O mecanismo de contraste mais utilizado em imagens funcionais por ressonância magnética (functional Magnetic Resonance Imaging, fMRI), também conhecido por sinal BOLD (Blood Oxygenation Level Dependent) mede indiretamente a atividade neural, sendo sensível a mudanças no fluxo cerebral sangüíneo (Cerebral Blood Flow, CBF), na taxa cerebral metabólica do oxigênio (Cerebral Metabolic Rate of Oxygen, CMRO2) e no volume cerebral sanguíneo (Cerebral Blood Volume, CBV) e, em princípio, ele pode ser utilizado para mapear perfusão cerebral. Desse modo, o objetivo principal deste trabalho foi investigar, quantitativamente, alterações perfusionais no cérebro humano mapeadas pelas mudanças do sinal BOLD em resposta à indução transitória do estado de apnéia. Para isso, imagens por ressonância magnética foram obtidas através de um scanner de 1.5 T Siemens (Magneton Vision) com seqüências do tipo EPI-BOLD. Nesta pesquisa, foi analisada a influência da duração da apnéia no sinal BOLD. Observou-se, também, a diferença ocasionada no sinal em duas situações: apnéia iniciando-se após a inspiração ou após a expiração. Além disso, foi estudada a propagação deste sinal BOLD pelas diferentes regiões cerebrais. Por último, fazendo uso deste sinal BOLD, construiu-se mapas para obter informações a respeito do volume cerebral sangüíneo. Pelos dados obtidos, foi possível analisar o comportamento do sinal BOLD quando na presença de diferentes PaO2 e PaCO2. Observaram-se, também, diferenças regionais na sensibilidade do sinal BOLD ocasionada pelo estado de apnéia induzido. Essa diferença pode estar relacionada à reatividade das artérias que irrigam cada região ou ao volume sangüíneo basal dessas artérias. Além disso, foi possível obter informações a respeito das características temporais da mudança do CBF para diferentes regiões do cérebro em resposta a hipercapnia. Também, foi feita a identificação de áreas corticais responsáveis pelo controle voluntário da respiração. Por fim, os mapas de B-CBV obtidos utilizando o contraste BOLD em resposta à apnéia foram capazes de refletir o volume sangüíneo local, embora, estudos para análise dos outros parâmetros que influenciam o sinal devam ser realizados. / The BOLD (Blood Oxygenation Level Dependent) signal, is the most used contrast mechanism of the so called functional Magnetic Resonance Imaging (fMRI). Although it indirectly measures neuronal activity, its response is directly related to cerebral blood flow (CBF), Cerebral Metabolic Rate of Oxygen (CMRO2) and Cerebral Blood Volume (CBV) and can be, in principle, used to map cerebral perfusion. Thus, the main purpose of this study was to investigate, quantitatively, some aspects of perfusional alterations in the human brain. These changes were mapped by changes in the BOLD signal as a result of a global and uniform stimulation: hypercapnia induced by breath holding paradigms. Magnetic resonance images were acquired in a 1.5 T scanner (Siemens, Magneton Vision) with EPI-BOLD fMRI sequences. It was analyzed the BOLD dependency on breath holding duration and differences on the BOLD signal due the employed breath holding techniques: breath holding after expiration or after inspiration. The regional variability of the BOLD signal propagation was also studied. Moreover, the signal was used to construct maps based on CBV information. It was possible to gain information about the BOLD signal behavior that respond to PaO2 and PaCO2 alterations. Besides, it was demonstrated its regional variations sensibility, which can be correlated with arterial reactivity or the rest CBV of this arteries. It was also possible acquire information about the temporal characteristics of CBF changes induced by hypercapnia across brain regions as well as the identification of cortical areas that were responsible to the voluntary breathing. Finally, the B-CBV maps that used the BOLD con-trast were able to reflect CBV information, although, it is necessary the study of other parameters that can influence the signal.

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:06:34Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2005 / Objetivo: Investigar o efeito das soluções de Euro-collins e Belzer na perfusão sequencial do pâncreas durante a preservação. Métodos: Foram utilizados 45 ratos Wistar-EPM. Os animais foram distribuídos em 4 grupos, de acordo com a solução utilizada para preservação: Grupo Soro Fisiológico (SF) - pâncreas perfundido e preservado em soro fisiológico; Grupo Euro-Collins (C) pâncreas perfundido e preservado com solução de Euro-Collins; Grupo Belzer (B) pâncreas perfundido e preservado em solução de Belzer e Grupo Euro-Collins/Belzer (CB) - pâncreas perfundido com solução de Euro-Collins e Belzer em partes iguais e seqüencialmente e preservado em solução de Belzer. Após a perfusão, os animais tiveram o pâncreas ressecado e preservado com a solução destinada em 4° C. Dosagens de amilase em 12, 24, 36 e 48 horas foram realizadas no líquido de preservação. Após a última dosagem a peça foi submetida à análise histológica. Foi realizado estudo estatístico a partir dos resultados. Resultados: Os grupos SF e C foram os que apresentaram os maiores valores de amilase ao longo do tempo, sendo superiores e diferentes dos grupos B e CB (p=O,05). Os grupos B e CB apresentaram valores de amilase similares até o período de 24 I horas. A análise histológica demonstrou significância estatística em relação à necrose de ilhotas e edema tecidual. Os grupos B e CB mostraram-se similares I histologicamente (p=O,OO1) e diferentes dos grupos SF e C. Conclusões: A aplicação das soluções de Euro-collins e Belzer de modo seqüencial mostrou-se eficaz na preservação do pâncreas de ratos até o período de 24 horas. / Objective: Investigate the effect of Euro-collins and Belzer solution in the sequential perfusion of the pancreas, during the preservation period. Methods: Forty five Wistar-EPM rats were used. The animals were distributed in 4 groups, according to the solution used during preservation: Saline solution (SF), pancreas perfused and preserved with saline solution; Euro-collins group (C), pancreas perfused and preserved with euro-collins solution; Belzer group (B) pancreas perfused and preserved with belzer solution; Euro-collins/Belzer group (CB), pancreas perfused with euro-collins and belzer solutions in equal parts and sequentially and preserved with Belzer solution. After the perfusion, the animals had their pancreas resected and preserved according to the destinated solution in 4º C. Amilase dosages after 12, 24, 36 e 48 hours were performed in the preservation solution. After last dosage, the pancreas was submitted to histological analysis. Statistical analysis was done. Results: SF and C groups presented the higher amilase levels in the preserving solution during all periods, being superior to C and CB groups (p=0,05). Amilase levels were similar in b and CB groups until 24 hours (p=0,05). Histological analysis was statistically significant for pancreas islet cells and tecidual edema. Groups B and CB were histologically similar (p=0,001) and different from groups SF and C. Conclusions: The use of Euro-collins and Belzer solution sequentially showed to be effective in pancreas preservation in rats until 24 hours. / BV UNIFESP: Teses e dissertações

ARAÚJO FILHO, R. M. Efeitos comparativos do glutation, glutamina, alanina e da alanilglutamina adicionados a um perfusato de composição intracelular. 2017. 165 f. Tese (Doutorado em Farmacologia) - Faculdade de farmácia, Odontologia e Enfermagem, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2017. / Submitted by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-03-20T14:18:04Z No. of bitstreams: 1 2017_tese_rmaraujofilho.pdf: 5213341 bytes, checksum: 8b53edeca09a4f0b8da536556687e249 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-03-20T14:18:14Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_tese_rmaraujofilho.pdf: 5213341 bytes, checksum: 8b53edeca09a4f0b8da536556687e249 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-20T14:18:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_tese_rmaraujofilho.pdf: 5213341 bytes, checksum: 8b53edeca09a4f0b8da536556687e249 (MD5) Previous issue date: 2017-01-20 / Renal transplantation is the substitutive therapy of choice for patients with advanced chronic kidney disease. Kidney preservation aims to ensure its functional viability. All procedures focused on protecting the body's functions, protecting energy reserves and morphological structure. Objectives: the physiopharmacological study of the perfused and isolated rabbit kidney with a solution of intracellular composition rich in potassium and magnesium containing 4g% of bovine albumin; To evaluate the effects of glutamine, alanine, alanylglutamine and glutathione at different concentrations and to evaluate the effects of subnormotermia. Male rabbits were anesthetized with urethane 1.2 g / kg intraperitoneally and 30 mg / kg pentobarbital intramuscularly. After the anesthesia was established, an incision was made in the midline and the left ureter cannulated with a polyethylene tube. The abdominal aorta was dissected and the collateral vessels connected. The mesenteric and right renal arteries were ligated and the right kidney was removed. The aorta was cannulated with a sterile metal cannula and perfusion of the left kidney started without interruption of flow. The preparation was then placed in the perfusion loop where it was maintained at 37 ° C or 22 ° C with infusion solution containing 4% albumin previously dialysed for 48 hours and oxygenated by a mixture of 95% O 2 and 5% CO 2. Every ten minutes, material was collected for perfusate and urine analysis for dosage of inulin, sodium, potassium and chloride. Perfusate flow, vascular resistance and PO2 / PCO2 ratios were monitored throughout the experiment. The animals were randomly assigned and divided into nine groups: solution A, 1 mM and 3 mM glutamine, 2 mM alanylglutamine and 5 mM, 1 mM glutamine + 2 mM alanine, 1 mM glutamine + 2 mM glutathione, 1 mM glutamine + glutathione 4 1 mM glutamine + 2 mM glutathione at 22 ° C. There were no alterations in the parameters of vascular resistance, absolute transport and percentage of potassium. Urinary flow was higher in GL1, GL1GSH2 and GL1GSH4 groups (p = 0.08). The RFG was higher in the GL1, GL1GSH2 and GL1GSH4 groups (p = 0.03). When the absolute sodium transport was analyzed, the highest values ​​belonged to the GL1GSH2, GL1GSH4 and ALGL5 groups (p = 0.001) and the percentage sodium transport had their highest values ​​in the GL1GSH2 and ALGL5 groups (p = 0.012). Regarding the absolute transport of chloride, the group with the best index is GL1GSH2 (p = 0.002). The percentage transport of chloride has its best result in the GL1GSH2 group (p = 0.046). The osmolar clearance was higher in the GL1 and GL1GSH2 groups (p = 0.007). We conclude that the addition of glutamine and glutathione to an intracellular composition solution may result in better physiological activity in terms of renal preservation and may be applicable in renal preservation for transplantation. / O transplante renal é a terapia substitutiva de escolha para os pacientes portadores de doença renal crônica avançada. A preservação renal tem como objetivo garantir a sua viabilidade funcional. Todos os procedimentos se concentraram na proteção das funções do órgão, na proteção das reservas de energia e da estrutura morfológica. Objetivos: o estudo fisiofarmacológico do rim perfundido e isolado de coelho com uma solução de composição intracelular rica em potássio e magnésio contendo 4g% de albumina bovina; avaliar os efeitos da glutamina, alanina, alanilglutamina e do glutation em diferentes concentrações e avaliar os efeitos da subnormotermia. Coelhos do sexo masculino foram anestesiados com uretana 1,2g/kg por via intraperitoneal mais 30 mg/kg de pentobarbital por via intramuscular. Após a anestesia ser estabelecida, foi realizada uma incisão na linha média e o ureter esquerdo canulado com um tubo de polietileno. A aorta abdominal foi dissecada e os vasos colaterais ligados. A artéria mesentérica e a renal direita foram ligadas e foi removido o rim direito. A aorta foi canulada com uma cânula metálica estéril e a perfusão do rim esquerdo iniciada sem interrupção do fluxo. A preparação foi então colocada no circuito de perfusão onde foi mantida a 37ºC ou a 22ºC com solução de perfusão contendo 4g% de albumina previamente dialisada por 48 horas e oxigenada por uma mistura de 95% de O2 e 5% de CO2. A cada dez minutos colhia-se material para análise no perfusato e na urina para dosagem de inulina, sódio, potássio e cloreto. O fluxo de perfusato, a resistência vascular e as razões PO2/PCO2 foram monitorizados ao longo da experiência. Os animais foram distribuídos aleatoriamente e divididos em nove grupos: solução A, glutamina 1 mM e 3 mM, alanilglutamina 2 mM e 5 mM, glutamina 1 mM + alanina 2 mM, glutamina 1 mM + glutation 2 mM, glutamina 1 mM + glutation 4 mM e glutamina 1 mM + glutation 2 mM a 22ºC. Não houve, com os tratamentos, alteração nos parâmetros resistência vascular, transporte absoluto e percentual de potássio. O fluxo urinário foi mais alto nos grupos GL1, GL1GSH2 e GL1GSH4(p=0.08). O RFG foi mais alto nos grupos GL1, GL1GSH2 e GL1GSH4(p=0,03). Quando se analisou o transporte absoluto de sódio vimos que os maiores valores pertenciam aos grupos GL1GSH2, GL1GSH4 e ALGL5(p=0,001) e o transporte percentual de sódio tinha seus maiores valores nos grupos GL1GSH2 e ALGL5(p=0,012). Com relação ao transporte absoluto de cloreto o grupo com melhor índice é o GL1GSH2(p=0,002). O transporte percentual de cloreto tem o seu melhor resultado no grupo GL1GSH2(p=0,046). Já o clearance osmolar foi maior nos grupos GL1 e GL1GSH2(p=0,007). Concluímos que a adição de glutamina e de glutation a uma solução de composição intracelular poderá resultar em melhor atividade fisiológica em termos de preservação renal, podendo ser aplicável na preservação renal para transplante.

NOGUEIRA JÚNIOR, F. A. Avaliação dos efeitos citotóxicos e renais promovidos pelo veneno da serpente Bothrops alternatus. 2017. 92 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2017. / Submitted by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-02-06T13:33:26Z No. of bitstreams: 1 2017_dis_fanjúnior.pdf: 2220914 bytes, checksum: 2ae005cc60f798a2ddfb27a4320fef3f (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-02-06T13:33:34Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_dis_fanjúnior.pdf: 2220914 bytes, checksum: 2ae005cc60f798a2ddfb27a4320fef3f (MD5) / Made available in DSpace on 2017-02-06T13:33:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_dis_fanjúnior.pdf: 2220914 bytes, checksum: 2ae005cc60f798a2ddfb27a4320fef3f (MD5) Previous issue date: 2017-01-18 / The snakes of the genus Bothrops sp. are responsible for the highest number of ophidian accidents in Brazil, according to the Ministry of Health. Acute kidney injury (AKI) is the severe complication most associated in these types of accidentes. The Bothrops alternatus snake is a species of medical importance responsible for ophidian accidents, predominantly in Southern Brazil. Thus, it was investigated renal changes induced by the total venom of Bothrops alternatus (Baltv) in isolated rat kidney system and kidney proximal tubule cells culture from LLC-MK2 (Monkey) and HK-2 (Human) lines. In the kidney perfusion system, Wistar rats (250 to 300 g) were used, with two experimental groups (1 μg/mL and 3 μg/mL vBalt; n = 6). There was a decrease in the perfusion pressure (PP) at the concentration of 1 μg/mL at 90 and 120 min and of 3 μg/mL at 60, 90 and 120 min. For both concentrations, renal vascular resistance (RVR) and urinary flow (UF) decreased at 90 and 120 minutes and the glomerular filtration rate (GFR) was reduced from 60 min. When the percentage of electrolyte transport was analyzed, it was observed that the tubular sodium transport (% TNa+) was reduced at 120 min in the concentration of 1 μg/mL, and at 90 and 120 min to 3 μg/ml; The tubular chloride transport (%TCl-) was also reduced at 120 min to 1μg/ml and at 60, 90 and 120 min for the concentration of 3 μg/mL; when the proximal tubular transport was analyzed, it was seen that the proximal tubular sodium transport (%TpNa+) and proximal tubular chloride transport (%TpCl-) decreased from 60 min until the end of the experiment to the concentration of 1 μg/mL, and at 60, 90 and 120 to 3 μg/mL. The histopathological analysis demonstrated the presence of significant microscopic morphological alterations, such as accumulation of proteins at the tubular and glomerular level, glomerular damage and hydropic degeneration at both concentrations studied. In the evaluation of the oxidative stress profile, it was observed that the levels of reduced glutathione (GSH) were decreased in concentrations: 1μg/mL (643.8 ± 36.31 μg/g tissue) and 3μg/mL (757.4 ± 126.7 μg/g tissue), with malondialdehyde levels (MDA) increased at concentrations of 1 μg/mL (16.42 ± 3.561 μg/g tissue) and 3 μg/mL (15.37 ± 2.237 mg /g tissue). Nitrite levels also increased in relation to the control: 1μg/mL (309.4 ± 25.29 nM /g tissue) and 3μg/mL (330.7 ± 29.19 nM/g tissue). In the culture of LLC-MK2 and HK-2 cells, the Baltv decreased cell viability at high concentrations (50, 100 and 200 μg / mL) only for LLC-MK2, on the other hand, in reduced concentrations (0,19, 0,39, 0,78, 1,56, 3,12, 6,25, 12,5, 25µg/mL), an increase in cell viability was observed, presenting an IC 50 of 221.3 μg/mL to the LLC-MK2 line. In the analysis of type of induced cell death, flow cytometry was used with Annexin V-PE and 7-AAD, and it was observed that cell death occurred predominantly due to necrosis. These results demonstrated that the venom of Bothrops alternatus altered all renal parameters and functions evaluated in the kidney perfusion model, demonstrating its direct nephrotoxic action and its cytotoxic effects in the studied cell cultures. / As serpentes do gênero Bothrops sp. são responsáveis pelo maior número de acidentes ofídicos no Brasil, de acordo com o Ministério da Saúde. A insuficiência renal aguda (IRA) é a complicação grave mais associada nestes tipos de acidentes. A serpente Bothrops alternatus (Rhinocerophis alternatus) é uma espécie de importância médica responsável por acidentes ofídicos, com predominância no Sul do Brasil. Desta forma, investigou-se alterações renais induzidas pelo veneno total de Bothrops alternatus (vBalt) em sistema de rim isolado de rato e em cultura de células de túbulo proximal renal das linhagens LLC-MK2 (Macaco) e HK-2 (Humanas). No sistema de perfusão renal, utilizou-se ratos Wistar (250 a 300g), com dois grupos experimentais (1µg/mL e 3 µg/mL de vBalt; n=6). Foi verificado diminuição na pressão de perfusão (PP) na concentração de 1 μg/mL aos 90 e 120 min e na de 3 μg/mL aos 60, 90 e 120 min. Para ambas as concentrações, a resistência vascular renal (RVR) e o fluxo urinário (FU) diminuíram aos 90 e 120 minutos e o ritmo de filtração glomerular (RFG) mostrou-se reduzido a partir dos 60 min. Quando se analisou o percentual de transporte de eletrólitos, observou-se que o transporte tubular de sódio (%TNa+) foi reduzido aos 120 min para concentração de 1 µg/mL, e aos 90 e 120 min para a de 3 µg/mL; o transporte tubular de cloreto (%TCl-) também foi reduzido aos 120 min para 1 µg/mL e aos 60, 90 e 120 min para a concentração de 3 µg/mL; quando analisou-se os transportes tubulares proximais foi visto que o transporte tubular proximal de sódio (%TpNa+) e o transporte tubular proximal de cloreto (%TpCl-) diminuíram a partir dos 60 min até o fim o experimento, para concentração de 1 µg/mL, e aos 60, 90 e 120 para a de 3 µg/mL. A análise histopatológica demonstrou presença de alterações morfológicas microscópicas significativas, tais como acúmulo de proteínas a nível tubular e glomerular, dano glomerular e degeneração hidrópica em ambas as concentrações estudadas. Na avaliação do perfil do estresse oxidativo, observou-se que os níveis de glutationa reduzida (GSH) encontravam-se diminuídas em ambas as concentrações: 1µg/mL (643,8 ± 36,31 µg/g de tecido) e 3µg/mL (757,4 ±126,7 µg/g de tecido), já os níveis de malondiáldeido (MDA) se encontravam aumentados em ambas as concentrações: 1µg/mL (16,42 ± 3,561 µg/g de tecido) e 3µg/mL (15,37±2,237 µg/g de tecido). Os níveis de nitrito também estavam aumentados em relação ao controle: 1µg/mL (309,4±25,29 nM/g de tecido) e 3µg/mL (330,7 ± 29,19 nM/g de tecido). No cultivo de células LLC-MK2 e HK-2, o vBalt diminuiu a viabilidade celular em altas concentrações (50, 100 e 200µg/mL) apenas para a LLC-MK2, por outro lado, nas concentrações reduzidas (0,19, 0,39, 0,78, 1,56, 3,12, 6,25, 12,5, 25µg/mL), observou-se um aumento na viabilidade celular, apresentando uma IC50 de 221,3μg/mL, para linhagem LLC-MK2. Na análise do tipo de morte celular induzida, utilizou-se a citometria de fluxo com Anexina V-PE e 7-AAD, foi observado que a morte celular ocorreu de forma predominante por necrose. Esses resultados demonstraram que o veneno de Bothrops alternatus alterou todos os parâmetros e funções renais avaliados no modelo de perfusão renal, demonstrando sua ação nefrotóxica direta e seus efeitos citotóxicos nos cultivos celulares estudados.

Submitted by Edileide Reis (leyde-landy@hotmail.com) on 2015-04-13T21:42:26Z No. of bitstreams: 1 EZEQUIEL DE ARIMATEIA NASCIMENTO OLIVEIRA.pdf: 1296257 bytes, checksum: 2b1be7c1e529159734479b9710486769 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-04-13T21:42:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 EZEQUIEL DE ARIMATEIA NASCIMENTO OLIVEIRA.pdf: 1296257 bytes, checksum: 2b1be7c1e529159734479b9710486769 (MD5) Previous issue date: 2013-10-03 / Entre os vários métodos existentes para estratificação da doença arterial coronariana (DAC) pode-se destacar a cintilografia miocárdica, como padrão ouro não invasivo, mas pouco se sabe sabre sua correta indicação. Objetivo: Estudar as características dos pacientes submetidos a imagem de perfusão do miocárdio em um serviço de medicina nuclear na cidade de Salvador, Bahia, Brasil. Método: Estudo seccional analítico. A partir do banco de dados coletados entre 2008 e 2009 envolvendo 758 pacientes foram analisados os dados demográficos, antropométricos e clínicos desses pacientes, assim como o laudo da fase de estresse e da cintilografia. Esses dados foram tabulados em um programa computacional SPSS v. 17,0, para análise das variáveis de interesse. As variáveis dependentes abrangeram uma classificação dos pacientes segundo um escore de “Framinghan” modificado e uma análise da adequação de CPM, segundo a American Society of Nuclear Cardiology (ASNC). Resultados: Os fatores de risco identificados na população estudada foram: sexo masculino (51,8%), idade média 61,4 anos, história familiar de doença aterosclerótica precoce (17,7%), passado de tabagismo (4,2%), história de hipertensão arterial (63,3%), sedentarismo (83,2%), obesidade (21,6%), história de dislipidemia (48,8%) e diabetes (20,2%). O teste de esforço foi positivo em 25,1% dos pacientes, o exame de CPM apresentou alterações isquêmicas em 22,6% da amostra. Foram classificados como risco de DAC moderado/alto 68,3%, inapropriados 28,6%, incertos 20,3% e apropriado 51,1%. Houve uma associação às indicações inapropriadas na história familiar de DAC (OR= 1,7; IC95%= 1,1-2,6; P=0,02). Conclusão: Existem muitas indicações inapropriadas e incertas na solicitação ao exame de CPM. O emprego de critérios de elegibilidade pode auxiliar na criação de programas de melhoria da qualidade da solicitação de exames de CPM. As indicações inapropriadas colaboraram com a inobservância do principio ALARA.

O mecanismo de contraste mais utilizado em imagens funcionais por ressonância magnética (functional Magnetic Resonance Imaging, fMRI), também conhecido por sinal BOLD (Blood Oxygenation Level Dependent) mede indiretamente a atividade neural, sendo sensível a mudanças no fluxo cerebral sangüíneo (Cerebral Blood Flow, CBF), na taxa cerebral metabólica do oxigênio (Cerebral Metabolic Rate of Oxygen, CMRO2) e no volume cerebral sanguíneo (Cerebral Blood Volume, CBV) e, em princípio, ele pode ser utilizado para mapear perfusão cerebral. Desse modo, o objetivo principal deste trabalho foi investigar, quantitativamente, alterações perfusionais no cérebro humano mapeadas pelas mudanças do sinal BOLD em resposta à indução transitória do estado de apnéia. Para isso, imagens por ressonância magnética foram obtidas através de um scanner de 1.5 T Siemens (Magneton Vision) com seqüências do tipo EPI-BOLD. Nesta pesquisa, foi analisada a influência da duração da apnéia no sinal BOLD. Observou-se, também, a diferença ocasionada no sinal em duas situações: apnéia iniciando-se após a inspiração ou após a expiração. Além disso, foi estudada a propagação deste sinal BOLD pelas diferentes regiões cerebrais. Por último, fazendo uso deste sinal BOLD, construiu-se mapas para obter informações a respeito do volume cerebral sangüíneo. Pelos dados obtidos, foi possível analisar o comportamento do sinal BOLD quando na presença de diferentes PaO2 e PaCO2. Observaram-se, também, diferenças regionais na sensibilidade do sinal BOLD ocasionada pelo estado de apnéia induzido. Essa diferença pode estar relacionada à reatividade das artérias que irrigam cada região ou ao volume sangüíneo basal dessas artérias. Além disso, foi possível obter informações a respeito das características temporais da mudança do CBF para diferentes regiões do cérebro em resposta a hipercapnia. Também, foi feita a identificação de áreas corticais responsáveis pelo controle voluntário da respiração. Por fim, os mapas de B-CBV obtidos utilizando o contraste BOLD em resposta à apnéia foram capazes de refletir o volume sangüíneo local, embora, estudos para análise dos outros parâmetros que influenciam o sinal devam ser realizados. / The BOLD (Blood Oxygenation Level Dependent) signal, is the most used contrast mechanism of the so called functional Magnetic Resonance Imaging (fMRI). Although it indirectly measures neuronal activity, its response is directly related to cerebral blood flow (CBF), Cerebral Metabolic Rate of Oxygen (CMRO2) and Cerebral Blood Volume (CBV) and can be, in principle, used to map cerebral perfusion. Thus, the main purpose of this study was to investigate, quantitatively, some aspects of perfusional alterations in the human brain. These changes were mapped by changes in the BOLD signal as a result of a global and uniform stimulation: hypercapnia induced by breath holding paradigms. Magnetic resonance images were acquired in a 1.5 T scanner (Siemens, Magneton Vision) with EPI-BOLD fMRI sequences. It was analyzed the BOLD dependency on breath holding duration and differences on the BOLD signal due the employed breath holding techniques: breath holding after expiration or after inspiration. The regional variability of the BOLD signal propagation was also studied. Moreover, the signal was used to construct maps based on CBV information. It was possible to gain information about the BOLD signal behavior that respond to PaO2 and PaCO2 alterations. Besides, it was demonstrated its regional variations sensibility, which can be correlated with arterial reactivity or the rest CBV of this arteries. It was also possible acquire information about the temporal characteristics of CBF changes induced by hypercapnia across brain regions as well as the identification of cortical areas that were responsible to the voluntary breathing. Finally, the B-CBV maps that used the BOLD con-trast were able to reflect CBV information, although, it is necessary the study of other parameters that can influence the signal.

Made available in DSpace on 2014-06-12T23:16:32Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo9000_1.pdf: 2714668 bytes, checksum: 14f0908becb753cf06bcf186d3cd5cb5 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2003 / O objetivo deste trabalho foi avaliar a influência do percentual de marcação do radiofármaco 99mTc-MIBI nos procedimentos adotados em serviços de medicina nuclear em Recife e a sua possível interferência na qualidade da imagem produzida durante o exame de perfusão de miocárdio. Este trabalho foi realizado em dois serviços de medicina nuclear do Recife que utilizam o fármaco MIBI provenientes de dois diferentes fabricantes: o Cardiolite, fabricado pela DUPONT e o Cardiosyd, fabricado pela SYDMA. O pH, percentual de marcação e estabilidade de amostras do 99mTc-MIBI e o percentual de captação no coração de um número de pacientes foram avaliados. Os resultados mostraram que os valores de pH em todas as amostras do 99mTc-MIBI analisadas, de ambos os radiofármacos, apresentaram valores dentro dos limites recomendados. Em 48% das amostras do radiofármaco preparado com o Cardiolite, o percentual de marcação foi inferior a 90% que é o limite mínimo recomendado. Por outro lado, 87,5% das amostras do radiofármaco preparadas com Cardiosyd apresentaram percentuais acima de 98%. Quanto à estabilidade da marcação, as amostras de ambos os fármacos apresentaram boa estabilidade, mesmo para amostras com baixo percentual de marcação. Apesar do alto percentual de marcação do fármaco Cardiosyd, a sua captação pelo coração é comparável à observada nos exames realizados com o radiofármaco preparado com o Cardiolite quando este apresentou percentual de marcação menor que 90%. Por outro lado, a qualidade da imagem, segundo o parecer médico, foi menor nas imagens realizadas com o Cardiosyd devido ao alto ruído e baixa nitidez que apresentaram

Orientador: Celso Antônio Rodrigues / Resumo: A Perfusão regional de antimicrobianos (PRA) é uma técnica que possibilita aumentar a concentração de antimicrobianos em infecções que acometem a porção distal dos membros, abaixo ou na altura dos ossos rádio, carpo e tarso, contribuindo para a sua eliminação. Essa técnica utiliza baixas doses de antimicrobiano, se comparada com a terapia sistêmica utilizando o mesmo fármaco. Dessa forma, aumenta a eficácia do mesmo, devido às elevadas concentrações do antimicrobiano nos tecidos distais dos membros, além de minimizar os riscos de toxicidade. O objetivo do estudo foi avaliar a farmacocinética da gentamicina no plasma e líquido sinovial de equinos hígidos, após administrações em doses únicas, por via intravenosa e intravenosa regional, e avaliar as alterações vasculares ocasionadas pela perfusão regional. Foram utilizados 12 equinos hígidos (8 fêmeas e 4 machos), mestiços, com idade variando de 8 a 15 anos, e pesando 354,8±42,3 kg, divididos aleatoriamente em dois grupos de seis cada. O grupo intravenoso-GIV recebeu 6,6 mg/kg de sulfato de gentamicina por via sistêmica (veia jugular) e o grupo torniquete tubular-GTT recebeu 2,2 mg/kg de sulfato de gentamicina adicionado à solução fisiológica q.s.p. 40 mL, por via regional (veia cefálica), após o posicionamento de um torniquete tubular de látex no terço médio do rádio. As amostras de sangue da veia jugular e líquido sinovial das articulações radiocárpica e metacarpofalângica de todos os animais foram coletadas antes da administr... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Regional Perfusion antimicrobials is a technique that makes it possible to increase the concentration of antibiotics in infections involving the distal portion of the limbs, below or at the time of radio, carpus and tarsus, contributing to their elimination. This technique uses low doses of antimicrobial compared to systemic drug therapy using the same antimicrobial. Thus, increasing the effectiveness thereof, because the high concentrations of the antimicrobial in tissue distal members, while minimizing the risk of toxicity. The technique is based on the placement of a tourniquet on the limb, with obstruction of the venous and arterial flow, access to superficial veins, administration and retrograde spread of drug distally to the application site. The aim of the study was to evaluate the pharmacokinetics of gentamicin sulfate in plasma and synovial fluid of healthy horses after administration in single doses by intravenous and regional intravenously and evaluate vascular changes caused by regional perfusion. 12 healthy horses were used (8 females and 4 males), crossbred, aged 8-15 years and weighing 354.8 ± 42.3 kg, random divided into two groups of six each. Intravenous group (IVG) that received 6.6 mg / kg systemically gentamicin (jugular vein) and the narrow rubber group (NRG) received 2.2 mg / kg gentamicin added to the saline solution qs 40 ml per region via (cephalic vein) after the positioning of a narrow rubber in the middle third of the radius. Blood samples from th... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:05:52Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2005 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Objetivo: O diagnóstico de glioma de baixo grau não pode ser baseado exclusivamente em imagens convencionais de RM e, particularmente nos tumores localizados em áreas eloqüentes, a adequada seleção de alvos para biópsias estereotáxicas é crucial, devido ao alto risco de erros de amostragem. Nosso objetivo é utilizar as seqüências de perfusão por RM, com a finalidade de avaliar a microcirculação dos tumores supratentoriais que não apresentam impregnação pelo agente paramagnético no exame de RM convencional. Método: Entre fevereiro de 2001 e fevereiro de 2004 foram incluídos em nosso estudo todos os pacientes adultos com lesão expansiva supratentorial sugestiva de glioma de baixo grau, sem impregnação pelo gadolínio na RM convencional, avaliados no setor de neurooncologia da Disciplina de Neurologia da UNIFESP. Foram realizados estudos pré- operatórios de perfusão por RM da primeira passagem do gadolínio pela rede capilar cerebral utilizando seqüência spin-eco eco-planar. O volume sangüíneo cerebral relativo (rCBV) das lesões foi expresso em relação à substância branca contralateral de aparência normal. Nos pacientes que apresentavam lesões com mapas de perfusão heterogêneos foram realizadas biópsias estereotáxicas dos focos de maior rCBV antes da ressecção cirúrgica da lesão. Resultados: Dos 21 pacientes incluídos (16 homens, média etária de 36 anos; variação de 23 a 60 anos) 10 apresentaram diagnóstico de astrocitoma difuso (grau II da OMS) e 11 foram agrupados como outros gliomas de baixo grau (oligoastrocitomas e oligodendrogliomas) ou gliomas anaplásicos. Nos pacientes com mapas de rCBV heterogêneos os focos de alta perfusão corresponderam a áreas de oligodendroglioma ou astrocitoma anaplásico na biópsia estereotáxica, enquanto a histologia predominante do restante do tumor era de astrocitoma de baixo grau. Os valores de rCBV dos astrocitomas difusos foram significativamente menores do que aqueles observados nos demais grupos (p <0,01). O valor de corte de rCBV que permitiu melhor discriminação entre os astrocitomas difusos e os demais foi de 1,2 (80% sensibilidade e 100% especificidade). Conclusão: A seqüência de perfusão por RM é um método útil, que pode contribuir para minimizar os erros de amostragem nos procedimentos de biópsia estereotáxica em gliomas que não apresentam impregnação pelo gadolínio e pode ser utilizada como critério adicional aos critérios morfológicos anteriormente descritos para a graduação pré-operatória dos tumores gliais. / Object: The diagnosis of low-grade glioma (LGG) cannot be based exclusively on conventional MRI and the target selection for stereotactic biopsy is a crucial issue due to the high risk of sampling errors. We hypothesized that perfusion weighted imaging (PWI) could provide information concerning the microcirculation in presumed supratentorial LGG. Method: From February 2001 to February 2004 all adult patients with supratentorial suspected (nonenhancing) LGG on conventional MRI were included. Preoperative MRI used a dynamic first-pass gadopentate dimeglumine-enhanced spin-echo echoplanar perfusion sequence and the tumors’ relative cerebral blood volume (rCBV) measurements were expressed in relation to the values observed in the contralateral white matter. In heterogeneous tumors we performed a stereotactic biopsy in the higher perfusion areas before surgical resection. Results: Among 21 patients included (16 men, mean age 36 years; range 23 to 60) 10 had diffuse astrocytomas (grade II WHO) and 11 had different diagnosis and were grouped as other LGG and anaplastic gliomas. In patients with heterogeneous tumors on PWI, the higher rCBV focus showed areas of oligodendroglioma or anaplastic astrocytoma on stereotactic biopsy whereas the surgical specimens were astrocytomas. Diffuse astrocytomas presented mean rCBV values significantly lower when compared to the other two groups (p <0.01). The rCBV ratio cutoff value that permitted the better discrimination between diffuse astrocytomas and the other groups was 1.2 (80% sensitivity and 100% specificity). Conclusions: PWI is a feasible method that can potentially reduce the sampling error of histopathologic diagnosis in presumed LGG, particularly improving the selection of targets for stereotactic biopsy. / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Contexto: Nosso objetivo foi examinar se níveis seriados sangüíneos de lactato poderiam ser utilizados como preditores de desfecho. Métodos: Estudamos prospectivamente 44 pacientes cirúrgicos de alto risco, estáveis hemodinamicamente. Valores sangüíneos de lactato, pressão arterial média, freqüência cardíaca e débito urinário foram obtidos na admissão dos pacientes, 12, 24 e 48 horas após. Resultados: Os não-sobreviventes (n=7) tiveram níveis de lactato similares (3,1+2,3 mmol/l contra 2,2 +1,0 mmol/l, P= não significativo [NS]), mas tiveram níveis mais elevados após 12 horas (2,9 +1,7 mmol/l contra 1,6 + 0,9 mmol/l, P= 0,0012); após 24 horas (2,1 + 0,6 mmol/l contra 1,5 + 0,7 mmol/l, P= NS) e após 48 horas (2,7 + 1,8 mmol/l contra 1,9 + 1,4 mmol/l, P=NS) quando comparado com sobreviventes. A concentração arterial de bicarbonato aumentou significativamente nos sobreviventes e foi mais elevada do que nos não-sobreviventes após 24 horas (22,9 + 5,2 mEq/l contra 16,7 + 3,9 mEq/l, P=0,01) e após 48 horas (23,1+4,1 mEq/l contra 17,6±7,1 mEq/l, P= NS). A relação PaO2/FiO2 foi mais elevada inicialmente nos não-sobreviventes (334+121 mmHg contra 241+133 mmHg, P=0,03) e permaneceu elevada por 48 horas. Não houve diferenças significativas para pressão arterial média, freqüência cardíaca e oxigenação do sangue arterial entre sobreviventes e não-sobreviventes. As internações em UTI (40+42 horas contra 142+143 horas, P< 0,001) e hospitalar (12+11dias contra 24+17 dias, P=0,022) foram mais prolongadas para os não-sobreviventes do que para os sobreviventes. O Escore Fisiológico Agudo Simplificado II (Simplified Acute Physiology Score(SAPS) II) foi mais elevado entre os não-sobreviventes do que entre os sobreviventes (34+9 contra 25+14, P= NS). O débito urinário foi pouco menor entre os não-sobreviventes (P=NS). As áreas sob as curvas receiver operator characteristics foram maiores para o SAPS II e o lactato para predizer morte. Conclusão: Níveis elevados de lactato estão associados a uma maior taxa de mortalidade e de complicações pós-operatórias em pacientes cirúrgicos de alto risco, estáveis hemodinamicamente.