Orientador: Jose Guilherme Cecatti / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-22T11:48:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Surita_FernandaGaranhanideCastro_M.pdf: 1705988 bytes, checksum: a45c9cca668877599dfa84095c7b12d6 (MD5) Previous issue date: 1996 / Resumo: Sabe-se que um colo uterino amadurecido é muito importante para o sucesso de uma indução de parto. Muitos métodos, mecânicos e químicos, de preparo cervical são estudados mundialmente com esse propósito. Entre os primeiros destacam-se as laminárias que mostraram desempenho satisfatório, sendo eficazes e seguras. Dentre os métodos bioquímicos, utilizaram-se estrogênios, relaxina e prostaglandinas (PG). Na atualidade, as PG são utilizadas rotineiramente em muitos países, com eficácia e segurança comprovadas. Não se dispõe no Brasil de nenhum desses métodos para uso comercial de rotina, provavelmente por facilitarem a prática do aborto ilegal. A única PG comercializada com outras finalidades terapêuticas, é a PGE1 metil-análoga (misoprostol), em comprimidos de 200 mcg. Seu uso na prática obstétrica tem aumentado recentemente pelo baixo custo em relação às demais, sem desvantagens em termos de eficácia. Tendo por objetivo de avaliar o grau de modificação cervical com o uso de dois diferentes métodos, realizou-se na Disciplina de Obstetrícia da FCM/UNICAMP um ensaio clínico randomizado e cego, com 60 gestantes que apresentaram óbito fetal, idade gestacional de 16 semanas ou mais e colo uterino com índice de Bishop menor ou igual a cinco, sem atividade uterina. As gestantes foram aleatoriamente divididas em dois grupos, sem diferença significativa com relação às variáveis de controle. Elas tiveram um comprimido de misoprostol ou uma laminaria inseridos intracervicalmente, 24 horas antes de se iniciar a indução ocitócica. Houve diferença de efeitos entre os dois grupos, sendo que 78,9% das mulheres que utilizaram misoprostol evoluíram para parto durante as 24 horas reservadas para o preparo cervical. Não houve diferença significativa quanto às complicações maternas nos dois grupos, tendo sido menores a quantidade de ocitocina utilizada, o tempo de internação e o custo hospitalar no grupo que utilizou misoprostol. Conclui-se que ambos os métodos foram eficazes e seguros e que o misoprostol, na dose e via em que foi utilizado, resultou não só como método eficaz de preparo cervical, mas também de indução de parto nessa população estudada. / Abstract: It is recognized the importance of cervical ripening for successful labor induction. Several mechanical and biochemical agents for ripening the cervix are studied all over the world with this purpose. Among the first it is highlighted the laminaria tents which showed a satisfactory performance and are safe and effective. Among the biochemical methods, the estrogen, relaxin and prostaglandins were used. Currently the prostaglandins are routinely used in several countries and their efficacy and safety are documented (PGE2 and PGF2a). In Brazil there are any of such a method available for commercial use because they would make easier the practice of induced abortion. The only prostaglandin available is the PGE, metil-analogue (misoprostol), in tablets with 200 mcg. Recently its use in obstetric practice has been increased by it's low cost compared to others prostaglandins, without disadvantages in terms of efficacy. With the purpose of evaluating the degree of cervical ripening using two different methods, a randomized and blind clinical trial was performed at the Obstetrics Unit of FCM/UNICAMP, including 60 pregnant women who had fetal death, gestational age above 15 weeks and the cervix with a Bishop's score below 6, with no uterine contractions. The women were randomly allocated into two groups, without any significant difference concerning the variables for control. They had a misoprostol tablet or a laminaria tent inserted in the cervical channel 24 hours before starting a labor induction with oxytocin. There was a shift in the effects between both groups and 78.9% of women who used misoprostol were lead to a vaginal delivery within the 24 hours reserved for cervical ripening. There was no significant difference concerning maternal side effects between the two groups. The total amount of oxytocin used, the time of hospitalization and the total hospital costs were lower for the group which used misoprostol. It is concluded that both methods were effective and safe and, in addition, that misoprostol, in the amount and way which was used, has performed not only as an effective method for ripening the cervix, but also as an effective agent for labor induction in this population. / Mestrado / Tocoginecologia / Mestre em Medicina

Orientador: Mary Luci de Souza Queiroz / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-04T01:26:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Granja_Silvia_M.pdf: 4156460 bytes, checksum: b1b84570b489260a8a070b8b91241e1c (MD5) Previous issue date: 2004 / Resumo: O resumo poderá ser visualizado no texto completo da tese digital / Abstract: The abstract is available with the full electronic digital document / Mestrado / Farmacologia / Mestre em Farmacologia

A aterosclerose é uma doença extremamente grave que leva à morte milhares de pessoas em todo o mundo. A ruptura do balanço intracelular que leva ao acúmulo de colesterol é uma das principais características observadas nas células que participam do desenvolvimento da lesão aterosclerótica. Estudos de nosso grupo mostraram que as prostaglandinas ciclopentenônicas (CP-PGs), em particular a PGA2, desviam o metabolismo lipídico de macrófagos e macrófagos-foam cells reduzindo a síntese de novo de colesterol e ésteres de colesterol e induzindo a síntese de fosfolípides, no lugar dos derivados do colesterol. Além disso, as CP-PGs são potentes agentes antiinflamatórios por promoverem diretamente a inibição da ativação do fator nuclear NF-κB e, indiretamente, pela ativação das proteínas de choque térmico (HSP), o que também leva à citoproteção. O resultado combinado dessas alterações é que a PGA2 induz uma potente redução na quantidade de colesterol total em macrófagos-foam cells revertendo seu fenótipo ao de uma célula normal. Assim, e tendo em vista que a aterogênese e o acúmulo de lipídios por macrófagos está relacionado a disfunções na capacidade de regulação de síntese e exportação de lipídios, o objetivo deste estudo foi investigar o mecanismo de ação da PGA2 sobre a atividade e expressão de enzimas que participam do metabolismo do colesterol, a saber, acil-coenzima A: colesterol acil-transferase (ACAT) e 3- hidróxi-3-metilglutaril-coenzima A redutase (HMG-CoA redutase). Foi estudada, também, a possibilidade de que o efeito desta prostaglandina pudesse dar-se pela indução de alterações no estado redox celular e expressão de proteínas relacionadas à iniciação e desenvolvimento da lesão ateromatosa em macrófagos. Verificamos que, apesar de a PGA2 inibir a atividade da ACAT em macrófagos/foam cells, o mesmo não ocorre com macrófagos normais. Contudo, a PGA2 apresenta um potente efeito inibitório sobre a atividade da HMG-CoA redutase, mas não sobre a expressão da proteína ou de seu mRNA. Os dados obtidos com a PGA2, que é um agente eletrofílico, são mimetizados e potencializados por manobras que alteram as concentrações intracelulares de glutationa (GSH) e dissulfeto de glutationa (GSSG) e confirmados pela expressão de proteínas cujos fatores de transcrição específicos são sensíveis ao estado redox, como a HSP70 (via HSF), MRP1 (via Nrf2/Keap1) e iNOS (via NF-κB). Os resultados implicam as CP-PGs como uma nova classe de agentes hipocolesterolemiantes através da modulação do estado redox celular. / Atherosclerosis is a leading cause of death in the world. Disruption of the intracellular lipid balance, which leads to cholesterol accumulation is one of the features of cells that participate of the development of atherosclerotic lesions. Evidence form our laboratory indicates that cyclopentenone prostaglandins (CP-PGs), particularly PGA2, deviate lipid metabolism from the synthesis of cholesterol and cholesteryl esters to the synthesis of phospholipids in foam cell macrophages. Moreover, CP-PGs are powerful anti-inflammatory agents by directly inhibiting nuclear factor NF-κB, and indirectly through the activation of heat shock protein (HSP) pathway, which, in turn, confers cytoprotection. The combined effect of such alterations is that PGA2 dramatically reduces cholesterol contents in foam cell macrophages, thus reversing its phenotype to that of a normal cell. Hence, and since atherogenesis and lipid accumulation by macrophages are related with dysfunctions in the ability of regulating lipid synthesis and export, the aim of this study was to investigate the mechanism of action of PGA2 on the activity and expression of enzymes related to cholesterol metabolism, namely, acyl-coenzyme A: cholesterol acyltransferase (ACAT) and 3-hidroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase (HMG-CoA reductase). The possibility that the effects of this CP-PG were modulated by alterations in the intracellular redox status and expression of proteins related to the initiation and development of atheromatous lesions in macrophages was also investigated. We found that, although PGA2 did inhibit ACAT activity in foam cell macrophages, the same was not true for normal macrophages. However, PGA2 showed a powerful inhibitory effect of HMG-CoA reductase activity but not in the expression of both protein or mRNA. The data obtained with PGA2, which is an electrophilic agent, were mimicked and potentialized by certain maneuvers that alter intracellular glutathione (GSH) and glutathione disulphide (GSSG) contents and were confirmed by the expression of proteins whose specific transcription factors areredox-sensitive, such as HSP70 (via HSFs), MRP1 (via Nrf2/Keap1) and iNOS (via NF-κB). The results indicate CP-PGs as a new class of hypocholesterolemic drugs by virtue of their capacity to modulate intracellular redox status.

A aterosclerose é uma doença extremamente grave que leva à morte milhares de pessoas em todo o mundo. A ruptura do balanço intracelular que leva ao acúmulo de colesterol é uma das principais características observadas nas células que participam do desenvolvimento da lesão aterosclerótica. Estudos de nosso grupo mostraram que as prostaglandinas ciclopentenônicas (CP-PGs), em particular a PGA2, desviam o metabolismo lipídico de macrófagos e macrófagos-foam cells reduzindo a síntese de novo de colesterol e ésteres de colesterol e induzindo a síntese de fosfolípides, no lugar dos derivados do colesterol. Além disso, as CP-PGs são potentes agentes antiinflamatórios por promoverem diretamente a inibição da ativação do fator nuclear NF-κB e, indiretamente, pela ativação das proteínas de choque térmico (HSP), o que também leva à citoproteção. O resultado combinado dessas alterações é que a PGA2 induz uma potente redução na quantidade de colesterol total em macrófagos-foam cells revertendo seu fenótipo ao de uma célula normal. Assim, e tendo em vista que a aterogênese e o acúmulo de lipídios por macrófagos está relacionado a disfunções na capacidade de regulação de síntese e exportação de lipídios, o objetivo deste estudo foi investigar o mecanismo de ação da PGA2 sobre a atividade e expressão de enzimas que participam do metabolismo do colesterol, a saber, acil-coenzima A: colesterol acil-transferase (ACAT) e 3- hidróxi-3-metilglutaril-coenzima A redutase (HMG-CoA redutase). Foi estudada, também, a possibilidade de que o efeito desta prostaglandina pudesse dar-se pela indução de alterações no estado redox celular e expressão de proteínas relacionadas à iniciação e desenvolvimento da lesão ateromatosa em macrófagos. Verificamos que, apesar de a PGA2 inibir a atividade da ACAT em macrófagos/foam cells, o mesmo não ocorre com macrófagos normais. Contudo, a PGA2 apresenta um potente efeito inibitório sobre a atividade da HMG-CoA redutase, mas não sobre a expressão da proteína ou de seu mRNA. Os dados obtidos com a PGA2, que é um agente eletrofílico, são mimetizados e potencializados por manobras que alteram as concentrações intracelulares de glutationa (GSH) e dissulfeto de glutationa (GSSG) e confirmados pela expressão de proteínas cujos fatores de transcrição específicos são sensíveis ao estado redox, como a HSP70 (via HSF), MRP1 (via Nrf2/Keap1) e iNOS (via NF-κB). Os resultados implicam as CP-PGs como uma nova classe de agentes hipocolesterolemiantes através da modulação do estado redox celular. / Atherosclerosis is a leading cause of death in the world. Disruption of the intracellular lipid balance, which leads to cholesterol accumulation is one of the features of cells that participate of the development of atherosclerotic lesions. Evidence form our laboratory indicates that cyclopentenone prostaglandins (CP-PGs), particularly PGA2, deviate lipid metabolism from the synthesis of cholesterol and cholesteryl esters to the synthesis of phospholipids in foam cell macrophages. Moreover, CP-PGs are powerful anti-inflammatory agents by directly inhibiting nuclear factor NF-κB, and indirectly through the activation of heat shock protein (HSP) pathway, which, in turn, confers cytoprotection. The combined effect of such alterations is that PGA2 dramatically reduces cholesterol contents in foam cell macrophages, thus reversing its phenotype to that of a normal cell. Hence, and since atherogenesis and lipid accumulation by macrophages are related with dysfunctions in the ability of regulating lipid synthesis and export, the aim of this study was to investigate the mechanism of action of PGA2 on the activity and expression of enzymes related to cholesterol metabolism, namely, acyl-coenzyme A: cholesterol acyltransferase (ACAT) and 3-hidroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase (HMG-CoA reductase). The possibility that the effects of this CP-PG were modulated by alterations in the intracellular redox status and expression of proteins related to the initiation and development of atheromatous lesions in macrophages was also investigated. We found that, although PGA2 did inhibit ACAT activity in foam cell macrophages, the same was not true for normal macrophages. However, PGA2 showed a powerful inhibitory effect of HMG-CoA reductase activity but not in the expression of both protein or mRNA. The data obtained with PGA2, which is an electrophilic agent, were mimicked and potentialized by certain maneuvers that alter intracellular glutathione (GSH) and glutathione disulphide (GSSG) contents and were confirmed by the expression of proteins whose specific transcription factors areredox-sensitive, such as HSP70 (via HSFs), MRP1 (via Nrf2/Keap1) and iNOS (via NF-κB). The results indicate CP-PGs as a new class of hypocholesterolemic drugs by virtue of their capacity to modulate intracellular redox status.

A aterosclerose é uma doença extremamente grave que leva à morte milhares de pessoas em todo o mundo. A ruptura do balanço intracelular que leva ao acúmulo de colesterol é uma das principais características observadas nas células que participam do desenvolvimento da lesão aterosclerótica. Estudos de nosso grupo mostraram que as prostaglandinas ciclopentenônicas (CP-PGs), em particular a PGA2, desviam o metabolismo lipídico de macrófagos e macrófagos-foam cells reduzindo a síntese de novo de colesterol e ésteres de colesterol e induzindo a síntese de fosfolípides, no lugar dos derivados do colesterol. Além disso, as CP-PGs são potentes agentes antiinflamatórios por promoverem diretamente a inibição da ativação do fator nuclear NF-κB e, indiretamente, pela ativação das proteínas de choque térmico (HSP), o que também leva à citoproteção. O resultado combinado dessas alterações é que a PGA2 induz uma potente redução na quantidade de colesterol total em macrófagos-foam cells revertendo seu fenótipo ao de uma célula normal. Assim, e tendo em vista que a aterogênese e o acúmulo de lipídios por macrófagos está relacionado a disfunções na capacidade de regulação de síntese e exportação de lipídios, o objetivo deste estudo foi investigar o mecanismo de ação da PGA2 sobre a atividade e expressão de enzimas que participam do metabolismo do colesterol, a saber, acil-coenzima A: colesterol acil-transferase (ACAT) e 3- hidróxi-3-metilglutaril-coenzima A redutase (HMG-CoA redutase). Foi estudada, também, a possibilidade de que o efeito desta prostaglandina pudesse dar-se pela indução de alterações no estado redox celular e expressão de proteínas relacionadas à iniciação e desenvolvimento da lesão ateromatosa em macrófagos. Verificamos que, apesar de a PGA2 inibir a atividade da ACAT em macrófagos/foam cells, o mesmo não ocorre com macrófagos normais. Contudo, a PGA2 apresenta um potente efeito inibitório sobre a atividade da HMG-CoA redutase, mas não sobre a expressão da proteína ou de seu mRNA. Os dados obtidos com a PGA2, que é um agente eletrofílico, são mimetizados e potencializados por manobras que alteram as concentrações intracelulares de glutationa (GSH) e dissulfeto de glutationa (GSSG) e confirmados pela expressão de proteínas cujos fatores de transcrição específicos são sensíveis ao estado redox, como a HSP70 (via HSF), MRP1 (via Nrf2/Keap1) e iNOS (via NF-κB). Os resultados implicam as CP-PGs como uma nova classe de agentes hipocolesterolemiantes através da modulação do estado redox celular. / Atherosclerosis is a leading cause of death in the world. Disruption of the intracellular lipid balance, which leads to cholesterol accumulation is one of the features of cells that participate of the development of atherosclerotic lesions. Evidence form our laboratory indicates that cyclopentenone prostaglandins (CP-PGs), particularly PGA2, deviate lipid metabolism from the synthesis of cholesterol and cholesteryl esters to the synthesis of phospholipids in foam cell macrophages. Moreover, CP-PGs are powerful anti-inflammatory agents by directly inhibiting nuclear factor NF-κB, and indirectly through the activation of heat shock protein (HSP) pathway, which, in turn, confers cytoprotection. The combined effect of such alterations is that PGA2 dramatically reduces cholesterol contents in foam cell macrophages, thus reversing its phenotype to that of a normal cell. Hence, and since atherogenesis and lipid accumulation by macrophages are related with dysfunctions in the ability of regulating lipid synthesis and export, the aim of this study was to investigate the mechanism of action of PGA2 on the activity and expression of enzymes related to cholesterol metabolism, namely, acyl-coenzyme A: cholesterol acyltransferase (ACAT) and 3-hidroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase (HMG-CoA reductase). The possibility that the effects of this CP-PG were modulated by alterations in the intracellular redox status and expression of proteins related to the initiation and development of atheromatous lesions in macrophages was also investigated. We found that, although PGA2 did inhibit ACAT activity in foam cell macrophages, the same was not true for normal macrophages. However, PGA2 showed a powerful inhibitory effect of HMG-CoA reductase activity but not in the expression of both protein or mRNA. The data obtained with PGA2, which is an electrophilic agent, were mimicked and potentialized by certain maneuvers that alter intracellular glutathione (GSH) and glutathione disulphide (GSSG) contents and were confirmed by the expression of proteins whose specific transcription factors areredox-sensitive, such as HSP70 (via HSFs), MRP1 (via Nrf2/Keap1) and iNOS (via NF-κB). The results indicate CP-PGs as a new class of hypocholesterolemic drugs by virtue of their capacity to modulate intracellular redox status.

Orientador: Jose Guilherme Cecatti / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-27T16:04:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Aquino_MarciaMariaAuxiliadorade_D.pdf: 18562702 bytes, checksum: 921ed8994e27526428160da3630330bb (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: O objetivo deste estudo foi comparar a efetividade e segurança do misoprostol intravaginal versus ocitocina endovenosa no amadurecimento cervical e indução do parto em gestantes com colo uterino desfavorável e feto vivo. Foi um ensaio clínico controlado e aleatorizado, realizado no Hospital Maternidade Leonor Mendes de Barros, em São Paulo, no período de novembro de 1998 a dezembro de 2000. Foram sujeitos do estudo, 210 gestantes com idade gestacional igualou superior a 37 semanas e membranas íntegras, que necessitaram de indução do trabalho de parto, as quais receberam, de acordo com a randomização, 25'mu'g de misoprostol a cada 4 horas até 8 doses (105 mulheres), ou infusão contínua de ocitocina (2-20mU/min; 105 mulheres). As principais variáveis estudadas foram: período de latência, tempo do início da indução até o parto vaginal, tipo de parto, incidência de parto vaginal em 24 horas, alterações da contratilidade uterina, hipóxia e morbidade neonatal. Os procedimentos estatísticos utilizados foram cálculo de médias, desvio padrão e teste t para as variáveis numéricas contínuas, 'X POT. 2' para as variáveis categóricas e 'X POT. 2' trend para as categóricas ordenadas. Para avaliar período de latência e tempo da indução ao parto vaginal, foi utilizada análise de sobrevivência, através de tabelas de vida, com a significância estatística avaliada pelo método de Kaplan-Meyer através do teste de log-rank. O valor de significância estatística adotado foi 5%. Não houve diferença significativa entre os grupos com relação à indicação da indução, idade, escolaridade, cor, paridade, índice de Bishop inicial e peso do recém-nascido. O índice de cesárea, o período de latência e o tempo da indução ao parto vaginal foram significativamente menores para o grupo do misoprostol. Com relação às alterações da contratilidade uterina, taquissistolia foi significativamente mais freqüente no grupo do misoprostol. Entretanto, quando hipóxia e morbidade neonatal entre os grupos foram estudadas, não se verificou diferença significativa. Misoprostol em dose apropriada e a intervalos de 4 horas é seguro e eficiente para amadurecimento cervical e indução do trabalho de parto / Abstract: The purpose of the current study was to compare the effectiveness and safety of intravaginal misoprostol versus intravenous oxytocin for cervical ripening and labor induction in pregnant women with unripe cervices. It was a randomized controlled trial, performed at Hospital Maternity Leonor Mendes de Barros (HMLMB), São Paulo, Brazil, from November 1998 to December 2000. Two hundred and ten term pregnant women, with intact membranes and with indication for labor induction, were selected. They randomly received 25'mu'g of vaginal misoprostol every 4 hours, not exceeding 8 doses (105 women), or oxytocin in a continuous infusion (105 women). The main outcome variables were: latent period, time from the onset of induction to vaginal delivery, route of delivery, occurrence of vaginal delivery within 24 hours, occurrence of alterations of the uterine tonus, hypoxia and neonatal morbidity. To verify the statistical significance of the differences between the groups, means, standard deviations, Student t, 'X POT. 2' and 'X POT. 2'trend tests were used. To evaluate latent period and time from induction to vaginal delivery, survival analysis was used through life tables and the statistical significance was evaluated by the Kaplan-Meyer method through the log-rank test. The statistical significance considered was 5%. There were no significant differences between the groups concerning condition indicating labor induction, age, literacy, race, parity, initial Bishop Index and weight of newborn. The rate of cesarean section, the latent period and the period from the onset of induction to vaginal delivery were significantly lower for the misoprostol group. Concerning the alteration of uterine tonus, tachysystole was significantly more common in the misoprostol group. However, when hypoxia and neonatal morbidity between the groups were studied, there was no statistical significance. Misoprostol in a proper dosage every 4 hours is safer and more efficient for cervix ripening and labor induction than oxytocin / Doutorado / Tocoginecologia / Doutor em Tocoginecologia

Orientador : Sergio de Toledo / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-03T10:11:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Gurgel_BrunoCesardeVasconcelos_M.pdf: 5306561 bytes, checksum: 7b6dbd830d2cb4851e38bd0110a06fba (MD5) Previous issue date: 2003 / Resumo: o objetivo do presente estudo foi avaliar, histometricamente, a influência de uma droga antiinflamatória não esteroidal seletiva para a cicloxigenase-2, meloxicam, sobre a perda óssea inter-radicular bem como o seu efeito residual após a suspensão da administração. O experimento foi realizado em 75 ratos machos adultos Wistar com doença periodontal induzida por ligadura, divididos aleatoriamente em 5 grupos com 15 animais cada, recebendo diariamente, via subcutânea, os seguintes tratamentos: ratos nos grupos 1A e 1 B receberam o volume de 1mllkg de NaCI 0,9%, por 15 dias e 45 dias respectivamente, servindo como controle; os animais do grupo 2A e 2B receberam 3mg/kg do meloxicam, nos mesmos períodos experimentais e os do grupo 3 receberam 3mg/kg do meloxicam, cuja administração foi suspensa aos 15 dias e NaCI 0,9% administrado por mais 30 dias. A avaliação histométrica mostrou que houve uma diminuição estatisticamente significativa da reabsorção óssea interradicular para os grupos tratados com o meloxicam, tanto aos 15 dias quanto aos 45 dias após a administração da droga (P<0,05). Não se observou qualquer efeito remanescente da droga sobre a perda óssea após a suspensão da sua administração (P>0,05). Os resultados indicaram que o inibidor seletivo de COX-2 foi eficiente na diminuição da reabsorção óssea apenas durante a sua administração. A modulação da resposta do hospedeiro promovida pelo meloxicam associada a periodontite induzida pode ser considerada um possível adjunto à terapia da doença periodontal inflamatória quando utilizado de forma contínua / Abstract: The objective of this study was to evaluate, histometrically, the influence of a nonsteroidal anti-inflammatory drug, selective cyclooxygenase-2 inhibitor, on inter-radicular bone loss as well as the post-treatment etfect after administration withdrawal. This experiment was performed in 75 male, adults Wistar rats with ligature-induced periodontal disease, randomly divided in 5 groups with 15 animais each, receiving daily injections, subcutaneous, the following treatments: rats from groups 1A and 1 B received 1 ml/kg of saline solution for 15 and 45 days respectively, performing as control group; animais from group 2A and 2B received 3mg/kg of meloxicam, in the same periods and animais from group 3 also received 3mg/kg of meloxicam, whose drug administration was withdrawn on 15 days and saline solution administered for more 30 days. The histometric evaluations showed that there was a statically significant bone loss reduction for treated groups in both 15 and 45 days (P<0,05). It was not observed any statically significant remaining etfect on bone loss after drug withdrawal (P>0,05). The results indicated that the selective COX-2 inhibitor was efficient on bone loss reduction only during the continued administration. The host response modulation promoted by meloxicam associated with ligature-induced periodontitis may be considered as a possible adjunct to therapy of inflammatory periodontal disease / Mestrado / Periodontia / Mestre em Clínica Odontológica

Orientadora : Marcia Salomão Dias / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-16T23:43:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Sainati_AnaRita_M.pdf: 5543231 bytes, checksum: f64cf17576455f7068f8904860f9009c (MD5) Previous issue date: 1989 / Resumo: Foi verificado que o esteviosideo, principio ativo da planta Stevia rebaudiana, exibe efeitos depressores da freqüência cardíacas e pressão arterial em ratos (Humboldt e Boeckh, 1978). O objetivo no presente estudo foi verificar o efeito de diferentes concentrações de esteviosídeo (4, 8, 12 e 16 mg/kg) sobre alguns parâmetros da função renal e na pressão arterial média de ratos. Foi verificado também o efeito de um inibidor da síntese de prostaglandinas, a indometacina, sobre a ação vasodilatadora do esteviosideo. A infusão de doses crescentes de esteviosideo produziu, de maneira diretamente proporcional à dose usada, acentuada queda da pressão arterial média e elevação do fluxo plasmático renal, sem modificar o ritmo de filtração glomerular. O esteviosídeo tembém elevou a excreção fracional dos íons sódio e potássio, bem como o fluxo urinário. Durante a inibição da síntese de prostaglandinas, por outro lado a redução da pressão arterial média, bem como a elevação do fluxo plasmático renal, induzidas pelo esteviosídeo, foram inibidas pela indometacina, embora o ritmo de filtração glomerular não tenha sido afetado. Os efeitos diurticos natriuréticos e kaliurético do esteviosídeo também foram abolidos pela indometacina. Deste modo, pudemos concluir que o esteviosídeo se comporta como uma típica substancia vasodilatadora, causando alterações na pressão arterial média e nos parâmetro da função renal, sendo estes efeitos provavelmente dependentes da atividades das prostaglandinas / Abstract: It was verified that stevioside the active principle of Stevia rabaudiana, exhibits depressor effects on heart rate and arterial pressure in rats (Humboldt e Soeckh, 1978). The purpose of this study was to invertigate the effect of different concentrations of stevioside (4, 9, 12 and 16 mg/kg), on some parameters of renal function and mean arterial pressure in rats. It was also verified the effect of an inhibitor of prostaglandin systhesis, the indomethacin, on vasodilator action of stevioside. The infusion of increasing doses of steviodide resulted in a dose-related decrease in mean arterial pressure and an increase in renal flow, with no change in glomerular filtration rate. Stevioside has also increased the fractional excretion of sodium and potassium, as well as urine flow. During the inhibition of prostaglandin systhesis, on the other hand, the mean arterial pressure decrease and renal plasma flow increase, both stevioside induced, were inhibited by indomethacin, but the glomerular filtration rate were not affected. The diurect, natriuretic and kaliuretic effects of stevioside were also abolished b indomethacin. Consequently, we could conclude that stevioside behaves like a typical vasodilator substance, causisng changes in mean arterial pressure and in the parameters of renal funcition, being these effect probably dependent of prostaglandin activity / Mestrado / Fisiologia / Mestre em Ciências Biológicas

Orientador: Renato Passini Junior / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-11-27T12:26:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Feitosa_FranciscoEdsondeLucena_D.pdf: 1293583 bytes, checksum: 0efa9760fb9804db46837a1faf44bc96 (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: Objetivo - Comparar a eficácia e segurança da utilização do misoprostol sublingual versus vaginal na indução do parto a termo. Sujeitos e métodos: Realizou-se um ensaio clínico controlado, randomizado e duplo-cego, em dois hospitais-escola (Maternidade-Escola Assis Chateaubriand, da Universidade Federal do Ceará, e Instituto Materno-Infantil de Pernambuco), no período de de 1º. de junho de 2004 a 30 de março de 2005. Para atingir diferença mínima entre os grupos de 20%, erro alfa de 5% e um poder (1 - ß) de 80%, randomizaram-se 150 gestantes, das quais 75 receberam 25mcg de misoprostol sublingual e placebo vaginal a cada 6 horas e 75 receberam 25mcg de misoprostol vaginal e placebo sublingual a cada 6 horas. O desfecho primário avaliado foi freqüência de parto vaginal. A análise estatística utilizou o teste qui-quadrado de associação, teste exato de Fisher e de Mann-Whitney, calculando-se a razão de risco com intervalo de confiança de 95%. Utilizou-se nível de significância de 5%. Resultados: Os grupos do misoprostol sublingual e vaginal foram similares e comparáveis. A proporção de partos vaginais foi de 57,3% no grupo sublingual e 69,3% no grupo vaginal (RR= 1,2; IC95%= 0,8-1,8). A média de intervalo de tempo entre a indução e o parto foi de 18h e 48minutos no grupo sublingual (SL) e 18h e 15 minutos no grupo vaginal (V). Não houve diferença significante na freqüência de partos vaginais após uma única dose de misoprostol (SL 21,3% x V 24%), no número de gestantes que necessitaram de quatro doses de misoprostol (SL 42,7% x V 37,3%), na freqüência de falha de indução (SL 12% x V 16%), na necessidade de utilização de ocitocina (34,7% nos dois grupos), na freqüência de taquissistolia (5,3% nos dois grupos), na presença de mecônio intraparto (SL 16% x V 17,3%;) e nos resultados neonatais. Conclusão: O misoprostol sublingual (25mcg a cada 6 horas) é tão eficaz e seguro quanto a mesma dose do misoprostol vaginal para indução do parto a termo / Abstract: Objective - to compare the efficacy and safety of sublingual with vaginal misoprostol for induction of labor at term. Subjects and Methods ¿ A double-blind, randomized, controlled clinical trial was performed in two hospitals (Maternidade-Escola Assis-Chateaubriand from Federal University of Ceara and Instituto Materno-Infantil de Pernambuco), in the period between June 2004 and March 2005. To achieve a minimal 20% of difference means between groups, an alpha error of 5% and an 80% power (1 ¿ ß), 150 women were randomized, of which 75 were assigned to receive 25 mcg of sublingual misoprostol and vaginal placebo and 75 were assigned to receive 25 mcg of vaginal misoprostol and sublingual placebo every 6 hours. Primary outcome measured was vaginal delivery rate. Statistical analysis was made with chi-square, Fisher¿s exact and Mann-Whitney tests, with risk ratio calculation and 95% confidence interval. Significance level was 5%. Results- The groups of sublingual and vaginal misoprostol were similar and comparable. The proportion of vaginal deliveries was 57.3% in the sublingual group and 69,3% in the vaginal group (RR=1.2, IC 95%= 0.8 ¿ 1.8). Mean time interval from induction to delivery was 18 hours 48 minutes in the sublingual group (SL) and 18 hours 15 minutes in the vaginal group (V). There were no significant differences in rates of vaginal delivery after a single dose of misoprostol (SL 21.3% x V 24%), number of women needing four doses of misoprostol (SL 42.7% x V 37.3%), failed induction rate (SL 12% x V 16%), need for oxytocin augmentation (34.7% in both groups), tachysystole rate (5.3% in both groups), meconium passage rate (SL 16% x V 17.3%) and neonatal outcomes. Conclusion - 25 mcg of sublingual misoprostol is as efficacious and safe as the same dose vaginally administered for induction of labor / Doutorado / Tocoginecologia / Doutor em Tocoginecologia

Orientador : Alexandra Ivo de Medeiros / Banca: Vania Luiza Deperon Bonato / Banca: Carlos Rossa Junior / Resumo: A fagocitose de células apoptóticas é um processo dinâmico importante para a homeostase dos tecidos após injúria. Os macrófagos além de atuarem na remoção de células apoptóticas, também colaboram na defesa contra microrganismos. Existem ao menos duas populações de macrófagos classificadas como macrófagos M1 (pró-inflamatórios) e macrófagos M2 (anti-inflamatórios). Estes leucócitos diferem quanto ao fenótipo e funções efetoras dependendo, primordialmente, do microambiente e dos microrganismos com que interagem no tecido. Em uma situação de injúria pulmonar estéril (inalação de agentes tóxicos), há acúmulo de células apoptóticas sem a presença de agente microbiano. Por outro lado, durante uma infecção pulmonar bacteriana, ocorre intensa migração de células para o local da infecção na tentativa de conter a proliferação bacteriana, resultando em intenso acúmulo de células apoptóticas infectadas neste tecido. Portanto, nesse trabalho foi avaliado, in vitro e in vivo, o efeito da fagocitose de células apoptóticas infectadas (AC-Sp) ou estéreis (AC) na polarização de macrófagos M1/M2, bem como suas funções efetoras, e o efeito da PGE2 nesse contexto de eferocitose. Macrófagos M0 co-cultivados com AC ou AC-Sp apresentam um fenótipo intermediário entre M1 e M2, com secreção de altos níveis de IL-6, TNF-α, PGE2, TGF-β e NO e a expressão de genes relacionados ao perfil M1, iNOS, e ao perfil M2, Arginase 1. Além disso, macrófagos M0 cultivados com AC ou AC-Sp, apresentam supressão da função microbicida quando desafiados com S. pneumoniae. A presença de PGE2 dirige a polarização de macrófagos M0 a um perfil M2 e a presença de inibidores de COX promove a reversão do fenótipo de polarização destes macrófagos. Os resultados in vivo demonstram que a instilação de AC ou AC-Sp promove distintos microambientes no pulmão destes animais, que influenciam na resolução da infecção..... / Abstract: The phagocytosis of apoptotic cells is dynamic and crucial for homeostasis after injury. Macrophages act on the clearance of apoptotic cells and collaborate with defense against microorganisms. There are at least two distinct macrophage populations classified as M1 macrophages (pro-inflammatory) and M2 macrophages (anti-inflammatory). Both cells differ on the state of polarization and effectors function depending primarily on the microenvironment and microorganisms that interact into the tissue. In a situation of sterile lung injury (inhalation of toxic agents), there are accumulation of apoptotic cells without the presence of pathogen. On the other hand, during a bacterial pulmonary infection there is intense cell migration to the infection site in an attempt to impair bacterial growth, resulting in a large accumulation of infected-apoptotic cells in the tissue. Therefore, this study has evaluated in vitro and in vivo, the effect of the phagocytosis of infected-apoptotic cells (AC-Sp) or sterile cells (AC) on the polarization of M1/M2 macrophages, as well as in their effector functions and the effect of PGE2 in the context of efferocytosis. M0 macrophages co-cultured with AC or AC-Sp show an intermediate phenotype between M1 and M2 with high secretion levels of IL-6, TNF-α, PGE2, NO and TGF-β, and gene expression profile related to M1, iNOS, and M2, arginase 1. Furthermore, M0 macrophages cultured with AC or AC-Sp show strong suppression of the macrophage microbicidal function when challenged with S. pneumonia. The presence of PGE2 drives the polarization of M0 macrophages to a M2 profile, and in the presence of COX inhibitors, it reverses the polarization of this macrophage phenotype. The in vivo results demonstrate that the instillation of AC or AC-Sp promotes distinct microenvironments in the lungs of these animals, which influence the resolution of the infection. All these results suggest that the presence of AC or AC-Sp promotes, ... / Mestre