OBJETIVO: Determinar la validez de una medida clínica de la deformidad del tronco basada en la fotografía digital comparada con la deformidad esquelética (medición radiológica) y con la auto-percepción de la imagen corporal. MÉTODOS: Estudio transversal en el que se incluyeron de forma consecutiva los pacientes que cumplían los siguientes criterios de inclusión: edad entre 10 y 40 años, diagnóstico de escoliosis idiopática, magnitud de la deformidad esquelética en la radiología simple medida a través del ángulo de Cobb >25º. Se obtuvieron fotografías de frente y de espalda de cuerpo entero en bipedestación. Todos los pacientes completaron un set de cuestionarios que incluía: SRS-22, SAQ, QLSDP y TAPS. En cada proyección fotográfica se calcularon cinco ángulos diferentes a nivel de hombros, axilas y cintura así como dos índices de asimetría del tronco usando el software Surgimap. En la radiografía AP se calculó el ángulo de Cobb de cada curva y el ángulo de intersección clavícula-caja torácica (AICT). La fiabilidad de las medidas fotográficas se calculó utilizando el índice de correlación intraclase (ICC). Los índices de correlación de Pearson o Spearman, dependiendo de la variable evaluada, se utilizaron para calcular la validez de los diferentes métodos diagnósticos. RESULTADOS: Se incluyeron 80 pacientes (68 mujeres y 12 hombres) con una edad media de 20.3 años y un ángulo de Cobb medio de 45.9º (rango 25.1 a 77.2º). La fiabilidad intra e interobservador de la mayoría de las medidas fotográficas fue entre buena y excelente a excepción del ángulo de la altura de los hombros (AAH), con un ICC de 0,54. No se encontró correlación entre las medidas fotográficas del área de los hombros (trapecio, hombros y axilas) y el ángulo de Cobb. La correlación entre el desequilibrio clínico y radiológico (AICT) fue de 0.4. En el área de las cinturas se halló una correlación significativa entre el ángulo de la altura del pliegue de las cinturas (AAPC) y el ángulo de Cobb máximo tanto en la visión frontal como de espalda (r= 0.45). No se hallaron otras correlaciones significativas entre ambos métodos diagnósticos. Se halló una correlación significativa entre las medidas del área de los hombros y el dominio dolor del SRS-22. No existía relación entre estas medidas y las escalas pictóricas. En el área de las cinturas; el AAPC fue la única variable fotográfica que se correlacionó con las escalas pictóricas: TAPS (r=-0.34); SAQ-imagen (r=0.33); SAQ total (r=0.27).Ésta correlación fue discretamente superior en la proyección de espalda que en la de frente. No se halló correlación entre el AAPC y el cuestionario SRS-22. Las medidas de asimetría del tronco no se relacionaron ni con la deformidad esquelética ni con la auto-percepción de la deformidad. CONCLUSIÓN: El desequilibrio de los hombros parece relacionarse con la calidad de vida de los pacientes mientras que la asimetría de las cinturas está más relacionada con deformidad del tronco percibida por el paciente. La evaluación de la deformidad del tronco utilizando diferente medidas clínicas en fotografía digital no puede substituir a la radiología simple como método de evaluación en la escoliosis idiopática; a pesar de la relación existente entre la evaluación clínica, la radiología y la percepción de la imagen corporal. / OBJECTIVE: To assess the validity of a clinical assessment tool of the trunk deformity based on photographs as compared to, skeletal deformity (radiological measurements) and self-perception image. METHODS: Transversal study.Consecutive patients that meet the following criteria where recruited: age between 10 and 40 years, idiopathic scoliosis, skeletal deformity measured with radiological Cobb angle > 25º. Front and back digital photographs in full standing position were obtained. All patients completed a set of questionnaires including: SRS-22, SAQ, QLSDP and TAPS. Shoulder, armpit and waist angles, in addition to trunk asymmetry indexes, were calculated on front and back photographs with Surgimap software. Coronal Cobb angles and clavicle tilt were also calculated on AP radiographs. The intra-class correlation coefficient (ICC) was used to estimate photograph measurements reliability. The Pearson or Spearman correlation coefficients (r), depending of variable type, were used to estimate concurrent validity between these diagnostic methods. RESULTS: 80 patients (68 females and 12 males) with an average age of 20.3 years were included. Mean Cobb angle was 45.9º (range 25.1º to 77.2º). Intra and inter-rater reliability was good to excellent in the majority of the measures. Shoulder height angle had the lower one with an ICC of 0.54. No correlation was found between shoulder area (trapezium, shoulder, armpit) and Cobb angle. The correlation between clinical shoulder discrepancy and radiographic clavicle tilt was ≈ 0.4. Waist height angle and Cobb angle, both in front and back photographs, were significantly correlated (r= 0.45 for both views). No other statistical significant correlations between both methods were found. A significant correlation was found between shoulder area measures and SRS-22 pain domain. No relation exists between these photographic measures and picture scales. A significant correlation was found between waist height angle and TAPS (r=-0.43); SAQ appearance subscale (r=0.33) and SAQ total score (r=0.27). This correlation was higher on back view. No correlation between SRS-22 and waist angles was found. Trunk asymmetry measures where no correlated with skeletal deformity neither with self-image perception scales. CONCLUSION: Shoulder imbalance seems to correlate with patient’s quality of life while waist asymmetry is more related with trunk deformity perceived by the patient. Trunk deformity evaluation using a clinical tool based on digital photographs cannot be a substitute of radiological evaluation in idiopathic scoliosis even though a relation exists between clinical evaluation, radiology and image self-perception scales.

INTRODUCCIÓ: Les cèl.lules mare mesenquimals (MSCs) han esdevingut una prometedora teràpia emergent de medicina regenerativa per a guarir ferides, tractar la fibrosi i ajudar en el rejoveniment cutani o “anti-aging”. La senyalització paracrina és considerada un dels principals mecanismes responsables de l’acció de les MSCs. Les cèl.lules mare mesenquimals derivades de la gelatina de Wharton del cordó umbilical (WJ-MSCs) representen una font especialment eficient i avantatjosa de MSCs. Tanmateix, però, no hi ha publicacions prèvies sobre els efectes de les WJ-MSCs humanes en fibroblastos humans de pell cicatricial tipus queloide, pell cremada o pell normal. L’objectiu d’aquest estudi és investigar l’efecte de les WJ-MSCs en els diferents tipus de fibroblastos cutanis humans abans esmentats i, esbrinar-ne el mecanisme d’acció, a través de diferents sistemes de cultiu (mitjà de cultiu condicionat amb WJ-MSC, cultius amb dispositius “pouet” o “transwell inserts” i co-cultius cel.lulars directes). A més a més, també es pretén caracteritzar les respostes dels fibroblasts a nivell d’expressió gènica. Per una altra banda, aquest estudi examinarà l’aplicació translacional in vivo de la senyalització paracrina de les WJ-MSC en un model animal murí de curació de ferides. MATERIALS I MÈTODES: Es van obtenir cordons umbilicals humans i mostres de pell humana i, WJ-MSCs i fibroblastos humans cutanis de cicatrius queloïdees, de pell cremada i de pell normal van ésser aïllats i cultivats. Tres tipus de sistemes de co-cultiu es van avaluar per tal d’analitzar els efectes de la senyalització paracrina i de contacte cel.lular directe de les WJ-MSCs. També es va investigar un model translacional preclínic de ratolí de curació de ferides. RESULTATS: Els productes de la transcripció de l’inhibidor de l’activador del plasminogen-I (PAI-I), el factor induït per la hipòxia -1-α (HIF-1-α) i el factor de creixement transformador- β2 (TGF-β2) van augmentar en els fibroblastos de queloides cultivats amb el mitjà de cultiu condicionat per WJ-MSC (WJ-MSC-CM) i co-cultivats amb un sistema de pouets o “transwell inserts”; es va observar una expressió gènica incrementada del factor de creixement dels fibroblasts-2 (FGF-2) i del factor de creixement vascular endothelial (VEGF), així com expressió disminuïda de TGF-β3, en el grup tractat amb WJ-MSC-CM (p ≤ 0.05 and p ≤ 0.01). En aquest darrer sistema de cultiu, l’expressió proteica de la IL-6 i la IL-8 va resultar incrementada (p ≤ 0.05). En canvi, en co-cultivar fibroblasts de queloides directament amb WJ-MSCs, es van observar resultats oposats. Els fibroblasts de queloides tractats amb WJ-MSC-CM van mostrar uns índex més elevats de proliferació que els fibroblasts de queloides del grup control, sense canvis en l’apoptosi ni en l’habilitat migratòria. En els estudis amb fibroblasts de pell cremada, el WJ-MSC-CM no va tenir efectes en l’expressió gènica dels fibroblasts i, per tant, l’expressió dels productes de transcripció dels gens TGF-β2, PAI-1, HIF-1-α i VEGF no va resultar modificada quan els fibroblastos de pell cremada es van cultivar amb WJ-MSC-CM. Quan es van co-cultivar a través d’un pouet o “transwell insert” (senyalització paracrina bidireccional), els nivells del mRNA de PAI-1 van augmentar (p ≤ 0.05). Per una altra banda, l’aplicació directa de WJ-MSCs sobre els fibroblasts de pell cremada va fer disminuir en TGF-β1 i el CTGF (factor de creixement del teixit connectiu) ) (p ≤ 0.01) i, va reduir el senyal dels altres productes gènics prèviament esmentats que no van experimentar variacions significatives. El WJ-MSC-CM va estimular la proliferació i migració dels fibroblasts de pell cremada humana i, el tancament de ferides in vitro (p ≤ 0.05 and p ≤ 0.001, respectivament). Respecte els fibroblasts de pell normal humana tractada amb WJ-MSC-CM, l’expressió de gens promotors de la re-epitelització (TGF-β2), neovascularització/”anti-aging” (HIF-1-α) i fibroproliferació (PAI-1) va augmentar (p ≤ 0.05). Malgrat que altres productes de la transcripció relacionats amb la curació de ferides i “anti-aging” no es van modificar significativament, sí van presentar una tendència creixent (FGF-2, CTGF, VEGF, collagen I, collagen III i SIRT-1). El WJ-MSC-CM va estimular la proliferació dels fibroblasts de pell normal humana (p ≤ 0.001) i la migració (p ≤ 0.05) in vitro i, va accelerar la curació de ferides in vivo en un model murí de pell excisional d’espessor total. DISCUSSIÓ I CONCLUSIONS: Les WJ-MSCs podrien tenir un comportament paradoxal en el maneig de les cicatrius queloïdees. Sota les condicions de cultiu d’aquest estudi, l’aplicació indirecta de les WJ-MSCs en fibroblasts de pell queloïdea (via mitjà condicionat o “transwell inserts”) va promoure el seu fenotip pro-fibròtic, mentre que la interacció cèl.lula-cèl.lula amb contacte directe va produir efectes oposats. La senyalització paracrina de les WJ-MSCs humanes podria promoure la fibrosi i un fenotip queloide, mentre que les WJ-MSCs per si mateixes podrien servir per a tractar les cicatrius queloides. Les WJ-MSCs humanes sembla que promouen la reparació de les ferides post-cremada a través de la senyalització paracrina, però l’efecte directe del contacte cel.lular de les WJ-MSCs amb els fibroblasts de pell cremada humana podria disminuir-ne la fibroproliferació i evitar així la cicatrització excessiva després d’una cremada. El secretom de les WJ-MSCs podria produir un fenotip “anti-aging” o de rejoveniment cutani. Sota les condicions experimentals i de cultiu d’aquest estudi, les WJ-MSCs van estimular la curació de ferides de pell humana normal in vitro i, in vivo, en un model murí a través de la senyalització paracrina. Tot plegat, aquests resultats suggereixen que les WJ-MSCs humanes són prometedores i mereixen interès científic, ja que podrien esdevenir una nova tecnologia a ésser avaluada en més estudis pre-clínics i assaigs clinics per tal de promoure la curació de ferides en general i en els cremats, amb possibles aplicacions també en els àmbits del rejoveniment cutani/”anti-aging” i en el tractament de la fibrosi. Si el descrit caràcter immunoprivilegiat i segur de les WJ-MSCs en els primers models experimentals i clínics continuen comprovant-se científicament, les WJ-MSCs podrien representar una tecnologia factible, universal i “a la carta” per tal de promoure la curació de ferides i millorar la supervivència dels pacients, així com la seva qualitat de vida. / INTRODUCTION: Mesenchymal stem cells (MSCs) have emerged as a promising wound healing, anti-fibrotic and anti-aging regenerative medicine therapy. Paracrine signalling is considered one of the main underlying mechanisms of MSC action. Umbilical cord Wharton’s Jelly derived-mesenchymal stem cells (WJ-MSCs) arise as a particularly efficient and advantageous mesenchymal stem cell source. However, to date there are no reports regarding the effects of human WJ-MSCs either on human keloid, burned or normal skin fibroblasts. This study aims to investigate the effect of WJ-MSCs on the different aforementioned types of human skin fibroblasts and determine the mechanism of action, through varied culture conditions (WJ-MSC conditioned media, transwell cultures and direct co-cultures) and characterizing fibroblast responses at the genetic expression level. Moreover, this study will examine the translational in vivo application of WJ-MSC paracrine signalling in a mouse normal wound healing model. MATERIALS AND METHODS: Human umbilical cords and skin samples were obtained, and WJ-MSCs and human keloid, burned and normal skin fibroblasts were isolated and cultured. Three types of co-culture systems were investigated to analyze WJ-MSC paracrine and direct cell-cell contact signalling effects. An in vivo preclinical translational mouse wound healing model was investigated. RESULTS: Plasminogen activator inhibitor- I (PAI-1), hypoxia inducible factor-1-α (HIF-1-α) and transforming growth factor- β2 (TGF-β2) transcripts were upregulated in keloid fibroblasts cultured with WJ-MSC-conditioned medium (WJ-MSC-CM) and co-cultured with an insert transwell system, while showing lower TGF-β3 gene expression and higher fibroblast growth factor-2 (FGF-2) and vascular endothelial growth factor (VEGF) in the WJ-MSC-CM-treated group (p ≤ 0.05 and p ≤ 0.01). In this latter culture system, IL-6 and IL-8 protein expression was also enhanced (p ≤ 0.05). Opposite results were shown in keloid fibroblasts co-cultured directly with WJ-MSCs. The WJ-MSC-CM-treated keloid fibroblasts showed higher proliferation rates than their control keloid fibroblasts with no change in apoptosis rate or migration ability. In the burned skin fibroblast studies, WJ-MSC-CM had no effect on fibroblast genetic expression and therefore no modification in the transcript expression of TGF-β2, PAI-1, HIF-1-α, and VEGF was found, when culturing burned fibroblasts with WJ-MSC-CM. When co-culturing them through an insert (two-way paracrine signalling), PAI-1 mRNA levels were upregulated (p ≤ 0.05). On the contrary, the direct application of WJ-MSCs in burned fibroblasts downregulated TGF-β1 and CTGF (Connective Tissue Growth Factor) (p ≤ 0.01), and lowered the signal of the other unaltered aforementioned gene transcripts. WJ-MSC-CM enhanced human burned skin fibroblast proliferation, migration and wound closure in vitro (p ≤ 0.05 and p ≤ 0.001, respectively). As for human WJ-MSC-CM-treated normal skin fibroblasts, expression of re-epithelialization (TGF-β2), neovascularization/anti-aging (HIF-1-α) and fibroproliferation (PAI-1) promoting genes was enhanced (p ≤ 0.05). Other wound healing and anti-aging-related transcripts were not significantly affected, although they also showed an upregulated trend (FGF-2, CTGF, VEGF, collagen I, collagen III and SIRT-1). WJ-MSC-CM enhanced normal skin fibroblast proliferation (p ≤ 0.001) and migration (p ≤ 0.05) in vitro, and accelerated wound healing in vivo in a full-thickness excisional murine model. DISCUSSION AND CONCLUSIONS: WJ-MSCs may play a paradoxical role in keloid management. Under our culture conditions, the indirect application of WJ-MSCs on keloid fibroblasts (via conditioned-media or transwell inserts) enhanced their pro-fibrotic phenotype, while the direct cell-cell contact interaction resulted in opposite effects. Human WJ-MSC paracrine signalling may enhance fibrosis and keloid phenotype, while WJ-MSCs might directly help to treat keloid scars. Human WJ-MSCs may appear to promote burn wound repair by paracrine signalling, but the direct cell-cell contact effect of WJ-MSCs on human burned skin fibroblasts may downregulate fibroproliferation and avoid burn excessive scarring. The WJ-MSC secretome might elicit an anti-aging phenotype. Under our culture and experimental conditions, WJ-MSCs enhanced normal skin wound healing in vitro as well as in an in vivo mouse model through paracrine signalling. Together, these results suggest that human WJ-MSCs hold promise and might become a new technology for further preclinical and clinical studies to enhance burn and wound healing in general, with anti-aging and anti-fibrotic potential applications as well. If the reported immunoprivileged character and safety of WJ-MSCs in experimental and first clinical models is further scientifically proven, WJ-MSCs might represent a feasible, universal and off-the shelf technology to enhance wound healing to improve patient survival and quality of life.

Una de les principals recomanacions en la reanimació inicial dels pacients amb sèpsia és realitzar una fluïdoteràpia precoç i agressiva, sobretot en aquells pacients amb signes i símptomes d’hipoperfussió o xoc. L’administració endovenosa de grans volums de fluids s’ha demostrat que millora la supervivència d’aquests pacients i en redueix les complicacions. En l’evolució del xoc sèptic, i en la fase de sèpsia reanimada, la fluïdoteràpia segueix jugant un paper important en el tractament d’aquests pacients. No obstant, no queda clar quan s’hauria de limitar aquesta administració o, el que és el mateix, quin període de temps seria el més adient per seguir amb una reposició agressiva de fluids. Després de la reanimació inicial del xoc, la fluïdoteràpia innecessària, és a dir, aquella que no millora la perfusió, pot augmentar l’aigua extravascular pulmonar, exacerbar l’edema i afavorir el destret respiratori, amb el conseqüent augment dels requeriments de ventilació mecànica i de la mortalitat. Per tal d’evitar una administració inadequada de fluids es poden fer servir variables hemodinàmiques com la pressió venosa central o també variables volumètriques. Aquest treball estudia l’eficàcia de guiar la fluïdoteràpia en pacients post-operats amb xoc sèptic d’origen abdominal en les primeres 48 hores d’ingrès, a través de la combinació de dos paràmetres volumètrics[un paràmetre estimatiu de la volèmia (GEDV: volum global al final de la diàstole) i un paràmetre estimatiu de l’edema pulmonar(EVLW: aigua extravascular pulmonar)]. Es tracta d’un estudi observacional prospectiu on es compara un Grup de pacients que se’ls guia la fluïdoteràpia mitjançant GEDV i EVLW (Grup d’intervenció) amb un altre grup històric de pacients similars (Grup control) que se’ls guia la fluïdoteràpia de la forma convencional. Els resultats demostren que els pacients que se’ls va guià la fluïdoteràpia amb la combinació dels dos paràmetres volumètrics, van tenir un balanç de fluids menys agressiu, menys durada de ventilació mecànica i menys estada a l’unitat de reanimació, i afirmant que una fluïdoteràpia conservadora millora el pronòstic d’aquest tipus de pacients. / One of the main recommendations for initial resuscitation of patients with sepsis is to administer early and aggressive fluid therapy, especially in patients with signs and symptoms of hypoperfusion or shock. Intravenous administration of large quantities of fluids has shown to improve the survival of these patients and reduce complications. In septic shock and during the phase of resuscitated sepsis, fluid therapy continues to play an important role in the treatment of these patients. Nevertheless, it is not clear at what point the administration of liquids should be limited nor the ideal amount of time to wait before making an aggressive fluid replacement. After initial resuscitation, innecessary fluid therapy (that is to say, therapy that does not improve perfusion) can increase extravascular lung water, exacerbate edema and favor respiratory distress, consequently increasing mechanical ventilation and mortality requirements. In order to avoid an inadequate administration of fluids, hemodynamic variables like the central venous pressure or also volumetric variables can be used. This study analyzes the efficiency of fluid therapy in post-operative patients with abdominal septic shock within the first 48 hours of admission using a combination of two volumetric parameters [estimation of volemia (GEDV: Global End Diastolic Volume) and an estimation of pulmonary edema (EVLW: Extra-Vascular Lung Water)]. This is a prospective observational study that compares a Group of patients in which fluid therapy is guided by GEDV and EVLW (Intervention group) with a historic group of similar patients (Control group) in which fluid therapy is guided in the conventional manner. Results demonstrate that patients in which fluid therapy was guided with a combination of both volumetric parameters had less aggressive fluid levels, less mechanical ventilator time and a shorter stay at intensive care unit, all affirming that conservative fluid therapy improves prognosis in these types of patients.

pendents

Introducció: La radioteràpia neoadjuvant pot tenir un impacte negatiu als vasos receptors en la reconstrucció microquirúrgica, i afectar així l'èxit d'un penjoll microvascular. El projecte de recerca és un estudi experimental analític preclínic en animals per avaluar si la irradiació externa (20 Gy) de la zona cervical de rata compromet la viabilitat de l'anastomosi microquirúrgica arterial i venosa. Per dur a terme el projecte s'ha creat un model experimental assegurança de fibrosi vascular radioinduïda per a l'estudi de la viabilitat de l'anastomosi vascular microquirúrgica en població irradiada. Material i mètode: 1) Model preclínic d'irradiació cervical segur: Estudi en model animal: 72 rates Sprague-Dawley de 350-400 gr. Grup I: Grup control. 24 rates avaluades clínicament durant 2 setmanes. Grup II: Grup d'avaluació d'efectes secundaris post-irradiació aguts. 24 rates irradiades (20 Gy) avaluades clínicament durant 2 setmanes. Grup III: Grup d'avaluació d'efectes secundaris post-irradiació subaguts. 24 rates irradiades (20 Gy) avaluades clínicament durant 6 setmanes. Les variables avaluades són: avaluació clínica, pes, permeabilitat vascular (arterial i venosa), supervivència / mortalitat, estudis histològics (artèria carótida comuna bilateral, vena jugular externa bilateral, nervi vago bilateral, tràquea, esòfag, tiroides). 2) Estudi sobre la viabilitat de l'anastomosi vascular microquirúrgica en població irradiada: Estudi en model animal: 140 rates Sprague-Dawley de 350-400 gr. El grup irradiat està format per 70 rates irradiades (20 Gy). En 35 d'aquestes rates (grup irar), 2 setmanes després, es realitza una arteriotomía carotídia i anastomosi microquirúrgica arterial terme-terminal. En les altres 35 (grup IRVE), es realitza una venotomía jugular i anastomosi microquirúrgica venosa terme-terminal. El grup control estarà format per 70 rates. En 35 d'aquestes rates (grup NIRAR) es realitza una arteriotomía carotídia i anastomosi microquirúrgica arterial terme-terminal. En les altres 35 (grup NIRVE), es realitza una venotomía jugular i anastomosi microquirúrgica venosa terme-terminal. Les variables avaluades són: avaluació clínica, pes, permeabilitat vascular (arterial i venosa), dificultat tècnica de la microsutura, supervivència / mortalitat, estudis histològics (artèria carótida comuna bilateral, vena jugular externa bilateral). Conclusions: 1) La irradiació externa neoadjuvant de la zona cervical de la rata disminueix la taxa de viabilitat de l'anastomosi microquirúrgica venosa terme-terminal. 2) La irradiació externa neoadjuvant de la zona cervical de la rata no compromet la viabilitat de l'anastomosi microquirúrgica arterial terme-terminal. 3) El model dissenyat d'irradiació cervical indueix canvis rádicos vasculars selectivament, sense afectar els teixits circumdants, disminuint les taxes de morbimortalitat del model experimental. 4) Aquest model permetrà dissenyar i realitzar nous estudis experimentals terapèutics sobre els efectes de la radioteràpia en el paquet vascular cervical. 5) Atès que en el nostre estudi sobre la viabilitat de l'anastomosi vascular microquirúrgica en població irradiada, l'aplicació de radioteràpia externa ha augmentat la taxa de trombosi venosa, s'ha de considerar com la principal causa del fracàs d'un penjoll microquirúrgic en un context d'irradiació externa neoadjuvant. / Introducción: La radioterapia neoadyuvante puede tener un impacto negativo en los vasos receptores en la reconstrucción microquirúrgica, y afectar así al éxito de un colgajo microvascular. El proyecto de investigación es un estudio experimental analítico preclínico en animales para evaluar si la irradiación externa (20 Gy) de la zona cervical de rata compromete la viabilidad de la anastomosis microquirúrgica arterial y venosa. Para llevar a cabo el proyecto se ha creado un modelo experimental seguro de fibrosis vascular radioinducida para el estudio de la viabilidad de la anastomosis vascular microquirúrgica en población irradiada. Material y método: 1) Modelo preclínico de irradiación cervical seguro: Estudio en modelo animal: 72 ratas Sprague-Dawley de 350-400 gr. Grupo I: Grupo control. 24 ratas evaluadas clínicamente durante 2 semanas. Grupo II: Grupo de evaluación de efectos secundarios post-irradiación agudos. 24 ratas irradiadas (20 Gy) evaluadas clínicamente durante 2 semanas. Grupo III: Grupo de evaluación de efectos secundarios post-irradiación subagudos. 24 ratas irradiadas (20 Gy) evaluadas clínicamente durante 6 semanas. Las variables evaluadas son: evaluación clínica, peso, permeabilidad vascular (arterial y venosa), supervivencia/mortalidad, estudios histológicos (arteria carótida común bilateral, vena yugular externa bilateral, nervio vago bilateral, tráquea, esófago, tiroides). 2) Estudio sobre la viabilidad de la anastomosis vascular microquirúrgica en población irradiada: Estudio en modelo animal: 140 ratas Sprague-Dawley de 350-400 gr. El grupo irradiado esta formado por 70 ratas irradiadas (20 Gy). En 35 de esas ratas (grupo IRAR), 2 semanas después, se realiza una arteriotomía carotidea y anastomosis microquirúrgica arterial término-terminal. En las otras 35 (grupo IRVE), se realiza una venotomía yugular y anastomosis microquirúrgica venosa término-terminal. El grupo control estará formado por 70 ratas. En 35 de esas ratas (grupo NIRAR) se realiza una arteriotomía carotidea y anastomosis microquirúrgica arterial término-terminal. En las otras 35 (grupo NIRVE), se realiza una venotomía yugular y anastomosis microquirúrgica venosa término-terminal. Las variables evaluadas son: evaluación clínica, peso, permeabilidad vascular (arterial y venosa), dificultad técnica de la microsutura, supervivencia/mortalidad, estudios histológicos (arteria carótida común bilateral, vena yugular externa bilateral). Conclusiones: 1) La irradiación externa neoadyuvante de la zona cervical de la rata disminuye la tasa de viabilidad de la anastomosis microquirúrgica venosa término-terminal. 2) La irradiación externa neoadyuvante de la zona cervical de la rata no compromete la viabilidad de la anastomosis microquirúrgica arterial término-terminal. 3) El modelo diseñado de irradiación cervical induce cambios rádicos vasculares selectivamente, sin afectar los tejidos circundantes, disminuyendo las tasas de morbimortalidad del modelo experimental. 4) Este modelo permitirá diseñar y realizar nuevos estudios experimentales terapéuticos sobre los efectos de la radioterapia en el paquete vascular cervical. 5) Dado que en nuestro estudio sobre la viabilidad de la anastomosis vascular microquirúrgica en población irradiada, la aplicación de radioterapia externa ha aumentado la tasa de trombosis venosa, debe considerarse como la principal causa del fracaso de un colgajo microquirúrgico en un contexto de irradiación externa neoadyuvante. / Introduction: Prior radiation therapy, in theory, has a detrimental impact on the recipient vessels in microsurgical reconstruction and may impact microvascular success. The research project is an analytical preclinical experimental animal study to evaluate whether external irradiation (20 Gy) of the rat cervical compromises the viability of the arterial and venous microsurgical anastomosis. To carry out the project has created a safe experimental model radiation-induced vascular fibrosis to study the feasibility of microsurgical vascular anastomosis on irradiated population. Material and methods: 1) Preclinical model of cervical irradiation. Animal model study. 72 Sprague-Dawley rats of 350-400 g. Group I: Control group. Twenty-four rats evaluated clinically for 2 weeks. Group II: Evaluation of post-irradiation acute side effects. Twenty-four rats irradiated (20 Gy) evaluated clinically for 2 weeks. Group III: Evaluation of subacute post-irradiation side effects. Twenty-four rats irradiated (20 Gy) evaluated clinically for 6 weeks. The variables evaluated include clinical assessment, weight, vascular permeability (arterial and venous), survival/mortality, histological studies (bilateral common carotid artery, external jugular vein bilateral, bilateral vagus nerve, trachea, esophagus, thyroid). 2) Viability of microsurgical vascular anastomoses on irradiated population. Study in a rat model: 140 Sprague-Dawley rats of 350-400 g. The irradiated group consists of 70 rats irradiated (20 Gy). In 35 of these rats (IRAR group), 2 weeks later, a carotid arteriotomy and microsurgical end-to-end arterial anastomosis is performed. In the other 35 (IRVE group), jugular venous venotomy and microsurgical end-to-end anastomosis is performed. The control group will consist of 70 rats. In 35 of these rats (group NIRAR) a carotid arteriotomy and microsurgical end-to-end arterial anastomosis is performed. In the other 35 (NIRVE group), jugular venous venotomy and microsurgical end-to-end anastomosis is performed. The variables evaluated include clinical evaluation, weight, vascular permeability (arterial and venous), technical difficulty of microsuture, survival/mortality, histological studies (bilateral common carotid artery, external jugular vein bilateral). Conclusions: 1) Neoadjuvant external irradiation of the cervical region of the rat decreases the rate of viability of microsurgical venous anastomosis. 2) Neoadjuvant external irradiation of the cervical region of the rat does not compromise the viability of microsurgical arterial anastomosis. 3) The model designed cervical irradiation induces vascular changes electively without affecting the surrounding tissues, decreasing morbidity and mortality rates of the experimental model. 4) It will enable new therapeutic design and conduct experimental studies on the effects of radiotherapy in cervical vascular bundle. 5) Given that in our study on the feasibility of the vascular anastomosis microsurgical in irradiated population, the application of external radiation therapy has increased the rate of venous thrombosis should be considered as the main cause of failure of a microsurgical flap in a context of external irradiation neoadjuvant.

La dehiscencia de anastomosis después de cirugía de cáncer colorrectal (CCR) se asocia a una mayor recurrencia tumoral. Sin embargo, los mecanismos responsables de esta asociación son aún desconocidos. En un trabajo previo demostramos que la respuesta inflamatoria y angiogénica secundaria a la infección peritoneal tras cirugía de CCR es mayor que en los pacientes que no presentan ninguna complicación postoperatoria. Esta respuesta amplificada podría tener un efecto negativo en los pacientes con CCR. Otro de los mecanismos que podría explicar esta asociación sería la adquisición de un fenotipo invasivo de células tumorales residuales en presencia de infección. El primer objetivo de este proyecto de investigación fue confirmar nuestros resultados previos y ampliar el estudio a otras citoquinas inflamatorias y angiogénicas. En segundo lugar, investigamos el efecto de la infección peritoneal tras cirugía de CCR sobre la proliferación, migración e invasión de líneas celulares de cáncer in vitro. Se realizó un estudio prospectivo de cohortes con controles apareados en pacientes intervenidos de CCR con intención curativa. Los pacientes que presentaron un absceso intraabdominal o una dehiscencia anastomótica fueron incluidos en el grupo infección. También se seleccionó otro paciente sin ninguna complicación postoperatoria para el grupo control. Las variables de apareamiento fueron sexo, edad, localización tumoral, abordaje quirúrgico, estadio tumoral y tratamiento neoadyuvante en los pacientes con cáncer de recto. Se obtuvieron muestras de sangre y líquido peritoneal antes de la cirugía y al cuarto día postoperatorio o en el momento del diagnóstico de la infección. Se analizaron 43 citoquinas inflamatorias y angiogénicas en las muestras de suero postoperatorias mediante arrays de anticuerpos. Los ensayos in vitro consistieron en el cultivo de células tumorales MDA-MB-231 y SW620 que se trataron con muestras de suero y líquido peritoneal preoperatorias y postoperatorias. Los ensayos de proliferación, migración e invasión realizados se basaron en el método colorimétrico en el cual se utiliza la actividad de la enzima hexosaminidasa como cuantificación del número de células viables. Durante el periodo de estudio, 47 pacientes fueron incluidos en el grupo infección con sus correspondientes controles. Todas las citoquinas analizadas fueron significativamente mayores en el grupo infección. Las muestras de suero postoperatorias de pacientes del grupo infección mostraron un aumento significativo de la proliferación de células MDA-MB-231. Este efecto fue más evidente cuando comparamos la diferencia de proliferación entre muestras postoperatorias y preoperatorias, entre grupos. Además, observamos una mayor inducción de la migración celular en el grupo infección al aplicar muestras de suero postoperatorio aunque no encontramos diferencias de actividad celular invasiva entre grupos. No hallamos diferencias de proliferación celular entre grupos al tratar las células con muestras de líquido peritoneal postoperatorias. Sin embargo, algunas de estas muestras mostraron un efecto citotóxico no relacionado con la presencia de infección. Las muestras postoperatorias de líquido peritoneal del grupo infección mostraron un incremento significativo de la migración de células MDA-MB-231 y de la invasión de células SW620. Este efecto también se observó al comparar las diferencias entre muestras postoperatorias y preoperatorias entre ambos grupos. La supervivencia libre de enfermedad fue significativamente menor en el grupo infección. La infección peritoneal postoperatoria se asoció a recurrencia tumoral. El riesgo de padecer una recurrencia tumoral fue casi tres veces mayor si se sufrió una infección peritoneal postoperatoria en nuestra muestra de pacientes. En conclusión, la expresión de citoquinas inflamatorias y angiogénicas después de cirugía de CCR es mayor en presencia de infección peritoneal. La infección peritoneal postoperatoria estimula la proliferación, migración e invasión de las células tumorales in vitro. Estos mecanismos podrían ser responsables, al menos en parte, de la asociación entre la infección peritoneal y la recurrencia tumoral tras la cirugía del CCR. / Anastomotic leakage after colorectal cancer (CRC) surgery is associated with higher tumor recurrence. However, the mechanisms responsible for this association are unknown. In a previous study we showed that inflammatory and angiogenic responses after CRC surgery were higher in patients with postoperative infection than in patients with no postoperative complication. A magnification of these responses could enhance a negative effect in patients with cancer. Another mechanism that would explain this association might be the acquirement of an invasive phenotype of residual tumor cells in the presence of peritoneal infection. The aim of this study was to confirm our previous results and extend the study to other inflammatory and angiogenic cytokines; and investigate the effect of postoperative peritoneal infection after CRC surgery on proliferation, migration, and invasion capacities of tumor cells in vitro. We performed a prospective cohort study with matched controls of patients who underwent elective surgery for CRC with curative intent. Patients who had an intra-abdominal abscess or an anastomotic leak were included in the infection group. For each patient with infection another patient with an uncomplicated postoperative course was selected for the control group. Controls were matched for gender, age, tumor location, surgical approach, tumor stage and neoadjuvant therapy in patients with rectal cancer. Blood and peritoneal fluid samples were collected before surgery and on postoperative day 4 or at the moment a peritoneal infection was diagnosed. We analyzed 43 different inflammatory and/or angiogenic cytokines in the sera of these patients with antibody arrays. In vitro assays on cancer cell lines (MDA-MB-231 and SW620) were performed using preoperative and postoperative serum and peritoneal fluid samples. The assays were performed according to the colorimetric method based on the activity of the lysosomal hexosaminidase enzyme as a measure of the number of viable cells. During the study period, 47 patients were included in the infection group: 34 patients developed an anastomotic leak and 13 patients an intraabdominal abscess. All cytokines tested were significantly induced in the infection group. Postoperative serum samples from patients with peritoneal infection significantly increased proliferation in the MDA-MB-231 cell line compared with controls. This effect was most apparent when comparing the increase in cell proliferation exerted by postoperatory samples respect to preoperatory samples within each group. We also observed a major induction of migration activity with the infection group postoperative serum samples. Cell invasion assays with serum samples did not reveal significant differences between groups. We found no differences in cell proliferation between both groups when cells were treated with peritoneal fluid samples. However, some postoperative peritoneal fluid samples exerted a cytotoxic effect on cell cultures that was not related to the presence of infection. Postoperative peritoneal fluids taken from the infection group rendered a significant increase in the capacity of MDA-MB-231 migration and SW620 invasion capacities. This effect was also apparent when comparing the difference activity between postoperative and preoperative samples in both groups. During follow-up, 12 patients developed tumor recurrence in the infection group and 6 in the control group. Cumulative disease-free survival was significantly lower in patients with postoperative peritoneal infection. The risk of tumor recurrence was almost three times higher if patients suffered a postoperative peritoneal infection in our sample. In conclusion, our results confirm that postoperative peritoneal infection induces a large number of serum cytokines. Furthermore, postoperative peritoneal infection enhances proliferation, migration and invasion capacities of tumor cells in vitro. These mechanisms might be responsible, at least in part, for the association between peritoneal infection and tumor recurrence after CRC surgery.

ANTECEDENTES La resección hepática es la primera opción terapéutica de las neoplasias de hígado. La hemorragia es el principal riesgo de la cirugía. El clampaje del hilio hepático disminuye las pérdidas sanguíneas durante la transección hepática. Sin embargo, la secuencia isquemia-reperfusión (IR) se asocia a lesión celular que puede comportar diferentes grados de disfunción hepática y aumento de la morbimortalidad postoperatoria. Se han utilizado diferentes estrategias para modular la lesión hepática por IR: (i) el precondicionamiento isquémico (IPC) y (ii) la isquemia intermitente (INT). El IPC e INT atenúan la lesión por IR modificando ciertas reacciones claves en la cascada de dicha lesión, especialmente en la generación del óxido nítrico (NO). El precondicionamiento anestésico (APC) inducido por anestésicos halogenados se propuso inicialmente como modulador de la lesión por IR en el miocito. El APC y IPC comparten muchas de las vías de señalización intracelular en el mecanismo de protección frente a la lesión por IR. Aunque algunos estudios demuestran el efecto protector del IPC y APC en hepatectomías realizadas con oclusión vascular continua, permanece en controversia la influencia de los mismos en las hepatectomías efectuadas con oclusión vascular intermitente. OBJETIVOS El objetivo principal de este estudio fue determinar si el IPC o APC podían potenciar la citoprotección hepática contra la lesión por IR en pacientes a los que se les realizaba una resección hepática con oclusión vascular intermitente. El objetivo secundario fue evaluar el impacto del IPC y APC en la evolución postoperatoria. METODOLOGÍA Se incluyeron un total de 106 pacientes sin hepatopatía previa. Se aleatorizaron en tres grupos: (i) Grupo IPC, en el que los pacientes recibieron un pretratamiento que consistía en clampaje del hilio hepático de 10 minutos seguido de un período de 10 minutos sin clampaje, previo al clampaje intermitente; (ii) Grupo APC, en el cual se administraba sevoflorane a una concentración alveolar mínima de 1,5 durante 20 minutos previo al clampaje intermitente y (iii) Grupo INT, sin precondicionamiento isquémico ni anestésico previo al clampaje intermitente. Se estratificó también la cohorte de estudio según la extensión de la cirugía, hepatectomía mayor (≥3 segmentos) y hepatectomía menor (<3 segmentos). El efecto de protección frente a la IR fue evaluado comparando marcadores de disfunción hepatocitaria y endotelial, lesión histológica, actividad de caspasa 3 y evolución postoperatoria. Adicionalmente determinamos la forma inducible de la enzima óxido nítrico sintetasa (iNOS) para valorar su implicación en el mecanismo molecular del precondicionamiento. RESULTADOS La cinética de las transaminasas, bilirrubina y tiempo de protrombina (INR) durante los 7 días del postoperatorio fue similar en todos los grupos. Una hora postresección los niveles séricos de ácido hialurónico (HA) se incrementaron significativamente (p<0,001) en todos los grupos pero sin diferencias entre ellos (p=0,514). La apoptosis de las células hepáticas se valoró indirectamente a través de la expresión de caspasa 3 una hora postresección. No encontramos diferencias en el índice apóptoico entre los grupos de estudio. El análisis de la lesión histológica una hora postresección no mostró diferencias entre grupos. En los tres grupos, la expresión tisular de la iNOS no mostró ningún cambio respecto a los valores basales. La severidad y frecuencia de complicaciones, transferencia a la unidad de cuidados intensivos y estancia hospitalaria fue similar entre los tres grupos. No encontramos diferencias en la supervivencia actuarial al año estratificando por grupos de estudio. Cuando estratificamos los grupos de estudio por tipo de hepatectomía no encontramos diferencias estadísticamente significativas en ninguno de los parámetros evaluados. CONCLUSIONES La aplicación de IPC o APC no ofrece protección contra la lesión por IR en las resecciones hepáticas realizadas con oclusión vascular intermitente independientemente de la extensión de la resección.

La proteinuria es el principal marcador independiente de progresión de enfermedad renal en riñones nativos. En el trasplante renal es indicativa de lesión renal a nivel glomerular y tubulointersticial, y se ha relacionado con una peor supervivencia del injerto y del paciente. No obstante, existen pocas evidencias acerca del papel pronóstico y predictivo de la proteinuria en el trasplante renal, sobre todo en lo que respecta a la proteinuria precoz y de bajo grado. En este trabajo de investigación se ha intentado profundizar en el conocimiento de la proteinuria en nuestra población trasplantada renal que incluye una elevada prevalencia de trasplantes con órganos de donantes con criterios expandidos. Nuestra hipótesis de trabajo fue que la proteinuria es un evento frecuente y precoz en la evolución del trasplante renal, que posee valor pronóstico sobre la función renal, la supervivencia del injerto y del paciente, y cuya disminución durante el primer año se asocia a una mejoría en la supervivencia del injerto y del paciente a largo plazo. Se realizó un estudio retrospectivo de cohortes que incluyó 401 trasplantados renales en nuestro centro en los primeros 9 años del programa de trasplante renal. La presencia de proteinuria se definió como aquella con valores mayores o iguales a 0,1 g/24h, valor cercano al límite inferior de detección de la técnica empleada en nuestro centro. Se analizó la relación entre la magnitud de la proteinuria durante el primer año y el pronóstico del injerto y del paciente. Posteriormente se analizaron los factores de riesgo y el significado pronóstico de dicha proteinuria, categorizada según diferentes criterios: proteinuria al tercer mes como expresión de proteinuria precoz postrasplante, proteinuria al duodécimo mes como presentación tardía de la misma, disminución o no disminución durante el primer año de trasplante y proteinuria de muy bajo rango mantenida durante el primer año. Finalmente analizamos la capacidad predictiva de la proteinuria sobre la función renal subóptima, el fracaso del injerto y la muerte del paciente con injerto funcionante mediante estudios de sensibilidad, especificidad, valores predictivos, cocientes de probabilidades o cálculo del área bajo la curva ROC. La realización de este trabajo de investigación ha demostrado la elevada prevalencia de proteinuria en estadios precoces del trasplante, correspondiendo la mayor proporción de pacientes con proteinuria a aquellos con cifras inferiores a 0,5g/24h. La proteinuria en el primer año de trasplante se asoció a factores de riesgo, relacionados con el donante, riesgo inmunológico del receptor, evolución en el postrasplante inmediato, inmunosupresión, función renal y control tensional. La presencia de proteinuria durante el primer año resultó un factor de riesgo independiente del fracaso del injerto y muerte del paciente trasplantado, incluso aquellas proteinurias mantenidas de muy bajo grado inferiores a 0,5 g/24h. La presencia de proteinuria predijo mejor la función subóptima del injerto, que el fracaso del injerto o la muerte del paciente, siendo la capacidad predictiva de la proteinuria al tercer mes muy similar a la de la proteinuria al año del trasplante. La ausencia de proteinuria resultó ser signo de buen pronóstico. La disminución de la proteinuria a lo largo del primer año del trasplante se acompañó de un riesgo de fracaso del injerto y de muerte del paciente similar al de los pacientes sin proteinuria. Todo ello incide en la necesidad de establecer una vigilancia exquisita ante la aparición de cualquier grado medible de proteinuria desde el postrasplante inmediato, sobre todo si se mantiene a partir del tercer mes, independientemente de su cuantía, con el fin de adoptar precozmente medidas diagnósticas, para filiar su causa, y de nefroprotección dirigidas a la reducción de la proteinuria y la progresión de la insuficiencia renal. / Proteinuria is the best independet predictor of developement of end stage renal disease in general population. Its presence in renal transplantation is a marker of glomerular pathology and tubulointerstitial lesions. It has been related to graft failure and a worse patient survival. In this cohort retrospective study of 401 kidney transplant performed in our unit we analyzed the presence of proteinuria ≥ 0,1 g/24h and its prognostic significance as well as its predictive value by means of a sensitivity, specificity, positive and negative predictive values and the value of the area under the curve ROC. The presence of proteinuria at third month after transplantation, at first year, reduction of proteinuria and very low range proteinuria in the first year after transplantation were analyzed. Proteinuria resulted highly prevalent in the first year after transplantation. Its presence was associated with donor age and cause of death, recipient age, number of HLA missmatches, immunosuppression, delayed graft function, worse renal function and blood pressure control. Proteinuria, including that of less than 0,5g/24h at first year after transplantation was related to graft failure and a worse patient survival. Absence of proteinuria was a sign of good prognosis, and predictive value of early proteinuria on suboptimal renal function, graft failure and patient death was similar to that of proteinuria at first year after transplantation. It must be necessary to extreme diagnostic measures to detect early proteinuria and to establish nephroprotective measures to avoid the progression of renal disease and to improve graft and patient survival.

El tratamiento estándar del cáncer avanzado de ovario es la cirugía citoreductora y la quimioterapia combinada con taxol y platino. Se han evaluado a un total de 167 pacientes diagnosticadas en estadios avanzados de cáncer epitelial de ovario (estadio IIB-IV según la clasificación de la FIGO), durante el periodo de 1995-2003, tratadas en el Hospital U. Materno-Infantil Valle Hebron de Barcelona. El periodo de seguimiento fue de 20,2 meses (rango= 0,3-109 meses). El VPP de las pruebas complementarias para el estudio preoperatorio fueron del 89,9% para el CA 125, del 94% para la ecografía vaginal y del 98,1% para la TAC abdomino-pélvica. Un 77,9% de las pacientes se les realizó una cirugía de citoreducción primaria. Un 70,1% se practicó una cirugía de citoreducción óptima (tamaño tumor residual postquirúrgico <2cm) y un 7,9% una cirugía subóptima (tamaño tumor residual de ?2cm). Un 11,3% se realizó tratamiento con quimioterapia neoadyuvante y cirugía citoreductora de intervalo. La tasa de mortalidad operatoria en el grupo de pacientes con citoreducción primaria fue del 4,2% y del 0% en las pacientes que se les realizó la cirugía de intervalo.Se realizaron estudios multivariados con las variables de edad, ascitis, CA 125, histología, grado histológico, estadio clínico de la FIGO) para conocer los factores de mal pronóstico para no poder efectuar la cirugía de citoreducción primaria óptima y la linfadenectomía. Las pacientes de ?70 años [OR 4,4 (IC 95%=1,8-10,7)], CA 125 ?500 [OR 2,1 (IC 95%=1,0-4,4)], estadio IIIC [OR 4,7 (IC 95%=1,6-14,0)] y estadio IV [OR 11,9 (IC 95%=3,2-44,5)] presentaron valores estadísticamente significativos para la imposibilidad de conseguir la cirugía óptima con tamaño del tumor residual de 0cm. Los factores de mal pronóstico con una p<0,05 para conseguir la realización de una linfadenectomía sistemática fueron la edad ?70 años [OR 2,8 (IC 95%=1,1-7,0)], la ascitis [OR 2,7 (IC 95%=1,2-6,1)] y el estadio IV [OR 9,0 (IC 95%=2,1-39,0)].A un 74,4% de las pacientes del estudio se les efectuó una linfadenectomía sistemática. La supervivencia (SPV) de las 120 pacientes con una linfadenectomía sistemática comparadas con las pacientes a quienes no se les efectuó fue del 55,8% y del 40,0% respectivamente (p<0,05). No se encontraron diferencias estadísticamente significativas en el estudio del periodo libre de enfermedad (PLE). De igual modo, se encontraron diferencias en la supervivencia de las pacientes que obtuvieron una cirugía óptima (TR=0cm) comparadas con las demás pacientes a quienes se les realizó una cirugía citoreductora (óptima con TR<2cm y subóptima). Se efectuó un análisis de las pacientes del estadio más frecuente, el estadio IIIIC con un total de 101 pacientes, para poder determinar diferencias según el tipo de cirugía citoreductora primaria o de intervalo y el grado de afectación tumoral de la cavidad abdominal y retroperitoneal ganglionar, sin encontrar diferencias estadísticamente significativas.Los factores de buen pronóstico para la SPV y PLE de las pacientes con cáncer avanzado de ovario fueron la edad ?60 años y el tipo histológico endometriode (p<0,05). La mediana de SPV global fue de 3,5 años (p25-p75= NC-1,3) y la mediana del PLE global de 1,7 años (p25-p75= 5,3-0,7). El 51,7% de las pacientes presentaron una recidiva con una mediana de SPV de 3,2 años (p25-p75= 5,7-1,5). / The standard treatment of the advanced cancer of ovary is the citoreductive surgery and the chemotherapy combined with taxol and platinum. There has been evaluated a whole of 167 patients diagnosed in advanced stages of cancer epithelial of ovary (stage IIB-IV as the classification of FIGO), during the period of 1995-2003, treated in the Materno-Infantil University Hospital of the Valle of Hebron of Barcelona (Spain). The period of pursuit was 20.2 months (range= 0.3-109 months). The VPP of the complementary tests for the preoperative study they were 89.9% for the CA 125, 94% for the vaginal ultrasound scan and 98.1% for the abdomino-pelvic CT.77.9% of the patients one realized them a primary debulking surgery (DS). 70.1% practised on himself a surgery of ideal DS (size residual postsurgical tumor <2cm) and 7.9% a suboptimal surgery (size residual tumor ?2cm). 11.3% realized treatment with neoadjuvant chemotherapy and DS of interval. The valuation of operative mortality in the group of patients with primary DS was 4.2% and 0% in the patients that one realized them the surgery of interval.There were realized multivariated studies with the variables of age, ascites, CA 125, histology, histological grade, clinical stage of FIGO) to know the factors of bad prognosis not to be able to carry out the surgery of primary optimal DS and the limphadenectomy. The patients of ?70 years [OR 4.4 (95 %CI = 1.8-10.7)], CA 125 ?500 U/ml [OR 2.1 (95 CI % = 1.0-4.4)], stage IIIC [OR 4.7 (95 CI % = 1.6-14.0)] and stage IV [OR 11.9 (95 % CI = 3.2-44.5)] presented values statistically for the inability to obtain the ideal surgery with size of the residual tumor of 0cm. The factors of bad prognosis with one p<0.05 to obtain the achievement of a systematical limphadenectomy were the age ?70 years [OR 2.8 (95 CI % = 1.1-7.0)], the dropsy [OR 2.7 (95 CI % = 1.2-6.1)] and the stage IV [OR 9.0 (95 CI % = 2.1-39.0)].To 74.4% of the patients of the study a systematical limphadenectomy was carried them out. The survival (SV) of 120 patients with a systematical limphadenectomy compared with the patients those who were not carried out was 55.8% and 40.0% respectively (p<0.05). Statistically significant differences were not in the study of the progression-free survival (PFS). Of equal way, differences were in the survival of the patients who obtained an ideal surgery (RT=0cm) compared with other patients to whom a surgery was realized them DS (optimal with RT <2cm and suboptimal).There was carried out an analysis of the patients of the most frequent stage, the stage IIIIC with a whole of 101 patients, to be able to determine differences according to the type of primary DS or of interval and the grade of tumor affectation of the abdominal cavity and retroperitoneal nodes, without finding statistically significant differences.The factors of good prognosis for the SV and PFS of the patients with advanced cancer of ovary were the age ?60 years and the histological type endometriode (p<0.05). The median of global SV was 3.5 years (p25-p75 = NC-1.3) and the median of the global PFS of 1.7 years (p25-p75 = 5.3-0.7). 51.7% of the patients presented a relapse with a median of SV of 3.2 years (p25-p75 = 5.7-1.5).

Entendemos como artrosis mecánica a aquellas lesiones degenerativas que se traducen en el deterioro precoz de las articulaciones debido a una sobrecarga mecánica, generalmente producida por la alteración del eje mecánico en dicha extremidad. Las deformidades estructurales de la extremidad inferior (Pawels), en cualquiera de los planos del espacio, provocaran una distribución anormal de la carga mecánica sobre las superficies articulares. Se plantea como objectivos: 1. Demostrar que la torsión modifica las tensiones en la articulación femorotibial y femoropatelar. 2. Demostrar que el aumento de la torsión tibial externa provoca un desplazamiento de las fuerzas de compresión hacia la zona posterior y interna de la femorotibial Utilizamos como Materiales: - Piezas anatómicas / Bancada de pruebas / Galgas extensiométricos / Electrogoniometro / Sistema de canales de registro / Programa informático Metodo Preparación de los especímenes (4 rodillas congeladas) Tras la descongelación se efectúa la inclusión de la tibia y el peroné en la cubeta en posición perpendicular al suelo con la ayuda de Araldit armado (Mezcla de Araldit y grava fina en proporción del 50%) que se transforma en material sólido Colocación de las galgas extensiométricos: En la cara posterior de la epífisis proximal de la tibia se coloca una galga en la cara posterior (G5) y 2 galgas en la cara antero interno (G1yG2) y 2 galgas en la cara antero externa (G3yG4) Colocación de las rodillas en la bancada Experimentacion: Registro sin osteotomía tibial de 0 a 90° con antetorsión femoral de 15-20° Registro con osteotomía tibial supratuberositaria plana con 10° de rotación externa y manteniendo la anterorsión femoral de 15-20° de 0 a 90° de flexión Discusion: En el estudio biomecanico de la rodilla se ha observado un estado bitensional de signo contrario en la epífisis proximal de la tibia con unas áreas que actúan a compresión y otras áreas actúan a tracción de acuerdo con el modelo de PAWELS. En relacion al plano transversal motivo principal de esta tesis se ha observado que en la epifisis proximal de la tibia existen areas que trabajan a compresión y otras a traccion Este estado tensional se modifica con relación a la localización del punto de aplicación de la carga observando que al aumentar la torsión tibial externa tras la osteotomía coronal (15° de rotación externa) aparece un incremento de la compresión en las zonas postero e interna de la meseta tibial y incremento de la tracción en la zona anterior y exterior de la meseta tibial. Conclusion Al someterse la extremidad inferior a una carga, la epífisis proximal de tibia responde con un estado bitensional, con unas zonas a compresión y otras a tracción, separadas por una línea neutra denominada "core línea". La modificación de la torsión tibial repercute directamente en la distribución cualitativa y cuantitativa de la carga sobre la epífisis tibial proximal. Con el aumento de la torsión tibial externa se produce un aumento de la carga en la zona interna y posterior de la meseta tibial que aumenta progresivamente con la flexión. A nivel de la meseta tibial externa se produce un cambio similar pero de sentido inverso produciendo una desviación de la "core línea" hacia la zona interna y posterior. / Mechanical osteoarthritis is characterized by the presence of degenerative lesions resulting in early joint impairment due to mechanical overload, generally secondary to the alteration in mechanical axis of the extremity. Structural deformities of the lower extremity (Pawels), in any of the spatial planes, induce an abnormal distribution of mechanical loading upon the joint surfaces. OBJECTIVE 1. To demonstrate that torsion modifies the tensions in the femorotibial and femoropatellar joints. 2. To demonstrate that increased external tibial torsion induces displacement of the compression forces towards the posterior and internal zone of the femorotibial joint. MATERIALS Anatomical pieces,test bench, extensiometric gauges ,electrogoniometer,registry canal system,software METHOD Preparation of the specimens (4 frozen knees) After thawing, the tibia and fibula were embedded in a cuvette perpendicular to the floor with the help of Araldite® Positioning of the extensiometric gauges A gauge was positioned on the posterior surface of the proximal tibial epiphysis (G5), with two gauges on the anterior-internal surface (G1 and G2), and two more on the anterior-external surface (G3 and G4). Positioning of the knees on the test bench EXPERIMENTATION: Registry without tibial osteotomy from 0 to 90º with femoral anterior torsion of 15-20° Registry with flat supra-tuberosity tibial osteotomy with 10º external rotation, and maintaining femoral anterior torsion of 15 20° with 0 to 90º flexion RESULTS In the biomechanical study of the knee, a dual tension state of opposite sign has been observed in the proximal tibial epiphysis, with areas that act in terms of compression and others under traction, according to the model of Pawels. With regard to the cross-sectional plane, as central point of this Doctoral Thesis, the proximal tibial epiphysis has been shown to have certain areas operating under compression, and others under traction. This tension state is modified in relation to the location of the point of load application; on increasing external tibial torsion after coronal osteotomy (15° of external rotation), increased compression is observed in the posterior and internal zones of the tibial plateau, with increased traction in the anterior and posterior zone of the tibial plateau CONCLUSIONS On loading the lower extremity, the proximal tibial epiphysis responds in the form of a dual tension state characterized by distinct compression zones and traction zones separated by a neutral line referred to as the “core line”. Changes in tibial torsion have a direct impact upon the qualitative and quantitative distribution of the load over the proximal tibial epiphysis. With increased external tibial torsion there is increased loading in the internal and posterior zone of the tibial plateau that progressively increases with flexion. A similar change is observed at the external tibial plateau, but of opposite sign – producing “core line” deviation towards the internal and posterior zone.