Made available in DSpace on 2015-09-17T15:24:43Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-12-09. Added 1 bitstream(s) on 2015-09-17T15:47:23Z : No. of bitstreams: 1 000843762.pdf: 1647541 bytes, checksum: c036fb15c758c003c713da4857005be9 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A diabetes mellitus e a periodontite são patologias inflamatórias prevalentes e que se agravam mutuamente. Os novos medicamentos para o tratamento da diabetes, os agonistas do receptor do peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1) e os inibidores da enzima dipeptidil peptidase-4 (DPP-4), têm apresentado efeitos pleiotrópicos como estimulação da formação e inibição da reabsorção óssea e características anti-inflamatórias. O objetivo deste trabalho foi avaliar os efeitos do uso da exenatida (agonista do GLP-1) e da sitagliptina (inibidor da DPP-4) na periodontite induzida em ratos. Foram utilizados 40 ratos divididos em quatro grupos: 1) exenatida (GE):animais com periodontite induzida e que receberam 3 μg/Kg/dia de exenatida por via subcutânea; 2) sitagliptina (GS) animais com periodontite induzida e que receberam 10 mg/Kg/dia de sitagliptina por via oral; 3) com doença periodontal (DP) e 4) controle (GC), ambos receberam os veículos de dissolução dos medicamentos. A periodontite foi induzida pela inserção de ligadura ao redor dos primeiros molares inferiores e os medicamentos foram administrados por 28 dias. No dia do sacrifício, os animais foram pesados e foi coletado sangue para análise sorológica de polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP), GLP-1, DPP-4 e glicose. As hemimandíbulas foram submetidas à análise radiográfica para avaliação do suporte ósseo alveolar, e a processamento histológico para análise histomorfométrica (área de perda óssea alveolar na região de furca, perda óssea linear interproximal e porcentagem de colágeno). O uso dos medicamentos levou a menor porcentagem de ganho de peso e mas não influenciou a glicemia dos animais. A sitagliptina reduziu a concentração de DPP-4, enquanto a exenatida não aumentou os valores de GLP-1. Nas análises radiográfica e histomorfométrica, comprovou-se a eficácia da indução da periodontite, com diferença estatística entre os... / Diabetes Mellitus is a high prevalent disease as well as periodontitis. The literature supports a two way relationship between them. A new class of drugs for diabetes treatment, peptide-like glucagon-1 (GLP-1) agonists and dypeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitors, has shown pleiotropic effects, like bone anabolic, antiresoptive and antiinflammatory actions. The aim of this study was to evaluate the effect of exenatide (GLP-1 agonist) and sitagliptin (DPP-4 inhibitor) during periodontitis induction in rats. Forty male rats were divided into four groups:1) exenatide group (GE): animals with induced periodontitis that received 3 μg/Kg/day of exenatide subcutaneously; 2) sitagliptin group (GS): animals with induced periodontitis that received 10 mg/Kg/day with sitagliptin orally; 3) periodontal disease group (PD) and 4) control group (CG); both treated with the drug vehicles. Periodontitis was induced by the insertion of ligature around the first molars and the drugs were administered for 28 days. On the day of sacrifice, animals were weigthed and blood were colleccted for serum analysis of GIP, GLP-1 and DPP-4. The mandibles underwent radiographic analysis for assessment of alveolar bone support, and the histological processing for histomorphometric analysis (area of bone loss in the furcation area, linear interproximal bone loss and percentage of collagen). The use of the drugs led to a lower percentage of weight gain and had no influence on glucose levels. Sitagliptin reduced the concentration of DPP-4, while exenatide had no influence on GLP-1 levels. In radiographic and histomorphometric analysis, it was proved the effectiveness of induction of periodontitis, with a significant difference of bone support, alveolar bone loss and percentage of collagen between the PD and CG. On the other hand there was no statistical difference between the test groups and PD group. In conclusion, within the parameters of this study both exenatide and ... / CAPES: 2013/17747-1

Made available in DSpace on 2015-01-26T13:21:24Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-03-25Bitstream added on 2015-01-26T13:30:33Z : No. of bitstreams: 1 000801846.pdf: 1614913 bytes, checksum: 318307de6265212cd4458ae9df68f06f (MD5) / Atualmente no mercado se encontra o extrato de óleo insaponificável de abacate e soja, considerado potente anti-inflamatório, agente antioxidante e analgésico, eficaz no tratamento de distúrbios que afetam os tecidos conjuntivos. O objetivo desse estudo foi avaliar a eficácia deste medicamento no tratamento da doença periodontal induzida em ratos com artrite. Foram utilizados 60 ratos (Rattus Norvegicus) submetidos à indução de artrite por antígeno (AIA) e a indução da doença periodontal (DP) através da inserção de ligadura no segundo molar superior. Após a remoção das ligaduras, em todos os dentes foi realizada raspagem radicular (R). Os animais foram distribuídos randomicamente em 4 grupos, avaliados em três períodos experimentais (7, 15 e 30 dias). Grupo Controle (CTR); Grupo ASU; Grupo ASU e artrite (ASU/AR); Grupo AR. Após os períodos experimentais pós-tratamento, suas maxilas e articulação da pata dianteira foram removidos para processamento laboratorial. A porcentagem de volume ósseo nas regiões proximais foi analisada por microtomografia (MicroCT). Não houve diferenças entre os grupos, entretanto foi verificado na análise intragrupos que no grupo ASU/AR houve um aumento estatisticamente significativo na porcentagem óssea no período de 30 dias em relação ao período de 7 dias e no grupo AR um aumento na porcentagem óssea no período de 30 dias em comparação ao período de 15 dias. Os períodos avaliados apresentaram leve infiltrado inflamatório, desorganização das fibras colágenas e integridade do cemento radicular. Dessa forma conclui-se que o ASU não adicionou efeito ao reparo periodontal após tratamento da periodontite induzida associada ou não a indução de artrite experimental em ratos. / The avocado/soybean unsaponifiables(ASU) is a drug that has been used for the treatment of rheumatoid arthritis(AR) and other connective tissue disorders due to their potent anti-inflammatory and analgesic effect and antioxidant. Thus, the aim of this study was to evaluate the effect of this drug on the treatment of the ligature-induced periodontitis in rats with experimental arthritis. Sixty rats were used in this experiment. The arthritis was induced in thirty rats by injection of specific antigen (AIA) and the periodontitis was induced in all the rats by a insertion of a cotton ligature in the periodontal sulcus of the second upper molar. The ligatures removal and the scaling was performed 7 days after the ligatures placement. The animals were randomly divided in four groups: Control (CTR), ASU, ASU/AR and AR. The animals were euthanized 7, 15 and 30 days after the treatments. The maxilla’s and the joint of the front paw was removed to perform the analysis. The percentage of bone tissue in the proximal were analyzed by the micro CT. No statistical differences were detected between the groups. Regarding the intragroup analysis it was showed an enhance on the bone volume in the ASU/AR at 30 days compared with the period of 7 days, and an improve in bone volume the AR at 30 days compared with the period of 15 days. The descriptive histology showed that all the groups presented a mild inflammatory infiltrate, disorganization of collagen fibers and cementum integrity. In conclusion, the consumption of the ASU did not add any additional effect on the periodontal healing after the treatment of the ligature-induced periodontitis in rats with/without experimental arthritis.

Made available in DSpace on 2015-03-03T11:52:25Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-04-14Bitstream added on 2015-03-03T12:07:17Z : No. of bitstreams: 1 000798375.pdf: 1469647 bytes, checksum: 70098a0da83fc8bbed975941dbb5e4c3 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / O objetivo deste trabalho foi avaliar a influência da infecção endodôntica associada ou não à diabetes, nos níveis da citocina pró-inflamatória IL-17, nos tecidos periapical, hepático e renal de ratos Wistar. Foram utilizados 40 ratos machos divididos em quatro grupos contendo 10 animais cada grupo: ratos normoglicêmicos (N); ratos normoglicêmicos com periodontite apical (N-PA); ratos com diabetes experimental (DE); ratos com diabetes experimental e com periodontite apical (DE-PA). A diabetes foi induzida por meio da administração de estreptozotocina via veia peniana. Foi realizada avaliação glicêmica, para confirmar o desenvolvimento da doença, no sexto e no último dia do experimento. A infecção endodôntica foi induzida por meio da exposição pulpar do primeiro molar superior direito ao meio bucal. Após 30 dias, foram coletados o fígado e o rim, para a quantificação da IL-17 pelo método ELISA, bem como a hemi-maxila direita para a quantificação da IL-17 pela técnica imunoistoquímica. Os valores obtidos nos testes paramétricos foram tabulados e analisados, estatisticamente, por meio dos testes de análise de variância (ANOVA) e teste de Tukey (p<0,05). Os valores obtidos em scores foram analisados, estatisticamente, por meio dos testes de Kruskal-Wallis e teste de Dun (p<0,05). Os resultados mostraram que os ratos diabéticos (DE e DE-PA) apresentaram maior quantidade de IL-17 nos tecidos hepático e renal quando comparados aos ratos normoglicêmicos (N e N-PA) (p<0,05). A análise histológica mostrou que a periodontite apical de ratos diabéticos (DE-PA) possui maior severidade quando comparada com a dos ratos normoglicêmicos (N-PA) (p<0,05), além disso, houve um aumento significativo dos níveis de IL-17 na periodontite apical dos ratos diabéticos (DE-PA) quando comparados aos... / The aim of this study was to evaluate the influence of endodontic infection with or without diabetes, in the levels of proinflammatory cytokine IL-17 in apical periodontitis and hepatic and renal tissues of Wistar rats. Forty male Wistar rats were divided into four groups of ten animals each: normoglycemic rats (N), normoglycemic rats with apical periodontitis (N-AP), rats with experimental diabetes (ED), rats with experimental diabetes and apical periodontitis (ED-AP). Diabetes was induced by injection of streptozotocin in the penile vein. Glycemic control was performed to confirm the development of the disease at the sixth and last day of the experimental period. The endodontic infection was induced by exposure of the upper right first molar to the oral environment. After 30 days, the hepatic and renal tissues were collected for the IL-17 quantification by ELISA, as well the right hemi-jaw for the IL-17 quantification by immunohistochemistry. The values obtained in parametric tests were tabulated and analyzed statistically by means of analysis of variance tests (ANOVA) and Tukey test (p<0.05). The values obtained for scores were statistically analyzed by Kruskal-Wallis and Dun test (p<0.05). The results showed that diabetic rats (ED and ED-AP) showed a higher IL-17 levels in the hepatic and renal tissues compared to normoglycemic rats (N and N-AP) (p<0.05). The apical periodontitis in diabetic rats (ED-AP) had higher severity when compared to normoglycemic rats (N-PA) (p<0.05), furthermore, there was a large increase in IL-17 levels in apical periodontitis of diabetics rats (ED-AP) when compared with normoglycemic rats (N-AP) (p<0.05). However, the induced endodontic infection did not alter IL-17 levels in hepatic and renal tissues (p>0.05). It may be concluded that diabetes increases IL-17 levels in hepatic and renal tissues, as well as enhances... / FAPESP: 12/02565-2

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2015. / Submitted by Fernanda Percia França (fernandafranca@bce.unb.br) on 2016-06-15T19:28:58Z No. of bitstreams: 1 2015_AnneCarolinaEleutérioLeite.pdf: 1587454 bytes, checksum: 63bf121664fc098c26444d8e1a74f7e0 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana(raquelviana@bce.unb.br) on 2016-06-17T18:52:06Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_AnneCarolinaEleutérioLeite.pdf: 1587454 bytes, checksum: 63bf121664fc098c26444d8e1a74f7e0 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-06-17T18:52:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_AnneCarolinaEleutérioLeite.pdf: 1587454 bytes, checksum: 63bf121664fc098c26444d8e1a74f7e0 (MD5) / O objetivo deste estudo foi investigar os efeitos da terapia periodontal não cirúrgica na contagem de células brancas do sangue (WBC) e níveis de fator de crescimento transformador beta (TGF-β) no soro de indivíduos com periodontite grave. O soro de 28 indivíduos (idade média: 34,36±6,24; 32% homens) com periodontite (14 pacientes com diagnóstico de periodontite crônica generalizada [GCP]; 8 pacientes com periodontite agressiva generalizada [GAgP]; 6 com periodontite agressiva localizada [LAgP]) e 27 controles saudáveis (idade média: 33,18±6,42; 33% homens) foi coletado antes da terapia periodontal. Novas amostras de sangue foram obtidas dos 23 indivíduos (12 pacientes com GCP, 5 com GAgP e 6 com LAgP) que completaram o tratamento periodontal (entre 9-12 meses após). Todos os pacientes eram não fumantes, não usavam qualquer medicação e não tinham história ou sinais e sintomas detectáveis de doenças sistêmicas. Um protocolo de tratamento periodontal bem controlado foi estabelecido em três estágios: terapia periodontal mecânica (raspagem e alisamento radicular) por ≤14 dias, reinstrumentação de sítios (3-6 meses) e terapia periodontal de suporte (SPT) por 6 meses. Parâmetros periodontais (profundidade de sondagem, sangramento à sondagem, nível de inserção clínica, índice de placa) e sistêmicos, tais como, o número total de WBCs e níveis de TGF-β, uma citocina pleiotrópica produzida por células T reguladoras (Tregs), acessados pelo ensaio imunoenzimático (ELISA) foram incluídos. Houve decréscimo de todos os parâmetros clínicos periodontais pós-terapia (p <0,0001). Quando todas as formas de periodontite (GCP, GAgP, LAgP) foram consideradas um só grupo não houve diferença estatística na contagem de WBC entre os indivíduos com periodontite e controle tanto antes como pós-terapia. No entanto, após a terapia, o valor médio correspondente aos linfócitos, em pacientes com LAgP, foi estatisticamente maior que o valor médio em pacientes com GCP (p <0,0357). Adicionalmente, os níveis de TGF-β, em pacientes com LAgP e GCP, foram maiores comparados aos controles anteriormente à terapia (p<0,05 e p<0,01, respectivamente). Para os grupos de doença, não houve diferença estatisticamente significativa nos níveis séricos de TGF-β após a terapia periodontal. Em pacientes com LAgP, a terapia periodontal foi associada com o acréscimo do número de linfócitos no sangue periférico. O ensaio clínico foi registrado no http://www.clinicaltrials.gov.br/, No. RBR-24T799. / This study aimed to investigate the effects of nonsurgical periodontal therapy on white blood cell (WBC) count and levels of transforming growth factor beta (TGF-β) in serum from subjects with severe periodontitis. Serum from 28 subjects with periodontitis (mean age: 34.36±6.24; 32% men; 14 patients diagnosed with generalized chronic periodontitis [GCP]; 8 generalized aggressive periodontitis [GAgP] patients; 6 localized aggressive periodontitis [LAgP] patients) and 27 healthy controls (mean age: 33.18±6.42; 33% men) were collected prior to periodontal therapy. Blood samples were obtained from 23 subjects (12 GCP patients, 5 GAgP patients and 6 LAgP patients) who completed therapy (9-12 months). All patients were nonsmokers, were not under medication, and had neither history nor detectable symptoms of systemic diseases. A well-controlled periodontal treatment protocol was established in three stages: mechanical periodontal therapy (scaling and root planning) for ≤14 days, reinstrumentation of sites (3-6 months), and supportive periodontal therapy (SPT) for 6 months. Periodontal (probing depth, bleeding on probing, clinical attachment level, plaque index) and systemic parameters such as the total number of WBCs and TGF-β levels, a pleiotropic cytokine produced by regulatory T cells (Tregs), accessed by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) were included. After therapy, all clinical periodontal parameters decreased (p<0.0001). When all forms of periodontitis (GCP, GAgP, LAgP) were grouped together, there were no statistical differences in WBC count between experimental and control groups before or after therapy. However, after therapy, the mean value of lymphocytes in LAgP patients was statistically higher than that of patients with GCP (p<0.0357). Additionally, TGF-β levels in LAgP and GCP patients were higher compared to controls before therapy (p<0.05 and p<0,01, respectively). For the disease groups, TGF-β serum levels were statistically unchanged after periodontal treatment. In LAgP patients, periodontal therapy was associated with increased number of lymphocytes in peripheral blood. The clinical trial was registered at http://www.clinicaltrials.gov.br/, No. RBR-24T799.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Programa de Pós-graduação em Ciências Médicas. 2015. / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2016-02-22T13:45:30Z No. of bitstreams: 1 2015_EvelynMikaelaKogawa.pdf: 108118838 bytes, checksum: ab7bc24686e6c1702930d402b82bf9e2 (MD5) / Approved for entry into archive by Patrícia Nunes da Silva(patricia@bce.unb.br) on 2016-03-23T19:36:30Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_EvelynMikaelaKogawa.pdf: 108118838 bytes, checksum: ab7bc24686e6c1702930d402b82bf9e2 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-03-23T19:36:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_EvelynMikaelaKogawa.pdf: 108118838 bytes, checksum: ab7bc24686e6c1702930d402b82bf9e2 (MD5) / Introdução e objetivos: O Diabetes Mellitus (DM) é um grupo de doenças metabólicas que frequentemente conduz a um comprometimento de saúde geral, incluindo alterações bucais. A Cromogranina A (CgA) é uma glicoproteína ácida e tem sido considerada um biomarcador da atividade simpática neural. Sua concentração pode estar associada tanto a alterações relacionadas ao DM quanto a algumas manifestações bucais da doença. O presente estudo teve como objetivos avaliar o efeito do DM2 nas funções salivares e nos indicadores clínicos de saúde bucal de acordo com o controle glicêmico dos pacientes e comparar a concentração e o perfil genético da CgA entre indivíduos não-diabéticos e pacientes com DM2. Método: Neste estudo transversal, 110 indivíduos de ambos os sexos foram divididos em três grupos: 36 pacientes com DM2 compensados, 36 com DM2 descompensados e 38 indivíduos nãodiabéticos (grupo controle). Foram avaliados a condição periodontal (profundidade de sondagem, índice de sangramento e perda de inserção clínica), índice de placa bacteriana, status de cárie dentária (índice CPOD), fluxos salivares e capacidade tampão. Amostras de saliva foram coletadas por meio do fluxo salivar total em repouso (STR), fluxo salivar total estimulado (STE) e fluxo salivar não estimulado da mucosa labial superior (SLS). As concentrações de CgA foram determinadas na saliva e no plasma com kits de ELISA, e dois polimorfismos de fragmentos de restrição da CgA (T-415C e Glu264Asp) foram analisados por reação em cadeia da polimerase. Os resultados foram analisados por meio do teste de Shapiro-Wilk, ANOVA a 1 critério com pós teste de Tukey, Kruskal-Wallis com pós teste de Dunn, testes t de Student, U de Mann-Whitney, qui-quadrado e coeficiente de correlação de Pearson (p<0,05). Resultados: Os níveis de CgA plasmática e salivar foram maiores nos grupos DM2 (p=0,019 e p <0,001, respectivamente). Pacientes com DM2 apresentaram menores taxas de fluxos SLS e STR, independentemente do controle glicêmico, em comparação ao grupo controle (p=0,002 e p=0,027, respectivamente). O grupo DM2 descompensados apresentou menores valores de STE (p=0,026) e maiores valores de capacidade tampão da saliva, índice de placa visível e sangramento à sondagem do que outros grupos (p<0,05). Nenhuma diferença foi encontrada para o índice CPOD (dentes cariados, perdidos e obturados) entre os grupos. Sítios com perda de inserção clínica (PIC) de 4 e 5-6 mm foram mais elevados em ambos os grupos diabéticos, em comparação ao grupo controle (p<0,05). O grupo DM2 descompensados apresentou sítios mais elevados de PIC ≥ 7 mm do que os outros grupos (p=0,001). Em ambos os grupos diabéticos, a profundidade de sondagem de 5-6 mm e a PIC 5-6 mm foram associadas a uma maior concentração de CgA salivar (p<0,05). Variantes genéticas da CgA (T-415C e Glu264Asp) revelaram diferenças entre diabéticos e controle quando associadas com menores taxas de fluxos salivares e com maior produção de CgA salivar (p<0,05). Conclusões: Os resultados indicam que maiores níveis de CgA plasmática e salivar são associados com os pacientes DM2. Os achados revelam que pacientes DM2 são mais suscetíveis a anormalidades na função das glândulas salivares e aos danos nos tecidos periodontais do que ao risco de cárie. Além disso, a taxa de fluxo STE e o grau de perda de inserção clínica deterioram significativamente com o pobre controle glicêmico de indivíduos com DM2. A elevada concentração de CgA salivar foi associada com condições periodontais piores e com o diabetes, e poderia estar relacionada com a patogênese de ambas as doenças. Este foi o primeiro estudo a verificar que polimorfismos da CgA podem estar associados com a hipofunção das glândulas salivares e com a maior produção de CgA nos pacientes DM2, e isso pode ser um indicador significante para se estabelecer o papel da CgA salivar como um potencial biomarcador clínico para o DM2. / Background and objectives: Diabetes Mellitus (DM) is a group of metabolic diseases that often leads to a general health compromise, including oral health. The Chromogranin A (CHGA) is an acid glycoprotein and has been considered a biomarker of neural sympathetic activity. Its concentration can be associated with both changes related to DM and some oral manifestations of the disease. This study aimed to evaluate the effect of Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) on salivary function impairments and clinical oral health indicators according to glycemic control status and to compare the concentration of CHGA with its genetic profile among nondiabetic subjects and T2DM patients. Method: In this cross-sectional study, 110 individuals of both genders were divided into three groups: 36 patients with controlled T2DM, 36 with poorly-controlled T2DM and 38 nondiabetic subjects (control group). Periodontal status (probing depth, bleeding on probing and clinical attachment loss), plaque index, dental caries status (DMFT index), salivary flow rate and buffering capacity were assessed. Saliva samples were collected by means of unstimulated whole (UWS), stimulated whole (SWS) and unstimulated labial (ULS) salivary flow rates. CHGA concentrations were determined in saliva and plasma with ELISA kits, and two CHGA polymorphisms (T-415C and Glu264Asp) were analyzed by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism. The results were analyzed using Shapiro-Wilk test, ANOVA with post test 1 Tukey Test, Kruskal-Wallis with Dunn's post test, Student t test, Mann-Whitney test, chi-square and Pearson's correlation coefficient (p <0.05). Results: Higher plasma and salivary CHGA levels were found in T2DM groups (P=0.019 and P<0.001, respectively). T2DM patients presented lower ULS and UWS flow rates regardless of glycemic control status compared to controls (P=0.002 and P=0.027, respectively). Poorly controlled T2DM group exhibited lower values of SWS (P=0.026) and higher mean buffering capacity, plaque index and bleeding on probing than other groups (P<0.05). No difference was found to DMFT (decayed, missed and filled teeth) index between groups. Sites with clinical attachment loss (CAL) 4 and 5 to 6 mm were higher in both diabetic groups compared to control group (P<0.05). Poorly controlled T2DM group had significantly higher sites with CAL ≥ 7mm than other groups (P=0.001). In both diabetic groups, probing depths 5 to 6 mm and CAL 5 to 6 mm were associated with higher salivary CHGA concentration (P<0.05). CHGA gene variants (T-415C and Glu264Asp) revealed significant differences between diabetics and control subjects when associated with lower salivary flow and higher salivary CHGA production (P<0.05). Conclusions: Our findings also indicate an association between plasma and salivary CHGA levels and T2DM patients. The findings revealed that T2DM were more prone to periodontal tissue damage than to caries risk. T2DM causes abnormalities in the function of salivary glands; however, poorly-controlled T2DM has the most influence on SWS flow rates. The results also provide some evidence that the degree of attachment loss deteriorates significantly with poor glycemic control in T2DM (CAL ≥ 7 mm). Moreover, the results suggest that high concentration of salivary CHGA are associated with worse periodontal parameters and T2DM, and this could be related to the pathogenesis of both diseases. This was the first study to verify that the CHGA polymorphisms might be associated with salivary gland hypofunction and higher salivary CHGA production in T2DM patients, and this could be a significant insight to establish a role for salivary CHGA as a potential clinical biomarker to T2DM.

Orientador: Luis Carlos Spolidorio / Co-orientador: Carlos Rossa Junior / Banca: Estela Sasso Cerri / Banca: Hernandes Faustino de Carvalho / Banca: Francisco Humberto Nociti Junior / Banca: Giuseppe Alexandre Romito / Resumo: A hipótese deste trabalho é que hormônios sexuais participam da etiopatogenia da doença periodontal (DP). Diferentes níveis de evidência científica testaram esta hipótese, avaliando: i. associação entre hormônios sexuais e DP em homens; ii. a influência de níveis sub- e suprafisiológicos de testosterona (T) sobre a DP em ratos; iii. se este mecanismo de ação envolve respostas de osteoblastos e osteoclastos in vitro. Dados do III NHANES relacionados com diagnóstico de DP e mensuração hormonal em homens com 30+ anos foram analisados para correlacionar estas duas variáveis. Em ratos, níveis subfisiológicos foram alcançados através da orquiectomia e níveis suprafisiológicos pelo tratamento com T. Metade dos animais em cada grupo foi submetida à DP utilizando-se modelo de ligadura. In vitro, células RAW264.7 foram diferenciadas em osteoclastos na presença de T (1nM-1μM) e identificados por TRAP. Cultura primária de osteoblastos murinos foi utilizada para avaliar a expressão de osteocalcina, RANKL e OPG na presença de T. Em homens, altos níveis de T biodisponível e baixa razão estradiol:T se correlacionaram significativamente com DP. Em idosos, baixos níveis de AAG, metabólito da dihidrotestosterona, também apresentaram correlação significativa. Em ratos, níveis sub- e suprafisiológicos de T aumentaram significativamente a perda óssea e modularam a expressão de citocinas inflamatórias. In vitro, doses fisiológicas de testosterona preveniram a osteoclastogênese e diminuíram a expressão de osteocalcina, RANKL e razão RANKL:OPG por osteoblastos. Concluiu-se que a T modula a resposta do hospedeiro à DP no sexo masculino, regulando a diferenciação de osteoclastos direta e indiretamente (via osteoblastos). / Abstract: The hypothesis of this work is that sex hormones participate in the etiopathogenesis of periodontal disease (PD). Different levels of scientific evidence tested that hypothesis, evaluating: i. The association between sex hormones and PD in men; ii. The influence of sub- and supraphysiologic testosterone (T) levels on PD in rats; iii. If that mechanism of action involves osteoblast and osteoclast responses in vitro. Data from NHANES III related to diagnosis of PD and hormones measurement in 30+- year-old men were assessed to correlate those two variables. In rats, subphysiologic levels were obtained by orchiectomy and supraphysiolgic levels by T treatment. Half of the animals in each group received PD using a ligature model. In vitro, RAW264.7 cells were differentiated into osteoclastos in the presence of T (1nM-1μM) and identified by TRAP-staining. Murine osteoblast primary culture was used to evaluate the expression of osteocalcin, RANKL and OPG in the presence of T. In men, high levels of bioavailable T and low estradiol:T ratio significantly correlated with PD. In older men, low levels of AAG, a metabolite of dihydrotestosterone, also presented a significant correlation. In rats, low and high T levels significantly increased bone loss and modulated the expression of inflammatory cytokines. In vitro, physiologic T doses prevented osteoclastogenesis and decreased the expression of osteocalcin, RANKL and RANKL:OPG ratio produced by osteoblasts. We concluded that T modulates host response to PD in males, regulating osteoclast differentiation direct and indirectly (through osteoblasts). / Doutor

Orientador: Chung Man Chin / Banca: Leoberto Costa Tavares / Banca: Horácio Faig Leite / Resumo: A Saúde bucal da população mundial apresentou grandes melhoras nos últimos anos, mas certas doenças como as cáries e as periodontopatias ainda consistem em sérios problemas, apresentando altas incidências em muitos países, levando à perda prematura de dentes. A Organização Mundial de Saúde considera a Saúde bucal como parte integrante da Saúde geral, apresentando um forte impacto psicossocial, afetando a qualidade de vida dos pacientes. O controle da placa bacteriana é o ponto principal da prevenção das doenças periodontais, no entanto, uma eficaz remoção mecânica da placa exige certa habilidade, e nem sempre é feita corretamente. Daí a importância do desenvolvimento de agentes químicos para o tratamento e a profilaxia destas doenças. O digluconato de clorexidina é o agente mais amplamente utilizado e de boa eficácia, mas que apresenta dificuldades na aceitação pelos pacientes dado seu sabor desagradável de difícil mascaramento farmacotécnico. Quando esta tentativa não é eficiente, a modificação química, através de técnicas de latenciação, pode suprimir esta propriedade organoléptica indesejável, aumentando a adesão dos pacientes ao tratamento. O presente trabalho propõe a diminuição do sabor amargo da clorexidina através da síntese de pró-fármaco, obtendo um derivado palmítico. / Abstract: Despite great improvements in the oral health of populations across the world, problems still persist. Some diseases like caries and periodontitis have high incidence in most countries, causing premature lost of teeth. The World Health Organization (WHO) consider the oral health integral to general health and essential to well-being, moreover, the psychosocial impact of these diseases often significantly diminishes quality of life. The control of bacterial plaque is the key of periodontal diseases prevention, but the degree of motivation and skill required for an effective mechanical remove of the plaque may be beyond the ability of the majority of patients. By this way, the development of chemical agents for the treatment and prophylaxis of these diseases makes important. The most widely used chemical agent to control of plaque is chlorhexidine digluconate, but the patients compliance is very hard because of its bitter taste that is not easily to be masked by the use of flavours and flavour modifiers. When this approach is ineffective, chemical modifications, like latentiation process, have to be consider to suppress this undesirable organoleptic property, increasing the patients' compliance. With this aim, the purpose of this work was to suppress the bitter taste of the chlorhexidine by the means of prodrug synthesis, to give a palmitic derivative. / Mestre

Resumo: O objetivo deste trabalho foi avaliar a influência da movimentação dentária no processo de reparo de dentes com lesão periapical tratados endodonticamente. Para tanto, lesões periapicais crônicas foram inicialmente induzidas em 30 raízes de incisivos e pré-molares de cães pela exposição dos canais radiculares ao meio oral por um período de 6 meses. Após esse período, 20 canais foram preparados biomecanicamente, e preenchidos com pasta de hidróxido de cálcio e água destilada. Quatorze dias após, os canais foram obturados com guta-percha e cimento Sealapex. Concluído o tratamento endodôntico, os incisivos superiores direitos e os incisivos intermediários inferiores foram submetidos à movimentação ortodôntica com 200 g de força, permanecendo os demais incisivos sem movimentação. As 10 raízes restantes dos pré-molares permaneceram com os canais expostos por 6 meses, não recebendo nenhum tipo de tratamento, servindo como grupo controle. Os aparelhos ortodônticos foram ativados a cada 21 dias durante todo o período experimental (5 meses e 15 dias), após o qual removeu-se os aparelhos e 15 dias após a remoção, os animais foram sacrificados e as peças obtidas preparadas para exame histomorfológico, composto de 16 itens. A análise um a um dos 16 itens de interpretação demonstrou que não houve diferença significante entre eles, contudo, no geral, o grupo sem movimentação comportou-se melhor do que o com movimentação ortodôntica. / Abstract: The aim of this research was to evaluate the influence of dental movement in the repair process of endodontically treated teeth with periapical lesions. For so, chronic periapical lesions were initially induced in 30 incisal and bicuspid roots of dogs by exposing the root canals to oral environment for a period of 6 months. After this period, 20 canals were biomechanically prepared and filled with calcium hydroxide and distilled water paste. Fourteen days later, the canals were filled with gutta-percha and Sealapex sealer. Concluded the endodontic treatment, the right upper incisors and inferior intermediary incisors were submitted to orthodontic movement with 200g of force, remaining the other incisors without movement. The 10 resting bicuspid roots were not treated, remaining the exposed canals to oral environment for 6 months and which were used as control. The orthodontic appliances were activated every 21 days during the whole experimental period (5 months and 15 days), which was of six months, when the appliances were removed and 15 days later, the animals were sacrificed and the pieces obtained were prepared to histomorphological analysis, composed of 16 items. The analysis one by one of the 16 items of interpretation showed that there was no significant difference between them, however, in general, the group without movement behaved better than with orthodontic movement. / Orientador: Luiz Gonzaga Gandini Junior / Coorientador: Valdir de Souza / Banca: Dirceu Barnabé Raveli / Banca: Lídia Parsekian Martins / Banca: Roberto Hideo Shimizu / Banca: Francisco Antônio Bertoz / Doutor

Orientador: Ana Lia Anbinder / Banca: Marinella Holzhausen Caldeira / Banca: Yasmin Rodarte Carvalho / Resumo: A diabetes mellitus e a periodontite são patologias inflamatórias prevalentes e que se agravam mutuamente. Os novos medicamentos para o tratamento da diabetes, os agonistas do receptor do peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1) e os inibidores da enzima dipeptidil peptidase-4 (DPP-4), têm apresentado efeitos pleiotrópicos como estimulação da formação e inibição da reabsorção óssea e características anti-inflamatórias. O objetivo deste trabalho foi avaliar os efeitos do uso da exenatida (agonista do GLP-1) e da sitagliptina (inibidor da DPP-4) na periodontite induzida em ratos. Foram utilizados 40 ratos divididos em quatro grupos: 1) exenatida (GE):animais com periodontite induzida e que receberam 3 μg/Kg/dia de exenatida por via subcutânea; 2) sitagliptina (GS) animais com periodontite induzida e que receberam 10 mg/Kg/dia de sitagliptina por via oral; 3) com doença periodontal (DP) e 4) controle (GC), ambos receberam os veículos de dissolução dos medicamentos. A periodontite foi induzida pela inserção de ligadura ao redor dos primeiros molares inferiores e os medicamentos foram administrados por 28 dias. No dia do sacrifício, os animais foram pesados e foi coletado sangue para análise sorológica de polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP), GLP-1, DPP-4 e glicose. As hemimandíbulas foram submetidas à análise radiográfica para avaliação do suporte ósseo alveolar, e a processamento histológico para análise histomorfométrica (área de perda óssea alveolar na região de furca, perda óssea linear interproximal e porcentagem de colágeno). O uso dos medicamentos levou a menor porcentagem de ganho de peso e mas não influenciou a glicemia dos animais. A sitagliptina reduziu a concentração de DPP-4, enquanto a exenatida não aumentou os valores de GLP-1. Nas análises radiográfica e histomorfométrica, comprovou-se a eficácia da indução da periodontite, com diferença estatística entre os... / Abstract: Diabetes Mellitus is a high prevalent disease as well as periodontitis. The literature supports a two way relationship between them. A new class of drugs for diabetes treatment, peptide-like glucagon-1 (GLP-1) agonists and dypeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitors, has shown pleiotropic effects, like bone anabolic, antiresoptive and antiinflammatory actions. The aim of this study was to evaluate the effect of exenatide (GLP-1 agonist) and sitagliptin (DPP-4 inhibitor) during periodontitis induction in rats. Forty male rats were divided into four groups:1) exenatide group (GE): animals with induced periodontitis that received 3 μg/Kg/day of exenatide subcutaneously; 2) sitagliptin group (GS): animals with induced periodontitis that received 10 mg/Kg/day with sitagliptin orally; 3) periodontal disease group (PD) and 4) control group (CG); both treated with the drug vehicles. Periodontitis was induced by the insertion of ligature around the first molars and the drugs were administered for 28 days. On the day of sacrifice, animals were weigthed and blood were colleccted for serum analysis of GIP, GLP-1 and DPP-4. The mandibles underwent radiographic analysis for assessment of alveolar bone support, and the histological processing for histomorphometric analysis (area of bone loss in the furcation area, linear interproximal bone loss and percentage of collagen). The use of the drugs led to a lower percentage of weight gain and had no influence on glucose levels. Sitagliptin reduced the concentration of DPP-4, while exenatide had no influence on GLP-1 levels. In radiographic and histomorphometric analysis, it was proved the effectiveness of induction of periodontitis, with a significant difference of bone support, alveolar bone loss and percentage of collagen between the PD and CG. On the other hand there was no statistical difference between the test groups and PD group. In conclusion, within the parameters of this study both exenatide and ... / Mestre

Orientador: Denise Madalena Palomari Spolidorio / Banca: José Eduardo Cezar Sampaio / Banca: Juliana Rico Pires / Resumo: A periodontite é uma doença infecciosa caracterizada pela secreção de uma variedade de mediadores inflamatórios que levam a destruição dos tecidos de suporte dental, incluindo o osso alveolar e possível perda dos dentes, em associação com a infecção por múltiplas espécies de bactérias gram-negativas. Estima-se que mais de 400 espécies microbianas colonizam o biofilme dental e algumas das espécies bucais relacionadas à doença periodontal apresentem-se no biofilme subgengival incluindo Porphyromonas gingivalis, Tannerella forsythia, Treponema denticola. Entretanto, outros microrganismos podem também estar relacionados a patologia desta doença, como Filifactor alocis, Prevotella tannerae e Candida albicans. Estes microrganismos juntamente com seus subprodutos como as endotoxinas liberadas no meio extracelular levam ao estímulo da glicoproteina Indutora de Metaloproteinases (EMMPRIN-CD147) a qual estimula a liberação de metaloproteinases da matriz (MMPs) pelas células do hospedeiro, por exemplo, fibroblastos e células endoteliais levando assim a destruição tecidual. Com o objetivo de detectar novos patógenos relacionados à doença periodontal como F. alocis, P. tannerae, C. albicans e T. denticola e também avaliar a glicoproteína EMMPRIN (CD- 147) e sua correlação com MMP-2 e MMP-9 em amostras de fluido subgengival de pacientes com periodontite crônica, foram coletadas amostras de fluido subgengival de sítios sadios e doentes de 20 indivíduos com periodontite crônica antes do tratamento periodontal básico, e após um período de 60 dias do tratamento foi realizada nova coleta de sítios sadios e doentes. Os respectivos DNAs foram extraídos e trechos do gene 16S foram amplificados e posteriormente realizados PCR convencional para a análise microbiológica dos microrganismos em estudo. Para a... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Periodontitis is an infectious disease characterized by the secretion of a variety of inflammatory mediators that lead to destruction of tooth supporting tissues, including the possible loss of alveolar bone and teeth, in association with infection with multiple species of gram-negative bacteria. It is estimated that more than 400 species of microorganisms colonize the biofilm and some oral species related to periodontal disease is present in the subgingival including Porphyromonas gingivalis, Tannerella forsythia and Treponema denticola. However, other organisms may also be related to pathology of this disease, as Filifactor allocis, Prevotella tannerae and Candida albicans. These microorganisms along with subproducts such as endotoxins released into the extracellular lead to the stimulation of metalloproteinase inducer glycoprotein (EMMPRIN, CD-147), which stimulates the release of MMPs by host cells, like fibroblasts and endothelial cells, thus leading to tissue destruction . The objective of this study was to detect new pathogens relationed with periodontal disease such as F. allocis, P. tannerae, C. albicans, T. denticola and also the glycoprotein EMMPRIN (CD-147) and its correlation with MMP-2 and MMP-9 in subgingival fluid samples of patients with chronic periodontitis. Fluid were collected from healthy and disease subgingival sites of 20 healthy individuals with chronic periodontitis before basic periodontal treatment, and after a period of 60 days of treatment was performed new collection of healthy and diseased sites. Their DNAs were extracted and portions of the 16S gene were amplified and subsequently performed conventional PCR for the microbiological analysis of the microorganisms this study. For immunological analysis and quantification of EMMPRIN (CD-147), MMP-2 and MMP-9 was used... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre