DOR value is much higher in the 3T subgroup (40.07, 95% IC: 15.44 to 104.03), compared to the 1.5T subgroup (18.69, 95% CI: 8.32 to 42.02). CONCLUSIONS: This meta-analysis showed that MR advanced methods have moderate to high accuracy in differentiating tumor recurrence from radiation necrosis using DWI, PWI DSC, PWI DCE and MRS. Some subgroup analysis and threshold effect tests demonstrated subsets that have a better accuracy trend.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:29:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 409051.pdf: 6131224 bytes, checksum: 71cc1a1f53851465a70df30e55117e72 (MD5) Previous issue date: 2008-12-16 / A presente pesquisa teve por objetivo investigar se a terapia com bisfosfonato nitrogenado ? fator suficiente ? ocorr?ncia de osteonecrose maxilar em indiv?duos submetidos a exodontias, bem como avaliar os eventos macro e microsc?picos que caracterizam a ?rea submetida a exodontias nesses indiv?duos. Trinta e um ratos f?meas (Rattus norvegicus, Wistar) foram distribu?dos em 3 grupos submetidos a exodontias: (1)11 animais tratados com alendronato por via oral; (2)10 animais tratados com zoledronato por via parenteral e (3)10 animais que n?o receberam bisfosfonato. Aos 45 dias do in?cio da terapia, os grupos foram submetidos a exodontias e, conclu?do o prazo de 145 dias, os animais foram mortos. Ap?s avalia??o macrosc?pica, que investigou a presen?a de solu??o de continuidade da mucosa, cortes histol?gicos da ?rea das exodontias foram corados por hematoxilina e eosina (HE) e submetidos a processamento imunoistoqu?mico empregando-se o anticorpo monoclonal anti- VEGF (VG1). As l?minas coradas por HE foram submetidas ? avalia??o das vari?veis osteonecrose, infiltrado celular inflamat?rio, col?nias microbianas, tecido epitelial, tecido conjuntivo fibroso, resto radicular e osso vital. A express?o imunoistoqu?mica do VEGF em campo de tecido ?sseo vital tamb?m foi avaliada. As vari?veis foram quantificadas aplicandose o m?todo da contagem manual de pontos por meio do software Image Pro Plus 6.0. Na avalia??o macrosc?pica, verificou-se que o grupo zoledronato est? associado ? presen?a de solu??o de continuidade da mucosa (qui-quadrado, an?lise de res?duos ajustados, P<0,001). Nas vari?veis osteonecrose, infiltrado celular inflamat?rio e col?nias microbianas, o grupo zoledronato exibiu percentuais significativamente maiores do que os demais grupos. Nas vari?veis tecido epitelial, tecido conjuntivo fibroso, resto radicular, osso vital (Kruskal- Wallis, teste de compara??es m?ltiplas, a=0,05) e marca??o positiva para VEGF (ANOVA, P=0,860) n?o houve diferen?a significativa entre os grupos avaliados. Os resultados permitem concluir que (1) a administra??o de bisfosfonato nitrogenado por via parenteral est? associada ? osteonecrose dos maxilares e ? condi??o suficiente para que esta ocorra em indiv?duos submetidos a exodontias; (2) o bisfosfonato nitrogenado administrado por via oral n?o constitui condi??o suficiente para a ocorr?ncia de osteonecrose maxilar em indiv?duos submetidos a exodontias; (3) a administra??o de bisfosfonato nitrogenado, por via oral ou parenteral, n?o est? associada ? diminui??o da express?o imunoistoqu?mica do VEGF em tecido ?sseo vital na ?rea das exodontias.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:29:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 428361.pdf: 20960872 bytes, checksum: b00bb66b21a939fdbf703925645604cf (MD5) Previous issue date: 2010-12-17 / Os bisfosfonatos s?o f?rmacos que suprimem a reabsor??o ?ssea, o que determina aumento da mineraliza??o e consequente altera??o do padr?o ?sseo t?pico. A presente pesquisa teve por objetivo avaliar, por meio de exame radiogr?fico e histol?gico, altera??es do osso alveolar mandibular de ratos (Rattus norvegicus, Wistar) submetidos ? administra??o de bisfosfonatos nitrogenados. Trinta mand?bulas de ratos foram distribu?das em 3 grupos, de acordo com o tratamento recebido: (1) 10 mand?bulas de ratos tratados com alendronato de s?dio, (2) 10 mand?bulas de ratos tratados com ?cido zoledr?nico e (3) 10 mand?bulas de ratos sem tratamento (controle). Os esp?cimes foram radiografados e processados pela t?cnica de hematoxilina-eosina (H&E). A densidade ?ptica da l?mina dura, do ligamento periodontal e do osso alveolar, bem como a dist?ncia entre o limite amelocement?rio e a crista ?ssea alveolar foram mensuradas. As vari?veis tamb?m foram submetidas ? an?lise histomorfom?trica. Ao exame radiogr?fico, (1) a densidade ?ptica do ligamento periodontal e da l?mina dura n?o diferiram entre os tr?s grupos; (2) a densidade ?ptica do osso interradicular foi maior no grupo ?cido zoledr?nico do que no controle, enquanto o grupo alendronato n?o diferiu significativamente de ambos; (3) a dist?ncia entre a jun??o amelocement?ria e a crista ?ssea alveolar n?o diferiu significativamente entre os tr?s grupos avaliados. No exame histol?gico, (1) n?o houve diferen?a significativa da espessura do ligamento periodontal entre os grupos; (2) o grupo ?cido zoledr?nico teve dist?ncia entre o limite amelocement?rio e a crista ?ssea alveolar significativamente menor que os grupos alendronato e controle, os quais n?o diferiram entre si; (3) a densidade de trab?culas do osso interradicular foi significativamente maior no grupo acido zoledr?nico, do que no grupo-controle. Os resultados permitem concluir que (1) o ?cido zoledr?nico est? associado ao aumento da densidade ?ssea mandibular na regi?o interradicular de molares, tanto ao exame radiogr?fico quanto ao histol?gico; (2) o uso de alendronato de s?dio ou ?cido zoledr?nico n?o ? fator suficiente para induzir espessamento do ligamento periodontal e da l?mina dura, ou aumento da dist?ncia entre o limite amelocement?rio e a crista ?ssea alveolar. Altera??es da densidade ?ssea relacionadas ao alendronato de s?dio devem ser investigadas em futuros estudos.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:29:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 431350.pdf: 4232517 bytes, checksum: a5e9d5cc32cc4cac954fa99bf3ac4396 (MD5) Previous issue date: 2011-03-31 / Os bisfosfonatos (BPs) s?o medicamentos utilizados para tratamento de desordens reabsortivas ao tecido ?sseo. Administrados por via oral ou endovenosa, os BPs inibem a atividade osteocl?stica suprimindo a remodela??o ?ssea mediada pelos osteoclastos e ficam acumulados de modo persistente na matriz ?ssea mineralizada. Apesar do benef?cio de sua utiliza??o, h? uma potencial rela??o entre a terapia com bifosfonatos e a osteonecrose de maxilares. Nesse estudo foram utilizados 54 ratos. Os animais foram selecionados aleatoriamente e divididos, de modo randomizado, em 3 grupos contendo 18 esp?cimes. Em todos os grupos, o per?odo de observa??o foi de 03 meses. O grupo G1 foi o controle; o G2 recebeu a medica??o sem laserterapia (LLLT) e o G3 foi o grupo teste que recebeu terapia medicamentosa e laserterapia. Cada grupo foi subdividido em 2 subgrupos contendo 9 esp?cimes. No subgrupo A foi feita a exodontia do incisivo inferior esquerdo; enquanto que no subgrupo B foi realizado um desgaste com broca na regi?o do primeiro molar inferior esquerdo. A terapia medicamentosa foi realizada com o zolendronato e administrada em doses de 0,6 mg/kg, iniciadas um m?s antes da cirurgia. Em cada esp?cime foi aplicada uma dose da solu??o a cada 28 dias, totalizando 3 aplica??es da subst?ncia. A exodontia do incisivo inferior ou defeito com broca foi realizado sete dias ap?s a segunda dose do f?rmaco. A LLLT foi realizada no momento do procedimento e a cada 48h, com dose de 1J/cm2, aplicada de forma pontual com pot?ncia de 90 mW e comprimento de onda de 830 nm. As pe?as foram observadas atrav?s das an?lises macrosc?pica, histol?gica e histomorfom?trica. A an?lise estat?stica foi realizada atrav?s dos testes Qui-quadrado, Exato de Fisher e Anova. De acordo com a metodologia utilizada, os 14 autores conclu?ram que o Zolendronato associado a uma patologia local, potencializa a possibilidade de ocorr?ncia da osteonecrose. E que a laserterapia n?o impede o estabelecimento da mesma no protocolo utilizado

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:30:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 435690.pdf: 1603547 bytes, checksum: 8c5ac8fddab858e42d15c091581d65d0 (MD5) Previous issue date: 2011-12-16 / This study aimed to investigate the influence of corticotherapy and diabetes mellitus in the development of the osteonecrosis of the jaws associated with sodium alendronate. The sample consisted of 44 female rats, Wistar strain, randomly allocated into 4 groups: (1) 11 rats treated with sodium alendronate (alendronate group); (2) 11 rats treated with sodium alendronate and corticotherapy (corticosteroid group); (3) 11 rats treated with sodium alendronate and subjected to diabetes induction (diabetes group); (4) 11 rats treated with saline (control group). The animals were subjected to tooth extractions 90 days after starting the bisphosphonate therapy. Euthanasia was performed 21 days after the surgical procedures. Sections were stained by hematoxylin and eosin (H&E) and by immunohistochemistry technique using anti-BMP-4 and anti-MMP-13 antibodies. Histological evaluation consisted of quantitative analysis of epithelial tissue, connective tissue, inflammatory infiltrate, root fragments, microbial colonies, vital bone and osteonecrosis using the manual point counting technique (Image Pro Plus 4.5.1). BMP-4 and MMP-13 were evaluated with the semi-automated segmentation technique (Image Pro Plus 4.5.1). The results were analyzed by chi-square and Kruskal-Wallis tests (followed by the multiple comparisons test), stating the significance level at 5%. In the H&E analysis, inflammatory infiltrate, microbial colonies and osteonecrosis proportions were significantly higher in the diabetes group (p<0.05), while the other variables did not differ between the groups. The immunohistochemical expression of BMP-4 in the connective tissue was significantly higher in the corticosteroid group than in the alendronate group (p<0.05), whereas the other groups did not differ for this variable. BMP-4 in the bone area and MMP-13 did not significantly differ between the groups. In conclusion, diabetes can be considered as a risk factor for the development of osteonecrosis of the jaw associated with alendronate therapy. However, for corticotherapy this association was not observed. / A presente pesquisa teve por objetivo verificar a influ?ncia da corticoterapia e do diabetes mellitus no desenvolvimento da osteonecrose maxilar associada ao uso de alendronato de s?dio em animais de experimenta??o. A amostra compreendeu 44 ratos f?meos, da linhagem Wistar, distribu?dos aleatoriamente em 4 grupos: (1) 11 ratos tratados com alendronato de s?dio (grupo alendronato); (2) 11 ratos tratados com alendronato de s?dio e corticoterapia sist?mica (grupo corticosteroide); (3) 11 ratos tratados com alendronato de s?dio e submetidos ? indu??o de diabetes mellitus (grupo diabetes); (4) 11 ratos aos quais foi administrada solu??o salina (grupo-controle). Todos os animais foram submetidos a exodontias dos molares superiores do lado direito uma vez decorridos 90 dias do in?cio do experimento. A eutan?sia foi realizada 21 dias ap?s os procedimentos cir?rgicos. Os cortes histol?gicos foram corados pela t?cnica de hematoxilina e eosina (H&E) e, subsequentemente, submetidos a processamento imunoistoqu?mico empregando-se os anticorpos anti-BMP-4 e anti-MMP-13. A avalia??o histol?gica consistiu na an?lise quantitativa das vari?veis: epit?lio, tecido conjuntivo, infiltrado inflamat?rio, restos radiculares, col?nias microbianas, osso vital e osteonecrose pela t?cnica da contagem manual de pontos (Image Pro Plus 4.5.1). As vari?veis imunoistoqu?micas foram avaliadas por meio da t?cnica da segmenta??o semiautomatizada (Image Pro Plus 4.5.1). Os resultados foram analisados pelos testes qui-quadrado e Kruskal-Wallis complementado pelo teste de compara??es m?ltiplas, considerando-se o n?vel de signific?ncia de 5%. Na an?lise por H&E, a propor??o de infiltrado inflamat?rio, col?nias microbianas e osteonecrose foi significativamente maior no grupo diabetes (p<0.05), n?o havendo diferen?a significativa para as demais vari?veis entre os grupos. A express?o imunoistoqu?mica da BMP-4 foi significativamente maior na ?rea de tecido conjuntivo no grupo corticosteroide, quando esse foi comparado ao alendronato (p<0.05), n?o havendo diferen?a significativa entre os demais grupos. A express?o imunoistoqu?mica da MMP-13 n?o diferiu entre os grupos avaliados. De acordo com os resultados, o diabetes mellitus pode ser considerado um fator de risco ao desenvolvimento da osteonecrose dos maxilares associada ao uso de alendronato de s?dio. Entretanto, para a corticoterapia essa associa??o n?o foi observada.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:30:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 456862.pdf: 1746696 bytes, checksum: c92dca2426345a2d123a27f95d55a3b7 (MD5) Previous issue date: 2014-01-10 / Bisphosphonates are drugs widelly used to treat diseases characterized by intense bone resorption. Although very efficacious, they are also associated with cases of osteonecrosis in jaw bones called bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaws (BRONJ). The disease is difficult to treat and its etiology is considered multifactorial but it has not yet been completely understood. Among other etiologic factors, the major or secondary role of microorganisms in BRONJ has been discussed. The aim of this work was to evaluate by means of histomorphometry in Gram, Gomori-Grocott and immunohistochemistry (IHC) the microorganisms found in surgically induced wounds in maxillae of rats subjected to bisphosphonate therapy. Thirty-four rats were allocated into three groups according to the treatment received: (1) zoledronic acid group (n=12); (2) clodronate group (n=12); and (3) control group (n=10, normal saline). Sixty days after started the treatment, tooth extractions and surgical wounds in soft tissue were performed. Forty-two days after surgeries, rats were euthanized, the specimens were processed and histological analysis performed. At the tooth extraction site, the zoledronic acid group had higher prevalence of Actinomyces than the clodronate and control, whereas at the soft tissue wound, both test groups showed higher values than control. Candida occurrence did not significantly differ between the groups. At the tooth extraction site, single Gram-positive cocci were more prevalent in the zoledronic acid, whereas at the soft tissue wound, they were more prevalent in both test groups than controls. Single Gram-negative cocci did not show any significant difference between the groups at the tooth extraction site; at the soft tissue wound, they were more prevalent in the zoledronic acid group. At the tooth extraction site, bacilli did not differ between the groups, whereas at the soft tissue wound site, they were significantly higher in the test groups. Diplococci, streptococci and staphylococci were rarely found, without significant difference between the groups. Actinomyces was the most prevalent microorganism, followed by single cocci and bacilli. Streptococci, staphylococci, Candida and diplococci do not seem to play a significant role in such lesions whereas the anatomical site seems to be a determinant of the microorganisms involved. / Bisfosfonatos s?o f?rmacos amplamente empregados no tratamento de doen?as caracterizadas por intensa reabsor??o ?ssea e t?m sido associados a quadros de osteonecrose maxilar (BRONJ). A BRONJ ? uma condi??o de dif?cil tratamento, cuja etiologia, embora considerada multifatorial, n?o foi completamente esclarecida. Entre outros fatores etiol?gicos, a participa??o dos microrganismos como fator principal ou secund?rio tem sido discutida na literatura. O presente estudo teve por objetivo avaliar, por meio de histomorfometria nas t?cnicas de Gram, Gomori-Grocott e imunoistoqu?mica (IHQ), os microrganismos de feridas cir?rgicas induzidas em maxilas de ratos sob terapia com bisfosfonatos. Trinta e quatro ratos foram distribu?dos em tr?s grupos de acordo com o tratamento administrado: (1) grupo ?cido zoledr?nico (n=12); (2) grupo clodronato (n=12); e (3) grupo-controle (n=10, solu??o salina). Sessenta dias ap?s iniciado o tratamento, os animais foram submetidos a exodontias e indu??o cir?rgica de les?o de tecido mole. Decorridos 42 dias dos procedimentos cir?rgicos, foi realizada a eutan?sia, e os esp?cimes foram submetidos a processamento histol?gico. No s?tio das exodontias, o grupo ?cido zoledr?nico teve maior preval?ncia de Actinomyces que o clodronato e o controle, enquanto no s?tio da ferida de tecido mole, ambos os grupos-teste exibiram maiores valores que o controle. A ocorr?ncia de Candida n?o diferiu significativamente entre os grupos. No s?tio de exodontia, cocos Gram-positivos isolados foram mais prevalentes no grupo ?cido zoledr?nico, ao passo que, na regi?o de ferida de tecido mole, eles foram mais prevalentes nos grupos-teste que no controle. A preval?ncia de cocos Gram-negativos isolados n?o exibiu diferen?a significativa entre os grupos no s?tio das exodontias; entretanto, no s?tio da ferida de tecido mole, foi maior no grupo ?cido zoledr?nico. Os bacilos n?o diferiram entre os grupos no s?tio de exodontia, mas na ?rea de ferida de tecido mole, foram mais prevalentes nos grupos-teste. A ocorr?ncia de diplococos, estreptococos e estafilococos foi rara e n?o exibiu diferen?a significativa entre os grupos. Tanto em s?tio de exodontia, quanto de ferida de tecido mole, o Actinomyces foi o microrganismo mais prevalente seguido pelos cocos isolados e bacilos. Estreptococos, estafilococos, Candida e diplococos n?o exercem papel significativo no desenvolvimento das les?es. O s?tio anat?mico parece ser fator determinante dos microrganismos envolvidos.