Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2006. / Submitted by Diogo Trindade Fóis (diogo_fois@hotmail.com) on 2009-10-23T13:11:53Z No. of bitstreams: 1 2006_Baldomero Antonio Kato da Silva.pdf: 920008 bytes, checksum: c034b65e76f09dcd009ef75070f6de70 (MD5) / Approved for entry into archive by Gomes Neide(nagomes2005@gmail.com) on 2010-07-07T19:06:58Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2006_Baldomero Antonio Kato da Silva.pdf: 920008 bytes, checksum: c034b65e76f09dcd009ef75070f6de70 (MD5) / Made available in DSpace on 2010-07-07T19:06:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2006_Baldomero Antonio Kato da Silva.pdf: 920008 bytes, checksum: c034b65e76f09dcd009ef75070f6de70 (MD5) Previous issue date: 2006 / O objetivo deste estudo foi elaborar um modelo experimental de carcinogênese pulmonar em ratos wistar. Para tanto, foi realizada injeção intra-pulmonar da diluição em álcool 70% de Benzo[a]pireno (B[a]P), um hidrocarboneto aromático policíclico amplamente conhecido por seu poder de indução tumoral. Após realização de estudo para verificação do grau de proliferação celular induzido pelo B[a]P, cuja confirmação pôde ser obtida através da análise histológica dos pontos de regiões organizadoras nucleolares argirofílicas (AgNOR) 03 semanas após a injeção (10mg/kg = 1,84±0,13; 20mg/kg = 2,48±0,28), foram formados três grupos experimentais com 08 animais cada: Grupo Controle (álcool 70%); Grupo B[a]P 10 mg/kg; e Grupo B[a]P 20mg/kg, submetidos a eutanásia 08, 10, 12 e 14 semanas após o procedimento experimental. As secções pulmonares foram coradas por hematoxilina e eosina (HE) e submetidas a análise morfométrica para descrição das alterações teciduais. Em todos os grupos observou-se a presença de alterações inflamatórias difusas, porém na análise do tecido pulmonar dos grupos experimentais, observou-se alterações hiperplásicas (hiperplasia de BALT), e em um dos animais do grupo experimental 20mg/kg (12 semanas) notou-se a presença de pleomorfismo celular epitelial traqueal, sugerindo a formação de adenocarcinoma in situ. Concluiu-se neste estudo que a injeção intra-pulmonar de B[a]P é um método de fácil realização e pode constituir um modelo adequado quando utilizadas doses e períodos maiores de observação. As principais alterações secundárias à injeção intra-pulmonar de B[a]P em ratos Wistar foram: proliferação celular, alterações inflamatórias de diversos graus e hiperplasias nodulares linfóides. _________________________________________________________________________________________ ABSTRACT / The aim of this study was to elaborate an experimental model of pulmonary carcinogenesis in Wistar rats. So it was carried through an intra-pulmonary injection of the Benzo[a]pyrene (B[a]P) dilution in alcohol 70%, a polycyclic aromatic hydrocarbon widely known by its power of tumoral induction. After daily study accomplishment to verify the induced degree of cellular proliferation by the B[a]P, which confirmation was gotten through the histological analysis of the Argyrophilic Nucleolar Organizer Regions (AgNOR) points 03 weeks later the injection (10mg/kg = 1,84±0,13; 20mg/kg = 2,48±0,28), three experimental groups had been formed with 08 animals each: Control Group (Alcohol 70%); B[a]P Group 10 mg/kg; e B[a]P Group 20mg/kg, submitted to euthanasia 08, 10, 12 and 14 weeks after the experimental procedure. The pulmonary sections had been colored by hematoxilin-eosin (HE) and submitted to the morphometrical analysis to describe the tissue alterations. The presence of diffuse inflammatory alterations was observed in all groups, however, at the analysis of the pulmonary tissue of the experimental groups, it had been observed hyperplasic alterations (BALT hyperplasia), and in one of the animals of the experimental group 20mg/kg (12 weeks), it was noticed the presence of cellular epithelial tracheal pleomorphism, suggesting the adenocarcinoma formation in situ. It had been concluded in this study that the intra-pulmonary injection of B[a]P is an easy realization method, and can be an adequate model when major doses and observation periods will used. The main secondary alterations to the intra-pulmonary injection of B[a]P in Wistar rats were: cellular proliferation, inflammatory alterations of several degrees and nodular lymphoid hyperplasias.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, Florianópolis, 2016 / Made available in DSpace on 2016-09-20T04:06:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 340429.pdf: 1939734 bytes, checksum: 95d15752f3a610d0332584d2c0131ef4 (MD5) Previous issue date: 2016 / A demonstração da obstrução crônica ao fluxo de ar é essencial para ao diagnóstico de doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC). Para a GOLD (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease) o diagnóstico de DPOC deve ser confirmado pela presença do valor fixo da razão do volume expiratório forçado em um segundo (VEF1) sobre a capacidade vital forçada (CVF) < 0,7 pósbroncodilatador. No entanto, como esta razão diminui com o aumento da idade, as diretrizes conjuntas da American Thoracic Society (ATS) e da European Respiratory Society (ERS) propõem o uso do limite inferior da normalidade (LIN) da razão VEF1/CVF para definir DPOC. O uso do valor fixo da razão VEF1/CVF (razão fixa) como critério para o diagnóstico de DPOC pode levar a um excesso de diagnósticos em idosos e um subdiagnóstico em jovens. Objetivo: Investigar a concordância entre o diagnóstico funcional de DPOC determinada pelo valor fixo da razão VEF1/CVF e pelo LIN da razão VEF1/CVF em indivíduos com idade = 40 anos em um estudo de base populacional. Métodos: Este é um estudo de base populacional, representativo dos moradores da cidade de Florianópolis com idade =40 anos, cuja metodologia foi baseada no estudo PLATINO. Os instrumentos de avaliação utilizados no estudo compreenderam entrevista domiciliar, medidas antropométricas e espirometria. O diagnóstico funcional de DPOC foi realizado por espirometria (VEF1/CVF < 0,70 pósbroncodilatador). Variáveis contínuas foram sumarizadas como média e intervalo de confiança (IC) de 95% enquanto que variáveis categóricas foram apresentadas como percentuais. A concordância entre o diagnóstico funcional da DPOC pela razão fixa do FEV1/FVC e pelo LIN da razão FEV1/FVC foi calculada por meio do índice de concordância Kappa. Diferenças entre grupos, para variáveis categóricas, foram examinadas através de teste do Chi-quadrado. A comparação de duas médias foi feita usando o teste T não pareado. Para comparação das médias de três ou mais grupos, foi realizada análise de variância (ANOVA) e, quando este teste se mostrou estatisticamente significante, foi realizado análise post-hoc com teste de significância de Bonferroni. Todos os testes estatísticos foram bi-caudados e o nível de significância aceito foi de 5% (p = 0,05). Resultados: 1059 espirometrias foram consideradas elegíveis. A prevalência de DPOC determinada pela razão fixa foi superior aquela definida pelo LIN (8,7% vs 5,6%). A concordância global entre os dois diagnósticos foi muito boa (Kappa = 0,76). A concordância entre os dois diagnósticos funcionais, de acordo com a faixa etária dos indivíduos, mostrou que esta foi perfeita para a faixa etária de 40 a 49 anos (Kappa = 1), muito boa para as faixas etárias de 50 a 59 anos e 60 a 69 anos Kappa=0,86 e 0,78, respectivamente) e, moderada para indivíduos com idade = 70 anos (Kappa 0,56). Indivíduos com diagnóstico funcional de DPOC determinado pelo LIN foram significativamente mais jovens e com doença funcionalmente mais grave. A análise da distribuição do estado tabágico entre os indivíduos com DPOC determinada pelo LIN mostrou que embora 80% destes fossem tabagistas atuais ou ex-tabagistas, 1/4 deles também tinha história de diagnóstico médico prévio de asma. Entre os não fumantes, mais da metade relatou diagnóstico médico prévio de asma. Conclusão: Os resultados mostram que embora a concordância entre os dois critérios para diagnóstico da DPOC fosse substancial, a prevalência de DPOC determinada pela razão fixa VEF1/CVF foi 1,5 vezes maior que a determinada pelo LIN. Estes resultados sugerem que é possível que o parâmetro da razão fixa sugerido pela GOLD(1) tenha superestimado o diagnóstico de DPOC no presente estudo. <br> / Abstract : The demonstration of chronic airflow obstruction is essential for the diagnosis of chronic obstructive pulmonary disease (COPD). The GOLD (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease) indicates that the diagnosis of COPD should be confirmed by the fixed value of the presence of reason forced expiratory volume forced in one second (FEV1) to forced vital capacity (FVC) <0.7 post bronchodilator. However, as this ratio decreases with increasing age, joint guidelines of the American Thoracic Society (ATS) and European Respiratory Society (ERS) proposed the use of the lower limit of normal (LLN) of FEV1 / FVC to define COPD. The use of fixed value of FEV1/FVC ratio (fixed ratio) as a criterion for the diagnosis of COPD can lead to overdiagnosis in the elderly and underdiagnosis in young people. Objective: Investigate the agreement between the functional diagnosis of COPD determined by the fixed ratio and by the LLN of the FEV1/FVC ratio in individuals aged = 40 years old in a populationbased study. Methods: This was a population-based study, representative of the residents of the city of Florianopolis =40 years, whose methodology was based on the PLATINO study. The assessment instruments used in the study comprised household interviews, anthropometric measurements and spirometry. The functional diagnosis of COPD was made by spirometry (FEV1/FVC <0.70 postbronchodilator). Continuous variables were summarized as mean and 95% confidence interval (CI) while categorical variables were expressed as percentages. The Kappa statistic was used to determine the agreement between the functional diagnosis of COPD by the fixed ratio and the LLN of the FEV1/FVC ratio. Differences between groups for categorical variables were examined using Chi-square test. Comparison of two means was performed by unpaired t test. Analyze of variance (ANOVA) with post-hoc analysis with Bonferroni significance test when appropriated was used to compare the means of three or more groups. All reported p values are based on two-sided tests and the significance level was 5% (p = 0.05). Results: 1059 spirometry were considered eligible. The prevalence of COPD determined by the fixed ratio was higher than that defined by the LLN (8.7% vs 5.6%). The global agreement between the two diagnoses was very good (Kappa = 0.76). The agreement between the two functional diagnosis, according to age group, showed that this was perfect for the age group 40-49 years (Kappa = 1), very good for the age groups 50-59 years and 60 to 69 years (Kappa = 0.86 and 0.78, respectively) and moderate for individuals aged = 70 years (Kappa = 0.56). Individuals with functional diagnosis of COPD determined by LLN were significantly younger and had more severe disease. Analysis of the distribution of smoking status among individuals with COPD determined by LLN showed that 80% of them were current smokers or ex-smokers and 1/4 of them also had a history of prior doctor diagnosis of asthma. Among nonsmokers, more than half reported a prior doctor diagnosis of asthma. Conclusion: The results show that although the agreement between the two criteria for the diagnosis of COPD was substantial, the prevalence of COPD determined by the fixed ratio was 1.5 times higher than that determined by LLN. These results suggest that it is possible that the criterion of fixed ratio, as suggested by GOLD, has overestimated the diagnosis of COPD.

Orientador: Irma de Godoy / Banca: Sérgio Alberto Rupp Paiva / Banca: Álvaro Oscar Campana / Banca: Alberto Cukier / Banca: Élcio dos Santos Oliveira Vianna / Resumo: Dados da literatura mostram que os tabagistas e pacientes com DPOC apresentam evidências de inflamação das vias aéreas e sitêmica. Entretanto, a associação do processo inflamatório sistêmico com o tabagismo ativo e com a gravidade da doença em pacientes com DPOC ainda não está esclarecida. Casuística e Métodos: Foram avaliados 77 pacientes com DPOC leve a muito grave, idade=63,7±9,2 anos e VEF1=57,2±21.1-,1.I-%Fo.ram também incluídos trinta e quatro indivíduos controles sadios (idade= 1.I-9,1±8,3anos, VEF1=111,2±15,2%) e vinte e quatro tabagistas sem DPOC (idade=1.I-8,6±6,6anos, VEF1=l05,1.I-±16,2%). Todos os sujeitos da pesquisa realizaram espirometria pré e pósbroncodilatador, oximetria de pulso, avaliação nutricional, teste de caminhada de seis minutos (TC-6) e coletado sangue para dosagem do seguinte mediadores inflamatórios: TNF-a, IL-6, IL-8, IL-IO e PCR . Além disso, nos pacientes com DPOC foram aplicados questionários de qualidade de vida, dispnéia e índice BODE. Resultados: Os pacientes com DPOC apresentaram níveis de TNF-a, IL-6 e PCR maiores quando comparados aos controles, além disso, a PCR foi maior nos pacientes com DPOC em comparação aos tabagistas. Os tabagistas apresentaram níveis de TNF-a maior em comparação aos indivíduos controles e os pacientes com DPOC tabagistas apresentaram níveis de TNF-a maior quando comparados aos DPOC ex-tabagistas. Não houve diferença nos valores de inflamação sistêmica entre os pacientes com diferentes gravidades de DPOC. O estudo de regressão múltipla mostrou que a IL-6 está associada com a DP6 e a interação da IL-6 e VEF1 foi identificada como preditora da DP6, mostrando que a variação da IL-6 consegue detectar melhor a diferença entre as médias da DP6 nos pacientes mais graves. Conclusões: Em conclusão, ...(Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Smokers and patients with COPO present evidences of localized and systemic inflammation. However, the relationship between systemic inflammation, smoking and severity of disease are not established in the literature. Subjects and methods: Seventy seven stable COPO patients (mild to very severe), mean age:63.7±9.2 years and FEV1:57.2±24.4% were evaluated. Thirthy-four healthy controls (mean age:49.1±S.3 years and FEV1:ll1.2±15..2%) and 24 smokers without COPO (mean age:4S.6±6.6 years and FEV1:I05.4±16.2%) were also :" -. included in the study. Ali subjects were assessed by spirometry, pulse oximetry, body composition, six minute walk test (6M'vVT) and blood sample was collected for inflammatory mediators measurements [tumor necrosis factor alfa(TNF-a.), interleukin (IL)-6, IL-S, IL-IO and C-reactive protein (CRP)]. Health-related quality of life and dyspnea perception were assessed and the multidimensional index BOOE (body mass index, obstruction, dyspneia and exercise) was calculated Jn patients with COPO. Results: Serum levels of TNF-a. and IL-6 were elevated Jn COPO when compared to healthy controls; in addition, serum CRP was significantly higher in patients with COPO when compared to controls and smokers without COPO. Serum TNF-a. were significantly higher in smokers, with and without COPO, when compared to healthy controls and in current smokers COPO patients when compared to ex-smokers COPO patients. Significant association between COPO severity and systemic inflammatory markers was not shown. Multiple regression analysis showed association of IL-6 and 6MWO and the interaction between IL-6 and FEV1 was a predictor of the 6MWO performance. Conclusions: Smokers and COPO, independently of the disease severity, presented systemic inflammation. Active smoking seems to be associated with elevated values of serum TNF-a. and increased serum CRP may... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Made available in DSpace on 2013-08-07T18:41:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000397347-Texto+Completo-0.pdf: 984527 bytes, checksum: 31dff3f15a7d672c6b5eff5f99ffff0d (MD5) Previous issue date: 2007 / Acute Lung Injury (ALI) is a syndrome of acute respiratory failure that results from pulmonary inflammation and acute pulmonary edema caused by the increased permeability of the alveolar-capillary barrier. In ALI, capillary endothelium and alveolar epithelium damage occurs resulting from the release of proinflammatory molecules, mainly cytokines, as a response to systemic insults. Free radical production is another important pathologic mechanism mediated by neurophils, which are capable of developing several clinical disorders found in ALI. It is well known that endogenous glutamate production stimulates the release of many inflammatory mediators, including aracdonic acid metabolites, free radicals and nitric oxide (NO). The first report describing a possible involvement of NMDA receptors in pulmonary physiophatology was based on a treatment with a selective inhibitor to this receptor (MK-801) used for the prevention of pulmonary edema caused by the increase of NMDA instilled intratracheally in rats under mechanic ventilation. The aim of this study was to evaluate the use of NMDA receptor antagonist (MK-801) as a protection against the oxidative injury in experimental model of ALI. Adult male Wistar rats were used. The animals were randomly divided into four groups: (1) intratracheal instillation (I. T. ) of 1 mL isotonic saline (n=6); (2) ALI induction with intratracheal LPS (100 \g/100 g of body weight) plus treatment with saline administered intraperitoneally (I. P. ) after ALI (n=6); (3) ALI induction plus MK- 801 (0. 3 mg/kg administered I. P. ) after ALI (n=6); and (4) ALI induction plus MK-801 (0. 3 mg/kg administered I. T. ) after ALI (n=6). Twelve hours after the treatment, the animals were anesthetized for blood collection using retroorbital puncture and bronchoalveolar lavage (BAL) was collected as well. After that, the animals were killed by decapitation and lung tissue was colleted. The treatment with MK-801 promoted a decrease in the total protein concentration, LDH activity and in the total cell number in BAL. In the lung tissue we verified a decrease of the oxidative injury measured by TBARS and NO levels and an improvement in antioxidant levels such as CAT, SOD, GSH and SH. We also verified an improvement in the inflammatory process as observed by the histopathology analysis of lung tissue. The results obtained in this study let us to conclude that treatment with MK-801 promoted an improvement in the inflammatory process and antioxidant levels, as well as a decrease of the oxidative injury in rats with intratracheal LPS-induced ALI. / A lesão pulmonar aguda (LPA) é uma síndrome caracterizada por inflamação pulmonar aguda e persistente, com edema pulmonar devido ao aumento da permeabilidade vascular. Na LPA ocorre uma lesão do epitélio alveolar e do endotélio capilar por diferentes mediadores pró-inflamatórios, principalmente, pelas citocinas liberadas em resposta à grande variedade de insultos. A geração de radicais livres (RLs) é outro importante mecanismo de lesão utilizado pelos neutrófilos, que são capazes de gerar muitas das alterações encontradas na LPA. Sabe-se que a produção endógena de glutamato estimula uma variedade de mediadores inflamatórios, incluindo metabólitos do ácido araquidônico, RLs e óxido nítrico (NO). O primeiro relato de que os receptores NMDA poderiam estar envolvidos na fisiopatologia pulmonar ocorreu através da demonstração que o tratamento com um inibidor seletivo desse receptor (MK-801) prevenia o edema pulmonar provocado pelo aumento de NMDA instilado na traquéia de ratos sob ventilação mecânica.O objetivo deste trabalho foi avaliar o uso do antagonista de receptor NMDA (MK- 801) como protetor no dano oxidativo em modelo experimental de LPA. Foram utilizados ratos Wistar, machos. Os animais foram divididos em 4 grupos experimentais: Grupo 1: Injeção intratraqueal (I. T. ) de 1 mL de solução salina (n=6); grupo 2: Indução da LPA através da injeção de LPS intratraqueal (100 \g/100 g de peso corporal) e tratamento com solução salina intraperitoneal (I. P. ) após indução da LPA (n=6); grupo 3: Indução da LPA e tratamento com MK-801 (0. 3 mg/kg I. P. ) após indução da LPA (n=6) e grupo 4: Indução da LPA e tratamento com MK-801 (0. 3 mg/kg I. T. ) após indução da LPA (n=6). Doze horas após o tratamento, os animais foram anestesiados para a retirada do sangue por punção retro-orbital, coleta do lavado broncoalveolar (LBA) e posteriormente, submetidos à eutanásia por decapitação para coleta do tecido pulmonar.O tratamento com MK-801 promoveu uma diminuição na concentração de proteínas totais, uma diminuição na atividade da lactato desidrogenase (LDH), além de diminuir o número de células inflamatórias no LBA. No tecido pulmonar ocorreu uma diminuição do dano oxidativo avaliado através dos níveis de TBARS e NO, e um aumento nos níveis de antioxidantes como a CAT, SOD, GSH e SH. Também observamos uma melhora do processo inflamatório através da análise histopatológica do tecido pulmonar. Podemos concluir através de nossos resultados que o tratamento com MK-801 promoveu uma melhora do processo inflamatório, uma melhora nos níveis de antioxidantes e uma diminuição do dano oxidativo em ratos com LPA induzida através da injeção intratraqueal de LPS.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, Florianópolis, 2016 / Made available in DSpace on 2016-09-20T04:41:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 340428.pdf: 3489333 bytes, checksum: 4947a3a521177146986452b1464ffd40 (MD5) Previous issue date: 2016 / A doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) está associada a diversas manifestações extrapulmonares decorrentes de uma inflamação sistêmica, tendo como um de seus principais efeitos a fraqueza muscular esquelética, predominante em membros inferiores, o que pode resultar no comprometimento da capacidade funcional. As atividades de Levantar e Sentar são pré-requisitos para muitas atividades de vida diária (AVD) e representam independência funcional, sendo que a fraqueza muscular é um dos fatores que pode comprometer a sua execução. Objetivos: Investigar o modo de execução das atividades de Levantar e Sentar, e sua relação com a gravidade da obstrução ao fluxo de ar das vias aéreas em indivíduos com DPOC; investigar a área de secção transversa do músculo reto femoral (ASTRF), as limitações nas AVD, os sintomas e o nível de marcadores inflamatórios. Métodos: Estudo transversal, com 79 participantes, sendo 45 indivíduos com diagnóstico de DPOC de acordo com os critérios da Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) e 34 indivíduos hígidos, todos com idade superior a 40 anos. Os indivíduos com DPOC foram avaliados em duas visitas consecutivas. Na primeira visita, foram realizadas a espirometria, a aplicação dos questionários London Chest Activity of Daily Living (LCADL), Escala do Medical Research Council (mMRC) e o COPD Assessment Test (CAT), a avaliação das medidas antropométricas, e a avaliação das atividades de Levantar e Sentar por meio do registro de vídeos nas vistas anterior (VA) e lateral (VL) com os resultados classificados de acordo com o grau de inadequação. Na segunda visita, foram realizadas as medidas da ASTRF, circunferência e espessura, e a coleta das amostras de sangue para a contagem dos marcadores inflamatórios proteína C-reativa (PCR), eosinófilos, fibrinogênio e velocidade de hemossedimentação (VHS). Os indivíduos hígidos foram avaliados em uma única visita (medidas antropométricas e atividades de Levantar e Sentar). Resultados: Indivíduos com DPOC apresentaram pior média de pontuação nas atividades de Levantar e Sentar em ambas as vistas (VA e VL), comparados aos indivíduos hígidos (p=0,000). Houve diferença estatisticamente significativa (p=0,019) nas médias de pontuação entre os grupos classificados de acordo com o grau de dispneia (<2 e =2) na atividade de Levantar (VA). Houve diferença estatisticamente significativa nas médias de pontuação entre os grupos classificados de acordo com o nível dos sintomas (CAT <10 e =10 pontos) na atividade de Sentar (VA), p=0,001; Levantar (VA), p=0,014 e Levantar (VL), p=0,048. Quanto à variabilidade entre os grupos classificados de acordo com a gravidade da doença (GOLD A,B,C,D), houve diferença estatisticamente significativa (p=0,009) somente na atividade de Sentar (VA). A atividade de Sentar na VA apresentou correlação com a VHS (r=0,300; p<0,05). A atividade de Sentar na VL apresentou correlação com a SatO2 (r=-0,390; p<0,001). A atividade de Levantar na VA apresentou correlação com a VHS (r=0,400; p<0,001). Houve correlação entre a ASTRF e a mMRC (r=0,300; p<0,05). Conclusões: Indivíduos com DPOC apresentam pior condição funcional comparados a indivíduos hígidos. O grau de inadequação na execução das atividades de Levantar e Sentar é um parâmetro funcional independente do grau de obstrução do fluxo nas vias aéreas, porém aumenta conforme o agravamento dos sintomas. Medidas da ASTRF e o nível de marcadores inflamatórios não influenciam no modo de execução das atividades de Levantar e Sentar. O grau de inadequação funcional permite a identificação dos movimentos dos segmentos corporais, sendo um parâmetro objetivo que pode representar a limitação nas AVD em indivíduos com DPOC. <br> / Abstract : Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is associated with several extrapulmonary manifestations due to systemic inflammation. Skeletal muscle weakness is one of its main effects, which is predominant in the lower limbs and can result in impaired functional capacity. The Sit-to-Stand and Stand-to-Sit are prerequisites for many activities of daily living (ADL) and represent functional independence. Muscle weakness is one of the factors that may affect its execution. Objectives: To investigate the execution mode of Sit-to-Stand and Stand-to-Sit activities, and their relationship to the severity of the obstruction to airflow in the airways of patients with COPD; investigate the cross-sectional area of the rectus femoris muscle (CSARF), the ADL limitations, symptoms and the level of inflammatory markers. Methods: Cross-sectional study, with 79 participants, being 45 individuals diagnosed with COPD according to the criteria of the Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) and 34 healthy individuals, all aged over 40 years. Individuals with COPD were evaluated in two consecutive visits. On the first visit, there were performed the spirometry, the application of the questionnaires London Chest Activity of Daily Living (LCADL), Medical Research Council Scale (mMRC) and COPD Assessment Test (CAT), the assessment of anthropometric measurements, and evaluation of Sit-to-Stand and Stand-to-Sit activities by recording videos in the anterior (AV) and lateral views (LV) with the results classified according to the degree of inadequacy. On the second visit, the measures of CSARF, circumference and thickness were performed, and the blood samples were collected for the counting of inflammatory markers C-reactive protein (CRP), eosinophils, fibrinogen, and erythrocyte sedimentation rate (ESR). The healthy individuals were evaluated in a single visit (anthropometric measurements and Sit-to-Stand and Stand-to-Sit activities). Results: Individuals with COPD had a worse score average in the Sit-to-Stand and Stand-to-Sit activities in both views (AV and LV), compared to healthy subjects (p=0.000). There was statistically significant difference (p=0.019) in score averages among the groups classified according to the degree of dyspnea (<2 and =2) in the Sit-to-Stand activity (AV). There was statistically significant difference in score averages among the groups classified according to the level of symptoms (CAT <10 and =10 points) in the Stand-to-Sit activity (AV), p=0.001; Sti-to-Stand (VA), p=0.014 and Sit-to-Stand (VL), p=0.048. Regarding the variability among the groups classified according to the severity of the disease (GOLD A, B, C, D), there was statistically significant difference (p=0.009) only in the Stand-to-Sit activity (AV). The Stand-to-Sit activity on AV correlated with ESR (r=0.300; p<0.05). The Stand-to-Sit activity on LV correlated with SpO2 (r=-0.390; p<0.001). The Sit-to-Stand activity on AV correlated with ESR (r=0.400; p<0.001). There was a correlation between the CSARF and mMRC (r=-0.300; p<0.05). Conclusions: Individuals with COPD have a worse functional status compared to healthy individuals. The degree of inadequacy in the execution of Sit-to-Stand and Stand-to-Sit activities is a functional parameter that is independent of the degree of obstruction of flow in the airways, but increases with worsening of symptoms. CSARF measures and the level of inflammatory markers do not influence the execution mode of Sit-to-Stand and Stand-to-Sit activities. The degree of functional inadequacy allows the movements identification of body segments, and it is an objective parameter which can represent ADL limitation in individuals with COPD.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:31:10Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-04-24Bitstream added on 2014-06-13T21:02:20Z : No. of bitstreams: 1 minamoto_set_dr_botfm.pdf: 704316 bytes, checksum: def76e1d627e37ecf6aaea3c120b6f31 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Dados da literatura mostram que os tabagistas e pacientes com DPOC apresentam evidências de inflamação das vias aéreas e sitêmica. Entretanto, a associação do processo inflamatório sistêmico com o tabagismo ativo e com a gravidade da doença em pacientes com DPOC ainda não está esclarecida. Casuística e Métodos: Foram avaliados 77 pacientes com DPOC leve a muito grave, idade=63,7±9,2 anos e VEF1=57,2±21.1-,1.I-%Fo.ram também incluídos trinta e quatro indivíduos controles sadios (idade= 1.I-9,1±8,3anos, VEF1=111,2±15,2%) e vinte e quatro tabagistas sem DPOC (idade=1.I-8,6±6,6anos, VEF1=l05,1.I-±16,2%). Todos os sujeitos da pesquisa realizaram espirometria pré e pósbroncodilatador, oximetria de pulso, avaliação nutricional, teste de caminhada de seis minutos (TC-6) e coletado sangue para dosagem do seguinte mediadores inflamatórios: TNF-a, IL-6, IL-8, IL-IO e PCR . Além disso, nos pacientes com DPOC foram aplicados questionários de qualidade de vida, dispnéia e índice BODE. Resultados: Os pacientes com DPOC apresentaram níveis de TNF-a, IL-6 e PCR maiores quando comparados aos controles, além disso, a PCR foi maior nos pacientes com DPOC em comparação aos tabagistas. Os tabagistas apresentaram níveis de TNF-a maior em comparação aos indivíduos controles e os pacientes com DPOC tabagistas apresentaram níveis de TNF-a maior quando comparados aos DPOC ex-tabagistas. Não houve diferença nos valores de inflamação sistêmica entre os pacientes com diferentes gravidades de DPOC. O estudo de regressão múltipla mostrou que a IL-6 está associada com a DP6 e a interação da IL-6 e VEF1 foi identificada como preditora da DP6, mostrando que a variação da IL-6 consegue detectar melhor a diferença entre as médias da DP6 nos pacientes mais graves. Conclusões: Em conclusão,... / Smokers and patients with COPO present evidences of localized and systemic inflammation. However, the relationship between systemic inflammation, smoking and severity of disease are not established in the literature. Subjects and methods: Seventy seven stable COPO patients (mild to very severe), mean age:63.7±9.2 years and FEV1:57.2±24.4% were evaluated. Thirthy-four healthy controls (mean age:49.1±S.3 years and FEV1:ll1.2±15..2%) and 24 smokers without COPO (mean age:4S.6±6.6 years and FEV1:I05.4±16.2%) were also : -. included in the study. Ali subjects were assessed by spirometry, pulse oximetry, body composition, six minute walk test (6M'vVT) and blood sample was collected for inflammatory mediators measurements [tumor necrosis factor alfa(TNF-a.), interleukin (IL)-6, IL-S, IL-IO and C-reactive protein (CRP)]. Health-related quality of life and dyspnea perception were assessed and the multidimensional index BOOE (body mass index, obstruction, dyspneia and exercise) was calculated Jn patients with COPO. Results: Serum levels of TNF-a. and IL-6 were elevated Jn COPO when compared to healthy controls; in addition, serum CRP was significantly higher in patients with COPO when compared to controls and smokers without COPO. Serum TNF-a. were significantly higher in smokers, with and without COPO, when compared to healthy controls and in current smokers COPO patients when compared to ex-smokers COPO patients. Significant association between COPO severity and systemic inflammatory markers was not shown. Multiple regression analysis showed association of IL-6 and 6MWO and the interaction between IL-6 and FEV1 was a predictor of the 6MWO performance. Conclusions: Smokers and COPO, independently of the disease severity, presented systemic inflammation. Active smoking seems to be associated with elevated values of serum TNF-a. and increased serum CRP may... (Complete abstract click electronic access below)

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Programa de Pós-graduação em Ciências Médicas, 2013. / Submitted by Larissa Stefane Vieira Rodrigues (larissarodrigues@bce.unb.br) on 2014-11-13T17:00:03Z No. of bitstreams: 1 2013_RodrigoStorckCarvalho.pdf: 3203879 bytes, checksum: 61c4e10b0c62b5e55952e9ff8e6432b0 (MD5) / Approved for entry into archive by Patrícia Nunes da Silva(patricia@bce.unb.br) on 2014-11-19T13:33:45Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_RodrigoStorckCarvalho.pdf: 3203879 bytes, checksum: 61c4e10b0c62b5e55952e9ff8e6432b0 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-11-19T13:33:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_RodrigoStorckCarvalho.pdf: 3203879 bytes, checksum: 61c4e10b0c62b5e55952e9ff8e6432b0 (MD5) / Introdução: A associação entre doença hepática e alterações vasculares pulmonares é conhecida desde 1884 quando Fluckiger descreveu o caso de uma paciente. Uma das síndromes pulmonares causadas por alterações vasculares em doença hepática é a síndrome portopulmonar (SPP), caracterizada por vasoconstrição e aumento da resistência vascular pulmonar. Hipertensão portopulmonar (HPP) é uma complicação da hipertensão portal cirrótica ou não cirrótica e tem uma prevalência de 5 a 6% entre os pacientes com doença hepática descompensada. É verdade que os fatores hemodinâmicos, juntamente com a tensão de superfície da interface ar-líquido e da tensão dada pelo tecido elástico e fibras de colágeno que compõe o tecido pulmonar são responsáveis para a estabilidade mecânica do parênquima pulmonar. Então, será que as repercussões estruturais e hemodinâmicas causadas por HPP são capazes de alterar a impedância do sistema respiratório? Métodos: O estudo foi divido em duas fases, onde foram utilizados dezesseis ratos Wistar machos em cada uma das fases, e divididos em dois grupos: CTRL (n = 8) e LVP (n = 8). O modelo de HPP foi induzido por ligadura da veia porta (LVP). As variáveis ventilatórias foram registradas em ventilação espontânea por 10 minutos, a mecânica da parede torácica, dos pulmões e do sistema respiratório foram medidas por meio do método de oclusão rápida das vias aéreas ao final inspiração e a proporção de fibras colágenas e elásticas no parênquima e artérias pulmonares foram medidas duas semanas após a indução HPP. Em ambos os grupos as variáveis ventilatórias volume corrente (VT), tempo inspiratório (TI), tempo expiratório (TE), tempo total do ciclo ventilatório (Ttot), relação entre o tempo inspiratório e o tempo total do ciclo ventilatório (TI/Ttot), o fluxo aéreo médio (VT/TI), a frequência ventilatória e o volume minuto foram estudadas, bem como as variáveis mecânicas variação de pressão no componente resistivo (_P1), variação de pressão no componente viscoelástico (_P2), variação total de pressão (_Ptot), elastância dinâmica (Edyn), elastância estática (Est) e resistência (R). Os dados foram analisados por meio do teste t de Student. Resultados: Quando analisamos as variáveis ventilatórias observamos no grupo LVP em relação ao grupo controle: queda de 17% no VT (p = 0,003); aumento de 47% do TI (p < 0,0001); queda de 24% na frequência respiratória (p < 0,0001); queda de 37% no volume minuto (p < 0,0001); aumento de 30% no Ttot (p < 0,0001); queda de 44% no VT/TI (p < 0,0001); e aumento de 13% na TI/Ttot (p = 0,0005). Já nas propriedades mecânicas do sistema respiratório observamos no grupo LVP em relação ao grupo controle: aumento de 9% no _P2 (p = 0,016); aumento de 11% na Est (p = 0,0008); e aumento de 10% na Edyn (p = 0,0001). Nos pulmões observamos: aumento de 45% no _P2 (p = 0,04); aumento de 24% na Est (p = 0,0001); e aumento de 26% na Edyn (p < 0,0001). E na parede torácica observamos: aumento de 53% no _P1 (p < 0,0001); e aumento de 52% na R (p < 0,0001). Na análise morfométrica do parênquima pulmonar, observamos um incremento de 31,19% na proporção de fibras elásticas (p < 0,0001) no grupo LVP quando comparado ao grupo controle, no entanto não houve diferença entre os grupos quando analisada a proporção de fibras colágenas. Ao analisar morfometricamente, as artérias pulmonares, observamos um incremento de 23,36% e 25,66% na proporção de fibras elásticas (p < 0,0001) e colágenas (p < 0,0001), respectivamente, do grupo LVP em relação ao grupo controle. Conclusão: a sobrecarga hemodinâmica causada pela HPP foi capaz de provocar alterações nas propriedades resistivas da parede torácica, nas propriedades viscoelásticas e elásticas dos pulmões e do sistema respiratório. _____________________________________________________________________________ ABSTRACT / Rationale: The association between liver disease and pulmonary vascular changes is known since 1884 when Fluckiger described the case of a patient. One of the syndromes caused by pulmonary vascular disorders in liver disease is Portopulmonary Syndrome (PPS), characterized by vasoconstriction and increased pulmonary vascular resistance. Portopulmonary hypertension (PPH) is a complication of cirrhotic and non-cirrhotic portal hypertension and has a prevalence of 5-6% among patients with decompensated liver disease. It is true that hemodynamic factors with the surface tension of the air-liquid interface and the elastic recoil given by elastic tissue and collagen fibers that compose the lung tissue are responsible for the mechanical stability of the lung parenchyma. So, will the structural and hemodynamic effects caused by PPH are able to alter the impedance of the respiratory system? Methods: The study was divided into two stages, which were used sixteen male Wistar rats in each of the stages and divided into two groups: CTRL (n = 8) and LVP (n = 8). The PPH model was induced by ligation of the portal vein. The ventilatory variables were recorded in spontaneous breathing for 10 minutes, the mechanics of the chest, lungs and respiratory system were measured by the end-inflation occlusion method and the proportion of collagen and elastic fibers in the parenchyma and lungs arteries were measured two weeks after PPH induced. In both groups the ventilatory variables tidal volume (VT), inspiratory time (TI), expiratory time (TE), duty cycle (Ttot), inspiratory time and duty cycle ratio (TI/Ttot), mean airway flow (VT/TI), respiratory rate and minute volume were studied, as well as mechanical variables resistive component pressure variation (_P1), viscoelastic component pressure variation (_P2), total pressure variation (_Ptot), dy namic elastance (Edyn), static elastance (Est) and resistance (R). Data were analyzed using the student t test. Results: Ventilatory variables observed in the LVP group compared to the control group: 17% reduction in VT (p = 0.003), increase of 47% of TI (p < 0,0001), 24% decrease in respiratory rate (p < 0,0001) 37% decrease in minute volume (p < 0,0001), a 30% increase in Ttot (p < 0,0001) 44% decrease in VT/TI (p < 0,0001) and a 13% increase in the TI/Ttot (p = 0,0005). The mechanical properties of the respiratory system observed in the LVP group compared to the control group: 9% increase in _P2 (p = 0,016), 11% increase in Est (p = 0,0008) and 10% increase in Edyn (p = 0,0001). In the lungs observed: 45% increase in _P2 (p = 0,04) 24% increase in Est (p = 0,0001) and 26% increase in Edyn (p < 0,0001). The chest observed: 53% increase in _P1 (p <0,0001) and 52% increase in R (p < 0,0001). Morphometric analysis of the pulmonary parenchyma showed an increase of 31,19% in the proportion of elastic fibers (p < 0,0001) in LVP compared to the control group, however there was no difference between the groups when analyzing the proportion of collagen fibers. By analyzing morphometrically the pulmonary arteries, we observed an increase of 23,36% and 25,66% at a proportion of elastic fibers (p < 0,0001) and collagen fibers (p < 0,0001), respectively, in LVP to the control group. Conclusion: The hemodynamic overload caused by PPH was able to cause changes in the chest resistance, elastic and viscoelastic properties of the lungs and respiratory system.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2006. / Submitted by Luana Patrícia de Oliveira Porto (luana_porto_23@hotmail.com) on 2009-09-29T22:53:04Z No. of bitstreams: 1 2006_HelemiOliveiraGFreitas.pdf: 518884 bytes, checksum: 121987b4bff6313140c7ea6850fd70b2 (MD5) / Approved for entry into archive by Marília Freitas(marilia@bce.unb.br) on 2010-02-11T23:02:49Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2006_HelemiOliveiraGFreitas.pdf: 518884 bytes, checksum: 121987b4bff6313140c7ea6850fd70b2 (MD5) / Made available in DSpace on 2010-02-11T23:02:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2006_HelemiOliveiraGFreitas.pdf: 518884 bytes, checksum: 121987b4bff6313140c7ea6850fd70b2 (MD5) Previous issue date: 2006 / A bleomicina é um antibiótico usado para o tratamento de várias neoplasias. Porém esta terapia pode apresentar como efeito colateral a indução de uma intensa resposta inflamatória resultando em fibrose pulmonar. O óleo de copaíba é um importante fitoterápico da medicina popular e vários estudos mostram sua propriedade antiinflamatória. Este trabalho teve como objetivo avaliar o efeito do tratamento com óleo de copaíba sobre o desenvolvimento da fibrose pulmonar induzida pela bleomicina. Camundongos foram tratados com bleomicina (0,5% do peso corporal) diariamente por injeção intraperitoneal concomitante com o tratamento com óleo de copaíba (0,1% do peso corporal) por gavagem diariamente durante 10 dias. Os pulmões foram processados para coloração com HE e ensaios bioquímicos para determinar a concentração de TGFβ e quantificação indireta de neutrófilos e macrófagos por meio da concentração de mieloperoxidase (MPO) e n-acetilglicosaminidase (NAG). Além disso, foi contado o número de células do parênquima e do sangue periférico. O tratamento concomitante com óleo de copaíba e bleomicina atenuou o desenvolvimento da fibrose pulmonar, induzindo apenas um leve processo inflamatório nos pulmões e espessamento dos septos alveolares como observado pela morfometria e histopatologia e dosagem de MPO, NAG e TGF β, quando comparado ao grupo controle. _________________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Bleomycin is an antibiotic used in the treatment of a variety of neoplasms. A major sideeffect of bleomycin therapy is induction of an intense inflammatory response that evolve into pulmonary fibrosis. The copaíba oil is an important phytoterapic used in the popular medicine. Several studies show that this oil copaíba presents anti-inflamatory activity. This study examined the effects of copaiba oil in the development of the fibrosis pulmonary induced by bleomycin. Mice were treated intraperitoneally with bleomycin or with saline solution daily and copaíba oil by gavage for 10 days.The lungs were processed for light histopathological studies and biochemical rehearsals. The copaíba oil concomitant with bleomycin it lessened the development of pulmonary fibrosis as observed by the morphometry, histopathological and content of myeloperoxidase; N-acetylglucosaminidase; and transforming growth factorβ.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, 2009. / Submitted by Allan Wanick Motta (allan_wanick@hotmail.com) on 2010-04-20T13:33:32Z No. of bitstreams: 1 2009_RodrigoStorkCarvalho.pdf: 3913347 bytes, checksum: 7f8fb8abb0e5a09f7b1d70a64a5bbf68 (MD5) / Approved for entry into archive by Lucila Saraiva(lucilasaraiva1@gmail.com) on 2010-04-23T02:53:49Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2009_RodrigoStorkCarvalho.pdf: 3913347 bytes, checksum: 7f8fb8abb0e5a09f7b1d70a64a5bbf68 (MD5) / Made available in DSpace on 2010-04-23T02:53:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2009_RodrigoStorkCarvalho.pdf: 3913347 bytes, checksum: 7f8fb8abb0e5a09f7b1d70a64a5bbf68 (MD5) Previous issue date: 2009 / As condições mecânicas e o arranjo arquitetural dos pulmões desempenham importante papel na gênese de lesões pulmonares. Estas condições dependem da hemodinâmica pulmonar que, assim como fatores estruturais, estão alterados durante a preservação dos pulmões. O objetivo deste trabalho foi estudar o impacto do flush vascular pulmonar e da isquemia fria, bem como das estratégias de recrutamento alveolar, nas propriedades mecânicas e na arquitetura alveolar de pulmões de ratos. Material e métodos: 40 ratos da raça Wistar foram divididos em 5 grupos: (i) CTRL, pulmões isolados submetidos apenas a, aproximadamente, 20 minutos de isquemia em ar ambiente; (ii) Flush, pulmões isolados submetidos ao flush vascular pulmonar com solução de preservação Euro -Collins a 4C e a 20 minutos de isquemia em ar ambiente; (iii) ISQ, pulmões isolados submetidos ao flush vascular pulmonar com solução de preservação Euro-Collins a 4C e preservados por 10 horas a 4C (isquemia fria); (iv) CPT, pulmões isolados submetidos ao flush vascular pulmonar com solução de preservação Euro-Collins a 4C, preservados por 10 horas a 4C e recrutados à capacidade pulmonar total (CPT) por 2 minutos; (v) VC, pulmões isolados submetidos ao flush vascular pulmonar com solução de preservação Euro-Collins a 4C, preservados por 10 horas a 4C e ventilados com volume corrente de 3 mL, frequência respiratória de 45 irpm e pressão positiva ao final da expiração (PEEP) de 5 cmH2O durante 10 minutos. Para o estudo das propriedades mecânicas pulmonares foi utilizado o modelo reológico bicompartimental e o método de oclusão rápida ao final da inspiração. Para calcular o diâmetro alveolar médio, a análise morfométrica foi feita em 15 campos aleatórios de cada lâmina em um aumento de 400X. Resultados: O flush vascular pulmonar e a isquemia fria aumentaram significativamente a dissipação de energia no componente viscoelástico pulmonar, bem como a elastância. No entanto, as estratégias de recrutamento diminuíram significativamente a dissipação de energia no componente viscoelástico e a elastância nos pulmões submetidos ao flush vascular pulmonar e isquemia fria. O diâmetro alveolar médio aumentou significativamente nos pulmões submetidos ao flush vascular pulmonar e isquemia fria, bem como foi reduzido de forma significativa nos pulmões submetidos às estratégias de recrutamento. Conclusão: A elastância e a dissipação de energia no componente viscoelástico pulmonar aumentam significativamente nos pulmões submetidos ao flush vascular pulmonar com solução de preservação Euro-Collins, e a utilização das estratégias de recrutamento antes das medidas preservam os pulmões de um mau desempenho mecânico e trazem o diâmetro alveolar médio para valores próximos aos do grupo CTRL. ___________________________________________________________________________________ ABSTRACT / The pulmonary mechanical conditions and architectural arrangement of the lungs play important role in the genesis of lung injury. These conditions depend on the pulmonary hemodynamics that, as well as structural factors are changed during lung preservation. The goal of this study is to investigate the impact of pulmonary vascular ush, cold ischemia and alveolar recruitment strategies in mechanical properties and alveolar architecture of rats lungs. Methods: 40 Wistar rats were randomically divided into 5 groups: (i) CTRL, isolated lungs with only about 20 minutes of ischemia in room air, (ii) Flush, isolated lungs with pulmonary vascular ush with preservation Euro-Collins solution at 4o C and 20 minutes of ischemia in room air,(iii) ISQ, isolated lungs with pulmonary vascular ush with preservation Euro-Collins solution at 4 C for 10 hours, (iv) TLC, isolated lungs with pulmonary vascular ush with preservation Euro-Collins solution at 4o C for 10 hours and recruited to the total lung capacity (TLC) for 2 minutes, (v) VC, isolated lungs with pulmonary vascular ush with preservation Euro-Collins solution at 4o C for 10 hours and ventilated with tidal volume of 3 mL, respiratory rate of 45 bpm and positive end expiratory pressure (PEEP) of 5 cmH 2O for 10 minutes. For the mechanical properties of lung a rheological bicompartimental model was used and the end in ation occlusion method performed to get variables. To calculate alveolar diameter, a morphometric analysis was performed on 15 random elds of each slide in an increase of 400X. Results: The pulmonary vascular ush and cold ischemia increased signi cantly the energy dissipation in the viscoelastic component of lung, as well the elastance. However, the recruitment strategies decreased signi cantly the energy dissipation in the viscoelastic component and lung elastance in the lungs with pulmonary vascular ush and cold ischemia. The alveolar diameter increased signi cantly in lungs with pulmonary vascular ush and cold ischemia and was reduced signi - ix cantly in those with recruitment strategies. Conclusion: The elastance and energy dissipation in the viscoelastic component signi cantly increased in lungs with pulmonary vascular ush with preservation Euro-Collins solution, and recruitment strategies use before measures save lungs of a poor mechanical performance and bring the alveolar diameter closer to the CTRL group values.

PIMENTEL, Lílian Maria Lapa Montenegro, também é conhecida em citações bibliográficas por: MONTENEGRO, Lílian Maria Lapa / Submitted by Pedro Barros (pedro.silvabarros@ufpe.br) on 2018-08-31T19:49:31Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Maria Eduarda de Farias Albuquerque Gaspar de Oliveira.pdf: 1626532 bytes, checksum: c9ff2f90458bb704da61a3eac0d93cea (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-09-17T21:25:17Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Maria Eduarda de Farias Albuquerque Gaspar de Oliveira.pdf: 1626532 bytes, checksum: c9ff2f90458bb704da61a3eac0d93cea (MD5) / Made available in DSpace on 2018-09-17T21:25:17Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Maria Eduarda de Farias Albuquerque Gaspar de Oliveira.pdf: 1626532 bytes, checksum: c9ff2f90458bb704da61a3eac0d93cea (MD5) Previous issue date: 2017-07-25 / CAPES / A tuberculose (TB) é causada pelo Mycobacterium tuberculosis com importância médica. O tratamento atual da doença é eficaz, porém apresenta efeitos adversos. A quitosana (QS) é um biopolímero natural e vem sendo testado como adjuvante para minimizar os efeitos da toxicidade de diferentes fármacos. Neste trabalho foi estudado o efeito adjuvante da QS frente às drogas Isoniazida (INH) e Etambutol (EMB), a fim de minimizar sua ação tóxica e potencializar a atividade antimicobacterina. No presente estudo foram produzidos nanocompósitos de QS/INH (2μg/2μg; 4μg/2μg) e QS/EMB (4μg/4μg; 8μg/4μg) nas proporções de 1:1 e 2:1 e avaliada a concentração mínima inibitória (CMI) dos nanocompósitos e dos controles das drogas INH e EMB isoladamente (INH-4μg; EMB-8μg). Foi utilizado o método de microdiluição em placas contra as cepas de referência ATCC H37Rv e multidroga resistente (MDR-TB). Ensaios de citotoxicidade in vitro foram realizados através do método utilizando brometo (MTT), em células Raw 264.7. Para os compostos estudados foram realizadas análises morfológicas e físico-químicas. Os resultados obtidos da CMI para o compósito QS/EMB 1:1 indicaram uma melhor atividade antimicobacteriana quando comparada aos demais compostos testados nas cepas H37Rv e MDR. Na citotoxicidade do QS/EMB 1:1 foi observada uma IC50 maior que o EMB isolado, contudo sem diferença estatística significante (p = 0,25). O QS/EMB 1:1 apresentou um tamanho de 145 nm e interações fármaco-polímero confirmado em estudos físico-químicos. Conclui-se que o QS/EMB 1:1 formou um nanocompósito promissor contra a Mycobacterium tuberculosis. / Tuberculosis (TB) is caused by Mycobacterium tuberculosis (MTB) of medical importance. The current treatment of the disease is effective, but has adverse effects. Chitosan (CS) is a biopolymer and has been tested as adjutant to minimize the effects of toxicity of different drugs. In this work, we studied the adjutant effect of CS on the drugs Isoniazid (INH) and Ethambutol (ETH), in order to minimize its toxic action and potentiate the antimycobacterin activity. In the present study, conjugates of CS / INH (2μg / 2μg, 4μg / 2μg) and CS / ETH (4μg / 4μg; 8μg / 4μg) were produced in 1:1 and 2:1 ratios and the minimum inhibitory concentration. Of conjugates and controls of INH and ETH drugs alone (INH-4μg; ETH-8μg) by the plaque microdilution method against the reference strains ATCC H37Rv and resistant multidrug (MDR-TB). In vitro cytotoxicity assays were performed by the method using bromide (MTT) in Raw 264.7 cells. Morphological and physico-chemical analyzes were performed for the compounds studied. The results obtained from the CMI for the 1:1 CS / ETH composite indicated a better antimycobacterial activity when compared to the other compounds tested in the H37Rv and MDR strains. In the 1:1 CS / ETH cytotoxicity a higher IC50 was observed than the isolated EMB, however with no significant statistical difference (p = 0.25). 1:1 CS / ETH had a 145 nm size and confirmed drug-polymer interactions in physico-chemical studies. It is concluded that the 1: 1 CS / ETH formed a promising nanocomposite for the treatment of TB.