A indústria farmacêutica, de um modo geral, manipula substâncias tóxicas, desenvolve atividades utilizando como matéria-prima um dos maiores bens da natureza, que é a água. Enfim, para produzir o medicamento em benefício do homem deixa como conseqüências, impactos ambientais consideráveis. Pretende-se mostrar que o segmento em questão, apesar de buscar se adequar às normas legais, como as da vigilância sanitária, ele é muito centrado na qualidade do produto, em detrimento dos aspectos ambientais, ainda que tendo disponível uma importante ferramenta para tal: A certificação de Boas Práticas de Fabricação (BPF) dos produtos farmacêuticos. A escolha do local da pesquisa foi o estado do Rio de Janeiro, por ser este, entre outros aspectos, um sítio onde historicamente se localizam empresas deste setor. O Rio de Janeiro e São Paulo são estados que congregam o maior número de fabricantes de medicamentos do país. Identificadas as indústrias foi realizado um levantamento para selecionar um grupo de empresas com características semelhantes. Como as grandes empresas deste segmento são dotadas de estrutura adequada à implantação de sistema de gestão ambiental, elas ficaram fora deste escopo. Também ficou fora da pesquisa o grupo formado por empresas que importam, embalam, comercializam, mas não fabricam os medicamentos e os produtores de fitoterápicos e veterinários. O resultado da pesquisa foi que as empresas privadas com número de empregados entre 50 e 500 e todas as públicas têm deficiência para atender aos requisitos ambientais legais, em outras palavras, as questões ambientais ficam restritas a Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA / RDC-306) e aos processos de obtenção de licenças junto a Fundação Estadual de Engenharia do Meio Ambiente (FEEMA). Apenas uma dentre às vinte e oito pesquisadas tem Sistema de Gestão Ambiental SGA implantado. Como todos os fabricantes de medicamentos têm que cumprir as exigências da RDC-210, para obterem o Certificado de BPF e os registros dos medicamentos, assim eles já possuem a cultura, parte dos requisitos e a ferramenta necessária à implantação de um SGA de acordo com padrões voluntários como a NBR ISO 14001 (2004). Para comprovar tal evidência, o estudo apresentou o caso de uma empresa pública dotada de características inovadoras e cultura diferenciada, porque agrega colaboradores advindos de laboratórios privados. Tal empresa fabrica exclusivamente vacinas, biofármacos e reativos, sendo uma grande exportadora, sujeita à fiscalização internacional, como por exemplo, a da Organização Mundial da Saúde (OMS). Conclui-se que as empresas priorizam as questões da ANVISA e as ambientais precisam ser monitoradas e mitigadas. Um Plano de Ação para melhorias ambientais, visando à implantação de um SGA e a obtenção de um diferencial competitivo pode ser adotado, através da estrutura existente por força das exigências da ANVISA a qualquer empresa do setor farmacêutico / The pharmaceutical industry, in general, handling toxic substances, develops activities using as raw material one of the greatest natural resources: the water. Finally, to produce the medicine for the man benefits leave consequences and significant environmental impacts. The work intends to show that referred segments in spite is seeking to adapt the legal obligations, such as sanitary surveillance, it is emphasizing on the quality of the product, to the detriment of the environmental aspects, even though having available an important tool for that: The Good Manufacturing Practice (GMP) requirements for pharmaceutical products. The choice of the researchs place was the state of Rio de Janeiro, among any other reasons, a historically site where companies in this section are located. The Rio de Janeiro and São Paulo states are bringing together the largest number of manufacturers of medicines in the country. Once the companies were identified, we proceeded with a preliminary survey, in order to define a group of companies with similar characteristics. As large companies at this segment are gifted with appropriated structure to the implementation of the environmental management system, they were outside this scope. It was out of this research the group formed by companies that import, pack, sell, but not manufacture the medicines and phytotherapeutical and veterinarian producers. The result of this research was that the number of private companies with employees between 50 and 500 and all public have disabilities to attend the legal environmental requirements, in other words, environmental issues are restricted to Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA / RDC-306) and the procedures for obtaining licenses from Fundação Estadual de Engenharia do Meio Ambiente (FEEMA). Only one out of twenty eight had searched have Environmental Management System (EMS) installed. Like all manufacturers of medicines must implement the requirements of the RDC-210 to obtain the certificate of GMP and the records of medicine, so they already have the culture, part of the requirements and the necessary tool to the settlement of an EMS in accordance with voluntary standards such as NBR ISO 14001 (2004). To prove this evidence, the study presented the case of public company gifted with innovative features and culture differently, because aggregates employees arising from private laboratories. This company manufactures exclusively vaccines, biopharm and reagents for diagnosis been a major export, subject to international inspections, such as the World Health Organization (WHO) for instance. It follows that companies prioritize the issues of ANVISA and environmental need to be monitored e mitigated. An Action plan for environmental improvements, addressing the EMS settlement and the achievement of a competitive differential can be done through the existing structure under the requirements of ANVISA to any company of the pharmaceutical sector

A talidomida foi amplamente prescrita entre 1950 e 1960, em quase 50 países, como hipnosedativo não-barbitúrico e antiemético para indisposição matinal durante a gravidez, sendo em seguida fortemente controlada em função da ocorrência de sérios problemas de teratogenicidade. Nos últimos anos, vários esforços foram realizados no sentido de buscar identificar e elucidar as propriedades antiinflamatórias, imunomodulatórias e antiangiogênicas da talidomida. Na mesma direção, investigações clínicas foram conduzidas em pacientes com diversas doenças, como mieloma múltiplo, carcinoma renal, câncer de próstata, Síndrome da rejeição paciente-enxerto, entre outras. A talidomida possui um centro quiral e dois anéis amida em sua estrutura e é sintetizada como racemato, constituída por dois enantiômeros ativos: (+)-(R)- e (+)-(S)-talidomida. A talidomida racêmica apresenta duas formas polimórficas, alfa ( ) e beta ( ). Assim, a variabilidade observada em relação ao polimorfismo representa um ponto crítico se considerarmos o potencial de alteração de propriedades biofarmacêuticas em decorrência da predominância de um ou outro polimorfo. No Brasil o medicamento talidomida é fabricado exclusivamente pela FUNED – Fundação Ezequiel Dias, laboratório público do Estado de Minas Gerais que integra o Sistema Oficial de produção de Medicamentos do País. Neste contexto, este trabalho tem como principal objetivo a avaliação de características físicas, físico-químicas e tecnológicas dos polimorfos da talidomida, com ênfase nos ensaios de cristalização, dissolução, degradação e compressão. Os resultados deste trabalho contribuíram para um melhor entendimento da relação entre características cristalográficas e propriedades farmacêuticas, agregando uma base científica capaz de avaliar as diferenças existentes destes polimorfos e garantir o controle de qualidade adequado do produto final produzido em um Laboratório Oficial. Estes estudos contribuíram para o cumprimento de exigências regulatórias. / Thalidomide was widely prescribed between 1950 and 1960, in nearly 50 countries, as sedative and antiemetic for morning sickness during pregnancy. After the occurrence of serious problems of teratogenicity it was heavily controlled. Growing interest has been observed in recent years to identify and elucidate the anti-inflammatory, immunomodulatory and anti-angiogenic properties of thalidomide. In the same direction, clinical investigations have been conducted in patients with various diseases such as myeloma, renal carcinoma, and prostate cancer, among others. Thalidomide possesses a chiral center and two amide rings in its structure and is synthesized as racemate, consisting of two active enantiomers: (+)-(R)- and (+)-(S)-thalidomide. It is known that the racemic thalidomide has two polymorphic forms, alpha ( ) and beta ( ). Thus, the observed variability in relation to the polymorphism represents a critical point considering the potential of changes in biopharmaceutical properties due to the predominance of one of them. In Brazil thalidomide tablets are manufactured exclusively by FUNED – Fundação Ezequiel Dias, the public laboratory of the State of Minas Gerais, which integrates the Country's Official System of drug production. In this context, the objectives of this work are the assessment of physical characteristics, physicalchemical and technological properties of polymorphic forms of thalidomide, with emphasis on crystallization, dissolution, degradation and compression. The results of this work contributed to a better understanding of the relationship between characteristic crystallographic properties and pharmaceutical properties, aggregating a scientific basis to assess the differences of these polymorphs and ensure the appropriate quality control of the final product produced in an official laboratory. These studies contributed to compliance with regulatory requirements.

Esta tese de doutorado trata de como processos inovativos podem ser viabilizados e estimulados a partir da externalização de capabilities antes realizadas internamente à empresa. Para atingir o objetivo proposto foi escolhido o setor farmacêutico, cujo processo inovativo é constante e permeia, em diferentes graus, todas as etapas da cadeia, além da organização da sua cadeia ser propícia à desverticalização. A unidade de análise utilizada é a capability, neste caso as atividades relacionadas a pesquisa e desenvolvimento e manufatura. A partir da consulta de uma base de dados estrangeira, foi selecionado um conjunto de artigos técnicos que incluiu o tema e o setor alvo da tese. A sistematização dos dados permitiu identificar o tipo de atividade externalizada, a situação em que isso ocorria, suas principais motivações e resultados, bem como os detalhes das empresas envolvidas. A análise da externalização de atividades de pesquisa mostra quatro formas de aceleração da inovação: (1) aquela alcançada a partir do acesso a tecnologias que não seriam acessíveis de outra maneira, acelerando a fase clínica do desenvolvimento; (2) a que agrega etapas permitindo acelerar a fase clínica do desenvolvimento; (3) a da etapa de formulação que possibilitou acelerar o estágio de desenvolvimento, e (4) a relacionada a estágios da química de descoberta permitindo acelerar a própria fase, além da conseguinte. A análise da externalização de atividades de manufatura mostra um movimento de inclusão de etapas a jusante da cadeia, no caso aquelas de desenvolvimento, constantes nos dados analisados beneficia a manufatura além do produto final, mas também em termos de inovação de processo. A aceleração da inovação ocorre principalmente por possibilitar ter o produto mais rápido para ser lançado ao mercado. Os dados são convergentes com o argumento central de que ao permitir acesso a capabilities fora das fronteiras da firma, o outsourcing é ferramenta que viabiliza a inovação. A conclusão é de que as decisões tomadas não seguem uma norma pré-determinada, uma prescrição. Não há mais o referencial seguro da integração vertical, nem de uma best practice. Cada empresa deve decidir, a partir de parâmetros que ela mesma pode determinar, a melhor forma de resolver os desafios competitivos que lhe são propostos de maneira irrecusável e incontornável. / Innovation has become a central element of the economic system. This thesis focuses on how outsourcing capabilities can foster innovation process. It does so by analyzing the pharmaceutical sector, an innovative industry which value chain can be easily disaggregated in several stages that embrace different industrial actors. The analysis unit is the capability, in this case the capabilities related to research and manufacturing activities. By means of a database searching, a system with a range of technical articles treating the central subject of the thesis was build up. The information has been classified in order to identify outsourced activities, in which situations outsourcing happens, as well as main reasons and outcomes of the outsourcing process. It also allowed knowing better what kind of companies were involved in the strategy. Outsourcing research pharmaceutical capabilities provides four main routes to nurture innovation: (1) by accessing new technologies, (2) by aggregating research phases, (3) by means of outsourced formulation activity and (4) outsourced drug discovery chemistry. In the case of manufacturing capabilities, outsourcing has incorporated upstream phases of the value chain, mainly the ones related to development activities. Eventually, innovation is boosted as products can reach the market in a faster way. The analysis demonstrates the core argument herein developed: by connecting distributed capabilities, outsourcing is a useful tool that accelerates innovation.

As empresas sempre estão em busca de melhorias, eficácia e maior eficiência, por isso desde 1980 as empresas vêm investindo em eficiência de sua produção por meio de estratégias como just-in-time, kanban, produção enxuta, gestão da qualidade total, porém atualmente estas empresas percebem que precisam encontrar novos caminhos, assim a gestão da cadeia de suprimentos ganhou destaque na academia e no meio corporativo. Para acompanhar esta evolução na gestão das cadeias de suprimentos, os pesquisadores desenvolveram novos modelos para analisar e compreender seu comportamento e operação, em busca de novos patamares de desempenho. Assim, surgiram diversos modelos de análise, muitos destes se utilizam de conceitos de outras áreas. Estes novos conhecimentos oriundos de diversas áreas foram utilizados no estudo da gestão de cadeias, recentemente as teorias que foram desenvolvidas para a organização ganharam destaque quando utilizadas em um novo contexto, a gestão da cadeia de suprimentos. Esta pesquisa investiga como os conceitos de Estrutura Organizacional podem ajudar na gestão da cadeia de suprimentos, bem com explicar sua operação e comportamento. Para tanto, por meio de um estudo de caso, foi feita uma pesquisa de caráter qualitativo para entender na prática o que a teoria tem prescrito. O caso escolhido foi o de uma cadeia de distribuição de medicamentos, com uma das maiores indústrias farmacêuticas do mundo que trabalha em conjunto com um dos maiores operadores logísticos do mundo. Foram escolhidas as dimensões estruturais mais frequentes, centralização, complexidade, formalização e integração. Entre os principais achados podem ser destacados as dificuldades de aplicar plenamente alguns conceitos da teoria de Estrutura Organizacional. As discussões sobre as diferenças entre os contextos organizacionais e das cadeias evoluem conforme os conceitos de estrutura demonstram não serem plenamente aplicáveis neste novo contexto. Questões como a centralização do poder na alta gestão (hierarquia mais alta de uma empresa) são questionadas quando o acumulo do poder em um alto nível hierárquico não é encontrado, mas sim é dividido entre 3 ou mais agentes. A companhia aérea mostrou grande centralização do poder, mesmo estando quatro níveis abaixo da indústria que segundo a literatura é o equivalente a alta gestão dentro da organização. Diversas explicações são propostas, por exemplo, o efeito da baixa concorrência e a não exclusividade na prestação de serviços. Esta investigação demonstra que a utilização de conceitos da estrutura organizacional explica até certo grau o comportamento da cadeia de suprimentos, mas diversas outras variáveis e questões surgem conforme essas teorias não são capazes de explicar todos os fenômenos, assim são sugeridas novas pesquisas para que a utilização desta teoria possa gerar melhor entendimento e colabore para uma melhor gestão da cadeia de suprimentos. Uma limitação encontrada nesta pesquisa foi o número de agentes participantes da cadeia, não foram entrevistados alguns agentes que possivelmente iriam elucidar mais entendimentos, por exemplo, o cliente final e as companhias aéreas. / Companies are always looking for improvements, greater efficiency and effectiveness, since 1980 companies have been investing in their production efficiency through strategies like just-in-time, kanban, lean manufacturing, total quality management, but currently these companies realize they need to find new ways, therefore supply chain management gained prominence in academy and corporate environment. Contributing to this evolution in the supply chain management, researchers developed new models to analyze and understand the behavior and operation of supply chains in order to achieve better supply chain performance. Thus, several different models of analysis have been developed, many of these models make use of concepts from other knowledge fields. These new knowledge from different disciplines were used to study the management of the supply chain, recently theories that have been developed for intra-organization environment gained prominence for its use in the context of supply chain management. This research investigates how the concepts of organizational structure can help in managing the supply chain, as well as explain its operation and behavior. Through a case study, a qualitative research study was developed to understand in practice what theory has prescribed. The chosen case is a chain of medicines distribution, lead by one of the largest pharmaceutical industries in the world, operating together with one of the largest third party logistics in the world. The most frequent structural dimensions, centralization, complexity, formalization, integration and specialization were chosen as lens to study this case. Among the main findings, difficulties to fully implement some concepts of the theory of Organizational Structure can be highlighted. The discussions about the differences between the organizational and the supply chain environment evolve as the concepts of structure cannot explain the chain behavior. Dimensions like centralization of power in top management are questioned when the context of the chain are analyzed, as an example an airline company showed great centralization of power, even though it is four levels below pharmaceutical industry, which is the equivalent of senior management within the organization, according to the literature. Several explanations are proposed, for example, the effect of low competition and non-exclusivity in the provision of logistics services. This research demonstrates that the use of concepts of organizational structure explains to some extent the behavior of the supply chain, but other variables and questions arise as this theory are unable to explain the supply chain phenomenon. Insights for further research are suggested in order to generate better understanding and collaborate in the evolution of supply chain management. Finally some limitations were found in this study, there are a large number of agents participating in the chain, but not all of them were interviewed. Therefore some agents, who would possibly elucidate more understanding, should be interviewed in future research, for example, the end customer and airlines.

nÃo hà / O propÃsito deste trabalho foi observar as prÃticas do marketing de relacionamento desenvolvidas pela indÃstria farmacÃutica como um meio de influenciar o comportamento leal dos clientes mÃdicos. Diante de um mercado tÃo competitivo, como o farmacÃutico, no qual a diferenciaÃÃo dos produtos à cada vez menor, pois os concorrentes copiam rapidamente as inovaÃÃes e oferecem produtos similares a custos menores, os laboratÃrios mudaram seu foco. Antes restrito aos produtos, com investimentos vultosos na pesquisa e desenvolvimento de novas drogas, hoje a indÃstria farmacÃutica busca no fortalecimento da relaÃÃo clienteempresa uma forma de ganhar competitividade no mercado. Desta forma, o presente trabalho partiu de uma pesquisa realizada em SÃo Paulo, por Walmon MagalhÃes Leal, uma pesquisa qualitativa exploratÃria junto à indÃstria farmacÃutica que levantou as principais aÃÃes, benefÃcios e serviÃos realizados pelos grandes laboratÃrios, assim, como, conhecer a atuaÃÃo dos propagandistas no gerenciamento do relacionamento com os mÃdicos. O estudo de Leal (2004) identificou as 10 variÃveis do marketing de relacionamento, mais representativas, utilizadas pela indÃstria farmacÃutica no estabelecimento e desenvolvimento de bons relacionamentos com os mÃdicos. Com isto, foram entrevistados 202 mÃdicos, por meio de uma pesquisa quantitativa descritiva, atravÃs de um questionÃrio fechado, com o intuito de verificar como estes avaliam as prÃticas do marketing de relacionamento das empresas farmacÃuticas. De posse dos resultados dos questionÃrios, de acordo com as respostas dos mÃdicos, estes foram classificados em dois grupos distintos (mÃdicos âleaisâ e ânÃo-leaisâ à indÃstria farmacÃutica). A partir da anÃlise descritiva dos dados e dos testes das premissas para a realizaÃÃo da anÃlise discriminante, mÃtodo de tratamento de dados escolhido, constatou-se que a amostra nÃo poderia ser submetida a uma anÃlise discriminante, assim, optou-se por um teste nÃo-paramÃtrico de comparaÃÃo de mÃdias de Mann-Whitney para colocar à prova as hipÃteses do trabalho. A primeira hipÃtese, de que as prÃticas do marketing de relacionamento das empresas influenciam no comportamento de lealdade dos mÃdicos, foi confirmada, jà que o nÃvel de concordÃncia dos mÃdicos âleaisâ para as variÃveis âfrequÃncia de visitasâ, âinformaÃÃes cientÃficasâ, âajuda financeiraâ, âamostra grÃtisâ e ârelacionamento com os vendedoresâ à estatisticamente maior do que a concordÃncia das mesmas variÃveis dos mÃdicos ânÃo-leaisâ. TambÃm, testou-se a hipÃtese de que os mÃdicos do interior do Estado tendem a ser mais leais à indÃstria farmacÃutica, por perceberem na atuaÃÃo dos propagandistas uma importante forma de se manterem atualizados, jà que os mesmos nÃo tÃm tanto acesso a eventos cientÃficos como os mÃdicos residentes na capital. Isso nÃo foi comprovado, por nÃo haver diferenÃa estatÃstica significantemente maior entre as concordÃncias dos mÃdicos leais do interior e da capital. Como contribuiÃÃo, este trabalho permitiu ampliar o conhecimento sobre a prÃtica do marketing de relacionamento das empresas farmacÃuticas e sua influÃncia no comportamento de lealdade dos mÃdicos, uma vez que este tema ainda à pouco estudado / The purpose of this study was to observe the relationship marketing practices developed by the pharmaceutical industry as a means of influencing the behavior fair doctors clients. Faced with such a competitive market such as pharmaceuticals, where the product differentiation is dwindling, because competitors quickly copy the innovations and offer similar products at lower costs, the laboratories have shifted their focus. Once restricted to products with large investments in research and development new drugs, the pharmaceutical industry today seeks to strengthen the relationship clienteempresa a way to gain market competitiveness. Thus, the present work came from a survey conducted in SÃo Paulo, for Walmon Magellan Leal, research qualitative exploratory by the pharmaceutical industry that lifted the main actions, goods and services provided by large laboratories, as well as, meet the performance the propagandists in relationship management doctors. The study Leal (2004) identified 10 variables of relationship marketing, most representative, used by the pharmaceutical industry in establishing and developing good relationships with doctors. With this, 202 physicians were interviewed by means of Quantitative descriptive search through a closed questionnaire in order to check how they evaluated the relationship marketing practices of companies pharmaceutical. With the results of the questionnaires, according to the responses of physicians were classified into two distinct groups (doctors "loyal" and "non-loyal" to pharmaceutical industry). From the descriptive analysis of the data and the assumptions tests for performing discriminant analysis, data processing method selected, it was found that the sample could not be subjected to a discriminant analysis thus we opted for a non-parametric test mean comparison of Mann-Whitney for put to the test the hypotheses of work. The first hypothesis, that marketing practices relationship of the companies in the medical influence loyalty behavior was confirmed, as the level of agreement of the doctors "loyal" to the variable "frequency template "," scientific information "," financial aid "," free sample "and" relationship with vendors "it is statistically higher than the correlation of the same variables of medical "non-loyal". Also, we tested the hypothesis that doctors in the state They tend to be more loyal to the pharmaceutical industry, because they perceive the actions of propagandists an important way to keep up to date, since they do not have both access to scientific events as medical residents in the capital. This was not proven, because there is significantly higher statistical difference between the concordances of loyal doctors of the interior and the capital. As a contribution, this work allowed to increase knowledge about the practice of relationship marketing of pharmaceutical companies and their influence on loyalty behavior of physicians, since that this topic is still little studied

Diante de discrepâncias na literatura sobre a recomendação de alguns modelos de propaganda de se emparelhar os apelos (racionais ou emocionais) à atitude do consumidor sobre o produto (predominantemente cognitiva ou predominantemente afetiva), o objetivo geral desta Tese foi avaliar tal recomendação. A revisão bibliográfica evidenciou algumas lacunas teóricas: 1) generalização indevida de resultados de estudos sobre formatos de propaganda para produtos de outras categorias; 2) não mensuração direta dos componentes cognitivo e afetivo da atitude do consumidor nos modelos de propaganda, que consideram apenas o tipo de necessidade que o produto satisfaz e o envolvimento do consumidor como determinante da atitude sobre o produto; 3) não consideração de outras características do consumidor, além do envolvimento, como determinante da atitude nos modelos de propaganda; 4) ausência da atitude do consumidor sobre o produto dentre os antecedentes da atitude do consumidor frente a anúncio. Procurando superar tais deficiências, foi empreendida pesquisa de campo contemplando: a) uma categoria de produto específica (medicamentos / medicamentos para emagrecer); b) a mensuração dos componentes cognitivo e afetivo da atitude; c) a avaliação de outras características do consumidor (estado de saúde / peso e experiência com o produto) que influenciam sua atitude; d) atitude do consumidor sobre o produto como possível antecedente da atitude dele frente a anúncio. A pesquisa empírica consistiu de três etapas. A primeira, sobre as particularidades da propaganda de medicamentos no Brasil, constatou maior uso de apelos emocionais. A segunda etapa, referente aos componentes cognitivo e afetivo da atitude do consumidor sobre medicamentos, encontrou predominância do componente cognitivo em pessoas saudáveis e de ambos os componentes em pessoas com problemas de saúde. A terceira etapa, acerca de atitude do consumidor sobre medicamentos para emagrecer e atitude e intenção comportamental do consumidor frente a anúncios racional e emocional, apontou predominância do componente cognitivo na atitude sobre o produto e atitude e intenção comportamental mais favoráveis frente a anúncio racional. Em vista do objetivo geral da Tese, do lado dos anunciantes, os resultados da pesquisa de campo não confirmaram a recomendação de emparelhar os apelos da propaganda à atitude do consumidor sobre o produto. Apelos emocionais são mais utilizados (primeira etapa da pesquisa), enquanto a atitude dos consumidores sobre esse tipo de produto é predominantemente cognitiva (segunda etapa da pesquisa). Os apelos utilizados na propaganda de medicamentos podem não estar sendo os mais adequados. Do lado dos consumidores, a recomendação de emparelhamento foi confirmada, pois a atitude dos consumidores sobre medicamentos para emagrecer é predominantemente cognitiva e eles tiveram atitude e intenção comportamental mais favoráveis frente ao anúncio racional. Os resultados trazem algumas implicações gerenciais. Do lado dos anunciantes, há insights para uma maior efetividade da propaganda e o alinhamento dela com as exigências legais. Parece ser mais adequado informar do que simplesmente tentar persuadir com apelos emocionais. Os benefícios funcionais do produto influenciam mais a formação da atitude sobre medicamentos. Sendo tais benefícios abordados na propaganda (apelos racionais), é provável que ela seja mais persuasiva. Do lado do governo, os resultados podem auxiliar às autoridades no seu objetivo de modernizar e atualizar o regulamento da propaganda de medicamentos, bem como na implementação de políticas de educação e conscientização da população sobre os perigos da auto-medicação. Pois sendo apelos racionais mais persuasivos, não significa que eles não possam gerar uso indevido de remédios ou auto-medicação. A tese termina expondo suas limitações e propondo lineamentos para pesquisas futuras. / There are discrepancies in the literature about the recommendation, of some advertising models, toward matching the appeals (rational or emotional) to the product consumer\'s attitude (predominantly cognitive or predominantly affective). In this context, the main objective of this Dissertation was to evaluate such recommendation. The literature review evidenced some theoretical gaps: 1) improper generalization of results from studies on advertising formats on one product category to other categories; 2) no direct measurement of the cognitive and affective components of the consumer\'s attitude in advertising models, that just consider the type of need that the product satisfies and the consumer\'s involvement as determinants of the product attitude; 3) no consideration of other consumer\'s characteristics, beyond the involvement, as determinants of attitude in advertising models; 4) absence of the consumer\'s product attitude among the antecedents of the consumer?s advertisement attitude. Trying to overcome such deficiencies, field research was undertaken regarding: a) a specific product category (medicines / medicines to lose weight); b) the measurement of the cognitive and affective components of attitude; c) the evaluation of other consumer\'s characteristics (health condition / weigh and experience with the product) that influence attitude; d) the consumer\'s product attitude as possible antecedent of attitude toward advertisement. The empiric research consisted of three stages. The first, about the particularities of medicines advertising in Brazil, confirmed larger use of emotional appeals. The second stage, regarding the cognitive and affective components of consumer\'s attitude toward medicines, found predominance of cognitive component in healthy people and of both components in people with health problems. The third stage, concerning the consumer\'s attitude toward medicines to lose weight and attitude and behavioral intention toward rational and emotional ads, pointed out predominance of cognitive component in attitude toward product, and attitude and behavioral intention more favorable toward rational ad. In light of the general objective of the Thesis, from the point of view of advertisers, the results of the field research didn\'t confirm the recommendation of matching the appeals of the advertising to the consumer\'s product attitude. Emotional appeals are more used (first stage of the research), while the consumers\' attitude on that product type is predominantly cognitive (second stage of the research). Perhaps the appeals used in medicines advertising aren?t the most appropriate. From the point of view of consumers, the matching recommendation was confirmed. While the consumers\' attitude toward medicines to lose weight is predominantly cognitive, they had attitude and behavioral intention more favorable toward rational ad. Results bring some managerial implications. To advertiser, there are insights for better effectiveness of advertising and alignment with legal restrictions. There seems to be more appropriate to inform than just try to persuade with emotional appeals. The functional benefits of the product influence more the attitude formation toward medicines. Being such benefits approached in advertising (rational appeals), it is probable grater persuasiveness. Results of this Dissertation can help authorities to modernize and to update the regulation of medicines advertising, as well as the implementation of an educational policy about the dangers of self-medication. Especially because the use of rational appeals doesn\'t mean that they cannot generate improper use of medicines or self-medication. The Dissertation ends with the limitations and directions for future researches.

A talidomida foi amplamente prescrita entre 1950 e 1960, em quase 50 países, como hipnosedativo não-barbitúrico e antiemético para indisposição matinal durante a gravidez, sendo em seguida fortemente controlada em função da ocorrência de sérios problemas de teratogenicidade. Nos últimos anos, vários esforços foram realizados no sentido de buscar identificar e elucidar as propriedades antiinflamatórias, imunomodulatórias e antiangiogênicas da talidomida. Na mesma direção, investigações clínicas foram conduzidas em pacientes com diversas doenças, como mieloma múltiplo, carcinoma renal, câncer de próstata, Síndrome da rejeição paciente-enxerto, entre outras. A talidomida possui um centro quiral e dois anéis amida em sua estrutura e é sintetizada como racemato, constituída por dois enantiômeros ativos: (+)-(R)- e (+)-(S)-talidomida. A talidomida racêmica apresenta duas formas polimórficas, alfa ( ) e beta ( ). Assim, a variabilidade observada em relação ao polimorfismo representa um ponto crítico se considerarmos o potencial de alteração de propriedades biofarmacêuticas em decorrência da predominância de um ou outro polimorfo. No Brasil o medicamento talidomida é fabricado exclusivamente pela FUNED – Fundação Ezequiel Dias, laboratório público do Estado de Minas Gerais que integra o Sistema Oficial de produção de Medicamentos do País. Neste contexto, este trabalho tem como principal objetivo a avaliação de características físicas, físico-químicas e tecnológicas dos polimorfos da talidomida, com ênfase nos ensaios de cristalização, dissolução, degradação e compressão. Os resultados deste trabalho contribuíram para um melhor entendimento da relação entre características cristalográficas e propriedades farmacêuticas, agregando uma base científica capaz de avaliar as diferenças existentes destes polimorfos e garantir o controle de qualidade adequado do produto final produzido em um Laboratório Oficial. Estes estudos contribuíram para o cumprimento de exigências regulatórias. / Thalidomide was widely prescribed between 1950 and 1960, in nearly 50 countries, as sedative and antiemetic for morning sickness during pregnancy. After the occurrence of serious problems of teratogenicity it was heavily controlled. Growing interest has been observed in recent years to identify and elucidate the anti-inflammatory, immunomodulatory and anti-angiogenic properties of thalidomide. In the same direction, clinical investigations have been conducted in patients with various diseases such as myeloma, renal carcinoma, and prostate cancer, among others. Thalidomide possesses a chiral center and two amide rings in its structure and is synthesized as racemate, consisting of two active enantiomers: (+)-(R)- and (+)-(S)-thalidomide. It is known that the racemic thalidomide has two polymorphic forms, alpha ( ) and beta ( ). Thus, the observed variability in relation to the polymorphism represents a critical point considering the potential of changes in biopharmaceutical properties due to the predominance of one of them. In Brazil thalidomide tablets are manufactured exclusively by FUNED – Fundação Ezequiel Dias, the public laboratory of the State of Minas Gerais, which integrates the Country's Official System of drug production. In this context, the objectives of this work are the assessment of physical characteristics, physicalchemical and technological properties of polymorphic forms of thalidomide, with emphasis on crystallization, dissolution, degradation and compression. The results of this work contributed to a better understanding of the relationship between characteristic crystallographic properties and pharmaceutical properties, aggregating a scientific basis to assess the differences of these polymorphs and ensure the appropriate quality control of the final product produced in an official laboratory. These studies contributed to compliance with regulatory requirements.

Orientadores: Wilson Suzigan, João Eduardo de Moraes Pinto Furtado / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Geociencias / Made available in DSpace on 2018-08-13T03:53:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Urias_EduardoMunizPereira_M.pdf: 794007 bytes, checksum: 1103909e72363b7f6498da306c90d92e (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: O presente trabalho possui três objetivos principais, perseguidos por meio de entrevistas com atores da indústria, da coleta de informações em fontes secundárias, de um Painel de Especialistas, somados a elementos teóricos de Economia Evolucionária e de Economia Institucional. O primeiro deles, apresentado no Capítulo 1, consistiu em desenvolver a evolução do setor farmacêutico brasileiro desde sua formação, ainda no final do século XIX. Buscaram-se elementos que permitissem compreender o porquê de as atividades científicas e tecnológicas - características do setor em nível global - terem sido alijadas da rotina da indústria local. O segundo objetivo, abordado no Capítulo 2, teve início com a observação de que algumas mudanças institucionais verificadas na década de 1990 - com destaque para a da Lei de Propriedade Intelectual (nº 9.279 de 14/05/1996) e para a Lei do Medicamento Genérico (nº 9.787 de 10/02/1999) - direcionaram as principais empresas de capital nacional à realização de atividades de pesquisa, desenvolvimento e inovação. Relatando esforços em inovação observados no setor no período recente, argumenta-se ao longo do trabalho que tal mudança de postura ocorreu porque a conjugação das duas leis inviabilizou as estratégias predominantemente oportunistas e rentistas praticadas pelas principais empresas de capital nacional do setor. Porém, também são destacados gargalos e desconexões observados, que tornam limitada a possibilidade de afirmar que existe um sistema de inovação farmacêutico no Brasil. O terceiro objetivo, retratado no Capítulo 3, ressalta a importância da dependência da trajetória para o posicionamento das empresas no novo ambiente que emergiu recentemente, destacando os elos existentes entre experiência, capacitações técnicas e estratégia tecnológica das empresas. Através de um estudo de caso com três empresas, buscou-se relatar como a definição e implementação de uma estratégia tecnológica tendem a apresentar elementos de inércia organizacional ao estarem impregnadas por padrões de comportamento herdados do passado. Por fim, as conclusões ressaltam que tanto os críticos quanto os defensores da exceção patentária para o setor farmacêutico observada no Brasil entre 1945 e 1996 erraram em seus prognósticos. Além disso, é ressaltada a importância de as empresas se livrarem das amarras que ainda as prendem ao ambiente competitivo anterior - sobretudo o foco de curto prazo e a relutância de investir em atividades de maior risco - bem como de se articular as políticas econômica, industrial, de ciência e tecnologia e de saúde, para que se crie um ambiente favorável à constituição de um verdadeiro sistema de inovação. O erro daqueles que acreditaram na exceção patentária como vetor do aprendizado e do desenvolvimento da indústria farmacêutica pode estar hoje sendo repetido, na crença de que basta distribuir dinheiro público para que as empresas invistam - a sério - em pesquisa e inovação de base tecnológica. / Abstract: This dissertation deals with a path-dependence analysis of the Brazilian pharmaceutical industry to show how the local firms are incorporating innovative activities, having elements of both Evolutionary and Institutional Economics as the theoretical background. By means of interviews with industry's players, the gathering of secondary source's information, and a panel of experts its three main objectives are presented and discussed as follow. Chapter 1 develops the evolution of the Brazilian pharmaceutical industry from its formation, in the late nineteenth century, to actual days. Evidences are analyzed in order to comprehend why the scientific and technological activities - characteristics of the sector at a global level - were eliminated from the routine of local industry. Some important institutional changes occurred in the 1990s - in particular the Law of Intellectual Property and the Law on Medicines Generic - and have directed the major companies of national capital in conducing research, development and innovation activities. Chapter 2 takes this in consideration by reporting the innovative efforts of the industry that has been observed in the recent period. It is argued throughout this study that this change of attitude occurred because the combination of those two laws that has resulted in opportunistic and rent-seeking strategies by major companies of national capital. Nonetheless, observed bottlenecks and disconnections are also highlighted, limiting the opportunity to affirm that there is an actual system of pharmaceutical innovation in Brazil. The third objective is depicted in Chapter 3. In here it is emphasized the importance of path-dependence in the positioning of the new business environment that has emerged recently. Links between experience, training techniques and technology strategy of firms are highlighted. A three companies case study shows that the definition and implementation of a technology strategy tend to have elements of organizational inertia because they are impregnated by patterns of behavior inherited from the past. Finally, research findings conclude that both critics and defenders of the patent exception for pharmaceutical sector were incorrect in their predictions. Furthermore, it draw attention to the importance of companies to get rid of the ties that have linked them to the previous competitive environment (especially the shortterm focus and unwillingness to invest in activities of greater risk) and to articulate the economic and industrial policies, as well as science, technology and health ones in order to create a favorable environment for the set up of a genuine system of innovation. The mistakes of those who believed in the patent exception as a vector of learning and development of the pharmaceutical industry may be being repeated today by the belief that only public money is necessary for companies to seriously invest in research and technology-based innovation. / Mestrado / Mestre em Política Científica e Tecnológica

O segmento farmacêutico demonstra um crescente interesse no processo de peletização, o qual consiste na aglomeração por via úmida de pós finos compostos de ativos e excipientes em pequenas unidades esféricas, com excelentes vantagens tecnológicas e terapêuticas. O objetivo do presente trabalho envolve o estudo de processos de incorporação de suspensões em péletes inertes, compostas de ativos e excipientes, utilizando dois tipos de processos: 1. Drageadeira Modificada e 2. Leito Fluidizado nas configurações top spray e bottom spray. Os ativos utilizados foram besilato de anlodipino nas concentrações de 2.5% e 5% em massa, e cloridrato de benazepril em 15% em massa, presentes nas formulações das suspensões e aplicadas em quantidades iguais nos dois processos, em um total de 9 lotes. Os indicadores de desempenho de processo utilizados para incorporação do ativo nos péletes inertes foram tempo de aplicação da suspensão (min) e taxa de aplicação da suspensão (g/min). Os péletes finais obtidos foram avaliados por meio das análises das propriedades físico-químicas: teor de umidade (%), teor de princípio ativo (%), uniformidade de conteúdo (%) e dissolução (%). Dentre os lotes testados, os processos em drageadeira e leito pelo sistema bottom spray apresentaram o menor tempo de aplicação (120 min) para a suspensão com o ativo anlodipino na concentração de 2.5%, enquanto que pelo sistema top spray apresentou um tempo de aplicação de 300 min, uma vez que este sistema foi projetado originalmente para processo de granulação. O processo em drageadeira apresentou a maior taxa real de aplicação, igual a 6.24 g/min, seguida pelo sistema bottom spray com 4.91 g/min, e o sistema top spray com 1.62 g/min, para suspensão com o ativo benazepril na concentração de 15%. Para os processos em drageadeira e leito pelo sistema bottom spray, todas as propriedades físico-químicas dos péletes deste estudo se apresentaram dentro dos padrões recomendados pela indústria farmacêutica, o que não aconteceu para o sistema top spray com relação à propriedade teor de princípio ativo (benazepril), cujo valor apresentado ficou em 12.90%, abaixo do limite inferior de 13.50%; o que não garantirá a eficácia do fármaco de acordo com a ação esperada. Os resultados apresentados ratificam os processos de peletização em drageadeira e leito pelo sistema bottom spray como os ideais pela técnica de incorporação de princípio ativo em péletes inertes. / The pharmaceutical industry has shown a growing interest in pelletization process, which consists of wet agglomeration of fine powders composed of active ingredients and excipients into small spherical unities, with excellent technological and therapeutic advantages. The objective of this work involves the study of processes of incorporation of suspensions in inert pellets, composed of active ingredients and excipients, using two types of processes: 1. Modified Coating Pan and 2. Fluid Bed in top spray and bottom spray systems. The active ingredients used were amlodipine besylate in concentrations of 2.5% and 5% by mass, and benazepril hydrochloride 15% by mass, included in the formulations of suspensions and applied in equal amounts in both processes, in a total of 9 batches. The process performance indicators used for incorporation of the active ingredient in inert pellets were time of application of the suspension (min) and rate of application of the suspension (g/min). The final pellets were evaluated by means of analyses of the physicochemical properties: water content (%), assay of active ingredient (%), uniformity content (%) and dissolution (%). Among the batches tested, the processes in coating pan and fluid bed by bottom spray system had the shortest application time (120 min) for the suspension with amlodipine besylate active with concentration of 2.5%, while the top spray system had an application time of 300 min, since this system was originally designed for granulation process. The process in coating pan showed the highest real rate of application, equal to 6.24 g/min, followed by the bottom spray system with 4.91 g/min, and the top spray system with 1.62 g/min to the suspension with benazepril hydrochloride with concentration of 15%. For the processes in coating pan and fluid bed by the bottom spray system, all physicochemical properties of the pellets of this study are presented within the standards recommended by the pharmaceutical industry, which has not happened for the top spray system with respect to property "assay of active ingredient (benazepril), whose value present was in 12.90%, below the lower limit of 13.50%, which does not guarantee the efficacy of the drug according to the expected action. The results presented confirm the processes of pelletization in coating pan and fluid bed by the bottom spray system as the ideal technique for incorporation of the active ingredient in inert pellets.

A FDA tem incentivado a indústria farmacêutica a implantar no seu sistema de controle de qualidade métodos rápidos para avaliação do produto durante seu processo de produção e/ou na sua forma final para comercialização. Na indústria farmacêutica, o doseamento microbiológico é amplamente utilizado pelo setor de Controle de Qualidade com objetivo de avaliar a eficácia e segurança do medicamento produzido, principalmente no que diz respeito a produção de antibióticos. No caso desses, a aplicabilidade de métodos rápidos é de suma importância a fim de se obter uma avaliação rápida e confiável do produto, garantindo assim a comercialização de medicamentos com a qualidade e segurança necessárias para o sucesso do tratamento terapêutico. O objetivo deste trabalho foi desenvolver e validar método para doseamento microbiológico de nistatina, com leitura cinética em microplaca, perfeitamente intercambiável com o método tradicional de difusão em ágar, porém com redução do tempo de execução e de liberação do resultado final. Os parâmetros definidos para este ensaio foram: utilização de inóculo com 5% de Candida albicans (ATCC 10231), meio de cultura líquido, tempos de 48 horas para crescimento do micro-organismo e 8 horas para leitura das micro-placas, , temperatura de análise de 30 °C e absorbância de 630 nM. Os parâmetros avaliados no processo de validação, de acordo com os códigos oficiais vigentes, demonstraram que o método é sensível, robusto, linear (r = 0,97332), precisão (repetibilidade: 96 %, DPR= 6 % / precisão intermediária: 97 %; DPR = 7 %) e exato ( 97 %, DPR = 7 %). Em comparação ao método de difusão em ágar tradicional, o método desenvolvido demonstrou a mesma eficiência do método já utilizado, contemplando todos os parâmetros do processo de validação, com a vantagem de ser realizado em menor tempo e com o uso reduzido de material de análise, como meio de cultura, padrão e amostra. Em função disso, pode-se concluir que o método desenvolvido e validado além de representar uma tendência mundial, por ser efetuado de modo rápido, eficaz e econômico, é perfeitamente aplicável a rotina laboratorial. / The FDA have been encouraging the pharmaceutical industry to deploy in their system of quality control a rapid method for assessment of the product during its production process and/or in their final form for sale. In the pharmaceutical industry, the microbiological assay is widely used by the Quality Control sector to evaluate the efficacy and safety of the product produced, especially as regards the production of antibiotics. In such case, the applicability of rapid methods is very important in order to obtain a rapid and reliable evaluation of the product, thus ensuring the marketing of medicinal products with the quality and security necessary for the success of therapeutic treatment. The aim of this study was to develop and validate an method for the microbiological assay of Nystatin with kinetic micro-plate reading, perfectly interchangeable with the traditional method of agar diffusion, but with reduced time for implementation and release of the final result. The parameters set for this assay were using 5 % inoculum of Candida albicans (ATCC 10231), liquid culture medium, time of 48 hours for growth of micro-organisms and 8 hours for reading the micro-plate temperature analysis of 30 °C and absorbance of 630 nM. The parameters evaluated in the validation process, according to the current official codes, shows that the method is sensitive, robust, linear (r = 0,97332), precision (repeatability: 96 %, RDS = 6 % / inter-day precision = 97 %, RSD = 7%) and accurate (97 %, RDS = 7%). Compared to the traditional method of diffusion in agar, the developed method demonstrated the same efficiency of the method already used, covering all parameters of the validation process, with the advantage of being performed in less time and with reduced use of material for analysis, as the culture medium and standard sample. As a result, it can be concluded that the method developed and validated besides representing a global trend, being made fast, effective and economical way, is perfectly applicable to routine clinical practice.