Este estudo teve por objetivo avaliar a eficácia de determinado impresso na fixação dec conhecimentos e adoção de práticas de saúde. Para se atingir esse objetivo foi elaborado o Manual \"Gestante Cardíaca\" para educação de pacientes do Programa \"Cardiopatia e Gravidez\" do Instituto \"Dante Pazzanese\"de Cardiologia. As gestantes cardíacas inscritas no Programa foram divididas em dois grupos. Após consulta médica onde receberam orientação, um dos grupos recebeu o Manual. Conhecimentos e práticas das gestantes foram testados quando ingressaram no Programa e retestados na última consulta. As gestantes do grupo que recebeu o impresso tiveram maior ganho em conhecimentos (82,4 por cento ) e adotaram mais priticas (94,4 por cento ) que as do outro grupo (2,0 por cento e 40,5 por cento ). Os resultados obtidos parecem sugerir a eficácia do Manual para fixar conhecimentos e estimular a gestante cárdiaca na adoção das práticas recomendadas. O processo de elaboraçio do Manual é descrito no trabalho. / The purpose of this study was to evaluate the efficacy of a printed material to reinforce knowledge and in the adoption of health practices. A manual designed to cardiac pregnant women of the Program \"Cardiopathy and Pregnancy\" of the Institute of Cardiology \"Dante Pazzanese\" of São Paulo was prepared. The women were divided into two groups, one of which received the Manual after medical consultation. Both groups were subjected to orientation. Womens\' knowledge and practices were tested at the first consultation and retested at the last one. The group of women who had rcceived the material gained more in knowledge (82,4 per cent ) and adopted more practices (94,4 per cent ) than the group who did not receive the Manual (2,0 per cent and 40,5 per cent ). The results obtained suggest the efficacy of the printed material to reinforce knowledge and stimulate recommended practices. The Manual elaboration process is described in this paper.

Este estudo teve como objetivos: descrever a qualidade de vida relacionada à saúde de um grupo de mulheres grávidas assistidas em um serviço de pré-natal e; identificar a influência da idade gestacional, do número de queixas, da renda per capita e da percepção da suficiência da renda na qualidade de vida relacionada à saúde das mulheres grávidas. A amostra constou de 202 gestantes matriculadas em um serviço filantrópico de pré-natal de baixo risco, de São Paulo, SP, no ano de 2005. Os dados sociodemográficos e obstétricos foram obtidos por meio de entrevista e o da avaliação da qualidade de vida relacionada à saúde por meio do questionário auto-aplicado, o “MEDICAL OUTCOMES STUDY 36-ITEM SHORT FORM HEALTH SURVEY (MOS-SF-36)". Os dados sociodemográficos das gestantes mostraram: idade média 24,97 anos, raça caucasiana (51,5%), escolaridade média de 8,88 anos, com parceiro fixo (89,6%), procedente de diferentes regiões da cidade de São Paulo; 52,5% exerciam atividades domésticas; 36,6% moravam em casas de alvenaria alugadas; renda familiar média de R$984,25 e per capita de R$312,80. Para 67,2% das gestantes a satisfação das necessidades básicas pela renda familiar foi percebida como pouco suficiente ou insuficiente. As características obstétricas foram: média de gestação de 2,09, 37,1% primigestas, 51,98% tinham filhos com idade média de 5,13 anos, idade gestacional média de 24,97 semanas, 85,1% citaram alguma queixa como dor em baixo ventre, náuseas e vômitos, lombalgia, pirose, dor em membros inferiores e cefaléia. Os coeficientes Alfa de Cronbach dos domínios variaram de 0,81 (Capacidade Funcional e Saúde Mental) a 0,41 (Aspecto Social). Em relação à qualidade de vida o maior escore médio foi em Estado Geral de Saúde e o menor em Aspectos Físicos. A idade gestacional apresentou uma fraca associação inversa com os domínios de Capacidade Funcional, Aspectos Físicos e Dor. Gestantes sem queixas diferiram das com três ou mais queixas nos domínios Dor, Estado Geral de Saúde, Vitalidade, Aspectos Sociais e Saúde Mental. A renda per capita não mostrou significância estatística em nenhum domínio. A percepção da suficiência da renda mostrou diferenças estatisticamente significantes nos domínios Dor, Vitalidade, Aspectos Emocionais e Saúde Mental. / The objectives of this study was to describe the health related quality of life of a group of pregnant women enrolled in a pre-natal service and identify the influence of the gestational period, number of complaints, per capita income and perception of sufficient income in the pregnant women’s health related quality of life. The sample consisted of 202 pregnant women registered in a low-risk prenatal philanthropic service of the city of Sao Paulo in the year 2005. The obstetric and demographic data were obtained through interviews and a self-administered questionnaire, the “MEDICAL OUTCOMES STUDY 36-ITEM SHORT FORM HEALTH SURVEY (MOS-SF-36)" to evaluate the health related quality of life. The demographic data showed an average age of 24.97; Caucasian (51.5%); average schooling of 8.99 years; 89.6% had a partner; coming from different regions of the city of Sao Paulo; 52.5% engaged in domestic activities; 36.6% lived in rented houses; and the average family income was R$984.25 and per capita was R$312.80. For 67.2% of the pregnant women, the satisfaction of basic necessities by the family income was perceived as barely sufficient or insufficient. The obstetric characteristics were: gestational average of 2.09; 37.1% primigravida; 51.98% had children with the average age of 5.13; average gestational age of 24.97 weeks; 85.1% reported complaints such as lower abdominal pain, nausea, vomiting, lumbago, pyroses, legs pain and cephalalgia. The Alfa de Cronbach’s coefficients of the domains varied from 0.81 (Physical Functioning and Mental Health) to 0.41 (Social Functioning). In relation to the quality of life, the highest average score was in General Health and the lowest was in Role Limitation due to Physical Problems. The gestational ages showed a weak inverse relationship with the Physical Functioning, Role Limitation due to Physical Problems and Bodily Pain domains. The subjects without complaints differed from those with three or more complaints in the Bodily Pain, General Health, Vitality, Social Functioning and Mental Health domains. The per capita income did not show to be statistically significant in any category. Unlike the perception of sufficient income, which provided statistically significant differences in the Bodily Pain, Vitality, Role Limitation due emotions and Mental Health domains.

Este estudo teve como objetivos identificar as concepções sobre assistência pré – natal de um grupo de gestantes adolescentes primíparas, inscritas no programa de assistência pré – natal nas Unidades de Saúde da Rede de Atenção à Saúde do município de Marília – SP; identificar as concepções sobre assistência pré – natal na adolescência dos profissionais de saúde (médicos, enfermeiras e auxiliares de enfermagem) que atuam nestes serviços; como também analisar as relações estabelecidas entre as concepções das gestantes adolescentes e dos profissionais de saúde na construção da assistência pré – natal. Trata-se de uma pesquisa qualitativa. Os dados foram obtidos por meio de entrevistas semi – estruturadas, realizadas com 17 profissionais de saúde e 18 gestantes adolescentes primíparas. Procurou-se identificar unidades temáticas pela Análise de Conteúdo. Para construção do processo de análise apropriamos de referenciais teóricos de construções sócio – culturais de significados representativos do cotidiano da assistência pré – natal através de um emaranhado de percepções e interpretações sobre o perfil da clientela atendida, concluindo que a assistência se faz de forma diferenciada e assim exercem papel fiscalizador, identificam os fatores de risco da gestação, discorrem sobre as dificuldades encontradas para prestarem assistência e revelam as ações da equipe de saúde. As adolescentes identificaram a assistência pré – natal recebida, permeada por procedimentos técnicos que incluem desde a realização de exames e procedimentos a orientações, que pelas suas características peculiares conforma a assistência como sendo monótona e ao mesmo tempo coercitiva ao serem fiscalizadas pelos profissionais que as atende. Pudemos apreender que o mundo social do pré – natal às adolescentes habitados pelos profissionais de saúde é construído dentro de um universo simbólico que desqualifica a adolescente para a entrada no mundo das mulheres adultas – a maternidade. Por outro lado, para as adolescentes o pré – natal é o dispositivo usado para revelar-lhes os limites de ser um corpo para si e ser um corpo para ter um filho e desautoriza-las como capazes de ter uma autonomia e poder de decisão. / This study aimed at identifying the conceptions about prenatal care of a group of adolescents on their first pregnancy. The adolescents were registered in the Prenatal Program offered by the Basic Health Units in the municipality of Marília – SP. The goals of this research were also to identify the conceptions of health professionals who work in these services (physicians, nurses and nursing aides) on prenatal care in adolescence; to analyze the relations established between the adolescents and health professionals conceptions in the construction of prenatal care. This is a qualitative research. Data were collected through semi-structured interviews with 17 health professionals and 18 adolescents on their first pregnancy. The author identified thematic units through content analysis. In order to construct the analysis process, author used the socio-cultural theoretical references on representative meanings of prenatal care through several perceptions and interpretations about the profile of the clientele, concluding that the care is provided in a differentiated way and that the health professionals play a fiscalizing role, identifying the pregnancy risk factors, reporting the difficulties they find to provide the care and revealing the actions of the health team. The adolescents identified prenatal care as surrounded by technical procedures, including examinations and orientations, characterizing a monotonous and at the same time coercive care as they are fiscalized by the professionals who provide their care. Author found that the social world of adolescents’ prenatal care resided by health professionals is built within a symbolic universe that disqualifies the adolescents to become adult women through maternity. In addition, for the adolescents, prenatal is a mechanism used by them to reveal their limits of being a body for themselves and being a body to have a baby and to unauthorized them as capable to have autonomy and decision power.

A participação do fígado na homeostasia da glicose materna ainda não está esclarecida. Este estudo avaliou a produção hepática de glicose em ratas prenhes e controle bem como algumas das principais vias metabólicas hepáticas envolvidas nas alterações metabólicas mediadas pelo fígado ao final do período de prenhez em ratas. Houve diminuição do conteúdo de glicogênio hepático e glicose circulante em ratas prenhes. A taxa de gliconeogênese diminuiu em prenhes assim como o conteúdo de IR e sua fosforilação em tirosina mediante estímulo com insulina, porém a fosforilação em serina da AKT e o conteúdo e expressão gênica da PEPCK, mantêm-se como em controles. Há aumento do conteúdo de PTP1B e de sua associação ao IR na presença de insulina. Houve diminuição do conteúdo de G6Pase, AMPK total e da fosforilação da AMPKa/1 e, conseqüentemente, da fosforilação da ACC em ratas prenhes. Há aumento de triglicérides circulantes e diminuição de triglicérides no tecido hepático. Aumenta a expressão gênica da FAS e diminuem as expressões de G-6-Pase, MEs, LXR, SREBP1 e PFK. Os resultados indicam não haver resistência à insulina no fígado de ratas prenhes e que a atividade metabólica hepática no período está voltada para a síntese de novo de ácidos graxos. / The involvement of the liver in maternal glucose homeostasis is still unclear. This study evaluated the hepatic glucose production in pregnant rats and some of the hepatic metabolic pathways involved in metabolic disorders mediated by the liver in late pregnancy.There was a decrease in liver glycogen content and plasma glucose in pregnant rats. The rate of gluconeogenesis decreased as well as the contents of IR tyrosine phosphorylation after insulin stimulus, but the pSer-AKT, PEPCK, SHP2 contents, SHP2-IR association and the expression of PEPCK remained unaltered. The content of PTP1B and its association with IR decreases in the presence of insulin. The content of G6Pase, AMPK and the phosphorylation of AMPK a/1 and consequently the phosphorylation of ACC decreases in liver from pregnant animals. Triglyceride levels and the expression of FAS was increased in pregnant rats whereas the triglycerides reduced in the liver. The expression of G-6-Pase, MEs, LXR, SREBP1 and PFK decreased in the liver of pregnant rats. The results indicate no insulin resistance in the liver of pregnant rats, and that hepatic metabolic activity in this period is focused on de novo fatty acids synthesis.

Há fortes evidências dos efeitos negativos da exposição gestacional a poluentes atmosféricos. No entanto, mecanismos de atuação de poluentes não são bem compreendidos. Alterações fisiológicas anômalas na progenitora, durante o período de gravidez, podem causar mudanças permanentes na prole, que podem desencadear futuras doenças na vida adulta. Portanto, o estudo dessas alterações maternas é importante. A metabolômica é definida como a análise global do metaboloma de um organismo em experimentos comparativos, com o objetivo de observar mudanças relativas da abundância dos metabólitos, o aparecimento ou desaparecimento de metabólitos, e pode fornecer uma melhor compreensão dos mecanismos de funcionamento celular dos organismos a nível molecular. Nesse trabalho, um estudo experimental de exposição gestacional materna, ao material particulado fino (MP2,5), foi realizado, para avaliar os efeitos dessa exposição no metabolismo, por meio da análise metabolômica global da urina de camundongos fêmeas progenitoras expostas ao MP2,5 (grupo teste) ou a ar filtrado (grupo controle) durante a gestação. Um método cromatográfico e de preparo de amostra para metabolômica urinária por HILIC-MS foram otimizados. Para a otimização da condição cromatográfica, foram investigados a influência de aditivos, concentração de sal e pH da fase móvel, bem como, a rampa do gradiente. A melhor condição foi escolhida por meio da avaliação do formato de pico, da intensidade relativa e do CV do tempo de retenção para 15 m/z selecionados, assim como, pelo número total de molecular features e CV da intensidade desses molecular features. A melhor condição obtida apresenta 20 mmol/L de formiato de amônio em sua composição do solvente B da fase móvel e 95% acetonitrila e 5% solução aquosa 400 mmol/L de formiato de amônio na composição do solvente A. Para o preparo de amostra, foram examinados diferentes solventes orgânicos e suas misturas, para a precipitação de proteínas da urina. O isopropanol foi o solvente apresentou os melhores resultados para o preparo de amostra. Dessa forma, com o método analítico otimizado, as amostras de urina de camundongos fêmeas prenhas foram submetidas à analise metabolômica global por HILIC-MS. O metaboloma dos animais foi bastante alterado pela exposição gestacional ao material particulado. Observou-se alteração dos níveis de carnitinas, aminoácidos, peptídeos, entre outros. Há também indícios de que a poluição atmosférica alterou a microbiota intestinal dos animais, devido ao aumento de N-óxido de trimetilamina, um metabólito que também é relacionado ao processo de aterosclerose. Níveis de metabólitos relacionados ao metabolismo da histidina também foram alterados devido a exposição ao MP2,5. Níveis de carnitina e acilcarnitinas foram aumentados no teste, sugerindo alteração da produção de energia na mitocontria. / There are strong evidences regarding negative effects of gestational exposure to air pollution. However, the mechanisms of action of air pollutants are not well established. Maternal anomalous physiological changes during pregnancy may cause permanent changes in offsprings, that might initiate future diseases in adult life. Therefore, the study of those maternal changes during pregnancy is important. Metabolomics is defined as the global analysis of the metabolome of an organism in comparative studies, for the measurement of relative changes in the metabolite abundance, appearance or disappearance. Metabolomics might provide a better understanding of cellular functioning at the molecular level. In this work, an experimental study of maternal gestational exposure to fine particulate matter (PM2.5) was accomplished to evaluate the effects of this exposure to the metabolism, by an untargeted metabolomics analysis of urine from pregnant mice exposed to PM2.5 or to filtered air during pregnancy. A chromatographic and sample preparation methods for urinary untargeted metabolomics analysis by HILIC-MS were optimized. For the chromatography optimization, the influence of mobile phase additives, salt concentration and pH, as well as, the gradient ramp were investigated. The best condition was chosen by the evaluation of peak shape, relative intensity and retention time CV of 15 selected m/z, as well as, the total number of molecular features and the intensity CV of those molecular features. The best condition comprises of 20 mmol/L of ammonium formate as solvent B, and 95% acetonitrile and 5% 400 mmol/L of ammonium formate as solvent A, in the composition of the mobile phase. For the sample preparation, different solvents, along with, their mixtures were examined for the urine protein precipitation. Isopropanol was the solvent that presented the best results for sample preparation. Thus, after the analytical method optimized, urine samples from the progenitors were submitted to untargeted metabolomics analysis by HILIC-MS. The animals\' metabolome were significantly changed by the gestational exposure to particulate matter. It was observed changes in the levels of carnitines, amino acids, peptides, among others. There is some indication that the air pollution has altered the gut microbiota, due to the enhancement of trimethylamine N-oxide (TMAO), a metabolite that is also related to the atherosclerosis process. The level of metabolites related to histidine metabolism were also altered due to PM2.5 exposure. Carnitine and acylcarnitine levels were also increased in the test group, suggesting an altered energy production in the mitochondria.

Cerca de metade dos brasileiros adultos apresentam obesidade ou sobrepeso, sendo o excesso de ganho de peso durante a gestação um dos mais importantes fatores de risco para o desenvolvimento da obesidade em mulheres. Além do ganho de peso excessivo durante a gravidez, o diabetes gestacional é outro problema metabólico enfrentado frequentemente por gestantes. No presente trabalho demonstramos que a expressão de SOCS3 em células que expressam o receptor de leptina (LepR) é essencial para causar plenamente a hiperfagia decorrente da gestação e lactação, que consequentemente, reduz o ganho de peso e o acúmulo de gordura durante estes períodos, garantindo menor retenção do peso pós-parto. Finalmente, a deleção do gene SOCS3 em células que expressam o LepR melhorou significantemente a homeostase glicêmica durante a gestação protegendo as fêmeas contra o desenvolvimento do diabetes gestacional. / About half of brazilian adults are obese or overweight, and excess weight gain during pregnancy among the most important risk factors for the development of obesity in women. Besides the excessive weight gain during pregnancy, gestational diabetes is another metabolic problem often faced by pregnant women. The present work we demonstrated that the expression of SOCS3 in LepR expressing cells has proved essential to fully cause hyperphagia due to pregnancy and lactation that, as a consequence, reduces weight gain and fat accumulation during these periods, ensuring a lower weight retention postpartum. Finally, the conditional deletion of SOCS3 significantly improves glucose homeostasis during pregnant females protecting against the development of gestational diabetes.

by Wong Wah-Kwan, Herman. / Thesis (M.Phil.)--Chinese University of Hong Kong. / Includes bibliographical references (leaves 69-79). / Chapter CHAPTER 1 --- INTRODUCTION --- p.1 / Chapter 1.1 --- Pregnancy-induced hypertension --- p.2 / Chapter 1.1a --- Definition of pregnancy-induced hypertension --- p.2 / Chapter 1.2 --- A brief history of pregnancy-induced hypertension --- p.5 / Chapter 1.3 --- The epidemiology of pregnancy-induced hypertension --- p.6 / Chapter 1.4 --- Prediction of pregnancy-induced hypertension --- p.8 / Chapter 1.5 --- Erythrocyte sodium-lithium countertransport --- p.14 / Chapter 1.5.1 --- The history and characteristics of SLC --- p.14 / Chapter 1.5.2 --- SLC in essential hypertension --- p.19 / Chapter 1.5.3 --- SLC in pregnancy --- p.26 / Chapter 1.5.4 --- SLC in other diseases --- p.27 / Chapter 1.6 --- Methods used in the study of erythrocyte SLC --- p.32 / Chapter 1.7 --- Aims of the projects --- p.34 / Chapter CHAPTER 2 --- MATERIALS & METHODS --- p.35 / Chapter 2.1 --- Anthropometric measurements --- p.36 / Chapter 2.1.1 --- Blood pressure measurements --- p.36 / Chapter 2.1.2 --- Physical measurements --- p.36 / Chapter 2.1.3 --- Gestational age --- p.36 / Chapter 2.2 --- Materials --- p.37 / Chapter 2.3 --- Method for the measurement of erythrocyte SLC --- p.37 / Chapter CHAPTER 3 --- PRECISION & INTRA-INDIVIDUAL VARIATION OF ERYTHROCYTE SLC IN MALES & FEMALES --- p.42 / Chapter 3.1 --- Assessment of the precision of the methods --- p.43 / Chapter 3.2 --- Method of study --- p.45 / Chapter 3.3 --- Statistics --- p.46 / Results --- p.47 / Chapter CHAPTER 4 --- PREDICTION OF PREGNANCY-INDUCED HYPERTENSION: SLC ACTIVITIES IN SECOND & THIRD TRIMESTERS --- p.54 / Chapter 4.1 --- Method of Study --- p.55 / Chapter 4.2 --- Results --- p.55 / Chapter CHAPTER 5 --- DISCUSSION --- p.63 / REFERENCES --- p.69

Parents’ capacity to represent and sensitively respond to their children as individuals, is a particularly pertinent ability during infancy. This thesis contributes to theoretical understanding of the nature of parental sensitivity during infancy. In particular, it examined whether parental mind-mindedness and coherence, dimensions theoretically related to sensitivity, are (i) measurable during pregnancy, (ii) conceptually distinct, and (iii) meaningfully associated with observed sensitivity. Results from two studies are presented. The first, a prospective longitudinal study, involved interviews with and observations of 201 first-time parents during late pregnancy and at 4 and 14 months postpartum. Drawing on this data, I established that both expectant mothers and fathers can construct mind-minded and coherent descriptions of their unborn infants during pregnancy. However, there was no evidence that these prenatal constructs had a direct or indirect effect on parents’ sensitivity during infancy. These results were added to the second meta-analytic study that showed expectant mothers’ (but not fathers’) thoughts and feelings about their unborn infant were related to their observed parenting in the postnatal period. In line with the gendered meta-analytic results, further differences emerged between mothers’ and fathers’ talk and behaviour within the prospective longitudinal study. Specifically, mind-mindedness was more stable than sensitivity for mothers whilst the reverse was evident for fathers. Compared with mothers, fathers’ talk and behaviour was more susceptible to influence from other members of the family system. Couple relationship quality influenced both fathers’ prenatal coherence and gains in their mind-mindedness over time. Infant affective responses were also important for fathers’ mind-mindedness, whilst maternal parental efficacy alongside infants’ receptive vocabulary were associated with fathers’ sensitivity. Unexpectedly, infant gender was an important influence on parents’ behaviour: mothers’ sensitivity at 4 months appeared to stimulate fathers’ sensitivity towards their daughters at 14 months. By following both mothers and fathers and in line with family systems theory, assessing whether partners contribute to the emergence of their co-parents’ sensitivity, this thesis provides a rich portrayal of the transition to parenthood in the 21st century.

Há fortes evidências dos efeitos negativos da exposição gestacional a poluentes atmosféricos. No entanto, mecanismos de atuação de poluentes não são bem compreendidos. Alterações fisiológicas anômalas na progenitora, durante o período de gravidez, podem causar mudanças permanentes na prole, que podem desencadear futuras doenças na vida adulta. Portanto, o estudo dessas alterações maternas é importante. A metabolômica é definida como a análise global do metaboloma de um organismo em experimentos comparativos, com o objetivo de observar mudanças relativas da abundância dos metabólitos, o aparecimento ou desaparecimento de metabólitos, e pode fornecer uma melhor compreensão dos mecanismos de funcionamento celular dos organismos a nível molecular. Nesse trabalho, um estudo experimental de exposição gestacional materna, ao material particulado fino (MP2,5), foi realizado, para avaliar os efeitos dessa exposição no metabolismo, por meio da análise metabolômica global da urina de camundongos fêmeas progenitoras expostas ao MP2,5 (grupo teste) ou a ar filtrado (grupo controle) durante a gestação. Um método cromatográfico e de preparo de amostra para metabolômica urinária por HILIC-MS foram otimizados. Para a otimização da condição cromatográfica, foram investigados a influência de aditivos, concentração de sal e pH da fase móvel, bem como, a rampa do gradiente. A melhor condição foi escolhida por meio da avaliação do formato de pico, da intensidade relativa e do CV do tempo de retenção para 15 m/z selecionados, assim como, pelo número total de molecular features e CV da intensidade desses molecular features. A melhor condição obtida apresenta 20 mmol/L de formiato de amônio em sua composição do solvente B da fase móvel e 95% acetonitrila e 5% solução aquosa 400 mmol/L de formiato de amônio na composição do solvente A. Para o preparo de amostra, foram examinados diferentes solventes orgânicos e suas misturas, para a precipitação de proteínas da urina. O isopropanol foi o solvente apresentou os melhores resultados para o preparo de amostra. Dessa forma, com o método analítico otimizado, as amostras de urina de camundongos fêmeas prenhas foram submetidas à analise metabolômica global por HILIC-MS. O metaboloma dos animais foi bastante alterado pela exposição gestacional ao material particulado. Observou-se alteração dos níveis de carnitinas, aminoácidos, peptídeos, entre outros. Há também indícios de que a poluição atmosférica alterou a microbiota intestinal dos animais, devido ao aumento de N-óxido de trimetilamina, um metabólito que também é relacionado ao processo de aterosclerose. Níveis de metabólitos relacionados ao metabolismo da histidina também foram alterados devido a exposição ao MP2,5. Níveis de carnitina e acilcarnitinas foram aumentados no teste, sugerindo alteração da produção de energia na mitocontria. / There are strong evidences regarding negative effects of gestational exposure to air pollution. However, the mechanisms of action of air pollutants are not well established. Maternal anomalous physiological changes during pregnancy may cause permanent changes in offsprings, that might initiate future diseases in adult life. Therefore, the study of those maternal changes during pregnancy is important. Metabolomics is defined as the global analysis of the metabolome of an organism in comparative studies, for the measurement of relative changes in the metabolite abundance, appearance or disappearance. Metabolomics might provide a better understanding of cellular functioning at the molecular level. In this work, an experimental study of maternal gestational exposure to fine particulate matter (PM2.5) was accomplished to evaluate the effects of this exposure to the metabolism, by an untargeted metabolomics analysis of urine from pregnant mice exposed to PM2.5 or to filtered air during pregnancy. A chromatographic and sample preparation methods for urinary untargeted metabolomics analysis by HILIC-MS were optimized. For the chromatography optimization, the influence of mobile phase additives, salt concentration and pH, as well as, the gradient ramp were investigated. The best condition was chosen by the evaluation of peak shape, relative intensity and retention time CV of 15 selected m/z, as well as, the total number of molecular features and the intensity CV of those molecular features. The best condition comprises of 20 mmol/L of ammonium formate as solvent B, and 95% acetonitrile and 5% 400 mmol/L of ammonium formate as solvent A, in the composition of the mobile phase. For the sample preparation, different solvents, along with, their mixtures were examined for the urine protein precipitation. Isopropanol was the solvent that presented the best results for sample preparation. Thus, after the analytical method optimized, urine samples from the progenitors were submitted to untargeted metabolomics analysis by HILIC-MS. The animals\' metabolome were significantly changed by the gestational exposure to particulate matter. It was observed changes in the levels of carnitines, amino acids, peptides, among others. There is some indication that the air pollution has altered the gut microbiota, due to the enhancement of trimethylamine N-oxide (TMAO), a metabolite that is also related to the atherosclerosis process. The level of metabolites related to histidine metabolism were also altered due to PM2.5 exposure. Carnitine and acylcarnitine levels were also increased in the test group, suggesting an altered energy production in the mitochondria.

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