Dissertação (mestrado)-Universidade de Brasília, Instituto de Ciências Biol ógicas, Departamento de Biologia Celular, Programa de Pós-Graduação em Biologia Molecular, 2013. / Submitted by Alaíde Gonçalves dos Santos (alaide@unb.br) on 2013-06-18T14:01:45Z No. of bitstreams: 1 2013_MayaraSimonellyCostadosSantos.pdf: 3064090 bytes, checksum: c655a507811f21bfb36a52b5fd64cc87 (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2013-06-18T15:24:28Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_MayaraSimonellyCostadosSantos.pdf: 3064090 bytes, checksum: c655a507811f21bfb36a52b5fd64cc87 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-06-18T15:24:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_MayaraSimonellyCostadosSantos.pdf: 3064090 bytes, checksum: c655a507811f21bfb36a52b5fd64cc87 (MD5) / As neoplasias de pulmão constituem uma das principais causas de morte por câncer no mundo. São classificadas em dois principais grupos histológicos: carcinoma de pulmão de células pequenas (CPCP) e carcinoma de pulmão de células não-pequenas (CPCNP), sendo o último o principal causador de carcinomas e foco deste trabalho. O tratamento de CPCNP apresenta baixa eficiência e segurança e, deste modo, novos potenciais quimioterápicos estão sendo estudados para melhorar os protocolos terapêuticos. Neste contexto, o selol, um selenitotriacilglicerídeo derivado do óleo da semente de girassol, contendo selênio a nível de oxidção IV, tem mostrado propriedades antioxidantes e anticarcinogênicas, rápida absorção pelo organismo e menor toxicidade cumulativa, quando comparado aos compostos selênicos clássicos. Entretanto, sua alta hidrofobicidade faz necessária a associação dessa droga a um sistema de entrega de drogas. Esse sistema pode ser desenhado para se acumular, passiva ou ativamente no tecido tumoral e interagir fortemente com as células cancerígenas. Isto pode ser alcançado pelo carreamento do selol dentro de nanoestruturas e pelo controle de suas propriedades de superfície, como pela cobertura das nanoestruturas com o copolímero PVM/MA, que possui como principais características a atoxicidade e alta bioadesividade. O presente estudo teve por objetivo o desenvolvimento de nanoemulsões (NEs) de selol, cobertas ou não com o copolímero PVM/MA, a fim de avaliar sua eficácia como sitemas de entrega de drogas e investigar a citotoxicidade dessas nanoemulsões frente células de adenocarcinoma de pulmão humano (linhagem A549) in vitro. As nanoemulsões de selol foram estabilizadas pelo tensoativo Cremophor ELP R e cobertas ou não com diferentes quantidade do copolímero PVM/MA. As NEs resultantes foram caracterizadas para diâmetro hidrodinâmico, potencial zeta e estabilidade por espalhamento de luz dinâmica. A morfologia das gotículas foi determinada por microscopia eletrônica de transmissão e varredura. A viabilidade das células foi analisada por ensaio colorimétrico (MTT). Os parâmetros de morte celular e fragmentação de DNA foram avaliados por citometria de fluxo. As alterações morfológicas foram analisadas em microscopia de contraste de fase. As NEs de selol, cobertas ou não com o copolímero PVM/MA, mostraram-se nanossistemas de entrega de drogas estáveis pelo período de até 150 dias após o desenvolvimento das nanogotículas, armazenadas a 25_C e 4_C. As nanogotículas foram citotóxicas e promoveram morte em células A549, apresentando, contudo, menor toxicidade frente as células normais. Todas essas características evidenciam o potencial das NEs de selol de serem utilizadas como agentes quimioterápicos, sozinhas ou em associação com outras drogas, no tratatmento do adenocarcinoma de pulmão humano. _______________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Lung cancers are the leading causes of cancer death worldwide. They are classified into two main histological groups: small cell lung cancer and non-small cell lung cancer (NSCLC). NSCLC is the most prevalent and this study focused on its adenocarcinoma subtype. The treatment of NSCLC presents low efficiency and safety and, thus, new potential chemotherapics are being studied in order to improve therapeutical protocols. In this context, selol, a selenium (IV)-containing compound has shown to be an efficient anticancer drug and to be safer than classical selenium compounds. However, its high hydrophobicity makes it necessary to load this drug in a drug delivery system. This drug delivery system may also be designed to accumulate, passively and/or actively, in the tumor tissue and to strongly interact with cancer cells; this can be achieved by loading selol into nanostructures and by controlling its surface properties. Therefore, the aim of the present study was to develop selol nanoemulsions (NEs) as drug delivery systems and test their anticancer efficiency against human pulmonary adenocarcinoma cells (A549 lineage) in vitro. Selol nanodroplets were stabilized by the surfactant Cremophor ELP R and covered or not with different amounts of the bioadhesive copolymer PVM/MA The resulting NEs were characterized by size, charge, and stability in dynamic light scattering (DLS) and morphology in transmission (TEM) and scanning electron microscopy. The cells viability was measured by the colorimetric assay (MTT). Parameters of cell death and DNA fragmentation were assessed by ow cytometry and the morphological changes were analyzed in phase contrast microscopy. The selol NEs, uncovered or covered with PVM/MA copolymer, were drug delivery nanosystems stable for up to 150 days after the development of droplet, stored at 4 C and 25 C. The nanodroplets were cytotoxic and promoted death in A549 cells, showing, however, lower toxicity against normal cells. All these features demonstrate the potential of the selol NEs be used as chemotherapeutic agents, alone or in combination with other drugs, in the treatment of human pulmonary adenocarcinoma.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2009. / Submitted by Raquel Viana (tempestade_b@hotmail.com) on 2010-04-07T17:17:39Z No. of bitstreams: 1 2009_MaraLisianeMoraesSantos.pdf: 1264124 bytes, checksum: 640eb62658bd77b8837a6d405f02bde0 (MD5) / Approved for entry into archive by Lucila Saraiva(lucilasaraiva1@gmail.com) on 2010-05-14T05:03:43Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2009_MaraLisianeMoraesSantos.pdf: 1264124 bytes, checksum: 640eb62658bd77b8837a6d405f02bde0 (MD5) / Made available in DSpace on 2010-05-14T05:03:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2009_MaraLisianeMoraesSantos.pdf: 1264124 bytes, checksum: 640eb62658bd77b8837a6d405f02bde0 (MD5) Previous issue date: 2009 / Importantes avanços assistenciais em neonatologia ocorreram nos últimos anos, entretanto, a lesão pulmonar induzida pelo ventilador mecânico (LPIV) continua a ser uma importante causa de morbimortalidade entre recém-nascidos prematuros (RNPT) com síndrome do desconforto respiratório (SDR). As diferenças nas práticas utilizadas durante o tratamento dos RNPT com SDR podem interferir na ocorrência e na gravidade da LPIV. Objetivos: identificar e descrever as práticas assistenciais - e a variação entre essas - referidas por médicos de UTIN com programa de Residência Médica em Neonatologia (RMNeo) em atividade no País, e por médicos que atuam nas UTIN do Estado de Mato Grosso do Sul (MS), acerca das estratégias ventilatórias empregadas para a prevenção da LPIV em RNPT com peso <1500g, e relacionar tais práticas às melhores evidências disponíveis atualmente. Os sujeitos foram convidados, via e-mail, a responder um questionário eletrônico com questões abordando o perfil profissional, a disponibilidade de aparelhos de VPM e monitorização respiratória nas UTIN onde atuam e as práticas relativas à utilização de recursos de monitorização respiratória, aos níveis dos gases sangüíneos arteriais e aos parâmetros da ventilação pulmonar mecânica (VPM) utilizadas como estratégias para a prevenção da LPIV em RNPT. Os dados foram analisados pela estatística descritiva. Responderam ao questionário 142 sujeitos das regiões Sul, Sudeste e Centro-Oeste do País, e do MS. A maioria dos participantes foi do sexo feminino (70,4%), com idade entre 31 e 50 anos (76,8%). Entre os profissionais das regiões Sul e Sudeste, mais de 90% são neonatologistas, enquanto na região Centro-Oeste e entre os profissionais do MS 69% e 51% tem a especialidade, respectivamente. Os médicos das UTIN com RMNeo atuam há mais de 10 anos em UTIN e a maioria dos médicos do MS atuam entre 1 e 5 anos. Os aparelhos de VPM que predominam nas UTIN dos participantes foram o Inter 3 (90,8%) e o InterNeo (68,3%). Cem por cento dos entrevistados referem ter e utilizar o oxímetro; 16% dos que têm monitores de mecânica respiratória não os utilizam e 23,6% dos que têm capnógrafos não os utilizam. Quanto aos gases sanguíneos e parâmetros de VPM houve expressiva variação entre os limites indicados pelos respondentes em todas as variáveis estudadas. No geral, a SaO2 mínima e máxima e a PaO2 mínima mais referidas foram de acordo com as evidências, embora um expressivo percentual tenha indicado valores superiores aos recomendados. Os valores mais referidos de PaCO2 mínima foram abaixo e da PaCO2 e PaO2 máximas foram acima dos recomendados. A PIP máxima, PEEP e FiO2 mínimas mais indicadas foram de acordo com os limites propostos pelas evidências, e a PIP mínima, PEEP e FiO2 máximas, volume corrente, fluxo e tempo inspiratório mínimos e máximos excederam os valores recomendados pelas melhores evidências. Conclui-se que existe grande variabilidade entre as práticas referidas pelos participantes para a prevenção da LPIV em RNPT com peso <1500g, e que um expressivo percentual de respondentes das duas categorias estudadas não emprega em suas práticas as melhores evidências disponíveis atualmente. ________________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Important assistance advances in neonatology had occurred in recent years; however, the ventilator-induced lung injury(VILI) continues to be an important cause of morbidity/mortality between very low birthweight(VLBW) infants with respiratory distress syndrome(RDS). The used differences in the practices during the treatment of the VLBW infants can intervene with the occurrence and gravity of the VILI. Aims: to identify and to describe the practices assistance - and the variation between these - related for doctors of Neonatal Intensive Care Unit(NICU) with program of Medical Residence in Neonatologia (RMNeo) in activity in Brazil, and for doctors who work in the NICU of the state of Mato Grosso do Sul(MS), concerning the mechanical ventilation (MV) strategies used for the prevention of the VILI in VLBW infants, and relate these practices to the best evidence currently available. The doctors were invited, by e-mail, to answer an electronic survey with questions approaching the professional profile, the availability of MV equipment and respiratory monitoring in the NICU where they work, and about to practical relative to the use of resources of respiratory monitoring, to the levels of the arterial blood gas and to the settings of the MV used as strategies for the prevention of the VILI in VLBW infants. The data were analyzed by descriptive statistics. A total of surveys 142 returned of South, Southeastern and Center-west regions of Brazil, and the MS. The majority of the participants was female(70.4%), age between 31-50 years(76.8%). More than 90% of the professionals of the South and Southeast were neonatologists, while in the Midwest and the professionals of the MS 69% and 51% were neonatologists, respectively. The doctors of the NICU with NeoRM work for over 10 years in NICU and the majority of physicians in the MS work in NICU between 1-5 years. The equipment of MV that predominate in the NICU of the participants were Inter3(90.8%) and InterNeo(68.3%). One hundred percent reported to have and to use the oximeter; 16% of that they have monitors of respiratory mechanics do not use them and 23.6% of that they have end tidalCO2 monitors do not use them. In despite of arterial blood gases and settings of MV was significant variation between the limits indicated in all variables. The maximum and minimum SaO2 and PaO2 minimum most indicated were in accordance with the evidence, although a significant percentage has indicated values higher than those recommended. The values most indicated of minimum PaCO2 were below and maximum PaCO2 and PaO2 were above the recommended. The maximum PIP, minimum PEEP and FiO2 most indicated were in accordance with the limits proposed by the best evidence, and the minimum PIP, maximum PEEP and FiO2, minimum e maximal Tidal Volume, Flow and Inspiratory Time exceeded the values recommended by the evidence. It is concluded that that great variability exists enters practices cited for the participants for the prevention of the VILI in VLBW infants, and that an expressive percentage of respondents does not use the best available evidences in its currently practical.

SILVA, Luciana Alcoforado Mendes da, também é conhecida em citações bibliográficas por: ALCOFORADO, Luciana / Submitted by Fernanda Rodrigues de Lima (fernanda.rlima@ufpe.br) on 2018-08-03T21:27:33Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Luciana Mendes da Silva.pdf: 5428991 bytes, checksum: 8bb33fc782aacc03727c2004d9ee166f (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-08-09T22:23:32Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Luciana Mendes da Silva.pdf: 5428991 bytes, checksum: 8bb33fc782aacc03727c2004d9ee166f (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-09T22:23:32Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Luciana Mendes da Silva.pdf: 5428991 bytes, checksum: 8bb33fc782aacc03727c2004d9ee166f (MD5) Previous issue date: 2016-03-07 / CNPq / Introdução: Vários são os desafios relacionados à aerosolterapia desde a eficácia e efetividade de sua oferta, bem como, busca de novos métodos para análise das imagens adquiridas e a precisão dos locais de deposição da distribuição do aerossol. A deposição do radioaerossol avaliado por meio da cintilografia de inalação pulmonar utilizando sistemas de alto fluxo com cânula nasal (AFCN), em humanos, não é conhecido, assim como, a estimativa da distribuição da deposição do radioaerossol utilizando o conceito de Grayscale por meio da determinação da Voxel Influence Matrix (VIM), fornecendo estimativas mais precisas dos índices de deposição pulmonar. Objetivos: Artigo Original 1- Descrever um novo método para analisar as imagens cintilográficas de deposição do radioaerossol baseado em regiões de interesse (ROIs) anatomicamente derivadas que permite estimar a deposição do radioaerossol nas vias aéreas centrais delimitando-a das demais áreas do pulmão de forma objetiva e sistemática. Artigo Original 2 - Comparar o efeito do fluxo do gás , aquecimento e umidificação na deposição e distribuição do radioaerossol durante a utilização do sistema de HFNC em adultos saudáveis. Materiais e Métodos: Dois artigos foram desenvolvidos a partir da inalação do radioaerossol (99mTc-DTPA, atividade 1mCi e 25 mCi) com 1ml de solução salina a 0,9%. No primeiro, imagens cintilográficas de 15 pacientes com diagnóstico clínico de asma moderada a grave (12 mulheres e 3 homens) foram avaliadas por meio de um software desenvolvido para analisar as imagens cintilográficas e reconstruir os dados em pixels a partir da intensidade da Grayscale. Dois formatos diferentes de ROIs foram delimitadas – anatômico (aROI) e box (bROI) – e estimando valores da razão de contagens periférica e central (P/C) e o índice de penetração do radioaerossol (IPR). No segundo, 23 indivíduos adultos saudáveis de ambos os sexos entre 18 e 65 anos foram randomicamente alocados em três grupos de acordo com o fluxo de oxigênio 10L/min (n = 8), 30L/min (n = 7) e 50L / min (n = 8). Tecnécio-99m marcado com 1mCi foi adicionado a 1ml de soro fisiológico a 0,9% e foi administrado por um nebulizador de membrana (Aerogen Solo, Aerogen Ltd, Galway, Irlanda) acoplado ao umidificador e ofertado através da AFCN. Imagens dos pulmões, das vias aéreas superiores, do estômago e dos componentes do dispositivo foram obtidos com a cintilografia. Resultados: No primeiro estudo, verificou-se que a razão P/C foi influenciada pelo formato dos ROI’s superestimando valores, principalmente para a região central quando comparado aROI e bROI (1,75 ± 0,33 versus 1,19 ± 0,24, p<0,001). Quanto a valores de IPR, não observamos diferenças nas estimativas 2D ao comparar aROI com bROI ( 0,651± 0,125 versus 0,651± 0,131, p= 0,948). Quando comparados IPR 2D e 3D, observou-se que nos ROI’s anatômicos esses valores foram superestimados em 28 vezes e no Box, 36 vezes (p < 0,001). No segundo artigo verificou-se que a deposição nos pulmões foi de 3 a 5 vezes superior ao utilizar o fluxo de 10 L/min quando comparado a 30 e 50 L/min (11,81 ± 4.90 %, 3,76 ± 1.36 % e 2,23 ± 0.81 %, respectivamente; p <0,001). A deposição na cânula nasal foi superior em taxas de fluxos mais elevados (50 L/min- 13,77 ± 3,7%, p <0,001) em comparação com 30 L/min (9,76 ± 2,47 %) e 10 L/min (6,51 ± 2,46 %). No sistema não aquecido, a massa inspirada de aerossol foi semelhante a condição aquecida no fluxo de 10L/min, porém a altos fluxos (30L/min e 50L/min) observou-se uma maior deposição no sistema não aquecido (p = 0,011). Quanto a correlações, uma correlação negativa foi observada entre deposição pulmonar e filtro expiratório e positiva com a cânula. Conclusão: Considerando o primeiro artigo, nossos resultados apontam que a expansão do conceito bidimensional dos ROI’s para o domínio Grayscale através da definição do modelo VIM permitiu uma melhor predição de valores relacionados ao padrão de distribuição da deposição do radioaerossol na árvore traqueobrônquica. No segundo artigo, nossos resultados também sugerem que a administração do aerossol através AFCN é capaz de promover uma efetiva deposição do aerossol a partir de ajustes no fluxo e na umidificação do sistema. / Background: There are several challenges related to aerosol therapy since the efficacy and efectiveness of aerosol delivery, as well as the acquired image analysis and accuracy of the aerosol distribution. Radioaerosol deposition assessed by scintigraphy using High Flow Nasal Cannula (HFNC) in humans have not been known, as the estimated distribution of radio-aerosol using the concept of Voxel Influence Matrix (VIM) providing more precise estimates of the pulmonary deposition indexes. Aims: Original Article 1 – To describe a new method to analysis the scintigraphics images from the radio-aerosol deposition based on anatomically derived regions of interest (ROIs) to allow estimate radio-aerosol deposition on the central airways delimiting it from the other pulmonary areas objectively and systematically. Original Article 2 – To compare the effect of gas flow, heating and humidification on the deposition and distribution of radio-aerosol during the use of HFNC in healthy subjects. Methods: Two articles were developed involving radio-aerosol inhalation (99m Tc-DTPA, activity of 1mCi and 25 mCi). Firstly, scintigraphy images of 15 patients with clinical diagnosis of moderate to severe asthma (12 females and 3 males) were evaluated using a soft ware developed to analyze the scintigraphy images and to reconstruct data in pixels from the intensity of Grayscale. We delimited two different formats of ROIs – anatomical (aROI) and box (bROI) – and estimating values from the ratio of the peripheral and central counts (P/C) and radio-aerosol penetration index (RPI). Secondly, 23 healthy adults from both sexes between 18 to 65 years were randomly allocated into three groups according to the oxygen flow of 10L/min (n=8), 30 L/min (n =7) and 50 L/min (n=8). Technetium-99m labelled with 1 mCi was mixed to 1 mL of 0.9% saline solution and administered through a vibrating mesh nebulizer (Aerogen Solo) coupled to the humidifier and delivered through HFNC. Images of the lungs, upper airways, stomach and devices components were obtained by scintigraphy. Results: In the first study, we verified that P/C ratio was influenced by the ROIs format overestimating values, mainly for central region when comparing aROI and bROI (1.75 ± 0.33 versus 1.19 ± 0.24, p<0.001). Regarding the RPI, we did not observed differences to estimate 2D compared to aROI and bROI (0.651± 0.125 versus 0.651± 0.131, p= 0.948). When comparing RPI 2D and 3D, we observed that anatomical ROIs these values were overestimated 28 fold and 36 fold to the box model. In the second article, pulmonary deposition was 3 to 5 fold higher using flow of 10L/min when compared to 30 and 50 L/min (11.81 ± 4.90, 3.76 ± 1.36 e 2.23 ± 0.81, respectively; p <0,001). Deposition on HFNC was superior using high flows (50L/min- 13.77 ± 3.7 %, p <0.001) in comparison to 30 L/min (9.76 ± 2.47 %) and 10L/min (6.51 ± 2.46 %). Inspired mass of radio-aerosol in the heated system was similar using 10L/min, but when considering the high flows (30L/min e 50L/min), we observed a higher deposition through the unheated system (p = 0.011). For the correlations, we found a negative correlation between lung deposition and expiratory filter, but a positive correlation between lung deposition and HFNC. Conclusion: Considering the first article, our results indicate that the expansion of two-dimensional concept of ROIs for Grayscale domain through the definition of the VIM Model allowed a better prediction values regarding to the radio-aerosol distribution pattern on the tracheobronquial tree. On the other hand, the second study suggested that administration of the radio-aerosol through HFCN is able to deliver clinically relevant dose into the lungs according to the adjustments in the flow and humidification system.

Orientador: Daniele Cristina Cataneo / Resumo: Objetivo: Comparar características epidemiológicas dos pacientes com diagnóstico de carcinoma broncogênico submetidos a tratamento cirúrgico com aqueles inoperáveis ao diagnóstico, identificar os fatores que levaram ao diagnóstico tardio e propor um novo protocolo de diagnóstico rastreamento. Métodos: estudo observacional retrospectivo, através de coleta de dados de prontuários de pacientes com diagnóstico de carcinoma broncogênico atendidos entre 2005 e 2018. Foram coletados dados clínicos, de exames laboratoriais, exames de imagem e terapêutica instituída. A amostra foi submetida análise descritiva de frequências. Em seguida foi dividida em dois grupos: operado e não operado, que foram comparados utilizando teste do qui quadrado e teste t, considerando significativo p < 0,05. As variáveis foram comparadas com a sobrevida utilizando os testes citados e o método de Kaplan-Meier para obtenção das curvas de sobrevida. Resultados: foram avaliados 230 pacientes com diagnóstico tomográfico ou anátomo-patológico de carcinoma broncogênico, tendo mais de 50% da amostra estadio avançado. Apenas 42 pacientes apresentavam doença operável ao diagnóstico. Nos dois grupos a massa pulmonar ao diagnóstico foi o achado de imagem mais frequente, visível na radiografia simples. No grupo inoperável, houve maior prevalência de sintomas e alterações laboratoriais associadas. A sobrevida foi impactada de forma negativa por alterações laboratoriais, tamanho do tumor e pior pontuação nos scores de pe... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Objective: to compare patients diagnosed with bronchogenic carcinoma who underwent surgical resection and those with inoperable disease at diagnosis, to identify factors leading to late diagnosis and to suggest a new diagnosis and screening protocol. Method: retrospective observational study, through data available in medical records from patients diagnosed with bronchogenic carcinoma between 2005 and 2018. We collected data regarding clinical features, laboratory exams, imaging exams and treatment. Data was analyzed using descriptive statistics and frequency distributions. Patients were also divided into two groups: operable and inoperable, and comparisons between these groups were made using Chi-square test and Student’s t test. We considered the differences significant when p < 0,05. All variables were compared to survival using the same tests and through the Kaplan-Meier Method. Results: we evaluated 230 patients who had tomographic or pathological diagnosis of bronchogenic carcinoma. More than 50% of the patients were in advanced stages of the disease, and only 42 patients had operable disease when diagnosed. In both groups, pulmonary mass was the most frequent alteration at diagnosis, and all were visible in chest radiograph. Among the patients in the inoperable group, symptoms and altered laboratory exams were more frequent. Presence of laboratory alterations, dyspnea, tumor size and worse punctuation in performance scores resulted in lower survival rates. Conclusion: ... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Kênia Cardoso Bícego / Banca: Wilfried Klein / Banca: Glauber dos Santos Ferreira da Silva / Resumo: O oxigênio é essencial para o desenvolvimento e a funcionalidade celular nos organismos aeróbicos. A exposição de embriões à hipóxia pode alterar a trajetória de desenvolvimento geneticamente estabelecida e gerar alterações morfofisiológicas em diversos órgãos e sistemas. Em aves precoces, a hipóxia durante a incubação é conhecida por alterar tamanho dos órgãos, taxa metabólica e ventilação em pintinhos recém-eclodidos. Nestes animais o desenvolvimento das estruturas parabrônquiais envolvidas em trocas gasosas e condução de ar, ocorre principalmente durante a segunda metade da incubação. Baseados nos fatos expostos, nós hipotetizamos que a hipóxia durante esta fase de desenvolvimento pode induzir um remodelamento nestas estruturas, favorecendo as trocas gasosas na vida pós-natal. Para testar esta hipótese, os embriões foram expostos à normóxia durante toda a incubação, ou à 15% O2 (dia 12 ao 18 de incubação) e as estruturas parabrônquiais, incluindo capilares aéreos, capilares sanguíneos, infundíbulo, átrio, lúmen parabronquial, vasos sanguíneos maiores que capilares, e tecido interparabronquial, foram analisados através de método estereológico em pintinhos com 1 e 10 dias de idade. A hipóxia aumentou os volumes relativos das estruturas diretamente relacionadas com trocas gasosas, como capilares aéreos e sanguíneos, enquanto não afetou o volume dos pulmões, e o volume relativo de infundíbulo, vasos sanguíneos maiores que capilares e tecido interparabronquial em pintinhos de 1 e 10 dias. A menor concentração de oxigênio, diminuiu o volume relativo dos átrios em ambas idades e o lúmen parabronquial nos pintinhos mais velhos. Concluímos que a hipóxia durante a fase embrionária de desenvolvimento parabronquial pode trazer um remodelamento morfológico, caracterizado por aumento de estruturas responsáveis diretamente por trocas gasosas... / Abstract: Oxygen is essential for cell development and function in aerobic organisms. Exposure of embryos to hypoxia can change the genetically estabilished developmental trajectory and generate morphological and physiological changes of several organs and systems. In precocious birds, hypoxia during incubation is known to change size of organs, metabolic rate and ventilation in hatchlings. In these animals, embryonic development of the parabronchial structures, involved in gas exchange and conduction, occurs mainly during the second half of incubation time. Based on the above facts, we can hypothesize that hypoxia during this phase of development can induce a remodeling of such structures, favoring gas exchange, later in post-hatch life. To test this hypothesis, embryos were exposed to normoxia for the entire incubation or to 15% O2 (from day 12 to 18 of incubation) and their parabronchial structures, including air capillaries, blood capillaries, infundibula, atria, parabronchial lumen, blood vessels larger than capillaries and interparabronchial tissue, were analyzed by stereological method in 1 and 10-day old chicks. Hypoxia increased the relative volume of structures directly involved in gas exchange such as air and blood capillaries, while did not change total lung volume and relative volumes of infundibula, blood vessels larger than capillaries and interparabronchial tissue of 1 and 10 days-old chicks. The lower concentration of oxygen decreased the relative volume of atria in both groups of chicks, and parabronchial lumen in the older ones. It can be concluded that hypoxia during the embryonic phase of parabronchial development can lead to a morphological remodeling characterized by increase of structures responsible directly for gas exchange at the expense of regions that participate in the conduction of air in chicks up to 10 days after hatch / Mestre

Orientador: Luis Octavio Regasini / Coorientador: Fernando Rogério Pavan / Banca de: Cristiane Duque / Banca de: Márcio José Tiera / Resumo: A tuberculose (TB) é uma doença infecciosa provocada pelo Mycobacterium tuberculosis (MTB), sendo considerada um problema de saúde pública devido ao alto número de casos e óbitos relatados. Considerando que uma ampla variedade de chalconas (CHA) naturais e sintéticas vêm demonstrando atividade contra o MTB, o presente trabalho propôs a síntese de novos híbridos moleculares tuberculostático-chalcona contra o MTB. A obtenção dos híbridos moleculares foi realizada em três etapas: i) síntese das chalconas; ii) síntese das hidrazidas dos ácidos pirazinoico (PZA) e nalidíxico (NDX); e iii) síntese dos híbridos moleculares pirazinamida-chalcona (PZA-CHA, série I) e ácido nalidíxico-chalcona (NDX-CHA, série II). A partir da reação entre as chalconas com as hidrazidas do ácido pirazinoico ou do ácido nalidíxico, foram obtidas 26 N-acilhidrazonas inéditas, sendo 13 da série I e 13 da série II com rendimentos que variaram de 4 a 63%. As N-acilhidrazonas das séries I e II foram submetidas a ensaios de atividade antimicobacteriana in vitro contra cepa de M. tuberculosis HR37Rv ATCC 27294. Dentre os 26 híbridos moleculares avaliados, o híbrido para¬-metilado no anel B 61A (série II) apresentou atividade contra o MTB, exibindo concentração inibitória mínima de 37,1 µmol/L. Esse dado evidenciou que a hibridação molecular foi eficiente na obtenção de uma entidade química inédita com ação contra o MTB. / Abstract: Tuberculosis (TB) is an infectious disease caused by Mycobacterium tuberculosis (MTB), wich is considered as a public health problem, due high number cases and deaths reported. Whereas a wide range of natural and synthetic chalconas (CHA) has presented activity against MTB, this study proposes the synthesis of new tuberculostatic-chalcone as molecular hybrids against MTB. Molecular hybrids were obtained in three stages: i) synthesis of chalcones; ii) synthesis of pirazinoic (PZA) and nalidixic (NDX) acid hydrazides; iii) synthesis of molecular pirazinamide-chalcone (PZA-CHA, serie I) and nalidixic acid-chalcone (NDX-CHA, serie II) hydrids. From reaction between chalcones and pirazinoic and nalidixic acid hydrazides were synthesized 26 new N-acylhydrazones. Among these, 13 from serie I and 13 from serie II with yields ranging from 4 to 63%. N-acylhydrazones were evaluated against Mycobacterium tuberculosis H37Rv ATCC 27294 strain. Among 26 evaluated molecular hybrids, para-methylated on ring B hybrid 61A (serie II) displayed potent activity against MTB at minimal inhibitory concentration of 37.1 µmol/L, evidencing hybridization molecular was efficient for anti-MTB chemical entity production. / Mestre

Tese de mestrado integrado. Engenharia Electrotécnica e de Computadores (Major Telecomunicações). Faculdade de Engenharia. Universidade do Porto. 2009

Orientador: Ercy Mara Cípulo Ramos / Banca: Dionei Ramos / Banca: Mariângela Macchione / Resumo: Introdução: O treinamento resistido tem sido descrito como um meio de melhorar a capacidade funcional, força muscular, massa magra e qualidade de vida de indivíduos com DPOC. Objetivos: Comparar os efeitos do treinamento resistido com corda elástica e convencional sobre a capacidade funcional, força muscular, massa magra, qualidade de vida e inflamação sistêmica em pacientes com DPOC e avaliar os efeitos da continuidade do programa de exercícios resistidos em domicílio, com cordas elásticas, sobre a qualidade de vida, força muscular periférica e capacidade funcional de pacientes com DPOC. Casuística e métodos: Trinta e quatro indivíduos com DPOC moderada e grave, divididos em dois grupos: treinamento resistido com corda elástica (CE) e treinamento resistido convencional (TC), participantes de um programa de treinamento resistido com duração de oito semanas, foram avaliados quanto à capacidade funcional, força muscular, massa magra, qualidade de vida e inflamação sistêmica. Após o término do treinamento 10 indivíduos deram continuidade ao treinamento em domicílio e após seis meses foram avaliados quanto... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Introduction: Resistance training has been described as a means of improving functional capacity, muscle strength, lean body mass and quality of life of individuals with COPD. Objectives: To compare the effects of resistance training with elastic cord and conventional on functional capacity, muscle strength, lean body mass, quality of life and systemic inflammation in patients with COPD and to evaluate the effects of continuing the program of resistance exercises at home, with strings elastic, about the quality of life, peripheral muscle strength and functional capacity of patients with COPD. Methods: Thirty-four individuals with moderate or severe COPD, divided into two groups: resistance training with elastic cord (CE) and conventional resistance training (CT) in response to a resistance training program lasting eight weeks, were evaluated for their ability function, muscle strength, lean body mass, quality of life and systemic inflammation. After the training 10 individuals have continued training at home and after six months... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, 2007. / Submitted by Tania Milca Carvalho Malheiros (tania@bce.unb.br) on 2009-08-06T14:04:46Z No. of bitstreams: 1 Tese_JulianaFariaFraconRomao.pdf: 2133295 bytes, checksum: a735f539bee10ae60e6294651f6f1af6 (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2009-08-06T14:18:30Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Tese_JulianaFariaFraconRomao.pdf: 2133295 bytes, checksum: a735f539bee10ae60e6294651f6f1af6 (MD5) / Made available in DSpace on 2009-08-06T14:18:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese_JulianaFariaFraconRomao.pdf: 2133295 bytes, checksum: a735f539bee10ae60e6294651f6f1af6 (MD5) Previous issue date: 2007 / No presente trabalho, camundongos BALB/c foram infectados por via endovenosa com leveduras viáveis do P. brasiliensis e foram analisadas a morfologia e a mecânica pulmonares no curso da infecção experimental causada pelo fungo, em diferentes ocasiões (15, 30, 45 e 60 dias após a infecção). Os animais foram sedados, anestesiados e ventilados mecanicamente e foram mensuradas as elastâncias estática (Est), dinâmica (Edyn) e a diferença entre elas ( E), bem como as pressões resistivas ( P1), viscoelásticas/inomogêneas ( P2) e a variação total das pressões ( Ptot) dos pulmões, obtidas pelo método de oclusão ao final da inspiração. Foram coletadas amostras de sangue arterial para análise através da gasometria arterial dos parâmetros: potencial hidrogeniônico (pH), pressão parcial do oxigênio arterial (PaO2), pressão parcial do gás carbônico arterial (PaCO2), percentagem de hemoglobina saturada pelo oxigênio (SaO2), excesso de base (BE) e íon bicarbonato (HCO3). Após as coletas os animais foram sacrificados e os pulmões foram retirados e enviados para a análise histopatológica e para a dosagem de quimiocinas. A análise histopatológica revelou resposta inflamatória progressiva, de padrão granulomatoso, com aumento na quantidade de fungos e formação de tecido fibroso, graduais ao desenvolvimento da infecção, comprometendo o tecido pulmonar. A dosagem de quimiocinas detectou a presença de MIP-1?, RANTES, MIG e KC, com aumento significativo diretamente proporcional ao tempo de infecção. A presença de acidose mista seguida de acidose metabólica, com alterações mais acentuadas na fase aguda, foram observadas no sangue arterial. Na avaliação da mecânica respiratória evidenciou-se aumento das elastâncias estática e dinâmica, da pressão viscoelástica/inomogênea e da variação total das pressões pulmonares. Os resultados indicam que o comprometimento pulmonar é progressivo, com o estabelecimento de fibrose tecidual, determinando um padrão pulmonar provavelmente do tipo restritivo como conseqüência da redução da distensibilidade tecidual. _________________________________________________________________________________________ ABSTRACT / In the present work, mice BALB/c were infected intravenously with variable yeast cells of P. brasiliensis and were analyzed the morphology and pulmonary mechanics in the course of the experimental infection caused by the fungus, at different occasions (15, 30, 45 and 60 days after infection).Mice were sedated, anesthetized and mechanically ventilated and static (Est) and dynamic (Edyn) elastances, their differences (~E) and resistive (~P1) and viscoelastic/inhomogeneous (~P2) pressures and the total variation of pressures (~Ptot) of the lungs, were obtained by end-inflation occlusion method. Arterial blood samples were collected for arterial blood gas analysis of the parameters: hidrogenionic potential (pH), partial pressures of oxygen (Pa02), and carbon dioxide (PaC02), oxygen saturation (Sa02), base excess (BE) and bicarbonate (HC03). After the collecting data the animais were sacrificed and the lungs were removed and sent for histopathology and for the analysis of the concentration of chemokines.Histopathology revealed progressive inflammatory response, leading to granuloma formation, with increase in the fungus counts and formation of fibrosis, gradual to the development of infection, compromising the pulmonary tissue. The dosage of chemokines detected the presence of: MIP-1 a, RANTES, MIG and KC, demonstrating significant increase Directly proportional to the time of infection. The presence of mist acidosis followed by metabolic acidosis, indicating alterations more pronounced in the acute phase, were observed in the arterial blood. In the avaliation of pulmonary mechanics showed increases in static and dynamic elastances and increases in viscoelastic/inhomogeneous pressure and in the total variation of pressures of the lungs. Results indicate that the lung injury is progressive, with the establishment of tissue fibrosis, robably determining a restrictive functional pattern as a result of lower distensibility of lung tissue.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, Florianópolis, 2017. / Made available in DSpace on 2018-02-13T03:09:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 349827.pdf: 1366556 bytes, checksum: dc066365e5b2c92a874949b38d207625 (MD5) Previous issue date: 2017 / Introdução: O estudo da resposta broncodilatadora e da eosinofilia no escarro ou no sangue de pacientes com Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC) estável são de interesse atual em virtude das implicações para o manejo da doença. Objetivos: O objetivo primário do presente estudo foi avaliar, em uma amostra de pacientes com DPOC estável, se existem diferenças nas medidas do volume expirado no primeiro segundo (VEF1) e capacidade vital lenta (CVL) aos 20 e aos 45 minutos após uso de broncodilatador (BD) de curta duração. Adicionalmente foi investigada a presença de correlação entre a magnitude da resposta broncodilatadora e eosinófilos no escarro induzido ou sangue periférico e, avaliada a concordância entre estes dois parâmetros. Métodos: Estudo transversal com 37 indivíduos com DPOC moderado a muito grave, integrantes da fase de ?run in? de estudo multicêntrico intervencional. Foram realizadas espirometrias antes, 20 e 45 minutos após a inalação de salbutamol 400mcg via espaçador. Sangue periférico para hemograma foi coletado simultaneamente, assim como se induziu e processou o escarro para análise da celularidade. Resultados: A maioria dos participantes eram homens (62,2%), com idade média de 67,2 anos. Todos eram fumantes ou ex-fumantes e a carga tabágica média foi de 52,6 maços/ano. Quatorze participantes (37,8%) foram classificados como GOLD II, 13 (35,2%) como GOLD III e dez (27%) como GOLD IV. Nenhum participante fazia uso de corticoide inalatório. A média e intervalo de confiança (IC) 95% da resposta broncodilatadora aos 20 minutos foi de 0,23 L (0,18?0,28) sendo similar à da resposta broncodilatadora aos 45 minutos, de 0,25 L (0,20?0,30), com um coeficiente de correlação intraclasse (CCI) entre as duas medidas de 0,98 (0,97;0,99), p<0,001. Dezessete indivíduos (45,9%) apresentaram resposta broncodilatadora significativa de 200 ml e 12% do valor basal aos 20 minutos. Treze indivíduos (35,1%) tinham eosinofilia no escarro induzido (eosinófilos no escarro =3%), sendo que estes apresentaram limitação ao fluxo de ar das vias aéreas significativamente mais grave do que aqueles com escarro não eosinofílico. A média e IC de 95% da contagem eosinófilos no sangue periférico, expressos em números absolutos x109L foi de 0,27(0,21?0,33). A maioria dos participantes (59,5%) tinha uma contagem absoluta de eosinófilos no sangue =0,2 x109L. Embora houvesse moderada correlação (r=0,400; p=0,01) entre eosinofilia no escarro e no sangue periférico a concordância entre estes dois parâmetros para diversos pontos de corte, medida pelo Kappa estatístico, foi fraca. A resposta broncodilatadora não se correlacionou com a inflamação eosinofílica em vias aéreas e nem com os eosinófilos no sangue periférico. Conclusões: Estes resultados sugerem que é indiferente medir a resposta broncodilatadora à inalação de 400 mcg de salbutamol aos 20 ou 45 minutos. A magnitude ou presença desta resposta, não está relacionada à inflamação eosinofílica medida no sangue ou no escarro induzido. A concordância entre os eosinófilos no sangue periférico e no escarro induzido foi baixa. / Abstract : Introduction : The study of bronchodilator response and sputum or blood eosinophilia of patients with stable Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) is of current interest due to the implications on the disease management. Objectives: The primary objective of this study was to evaluate, in a sample of patients with steroid naive stable COPD, if there were differences in measuring expired volume in the first second (FEV1) and slow vital capacity (CVL) at 20 and 45 minutes after the use of Bronchodilator (BD). In addition, we investigated the presence of a correlation between the magnitude of the bronchodilator response and induced sputum or peripheral blood eosinophils and agreement between these two parameters. Methods: A cross-sectional study with 37 moderate to very severe COPD patients, participants of a multicenter interventional study evaluated in the ?run in? phase before any intervention. Spirometry was performed before, 20 and 45 minutes after salbutamol 400mcg inhaled via a spacer. Peripheral blood for cell count was collected simultaneously, as well as sputum induction and processing for cellularity analysis. Results: Most of the participants were men (62,2%), with a mean age of 67,2 years. All were smokers or former smokers and the mean smoking load was 52,6 year/pack. Fourteen participants (37,8%) were classified as GOLD II, 13 (35,2%) as GOLD III and ten (27%) as GOLD IV. No one was on inhaled corticosteroids treatment. The mean and 95% confidence intervals (CI) of the 20 minutes bronchodilator response were 0,23 L (0,18-0,28), similar to the 45 minutes bronchodilator response, 0,25 L (0,20-0,30), with an Intra class Correlation Coefficient (ICC) between the two measures of 0,98 (0,97; 0,99), p <0,001. Seventeen individuals (45,9%) had a bronchodilator response of 200 ml and 12% of the baseline value at 20 minutes. Thirteen subjects (35,1%) had induced sputum eosinophilia (sputum eosinophils =3%), and had significantly greater airflow limitation than those with non-eosinophilic sputum. The mean and 95% CI of peripheral blood eosinophil count, expressed in absolute numbers x109L was 0,27 (0,21-0,33). Most of participants (59,5%) had an absolute eosinophil count in the blood =0,2 x109L. Although there was a moderate correlation (r = 0,400; p = 0,01) between sputum and peripheral blood eosinophils, the agreement between these two parameters at different cutoff points, as measured by statistical Kappa, was poor. The bronchodilator response didn?t correlate with airways eosinophilic inflammation nor with peripheral blood eosinophils. Conclusion: These results suggest that measuring the bronchodilator response to the inhalation of 400 mcg of salbutamol at 20 or 45 minutes offers the same information. The magnitude of this response or its presence is not related to the eosinophilic inflammation measured in blood or induced sputum. The agreement between eosinophils in peripheral blood and induced sputum was low.