OLIVEIRA, Paulo Ferdinando de Melo. Avaliação da hipertermoterapia associada ao Paclitaxel, 5-Fluorouracil e 5-Fluorouracil mais Ácido Folínico no Tumor de Walker 256 implantado em estômagos de rato. 2003. 235 f. Tese (Doutorado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceara. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2003. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-09-06T11:30:44Z No. of bitstreams: 1 2003_tese_pfmoliveira.pdf: 9701872 bytes, checksum: d727c5dbb887feadfcf26236cccfec72 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-09-06T12:25:25Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2003_tese_pfmoliveira.pdf: 9701872 bytes, checksum: d727c5dbb887feadfcf26236cccfec72 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-09-06T12:25:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2003_tese_pfmoliveira.pdf: 9701872 bytes, checksum: d727c5dbb887feadfcf26236cccfec72 (MD5) Previous issue date: 2003 / The conventional chemotherapy drugs have not obtained success on the treatment of gastric cancer. The paclitaxel (Taxol®) showed to be effective on treating lung, breast and ovarian cancer. The 5-fluorouracil (5-FU) has shown promising results on the treatment of colon cancer. The folinic acid (Leucovorin®) reinforces the 5-FU cytotoxicity. Studies developed in Japan, United States and Europe suggest the use of chemotherapy associated with hyperthermia on the control of locally advanced disease. Objectives: Evaluate the influence of paclitaxel, 5-fluorouracil and 5-fluorouracil plus folinic acid, isolated and associated with hyperthermia, on the survival of rats with Walker 256 tumor implanted on their stomach, and observe the behavior of the original Walker 256 tumor implanted in the stomach of rats with no treatment and with the proposed chemotherapy treatments associated with hyperthermia. Methods: The Walker 256 tu-mor was implanted on the mucous layer of the rat stomach on the 3rd, 7th and 10th day after inoculation. The animals were treated with paclitaxel, 5-fluorouracil and 5-fluorourcil plus folinic acid isolated and associated with hyperthermia. Paclitaxel 25 mg/m2, 5-fluorouracil 130 mg/m2 and folinic acid 7 mg/m2 were used. The Whole-Body Hyperthermia was initiated 2 hours after the administration of the chemotherapic drugs, with 1 hour of duration. Results: The animals in-oculated with tumor showed a survival of 13.25 ± 0.53. The animals treated with Paclitaxel isolated showed a survival of 28.61 ± 0.82; 20.92 ± 1.77 and 20.07 ± 0.60 in the 3rd, 7th and 10th days, respectively, and those treated with Paclitaxel + hyperthermia showed a survival of 19.17 ± 1.20; 22.54 ± 1.47 and 17.92 ± 1.06 in the same periods. The animals treated with 5-fluorouracil isolated showed a survival of 16.16 ± 0.52; 15.57 ± 0.57 and 17.94 ± 0.46 in the 3rd, 7th and 10th days, respectively, and those treated with 5-fluorouracil + hyperthermia showed a survival of 14.45 ± 0.36; 16.36 ± 0.81 and 18.37 ± 1.86 in the same periods. The animals treated with 5-fluorouracil + folinic acid showed a survival of 14.89 ± 0.71; 16.56 ± 0.91 and 16.11 ± 0.67 in the 3rd, 7th and 10th days, respectively, and those treated with 5-fluorouracil + folinic acid + hyperthermia showed a survival of 17.60 ± 1.22; 15.42 ± 0.31 and 15.45 ± 0.39 in the same periods. Conclusions: The Walker 256 is a small cell tumor. The hyperthermia associated with chemotherapy using pacli-taxel, 5-fluorouracil and 5-fluorouracil plus folinic acid as treatment of Walker experimental tu-mor implanted in Wistar rat stomachs do not improved the survival. / As drogas quimioterápicas convencionais não têm obtido sucesso no tratamento do câncer gástrico. O paclitaxel (Taxol®) mostrou ser efetivo no tratamento dos cânceres de ovário, mama e pulmão. O 5-fluorouracil (5-FU) tem apresentado resultados promissores no tratamento do câncer de cólon. O ácido folínico (Leucovorin®) potencializa a citotoxicidade do 5-fluorouracil. Estudos desen-volvidos no Japão, Estados Unidos e Europa vêm sugerindo o uso de quimioterapia associada à hiper-termia no controle da doença localmente avançada. Objetivos: Avaliar a influência do paclitaxel, 5-fluorouracil e 5-fluorouracil mais ácido folínico, isolados e associados à hipertermia, na sobrevida de ratos com tumor de Walker 256 implantados no estômago, e observar o comportamento do tumor de Walker 256 original implantado em estômagos de rato sem tratamento e submetidos aos tratamentos quimioterápicos propostos, associados à hipertermia. Métodos: Implantou-se o tumor de Walker 256 na mucosa gástrica de rato no 3o, 7o, e 10o dias de inoculação do tumor. Os animais foram tratados com paclitaxel, 5-fluorouracil e 5-fluorouracil mais ácido folínico, isolados e associados à hipertermia. Foram administrados paclitaxel na dose de 25 mg/m2, 5-fluorouracil na dose de 130 mg/m2 e ácido folínico na dose de 7 mg/m2. A Hipertermia de Corpo Inteiro foi iniciada 2 horas após a administração dos quimioterápicos, tendo duração de 1 hora. Resultados: Os animais inoculados com tumor apresentaram uma sobrevida de 13,25 ± 0,53. Os animais tratados com Paclitaxel isolado apresentaram sobrevida de 28,61 ± 0,82; 20,92 ± 1,77 e 20,07 ± 0,60 no 3o, 7o e 10o dias, respectivamente, e aqueles trata-dos com Paclitaxel + hipertermia apresentaram sobrevida de 19,17 ± 1,20; 22,54 ± 1,47 e 17,92 ± 1,06 nos mesmos períodos. Os animais tratados com 5-fluorouracil isolado apresentaram sobrevida de 16,16 ± 0,52; 15,57 ± 0,57 e 17,94 ± 0,46 no 3o, 7o e 10o dias, respectivamente, e aqueles tratados com 5-fluorouracil + hipertermia apresentaram sobrevida de 14,45 ± 0,36; 16,36 ± 0,81 e 18,37 ± 1,86 nos mesmos períodos. Os animais tratados com 5-fluorouracil + ácido folínico apresentaram sobrevida de 14,89 ± 0,71; 16,56 ± 0,91 e 16,11 ± 0,67 no 3o, 7o e 10o dias, respectivamente, e aqueles tratados com 5-fluorouracil + ácido folínico + hipertermia apresentaram sobrevida de 17,60 ± 1,22; ±15,42 ± 0,31 e 15,45 ± 0,39 nos mesmos períodos. Conclusões: O tumor experimental de Walker 256 é um tumor de pequenas células. A hipertermia associada à quimioterapia, com paclitaxel, 5-fluorouracil, 5-fluorouracil mais ácido folínico como tratamento do tumor de Walker experimental implantado nos estômagos de rato Wistar, não melhorou a sobrevida.

ROCHA, José Aurillo. Perfil epidemiológico e molecular em pacientes com câncer de pulmão e adenocarcinoma no Ceará. 2015. 105 f. Tese (Doutorado em Farmacologia) – Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2015. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2016-03-08T13:24:24Z No. of bitstreams: 1 2015_tese_jarocha.pdf: 2314159 bytes, checksum: 4e1b82be51f55005a1f32c5d8b9351e3 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2016-03-08T16:10:41Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_tese_jarocha.pdf: 2314159 bytes, checksum: 4e1b82be51f55005a1f32c5d8b9351e3 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-03-08T16:10:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_tese_jarocha.pdf: 2314159 bytes, checksum: 4e1b82be51f55005a1f32c5d8b9351e3 (MD5) Previous issue date: 2015 / Introduction: Cancer is a leading global health problems and one of the most important causes of morbidity and mortality in public health. According to the World Health Organization (WHO) is the second leading cause of death worldwide, second only to the diseases cardiovasculares.Temos national high incidence of patients with advanced lung cancer. There unpredictability of epidemiological profiles and therapeutic responses. Molecular biology has been important in the characterization of tumor differentiation and prognosis of the disease. New treatments are directed by pharmacogenomic characteristics. Little is known about the prevalence of these genes in Cearáand Latin America as well as on clinical characteristics and outcomes related. Objective: To identify the characteristics and distribution of the epidemiological profile of patients with advanced lung cancer, treated at the oncology clinic at the Messejana Hospital - Dr. Carlos Alberto Studart. Material and Methods: An observational, prospective and analytical study with inclusion of 135 patients with advanced lung cancer, between 08/2012 to 12/2014; being analyzed for the distribution of origin by frequency, sex, race, education, clinical complaints, smoking and molecular profile. Results: There was a predominance in the success of patients from small towns of Ceará(69%); female patients (51.1%), low education (first degree or less -19%), farmers (22.4%), Pardos (47.4%) and smokers. (79%) The histological subtype was adenocarcinoma predominantly (32.5%). Dyspnea was the main complaint clinica.O predominant initial treatment occurred in hospital stay (75.5%). Conclusion: In this group of patients identified a profile of epidemiological characteristics. Created a hospital cancer registry. There proportionality results with the literature. / Introdução: O câncer éum dos principais problemas mundiais de saúde e uma das causas mais importantes de morbidade e mortalidade em saúde pública. Segundo a Organização Mundial de Saúde (OMS) éa segunda causa de morte no mundo;perdendo apenas para as doenças cardiovasculares.Temos alta incidência nacional de pacientes com câncer de pulmão avançado. Há imprevisibilidade de perfis epidemiológicos e respostas terapêuticas. A biologia molecular tem sido importante na caracterização sobre a diferenciação tumoral e prognóstico da doença.Novos tratamentos são direcionados por características farmacogenômicas. Pouco se sabe sobre a prevalência desses genes no Cearáe na América Latina, bem como sobre características clínicas e desfechos relacionados. Objetivo: Identificar as características e distribuição do perfil epidemiológico dos pacientes portadores de neoplasia de pulmão avançado, atendidos no ambulatório de oncologia do Hospital de Messejana - Dr. Carlos Alberto Studart. Material e Métodos: Estudo observacional, prospectivo e analítico com inclusão de 135 pacientes portadores de neoplasia de pulmão avançado, entre 08/2012 a 12/2014; sendo analisados quanto a distribuição de frequência por procedência, sexo, raça, escolaridade, queixas clinicas, tabagismo e perfil molecular. Resultados: Houve predominância na procedência de pacientes oriundos de cidades do interior do Ceará (69%); pacientes do sexo feminino (51,1%), baixa escolaridade (1o grau ou menos -19%), agricultores (22,4%), Pardos (47,4%) e tabagistas.(79%)O subtipo histológico adenocarcinoma foi predominante (32,5%). Dispnéia foi a principal queixa clinica. O atendimento inicial predominante se deu no período de internamento (75,5%). Conclusão: Neste grupo de pacientes identificou-se um perfil de características epidemiológicas próprias. Criou-se um registro de câncer do hospital.Há proporcionalidade de resultados com a literatura.

ALMEIDA, Dennys Ramon de Melo Fernandes. Expressão imunoistoquímica de P16, ciclina D1 e KI67 em lesões orais. 2014. 68 f. Dissertação (Mestrado em Patologia) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2014. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2016-03-09T13:58:01Z No. of bitstreams: 1 2014_dis_drmfalmeida.pdf: 1731255 bytes, checksum: 803c0d6d948cc1d74b8edb3cb2d0c18f (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2016-03-09T15:46:29Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_dis_drmfalmeida.pdf: 1731255 bytes, checksum: 803c0d6d948cc1d74b8edb3cb2d0c18f (MD5) / Made available in DSpace on 2016-03-09T15:46:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_dis_drmfalmeida.pdf: 1731255 bytes, checksum: 803c0d6d948cc1d74b8edb3cb2d0c18f (MD5) Previous issue date: 2014 / P16 is a tumor suppressor gene widely studied in lesions associated with human papillomavirus (HPV) since its overexpression is caused by viral protein E7. Furthermore, this molecule can interact with cyclin D1, an important regulator of cell cycle used a marker of tumor aggressiveness. The expression of the human Ki-67 protein is strictly associated with cell proliferation and consequently the degree of malignancy and prognosis of tumors. This study aimed to evaluate the immunohistochemical expression of p16, cyclin D1 and Ki67 in benign oral lesions showing Koilocytosis and squamous cell carcinoma (CEC) with or without microscopic evidence of viral infection. This is a retrospective study, quantitative and cross carried by lifting paraffin blocks performed in Oral Pathology Laboratory of the course of the Federal University of Ceará Dentistry, from 2008 to 2013. We selected 89 samples grouped in 25 fibroepithelial hyperplasia with Koilocytosis (HFE / Col); 16 oral squamous papillomas (PO); 28 oral squamous cell carcinomas (CEC), subdivided among patients younger than 50 years (CEC-50) and above 50 years (CEC + 50). Were used in 20 cases of fibroepithelial hyperplasia (HFE) as a negative control. In histological review of all groups, except for CEC + 50, cytological changes were found consistent with Koilocytosis (p <0.001). Females were the most prevalent in the whole sample is not, however, statistically significant (p = 0.830). The most affected age groups, in all groups, were the fourth and fifth decades of life, however, without statistical significance (p = 0701). The most common anatomical location in the HFE / Col was the alveolar ridge followed by buccal mucosa in the mouth floor PO and alveolar ridge, the CEC under age 50 the tongue and palate and in cases of CEC over 50 years the tongue, this last significantly (p = 0.015). All benign oral lesions and the group of CEC-50 showed high immunostaining for p16 and cyclin D1, which was statistically significant compared to the negative control (HFE) (p <0.001). The quantitative expression of Ki67 was significantly higher in CEC-50 in the control group (HFE) (p <0.001). We conclude that oral lesions with Koilocytosis (papilloma, HFE / Col and CEC-50) are positive for p16 and cyclin D1 suggests a possible association of pathogenesis with human papillomavirus. / O p16 é um gene supressor de tumor amplamente estudado nas lesões associadas ao Papilomavírus Humano (HPV) visto que sua superexpressão é causada pela proteína viral E7. Além disso, esta molécula pode interagir com ciclina D1, importante regulador do ciclo celular, utilizado como marcador de agressividade tumoral. A expressão da proteína humana Ki67 está estritamente relacionada com a proliferação celular e consequentemente com o grau de malignidade e prognóstico das neoplasias. O presente estudo objetivou avaliar a expressão imunoistoquímica de p16, ciclina D1 e Ki67 em lesões orais benignas exibindo coilocitose e no carcinoma de células escamosas (CEC) com ou sem evidência microscópica de infecção viral. Trata-se de um estudo retrospectivo, quantitativo e transversal realizado por meio do levantamento de blocos parafinados realizado no Laboratório de Patologia Bucal do curso de Odontologia da Universidade Federal do Ceará, no período de 2008 a 2013. Foram selecionadas 89 amostras agrupadas em: 25 hiperplasias fibroepiteliais com coilocitose (HFE/Col); 16 papilomas escamosos orais (PO); 28 carcinomas de células escamosas orais (CEC), subdividido entre pacientes abaixo de 50 anos (CEC-50) e acima de 50 anos (CEC+50). Utilizaram-se 20 casos de hiperplasias fibroepiteliais (HFE) como controle negativo. Na revisão histológica de todos os grupos, exceto no CEC+50, foram encontradas alterações citológicas consistentes com coilocitose (p<0.001). O sexo feminino foi o mais prevalente em toda a amostra não sendo, contudo, estatisticamente significante (p=0.830). As faixas etárias mais afetadas, em todos os grupos, foram a quarta e a quinta décadas de vida, no entanto, sem significância estatística (p=0.701). A localização anatômica mais frequente no HFE/Col foi o rebordo alveolar seguida da mucosa jugal, no PO o assoalho bucal e rebordo alveolar, no CEC abaixo de 50 anos a língua e palato e nos casos de CEC acima de 50 anos a língua, este último de forma significante (p=0.015). Todas as lesões orais benignas e o grupo de CEC-50 apresentaram elevada imunomarcação para p16 e ciclina D1, sendo estatisticamente significante em relação ao controle negativo (HFE) (p<0.001). A expressão quantitativa por Ki67 foi significantemente maior no CEC-50 em relação ao grupo controle (HFE) (p<0.001). Conclui-se que as lesões orais com coilocitose (papiloma, HFE/Col e CEC-50) apresentam positividade para p16 e ciclina D1 sugerindo possível associação da patogênese com o papilomavírus humano.

LEANDRO, Tania Alteniza. Acurácia dos indicadores clínicos de conforto prejudicado em crianças e adolescentes com câncer em tratamento quimioterápico. 2015. 119 f. Dissertação (Mestrado em Enfermagem) - Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2015. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2016-03-18T11:37:19Z No. of bitstreams: 1 2015_dis_taleandro.pdf: 2510198 bytes, checksum: f9f5bcdf064c7602b99c3086846d1a05 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2016-03-18T12:00:30Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_dis_taleandro.pdf: 2510198 bytes, checksum: f9f5bcdf064c7602b99c3086846d1a05 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-03-18T12:00:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_dis_taleandro.pdf: 2510198 bytes, checksum: f9f5bcdf064c7602b99c3086846d1a05 (MD5) Previous issue date: 2015 / Difficulties in measurement of clinical indicators and in the identification of human responses are common in clinical practice. This fact is related to the l ack of familiarity of nurses with the classification systems. In addition, some clinical indicators present similarity with others. This is therefore, another confusing factor during the diagnostic reasoning process. In this way, studies on indicators accu racy of Nursing Diagnosis can help during the diagnostic reasoning, contributing to the determination and differentiation of human responses. Given these facts, the present research aims to evaluate the measures of accuracy of clinical indicators in nursin g diagnosis of Impaired Comfort in children and adolescents with cancer in chemotherapy treatment. Research on diagnostic accuracy, with cross - sectional design in a public children's hospital of Fortaleza (CE), during the months of September 2014 to Februa ry 2015. In this study, 192 children and adolescents were evaluated. For data collection, we used an instrument developed for the research. The information obtained from the evaluation was analyzed to determine the presence or absence of Impaired Comfort indicators, based on a previously established protocol. Data were analyzed for the whole sample and then divided into subsamples according to place of care, age and gender. Statistical analysis was carried out using IBM® SPSS® for Windows® version 21.0 and R software version 2.12.1 To verify the sensitivity and specificity of each indicator, the method of latent class analysis was used. The research was approved by two Research Ethic Committees. As a result of the data analysis of the entire sample, most children and adolescents participating in the research were male (53.1%), with average age of 11 years. Most patients were evaluated in the day hospital (55.2%) and 53.6% were children. Acute Lymphoblastic leukemia (33.9%) and Osteosarcoma (12%) were the m ost identified subtypes of cancer in the sample. The indicators with highest prevalence were: Report of perceived feeling of discomfort (83.3%), Report of lack of satisfaction with the situation (56.3%), Irritability (55.2%), Report of lack of feeling comf ortable with the situation (52.6%), Fear (51.0%) and Cry (50.5%). The analysis of the final latent class model for all indicators and for the overall sample, Anxiety, Inability to relax, Lamentation, Disturbed sleep pattern, Itching report and symptoms of distress showed significant specificity values. On the other hand, Irritability, Report of lack of satisfaction with the situation and Report of perceived feeling of discomfort showed high sensitivity values. Impaired Comfort was present in 29.01% of the t otal study sample. Based on the results obtained, it is believed that further study of the indicators of Impaired Comfort in children and adolescents with cancer can contribute for the assistance in Pediatric Oncology and familiarize nurses with the diagno sis analyzed. Furthermore, the results allowed us to recognize the need to perform specific nursing interventions so that the most identified indicators are accurate during the inference of this diagnosis in children and adolescents with ca ncer in chemothe rapy treatment / Dificuldades na mensuração de indicadores clínicos e na identificação das respostas humanas são comuns na prática clínica. Este fato está relacionado à falta de familiaridade dos enfermeiros com os sistemas de classificação. Além disso, alguns indicadores clínicos apresentam similaridade com outros. Sendo este, portanto, outro fator de confundimento durante o processo de raciocínio diagnóstico. Desta forma, estudos sobre acurácia dos indicadores dos diagnósticos de enfermagem podem ajudar durante o raciocínio diagnóstico, contribuindo na determinação e diferenciação das respostas humanas. Diante do exposto, a presente pesquisa tem como objetivo avaliar as medidas de acurácia dos indicadores clínicos do diagnóstico de enfermagem Conforto prejudicado em crianças e adolescentes com câncer em tratamento quimioterápico. Pesquisa sobre acurácia diagnóstica, com delineamento transversal, em um hospital pediátrico da rede pública de Fortaleza (CE), nos meses de setembro de 2014 a fevereiro de 2015. Neste estudo foram avaliados 192 crianças e adolescentes. Para a coleta, foi utilizado um instrumento desenvolvido para a pesquisa. As informações obtidas a partir da avaliação foram analisadas para determinar a presença ou ausência dos indicadores de Conforto prejudicado, com base em um protocolo previamente estabelecido. Os dados foram analisados para toda a amostra e, em seguida, foram divididos em sub-amostras segundo local de cuidado, idade e sexo. A análise estatística foi realizada com o apoio do programa IBM® SPSS® versão 21.0 for Windows® e do software R versão 2.12.1. Para verificar a sensibilidade e a especificidade de cada indicador, foi utilizado o método de análise de classes latentes. A pesquisa foi aprovada por dois Comitês de Ética em Pesquisa. Ao analisar os dados da amostra total, a maior parte das crianças e dos adolescentes era do sexo masculino (53,1%), com idade mediana de 11 anos. A maioria dos pacientes foram avaliados no hospital-dia (55,2%) e 53,6% eram crianças. Leucemia Linfoide Aguda (33,9%) e Osteossarcoma (12%) foram os subtipos de cânceres mais identificados. Os indicadores com maior prevalência foram: Relato de sentir-se desconfortável (83,3%), Relato de falta de satisfação com a situação (56,3%), Irritabilidade (55,2%), Relato de falta de sentir-se a vontade com a situação (52,6%), Medo (51,0%) e Choro (50,5%). Na análise do modelo final de classe latente para todos os indicadores e para a amostra global, Ansiedade, Incapacidade de relaxar, Lamentação, Padrão de sono perturbado, Relato de prurido e Relato de sintomas de angústia apresentaram valores de especificidade significativos. Por outro lado, Irritabilidade, Relato de falta de satisfação com a situação e Relato de sentir-se desconfortável apresentaram elevados valores de sensibilidade. Conforto prejudicado esteve presente em 29,01% da amostra total do estudo. Com base nos resultados obtidos, acredita-se que o estudo mais aprofundado dos indicadores de Conforto prejudicado em crianças e adolescentes com câncer pode contribuir durante a assistência na oncologia pediátrica e familiarizar os enfermeiros com o diagnóstico em questão. Além disto, os resultados possibilitam reconhecer a necessidade de realizar intervenções de enfermagem específicas para os indicadores mais identificados e acurados durante a inferência deste diagnóstico em crianças e adolescentes com câncer em tratamento quimioterápico.

NUNES, Marília Mendes. Acurácia dos indicadores clínicos do diagnóstico de enfermagem proteção ineficaz em adolescentes com câncer. 2016. 100 f. Dissertação (Mestrado em Enfermagem) - Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2016. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2016-03-21T13:55:17Z No. of bitstreams: 1 2016_dis_mmnunes.pdf: 7135593 bytes, checksum: 3762f7f72d3fafee134be88fe77a7a2c (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2016-03-21T14:14:13Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_dis_mmnunes.pdf: 7135593 bytes, checksum: 3762f7f72d3fafee134be88fe77a7a2c (MD5) / Made available in DSpace on 2016-03-21T14:14:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_dis_mmnunes.pdf: 7135593 bytes, checksum: 3762f7f72d3fafee134be88fe77a7a2c (MD5) Previous issue date: 2016 / Adolescents with cancer are submitted to aggressive treatments that may compromise the ability to protect against invaders agent and/or injury and lead to the manifestation of nursing diagnosis Ineffective protection in this population. In this context, it is important to identify early changes in the protection system of these adolescents and expand the studies that address this change as a nursing phenomenon, given the small number of scientific research developed with this diagnosis in this particular population. This study aims to analyze the accuracy of clinical indicators of nursing diagnosis Ineffective protection in adolescents with cancer. It held an integrative literature review, through which were identified, in addition to those in NANDA-I classification, five other clinical indicators, of which three were also assessed in this study. Then a study of diagnostic accuracy, with naturalistic sampling was developed with a sample of 127 adolescents with cancer in October 2015 to January 2016 in a pediatric oncology unit of a public hospital in Ceará. Data were collected by the study author and academic nursing, after participating in a training on ineffective protection from the application of an instrument developed for research. This instrument is based on conceptual and operational definitions developed for clinical indicators evaluated in this study. Data analysis was performed with the R version 3.1.1 software and data were compiled in an Excel software (2010). It was used the method of analysis of latent classes with random effects to calculate the sensitivity and specificity of each indicator. Sociodemographic data showed small predominance of males in the sample and a mean age of 13.9 years. Acute lymphocytic leukemia, osteosarcoma and Hodgkin lymphoma subtypes were the most frequently found cancers. The most frequent clinical indicators were deficient immunity, weakness, alterations in clotting, coughing and anorexia. Adolescents evaluated in the hospitalization unit were more likely to express indicators alterations in coltting,anorexia, disorientation, fatigue, opportunistic infections and lesioned oral mucosa. Only two indicators were associated with fact of not attend school: neurosensory impairment and alteration in clotting. The latter indicator was also most identified in adolescents with fewer hospitalizations in the last 12 months. In addition, adolescents who experience fatigue were younger, while those who showed weakness were older. Lower family income was identified among adolescents with neurosensory impairment, anorexia and insomnia. Adolescents with family history of cancer had increased chance of manifesting the indicators anorexia, fatigue and itching. The prevalence of diagnosis was estimated by latent class model in 93.7%. Clinical indicators that included the final adjusted model showed high sensitivity values for deficient immunity and weakness, and specificity for recurrent infections, opportunistic infections, insomnia, lesioned oral mucosa and coughing. These findings become important to help nurses in the diagnostic reasoning process and thus contribute to the development of a care plan based on the peculiarities of adolescents with cancer. / Adolescentes com câncer são submetidos a tratamentos agressivos que podem comprometer a capacidade de proteção contra agente invasores e/ou lesões e conduzir à manifestação do diagnóstico de enfermagem Proteção ineficaz nessa população. Neste âmbito, torna-se importante identificar precocemente alterações no sistema de proteção desses adolescentes e ampliar os estudos que tratem essa alteração como fenômeno de enfermagem, tendo em vista o pequeno número de investigações científicas desenvolvidas com este diagnóstico nesta população em particular. Este estudo tem como objetivo analisar as medidas de acurácia dos indicadores clínicos do diagnóstico de enfermagem Proteção ineficaz em adolescentes com câncer. Realizou-se uma revisão integrativa da literatura, por meio da qual foram identificados, além daqueles constantes na classificação da NANDA-I, outros cinco indicadores clínicos, dos quais três também foram avaliados neste estudo. Em seguida, um estudo de acurácia diagnóstica, com amostragem naturalística, foi desenvolvido com uma amostra de 127 adolescentes com câncer, nos meses de outubro de 2015 a janeiro de 2016, em uma unidade de oncologia pediátrica de um hospital da rede pública do Ceará. Os dados foram coletados pela autora do estudo e por acadêmicas de enfermagem, após participação em um treinamento sobre Proteção ineficaz a partir da aplicação de um instrumento desenvolvido para a pesquisa. Esse instrumento é baseado em definições conceituais e operacionais desenvolvidas para os indicadores clínicos avaliados neste estudo. A análise dos dados foi realizada com o software R versão 3.1.1 e os dados foram compilados numa planilha do software Excel (2010). Utilizou-se o método de análise de classes latentes com efeitos randômicos para calcular a sensibilidade e especificidade de cada indicador. Os dados sociodemográficos mostraram pequena predominância do sexo masculino na amostra e média de idade de 13,9 anos. Leucemia linfoide aguda, Osteossarcoma e Linfoma de Hodgkin foram os subtipos de cânceres mais encontrados. Os indicadores clínicos mais frequentes foram deficiência na imunidade, fraqueza, alteração da coagulação, tosse e anorexia. Adolescentes avaliados na unidade de internação tinham maiores chances de manifestar os indicadores alteração da coagulação, anorexia, desorientação, fadiga, infecções oportunistas e mucosa oral lesionada. Apenas dois indicadores estavam associados ao fato de não frequentar a escola: alteração neurossensorial e alteração da coagulação. Esse último indicador também foi mais identificado em adolescentes com menor número de internações no último ano. Além disso, adolescentes que apresentaram fadiga eram mais jovens, enquanto aqueles que manifestaram fraqueza eram mais velhos. Uma renda familiar mais baixa foi identificada entre adolescentes com alteração neurossensorial, anorexia e insônia. Os adolescentes com antecedentes familiares para câncer apresentaram aumento da chance de manifestar os indicadores anorexia, fadiga e prurido. A prevalência do diagnóstico foi estimada pelo modelo de classe latente em 93,7%. Os indicadores clínicos que compuseram o modelo final ajustado apresentaram valores elevados de sensibilidade para deficiência na imunidade e fraqueza, e de especificidade para infecções recorrentes, infecções oportunistas, insônia, mucosa oral lesionada e tosse. Esses achados tornam-se importantes para auxiliar o enfermeiro no processo de raciocínio diagnóstico e, assim, contribuir para a elaboração de um plano de cuidados baseado nas peculiaridades desses adolescentes.

Introdução O câncer de mama constitui problema de saúde pública em todo o mundo, sendo esta a neoplasia maligna mais comum da mulher. Aproximadamente 15 a 25% destes tumores são classificados como HER2-positivos – um subgrupo que apresenta comportamento biológico mais agressivo e pior prognóstico. O tratamento adjuvante e neoadjuvante desses tumores com quimioterapia associada a inibidores da via HER2 é eficaz em aumentar a chance de cura das pacientes, porém ainda não se sabe qual é o melhor regime de tratamento para esta situação clínica em virtude da dificuldade em estabelecer modelos matemáticos capazes de lidar com a grande variedade de opções existentes. Esta tese teve por objetivo revisar a literatura acerca do tema e conduzir uma metanálise em rede a fim de elaborar uma inferência mais detalhada quanto às opções terapêuticas para esta situação clínica. Métodos Foi conduzida revisão sistemática da literatura a partir das principais bases de dados (MEDLINE, EMBASE e Cochrane Central Register of Controlled trials) e dos anais de congressos pertinentes ao tema. Detalhes da estratégia de busca encontram-se descritos na sessão 9.2 desta tese. Foram incluídos todos os ECRs que compararam quimioterapia associada a pelo menos um inibidor da via HER2 com quimioterapia isolada ou qualquer outro regime de quimioterapia associada à terapia anti-HER2. Dois revisores independentes revisaram a lista de títulos e extraíram os dados. Um terceiro revisor contrapôs as listas e os dados, resolvendo casos de discrepâncias. Medidas de efeito entre tratamentos foram sumarizadas em cada ECR como HR para desfechos mensurados como “tempo-até-evento” – sobrevida global (SG) e sobrevida livre de doença (SLD) – e como RR para eventos dicotômicos – resposta patológica completa (RPC) e cardiotoxicidade. Foi conduzida metanálise em rede baseada no modelo Bayesiano combinando evidência direta e indireta a fim de se estabelecer medidas de efeito comparativas entre todos os braços de tratamentos incluídos nas redes, apresentando as estimativas pontuais e os intervalos de credibilidade (IC) para todas as comparações possíveis. A partir desses dados, os tratamentos foram ranqueados para cada desfecho utilizando a área sob a curva de ranqueamento cumulativo (SUCRA). Os estudos incluídos em cada rede diferiram entre si em virtude da disponibilidade de desfechos. Inconsistências entre as evidências diretas e indiretas foram avaliadas pelo método “split node” (em redes complexas) e pelo método de Bucher (em redes simples). Resultados A revisão sistemática da literatura identificou 1553 referências únicas, das quais 70 foram incluídas na metanalise, totalizando 33 ECRs. A rede de SG incluiu 12 ECRs (27.277 pacientes) e demonstrou que o duplo bloqueio da via HER2 com trastuzumab e lapatinibe associado à quimioterapia é o melhor regime de tratamento (HR 0.78; IC95% 0.61-0.99, quando comparado ao esquema padrão-ouro de quimioterapia associada à trastuzumabe por 12 meses). A rede de SLD incluiu 14 ECRs (30.219 pacientes) e corroborou os achados descritos acima referentes à eficácia do duplo-bloqueio, adicionando os promissores resultados da utilização sequencial de 12 meses de neratinibe após quimioterapia e 12 meses de trastuzumabe (esquema para o qual ainda não foram publicados resultados de SG). Em relação à RPC, 17 ECRs foram incluídos, totalizando 4.383 pacientes. Aqui também o duplo-bloqueio se mostrou superior aos demais esquemas. Taxano associado à trastuzumabe com lapatinibe ou pertuzumabe foram superiores aos demais esquemas e comparáveis entre si, com uma superioridade marginal, porém não significativa, a favor do pertuzumabe (RR 1.10; IC 95% 0.70-1.60). Para todos os desfechos que avaliaram a efetividade do tratamento, os regimes contendo quimioterapia isolada ou com um inibidor da via HER2 que não o trastuzumabe foram as piores opções. Já a cardiotoxicidade foi avaliada em uma rede composta por 21 ECR que em conjunto totalizaram 29.555 pacientes. O duplo bloqueio com trastuzumabe e pertuzumabe se mostrou mais cardiotóxico, mas cabe a ressalva de que quedas sintomáticas e irreversíveis da fração de ejeção constituem evento raro neste cenário clínico (<1%). Conclusões Os achados desta tese vêm a corroborar o conceito do duplo-bloqueio da via HER2 como melhor opção terapêutica em termos de eficácia no tratamento de tumores HER2 positivos e reiteram a associação de quimioterapia com trastuzumabe como pedra angular deste tratamento. Evidência de benefício em termos de ganho de sobrevida global foi identificada com uma destas estratégias (quimioterapia associada à trastuzumabe e lapatinibe). Outras alternativas de duplo-bloqueio – tais como quimioterapia associada à trastuzumabe com pertuzumabe ou com neratinibe sequencial – se mostraram promissoras em relação aos outros desfechos de eficácia avaliados nesta tese (SLD e RPC), mas seus resultados de sobrevida global ainda são esperados para uma melhor caracterização da rede. O uso concomitante do trastuzumabe com o pertuzumabe aumenta a cardiotoxicidade, mas este agravo é de pequena magnitude clínica. Já a associação com lapatinibe é bastante segura do ponto de vista cardiológico, mas aumenta a incidência de diarreia (desfecho este não avaliado nesta tese em virtude da heterogeneidade dos reportes). / Introduction Breast cancer is the most common malignancy among women worldwide. Roughly 15 to 25% of breast cancers are classified as HER2-positive, a subgroup of tumors with a more aggressive clinical phenotype and worse prognosis due to unregulated cell growth and abnormal survival mediated by the overexpression of the HER2 protein. Treating these tumors in the adjuvant and neoadjuvant settings with chemotherapy and anti-HER2 targeted therapy is efficacious with positive impact in overall survival (OS). However, the best regimen to treat these patients has not yet been defined due to the lack of meta-analysis usign appropriate mathematical models capable of dealing with the variety of trials and treatment options that are seen in this scenario. The present theses aims to review the literature on this issue and carry out a network meta-analysis in order to provide more detailed inference on this topic. Methods MEDLINE, EMBASE and Cochrane Central Register of Controlled Trials as well as the main congress proceedings on this theme were searched in a systematic review. Details regarding the search strategy can be found at the 9.2 section of this theses. All phase II or III randomized controlled trials (RCTs) that compared chemotherapy plus any anti-HER2 therapy with chemotherapy alone or any other different combination of chemotherapy and anti-HER2 therapy in the adjuvant or neoadjuvant settings were included. Two independent reviewers examined the lists of trials and extracted data. A third reviewer adjudicated cases of discordance between the first two reviewers. Time-to-event outcomes, such as overall survival (OS) and diseasefree survival (DFS), were pooled as hazard ratios, while relative risks were used to pool effect sizes for complete pathological response (CPR) and cardiotoxicity. The Bayesian framework was used to conduct this network meta-analysis in order to combine direct and indirect evidence. Due to different availability of outcomes among the included studies, distinct networks were built for each outcome. Results were summarized as point estimates and their 95% credibility intervals (CI). Treatments were ranked for each outcome using the area under the cumulative ranking curve (SUCRA). This analysis yields a probability interval for each arm indicating the likelihood of a given schedule being the best. In order to check for inconsistencies between direct and indirect evidence within a closed loop, we used the “split node method” (for complex networks) or the Bucher method (for simple networks). Results Systemic review of the literature retrieved 1.553 unique references, of which 70 were included accounting for 33 RCTs. The OS network included 12 RCTs (27,277 patients) and showed that the dual blockage of the HER2 pathway with trastuzumab plus lapatinib associated with chemotherapy is the best schedule for this outcome (HR 0.78; 95%CI 0.61-0.99, when compared to the gold-standard regimen of chemotherapy associated with trastuzumab for 12 months). DFS network was composed by 14 RCTs (30,219 patients) and reinforced the previous findings regarding the efficacy of the dual blockage. However, it added the promise results of 12 months of neratinib sequential to chemotherapy plus 12 months of trastuzumab (OS results for this study have not yet been published). Probability of achieving CPR was evaluated based on 17 RCTs (4,383 patients). The dual blockage also proved to be superior for this outcome. Taxane associated with trastuzumab and lapatinib or pertuzumab were better than the other regimens and showed comparable efficacy between them, with marginal, though not significant, superiority in favor of pertuzumab (RR 1.10; 95%CI 0.70-1.60). In all the networks that evaluated efficacy, regimens containing only chemotherapy with no anti-HER2 therapy or with any other anti-HER2 therapy other than trastuzumab were the worst options. Cardiotoxicity was assessed in a network with 21 RCTs (29,555 patients). This analysis showed that the dual blockage with trastuzumab and pertuzumab had more cardiotoxicity events, but it is important to state that irreversible symptomatic CHF is a rare event in this clinical scenario (<1%). Conclusion The findings of these networks endorses the concepts that the dual blockage of the HER2 pathway is the best therapeutic option in terms of efficacy for HER2-positive breast cancer and that trastuzumab plus chemotherapy is the backbone of this treatment. It was identified beneffit in terms of OS with one of these schedules (chemotherapy associated with trastuzumab and lapatinib). Other alternatives of dual blockage, such as chemotherapy associated with trastuzumab and pertuzumab or sequential neratinib, are promising alternatives considering their results on DFS and CPR, but their results on OS are still waited. Concomitant use of trastuzumab and pertuzumab increases cardiotoxicity. However, it must be emphasized that clinical meaningfull outcomes such as permanent symptomatic CHF are very uncomon. On the other hand, the simultaneous use of lapatinib is safe from the cardiological point of view, but it increases the incidence of diarrhea (an outcome that was not evaluated in this theses due to high heterogeneity on the reports).

Resumo não disponível

Resumo não disponível

Os autores descrevem um estudo Fase I de cisplatina com decitabina, um novo agente hipometilante de DNA, em pacientes com tumores sólidos avançados, seguido de uma avaliação do início da Fase II da combinação em pacientes com câncer pulmonar não de pequenas células inoperável (CPNPC). No teste da Fase I, a cisplatina foi estudada a uma dose fixa de 33 mg/m², enquanto a decitabina foi graduada em quatro (I-IV) níveis de escala de dosagem (45, 67, 90 para 120 mg/m², respectivamente) em grupos consecutivos de, no mínimo, 3 pacientes por nível de dosagem. A decitabina foi administrada a pacientes na forma de infusão intravenosa por 2 horas, ao passo que a cisplatina foi administrada de forma intravenosa imediatamente após o fim da infusão de decitabina. Ambos os agentes foram administrados nos dias 1-3, a cada 21 dias. Vinte e um pacientes foram incluídos no teste da Fase I. O nível IV de dosagem (20 mg/m² de decitabina) foi considerado a dose máxima tolerada (DMT), e as toxicidades limitantes de dosagem foram neutropenia, trombocitopenia e mucosite. As doses recomendadas para os testes da Fase II em pacientes com risco significativo e não significativo foram 90 (nível III) e 67 mg/m² (nível II), respectivamente. Uma resposta parcial de curta duração foi observada em um paciente com câncer cervical, enquanto duas regressões secundárias foram documentadas em pacientes com CPNPC e câncer cervical, respectivamente. A dosagem no nível II foi escolhida para o teste da Fase II em pacientes com CPNPC. Quatorze pacientes consecutivos foram incluídos nessa parte do estudo. Sua média de idade era de 57 anos (faixa de 39-75), com proporção homens/mulheres de 11/3 e um desempenho médio OMS de 1 (0-2). estágio da doença era IIIB (5) e IV (9). Em um caso, foi administrada irradiação no tórax. Avaliou-se um total de 30 séries de tratamento para toxicidade e resposta, com uma média de duas séries por paciente (1-4). Observaram-se neutropenia e trombocitopenia em graus (3-4) em cerca de metade dos casos. Também foram observadas mucosites, diarreia, náuseas, vômitos e erupções na pele em alguns pacientes (Tabelas 3 e 4). Três respostas secundárias foram documentadas, as quais perduraram por 4,16 e 36 semanas. A média de sobrevida dos pacientes foi de 15 semanas (4-38). Como conclusão, a combinação de cisplatina com decitabina não exibiu atividade antitumor significativa em pacientes com CPNPC, conforme dosagem e programa aplicados neste teste, que justificasse sua avaliação posterior nessa população de pacientes.

A neoplasia maligna de mama é a principal causa de morte por câncer em mulheres. No Brasil, corresponde a cerca de 28% dos novos casos relatados anualmente neste gênero, sendo o Rio Grande do Sul o estado com a segunda maior incidência desta patologia. Estima-se que pelo menos 10% dos casos de câncer de mama (CM) sejam hereditários. Entre estes, tem-se pacientes com as Síndromes de Li-Fraumeni (SLF) e Li-Fraumeni-like (LFL), condições autossômicas dominantes que decorrem de mutações germinativas no gene TP53 e cujo espectro fenotípico inclui predisposição a múltiplos tumores em idade jovem, como o CM pré-menopáusico. Nas regiões Sul e Sudeste do Brasil, a variante TP53 p.Arg337His foi identificada em uma frequência populacional de 0,3%, a maior já descrita para uma variante neste gene. Até o momento, diversos estudos em grupos de pacientes com CM revelaram uma ampla variação de prevalências desta mutação (0,5-8,7%), o que torna importante a execução de mais trabalhos nesta área. Assim, com intuito de melhor elucidar a contribuição desta variante patogênica no contexto do CM, o objetivo principal deste trabalho foi determinar a frequência de portadores de TP53 p.Arg337His em uma série de 315 pacientes diagnosticadas com CM no Hospital de Clínicas de Porto Alegre. As genotipagens foram realizadas por meio de PCR em tempo real (TaqMan®) e resultaram em uma prevalência de 0,3% (1/315), o mesmo valor já descrito para a população em geral das regiões Sul e Sudeste do Brasil. A única portadora apresentou o mesmo haplótipo previamente descrito como fundador e, em seu tecido tumoral de mama, a mutação também foi observada em heterozigose. Sua história familiar foi relatada como positiva para câncer, já a sua história pessoal incluiu CM aos 67 anos e adenocarcinoma gástrico dois anos depois, os dois tumores já descritos como os mais frequentes em adultos portadores desta mutação. A baixa frequência mutacional nesta série pode, em parte, ser explicada pelo delineamento amostral, que não considerou história familiar compatível com síndromes genéticas de predisposição hereditária ao câncer como critério de inclusão, e o fato de apenas 20% da amostra ter sido diagnosticada com CM antes dos 45 anos, idade considerada um limiar importante para a SLF e LFL. / Breast cancer (BC) is the leading cause of death by cancer in women. In Brazil, it accounts for about 28% of new cancer cases reported annually and the state of Rio Grande do Sul presents the second highest incidence of this type of cancer. At least 10% of all BC are hereditary. As an example, germline mutations in TP53 gene are associated with Li-Fraumeni (LFS) and Li-Fraumeni-like (LFL) Syndromes, autosomal dominant disorders that predisposes to a multiple early onset tumors, including premenopausal BC (before age 45). In the Southern and Southeastern regions of Brazil, the TP53 p.Arg337His germline mutation was identified in a populational frequency of 0.3%, the highest value described for a germline variation in this gene. To date, several studies in patients with BC showed a wide range of TP53 p.Arg337His prevalence (0.5-8.7%). Thus, in order to collaborate with data and to better understand the contribution of this mutation in BC, the main goal of this study was to estimate the frequency of this variant in a series of 315 patients diagnosed with BC at the Hospital de Clínicas de Porto Alegre. The genotyping was performed by real-time PCR (TaqMan®) and revealed a 0.3% (1/315) prevalence, similar to the one described in the general population from Southern and Southeastern regions of Brazil. The only TP53 p.Arg337His carrier had the mutation confirmed by Sanger sequencing and showed the same haplotype previously described as founder. Analysis of the patient's tumor confirmed the diagnosis of invasive ductal carcinoma and in tumor tissue the mutation was also observed in heterozygosis. The carrier reported a positive family history of cancer and her personal history included BC at 67 years and gastric adenocarcinoma two years later, both tumors previously described as the more frequent in adult carriers of TP53 p.Arg337His. The low frequency found could be partially explained by the experimental design, which did not consider family history consistent with hereditary predisposition to cancer as inclusion criteria, and the fact that only 20% of the sample presented premenopausal BC, which can hinder observation of this variant.