ALVES, Renata de Sousa. Estudo das alterações renais e vasculares induzidas pelo veneno de Tityus serrulatus. 2005. 122 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, 2005. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-05-14T11:57:50Z No. of bitstreams: 1 2005_dis_rsalves.pdf: 3523989 bytes, checksum: 8c7deea4d2d7a5a64fd32dcb0d6337db (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-05-14T16:01:34Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2005_dis_rsalves.pdf: 3523989 bytes, checksum: 8c7deea4d2d7a5a64fd32dcb0d6337db (MD5) / Made available in DSpace on 2012-05-14T16:01:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2005_dis_rsalves.pdf: 3523989 bytes, checksum: 8c7deea4d2d7a5a64fd32dcb0d6337db (MD5) Previous issue date: 2005 / According to the Brazilian Ministry of Health, about 8000 cases of scorpion envenomation are reported yearly in Brazil. Most cases are due to the sting of Tityus serrulatus, known popularly as yellow scorpion. It belongs to the Arachnidea, class, Scorpionidae order, Buthidae family, Tityinae subfamily and Tityus genus. It is present in the Brazilian States of Minas Gerais, Espírito Santo, Bahia, Rio de Janeiro, São Paulo, Paraná, Goiás, Mato Grosso do Sul and Ceara and it is the most dangerous scorpion in Brazil, causing severe envenoming and even death. The effects of T. serrulatus venom (TsV) on the renal physiology in humans consist of increased renal parameters such as urea and creatinine. So far, effects had not been tested in the perfused rat kidney. Isolated kidneys from Wistar rats, weighing 250 to 300g, were perfused with Krebs-Henseleit solution containing 6g% of previously dialysed bovine albumin. The effects of T. serrulatus venom in the 1, 3 and 10 μg/mL concentrations, were studied on the perfusion pressure (PP), renal vascular resistance (RVR), urinary flow (UF), glomerular filtration rate (GFR), sodium tubular transport (%TNa+), potassium tubular transport (%TK+) and chloride tubular transport (%TCl-). Tityus serrulatus venom was added to the system after 30 minutes of internal control; it increased PP (PP30’ = 112.4 ± 2.0 vs PP60’ = 145.8 ± 17.4mmHg*,*p<0.05) and RVR (RVR30’ = 5.88 ± 0.33 vs RVR60’ = 7.52 ± 0.86mmHg/mL.g-1.min-1*,*p<0.05), decreased GFR (GFR30’ = 0.671 ± 0.076 vs GFR120’ = 0.467 ± 0.062mL.g-1.min-1*,*p<0.05) and UF (UF30’ = 0.147 ± 0.011 vs UF90’ = 0.119 ± 0.013mL.g-1.min-1*,*p<0.05). The mesenteric bed was perfused with Krebs solution kept warm at 37ºC by a constant flow (4mL/min), while the variable perfusion pressure was measured by means of a pressure transducer. The vascular effects of T. serrulatus venom were examined and compared to the infusion of the perfuse solution. The infusion of T. serrulatus venom (10μg/mL/min) increased the basal perfusion pressure of isolated arteriolar mesenteric bed (basal pressure = 74.17 ± 3.42 vs TsV = 151.8 ± 17.82 mmHg*,*p<0.05). The histopathological evaluation revealed deposits of protein in the renal tubules and urinary spaces of kidneys perfused with TsV. This may reveal that there has been a perfusate extravasation to the parenchyma probably due to increase of hydrostatic pressure induced by TsV. T. serrulatus venom affects renal hemodynamics increasing resistance and perfusion pressure, determining extravasation of perfusate and decreasing the glomerular filtration rate and renal flow. / No Brasil, são notificados, anualmente, cerca de 8.000 acidentes escorpiônicos. A espécie Tityus serrulatus, popularmente conhecido como escorpião amarelo, pertence à classe Arachnidea, ordem Scorpionidae, familia Buthidae, subfamília Tityinae, gênero Tityus. É encontrado nos estados de Minas Gerais, Espírito Santo, Bahia, Rio de Janeiro, São Paulo, Paraná, Goiás, Mato Grosso do Sul e Ceará, sendo responsável pelos acidentes com maior gravidade e letalidade. Os efeitos do veneno de T. serrulatus (VTs), sobre a fisiologia renal humana, mostraram aumentar os parâmetros renais, uréia e creatinina. Entretanto, na perfusão de rins de ratos, os efeitos não haviam sido testados até agora. O objetivo desse trabalho foi estudar os efeitos renais e a reatividade vascular induzidos pelo veneno do escorpião Tityus serrulatus. Foram utilizados ratos Wistar machos pesando entre 250 e 300g, cujos rins foram isolados e perfundidos com Solução de Krebs-Hanseleit contendo 6g% de albumina bovina previamente dialisada. Os efeitos de veneno de T. serrulatus, nas concentrações de 1, 3 e 10 μg/mL (n=6), foram estudados sobre a Pressão de Perfusão (PP), Resistência Vascular Renal (RVR), Fluxo Urinário (FU), Ritmo de Filtração Glomerular (RFG), Percentual de Transporte Tubular de Sódio (%TNa+), de Potássio (%TK+) e de Cloreto (%TCl-). O veneno de T. serrulatus foi adicionado após 30 minutos de controle interno e aumentou a PP (PP30’ = 112,4 ± 2,0 vs PP60’ = 145,8 ± 17,4mmHg*,*p<0,05), a RVR (RVR30’ = 5,88 ± 0,33 vs RVR60’ = 7,52 ± 0,86mmHg/mL.g-1.min-1*,*p<0,05) e diminuiu o RFG (RFG30’ = 0,671 ± 0,076 vs RFG120’ = 0,467 ± 0,062mL.g-1.min-1*,*p<0,05) e o FU (FU30’ = 0,147 ± 0,011 vs FU90’ = 0,119 ± 0,013mL.g-1.min-1*,*p<0,05). O leito mesentérico foi perfundido, com solução de Krebs, sob a temperatura de 37ºC, a um fluxo constante (4mL/min), enquanto a pressão de perfusão era mensurada através de um transdutor de pressão. Os efeitos vasculares do veneno de T. serrulatus 10μg/mL/min; n = 6) foram examinados e comparados com a infusão apenas da solução perfusora. A infusão do veneno de T. serrulatus aumentou a pressão basal de perfusão do leito mesentérico isolado (pressão basal: 74,17 ± 3,42 vs VTs 151,8 ± 17,82mmHg*, *p<0,05). A avaliação histológica revelou depósitos de proteínas nos túbulos renais e nos espaços urinários dos rins perfundidos com o veneno de T. serrulatus. Isso pode revelar que houve um extravasamento do perfusato para o parênquima, devido, provavelmente, ao aumento da pressão hidrostática promovida por VTs. O veneno de T. serrulatus, então, promove efeitos hemodinâmicos renais que elevam a resistência e a pressão de perfusão, forçando a passagem de proteínas para os túbulos e diminuindo o ritmo de filtração glomerular e o fluxo urinário.

Resumo não disponível.

MONTEIRO, Manuel Carlos Serra Azul. Efeitos cardiovasculares e renais de proteínas do látex de Calotropis procera. 2015. 106 f. Tese (Doutorado em Farmacologia) – Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2015. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2015-10-27T16:16:56Z No. of bitstreams: 1 2015_tese_mcsamonteiro.pdf: 2282516 bytes, checksum: 9269f56b6631383fae5767f0a4323465 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2015-10-27T16:38:10Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_tese_mcsamonteiro.pdf: 2282516 bytes, checksum: 9269f56b6631383fae5767f0a4323465 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-10-27T16:38:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_tese_mcsamonteiro.pdf: 2282516 bytes, checksum: 9269f56b6631383fae5767f0a4323465 (MD5) Previous issue date: 2015 / Introduction and aim: Calotropis procera (CP) is a laticifer plant adapted in arid and semiarid climates, when mechanically damaged it produces latex. CP in Asia is used in popular medicine. Its rubber fraction is removed cause is high toxic. A protein fraction is separated from the latex of CP, it is (LP). Methodology: After experimental protocol approved to ethic committee in animals (CEPA/UFC n°67/2012), male adults rats (n = 4 till 6 per group) submitted to cardiovascular and renal approaches, using in vivo, ex vivo and in vitro, in order to investigate toxicological and physiological properties of LP. Mean arterial pressure measured (PAM); Renal perfusion from isolated kidney; Histology hematoxylin/eosin (HE); Flow cytometry; Test for inhibition cell growing: MTT. Results: LP showed a hypotensive effect initiated when LP 144 µg/ml injected in jugular of rat, leading a PAM decrease -22% , and falling -29%, 444 µg/ml, both cumulative concentrations with no cardiac frequency or small vascular resistance effects. In Renal perfusion had diminishing of glomerular filtration rate (RFG) (0,1649±0,02734* versus (vs) 0,740±0,02) and electrolytes reabsorption at Na+ (%TNa+) (72,15±4,526* vs 81,30±0,03), and Cl- (%TCl-) (69,31±4,441* vs 77,10±0,29), and K+ (%TK+) (68,51±5,660* vs 74,78±0,14),. versus control and it depended on concentration and time. Already at 30 mg/ml decreased urinary flow only in times of 90 and 120 minutes, however in the same concentration and times had no reduction in% TK +, a phenomena which explained the other one. (HE) showed renal tubules damage at 10 and 30 µg/mL, more severe at 100 µg/ml concentration LP had toxicity added at canine tubular renal cells in culture, Madin Darbin Canine Kidney (MDCK), since 6,25 g/mL, increasing until 200 g/ml concentration. At flow cytometry to 100 µg/ml the most of the cells died by necrosis or late apoptosis. The renal lesions scores measured in histologic laminas proved renal damage induced from LP mainly in tubular renal areas. Conclusion: The toxic effect at kidney perfused tissue, histology (HE), renal perfusion, and MDCK cells could partially explain changes on glomerular filtration and tubular reabsorption, and contributes indirectly hypotension in vivo. More experiments are need for ameliorate the elucidation these mechanisms. / Introdução e Justificativa: Calotropis procera (CP). Planta comum em climas árido e semiárido, após dano mecânico produz látex. CP na Ásia tem uso popular, medicinal. A fração borracha é muito tóxica, sendo desprezada e uma fração proteica do látex separada e liofilizada, a (LP). Metodologia: Aprovado o protocolo experimental no comitê de ética para animais (CEPA/UFC n° 67/2012) ratos adultos machos (n = 4 a 6 por grupo) submetidos a experimentos avaliando possíveis efeitos fisiológicos e toxicológicos: cardiovasculares e renais, na presença de LP, por técnicas in vivo, ex vivo e in vitro: Medida da pressão arterial média (PAM); Perfusão renal em rim isolado; Histologia hematoxilina/eosina (HE); Citometria de fluxo; Teste de Inibição de crescimento celular: MTT. Resultados: LP injetada na jugular mostra hipotensão em ratos, em 144 µg/ml, sendo -22% de queda da PAM, até -29% em 444 µg/ml, ambas as concentrações cumulativas, sem efeito na frequência cardíaca nem em vasos de resistência. Na perfusão renal a LP em todas as concentrações e tempos reduziu o ritmo de filtração glomerular (0,1649±0,027* versus (vs) 0,740±0,02), e também o percentual de transporte de eletrólitos %TNa+ (72,15±4,526* vs 81,30±0,03), %TCl- (69,31±4,441* vs 77,10±0,29) e %TK+ (68,51±5,660* vs 74,78±0,14) versus o controle, sendo concentração e tempo dependentes. Já em 30 µg/ml, houve redução do fluxo urinário apenas nos tempos de 90 e 120 minutos, porém nessa concentração e tempos não reduziu %TK+ um fenômeno explicando o outro parcialmente. (HE) mostra lesão nos túbulos renais nas concentrações de 10 e 30 µg/ml, e mais severa em 100 µg/ml. A LP adicionada em células tubulares renais caninas (MDCK) em cultura iniciou morte celular na concentração de 6,25 µg/ml até 200 µg/ml Na citometria de fluxo a 100 µg/ml a maioria das células morreu por necrose ou apoptose tardia. Os escores de lesões renais feitos em lâminas histológicas mostram dano renal induzido por LP em áreas tubulares renais. Conclusão: Efeitos tóxicos no tecido renal, histologia (HE), perfusão renal, e MDCK podem explicar em parte alterações na filtração glomerular e reabsorção tubular, e indiretamente a hipotensão observada in vivo. Para elucidar melhor os mecanismos mais experimentos são necessários.

SOUZA, Marta Maria Caetano de. Avaliação dos efeitos renais e vasculares das lectinas das algas Caulerpa cupressoides e Pterocladiella capillaces. 2013. 120 f. Tese (Doutorado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2013. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2013-08-13T15:56:26Z No. of bitstreams: 1 2013_tese_mmcsouza.pdf: 3161706 bytes, checksum: 27b3f43ad5210422a069602f7a207230 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2013-08-13T15:59:29Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_tese_mmcsouza.pdf: 3161706 bytes, checksum: 27b3f43ad5210422a069602f7a207230 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-08-13T15:59:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_tese_mmcsouza.pdf: 3161706 bytes, checksum: 27b3f43ad5210422a069602f7a207230 (MD5) Previous issue date: 2013 / Macroalgae are found worldwide, playing an important role in maintaining the balance marine and conservation of marine biodiversity. Studies with seaweeds present in the coast of Ceará, such as Caulerpa cupressoides and Pterocladiella capillacea has aroused interest in many biological effects. The Caulerpa cupressoides is a green algae belonging to the family Caulerpaceae and Pterocladiella capillacea is a red seaweed of the family Pterocladiacea. Given the potential of these species and their components such as lectins, as well as a few reports of kidneys toxic effects aimed to study effects of lectins cited algae on renal perfusion model, cytotoxic effects on MDCK cells, effects on Blood Pressure (BP) and Heart Rate(HR). Male Wistar rats weighing between 250 and 300g were used in the experiments. Lectins was utilized in perfusion of isolated kidneys at concentration of 10μg/mL. The effects of lectins were evaluated in Pressure Perfusion (PP), Renal Vascular Resistance (RVR), Urinary Flow (FU), Glomerular Filtration Rate (GFR), Percentage of Tubular Transport of Sodium (% TNa+), Potassium (% TK +) and Chloride (%TCl-). The mesenteric artery assay was realized with the lectin Caulerpa cupressoide- LCc at concentrations of 0.1, 0.3, 1, 3, 10, 30; 60, 100, 200, 300 and 400μg/mL., and the tissue was pre-contracted with phenylephrine (PHE) (0.3μmol and 1μmol). The BP and HR were obtained by cannulation of the carotid artery and registers performed by a data acquisition software. The LCc increased RVR and PP at 90 and 120 min, reduced GFR at 60 minutes and reduced the % TNa+, % TK+ and %TCl- at 60, 90 and 120 minutes. The lectin Pterocladiella capillaceae -LPc reduced the FU at 120 minutes and reduction % TNa+, at 90 and 120 minutes. In the study of cytotoxicity, LCc and LPc did not affect viability of MDCK cells. LCc promoted relaxation in mesenteric artery in concentrations of 100, 200, 300 and 400 µg/mL in tissue pre-contracted with PHE to 1.0 micromol, but did not it in tissue pre-contracted with PHE a 0.3 micromol, in concentrations below to 200 µg/mL. LCc promoted deposition of protein material in the tubule and expansion interstice. The LPc caused deposition protein material in the tubule, without changes at the level of interstice. LCc caused slight reduction in blood pressure at concentrations of 100 and 200μg/mL and did not change the Cardiac Frequency (CF) and LPc caused no changes in CF nor the Heart Rate (HR). It was noted that the LCc promoted renal hemodynamic effects, raising PP and RVR, which may be due to α-adrenoceptor activation. LCc reduced the BP from the concentration of 100 μgmL, suggesting possible release of agents vessel dilators, which also would cause fluid accumulation in the interstice as shown kidney histology. LPc did not change the PP and RVR. The HR and BP were not changed with the LPc, suggesting that it does not promote the release of substances that act directly as a vasoconstrictor. / As macroalgas são encontradas em todo o mundo, desempenhando um importante papel na manutenção do equilibrio marinho e na preservação da biodiversidade marinha. Estudos com espécies de macroalgas presentes no litoral do Ceará, como a Caulerpa cupressoide e Pterocladiella capillacea tem despertado interesse por diversos efeitos biológicos. A Caulerpa cupressoides é uma alga verde da família Caulerpaceae e a Pterocladiella capillacea trata-se de uma alga vermelha da familia Pterocladiacea. Diante do potencial destas espécies e de seus componentes como as lectinas, bem como de poucos relatos sobre efeitos tóxicos renais objetivou-se estudar os efeitos das lectinas das algas citadas em modelo de perfusão renal, efeitos citotóxicos em células MDCK e efeitos na Pressão Arterial (PA) e Frequencia Cardiaca (FC). Utilizou-se ratos wistar machos, pesando entre 250 e 300g. Na perfusão de rins isolados utilizou-se as lectinas na concentração de 10µg/mL. Os efeitos das lectinas foram avaliados na Pressão de Perfusão(PP), Resistência Vascular Renal(RVR), Fluxo Urinário(FU), Ritmo de Filtração Glomerular (RFG), Percentual do transporte tubular de sódio (%TNa+), de potássio (%TK+) e de cloreto (%TCl-). O ensaio com artéria mesentérica foi realizado com a lectina da Caulerpa cupressoides (Lcc) nas concentrações de 0,1; 0,3; 1; 3; 10; 30; 60; 100; 200; 300 e 400 µg/mL e o tecido foi pre-contraído com fenilefrina(PHE) (0,3µmol e 1µmol). A PA e FC foram obtidas por canulação da carótida e os registros realizados através de um software de aquisição de dados. A LCc aumentou a PP e RVR aos 90 e 120 minutos, reduziu o RFG aos 60 minutos e reduziu o %TNa+, %TK+ e %TCl- aos 60, 90 e 120 minutos. A lectina da Pterocladiela capillacea (LPc) reduziu o FU aos 120 minutos e reduziu o %TNa+, aos 90 e 120 minutos. No estudo de citotoxidade, a LCc e LPc não alteraram a viabilidade de células MDCK. A LCc promoveu relaxamento em artéria mesentérica nas concentrações de 100, 200, 300 e 400 µg/mL em tecido pré-contraido com PHE 1 µmol, mas não o fez em tecido pré-contraido com PHE 0,3 µmol abaixo de 200 µg/mL. A LCc promoveu deposição de material protéico nos espaços tubular e urinário e expansão do intersticio. A LPc causou minima desposição de material protéico, sem alterações a nivel de intersticio. A LCc causou leve redução na PA nas concentrações de 100 e 200µg/mL e não alterou a FC e a LPc não causou alterações da PA e FC. Observou-se que a LCc promoveu efeitos hemodinâmicos renais, aumentando PP e RVR o que pode ser em decorrência de ativação de α-adrenoreceptores. A LCc reduziu a PA a partir de100 µg/mL, sugerindo possível liberação de agentes vasodiltadores, o que ocasionaria também acúmulo de líquido no intersticio (edema) como mostrou a histologia dos rins. A LPc não promoveu alterações na PP e RVR. A FC e PA não foram alteradas com a LPc sugerindo que a mesma não promove liberação de substâncias que agem diretamente como vasoconstritores.

SILVEIRA, João Alison de Moraes. Efeitos renais e alterações morfológicas causadas pelo peptídeo natriurético sintético do veneno Crotalus durissus cascavella. 2015. 90 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2015. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2015-04-10T15:36:20Z No. of bitstreams: 1 2015_dis_jamsilveira.pdf: 3286291 bytes, checksum: e25f6b6fad964a5696721f871a9fda1c (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2015-04-10T15:37:31Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_dis_jamsilveira.pdf: 3286291 bytes, checksum: e25f6b6fad964a5696721f871a9fda1c (MD5) / Made available in DSpace on 2015-04-10T15:37:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_dis_jamsilveira.pdf: 3286291 bytes, checksum: e25f6b6fad964a5696721f871a9fda1c (MD5) Previous issue date: 2015 / Natriuretic Peptides (NPs) have significant interest in regulating the cardiovascular, renal and endocrine homeostasis, and have been described in the venom of venomous snakes. Crotalus durissus cascavella, a characteristic terrestrial snake of caatinga biome of northeastern Brazil, has in his whole venom an NP (NPCdc), of which are reported vascular and renal effects. The aim of this study was to synthesize NPCdc in solid phase and evaluate its renal actions through isolated kidney perfusion and culture of renal tubular cells of MDCK and LLC-MK2 line. Kidneys from male Wistar rats weighing 250-300 g were surgically excised and perfused with modified Krebs-Henseleit solution with 6 g% of previously dialyzed bovine serum albumin. The effects of NPCdc were investigated in four concentrations (0.03 μg/mL, 0.1 μg/mL, 0.3 μg/mL and 1 μg/mL, n=6). MDCK and LLC-MK2 cells were cultured in RPMI 1640 culture medium supplemented with 10% v/v Fetal Bovine Serum and then evaluated in presence of several concentrations of NPCdc at an incubation period of 24 hours. After this period, cell viability assays were performed. Data were statistically compared considering P<0.05. There was increase in perfusion pressure (PP) in 0.03 μg/mL and reduction in 1 μg/mL. Renal vascular resistance (RVR) was increased at 0.03 μg/mL. Urinary flow (UF) increased in 0.03 μg/mL and decreased in 0.1 μg/mL and 1 μg/mL. The glomerular filtration rate (GFR) was reduced at all the concentrations tested. Osmolar clearance (OsmC) was increased in 0.03 μg/mL and reduced in 0.1 μg/mL and 1 μg/mL. Percentage of the total and proximal tubular transport of sodium (%TNa+ and %pTNa+, respectively) and chloride (TCl-% and pTCl-%, respectively) showed reductions at all concentrations tested. Percentage of the total proximal tubular transport and potassium (%TK+ and pTK+%, respectively) were reduced in 0.03 μg/mL and 0.3 μg/mL. The histopathological analysis revealed the presence of significant morphological changes, such as concentration-dependent hydropic degeneration at all concentrations, along with mild to moderate deposition of proteinaceous material in the tubules in concentration 0.03 μg/mL. In the culture of MDCK and LLC-MK2 cells, however, NPCdc was not able to lower cell viability. These results demonstrate that NPCdc modified all parameters assessed in renal perfusion of isolated kidney, and showed cytotoxic alterations in histopathological analysis, however, not presenting it in cultures of renal tubular cells. / Os Peptídeos Natriuréticos (NPs) têm significativa participação na regulação na homeostasia cardiovascular, renal e endócrina, e têm sido descritos nos venenos de serpentes peçonhentas. A Crotalus durissus cascavella, uma serpente terrícola característica da caatinga do Nordeste do Brasil, possui em seu veneno total um NP (NPCdc), ao qual são relatados efeitos vasculares e renais. O objetivo desse trabalho foi sintetizar em fase sólida o NPCdc e avaliar suas ações renais através da perfusão de rim isolado e em cultura de células tubulares renais da linhagem MDCK e LLC-MK2. Rins de ratos Wistar machos, pesando entre 250-300 g, foram excisados cirurgicamente e perfundidos com solução de Krebs-Henseleit modificada com 6% p/v de albumina bovina previamente dialisada. Foram investigados os efeitos do NPCdc em quatro concentrações (0,03 µg/mL; 0,1 µg/mL; 0,3 µg/mL e 1 µg/mL; n=6). As células MDCK e LLC-MK2 foram cultivadas em meio de cultura RPMI 1640 suplementado com 10% v/v de Soro Bovino Fetal e então avaliadas na presença do NPCdc em diversas concentrações em um período de incubação de 24 horas. Após esse período, foram realizados ensaios de viabilidade celular. Os dados foram comparados estatisticamente considerando P<0,05. Houve aumento na pressão de perfusão (PP) em 0,03 µg/mL e redução em 1 µg/mL. A resistência vascular renal (RVR) apresentou aumento em 0,03 µg/mL. O fluxo urinário (FU) aumentou em 0,03 µg/mL e diminuiu em 0,1 µg/mL e 1 µg/mL. O ritmo de filtração glomerular (RFG) encontrou-se diminuído nas quatro concentrações testadas. O clearance osmolar (COsm) apresentou-se aumentado em 0,03 μg/mL e reduzido em 0,1 μg/mL e 1 μg/mL. O percentual de transporte tubular total e proximal de sódio (%TNa+ e %TpNa+, respectivamente) e cloreto (%TCl- e %TpCl-, respectivamente) apresentaram reduções nas quatro concentrações testadas. Já o percentual de transporte tubular total e proximal de potássio (%TK+ e %TpK+, respectivamente) apresentaram-se reduzidos em 0,03 μg/mL e 0,3 μg/mL. A análise histopatológica mostrou a presença de alterações morfológicas significativas, como degeneração hidrópica concentração-dependente em todas as concentrações, juntamente com discreta a moderada deposição de material proteáceo nos túbulos na concentração de 0,03 μg/mL. Na cultura de células MDCK e LLC-MK2, porém, o NPCdc não foi capaz de diminuir a viabilidade celular. Esses resultados demonstram que o NPCdc modificou todos os parâmetros avaliados na perfusão de rim isolado, além de revelar alterações de caráter citotóxico na análise histopatológica dos mesmos, todavia, não as apresentando em culturas de células tubulares renais.

NORÕES, Terentia Batista Sá de. Efeitos renais promovidos por polissacarídeos sulfatados da alga marinha Gracilaria cornea. 2014. 90 f. Tese (Doutorado em Farmacologia) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2014. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2015-04-17T12:53:29Z No. of bitstreams: 1 2014_tese_tbsnnorões.pdf: 2331132 bytes, checksum: b0cce8e8531471fd37f587fb45d92159 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2015-04-17T12:56:32Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_tese_tbsnnorões.pdf: 2331132 bytes, checksum: b0cce8e8531471fd37f587fb45d92159 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-04-17T12:56:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_tese_tbsnnorões.pdf: 2331132 bytes, checksum: b0cce8e8531471fd37f587fb45d92159 (MD5) Previous issue date: 2014 / The red marine algae are a group of sea live beings able to produce sulfated polysaccharides. These polysaccharides are found in great amount in algae of Gracilaria cornea species and they also have several commercial uses, mainly in industrial fields. They are also used for scientific pourposes because of its biologic activities. This work`s goal is to evaluate the effects of sulfated polysaccharides total (SPTs) from the seaweed Gracilaria cornea contributing to a better understanding about its effects. First, we have studied SPTs effects in three concentrations (1μg/mL, 3μg/mL e 4,5μg/mL), in the renal perfusion system aiming to evaluate the possible changes in kidney parameters. In this experimental model we used male Wistar rats (280-300 g). After the perfusion, the kidneys were subjects of histological analysis. The parameters were analised using ANOVA and Student t-test (p<0,005). The results we have found proved that SPTs promoted a significant increase in perfusion pressure (PP) and in renal vascular resistance (RVR) in concentrations 3,0 and 4,5 µg/mL. The urinary flow (UF) decreased with the 1 µg/mL SPTs concentration, but increased with the 3,0 and 4,5 µg/mL concentrations. The glomerular filtration rate (GFR) significantly dicreased with all the three concentrations. We noticed a decrease in sodium, potassium and chloride transport. The Osmotic Clearance (COSM) decreased with 1,0 μg/mL concentration and increased with 4,5 μg/mL concentration. The histological changes were mild and included tubular and glomerular damages. We also investigated the side effects caused by SPTs in cultured renal tubular cells of the type MDCK (Madin-Darby canine kidney). MDCK cells were grown in plastic flasks at 37 °C in umidified atmosphere of 5% CO2 – air with RPMI 1640 medium supplemented with 10% fetal calf serum. The SPTs caused decrease in cell viability in all studied concentrations (200, 100, 50, 25, 12,5, 6,25 and 3,12 µg/mL) and this effect did not depend on concentration. To evaluate the type of cell death caused by SPTs in MDCK cells, we performed anexin V-FITC and propidium iodide assays, respectively apoptosis and necrosis indicators. This analysis was made in a flow cytometry system with a 50 µg/mL SPTs concentration. We found a significant cell death amount, with apoptotic signs, and also late apoptotic cell death. These findings can improve the understanding about this algae biologic activities and help to find new farmacologic antitumoral weapons. / As algas marinhas são um grupo de seres vivos aquáticos com capacidade de produzir polissacarídeos sulfatados. Esses polissacarídeos são encontrados em grandes concentrações nas algas da espécie Gracilaria cornea e possuem diversas finalidades comerciais, sendo utilizados nos principais setores industriais. Possuem também relevância científica por apresentarem diversas atividades biológicas. O presente trabalho teve como objetivo avaliar a citotoxicidade renal dos polissacarídeos sulfatados totais (PSTs) da alga marinha Gracilaria cornea. Primeiramente, estudaram-se os efeitos dos PSTs, em três concentrações (1μg/mL, 3μg/mL e 4,5μg/mL), no sistema de perfusão de rim de rato isolado com a finalidade de avaliar as possíveis alterações dos parâmetros renais. Neste modelo experimental foram utilizados ratos Wistar machos (280-300 g). Após a perfusão renal, os rins foram submetidos à análise histológica. Os parâmetros avaliados foram analisados pela ANOVA e Student t-test, com p<0,05. Investigaram-se os efeitos causados pelos PSTs em cultura de células tubulares renais do tipo MDCK (Madin-Darby canine kidney). Essas células foram cultivadas em garrafas plásticas a 37 °C em atmosfera de 5% de CO2, com meio RPMI 1640 suplementado com soro bovino fetal a 10%. Para avaliar o tipo de morte celular causada pelos PSTs em cultura de células MDCK, foram realizados ensaios com anexina V-FITC e iodeto de propídio, marcadores de apoptose e necrose, respectivamente, no citômetro de fluxo com a concentração de 50 µg/mL dos PSTs. Os resultados encontrados demonstraram que os PSTs promoveram aumento significativo na pressão de perfusão (PP) e na resistência vascular renal (RVR) nas concentrações de 3,0 e 4,5 µg/mL. O fluxo urinário (FU) diminuiu com a concentração de 1 µg/mL dos PSTs, porém sofreu aumento nas demais concentrações. O ritmo de filtração glomerular (RFG) diminuiu significativamente nas três concentrações. Foi observada diminuição do percentual de transporte dos eletrólitos cloreto, sódio e potássio. O Clearance Osmótico (COSM) foi diminuído e aumentado com as concentrações de 1,0 e 4,5 μg/mL, respectivamente. As alterações histológicas nos rins indicaram alterações tubular e glomerular. O tratamento de cultura de células com os PSTs causou redução da viabilidade celular em todas as concentrações estudadas (200, 100, 50, 25, 12,5, 6,25 e 3,12 µg/mL) não sendo concentração-dependente. Observou-se morte celular significativa, com evidências de um processo apoptótico, além de morte celular por apoptose tardia. Esses achados tentam colaborar para um melhor conhecimento acerca dos efeitos citotóxicos renais dessa alga e pode ainda propiciar a descoberta de novas ferramentas farmacológicas antitumorais.

NORÕES, Terentia Batista Sá de. Efeitos renais promovidos pelo veneno da serpente Bothrops atrox e liberação sistêmica de óxido nítrico. 2009. 85 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2009. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-05-16T18:57:19Z No. of bitstreams: 1 2009_dis_tbsnorões.pdf: 1483149 bytes, checksum: f54b8b7008fbc363052e6bd8527ba216 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-05-18T13:02:27Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2009_dis_tbsnorões.pdf: 1483149 bytes, checksum: f54b8b7008fbc363052e6bd8527ba216 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-05-18T13:02:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2009_dis_tbsnorões.pdf: 1483149 bytes, checksum: f54b8b7008fbc363052e6bd8527ba216 (MD5) Previous issue date: 2009 / Snakes of the genera Bothrops are the most responsible for ophidian accidents occurred in Brazil, representing a serious public health problem due to their frequency, morbity and mortality rates. Envenomation caused by the species Bothrops atrox leads to systemic complication, which is responsible for the preliminary cause of death after ophidian accident. The aim of this work was to evaluate the pharmacological effects of the crude venom of Bothrops atrox (VBA), in perspective of elucidating the physiopathological mechanisms occurred in the tissues. First of all, the actions of VBA were evaluated in the renal perfusion system, in which the organ was exposed to the venom of B. atrox to evaluate possible renal parameters alterations. After the renal perfusion, the kidneys were submitted to histological analysis. The parameters were analyzed by ANOVA and Student t-test, with p<0,005. The results showed that VBA decreased the perfusion pressure (PP) and renal vascular resistance (RVR) significantly as in contrast with the urinary flow (UF) and glomerular filtration rate (GFR) which had a significant increase. It was observed both increase and reduction of the percentage of chloride and sodium transport, respectively. The histological alterations of the perfused kidneys were discrete, indicating the presence of proteinaceous substance in the glomeruli and tubules. An investigation was made - in an in vivo experiment - into the participation of nitric oxide (NO) in the systemic effects induced by VBA. There was an increase of the nitrite production in the blood of animals that received the VBA treatment. Pharmacological blockade with L-NAME was carried out and the increase of the nitrite production was nullified. Due to these results, we conclude that VBA causes alterations on renal parameters and it induces increase of the oxide production. / As serpentes do gênero Bothrops são responsáveis pela maior parte dos acidentes ofídicos ocorridos no Brasil, representando um sério problema de saúde pública pela freqüência com que ocorrem e pela morbidade e mortalidade que ocasionam. Envenenamento por serpente Bothrops atrox conduz à alteração sistêmica que é responsável pela causa preliminar de morte após acidente ofídico. Esse trabalho teve como objetivo avaliar os efeitos farmacológicos do veneno bruto da serpente Bothrops atrox (VBA) na perspectiva de elucidação dos mecanismos fisiopatológicos causados aos tecidos. Primeiramente, avaliou-se as ações do VBA no sistema de perfusão renal, no qual o órgão era exposto à peçonha de B. atrox para se avaliar as possíveis alterações dos parâmetros renais. Após a perfusão renal, os rins foram submetidos à análise histológica. Os parâmetros foram analisados pelo ANOVA e Student t-test, com p<0,005. Os resultados encontrados demonstraram que VBA promoveu diminuição significativa na pressão de perfusão (PP) e na resistência vascular renal (RVR). O fluxo urinário (FU) e o ritmo de filtração glomerular (RFG) aumentaram significativamente. Foi observado aumento e diminuição do percentual de transporte de cloreto e sódio, respectivamente. As alterações histológicas dos rins perfundidos foram discretas, indicando presença de material proteináceo nos glomérulos e túbulos. Realizou-se uma investigação da participação do óxido nítrico (NO) nos efeitos sistêmicos causados por VBA, em um experimento in vivo. Houve um aumento na produção de nitrito no sangue dos animais tratados com VBA. Efetuou-se o bloqueio farmacológico com L-NAME e o aumento na produção de nitrito foi abolida. Através desses resultados conclui-se que o VBA causa alteração nos parâmetros renais e induz aumento na produção de óxido.

Resumo não disponível.

Resumo não disponível.

COSTA, L. L. M. Toxicidade oral aguda e avaliação dos efeitos pressóricos e renais causados pela quinona oncocalixona a isolada da Auxemma oncocalyx. 2016. 74 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2016. / Submitted by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-01-20T11:59:33Z No. of bitstreams: 1 2016_dis_llmcosta.pdf: 4168774 bytes, checksum: abf02faa333e5e4cdf873f92d08ab2e1 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-01-20T11:59:41Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_dis_llmcosta.pdf: 4168774 bytes, checksum: abf02faa333e5e4cdf873f92d08ab2e1 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-01-20T11:59:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_dis_llmcosta.pdf: 4168774 bytes, checksum: abf02faa333e5e4cdf873f92d08ab2e1 (MD5) Previous issue date: 2016-07-28 / Auxemma oncocalyx, of the Boraginaceae family, is a characteristic tree of the Brazilian northeast popularly known as "white pau". The chemical investigation of the hydroalcoholic extract of the stem of the plant allowed the isolation of several quinones, among them the oncocalixone A (onco-A). Pharmacological studies for this quinone indicated antitumor, antimitotic, analgesic, antiedematogenic, antiplatelet and antidiabetic activity. However, like other substances derived from the secondary metabolism of plants, quinones can cause considerable toxic reactions. The absence of toxicological data in vivo of the substance and its potential for clinical use motivated the execution of this work, which aimed to investigate the acute toxicity in vivo of the onco-A and to evaluate the pressure and renal effects of this quinone, as possible target organs of Toxicity. It was initiated with the limit dose test established in protocols 420, 423 and 425 of the OECD, oral acute toxicity, with administration of 2000 mg / kg onco-A, in female Swiss mice, for determination of LD50 and Signs of toxicity for 14 days. Plasma levels of urea, creatinine and uric acid were measured as well as histological analysis of the main organs (heart, lung and kidney) after 14 days. The effects of onco-A on mean arterial pressure were measured in anesthetized normotensive male Wistar rats submitted to cumulative concentrations of the substance (30, 100, 300 and 1000 μg / kg). The plasma levels of urea, creatinine, uric acid , TGO, TGP, alkaline phosphatase and CK-Total were evaluated in these animals, in addition to histological analysis of heart and kidneys. For evaluation of renal function, male Wistar rats were surgically excised and perfused with modified Krebs-Henseleit solution at three concentrations of onco-A (1, 3 and 10 μg / ml). The data were compared statistically considering p <0.05. Onco-A showed an LD50> 2000mg / kg, indicating that it is a low lethality substance. The substance reduced mean blood pressure significantly in the last two concentrations (300 and 1000 μg / kg). Treatment with onco-A did not alter the biochemical parameters evaluated in vivo. In the isolated kidney infusion, the onco-A increased the Perfusion Pressure (PP) in the three concentrations studied, with a proportional increase in Renal Vascular Resistance (RVR). The Glomerular Filtration Rhythm (RFG) presented transient decrease with onco-A 1 μg / mL, increase in the 3 μg / mL group, and irreversible reduction with 10 μg / mL. Urine Flow (FU) increased in all groups, while the percentages of total tubular transport of sodium (% TNa), chloride (% TCl-) and potassium (% TK +) were reduced. The histological analysis of the organs collected in the protocols showed a significant toxicity of the substance. The results showed low lethality of the substance in an acute exposure, but this induced morphological alterations indicative of tissue damage, blood pressure reduction and changes in all renal functional parameters, evidencing the toxic potential of this quinone. / Auxemma oncocalyx, da família Boraginaceae, é uma árvore característica do nordeste brasileiro conhecida popularmente como "pau branco". A investigação química do extrato hidroalcóolico do caule da planta permitiu o isolamento de várias quinonas, dentre elas a oncocalixona A (onco-A). Estudos farmacológicos para esta quinona apontaram atividade antitumoral, antimitótica, analgésica, antiedematogênica, antiagregante plaquetária e antidiabética. Contudo, assim como outras substâncias oriundas do metabolismo secundário de plantas, as quinonas podem causar consideráveis reações tóxicas. A ausência de dados toxicológicos in vivo da substância e seu potencial para utilização clínica motivaram a execução deste trabalho, o qual objetivou investigar a toxicidade aguda in vivo da onco-A e avaliar os efeitos pressóricos e renais dessa quinona, como possíveis órgãos-alvo de toxicidade. Iniciou- se com o teste de dose limite estabelecido nos protocolos de nº 420, 423 e 425 da OECD, de toxicidade oral aguda, com a administração de onco-A 2000 mg/Kg v.o, em camundongos Swiss fêmeas, para determinação da DL50 e observação quanto a sinais de toxicidade por 14 dias. Dosagens dos níveis plasmáticos de ureia, creatinina e ácido úrico foram realizadas, bem como análise histológica dos principais órgãos (coração, pulmão e rim) após 14 dias. A avaliação dos efeitos da onco-A na pressão arterial média foi realizada em ratos Wistar machos normotensos anestesiados, submetidos a concentrações cumulativas da substância (30, 100, 300 e 1000 µg/Kg) i.v. Os níveis plasmáticos de ureia, creatinina, ácido úrico, TGO, TGP, fosfatase alcalina e CK-Total foram avaliados nesses animais, além da análise histológica de coração e rins. Para avaliação da função renal, ratos Wistar machos foram excisados cirurgicamente e perfundidos com solução de Krebs-Henseleit modificada, em três concentrações de onco-A (1, 3 e 10 µg/mL). Os dados foram comparados estatisticamente considerando p<0,05. A onco-A apresentou uma DL50>2000mg/Kg, indicando ser uma substância de baixa letalidade. A substância reduziu a pressão arterial média de forma significativa nas duas últimas concentrações (300 e 1000 µg/Kg). O tratamento com onco-A não alterou os parâmetros bioquímicos avaliados in vivo. Na perfusão de rim isolado, a onco-A aumentou a Pressão de Perfusão (PP) nas três concentrações estudadas, com aumento proporcional da Resistência Vascular Renal (RVR). O Ritmo de Filtração Glomerular (RFG) apresentou diminuição transitória com onco-A 1 µg/mL, aumento no grupo 3 µg/mL, e redução irreversível com 10 µg/mL. O Fluxo Urinário (FU) aumentou em todos os grupos estudados, ao passo que os percentuais de transporte tubular total de sódio (%TNa), cloreto (%TCl-) e potássio (%TK+) apresentaram-se reduzidos. A análise histológica dos órgãos coletados nos protocolos realizados evidenciou significativa toxicidade da substância. Os resultados encontrados mostraram baixa letalidade da substância em uma exposição aguda, entretanto esta induziu alterações morfológicas indicativas de dano tecidual, redução da pressão arterial e alterações em todos os parâmetros funcionais renais, evidenciando o potencial tóxico desta quinona.