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Comparaison de la prise en charge de la dépression chez le sujet âgé et l’adulte non âgé par l’utilisation de systèmes administratifs automatisés. / Comparison of depression care between depressed elderly and depressed adults using healthcare claims database

Sanglier, Thibaut 15 December 2011 (has links)
Les bases de données des plans d’assurance maladie permettent de reconstruire l’évolution des patients dans le système de soins sans influencer le comportement du prescripteur ou du patient. Les troubles dépressifs sont largement étudiés en population générale, ils ont cependant fait l’objet d’une attention tardive chez le sujet âgé. Malgré les singularités de la dépression chez les sujets âgés, les traitements demeurent efficaces dans cette population. L’objectif de ce travail était d’utiliser une base de données de remboursements afin de comparer la prise en charge de la dépression chez les sujets âgés de 65 ans et plus et les adultes plus jeunes. Nous avons comparé 6 316 sujets dépressifs âgés à 25 264 sujets dépressifs adultes plus jeunes, en termes d’initiation et de durée de traitement antidépresseur. Comparé à l’échantillon plus jeune, notre échantillon de sujets âgés est apparu sous-traité alors que les sujets âgés initiant un traitement semblaient mieux y adhérer. La présence de comorbidités favorisait l’initiation d’un traitement sans être associé à une durée de traitement différente. De plus, une amélioration du remboursement des médicaments dans notre population fut concomitante d’un allongement de la durée de traitement chez les sujets âgés. Ces résultats, supportés par d’autres études plus classiques, suggèrent que la déviation ? de données collectées à des fins autres que la recherche épidémiologique est une approche permettant d’étudier des cohortes de patients en conditions réelles de prescription, de décrire des groupes spécifiques de patients et de mesurer des expositions médicamenteuses ainsi que de potentiels impacts de politiques de santé. / Healthcare databases allow exhaustive and strictly observational follow-up of patients in the healthcare system. Mood disorders are well described in the literature, but depressed elderly raised less concern. In this work, we have developed methods and strategies allowing the comparison of the management of depression between elderly people and their younger adult counterpart. Aging was associated with lower treatment rates and higher comorbidities. Conversely, in both age groups, the presence of comorbid condition mitigated the risk of being untreated. Besides, in any age group, having comorbid condition was not found associated with difference in persistence rate to antidepressants. Implementation of Medicare Part D was associated with substantial improvement in treatment of older adults with depression. Supported by other field studies, our results show that valuable data can be derived from healthcare databases. The full potential of this rich computerized database has yet to come.
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Devenir du bioinsecticide Bti dans l'environnement et impact sur le développement de résistances chez le moustique / Fate of the bioinsecticide Bti in the environment and impact on the development of resistance in mosquito species

Tetreau, Guillaume 30 May 2012 (has links)
Le Bti est un bioinsecticide mondialement utilisé pour contrôler les populations de moustiques. La toxicité du Bti est due à un cristal constitué de plusieurs toxines, produit par la bactérie éponyme Bacillus thuringiensis var. israelensis. Qualifié de peu persistant dans l'environnement et sans résistance connue en populations naturelles, le Bti représente une alternative « propre » aux insecticides chimiques. Cependant, une litière végétale prélevée plusieurs mois après un traitement insecticide a montré une forte toxicité contre les larves de moustiques, due à la présence de Bti. La sélection d'une souche de moustique de laboratoire Aedes aegypti avec cette litière (souche LiTOX) a permis d'obtenir une résistance modérée au Bti (3,5 fois) mais plus élevée aux toxines testées séparément (jusqu'à 60 fois). La présente thèse se décompose en trois axes. 1. Un test permettant le suivi du Bti dans l'environnement a été développé et breveté. Il a permis de mettre en évidence un recyclage du Bti dans les litières toxiques et une persistance différentielle des toxines. 2. La résistance au Bti de la souche LiTOX a été étudiée par des approches globales et fonctionnelles, permettant de mieux caractériser les mécanismes de résistance multigéniques impliqués. 3. La résistance a été recherchée en populations naturelles par des bioessais aux toxines du Bti testées séparément, outil plus sensible que les bioessais « classiques » au Bti, et a permis de mettre en évidence une tolérance accrue de certaines populations. Cette thèse apporte les connaissances et les outils nécessaires pour mieux caractériser les paramètres favorisant la prolifération du Bti en milieu naturel et les mécanismes de résistance potentiellement sélectionnés chez les moustiques. / Bti is a bioinsecticide used worldwide for mosquito control. Bti toxicity is due to a toxins-containing crystal, produced by the bacteria Bacillus thuringiensis var. israelensis. Bti is known to have a low persistence in the environment and no firm resistance has been found yet in the field, therefore representing a “safe” alternative to chemical insecticides. Nevertheless, leaf litters collected several months after a treatment exhibited high toxicity against mosquito larvae, due to persistent Bti. The selection of a laboratory mosquito strain of Aedes aegypti with this litter (LiTOX strain) led to a moderate 3.5-fold resistance to Bti but to higher resistance (until 60-fold) to Bti toxins tested separately. This thesis is structured in three main axes. 1. A test has been developed and patented to follow the fate of Bti in the environment. We showed that Bti has recycled in the collected toxic leaf litters and that the different Bti toxins persist differently. 2. The Bti-resistance of the LiTOX strain has been studied by global and functional approaches, leading to a better understanding of the multigenic mechanisms implicated in the resistance phenotype. 3. Cryptic Bti-resistance has been investigated performing bioassays with separate Bti Cry toxins, showing that some populations exhibit increased Cry tolerance. This thesis gives the knowledge and new tools necessary to better understand how Bti can persist and recycle in the environment and how mosquitoes can develop resistance.
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Étude de la survie et de la viabilité de Listeria monocytogenes dans les effluents d’élevages porcins / Study of the survival and viability of Listeria monocytogenes in effluent from pig farms

Desneux, Jérémy 07 December 2015 (has links)
La listériose est une maladie rare mais grave d’origine alimentaire provoquée par Listeria monocytogenes. En raison de sa capacité de survie importante dans les sols, la présence de cette bactérie dans les effluents d’élevages porcins destinés à être épandus constitue un problème de santé publique. L’un des facteurs pouvant expliquer la persistance de L. monocytogenes dans l’environnement est sa capacité à entrer dans un état viable mais non cultivable (VNC). Nos travaux avaient pour objectif, d’une part de suivre le comportement de L. monocytogenes dans les effluents d'élevages porcins (lisier et effluent de lagune) et notamment les formes VNC, et d’autre part d’étudier son adaptation lors de son transfert dans les effluents de lagune et dans le sol. Dans un premier temps, nous avons optimisé les conditions de la qPCR couplée au propidium monoazide (qPCR-PMA) afin d’adapter cette méthode au dénombrement des formes VNC de L. monocytogenes dans le lisier et l’effluent de lagune. Dans un second temps, nous avons comparé par méthode culturale, qPCR-PMA et qPCR, la survie de deux souches de L. monocytogenes RifR de sérogroupes IIb et IVb inoculées dans deux lisiers et dans deux effluents de lagune incubés à 8°C et 20°C. Malgré leur origine et leur sérotype différents, les deux souches ont présenté une survie similaire dans toutes les conditions testées. La survie des deux souches a été affectée par la température (une persistance plus élevée a été observée à 8°C) et par l’origine des effluents. Cette étude a mis en évidence que L. monocytogenes était capable d’entrer dans l’état VNC dans les lisiers et les effluents de lagune indépendamment de la température. Les formes VBNC qui représentaient 83 à 99,8% des bactéries viables après 60 jours d’incubation, sont apparues dès les premières heures de contact avec les effluents. Leur proportion, plus élevée en début d’expérience dans les lisiers que dans les effluents de lagune, était cependant du même ordre de grandeur dans les deux types de matrices après 60 jours. Afin de mieux comprendre l’adaptation de L. monocytogenes lors de son transfert dans l’effluent de lagune et dans le sol, nous avons comparé le transcriptome par la technologie RNA-seq de la souche CIP 110868, isolée d’un lisier, inoculée dans des extraits stériles d’effluent de lagune et de sol. L’analyse du transcriptome a été réalisée à T0 (génome de référence), après 20 minutes et 20 heures d’incubation. L’analyse par enrichissement fonctionnel a révélé des modifications transcriptomiques dès les 20 premières minutes d’incubation dans les deux matrices. Une augmentation du taux de transcrit de gènes impliqués dans le transport de protéines et de sucres a été observée. Le taux de transcrit des gènes contrôlés par le facteur sigmaB est augmenté indiquant la mise en place d’une réponse aux stress osmotiques et thermiques. De plus, l’adaptation de la souche CIP 110868 dans les extraits de sol et d’effluent de lagune s’est accompagnée d’une augmentation au cours du temps des taux de transcrit des gènes impliqués dans la virulence et des gènes sous le contrôle du régulateur prfA. / Listeriosis is a rare but serious illness caused by foodborne Listeria monocytogenes. Because of its important survival capacity in the soil, the presence of this bacteria in effluent from pig farms intended to be spread is a public health problem. One factor that may explain the persistence of L. monocytogenes in the environment is its ability to enter a viable but non-culturable state (VNC). Our studies were aimed, firstly to monitor the behavior of L. monocytogenes in effluent from pig farms (manure and lagoon effluent) including VNC forms, and also to study its adaptation at transfer to the lagoon effluent and soil. First, we have optimized the conditions of qPCR coupled with propidium monoazide (qPCR-LDCs) to adapt this method to count VNC forms of L. monocytogenes in the manure and lagoon effluent. Secondly, we compared by cultivation method, qPCR and qPCR-LDCs, the survival of two strains of L. monocytogenes RifR IIb and IVb serogroups manure inoculated in two and two lagoon effluent incubated at 8 ° C and 20 ° C. Despite their origin and different serotype, the two strains showed a similar survival in all conditions tested. The survival of both strains was affected by the temperature (higher persistence was observed at 8 ° C) and the origin of the effluent. This study showed that L. monocytogenes was able to enter the VNC state in manure and lagoon effluent regardless of temperature. VBNC forms which accounted for 83 99.8% of viable bacteria after 60 days of incubation, appeared in the early hours of contact with effluent. Their proportion, higher at the beginning of experience in the manure lagoon in the effluent, however, was of the same order of magnitude in the two types of matrices after 60 days. To better understand the adaptation of L. monocytogenes when transferred into the lagoon effluent and soil, we compared the transcriptome by RNA-Seq technology CIP 110868 strain, isolated from a slurry inoculated in sterile effluent lagoon and extracts of soil. Transcriptome analysis was performed at T0 (reference genome), after 20 minutes and 20 hours of incubation. Functional enrichment analysis revealed transcriptomic changes during the first 20 minutes of incubation in both matrices. An increase in the gene transcript levels involved in the transport of proteins and sugars was observed. The rate of transcribed genes controlled by the sigmaB factor is increased indicating the establishment of a response to osmotic and thermal stress. In addition, the adaptation of the CIP 110868 strain in soil extracts and lagoon effluent was accompanied by an increase in time of transcript levels of genes involved in virulence and gene under the control the prfA regulator.
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Persistance des performances des hedge funds a l’epreuve de la crise financiere

Samet, Nesrine 27 January 2011 (has links)
La recherche menée propose une contribution à l’analyse de la performance des hedge funds dansun contexte d’instabilité des marchés financiers. Ce travail de thèse tourne autour de deux axes deréflexions. Le premier axe se propose d’examiner la structure de dépendance entre les mesures alternativesde performance absolue, en mettant en évidence l’impact du changement de base de donnéeset de période d’analyse sur le classement des indices. Dans ce cadre, nous proposons de comparer laperformance de cinq indices de stratégies issus de trois différentes bases de données. L’analyse esteffectuée sur trois périodes : une période avant crise, une période de crise et une période globale.Nous avons pu montrer que l’évaluation de la performance et la dépendance entre les indicateurssont des éléments fortement sensibles à la période d’analyse. De plus, cette analyse confirme qu’iln’existe pas d’indice "universel" pouvant représenter l’univers des hedge funds. Le deuxième axede réflexion est lié à l’analyse de la stabilité des performances des hedge funds sur trois horizons :le court terme, le moyen terme et le long terme. Il ressort de notre étude que la persistance desperformances des hedge funds n’est pas un phénomène de long terme et que le niveau de persistanceest fortement dépendant de la stratégie d’investissement et de l’indicateur de performance utilisé. / This dissertation provides a contribution to hedge funds performance analysis in a financialmarket instability context. The objective of this thesis is twofold. The first aim is to examine thedependence structure between alternative measures of absolute performance, highlighting the impactof the database switch and analysis period changing on the leaderboard of hedge funds indexes.In this framework, we propose to compare the performance of five hedge funds indexes extractedfrom three different databases. The analysis is conducted over three periods : a pre-crisis period, acrisis period and an overall period. Our findings show that the performance evaluation and dependancebetween performance indicators are highly sensitive to the analysis period. In addition, wefind that there is no "universal" index that can represent hedge funds universe. The second thesis’spurpose is related to the hedge funds performance stability over three horizons : the short term,the medium term and the long term. Firstly, it appears that hedge funds performance persistence isnot a long term phenomenon. Secondly, the persistence level is highly dependent to the investmentstrategy and to the performance indicator used.
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Mammite bovine à Escherichia coli : identification et caractérisation de la persistance

Fairbrother, Julie-Hélène 02 1900 (has links)
Escherichia coli est un agent de mammites environnementales. Par contre, E. coli peut persister dans la glande mammaire. Les objectifs de cette étude étaient de confirmer la présence d’infection persistante chez des vaches laitières canadiennes et d’identifier la possibilité de contagion entre les quartiers d’une vache dans une cohorte de 91 fermes suivies durant deux ans. De plus, les souches persistantes ont été comparées à des souches transitoires. Les profils génétiques ont été obtenus à l’aide de l’électrophorèse sur gel en champs pulsés. La détection de la résistance pour sept antibiotiques s’est faite par microdilution. Vingt-sept gènes de virulence ont été déterminés par hybridation sur colonies. De la persistance a été détectée chez 18 vaches et de la contagion entre quartiers, chez deux vaches. La proportion de résistance chez les E. coli persistants était de 0,0 % (enrofloxacin) à 27,8 % (ampicilline et tétracycline) et de 0,0 % (enrofloxacin) à 16,8 % (tétracycline) pour les E. coli transitoires. Pour chacune des résistances additionnelles, les probabilités d’être une souche persistante augmentaient par un facteur 1,6 (95% IC : 1.1, 2.4). Une souche résistante à l’ampicilline et à la céphalothine avait une plus forte probabilité d’être persistante. Une souche possédant le gène iroN avait 5.4 fois plus de probabilité (95% IC: 1.2, 24.0) d’être persistante. Aussi, une souche positive pour le gène sitA avait 8.6 fois plus de probabilité (95% IC: 2.8, 27.1) d’être persistante. En conclusion, cette étude confirme qu’E. coli peut persister dans la glande mammaire des vaches laitières canadiennes et que ces E. coli sont différents de ceux impliqués lors d’infection transitoire. / Escherichia coli is part of the environmental mastitis pathogens. However, in some cases, persistence in the mammary gland occurs. The objectives of this study were to confirm persistent infection in Canadian dairy cows and to identify possible spread between quarters of a same cow in a cohort of 91 herds monitored over two years. Also, persistent strains were compared to transient strains. Antimicrobial susceptibility was determined by the broth microdilution method. Genetic profiles were obtained for same cow isolates by DNA fingerprinting with pulsed field gel electrophoresis. Twenty-seven virulence genes were determined by colony hybridization. Persistence was detected in 18 cows and contagion between quarters, in 2 cows. Proportions of resistance in persistent E.coli ranged from 0.0% (enrofloxacin) to 27.8% (ampicillin and tetracycline). Proportion of resistance in transient E.coli ranged from 0.0% (enrofloxacin) to 16.8% (tetracycline). For each additionnal antimicrobial resistance, odds of being classified as a persistent isolate increased by a factor of 1.6 (95% CI: 1.1, 2.4). Resistance to ampicillin and to cephalothin were both associated with higher odds of being a persistent E. coli. Isolates harboring gene iroN had 5.4 times higher odds (95% CI: 1.2, 24.0) of being classified as persistent isolates. Similarly, isolates positive to virulence gene sitA had 8.6 times higher odds (95% CI: 2.8, 27.1) of being classified as persistent isolates. In conclusion, this study confirmed that E. coli can persist in the udder of Canadian dairy cows and that these E. coli are different when compared to transient E. coli.
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Mammite bovine à Escherichia coli : identification et caractérisation de la persistance

Fairbrother, Julie-Hélène 02 1900 (has links)
Escherichia coli est un agent de mammites environnementales. Par contre, E. coli peut persister dans la glande mammaire. Les objectifs de cette étude étaient de confirmer la présence d’infection persistante chez des vaches laitières canadiennes et d’identifier la possibilité de contagion entre les quartiers d’une vache dans une cohorte de 91 fermes suivies durant deux ans. De plus, les souches persistantes ont été comparées à des souches transitoires. Les profils génétiques ont été obtenus à l’aide de l’électrophorèse sur gel en champs pulsés. La détection de la résistance pour sept antibiotiques s’est faite par microdilution. Vingt-sept gènes de virulence ont été déterminés par hybridation sur colonies. De la persistance a été détectée chez 18 vaches et de la contagion entre quartiers, chez deux vaches. La proportion de résistance chez les E. coli persistants était de 0,0 % (enrofloxacin) à 27,8 % (ampicilline et tétracycline) et de 0,0 % (enrofloxacin) à 16,8 % (tétracycline) pour les E. coli transitoires. Pour chacune des résistances additionnelles, les probabilités d’être une souche persistante augmentaient par un facteur 1,6 (95% IC : 1.1, 2.4). Une souche résistante à l’ampicilline et à la céphalothine avait une plus forte probabilité d’être persistante. Une souche possédant le gène iroN avait 5.4 fois plus de probabilité (95% IC: 1.2, 24.0) d’être persistante. Aussi, une souche positive pour le gène sitA avait 8.6 fois plus de probabilité (95% IC: 2.8, 27.1) d’être persistante. En conclusion, cette étude confirme qu’E. coli peut persister dans la glande mammaire des vaches laitières canadiennes et que ces E. coli sont différents de ceux impliqués lors d’infection transitoire. / Escherichia coli is part of the environmental mastitis pathogens. However, in some cases, persistence in the mammary gland occurs. The objectives of this study were to confirm persistent infection in Canadian dairy cows and to identify possible spread between quarters of a same cow in a cohort of 91 herds monitored over two years. Also, persistent strains were compared to transient strains. Antimicrobial susceptibility was determined by the broth microdilution method. Genetic profiles were obtained for same cow isolates by DNA fingerprinting with pulsed field gel electrophoresis. Twenty-seven virulence genes were determined by colony hybridization. Persistence was detected in 18 cows and contagion between quarters, in 2 cows. Proportions of resistance in persistent E.coli ranged from 0.0% (enrofloxacin) to 27.8% (ampicillin and tetracycline). Proportion of resistance in transient E.coli ranged from 0.0% (enrofloxacin) to 16.8% (tetracycline). For each additionnal antimicrobial resistance, odds of being classified as a persistent isolate increased by a factor of 1.6 (95% CI: 1.1, 2.4). Resistance to ampicillin and to cephalothin were both associated with higher odds of being a persistent E. coli. Isolates harboring gene iroN had 5.4 times higher odds (95% CI: 1.2, 24.0) of being classified as persistent isolates. Similarly, isolates positive to virulence gene sitA had 8.6 times higher odds (95% CI: 2.8, 27.1) of being classified as persistent isolates. In conclusion, this study confirmed that E. coli can persist in the udder of Canadian dairy cows and that these E. coli are different when compared to transient E. coli.
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Contribution des composantes du trouble déficitaire de l'attention - hyperactivité dans la continuation des conduites antisociales

Doucet, Joanie January 2011 (has links)
La présente recherche tente de vérifier l'association entre les composantes du trouble déficitaire de l'attention - hyperactivité (impulsivité, hyperactivité, inattention), la supervision parentale ainsi que la fréquentation de pairs délinquants dans la poursuite des symptômes du trouble des conduites un an plus tard. L'étude tente également de vérifier l'association à la persistance des conduites antisociales jusqu'au début de l'âge adulte (récidive officielle). L'échantillon est composé de 90 adolescents francophones, âgés entre 12 et 17 ans au début de l'étude, présentant des symptômes du trouble des conduites. Certains sujets sont sollicités jusqu'à l'âge de 22 ans, sur le plan de la récidive officielle. Les composantes du TDA/H, la supervision parentale et la fréquentation de pairs délinquants ne permettent pas de prédire l'évolution des symptômes du trouble des conduites au-delà de l'influence des symptômes du trouble des conduites présents antérieurement. Il en est de même en ce qui concerne la récidive officielle.
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La lutte pour la préservation de la souveraineté et de l’identité cherokees (1838-2008) / The Cherokee Indians’ struggle for the preservation of their identity and sovereignty (1838-2008)

Labourot, Séverine 19 June 2010 (has links)
Dans une société américaine multiculturelle et multiraciale, la question de l’identité indienne est aujourd’hui l’objet de beaucoup de contestations et de polémiques. Souvent liées au métissage ou au quantum sanguin des individus, ces contestations poussent les tribus à redéfinir leur identité pour préserver leur souveraineté. Initialement identifiés comme l’une des cinq tribus dites « civilisées » par les Européens, qui jugent leurs efforts d’adaptation et leur recherche d’un consensus comme le signe de leur acculturation fulgurante, les Cherokees se battent au fil des siècles pour sauvegarder l’identité tribale et la souveraineté à laquelle le gouvernement américain a toujours voulu les faire renoncer. Ces attaques les amènent en 2007 à radicaliser les critères d’appartenance à la tribu et à exclure certains membres sur la base de quantums sanguins empruntés aux Européens, et qu’ils étaient jusqu’alors l’une des seules tribus à n’avoir pas adoptés. / Native American identity has always been a highly controversial issue, all the more so in today’s multicultural and multiracial American society. The questions raised are often based on intermarriages, race-mixing or blood quantum, prompting the tribes to redefine their tribal identity to preserve their sovereignty: a high native blood quantum supposedly correlates with cultural authenticity or ethnic identity, while race mixing is inevitably associated with cultural loss. Originally identified as one of the five “civilized” tribes by the Europeans, who regarded their efforts to adapt and reach tribal consensus as a sign of the rapid acculturation of the tribe, the Cherokees have been fighting ever since to preserve their tribal identity and sovereignty. They chose in 2007 to adopt more radical requirements for tribal membership and disenrolled some of their long-time citizens, on an Indian blood quantum basis that they were one of the last tribe not to have considered a valid criterion for identification.
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La persistance des traitements en vie réelle comme mesure d'impact en pharmco-épidémiologie / Persistence of treatment as an outcome in pharmacepidemiology

Droz-Perroteau, Cécile 19 December 2012 (has links)
En pharmaco-épidémiologie, les études visant à évaluer l’impact des médicaments sur la santé de la population en situation réelle d’utilisation à la demande des Autorités de Santé en France, sont conduites dans un contexte contraint, en l’absence de bases de données médicalisées populationnelle. Le choix des critères d’évaluation des études de terrain à mener est donc crucial. Les critères directs de mesure d’impact (mortalité, morbidité, qualité de vie) sont parfois complexes à obtenir à large échelle, aussi, l’utilisation de critères indirects est souvent nécessaire. La persistance des traitements est un critère combinant de nombreux avantages : reflet de la pratique médicale courante et simplicité de recueil. Dans le cadre de cette thèse, nous avons proposé d’étudier l’intérêt de la persistance des traitements comme critère de mesure d’impact, angle peu exploré jusque là, la persistance étant usuellement considérée comme paramètre d’exposition. Aussi, dans le Chapitre 1, nous avons précisé à quels niveaux la persistance des traitements entre dans le champ de l’évaluation de l’impact. Puis, à partir de trois études de terrain, nous avons évalué l’intérêt de la mesure de la persistance au sein de deux niveaux d’impact. La persistance comme mesure directe de l’utilisation et du respect des recommandations est illustrée dans le Chapitre 2 (prévention secondaire du post-infarctus du myocarde). La persistance comme mesure indirecte de l’efficacité en vie réelle est illustrée : dans le Chapitre 3 où la persistance signe l’échec thérapeutique (traitement curatif de la sinusite aigue) puis dans le Chapitre 4 où la persistance est considérée comme un succès thérapeutique (traitement suspensif de l’épilepsie). Pour finir, nous avons discuté l’intérêt des résultats issus de ces travaux au regard du contexte actuel des demandes d’étude requises par les Autorités de Santé avec la perspective de la mise en place de la nouvelle législation européenne d’évaluation du médicament. / Pharmacoepidemiological studies requested by French Health Authorities to assess impact of treatment in real-life medical practice are performed in a restricted context, in the absence of a national health care databases. The choice of evaluation criteria for field studies is thus crucial. Direct impact measure criteria (mortality, morbidity, quality of life) are sometimes difficult to obtain on a large scale, therefore, the use of indirect criteria is often required. Treatment persistence is a criterion that combines several advantages: reflection of real-life medical practice and ease of collection. In this thesis, we studied persistence of treatment as a measure of impact, an original point of view as persistence is usually considered as a parameter of exposure. In Chapter 1, we have detailed at which level persistence of treatment is part of the field of impact evaluation. Thereafter, using three field studies, we assessed measure of persistence within two aspects of impact. Persistence as a direct measure of use and respect of recommendations is illustrated in Chapter 2 (secondary prevention in post-myocardial infarction). Persistence as an indirect measure of effectiveness is illustrated: in Chapter 3 where persistence is a sign of treatment failure (curative treatment of acute sinusitis) then in Chapter 4 where persistence is considered as treatment success (long-term treatment in epilepsy). In conclusion, we have discussed the results of this work with regards to the current context of studies requested by Health Authorities and with the forthcoming implementation of new European pharmacovigilance legislation.
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Transfert intergénérationnel de l'immunité chez le pigeon biset (Columba livia) / Intergenerational transfer of immunity in the Feral pigeon (Columba livia)

Ismail, Ahmad 20 June 2014 (has links)
Le transfert intergénérationnel de l'immunité est un phénomène dont l'étude remonte à une dizaine d'année. Chez les vertébrés, il prend la forme d'un transfert d'anticorps de la mère aux juvéniles. Pourtant, les processus écologiques et évolutifs du transfert sur plusieurs générations et la persistance des anticorps maternels chez les juvéniles n'ont pas bien étudiés. Ce travail de thèse porte sur l'étude des mécanismes du transfert d'anticorps maternel sur plusieurs générations consécutives et leurs conséquences sur la réponse immunitaire et sur la croissance des juvéniles. En utilisant des approches expérimentales, j'ai pu dans un premier temps montré que le transfert d'anticorps maternel était affecté par la disponibilité en nourriture dans l'environnement. De plus, nos résultats suggèrent que la persistance d'anticorps maternel dépend du niveau initial d'anticorps maternels présents chez le juvénile dans les premiers jours de vie. Dans un second temps, nous avons étudié la réponse immunitaire et la croissance des poussins en tentant de mettre en évidence comment les anticorps maternels influençaient le compromis entre ces deux paramètres physiologiques. Enfin, nos résultats suggèrent que les anticorps maternels pourraient être le messager intergénérationel d'un effet épigénétique sur la réponse immunitaire. En effet, une réponse immunitairre des grand-mères induit par l'exposition à un parasite a été trouvé stimuler la réponse immunitaire des petits-enfants contre ce même parasite. Mes travaux de thèses soulignent une fois de plus, l'importance du transfert de l'immunité dans l'écologie et l'évolution des interactions hôte-parasite. / Intergenerational transfer of immunity is a phenomenon which started to be studied 10 years ago. In vertebrates, it takes the form of a transfer of antibodies from mothers to juveniles. However, the ecological and evolutionary processes of transfer across several generations and the persistence of maternals antibodies in chicks remain poorly understood. This thesis focuses on the study of the mechanisms of maternal antibodies transfer over several generations and on how they impact the immune response and growth in juveniles. By using experimental approaches, I first show that the transfer of maternal antibody was affected by food availability in the environment. In addition, our results suggest that the persistence of maternal antibodies depends on the initial level of maternal antibodies present in the nestlings in the first days of life. Secondly, we studied the immune response and growth of juvenile by investigating how maternal antibodies may affect the resolution of the trade-off between these two physiological parameters. Finally, our results suggest that maternal antibodies would be a messenger of an epigenetic effect on immunty. Indeed, induced immune response in grand-mothers towards a pathogen has been found to stimulate the immune response of grand-children. My thesis emphasizes the importance of maternal transfer of immunity in the ecology and evolution of host-parasite.

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