La enfermedad de Parkinson es un desorden neurodegenerativo para el cual ninguna terapia ha probado tener una acción neuroprotectora.El estrés oxidativo y la neuroinflamación juegan un papel importante en la fisiopatología de la enfermedad de Parkinson.Zea mays L., llamado comúnmente “maíz morado” es una gramínea que contiene una gran cantidad de compuestos fenólicos como flavonoides y antocianinas. La actividad antiinflamatoria del extracto etanólico de Zea mays L. fue demostrada por su acción protectora frente a la hemólisis. La actividad antioxidante, fue demostrada por la capacidad de disminución de los marcadores del estrés oxidativo, óxido nítrico y malondialdehido. Los resultados sugieren que Zea mays L., debido a su actividad antiinflamatoria y antioxidante, está muy relacionado con la actividad neuroprotectora. Palabras clave: Enfermedad de Parkinson, neuroprotección, estrés oxidativo, neuroinflamación, actividad antiinflamatoria, actividad antioxidante, Zea mays L. / --- Parkinson’s disease is a neurodegenerative disorder for which no therapy has been prove to be neuroprotective. Oxidative stress and neuroinflamation play an important role in the pathophysiology of Parkinson’s disease. Zea mays L., commonly called as “maíz morado” is a graminacea that contains a high amount of phenolic compounds such as flavonoids and anthocyanins. The antioxidant activity of Zea mays L. was demonstrated by its ability to reduce the oxidative stress marquers, nitric oxid and malondialdehyde. These results suggest that Zea mays L., it’s much related to a neuroprotective activity due to its anti-inflammatory and antioxidant activities. Key words: Parkinson’s disease, neuroprotection, oxidative stress, neuroinflamation, anti-inflammatory activity, antioxidant activity, Zea mays L. / Tesis

Orientador : Profª. Drª. Maria A. B. F. Vital / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia. Defesa: Curitiba, 30/11/2016 / Inclui referências : f. 42-48 / Área de concentração / Resumo: Existe um interesse crescente na investigação de um fármaco hipoglicêmico para o tratamento da Doença de Parkinson (DP), uma vez que foram verificados mecanismos em comum entre DP e Diabetes Mellitus (DM) e vários desses compostos mostraram potenciais efeitos neuroprotetores, dentre eles a classe dos inibidores dipeptidil peptidase-4 (DPP-4). Portanto, o presente estudo investigou os efeitos da saxagliptina (inibidor DPP-4) na função motora utilizando os testes do campo aberto (CA) e rotarod (RT), e na cognição por meio do teste de reconhecimento de objetos (RDO) no modelo animal de DP induzido por 6- hidroxidopamina (6-OHDA) em ratos. Os animais receberam uma infusão bilateral de 6-OHDA na substância negra (SN) e, após 24 horas, iniciou-se o tratamento com Saxagliptina (1 mg/kg, v.o.) uma vez ao dia, durante 21 dias. A lesão nigrostriatal promoveu hipolocomoção no CA e RT, comprometimento da memória no teste de RDO e também redução dos neurônios imunorreativos à tirosina hidroxilase (TH-ir). No entanto a saxagliptina não melhorou a função motora e, surpreendentemente, a droga promoveu prejuízo cognitivo. Nossos resultados indicam que o tratamento com saxagliptina não foi capaz de reverter o prejuízo produzido pela 6-OHDA nos testes analisados, além de ter prejudicado a memória dos animais neste modelo. Portanto, são necessários mais estudos para elucidar os efeitos destes fármacos em modelos animais da DP e especialmente os seus efeitos na memória a fim de esclarecer se as diferenças entre as gliptinas podem resultar em efeitos farmacológicos distintos ou se estas diferenças são relativas à particularidade deste modelo de DP. Palavras-chave: Doença de Parkinson; GLP-1; inibidores DPP-4; Saxagliptina; teste de reconhecimento de objetos; 6-OHDA. / Abstract: There is a growing interest in the investigation of a hypoglycemic agent for PD and Diabetes Mellitus (DM) have been reported. In addition, several hypoglycemic drugs have showed potential neuroprotective effects. A class of these drugs is composed by the dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitors. Therefore, the present study investigated the effects of saxagliptin (DPP-4 inhibitor) in motor function using the open field (OFT) and rotarod tests. Moreover, cognition was evaluated using the novel object recognition test (NOR) in the animal model of PD induced by 6-hydroxydopamine (6-OHDA) in rats. Animals received a bilateral infusion of 6-OHDA in the substantia nigra (SN) and, after 24 hours, they started to receive treatment with Saxagliptin (1 mg/kg, p.o.) once daily, for 21 days. The nigrostriatal injury promoted a hypolocomotion in the OFT and rotarod, memory impairment in the NOR test and also a reduction of tyrosine hydroxylase immunoreactive (TH-ir) neurons. However, saxagliptin did not improve motor function and, surprisingly, the drug promoted cognitive decline. Therefore, our results indicate that treatment with saxagliptin was unable to reverse the impairment produced by 6- OHDA in the tests analyzed. Additionally, the drug worsened the memory of animals in this model. Thus, more studies are needed to elucidate the effects of these drugs in PD animal models and especially its effects in memory to clarify if differences between gliptins may result in distinct pharmacological effects or if these differences are relative to the particularity of this PD model. Keywords: Parkinson's disease; GLP-1; dpp-4 inhibitors; Saxagliptin; novel object recognition test; 6-OHDA

Orientadora : Maria Aparecida B. F. Vital / Dissertaçao (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciencias Biológicas, Programa de Pós-Graduaçao em Farmacologia. Defesa: Curitiba, 30/01/2006 / Inclui bibliografia / Resumo: A doença de Parkinson é uma patologia neurodegenerativa, cujos sintomas incluem bradicinesia, tremor em repouso, instabilidade postural e associados à depressão, que afeta aproximadamente 40% dos pacientes. A etiologia da doença de Parkinson não está completamente elucidada, entretanto, dentre os vários fatores relacionados à neurodegeneração, a neuroinflamação exerce papel relevante como fator de risco de desenvolvimento da patologia. Neste sentido, avaliamos o efeito de antiinflamatórios em modelos animais de parkinsonismo induzidos pela reserpina e pelo MPTP. Verificamos que a administração da reserpina (1mg/Kg) provocou redução da atividade geral dos ratos no teste do campo aberto e redução do tempo de natação e aumento do tempo de imobilidade no teste da natação forçada versão modificada. Observamos também que a administração da dexametasona (2mg/Kg), da indometacina (10mg/Kg), da nimesulida (10mg/Kg) e do parecoxib (5mg/Kg) reverteu a hipoatividade dos animais avaliados no teste do campo aberto. No entanto, no teste da natação forçada, apenas a nimesulida (10mg/Kg) e o parecoxib (5mg/Kg) aumentaram o tempo de natação e reduziram o tempo de imobilidade dos ratos avaliados. A infusão intranigral bilateral de MPTP foi capaz de reduzir a atividade geral dos animais avaliados no teste do campo aberto. Mais ainda, no teste da natação forçada, a infusão desta neurotoxina provocou a redução dos tempos de escalada e natação e aumento do tempo de imobilidade. Entretanto, a nimesulida administrada previamente (10 e 25mg/Kg) à cirurgia e prolongadamente (3 e 10mg/Kg) durante 28 dias não reverteu a hipoatividade induzida pelo MPTP, bem como não aumentou o tempo de escalada e natação e reduziu o tempo de imobilidade. Deste modo, verificamos que os efeitos dos antiinflamatórios em modelos animais da doença de Parkinson precisam ser melhor investigados / Parkinson’s disease is a neurodegenerative pathology, which symptoms include bradikinesia, tremor at rest, postural instability and are associated to depression, which affects 40% of the patients. The etiology of Parkinson’s disease is still unknown, but among all risk factors, the neuroinflammation exerts an important role in neurodegeneration. Thus, we evaluated the effects of antiinflammatory drugs in animal models of reserpine and MPTP-induced Parkinsonism. We verified that reserpine administration (1mg/Kg) reduced the general activity of rats in the open field test. This drug also produced a reduction in the swimming time and an increase in the immobility time in the forced swim test. We observed that the administration of dexamethasone (2mg/Kg), indomethacin (10mg/Kg), nimesulide (10mg/Kg) and parecoxib (5mg/Kg) reversed the animal’s hipoactivity in the open field test, but only nimesulide and parecoxib were capable to reduce the immobility time in the forced swim test. The MPTP intranigral infusion provoked a reduction in general activity of rats evaluated in the open field test. In the forced swim test, this neurotoxin also produced an increase in the immobility time associated to a reduction in the climbing and swimming time. However, prior (10 and 25mg/Kg) and prolonged (3 and 10mg/Kg) administration of nimesulide during 28 days was not able to reverse MPTP induced-hypoactivity, as well as, did not reduce the immobility time and increase climbing and swimming times. Thus, we verified that the effects of anti-inflammatory drugs in animal models of Parkinsonism must be better investigated.

Resumo não disponível.

Resumo não disponível.

A doença de Parkinson (DP) é a segunda enfermidade neurodegenerativa mais frequente e acomete cerca de 1 a 3% das pessoas acima de 65 anos. Com a expectativa de envelhecimento da população, espera-se um aumento proporcional da prevalência desta doença, o que justifica uma preocupação crescente com o manejo desses pacientes. O tratamento da DP consiste no uso de medicamentos que proporcionam estímulo dopaminérgico, principalmente a levodopa, o que possibilita um controle quase ótimo dos sintomas motores nos primeiros anos de uso. Entretanto, em aproximadamente cinco anos, cerca de metade dos pacientes apresentarão complicações (motoras ou não-motoras) induzidas pelo uso crônico destas medicações, o que determina piora da qualidade de vida. O presente trabalho tem por objetivo investigar fatores genéticos e não-genéticos associados às principais complicações induzidas pela terapia dopaminérgica (flutuação motora, discinesia e alucinação visual) e demanda dopaminérgica (dose equivalente de levodopa). Duzentos e vinte e cinco pacientes com doença de Parkinson idiopática em acompanhamento no Serviço de Neurologia do Hospital de Clínicas de Porto Alegre concordaram em participar do estudo e assinaram Termo de Consentimento Livre e Esclarecido. A avaliação clínica consistiu de entrevista estruturada, exame neurológico, aplicação de escalas e revisão de dados de prontuário. Foram obtidas amostras de sangue periférico e estudados polimorfismos nos genes da COMT, DAT e HOMER1 através da reação em cadeia da polimerase (PCR) em tempo real ou por PCR seguido por análise de fragmentos de enzimas de restrição (RFLP). Os resultados mostraram que pacientes com queixa de tremor como primeiro sintoma motor da doença possuem menor chance de apresentarem complicações motoras induzidas por levodopa, especialmente discinesia (P = 0,005). Esses mesmos pacientes mostraram escores de tremor maiores na avaliação presente (P < 0,001), consolidando a hipótese de que uma informação histórica simples pode predizer fenótipos futuros e resposta farmacológica. Alucinação visual foi associada com o alelo C do polimorfismo rs2652511 do gene DAT (P = 0,02) e com o alelo 158Met do polimorfismo Val158Met do gene COMT (P = 0,02). Menor demanda dopaminérgica foi observada em pacientes portadores do alelo de 9 repetições da variação de número de repetições em tandem (VNTR) de 40 pares de base da região 3' do DAT (P = 0,01). Verificou-se ainda que o alelo G do polimorfismo rs4704559 do gene HOMER1 apresentou um efeito protetor tanto para discinesia quanto para alucinação visual (P = 0,009 e P = 0,02, respectivamente). Os resultados obtidos sugerem que a farmacogenética pode fornecer informações importantes relacionadas com a variabilidade da resposta ao tratamento na doença de Parkinson e contribuir para a busca de uma terapia farmacológica individualizada. / Parkinson's disease (PD) is the second most common neurodegenerative disorder and affects approximately 1-3 % of subjects older than 65 years. Since its prevalence increase with ageing and considering that our population is getting older, the management of these patients is a matter of concern. The pharmacological treatment of PD consists in the use of drugs that provide dopaminergic stimulation, especially levodopa. It provides an almost optimal control of motor symptoms in the first years of treatment. However, in five years, about half of patients will develop complications (motor and non motor) induced by chronic use of these medications. The present study aims to investigate the development of complications induced by dopaminergic therapy (motor fluctuations, dyskinesia and visual hallucinations) and dopaminergic demand (equivalent dose of levodopa) in relation to genetic and non-genetic factors. Two hundred and twenty five patients with idiopathic Parkinson's disease followed at the Neurology Section of the "Hospital de Clinicas de Porto Alegre" agreed to participate in the study and signed a consent form. Clinical evaluation consisted of a structured interview, neurological examination, standardized scales and review of medical records. Peripheral blood samples were obtained and polymorphisms in COMT, DAT and HOMER1 genes were determined by polymerase chain reaction (PCR) real-time or through PCR followed by analysis of restriction enzyme length polymorphisms (RFLP). The results showed that patients who complain of tremor as the first motor symptom are less likely to experience levodopa motor complications, especially dyskinesia (P = 0.005). These same patients showed higher tremor scores at the time of evaluation (P < 0.001), reinforcing the hypothesis that a simple historical information can predict future phenotypes and pharmacological response. Visual hallucinations were associated with DAT rs2652511 C allele (P = 0.02) and also with COMT 158Met allele (P = 0.02). Carriers of the 9 repeat allele of the 40 base pairs variable number tandem repeat (VNTR) at DAT 3' region showed lower dopaminergic demand (P = 0.01). The G allele of HOMER1 rs4704559 polymorphism was associated with lower prevalence of both diskynesia and visual hallucinations (P = 0.009 e P = 0.02, respectively). The present results suggest that pharmacogenetics might provide important information for better understanding the variability of pharmacological response in Parkinson's disease and could contribute to the pursuit of an individualized therapy.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Psicologia, Departamento de Processos Psicológicos Básicos, 2011. / Submitted by alcianira lima persch (alcyrpl@yahoo.com.br) on 2011-06-28T20:29:49Z No. of bitstreams: 1 2011_BibianeDemos.pdf: 2564047 bytes, checksum: 97b9b2a9bf641f22916bd222874a0c57 (MD5) / Approved for entry into archive by Elna Araújo(elna@bce.unb.br) on 2011-06-29T16:59:58Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2011_BibianeDemos.pdf: 2564047 bytes, checksum: 97b9b2a9bf641f22916bd222874a0c57 (MD5) / Made available in DSpace on 2011-06-29T16:59:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2011_BibianeDemos.pdf: 2564047 bytes, checksum: 97b9b2a9bf641f22916bd222874a0c57 (MD5) / Os sintomas não motores, associados à lesão cerebral, frequentes na doença de Parkinson são causados por disfunções cognitivas, comportamentais e autonômicas. O reconhecimento de expressões emocionais faciais vem sendo amplamente discutido como um déficit existente nessa população, visto que, as áreas cerebrais de reconhecimento de expressões emocionais podem estar afetadas na doença de Parkinson. A medicação dopaminérgica utilizada no tratamento da doença é outro fator que pode interferir no reconhecimento das expressões emocionais. Os estudos, por vezes, são inconclusivos ao definir o grau e a seletividade do enfraquecimento no reconhecimento emocional de faces. O presente estudo, verificou reconhecimento das 6 expressões emocionais faciais universais (alegria, tristeza, raiva, medo, nojo e surpresa) em 19 indivíduos com doença de Parkinson e 22 de grupo controle. Para isso, foi utilizado um teste de percepção emocional de faces (TEPEF) desenvolvido por nossa equipe de pesquisadores. Os parkinsonianos apresentaram menor porcentagem de reconhecimento nas expressões de surpresa e raiva. As expressões de tristeza e raiva tiveram correlação positiva. Os resultados sugerem que a baixa evolução da doença nessa população e o efeito da medicação dopaminérgica podem ter interferido no desempenho do grupo experimental em relação ao controle. _________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Non-motor symptoms are common in the Parkinson disease and are caused by cognitive and autonomic and behavioral impairment associated with cerebral damage. The recognition of emotional expressions of the face is widely argued as being an existing deficit in this population, since the cerebral areas of recognition of emotional expressions can be affected by the Parkinson disease. The dopaminergic medication that is used in the treatment of the disease is a factor that can intervene with the recognition of the emotional expressions. The results, are inconclusive when defining the degree and the selectivity of weak recognition of emotional expressions on the face. The present study verified recognition of the 6 universal emotional expressions on the face on 19 individuals with the Parkinson disease and 22 in a control group. The perception of facial expressions program (TEPEF) was developed by our team of researchers. The test subjects with the Parkinson disease had presented the worst index for recognition in the sad and anger expressions and some emotions were positively correlated. The results suggest that low progression rate of the disease in the population and the effect of dopaminergic medication may have interfered in the performance of the experimental group when comparing it to the control group.

Este estudio propone dos tratamientos fonoaudiológicos para la sialorrea (producción de saliva que el paciente percibe como excesiva) en la Enfermedad de Parkinson (EP), uno es la Terapia Conductivo Conductual (TCC), que consiste en la concientización del proceso deglutorio. En complemento a este tratamiento, se emplea la terapia de Estimulación Termo-Táctil (TET), que consiste en proveer estimulación sensorial mediante frío a los pilares faríngeos anteriores y a la cavidad oral. Con ello, la sensibilidad oral es aumentada. El objetivo de esta investigación es medir si existe una diferencia significativa entre tratar la sialorrea solo TCC versus esta misma junto a TET. La población investigada corresponde a personas con EP diagnosticada y sialorrea. Para la conformación de la muestra se seleccionaron 18 adultos chilenos. Los sujetos fueron divididos en dos grupos, uno tratado solo con TCC (A) y el otro con TCC más TET (B), por 5 semanas. Para establecer si existen diferencias significativas en la percepción de sialorrea antes y después del tratamiento en cada grupo, se utilizará la prueba paramétrica T-student para muestras relacionadas. Además, para determinar si existe una diferencia significativa entre la percepción de sialorrea lograda por cada tratamiento, se utilizará el Test de Mann-Withney. Estas pruebas demostraron que ambos tratamientos son efectivos para disminuir la percepción de sialorrea de los sujetos. Sin embargo no se evidencian diferencias estadísticamente significativas entre aplicar el tratamiento A o B. / This research proposes two phonoaudiological treatments for the Sialorrhea (salivation that the patient perceives as excessive) in Parkinson’s Disease (PD), the first is the Cognitive Conductual Therapy (CCT), that involves making the patient aware of the swallowing process. As a complement to this treatment, the Thermo-Tactile Stimulation (TTE) is used, involving the sensorial stimulation of the anterior pharyngeal pillars and oral cavity. With this, the oral sensitivity is increased. The target of this investigation is to measure whether there is a significative difference between treating with CCT against treating with it along with TTE. The surveyed population was people with diagnosed Parkinson’s Desease and Sialorrhea. For confirming the sample, 18 Chilean were selected. The subjects were divided in two groups, one treated only with CCT (A) and the other with CCT along with TTE (B), for 5 weeks. In the analysis, in order to establish whether there is a significative difference in the perception of Sialorrhea before or after the treatment in each group, the parametric T-student test will be used for related samples. Moreover, to determine if there is any difference between the perception of Sialorrhea achieved by each of the treatments, the Mann-Withney Test will be used. These tests will demonstrate how effective the treatment might be towards decreasing the perception of Sialorrhea in the subjects. Nevertheless, no statistically significative differences were shown neither using the treatment A, nor B.

A doença de Parkinson é freqüente no mundo todo, atingindo indivíduos de todas as idades e etnias. Embora comum e muito estudada, seus mecanismos causais ainda não são plenamente conhecidos e ainda não há tratamento curativo. Atualmente, são conhecidos alguns fatores ambientais e genéticos associados ao desenvolvimento da doença de Parkinson. Dentre os fatores genéticos, foram identificados diversos genes que podem, ou determinar a ocorrência da doença de forma mendeliana (genes principais), ou apenas aumentar o risco de seu surgimento (genes de suscetibilidade). Embora os fatores genéticos, em conjunto, sejam responsáveis por uma minoria dos casos, permanece relevante esta investigação, para promover um aconselhamento genético adequado para os portadores de formas mendelianas, para adequar medidas de tratamento e reconhecer características clínicas e de prognóstico, oportunizando, inclusive, ampliar o entendimento dessa condição. O presente estudo analisou pacientes portadores de doença de Parkinson em acompanhamento no Hospital de Clínicas de Porto Alegre, que apresentavam baixa idade de início dos sintomas, história familiar positiva ou presença de manifestações atípicas da doença. Essas características foram utilizadas como critério de seleção dos pacientes por estarem associadas com maior probabilidade de detecção de causas genéticas. Os pacientes foram submetidos à avaliação clínica e à testagem molecular para diversos genes principais e de suscetibilidade. Foram, posteriormente, comparadas as características clínicas dos pacientes positivos com relação aos demais pacientes estudados. Os resultados são apresentados sob a forma de três artigos, que descrevem, respectivamente, os achados moleculares da investigação para os genes causais autossômicos recessivos (genes PARK2, PARK6, PARK7 e PARK8), autossômicos dominantes (genes SCA1, SCA2, SCA3, SCA6 e SCA7) e o gene de suscetibilidade (gene GBA).

A doença de Parkinson (DP) é a segunda enfermidade neurodegenerativa mais frequente e acomete cerca de 1 a 3% das pessoas acima de 65 anos. Com a expectativa de envelhecimento da população, espera-se um aumento proporcional da prevalência desta doença, o que justifica uma preocupação crescente com o manejo desses pacientes. O tratamento da DP consiste no uso de medicamentos que proporcionam estímulo dopaminérgico, principalmente a levodopa, o que possibilita um controle quase ótimo dos sintomas motores nos primeiros anos de uso. Entretanto, em aproximadamente cinco anos, cerca de metade dos pacientes apresentarão complicações (motoras ou não-motoras) induzidas pelo uso crônico destas medicações, o que determina piora da qualidade de vida. O presente trabalho tem por objetivo investigar fatores genéticos e não-genéticos associados às principais complicações induzidas pela terapia dopaminérgica (flutuação motora, discinesia e alucinação visual) e demanda dopaminérgica (dose equivalente de levodopa). Duzentos e vinte e cinco pacientes com doença de Parkinson idiopática em acompanhamento no Serviço de Neurologia do Hospital de Clínicas de Porto Alegre concordaram em participar do estudo e assinaram Termo de Consentimento Livre e Esclarecido. A avaliação clínica consistiu de entrevista estruturada, exame neurológico, aplicação de escalas e revisão de dados de prontuário. Foram obtidas amostras de sangue periférico e estudados polimorfismos nos genes da COMT, DAT e HOMER1 através da reação em cadeia da polimerase (PCR) em tempo real ou por PCR seguido por análise de fragmentos de enzimas de restrição (RFLP). Os resultados mostraram que pacientes com queixa de tremor como primeiro sintoma motor da doença possuem menor chance de apresentarem complicações motoras induzidas por levodopa, especialmente discinesia (P = 0,005). Esses mesmos pacientes mostraram escores de tremor maiores na avaliação presente (P < 0,001), consolidando a hipótese de que uma informação histórica simples pode predizer fenótipos futuros e resposta farmacológica. Alucinação visual foi associada com o alelo C do polimorfismo rs2652511 do gene DAT (P = 0,02) e com o alelo 158Met do polimorfismo Val158Met do gene COMT (P = 0,02). Menor demanda dopaminérgica foi observada em pacientes portadores do alelo de 9 repetições da variação de número de repetições em tandem (VNTR) de 40 pares de base da região 3' do DAT (P = 0,01). Verificou-se ainda que o alelo G do polimorfismo rs4704559 do gene HOMER1 apresentou um efeito protetor tanto para discinesia quanto para alucinação visual (P = 0,009 e P = 0,02, respectivamente). Os resultados obtidos sugerem que a farmacogenética pode fornecer informações importantes relacionadas com a variabilidade da resposta ao tratamento na doença de Parkinson e contribuir para a busca de uma terapia farmacológica individualizada. / Parkinson's disease (PD) is the second most common neurodegenerative disorder and affects approximately 1-3 % of subjects older than 65 years. Since its prevalence increase with ageing and considering that our population is getting older, the management of these patients is a matter of concern. The pharmacological treatment of PD consists in the use of drugs that provide dopaminergic stimulation, especially levodopa. It provides an almost optimal control of motor symptoms in the first years of treatment. However, in five years, about half of patients will develop complications (motor and non motor) induced by chronic use of these medications. The present study aims to investigate the development of complications induced by dopaminergic therapy (motor fluctuations, dyskinesia and visual hallucinations) and dopaminergic demand (equivalent dose of levodopa) in relation to genetic and non-genetic factors. Two hundred and twenty five patients with idiopathic Parkinson's disease followed at the Neurology Section of the "Hospital de Clinicas de Porto Alegre" agreed to participate in the study and signed a consent form. Clinical evaluation consisted of a structured interview, neurological examination, standardized scales and review of medical records. Peripheral blood samples were obtained and polymorphisms in COMT, DAT and HOMER1 genes were determined by polymerase chain reaction (PCR) real-time or through PCR followed by analysis of restriction enzyme length polymorphisms (RFLP). The results showed that patients who complain of tremor as the first motor symptom are less likely to experience levodopa motor complications, especially dyskinesia (P = 0.005). These same patients showed higher tremor scores at the time of evaluation (P < 0.001), reinforcing the hypothesis that a simple historical information can predict future phenotypes and pharmacological response. Visual hallucinations were associated with DAT rs2652511 C allele (P = 0.02) and also with COMT 158Met allele (P = 0.02). Carriers of the 9 repeat allele of the 40 base pairs variable number tandem repeat (VNTR) at DAT 3' region showed lower dopaminergic demand (P = 0.01). The G allele of HOMER1 rs4704559 polymorphism was associated with lower prevalence of both diskynesia and visual hallucinations (P = 0.009 e P = 0.02, respectively). The present results suggest that pharmacogenetics might provide important information for better understanding the variability of pharmacological response in Parkinson's disease and could contribute to the pursuit of an individualized therapy.