Made available in DSpace on 2014-12-17T14:03:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 IvanRL.pdf: 1440908 bytes, checksum: 252dbe95a961c089e5f3a3e0e698103f (MD5) Previous issue date: 2005-12-20 / In recent years, sulfated polysaccharides from marine algae have emerged as an important class of natural biopolymers with potential application in human and veterinary health care, while taking advantage of the absence of potential risk of contamination by animal viruses. Among these, fucans isolated from the cell walls of marine brown alga have been study due to their anticoagulant, antithrombotic, anti-inflammatory and antiviral activities. These biological effects of fucans have been found to depend on the degree of sulfation and molecular size of the polysaccharide chains. In the present study, we examined structural features of a fucan extracted from brown alga Dictyota menstrualis and its effect on the leukocyte migration to the peritoneum. The sulfated polysaccharides were extracted from the brown seaweed by proteolytic digestion, followed by sequential acetone precipitation producing 5 fractions. Gel lectrophoresis using 0.05 M 1,3-diaminopropane-acetate buffer, pH 9.0, stained with 0.1% toluidine blue, showed the presence of sulfated polysaccharides in all fractions. The chemical analyses demonstrated that all fractions are composed mainly of fucose, xylose, galactose, uronic acid, and sulfate. Electrophoresis in agarose gel in three different buffers demonstrated that the fraction 2.0v have only one population of fucan. This compound was purify by exclusion molecular. It has shown composition of fucose, xilose, sulfate and uronic acid in molar ration of 1.0: 1.7: 1.1: 0.5 respectively. The effect of this heterofucan on the leukocyte migration was observed 6h after zymozan (mg/g) administration into the peritoneum. The heterofucan showed higher antimigratory activity, it decrease the migration of leukocyte in 83.77% to peritoneum. The results suggest that this fucan is a new antimigratory compound with potential pharmacological appications / Em anos recentes, os polissacar?deos sulfatatos de algas marinhas tem emergido como importante classe natural de biopolimeros que podem ser aplicado na assistencia medica humana e veterinaria, tendoi a vantagem da als?ncia de potencial risco de contamina??o por virus animal. Algumas amostras de fucanas foram isoladas de alga marinha maron tensido estudadas quanto a sua atividader anticoagulante, antitromb?tica, antiinflamat?ria e antiviral. O efeito biol?gico das fucanas tem sido dependente do grau de sulfata??o e do tamanho da molecula do polissacar?deo. Neste estudo foi realizado uma analise da composi??o da fucana extra?da da alga maron Dictyota menstrualis e o efeito na migra??o de leuc?citos no peritonio com sua molula??o influencia na modula??o da sensa??o dolorosa perif?rica. O polissacar?deos sulfatado foi extra?do da alga maron por digest?o proteol?tica sequido por precipita??o com acetona produzindo 05 fra??es. A eletroforese em gel usando tamp?o 0,05 M 1,3-diaminopropano-acetato (PDA) pH 9,0 revelado com 1,0% de azul de toluidina demonstrou a presen?a de polissacar?deos em todas as fra??es. A analise qu?mica demonstrou que todas as fra??es s?o compostas principalmente de fucose, xilose, galactose, ?cido uronico e sulfato. As eletroforeses em tr?s sistemas de tamp?es demonstraram que a fra??o 2,0v possui apenas uma popula??o de fucana. Este componente foi purificado por exclus?o molecular e demonstrou uma composi??o de fucose, xilose, sulfato e ?cido ur?nico de 1,0:1,7:1,1:0,5 respectivamente. O efeito desda heterofucana na migra??o de leuc?cito observado 06 horas ap?s a aplica??o zymozan no peritonio. A heterofucana demonstrou alta atividade antimigrat?ria diminuindo a migra??o em 100% na concentra??o de 20,0mg/kg, tamb?m apresentamdo um efeito modulado da sensa??o dolorosa perif?rica de modo dose dependente. Estes resultados sugerem que este fucana possa ser utilizada como novo antiinflamat?rio na industria farmaceutica

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:33:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 450704.pdf: 1216281 bytes, checksum: a16c733b3a9d112bfc2d785ebec59977 (MD5) Previous issue date: 2013-08-26 / During the neonatal period, the administration of lipopolysaccharide (LPS) generates a stressful immune stimulation resulting in the expression of cytokines in the central nervous system. As result, brain changes in certain regions of the hippocampus of adult rats, as well as activation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis (HPA) in neonates is observed. The objective of this study is to evaluate the long-term effects of neonatal inflammation on the oxidative and inflammatory status during experimental sepsis in adult life. On day ten after birth, Balb/c mice received different treatments: nLPS, received 100 μL of a 100 μg/kg i.p. LPS solution or nSal, received 100 μL of i.p. saline solution. As adults, animals were submitted to i.p. administration of saline solution or LPS. After 12 hours, serum samples and liver were collected to measure inflammatory cytokines and to determine mitochondrial complexes and oxidative stress, respectively. There was an increase in the fear/anxiety behavior in the nLPS group. The complexes II and II-III increased in the nLPS saline group when compared to control. The LPS administration in the adult females induced a decrease of the glutathione enzyme activity. There were no differences in the inflammatory cytokines. The results indicate that the neonatal inflammation was effective in inducing programming. The mitochondrial respiratory chain metabolism seems to be influenced by the neonatal inflammation in males. LPS neonatal stress seems not to change the cytokine inflammatory profile in an experimental model of sepsis / A administra??o de lipopolissacar?deo (LPS) no per?odo neonatal gera um est?mulo imunol?gico estressante capaz de estimular a express?o de citocinas no sistema nervoso central e causar altera??es cerebrais em certas regi?es do hipocampo de ratos adultos, al?m de ativar o eixo hipot?lamo-pituit?ria-adrenal (HPA) em neonatos. O objetivo deste estudo ? avaliar os efeitos em longo prazo da inflama??o no per?odo neonatal sobre o perfil inflamat?rio e oxidativo na sepse experimental na vida adulta. No d?cimo dia ap?s o nascimento, camundongos Balb/c receberam diferentes tratamentos: nLPS, recebeu 100 L de solu??o 100 g/Kg de LPS i.p. ou nSal em que foi administrado 100 L de solu??o salina i.p. Quando adultos, os animais foram submetidos ? administra??o i.p. de solu??o salina ou LPS e, 12 horas ap?s, foram coletados o soro para mensura??o das citocinas inflamat?rias e o f?gado para determina??o dos complexos mitocondriais e estresse oxidativo. Houve aumento do comportamento de medo/ansiedade no grupo nLPS. Os complexos II e II-III aumentaram nos machos nLPS-salina quando comparados ao controle. A administra??o de LPS nas f?meas adultas provocou uma diminui??o da atividade da enzima glutationa reduzida. N?o houve diferen?as em rela??o ?s citocinas inflamat?rias. Os resultados indicam que a inflama??o no per?odo neonatal foi efetiva na indu??o do programming. O metabolismo da cadeia respirat?ria mitocondrial parece ser influenciado pela inflama??o neonatal em animais machos. O estresse neonatal por LPS parece n?o alterar o perfil inflamat?rio das citocinas no modelo de sepse experimental.

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:13:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 IvanRLA_TESE.pdf: 840968 bytes, checksum: 115a13f8f6afbdbf79640f4d750c9ccc (MD5) Previous issue date: 2013-12-13 / Fucana ? um termo que define uma fam?lia de hetero e homopolissacar?deos que contem L-fucose em sua estrutura. Neste trabalho uma hererofucan F 2,0v da alga Dictyota menstrualis foi avaliada como agente antinociceptivo e antiinflamat?rio. A fucana F 2,0v inibiu a migra??o de leuc?citos em at? 100% (20.0 mg/kg) para a cavidade peritoneal ap?s estimulo qu?mico, por?m, n?o alterou a express?o das interleucinas IL-1β, IL-6 e de TNF-α. Com rela??o a sensa??o dolorosa a F 2,0v (20.0 mg/kg) possui atividade antinociceptiva perif?rica com pot?ncia semelhante ? dipirona. Por outro lado n?o apresentou efeito no teste da placa quente. An?lises de microscopia confocal e citometria de fluxo mostram que a F 2,0v se liga a superf?cie dos leuc?citos. O conjunto de resultados apresentados pela fucana F 2,0v sugerem que o mecanismo de a??o est? relacionado com sua capacidade de inibir a migra??o de leuc?citos para o local da inj?ria tecidual. Em resumo os dados mostram que F 2,0v apresenta grande potencial como composto antinociceptivo e antiinflamat?rio. Estudos futuros ser?o realizados para caracterizar melhor o mecanismo de a??o da F 2,0v

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:32:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 437701.pdf: 658664 bytes, checksum: 3842d70518efb4bc4633c3998b3a5859 (MD5) Previous issue date: 2012-03-28 / Sepsis is a systemic inflammatory disorder, and its progression to septic shock is a serious clinical problem associated with a high mortality rate. Despite significant advances in critical care, treatments do not reverse the systemic inflammatory response and its consequences. Gram-negative sepsis is initiated by exposure to a component of gram-negative bacterial membrane, lipopolysaccharide (LPS), and induces overproduction of host inflammatory cytokines, including tumor necrosis factor (TNF- α), interleukin-1 (IL-1) and interleukin-6 (IL-6) from immunocytes such as monocytes. Recent studies have shown that similar to LPS, the Respiratory syncytial virus - leading cause of severe lower respiratory tract infections in infants and young children requires the toll-like receptor 4 (TLR4) for signaling. Studies have shown that the respiratory syncytial virus attachment glycoprotein (RSV G) modulates cytokine and chemokine production in monocytes, inhibiting the inflammatory response elicited by LPS stimulation. In this report, we use murine monocytes from different knockout mice to show that RSV G can inhibit the release of cytokines in the immune response against lipoplysaccharide induced sepsis. We demonstrate the modulation of IL-1β, IL-6, IL-10 and TNF-α by RSV G in monocytes LPS stimulated. Importantly, we also considered the effect of RSV G subunits (peptides) and future directions for the clinical use of the glycoprotein on LPS-mediated inflammation. / Sepse ? uma desordem inflamat?ria sist?mica e sua progress?o para o choque s?ptico caracteriza um s?rio problema cl?nico, apresentando altas taxas de mortalidade. Apesar dos significativos avan?os no tratamento intensivo, os mesmos n?o s?o capazes de reverter a resposta inflamat?ria sist?mica, assim como suas conseq??ncias. A sepse por bact?rias gramnegativas ? desencadeada pela exposi??o a um componente da membrana destas bact?rias, conhecido como lipopolissacar?deo (LPS), o que leva a uma super produ??o de citocinas inflamat?rias no hospedeiro, incluindo o fator de necrose tumoral (TNF-α), a interleucina-1 (IL-1) e a interleucina-6 (IL-6), por sua vez provindas de c?lulas do sistema imune, como os mon?citos. Estudos recentes demonstraram que, de forma similar ao LPS, o v?rus sincicial respirat?rio (RSV) principal causa de infec??o respirat?ria baixa em crian?as e rec?m natos - utiliza o receptor toll-like 4 (TLR4) para sinaliza??o celular. Estudos demonstraram que a glicoprote?na de liga??o do v?rus sincicial respirat?rio (RSV G) age como imunomoduladora na produ??o de citocinas e quimiocinas por mon?citos, inibindo a resposta inflamat?ria estimulada por LPS. Neste artigo, n?s utilizamos mon?citos mon?citos murinos de diferentes camundongos knockout para demonstrar que RSV G pode inibir a produ??o de citocinas na resposta imune contra lipopolissacar?deos em um modelo de sepse. Demonstra-se tamb?m a modula??o das citocinas IL-1β, IL-6, IL-10 e TNF-α por RSV G em mon?citos estimulados por LPS. O artigo ainda considera de forma destacada o efeito de subunidades (pept?deos) de RSV G, bem como destaca perspectivas para o futuro uso cl?nico de glicoprote?nas na modula??o da resposta inflamat?ria mediada por LPS.

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2017-12-04T21:15:20Z No. of bitstreams: 1 RonyLucasDaSilvaViana_DISSERT.pdf: 1958519 bytes, checksum: 226f3bd5e061571aedf5c25ed9beb5ac (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2017-12-08T23:09:18Z (GMT) No. of bitstreams: 1 RonyLucasDaSilvaViana_DISSERT.pdf: 1958519 bytes, checksum: 226f3bd5e061571aedf5c25ed9beb5ac (MD5) / Made available in DSpace on 2017-12-08T23:09:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 RonyLucasDaSilvaViana_DISSERT.pdf: 1958519 bytes, checksum: 226f3bd5e061571aedf5c25ed9beb5ac (MD5) Previous issue date: 2017-10-30 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico (CNPq) / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior (CAPES) / O sabugo de milho ? um subproduto do cultivo do milho que ? pouco utilizado economicamente o que leva ao desperd?cio de milh?es de toneladas desse material anualmente. Do sabugo pode-se extrair mol?culas, inclusive um polissacar?deo bioativo, rico em xilose, denominado de xilana. Neste trabalho, foram produzidas, por um m?todo sustent?vel ao meio ambiente (s?ntese verde), nanopart?culas de prata contendo xilanas de sabugo de milho (nanoxilanas). Para tal, a xilana de sabugo de milho foi extra?da com o aux?lio de ondas de ultrassom. An?lises qu?micas mostraram que esta n?o estava contaminada por prote?nas nem por compostos fen?licos. A xilana foi hidrolisada e seus componentes monossacar?dicos foram determinados por cromatografia l?quida de alta efici?ncia (CLAE). Na an?lise monossacar?dica identificou-se os componentes sendo eles, xilose: glucose: galactose: manose: ?cido glucur?nico nas seguintes propor??es 50: 21: 14: 9: 2,5: 2,5, respectivamente. A forma??o das nanoxilanas foi acompanhada por espectroscopia UV-vis?vel com kmax = 469 nm. An?lises de espectroscopia de infravermelho confirmaram a presen?a da prata e xilana na nanopart?cula. J? as an?lises de dispers?o din?mica de luz e microscopia (DLS) e de for?a at?mica (MFA) mostraram que o tamanho das part?culas foi em m?dia de 102 nm e que essas tinham um formato arredondado. Os dados de DLS tamb?m mostraram que as nanoxilanas permaneceram est?veis por 12 meses quando armazenadas a 4 ?C e protegidas da luz. Dados de espectrometria de emiss?o ?ptica com plasma acoplado (ICP OES) mostraram que o percentual de prata na nanoxilana foi de 19%. A nanoxilana reduziu a viabilidade das formas promastigotas de Leishmania amazonensis (L. amazonensis) (IC50 25 ?g/mL), enquanto a xilana n?o foi efetiva nessa concentra??o. Al?m disso, a nanoxilana apresentou um valor de 7,5 ?g/mL correspondente a concentra??o m?nima inibit?ria para tr?s diferentes fungos Candida albicans, Candida parapsilosis, e Cryptococcus neorformans. Adicionalmente, a nanoxilana n?o alterou de forma negativa a redu??o de MTT a formazan por c?lulas normais (3T3). Os dados aqui apresentados mostram o potencial biotecnol?gico da nanoxilana e futuros ensaios, inclusive in vivo, devem ser feitos para confirmar o potencial antimicrobiano da nanoxilana. / Corn cob is an agricultural by-product that annually produces a huge amount of waste estimated at thousands of tons, and it is a source of xylan, a bioactive polysaccharide. In this article, silver nanoparticles containing xylan (nanoxylan) were synthesized using an environmentally friendly synthesis method. Therefore, for such, we extracted the xylan from corn cob using ultrasound. Proteins or phenolic compounds did not contaminate this xylan. In addition, HPLC analysis showed that it contains xylose: glucose: arabinose: galactose: mannose: glucuronic acid in a molar percentage ratio of 50: 21: 14: 9.0: 2.5: 2.5, respectively. The formation of nanoxylan was analyzed by UV?vis spectroscopy at kmax = 469 nm. Fourier transform infrared spectroscopy (FTIR) confirmed the presence of silver and xylan in nanoxylan. Dynamic Light Dispersion (DLS) and Atomic Force Microscopy (AFM) showed size of ? 102.0 nm and spherical shaped nanoparticles, respectively. DLS also showed nanoxylans were stable for 12 months. Coupled plasma optical emission spectrometry (ICP OES) showed nanoxylan contain 19% of silver. Nanoxylan reduced viability of the promastigotes of Leishmania amazonensis (L. amazonensis) (IC50 25 ?g/mL), while xylan was not effective. In addition, nanoxylan showed antifungal activity on Candida albicans (MIC = 7.5 ?g/mL) Candida parapsilosis (MIC = 7.5 ?g/mL) and Cryptococcus neorformans (MIC = 7.5 ?g/mL). The data obtained here lead us to the conclusion that it is possible to synthesize silver nanoparticles with xylan and that these nanoxylans showed an antileishimanial and antifungal activities superior to the polysaccharide used for its synthesis, and that this can be used as a promising antiparasitic agent against these microorganisms.

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:03:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 AdrianeTML.pdf: 2113007 bytes, checksum: bca6e876ace0dbfe30a0861199114512 (MD5) Previous issue date: 2009-12-17 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / Polymers of mushroom cellular wall are recognized for presenting a lot of biological activities such as anti-inflammatory, antioxidant and anti-tumoral action. Polysaccharides from mushrooms of different molecular mass obtained mushrooms can activate leucocytes, stimulate fagocitic, citotoxic and antimicrobial activity including oxygen reactive species production. In this study were investigated chemical characteristics, in vitro antioxidant activity and anti-inflammatory action in an acute inflammation model of the polysaccharides extracted from Tylopilus ballouii. Results showed that were mainly extracted polysaccharides and that it primarily consisted of mannose and galactose with variable amounts of xylose and fucose. Infrared analysis showed a possible interation between this polysaccharides and proteins. In addition, molecular mass was about 140KDa. Antioxidant activity was tested by superoxide and hydroxyl radical scavenging assay, total antioxidant activity and lipid peroxidation assay. For superoxide and hydroxyl radical generation inhibition, polysaccharides have an IC50 of 2.36 and 0.36 mg/mL, respectively. Lipid peroxidation assay results showed that polysaccharides from Tylopilus ballouii present an IC50 of 3.42 mg/mL. Futhermore, anti-inflammatory assay showed that polysaccharides cause an paw edema decreasing in 32.8, 42 and 56% in 30, 50 and 70 mg/Kg dose, respectively. Thus, these results can indicate a possible use for these polysaccharides from Tylopilus ballouii as an anti-inflammatory and antioxidant. / Pol?meros da parede celular de fungos s?o conhecidos por possu?rem muitas atividades biol?gicas como suas a??es antiinflamat?rias, antioxidante e antitumoral. Polissacar?deos de diferentes pesos moleculares obtidos de cogumelos podem ativar os leuc?citos, estimular a atividade fagoc?tica, citot?xica e antimicrobiana, incluindo a produ??o de esp?cies reativas de oxig?nio. No presente estudo, foi investigada a caracter?stica qu?mica dos polissacar?deos extra?dos de Tylopilus ballouii sua atividade antioxidante in vitro e a sua atividade antiinflamat?ria no modelo de inflama??o aguda. Os resultados mostraram que foram extra?dos predominantemente polissacar?deos e esses consistiram primariamente de manose e galactose e possui quantidades vari?veis de xilose e fucose. As an?lises de infravermelho mostraram a poss?vel intera??o entre estes polissacar?deos e prote?nas. Al?m disso, seu peso molecular ? de cerca de 140 kDa. A atividade antioxidante foi testada com rela??o ao seq?estro sobre os radicais super?xido e hidroxila, atividade antioxidante total e peroxida??o lip?dica. Com rela??o ? inibi??o da forma??o dos radicais super?xido e hidroxila, os polissacar?deos atingiram um IC50 de 1,64 e 1,25 mg/ml, respectivamente. Os resultados do ensaio de peroxida??o lip?dica mostraram que os polissacar?deos de Tylopilus ballouii apresentam um IC50 de 1,65 mg/ml. Al?m disso, a atividade antiinflamat?ria mostrou que eles agem reduzindo o edema em 32,8, 42 e 56% nas doses de 30, 50 e 70 mg/kg, respectivamente. Assim, estes resultados podem indicar o poss?vel uso dos polissacar?deos de Tylopilus ballouii como antiinflamat?rio e antioxidante.

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:03:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 KarolineRTM_DISSERT.pdf: 1922479 bytes, checksum: 8abccc3ee5e2e3781906dadd1573c108 (MD5) Previous issue date: 2013-12-19 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / Os cristais de Oxalato de C?lcio s?o os principais componentes dos c?lculos urin?rios e estes est?o intimamente relacionados com o estresse oxidativo na condi??o fisiopatol?gica da urolit?ase. Por causa disso, estudos recentes tem buscado componentes antioxidantes que tamb?m sejam capazes de inibir a forma??o desses cristais. Diante disso, esse trabalho tem como objetivo avaliar a atividade antioxidante de polissacar?deos sulfatados de alga marrons Dictyopteris justii e seu efeito sobre a cristaliza??o do oxalato de c?lcio in vitro. Assim, no presente estudo, quatro fra??es ricas em polissacar?deos sulfatados(DJ-0.3v, DJ-0.4v, DJ-0.5v, e DJ-1.2v) foram obtidas por prote?lise seguida de precipita??o sequencial com acetona a partir da esp?cie Dictyopteris justii. As an?lises qu?micas e o FT-IR mostraram que D. justii sintetiza popula??es de polissacar?deos sulfatados diferentes. A primeira, que se encontra em DJ-0.3v, ? rica em glicose, xilose e ?cido glucur?nico e apresenta tra?os de fucose; a segunda (DJ-0.4v), que tem como diferencial grandes quantidades de fucose; as duas popula??es que se encontram em DJ-0.5v e DJ-1.2v, que apresentam apenas glucose e tra?os de fucose, mas se diferenciam entre si pela quantidade de ?ons sulfato. Todos os polissacar?deos sulfatados extra?dos apresentaram atividade antioxidante para CAT, Poder Redutor e Quela??o de Cobre. No entanto, a fra??o DJ-0.4v foi a que apresentou melhor atividade antioxidante como tamb?m foi o que teve melhor capacidade de inibir a cristaliza??o de oxalato de c?lcio. Destaca-se tamb?m a fra??o DJ-0.5v, que foi o segundo composto mais potente inibidor da forma??o de cristais de oxalato, como tamb?m foi o composto que estabilizou os cristais dihidratados de oxalato (forma menos agressiva) impedindo-os de se transformarem em cristais monohidratados (forma mais agressiva). Os dados obtidos nos levam a propor que estes polissacar?deos s?o agentes promissores para serem utilizados posteriormente no tratamento da urolit?ase

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:13:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 EdjaneMAB.pdf: 131472 bytes, checksum: fa624d7510ee901925a2df6063e51778 (MD5) Previous issue date: 2008-07-30 / Fucan is a term used to denominate a family of sulfated L-fucose-rich polysaccharides. The brown alga Spatoglossum schr?ederi (Dictyotaceae) has three heterofucans namely fucan A, B and C. The 21 kDa fucan A is composed of a core of β (1-3) glucuronic acid-containing oligosaccharide of 4.5 kDa with branches at C4 of fucose chains α (1-3) linked. The fucose is mostly substituted at C4 with a sulfate group and at C2 with chains of β (1-4) xylose. This fucan has neither anticoagulant (from from 0.1 to 100?g) nor hemorrhagic activities (from 50 to 800 ?g/mL). The antithrombotic test in vivo showed the fucan A has no activity in any of the concentrations (from 0.2 to 20?g/g/day) tested 1h after polysaccharide administration. However, when fucan A was injected endovenously 24h before the ligature of the venae cavae, we observed a dose-dependent effect, reaching saturation at around 20g/g of rat weight. In addition, this effect is also time-dependent, reaching saturation around 16h after fucan administration. In addition, regardless of administration pathway, fucan A displayed antithrombotic action. The exception was the oral pathway. Of particular importance was the finding that fucan A stimulates the synthesis of an antithrombotic heparan sulfate from endothelial cells like heparin. The hypothesis has been raised that in vivo antithrombotic activity of fucan A is related to the increased production this heparan. Taken together with the fact that the compound is practically devoid of anticoagulant and hemorrhagic activity suggests that it may be an ideal antithrombotic agent in vivo / Fucanas ? um termo utilizado para denominar a fam?lia de polissacar?deos sulfatados que apresentam em sua constitui??o α-L-fucose sulfatada. A alga marrom Spatoglossum schr?ederi da fam?lia Dictyotaceae, apresenta tr?s heterofucanas denominadas de fucana A, B, e C. A fucana A (21kDa) ? composta por um n?cleo central formado por ?cido glucur?nico, β 1→3 ligado, substitu?dos em C4 por L-fucoses α (1→3) ligados. A fucose ainda ? substitu?da no C4 por grupos sulfatos e no C2 por cadeias de β (1→4) xilose. Esta fucana n?o apresentou atividade anticoagulante entre 0,1 e 100?g/mL e nenhuma atividade hemorr?gica entre 50 e 800?g /mL. Os testes antitromb?tico in vivo mostraram que a fucana A n?o apresentou atividade nas concentra??es (0,2 a 20?g/g) testadas 1 hora ap?s a administra??o do polissacar?deo. No entanto, quando a fucana A foi administrada endovenosamente, 24h antes da ligadura da veia cava, observou-se um efeito dose-dependente, alcan?ando a sua satura??o em torno de 20?g/g de massa do animal. Al?m disso, o efeito se mostrou tempo-dependente, atingindo satura??o em 16h ap?s a administra??o da fucana. Em todas as vias em que foi administratada (SC, IM, IP, e IV), a fucana A demonstrou a??o antitromb?tica. Exce??o apenas para a via oral. A import?ncia dos resultados obtidos foi o fato da fucana A estimular a s?ntese de um heparam sulfato com caracter?sticas antitromb?tica semelhante ? heparina pelas c?lulas endoteliais. Esta descoberta levou a hip?tese de que a atividade antitromb?tica da fucana A est? relacionada com o aumento na produ??o deste heparam sulfato. Devido as suas caracter?sticas e por ser um composto praticamente desprovido de atividade anticoagulante e hemorr?gico sugere-se que a fucana A possa vir a ser um agente antitromb?tico in vivo . A realiza??o deste estudo teve car?ter multidisciplinar, envolvendo pesquisadores da Bioqu?mica, Morfologia, Hematologia, Bot?nica e Veterin?ria. Este aspecto preencheu os requisitos da multidisciplinaridade do Programa de P?s-Gradua??o em Ci?ncias da Sa?de

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:13:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 JailmaAL_TESE.pdf: 4285605 bytes, checksum: 24785ef0d4160d79d6624877783e325f (MD5) Previous issue date: 2014-03-21 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / Fucanas s?o polissacar?deos sulfatados encontrados em algas marrons e equinodermos. Tem sido demonstrado que uma fucana denominada de fucana A, obtida da alga marrom Spatoglossum schr?ederi, apresenta uma s?rie de efeitos biol?gicos, em particular, a atividade antitumoral. Com intuito de se potencializar essa atividade, foram adicionados grupamentos ti?is a estrutura da fucana A. Posteriormente, os nanog?is foram sintetizados pela forma??o de nanocomplexos entre a fucana A tiolada e o polietileno glicol (PEG) em v?rias rela??es 2.5, 5.0, 10, 15 e 30. Os nanog?is com as rela??es de 10 e 15 (FucA:PEG10 e FucA:PEG15) foram os que se apresentaram com os menores tamanhos, mais esf?ricos, com di?metro em torno de 186,95 ? 10,62 nm e carga de superf?cie ligeiramente negativa. Ap?s a s?ntese dos nanog?is, estes foram submetidos aos ensaios antiproliferativos com c?lulas da linhagem tumoral 786-0 nas concentra??es 8,0 a 64 μg/mL. As c?lulas foram analisadas durante um per?odo de 24, 48 e 72 horas. Os dados mostraram que em todas as concentra??es de nanog?is de fucana A, a atividade antiproliferativa foi tempo e dose dependente, o mesmo n?o sendo observado para a fucana A avaliada isoladamente. O nanogel de FucA:PEG15 tamb?m induziu apoptose por mecanismos dependentes e independentes de caspases. Posteriormente, FucA:PEG15 tamb?m foi marcado com FITC sendo completamente incorporado pelas c?lulas 786-0 ap?s 1 hora. Quando a endocitose celular foi parada, o FucA:PEG15 teve o seu efeito antiproliferativo reduzido. Apesar de FucA:PEG15 n?o possuir efeito anticoagulante por aPTT e PT (at? 100 μg/mL), ele apresesentou efeito antioxidante e angiog?nico. Esses dados mostram que o nanogel de fucana A exibe v?rias efeitos (antiproliferativa, antioxidante e antiangiog?nica) e, portanto, o seu potencial para a terapia do c?ncer deve ser investigada

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2015-12-04T19:34:33Z No. of bitstreams: 1 RaniereFagundesDeMeloSilveira_TESE.pdf: 3512000 bytes, checksum: 19fe99baef9b0082648ee82a63fbf577 (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2015-12-09T23:17:35Z (GMT) No. of bitstreams: 1 RaniereFagundesDeMeloSilveira_TESE.pdf: 3512000 bytes, checksum: 19fe99baef9b0082648ee82a63fbf577 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-12-09T23:17:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 RaniereFagundesDeMeloSilveira_TESE.pdf: 3512000 bytes, checksum: 19fe99baef9b0082648ee82a63fbf577 (MD5) Previous issue date: 2014-10-20 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico - CNPq / A prospec??o de polissacar?deos farmacologicamente ativos provenientes de subprodutos agr?colas ainda ? uma pr?tica pouco explorada no meio cient?fico. Dessa forma, este trabalho pretendeu ampliar o conhecimento relacionado ?s atividades farmacol?gicas de polissacar?deos extra?dos do sabugo de milho. A partir da farinha de sabugo de milho, um extrato polissacar?dico foi obtido ao combinar ondas de ultrassom em meio alcalino, e ao final do processo o produto foi denominado de EPSM. Esse extrato foi caracterizado fisico-quimicamente e, atrav?s de ensaios in vitro, foi avaliado como agente antioxidante, citot?xico, anticoagulante e imunomodulator. Os resultados indicaram que o EPSM apresentou significativa a??o quelante de metal, al?m de n?o apresentar efeito t?xico para c?lulas de linhagem normal, mas evidenciar efeito citot?xico contra as c?lulas tumorais HeLa, quando causou a morte celular por apoptose. Em adi??o, outros efeitos farmacol?gicos foram observados, o EPSM diminuiu a produ??o de ?xido n?trico (NO) por macr?fagos ativados, e estendeu o tempo de coagula??o sangu?nea quando avaliado pelo ensaio de APTT. Posteriormente, fra??es metan?licas, etan?licas e cet?nicas foram obtidas a partir do fracionamento dos polissacar?deos presentes no EPSM. Foram obtidas cinco fra??es metan?licas, seis fra??es etan?licas e duas cet?nicas; e todas avaliadas quanto ?s atividades antioxidante, citot?xica, anticoagulante e imunomodulat?ria. Dentre as fra??es, E1.4 exibiu significativo efeito qualante de metal, a??o t?xica em c?lulas HeLa por indu??o da apoptose, reduziu a produ??o de NO por macr?fagos ativados, e ampliou o tempo de coagula??o sangu?nea. Esses resultados sinalizaram que os polissacar?deos farmacologicamente ativos do EPSM estariam presentes na fra??o E1.4. A partir do fracionamento da E1.4 foram obtidas seis subfra??es polissacar?dicas com tamanhos distintos: -3; 3-10; 10-30; 30-50; 50-100 e +100 KDa. Cerca de 80% dos polissacar?deos de E1.4 apresentou tamanho inferior a 10 KDa, e todas as subfra??es apresentaram mais de 61% de a??car em suas composi??es qu?micas. Essas subfra??es exibiram diferentes composi??es monossacar?dicas, mas todas apresentaram xilose. As subfra??es evidenciaram distintos efeitos nos ensaios farmacol?gicos in vitro. As subfra??es de menor tamanho (< 30 KDa) demonstraram maior atividade quelante de metal e maior atividade citot?xica contra c?lulas tumorais. As intermedi?rias (entre 30 e 100 KDa) diminu?ram mais a produ??o de NO por macr?fagos ativados, mas a de maior tamanho (+100 KDa) modulou um maior n?mero de citocinas inflamat?rias, e demonstrou um maior efeito anticoagulante. Portanto, a an?lise conjunta dos resultados indica que os polissacar?deos farmacologicamente ativos do ESPM s?o heteroxilanas e foram concentrados nas subfra??es de E1.4, al?m disso, os efeitos farmacol?gicos dessas heteroxilanas dependem do seu tamanho molecular. / Prospecting pharmacological active polysaccharides from agricultural byproducts, such as corncobs, is an underexplored practice in the scientific community. Thus, this work aims to expand knowledge about pharmacological activities of polysaccharides extracted from corncobs. From corn cob flour a extract was obtained by ultrasound waves in an alkaline medium, and the end of the process the product was termed PECC (polysaccharidic extract from corncobs). This extract was physicochemical characterized and evaluated by in vitro assays as an antioxidant, cytotoxic, anticoagulant and imunomodulator agent. Results indicated significant activity metal chelating by PECC, and the use of PECC in cell culture cells showed no toxic effects to normal cell lines, but toxic action against HeLa tumor cells due promoting cell death by apoptosis. In addition, other pharmacological effects were observed, the PECC decreased nitric oxide (NO) production by activated macrophages, and prolonged blood clotting time through APTT assay. Then methanolic, ethanolic and ketone fractions were obtained from fractionation of PECC polysaccharides. Five methanolic fractions, six ethanolic fractions and two ketones were obtained; and all fractions were evaluated for antioxidant, cytotoxic, anticoagulant, immunomodulatory activities. E1.4 fraction exhibited significant metal chelating effect, a toxic action to induce apoptosis in HeLa cells, decreased NO production by activated macrophages, and extended blood clotting time. These results showed that the PECC pharmacological active polysaccharides would be present in the fraction E1.4. From fractionation of E1.4 polysaccharide six subfractions with different sizes were obtained: <3; 3-10; 10-30; 30-50; 50-100 and >100 KDa. About 80% of E1.4 polysaccharides had lower size to 10 KDa, and all the subfractions showed over 61% sugar in their chemical compositions. These subfractions exhibited different monosaccharide compositions, but xylose was presented in all of them. The subfractions exhibited distinct pharmacological effects in in vitro assays. Smaller subfractions (<30 KDa) had highest metal chelating activity and greater toxic action in tumor cells. The intermediate fractions (between 30-100 KDa) decreased more NO production of activated macrophages, for other side, the larger size (>100 KDa) modulated a greater number of inflammatory cytokines, and the had greatest anticoagulant effect. Therefore, when analyzing all the results together it is evident that the PECC pharmacological polysaccharides are heteroxylans, and were concentrated in E1.4 fraction, and heteroxilanas pharmacological effects depends on their molecular size. Thus, corncobs could be used as source from molecules with biotechnology potential