Made available in DSpace on 2014-06-12T23:14:29Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo4102_1.pdf: 1336083 bytes, checksum: fb38c5622b6ab24221ea648c2d58c6c9 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2009 / A pré-eclâmpsia é uma doença específica da gravidez, de etiologia multifatorial, que acomete 5 a 10% das gestantes, cujos efeitos e complicações são a maior causa de morbimortalidade materno-infantil. A identificação de fatores de riscos é importante para a compreensão da patogênese, estabelecimento de estratégias de prevenção e controle da préeclâmpsia. Recentemente estudos clínicos e laboratoriais apontam para a hipótese de associação entre a periodontite materna e pré-eclâmpsia, como parte do esforço para o conhecimento da complexidade desta doença. Objetivos: Verificar se a periodontite é um fator de risco para a ocorrência de pré-eclâmpsia e identificar outros possíveis fatores de risco. Métodos: Estudo do tipo caso-controle em 574 mulheres assistidas na maternidade do Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco. Foram coletados dados biológicos, sócioeconômicos, intercorrência e assistência médica-odontológica durante o pré-natal, tabagismo e parâmetros periodontais. A pré-eclâmpsia foi definida de acordo com o critério da Sociedade Internacional para Estudo da Hipertensão na Gravidez e para a definição de periodontite foi adotado o critério diagnóstico de López. Os fatores de confusão foram controlados e odds ratio ajustado com as variáveis socioeconômicas, usando-se análise multivariada de regressão logística. Para a revisão bibliográfica foram utilizados artigos específicos sobre o tema. Resultados: As mulheres com periodontite tiveram nove vezes mais chance de ter pré-eclâmpsia do que àquelas com o periodonto saudável. Após o ajuste, a periodontite materna permaneceu como variável independente associada à pré-eclâmpsia. A pré-eclâmpsia mostrou-se associada a fatores biológicos, socioeconômicos e de assistência médico-odontológica. Conclusão: A pré-eclâmpsia é uma doença de etiologia multifatorial, associada a fatores socioeconômicos, biológicos e de assistência médico-odontológica, dentre os quais a infecção crônica, como a periodontite materna

Made available in DSpace on 2014-06-12T23:15:40Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo8399_1.pdf: 1948074 bytes, checksum: d52325048cf193c9fb438a2273db2ed8 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2007 / Introdução: A pré-eclampsia é a complicação mais freqüente da clínica obstétrica e ocorre em uma média de 6 a 10% das gestações. A causa da pré-eclampsia ainda está por ser descrita, com conseqüências na eficácia do seu tratamento. A doença é uma importante causa de prematuridade, motivada pela interrupção eletiva da gravidez para a diminuição de riscos maternos e fetais. Em decorrência desta peculiaridade o estudo deste tipo específico de prematuridade deve ser feito através do estudo do seu nexo determinístico com a pré-eclampsia. Objetivos: Revisar os conhecimentos atuais sobre a Pré-eclampsia e verificar os fatores de risco para a prematuridade em recém-nascidos de mães com pré-eclampsia. Métodos: Foi realizada uma revisão da literatura médica através das bases dados do MEDLINE, SCIELO e LILACS com as palavras chave: Préeclampsia, pré-termo, baixo peso ao nascer. Foram incluídos artigos originais, revisões sistemáticas, dissertações de mestrado e teses de doutorado e livros texto de obstetrícia de um período entre 1940 a 2007. Esse capítulo de revisão foi intitulado Prematuridade na Pré-eclampsia : abordagem obstétrica. Realizou-se também um estudo caso-controle em uma amostra de 609 mulheres, admitidas no Centro Obstétrico Universidade Federal de Pernambuco com o diagnóstico de Pré-eclampsia no período de fevereiro de 2006 a maio 2007, observando-se os riscos associados ao nascimento pré-termo, sendo este artigo original intitulado Fatores de Risco para a Prematuridade em Recém-Nascidos de Mães com Pré-Eclampsia . Resultados: A literatura consultada não demonstra consenso sobre a etiologia da Préeclampsia apesar de toda pesquisa cientifica no tema. Não existem exames que possam prever com níveis adequados de segurança sua ocorrência ou medidas terapêuticas para prevení-la efetivamente, porém é possível melhorar resultados perinatais quanto à morbimortalidade. Além de baixa vitalidade neonatal, as principais características para o recém-nascido de mães com pré-eclampsia são a prematuridade, baixo peso ao nascer, e restrição ao crescimento intra-uterino. Mulheres que tiveram a gravidez complicada por pré-eclampsia e seus filhos, têm um risco aumentado de desenvolverem no futuro doenças cardiovasculares, em especial hipertensão. A prematuridade na pré-eclampsia ocorre na maioria das vezes por indicação eletiva do término da gravidez com objetivo de evitar riscos maternos e fetais. No artigo original verificou-se uma freqüência de prematuridade de 18,7% (114/495), e os fatores de risco identificados foram: idade materna acima de 30 anos, menos de três consultas pré-natal, gravidez gemelar e apresentação pélvica. O fator de proteção identificado foi a nuliparidade. Como características dos prematuros destacaram-se Apgar menor que sete no primeiro e quinto minutos, baixo peso ao nascer, pequenos para idade gestacional. Conclusão: Apesar de todas as pesquisas, a Pré-eclampsia continua sendo a maior complicação da gravidez com alto risco de morte para as mães e seus filhos. A teoria vascular explica as manifestações clínicas da doença, mas não a doença per se . Em concordância com a literatura especializada, de modo geral, os fatores de risco no estudo apontam para necessidade de medidas de atenção à saúde de gestantes e parturientes mais eficazes para diminuir, na Pré-eclampsia, os desfechos indesejáveis para o recém-nascido, em especial a prematuridade

Introdução: A CALPAIN5faz parte da família das cisteínas proteases e está relacionada com a regulação de inúmeras funções celulares, entre elas a diferenciação e a apoptose. Estudos com microarrays identificaram a CALPAIN5como um alvo da açãotranscripcional do HOXA10em úteros de camundongos. Objetivos: No presente estudo avaliou-se a regulação da CALPAIN5pelo HOXA10 em células endometriais, a expressão da CALPAIN5no endométrio durante todo o ciclo menstrual, e na decídua do primeiro e terceiro trimestres de gestações normais, e o padrão de expressão anormal desse gene na pré-eclampsia e endometriose. Material e Métodos: Foram obtidas dez biópsias endometriais (cinco na fase proliferativa e cinco na fase secretora) depacientes férteis. Biópsias de lesões de endometriose, confirmadas por histopatologia,foram retiradas de dez mulheres durante procedimento vídeo-laparoscópico. Amostras de decídua foram coletadas em três diferentes ocasiões: três amostras do primeiro trimestre,cinco amostras no terceiro trimestre e cinco amostras de pacientes com pré-clâmpsia no terceiro trimestre. Identificou-se a proteína da CALPAIN5utilizando imunohistoquimica (IHC) no endométrio eutópico, ectópico e na decídua. Os resultados da IHC foram quantificados, a partir dedois diferentes observadores, utilizando-se Hscorepara células estromais, epiteliais e deciduais. Transfeccionou-se 4,0µg de pcDNA/HOXA10e 20µM siRNA/HOXA10em cultura de células estromais endometriais humanas (HESC) e células epiteliais endometriais humanas (Ishikawa), assim como os seus respectivos controles. A transfecção foi realizada em quadruplicata quando a cultura de células apresentava confluência de 60-70%. Após 48 horas do procedimento o RNA foi extraído, que deu origem a DNA complementar e após uma reação de cadeia da polimerase em tempo real (PCR em tempo real) foi realizada, em triplicata, para determinar o padrão de expressão do HOXA10e CALPAIN5. A análise estatística foi realizada utilizando-se os testes ANOVA com test pos-hocpara o Hscoree teste tpara os resultados da PCR em tempo real. Resultados: CALPAIN5 é expressadurante todo o ciclo menstrual tanto nas células estromais como epiteliais glandulares, e está mais expressa na decídua do primeiro trimestre. Na endometriose CALPAIN5 se mostrou pouco evidente em ambas as células endometriais (estromais e glandulares), quando comparadas de forma geral com as células endometriais eutópicas das pacientes controles, sendo que sua expressão reduziu em 50% (p<0,05). Nas decíduas de pacientes com pré-eclampsia CALPAIN5 apresentou-se mais expressa que no grupo controle (p<0,05). Nas célulasestromais endometriais o pcDNA/HOXA10aumentou a expressão da CALPAIN5em 11 vezes (p<0,05) e a transfecção com siRNA/HOXA10reduziu a expressão da CALPAIN5em 23 vezes (p<0,05). Conclusão: O HOXA10regula a expressão genética da CALPAIN5nas células endometriais. CALPAIN5 é expressa no endométrio normal e tem sua expressão aumentada nas células deciduais do primeiro trimestre em relação àsfases do ciclo menstrual. CALPAIN5 está pouco expressa no endométrio ectópico na endometriose e mais expressa nas células deciduais na pré-eclampsia grave quando comparados com seus respectivos controles. / BACKGROUND: CALPAIN5is member of the calpain-like cystein protease family and has been implicated in the regulation of a variety of cellular functions, including differentiation and apoptosis. Research with microarray screen identified CALPAIN5as target of HOXA10 transcriptional control in murine endometrium. OBJECTIVES: We propose in this study to demonstrate regulated CALPAIN5expression in endometrium, and 3rd trimester deciduas and an abnormal expression pattern of this gene in pre eclampsia and endometriosis . MATERIALS & METHODS: Ten endometrial biopsies (5 proliferative phase and 5 secretory phase) were obtained from fertile controls. Histologically confirmed biopsies of endometriosis were obtained from 10 women atthe time of laparoscopy. Five third trimester decidual samples and 3 first trimester deciduas samples from controls, and five 3rd trimester decidual samples from women with pre-eclampsia were obtained at the time of labor. Immunohistochemistry (IHC) was used to identify CALPAIN5protein in eutopic and ectopic endometrium as well as in decidua. IHC was performed with CALPAIN5polyclonal antibody. IHC results were assessed by 2 evaluators blinded to the study groups, and H-SCORES were determined for the stroma, glands and decidua. The human endometrial stromal cell line, HESC, the human endometrial epithelial cell line, Ishikawa were transfected with either 4.0µg pcDNA/HOXA10or 20µM HOXA10siRNA; transfection with empty pcDNA vector or nonspecific siRNA served as respective controls. Cells were transfected in quadruplicate at 60-70% confluence. Forty eight hours after the transfection total RNA was isolated. qRT-PCR was performed in duplicated to determine expression levels of HOXA10and CALPAIN5in each group. Statistical analysis was performed with ANOVA test pos-hocto Hscoreand ttest for real time PCRRESULTS: CALPAIN5was expressed in endometrial stromal and glandular cells throughout the menstrual cycle, and increased expression was noted in the first trimester decidua phase. There was a decrease in CALPAIN5expression in both stromal and glandular cells in endometriosis to 50% ofthat seen in fertile controls (p<0.05). CALPAIN 5 was also expressed in 3rd trimester decidua obtained from pre-eclamptics at higher levels than 3rd trimester control decidua (p<0.05). The regulatory relationship between HOXA10 and CALPAIN5was established by transient transfection analysis. CALPAIN5 gene expression increased 11-fold (p<0.05) after pcDNA/HOXA10transfection of the HESC, and decreased 23-fold (p<0.05) after HOXA10siRNA treatment. CONCLUSIONS: CALPAIN5 expression is regulated by HOXA10. CALPAIN5is expressed in normal endometrium and at upregulated in the decidua ofwomen with pre-eclampsia. CALPAIN5 expression is decreased in endometriosis compared to eutopic endometrium.

Made available in DSpace on 2016-04-28T20:37:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Patricia Lomonaco Magno.pdf: 1015656 bytes, checksum: d1a092cd529b48eaae364ee80a8eec97 (MD5) Previous issue date: 2011-10-21 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Gestational hypertensive disorders are the main cause of maternal and fetus mortality in Brazil and in the world. Studies addressing the psychological dimensions of pregnancy-induced hypertension (PIH) are still scarce, despite their increase in the last few years. Objective: This study performed a systematic review of the literature addressing the psychological aspects of hypertensive pregnant women and PIH, in order to investigate if a relationship can be established between variables and their significance. Method: To comprise the bibliographic review, twenty-four articles were located in the Scielo, Pubmed and Web of Science databases. The key words in Portuguese researched were: hipertensão , hipertensão gestacional , gestacional , pré-eclampsia , eclampsia , síndrome HELLP , gravidez , gestante , gestação de alto risco , gestação de risco , repouso hospitalar , aspectos psicológicos , psicossomática , ansiedade , estresse and Kahhale . In English, the key words used to perform the research were: hypertension , preeclampsia , pre eclampsia , eclampsia , HELLP syndrome , hospitalization , high risk pregnancy , pregnancy , pregnant , psycological , psycosocial , psychosomatics , pregnancy induced hypertension , anxiety , stress , depression and motherhood and diseases . To serve as a basis for the theoretical concepts presented in this study, specific chapters dealing with PIH, psychosomatics and psychoneuroimmunology and psychological aspects of pregnant women were drafted. The articles selected were translated, analyzed and their results were compared. Analysis and Discussion: Although the root cause of this disorder is still unknown, the studies that comprise this systematic review indicate that there is strong evidence suggesting that psychological aspects can influence in the appearance and development of this diagnosis, especially stress (distress). Possible mechanisms for coping with stressful situations and results of this diagnosis are also examined by the relevant literature, with an aim to understand the functioning of distress. Conclusion: Although the studies presented indicate that psychological aspects are related to PIH, additional studies are recommended to better identify and understand the relationship between the different variables and their actual consequences. Psychotherapeutic treatment, as well as psychosocial support and the formation of a good relationship with the medical staff, can help women who have limited or ineffective mechanisms, in situations of stress / As doenças hipertensivas da gravidez são a maior causa de morte materno fetal no Brasil e no mundo. Os trabalhos que consideram a dimensão psicológica presente nas doenças hipertensivas gestacionais (DHG) são ainda escassos, apesar de terem crescido nos últimos anos. Objetivo: Este estudo realizou uma revisão sistemática da literatura dos artigos que abordam os aspectos psicológicos das gestantes hipertensas e as DHG, para investigar se existe relação entre as variáveis e o limite entre elas. Método: Para compor a revisão bibliográfica, foram analisados 24 artigos encontrados nas bases Scielo, Pubmed e Web of Science. As palavras-chaves em português utilizadas foram: hipertensão , hipertensão gestacional , gestacional , pré-eclampsia , eclampsia , síndrome HELLP , gravidez , gestante , gestação de alto risco , gestação de risco , repouso hospitalar , aspectos psicológicos , psicossomática , ansiedade , estresse e Kahhale . Em inglês, as palavraschaves utilizadas foram: hypertension , preeclampsia , pre eclampsia , eclampsia , HELLP syndrome , hospitalization , high risk pregnancy , pregnancy , pregnant , psycological , psycosocial , psychosomatics , pregnancy induced hypertension , anxiety , stress , depression , motherhood e diseases . Para embasar os conceitos teóricos utilizados no decorrer deste trabalho, foram elaborados capítulos sobre as DHG, sobre a psicossomática e a psiconeuroimunologia e sobre os aspectos psicológicos da gestante. Os trabalhos selecionados foram traduzidos, estudados e tiveram seus resultados comparados. Análise e Discussão: Apesar da etiologia dessa doença ainda ser incerta, as pesquisas que compõem esta revisão sistemática apontam fortes evidências de que os aspectos psicológicos podem influenciar no aparecimento e evolução do diagnóstico, principalmente o estresse (distresse). Os possíveis mecanismos de enfrentamento com situações de estresse e desfechos da vivência do diagnóstico também são investigados pela literatura, com objetivo de mapear o distresse. Conclusão: Apesar dos estudos apresentados apontarem que os aspectos psicológicos estão relacionados com as DHG, pesquisas futuras são indicadas para melhor identificação e entendimento da relação e limite entre as variáveis em questão e suas reais consequências. O tratamento psicoterapêutico, assim como o apoio psicossocial e o estabelecimento de uma boa relação com a equipe médica, pode auxiliar mulheres que tenham poucos mecanismos de enfrentamento ou mecanismos ineficazes, em situações de estresse

Submitted by Cristiane Chim (cristiane.chim@ucpel.edu.br) on 2017-12-07T12:08:44Z No. of bitstreams: 1 ROZANA DE MIRANDA MENDES.pdf: 815672 bytes, checksum: 47ca75014de7847c4691bc12be2e4639 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-12-07T12:08:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ROZANA DE MIRANDA MENDES.pdf: 815672 bytes, checksum: 47ca75014de7847c4691bc12be2e4639 (MD5) Previous issue date: 2016-07-12 / Introduction: Preeclampsia is a multissystemic pathology affecting up to 10% of pregnancies and with mortality rate varying from 5 to 17%, being child-birth its definitive treatment. As medical protocols are intended for diseases with higher prevalence and significant mortality rates, a revision for the creation of a protocol to be used with pregnant women with suspected preeclampsia was developed. Objective: To develop a protocol to be used by the medical team in hospitals containing diagnostic criteria, treatment and prevention for pregnant women with suspected preeclampsia. Methods: A literature review was performed in order to find studies contemplating preeclampsia, including diagnosis, prevention and treatment, as well as its etiopathogeny and risk factors. Studies published between 2000 and 2015 were included, written in English, Spanish and Portuguese. Studies reporting Chronic Hypertension and HELLP Syndrome were excluded. Results: Pregnant women with gestational age higher than 20 weeks, with systolic blood pressure of 140mmHg or higher and/or dyastolic blood pressure of 90mmHg or higher measured twice within a 4-hour interval should be tracked with the measurement of 24-hour proteinuria. If the values are above 300mg/24h ou hypertension is followed by alert signs, diagnosis is made. After the confirmed diagnosis, these patients are classified as high-risk pregnants, needing monitoring of fetal and maternal well-being through liver and renal function and clotting tests for the mother and Doppler ultrasound, Fetal Biophysical Profile and prenatal monitoring for the fetus. Pregnancy should be interrupted when fetal maturity is achieved or signs of aggravated disease leading to increased risk for the mother or the fetus. Conclusion: Preeclampsia is a multissystemic pathology with high rates of fetal and maternal mortality, needing prompt diagnosis and adoption of early preventive measures in the setting of a high quality prenatal service. / Introdução: Os protocolos médicos devem ser criados para doenças prevalentes e com taxa de mortalidade significativa. Sendo a pré-eclâmpsia uma doença multissistêmica, cujo tratamento definitivo é o parto, que pode atingir até 10% das gestantes com taxas de mortalidade que varia de 5 a 17%, foi feito uma revisão para criação de protocolo a ser aplicado em gestantes com suspeita de pré-eclâmpsia. Objetivo: Criar um protocolo a ser utilizado pela equipe médica em atenção hospitalar que contenha critérios diagnósticos, tratamento e prevenção para gestantes com suspeita de pré-eclâmpsia. Método: Foi realizada revisão na literatura para obter estudos que contemplassem a pré-eclâmpsia, como diagnosticar, prevenir e tratar, bem como sua etiopatogenia e fatores de risco. Incluiu estudos publicados entre 2000 e 2015, em língua inglesa, portuguesa e espanhola. Foram excluídos estudos que relatassem hipertensão crônica e Síndrome HELLP. Resultados: Gestantes com mais de 20 semanas, que tenham pressão arterial sistólica igual ou acima de 140mmHg e ou diastólica maior ou igual a 90mmHg,em duas aferições com intervalo de 4 horas, devem ser rastreadas com exame de proteinúria de 24horas. Onde valores acima de 300mg/24h ou hipertensão acompanhada de sinais de gravidade, fecham o diagnóstico. Após diagnóstico confirmado, tornam-se pacientes de alto risco, devendo ser monitorado o bem estar fetal e materno através de função hepática, renal e de coagulação para as gestantes e Doppler, Perfil Biofísico Fetal e Monitorização ante Parto para os fetos. A gestação deverá ser interrompida quando maturidade fetal for atingida ou houver qualquer sinal de agravo da doença levando ao comprometimento materno e/ou fetal. Conclusão: Por ser uma doença multissitêmica, com taxa de mortalidade materna e fetal alta, deve ser diagnosticada o mais precoce possível e deve ter medidas de prevenção adotadas, em acompanhamento pré-natal de qualidade.

Submitted by Adriana Saito Jasper (adrianasaitojasper@gmail.com) on 2018-09-10T18:26:44Z No. of bitstreams: 1 submissao.pdf: 841187 bytes, checksum: f79c94dd8226006d0d754ab6d20d307d (MD5) / Rejected by ROSANGELA APARECIDA LOBO null (rosangelalobo@btu.unesp.br), reason: Solicitamos que realize uma nova submissão seguindo as orientações abaixo: problema 1: Capa No arquivo submetido faltou a capa, item obrigatório de acordo com as normas do seu programa de pós. A capa de ver estar na cor verde e deve conter no alto o nome da Instituição e Faculdade. problema 2: Númeração das folhas As folhas prés-textuais são contados mas não numeradas. A inclusão da numeração é a partir da Introdução. Assim que tiver efetuado a correção submeta o arquivo, em PDF, novamente. Agradecemos a compreensão. on 2018-09-10T19:48:21Z (GMT) / Submitted by Adriana Saito Jasper (adrianasaitojasper@gmail.com) on 2018-09-13T01:32:12Z No. of bitstreams: 1 Tese - Adriana Saito Jasper.pdf: 1298696 bytes, checksum: e2b516ecdfae4453173cd9c0f11a7a54 (MD5) / Approved for entry into archive by ROSANGELA APARECIDA LOBO null (rosangelalobo@btu.unesp.br) on 2018-09-13T13:54:45Z (GMT) No. of bitstreams: 1 jasper_as_dr_bot.pdf: 1298696 bytes, checksum: e2b516ecdfae4453173cd9c0f11a7a54 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-09-13T13:54:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 jasper_as_dr_bot.pdf: 1298696 bytes, checksum: e2b516ecdfae4453173cd9c0f11a7a54 (MD5) Previous issue date: 2016-08-16 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Introdução: Estresse oxidativo está envolvido na fisiopatologia da pré-eclampsia e de várias complicações neonatais, porém, a relação entre pré-eclampsia, estresse oxidativo e doenças neonatais não está bem estabelecida. Objetivo: Avaliar em prematuros os níveis de marcadores de estresse oxidativo e de anti-oxidantes, ao nascimento e nos primeiros dias de vida, e sua relação com a pré-eclampsia e com o prognóstico neonatal. Método: Estudo prospectivo observacional com 60 prematuros menores que 34 semanas de gestação, nascidos na Maternidade do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu-Unesp sem malformações/infecções congênitas. Foram constituídos dois grupos: 30 prematuros de mães com pré-eclampsia e 30 de mães normotensas, pareados pela idade gestacional. Foram determinadas por espectrofotometria as concentrações de: malondialdeído (TBARS), glutationa, glutationa peroxidase e glutationa redutase, em amostras de placenta, do sangue de veia umbilical, da urina do 1.o e 4.o dia de vida e sangue no 4.o dia de vida. Os prematuros foram avaliados quanto à presença de: síndrome do desconforto respiratório, displasia broncopulmonar, persistência do canal arterial, hemorragia periintraventricular, enterocolite necrosante e óbito durante a internação. As associações entre grupos foram testadas pelo teste t de Student ou Mann-Whitney, Qui-quadrado ou teste Exato de Fisher e por modelos lineares com distribuição gama. Resultados: A idade gestacional média foi de 30 semanas e não houve diferença nas condições de nascimento, morbidade e mortalidade em função da presença de pré-eclampsia. Tiveram alta sem seqüelas 80% dos prematuros no grupo pré-eclampsia e 73% no controle (p=0,642). Estresse oxidativo foi evidenciado em prematuros de mães com pré-eclampsia pelo aumento dos níveis de TBARS na urina e da glutationa peroxidase no sangue do 4o dia de vida. O aumento dos TBARS no 1.o dia de vida associou-se com a ocorrência de todas as doenças investigadas e menores valores das glutationas em urina associaram-se com enterocolite necrosante, displasia broncopulmonar e óbito. Valores aumentados de TBARS na urina do 1.o dia de vida e da glutationa em sangue de cordão umbilical associaram-se com mau prognóstico neonatal. Conclusão: O estresse oxidativo está aumentado em prematuros de mães com pré-eclampsia e está associado com a morbidade neonatal no curto prazo. O desequilíbrio da condição oxidante/antioxidante, com aumento da peroxidação lipídica e diminuição das 9 glutationas nos primeiros dias de vida está associado ao mau prognóstico neonatal de prematuros. / Introduction: Oxidative stress is implicated in the pathophysiology of preeclampsia and many diseases of the neonatal period. However, the relationship between preeclampsia, oxidative stress and neonatal disease is not well established. Objective: To evaluate the levels of oxidative stress markers and anti-oxidants, at birth and in the first days o life, in preterm neonates born to preeclamptic and normotensive women and to investigate their relationship with preeclampsia and neonatal outcome. Method: a prospective observational study with 60 preterm infants less than 34 weeks gestation, born at the Maternity of Botucatu School of Medicine-Unesp, without congenital malformation/infection. Two groups were studied: 30 preterm of mothers with pre-eclampsia and 30 of normotensive mothers, matched by gestational age. Samples from the placental tissue, venous cord blood and the newborns’ blood at day 4 and urine at days 1 and 4 were assayed for Malondialdehyde (TBARS), glutathione, glutathione peroxidase and glutathione reductase concentrations, by spectrophotometry. Premature infants were evaluated for the presence of: respiratory distress syndrome, bronchopulmonary dysplasia, patent ductus arteriosus, peri - intraventricular hemorrhage, necrotizing enterocolitis and death during hospitalization. The associations between groups were tested by Student's t test or Mann-Whitney, chi-square or Fisher's exact test and generalized linear models were fitted to compare biomarkers levels and neonatal outcome. Results: The mean gestational age was 30 weeks and there was no difference in the conditions of birth, morbidity and mortality between the groups. In pré-eclampsia group 80% of the infants were discharged without sequelae and 73% in the control (p = 0.642). Oxidative stress was evident in premature infants of mothers with pre-eclampsia by increased TBARS levels in urine and glutathione peroxidase in the blood of the 4th day of life. Higher levels of TBARS on the first day of life was associated with the occurrence of all investigated neonatal diseases, whereas lower levels of glutathione in urine was associated with necrotizing enterocolitis, bronchopulmonary dysplasia and death. Increased levels of TBARS in the urine of the first day of life and glutathione in umbilical cord blood were associated with poor neonatal outcome. Conclusion: Oxidative stress is increased in preterm infants of mothers with pre-eclampsia and is associated with early neonatal morbidity. The imbalance of oxidant /antioxidant condition, with increased lipid peroxidation and reduced glutathione system activity, in the first days of life is associated with poor outcome of preterm infants / FAPESP: 2008/01180-4

Pré-eclâmpsia (PE), uma síndrome sistêmica da gestação caracterizada por proteinúria e hipertensão, está associada a uma significativa mortalidade tanto materna quanto fetal. Eentretanto, sua fisiopatologia ainda não é totalmente compreendida. Apesar de um expressivo aumento da atividade do sistema renina-angiotensina (SRA) na gestação normal, a pressão arterial não aumenta. Além disso, a redução da pressão de perfusão intra-uterina promove um aumento na liberação de espécies reativas de oxigênio que podem contribuir para a hipertensão na gestação. Dessa forma, o objetivo deste trabalho foi estudar o papel do SRA vascular, assim como, do estresse oxidativo plasmático, cardiorenal e placentário para a regulação cardiovascular materna em ratas normotensas e em modelo de PE induzida por L-NAME. Foi observado um aumento da pessão arterial em animais que receberal L-NAME. As ratas grávidas + L-NAME apresentaram um menor ganho de massa corporal durante a gestação, menor múmero de filhotes vivos, maior número de abortos, menor massa placentária total e fetos com menor massa corporal. Foi observada uma redução na resposta vasodilatadora induzida por acetilcolina (ACh) e angiotensina (Ang) II, aumento na resposta vasodilatadora induzida por nitroglicerina (NG) e aumento na resposta vasoconstritora induzida por fenilefrina (Phe) e Ang II em LAM de ratas grávida e não grávidas que receberam L-NAME. Não foi observada diferença na expressão dos receptores AT1 e AT2 e das enzimas ECA, ECA2 e eNOS. Foi observado um aumento na concentração plasmática de renina e bradicinina (BK) em ratas grávidas + L-NAME e uma redução na concentração de Ang 1-7. As ratas grávidas e grávidas + L-NAME apresentaram um aumento nos níveis séricos de estradiol. Os níveis de malondialdeído e carbonilação de proteínas estava aumentados e a atividade das enzimas antioxidantes SOD e GPx estavam reduzidas em ratas grávidas e não grávidas que receberam L-NAME. A atividade da CAT não apresentou diferença entre os grupos. Em conclusão, uma redução na vasodilatação induzida pela Ang II associada a um aumento da vasoconstrição promovida por este peptídeo, sugerem uma contribuição do SRA no desenvolvimento das complicações características da PE observadas no modelo experimental de PE induzido por L-NAME. Do mesmo modo, a peroxidação lipídica e oxidação de proteínas aumentadas, assim como, as atividades enzimáticas antioxidantes reduzidas sugerem a contribuição de uma defesa antioxidante comprometida e um dano oxidativo aumentado para o desenvolvimento da hipertensão e disfunção endotelial, aumento da mortalidade fetal e retardo do crescimento intra-uterino observados no modelo de PE estudado. / Preeclampsia (PE), a systemic syndrome of pregnancy characterized by proteinuria and hypertension, is associated with significant morbidity and mortality to both mothers and fetuses, however its causes have not been completely clarified. Despite an expressive increase in renin-angiotensin system (RAS) activity in the normal pregnancy, blood pressure does not increase. Nevertheless, the role of RAS in PE is not well known. In PE, the reduction in intrauterine perfusion pressure promotes an increased release of reactive oxygen species, which may contribute to hypertension in pregnancy. In the present study, we investigated the role of the vascular RAS and the plasmatic, cardiorenal and placental oxidative stress to maternal cardiovascular regulation on normal pregnancy and in a animal model of preeclampsia which was induced by L-NAME. The bood pressure was increased in animals which received L-NAME. Pregnant + L-NAME rats had fat loss during pregnancy, increased number of death fetus, decreased number of fetus alive, lower total placental mass and lower pups weight. The vasodilator effect of acetylcholine (Ach) and angiotensin (Ang) II was reduced in pregnant + L-NAME and non-pregnant + L-NAME, otherwise, the vasodilator effect of nitroglycerine (NG) and the vasoconstrictor effect of phenilephrine (Phe) and Ang II were increased. The expression of AT1, AT2, ACE, ACE2 and eNOS were no significantly different among the four groups. The plasma levels of renin and bradykinin (BK) were increased in pregnant + L-NAME rats, while Ang 1-7 was reduced. The serum estradiol was increased in pregnant and pregnant + L-NAME rats. The levels of malondialdehyde and protein carbonyls were increased and activities of antioxidant enzymes SOD and GPx were lower in pregnant + L-NAME and non-pregnant + L-NAME animals, but CAT did now show significant difference among the four groups. In conclusion, the reduced vasodilator responde of Ang II associated to increased vasoconstrictor response of this peptide, suggest that RAS contribute to development of preeclampsia-like characteristics in this model of PE. Similarly, the increase of lipid peroxidation and protein oxidation, as the reduction of antioxidant activity suggest the involvement of a deficient mechanism of antioxidant defense and an increased oxidative damage contributing to development of hypertension, endothelial dysfunction, high fetus mortality and intrauterine growth restriction observed in this model of PE.

Pré-eclâmpsia (PE), uma síndrome sistêmica da gestação caracterizada por proteinúria e hipertensão, está associada a uma significativa mortalidade tanto materna quanto fetal. Eentretanto, sua fisiopatologia ainda não é totalmente compreendida. Apesar de um expressivo aumento da atividade do sistema renina-angiotensina (SRA) na gestação normal, a pressão arterial não aumenta. Além disso, a redução da pressão de perfusão intra-uterina promove um aumento na liberação de espécies reativas de oxigênio que podem contribuir para a hipertensão na gestação. Dessa forma, o objetivo deste trabalho foi estudar o papel do SRA vascular, assim como, do estresse oxidativo plasmático, cardiorenal e placentário para a regulação cardiovascular materna em ratas normotensas e em modelo de PE induzida por L-NAME. Foi observado um aumento da pessão arterial em animais que receberal L-NAME. As ratas grávidas + L-NAME apresentaram um menor ganho de massa corporal durante a gestação, menor múmero de filhotes vivos, maior número de abortos, menor massa placentária total e fetos com menor massa corporal. Foi observada uma redução na resposta vasodilatadora induzida por acetilcolina (ACh) e angiotensina (Ang) II, aumento na resposta vasodilatadora induzida por nitroglicerina (NG) e aumento na resposta vasoconstritora induzida por fenilefrina (Phe) e Ang II em LAM de ratas grávida e não grávidas que receberam L-NAME. Não foi observada diferença na expressão dos receptores AT1 e AT2 e das enzimas ECA, ECA2 e eNOS. Foi observado um aumento na concentração plasmática de renina e bradicinina (BK) em ratas grávidas + L-NAME e uma redução na concentração de Ang 1-7. As ratas grávidas e grávidas + L-NAME apresentaram um aumento nos níveis séricos de estradiol. Os níveis de malondialdeído e carbonilação de proteínas estava aumentados e a atividade das enzimas antioxidantes SOD e GPx estavam reduzidas em ratas grávidas e não grávidas que receberam L-NAME. A atividade da CAT não apresentou diferença entre os grupos. Em conclusão, uma redução na vasodilatação induzida pela Ang II associada a um aumento da vasoconstrição promovida por este peptídeo, sugerem uma contribuição do SRA no desenvolvimento das complicações características da PE observadas no modelo experimental de PE induzido por L-NAME. Do mesmo modo, a peroxidação lipídica e oxidação de proteínas aumentadas, assim como, as atividades enzimáticas antioxidantes reduzidas sugerem a contribuição de uma defesa antioxidante comprometida e um dano oxidativo aumentado para o desenvolvimento da hipertensão e disfunção endotelial, aumento da mortalidade fetal e retardo do crescimento intra-uterino observados no modelo de PE estudado. / Preeclampsia (PE), a systemic syndrome of pregnancy characterized by proteinuria and hypertension, is associated with significant morbidity and mortality to both mothers and fetuses, however its causes have not been completely clarified. Despite an expressive increase in renin-angiotensin system (RAS) activity in the normal pregnancy, blood pressure does not increase. Nevertheless, the role of RAS in PE is not well known. In PE, the reduction in intrauterine perfusion pressure promotes an increased release of reactive oxygen species, which may contribute to hypertension in pregnancy. In the present study, we investigated the role of the vascular RAS and the plasmatic, cardiorenal and placental oxidative stress to maternal cardiovascular regulation on normal pregnancy and in a animal model of preeclampsia which was induced by L-NAME. The bood pressure was increased in animals which received L-NAME. Pregnant + L-NAME rats had fat loss during pregnancy, increased number of death fetus, decreased number of fetus alive, lower total placental mass and lower pups weight. The vasodilator effect of acetylcholine (Ach) and angiotensin (Ang) II was reduced in pregnant + L-NAME and non-pregnant + L-NAME, otherwise, the vasodilator effect of nitroglycerine (NG) and the vasoconstrictor effect of phenilephrine (Phe) and Ang II were increased. The expression of AT1, AT2, ACE, ACE2 and eNOS were no significantly different among the four groups. The plasma levels of renin and bradykinin (BK) were increased in pregnant + L-NAME rats, while Ang 1-7 was reduced. The serum estradiol was increased in pregnant and pregnant + L-NAME rats. The levels of malondialdehyde and protein carbonyls were increased and activities of antioxidant enzymes SOD and GPx were lower in pregnant + L-NAME and non-pregnant + L-NAME animals, but CAT did now show significant difference among the four groups. In conclusion, the reduced vasodilator responde of Ang II associated to increased vasoconstrictor response of this peptide, suggest that RAS contribute to development of preeclampsia-like characteristics in this model of PE. Similarly, the increase of lipid peroxidation and protein oxidation, as the reduction of antioxidant activity suggest the involvement of a deficient mechanism of antioxidant defense and an increased oxidative damage contributing to development of hypertension, endothelial dysfunction, high fetus mortality and intrauterine growth restriction observed in this model of PE.

Introdução: A CALPAIN5faz parte da família das cisteínas proteases e está relacionada com a regulação de inúmeras funções celulares, entre elas a diferenciação e a apoptose. Estudos com microarrays identificaram a CALPAIN5como um alvo da açãotranscripcional do HOXA10em úteros de camundongos. Objetivos: No presente estudo avaliou-se a regulação da CALPAIN5pelo HOXA10 em células endometriais, a expressão da CALPAIN5no endométrio durante todo o ciclo menstrual, e na decídua do primeiro e terceiro trimestres de gestações normais, e o padrão de expressão anormal desse gene na pré-eclampsia e endometriose. Material e Métodos: Foram obtidas dez biópsias endometriais (cinco na fase proliferativa e cinco na fase secretora) depacientes férteis. Biópsias de lesões de endometriose, confirmadas por histopatologia,foram retiradas de dez mulheres durante procedimento vídeo-laparoscópico. Amostras de decídua foram coletadas em três diferentes ocasiões: três amostras do primeiro trimestre,cinco amostras no terceiro trimestre e cinco amostras de pacientes com pré-clâmpsia no terceiro trimestre. Identificou-se a proteína da CALPAIN5utilizando imunohistoquimica (IHC) no endométrio eutópico, ectópico e na decídua. Os resultados da IHC foram quantificados, a partir dedois diferentes observadores, utilizando-se Hscorepara células estromais, epiteliais e deciduais. Transfeccionou-se 4,0µg de pcDNA/HOXA10e 20µM siRNA/HOXA10em cultura de células estromais endometriais humanas (HESC) e células epiteliais endometriais humanas (Ishikawa), assim como os seus respectivos controles. A transfecção foi realizada em quadruplicata quando a cultura de células apresentava confluência de 60-70%. Após 48 horas do procedimento o RNA foi extraído, que deu origem a DNA complementar e após uma reação de cadeia da polimerase em tempo real (PCR em tempo real) foi realizada, em triplicata, para determinar o padrão de expressão do HOXA10e CALPAIN5. A análise estatística foi realizada utilizando-se os testes ANOVA com test pos-hocpara o Hscoree teste tpara os resultados da PCR em tempo real. Resultados: CALPAIN5 é expressadurante todo o ciclo menstrual tanto nas células estromais como epiteliais glandulares, e está mais expressa na decídua do primeiro trimestre. Na endometriose CALPAIN5 se mostrou pouco evidente em ambas as células endometriais (estromais e glandulares), quando comparadas de forma geral com as células endometriais eutópicas das pacientes controles, sendo que sua expressão reduziu em 50% (p<0,05). Nas decíduas de pacientes com pré-eclampsia CALPAIN5 apresentou-se mais expressa que no grupo controle (p<0,05). Nas célulasestromais endometriais o pcDNA/HOXA10aumentou a expressão da CALPAIN5em 11 vezes (p<0,05) e a transfecção com siRNA/HOXA10reduziu a expressão da CALPAIN5em 23 vezes (p<0,05). Conclusão: O HOXA10regula a expressão genética da CALPAIN5nas células endometriais. CALPAIN5 é expressa no endométrio normal e tem sua expressão aumentada nas células deciduais do primeiro trimestre em relação àsfases do ciclo menstrual. CALPAIN5 está pouco expressa no endométrio ectópico na endometriose e mais expressa nas células deciduais na pré-eclampsia grave quando comparados com seus respectivos controles. / BACKGROUND: CALPAIN5is member of the calpain-like cystein protease family and has been implicated in the regulation of a variety of cellular functions, including differentiation and apoptosis. Research with microarray screen identified CALPAIN5as target of HOXA10 transcriptional control in murine endometrium. OBJECTIVES: We propose in this study to demonstrate regulated CALPAIN5expression in endometrium, and 3rd trimester deciduas and an abnormal expression pattern of this gene in pre eclampsia and endometriosis . MATERIALS & METHODS: Ten endometrial biopsies (5 proliferative phase and 5 secretory phase) were obtained from fertile controls. Histologically confirmed biopsies of endometriosis were obtained from 10 women atthe time of laparoscopy. Five third trimester decidual samples and 3 first trimester deciduas samples from controls, and five 3rd trimester decidual samples from women with pre-eclampsia were obtained at the time of labor. Immunohistochemistry (IHC) was used to identify CALPAIN5protein in eutopic and ectopic endometrium as well as in decidua. IHC was performed with CALPAIN5polyclonal antibody. IHC results were assessed by 2 evaluators blinded to the study groups, and H-SCORES were determined for the stroma, glands and decidua. The human endometrial stromal cell line, HESC, the human endometrial epithelial cell line, Ishikawa were transfected with either 4.0µg pcDNA/HOXA10or 20µM HOXA10siRNA; transfection with empty pcDNA vector or nonspecific siRNA served as respective controls. Cells were transfected in quadruplicate at 60-70% confluence. Forty eight hours after the transfection total RNA was isolated. qRT-PCR was performed in duplicated to determine expression levels of HOXA10and CALPAIN5in each group. Statistical analysis was performed with ANOVA test pos-hocto Hscoreand ttest for real time PCRRESULTS: CALPAIN5was expressed in endometrial stromal and glandular cells throughout the menstrual cycle, and increased expression was noted in the first trimester decidua phase. There was a decrease in CALPAIN5expression in both stromal and glandular cells in endometriosis to 50% ofthat seen in fertile controls (p<0.05). CALPAIN 5 was also expressed in 3rd trimester decidua obtained from pre-eclamptics at higher levels than 3rd trimester control decidua (p<0.05). The regulatory relationship between HOXA10 and CALPAIN5was established by transient transfection analysis. CALPAIN5 gene expression increased 11-fold (p<0.05) after pcDNA/HOXA10transfection of the HESC, and decreased 23-fold (p<0.05) after HOXA10siRNA treatment. CONCLUSIONS: CALPAIN5 expression is regulated by HOXA10. CALPAIN5is expressed in normal endometrium and at upregulated in the decidua ofwomen with pre-eclampsia. CALPAIN5 expression is decreased in endometriosis compared to eutopic endometrium.

O objetivo deste trabalho foi avaliar o status em ferro (Fe) na pré-eclampsia (PE). Participaram deste estudo caso-controle 36 gestantes, sendo 18 diagnosticadas com OE e 18 sem complicações obstétricas ou sistêmicas (controle- CT). Foram incluídas no grupo PE mulheres com pressão arterial &#8805; 140/90mmHg e proteinúria &#8805; 0,3g/24h, e que não apresentavam: a) hipertensão arterial crônica; b) hipertensão gestacional; c) diabetes; d.) doenças cardíacas ou renais; e) e que não fizessem uso de suplemento contendo magnésio e que não fossem tabagistas. O sangue foi coletado das pacientes em jejum de 8 horas, para análise de concentrações de ferro sé rico, ferritina, ferro livre, hepcidina bem como hemograma e parâmetros de estresse oxidativo (catalase). Foi aplicado, também, um questionário quantitativo de freqüência alimentar validado para gestantes, para avaliação da ingestão dietética. Comparações entre grupos e correlações entre indicadores foram feitas por testes de Mann Whitney e Spearman, respectivamente. Foram encontradas diferenças de Fe sérico, hepcidina e ferritina, mas não de ferro livre entre os grupos. Houve maior atividade da catalase no grupo PE em comparação ao CT. Os resultados mostraram uma alteração na homeostase do ferro, como consequência da hipovolemia e maior atividade da enzima oxidante no grupo PE, uma provável tentativa do organismo de diminuir o efeito deletério do estresse oxidativo. / Preeclampsia (PE) occurs in approximately 5% of prenuncies and remais a leasing cause of maternal and neonatal mortality and morbidity worldwide. Serum iron and ferritin levels were demonstrated to be significantly higher in PE and probably exacerbate oxidative stress. In this study we checked iron status and catalase activity in preeclamptic women and compared with healthy pregnancy. Blood samples were collected from 18 pregnant women diagnosed as preeclampsia and 18 normal pregnant women at Hospital das Clínicas and. Hospital e Maternidade Ipiranga in São Paulo, Brazil. Mean serum iron, ferritin, and catalase were significantly higher in PE group. Mean serum hepcidin were significantly lower in PE group. No significant differences were found among hemoglobina (Hb) concentration and labile iron plasma (LPI). These results suggest that high levels of serum ferritin and iron maybe are associated with: oxidative stress; unfavorable outcome. Any pregnant with higher concentrations of serum iron and ferritin should be further investigated for preeclampsia.