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Linfoma de Hodgkin: características anátomo-clínicas e análise de novo biomarcador (IMP3)

Moraes, Marcelo Padovani de Toledo [UNESP] 19 February 2015 (has links) (PDF)
Made available in DSpace on 2015-12-10T14:23:12Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-02-19. Added 1 bitstream(s) on 2015-12-10T14:29:27Z : No. of bitstreams: 1 000849806.pdf: 849500 bytes, checksum: fbe135630fc95ef07e7c2a3ad5436dca (MD5) / O Linfoma de Hodgkin (LH) é uma neoplasia hematopoiética que acomete caracteristicamente adultos jovens e apresenta, quando não tratado, curso clínico fatal. O diagnóstico precoce e preciso desse linfoma, associado à terapia moderna, por outro lado, tem proporcionado diminuição dramática das taxas de letalidade. Ainda assim, cerca de 15-20% dos pacientes evoluem de maneira insatisfatória com resistência a terapia primária ou recaída precoce pós-tratamento. Nesse sentido, há estudos variados na tentativa de buscar perfis prognósticos capazes de selecionar pacientes candidatos a terapias particulares. O IMP3 (insulin-like growth factor mRNA binding protein 3) tem sido descrito como biomarcador relacionado a pior prognóstico em diversas neoplasias, especialmente carcinomas, mas ainda pouco estudado em neoplasias hematopoiéticas. Para avaliar seu potencial papel prognóstico no LH, foi estudada a expressão do IMP3 em 61 casos, incluindo estratificação da imunocoloração em intensidades (0, 1+, 2+ e 3+) e relação com sobrevida, dados clínicos, aspectos morfológicos e imuno-histoquímicos. A expressão forte (intensidade 3+) para IMP3 foi observada em 61% (34/56) dos LH e apresentou forte indicio de associação com melhor sobrevida livre de doença. Nossos achados mostram o IMP3 como potencial biomarcador de melhor prognóstico em LH / Hodgkin lymphoma (HL) is a hematopoietic neoplasm that characteristically affects young adults and, if untreated, presents a fatal clinical course. Early and accurate diagnosis of this lymphoma associated with modern therapeutic management, on the other hand, has promoted a dramatic decrease in mortality rates. Despite this, around 15-20% of patients show unsatisfactory progression, with resistance to primary therapy or early relapse following treatment. The literature comprises numerous studies attempting to determine prognostic profiles that are capable of selecting candidate patients for specific therapies. Insulin-like growth factor mRNA binding protein 3 (IMP3) has been described as a biomarker that indicates worse prognosis in several malignancies, particularly carcinomas; however, studies of IMP3 in hematopoietic malignancies are rare. To assess their potential prognostic role in HL, IMP3 expression was studied in 61 cases and included stratification of immunostaining intensities (0, +, ++ and +++) and their relation to status of life, clinical data and morphological and immunohistochemical features. Intense IMP3 expression (+++) was observed in 61% (34/56) cases and showed a strong indication of association with better disease-free survival. Our findings show that IMP3 is a potential biomarker of better prognosis in HL
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Caracterização do infiltrado inflamatório e avaliação dos marcadores de prognóstico Ki-67, p53, receptor de estrógeno e progesterona no tumor mamário maligno de cadelas

Silveira, Ana Carolina Trompieri [UNESP] 15 July 2009 (has links) (PDF)
Made available in DSpace on 2014-06-11T19:33:26Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-07-15Bitstream added on 2014-06-13T19:04:13Z : No. of bitstreams: 1 silveira_act_dr_jabo.pdf: 1179279 bytes, checksum: 7f06f3c7d496e3a8bb5d2796f59b3bd6 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Tendo em vista a elevada incidência das neoplasias mamárias nas cadelas, este trabalho teve como objetivo avaliar as células inflamatórias infiltradas e também a presença de citocinas pró e anti-inflamatórias nos tumores malignos bem como investigar os marcadores de prognóstico nas mesmas neoplasias. Para a realização deste estudo foram selecionadas 30 amostras de tumores mamários de cadelas. As amostras foram divididas em 3 grupos, de acordo com a classificação histopatológica sendo, carcinossarcoma, carcinoma sólido, carcinoma tubulopapilar. A avaliação das células inflamatórias CD3 (Dako), CD4 (Novocastra), CD8 (Novocastra), CD79-a (Dako), CD68 (Dako), citocinas TGF-b (Santa Cruz), IL-2r (Santa Cruz) e dos marcadores de prognóstico Ki-67, p53, ER e PR, foi conduzida por imuno-histoquímica, utilizando-se a técnica estreptoavidina-biotina-peroxidase. Em relação aos resultados obtidos, observou-se maior concentração de linócitos B nos carcinomas sólidos e tubulopapilares, o que também foi visto para a citocina TGF- podendo-se sugerir que essa citocina esteja auxiliando a resposta imune humoral do hospedeiro favorecendo assim o tumor. Esses dois marcadores apresentaram diferença estatística significativa (P<0,05) entre a imunorreatividade do carcinossarcoma e os outros dois tumores. Houve diferença significativa (P<0,05) entre a imunorreatividade dos três tipos de tumores para o marcador ER. Para o PR, a diferença significativa foi vista entre o carcinoma sólido e carcinoma tubulopapilar, o mesmo sendo visto para o Ki-67. O gene p53 apresentou diferença significativa (P<0,05) entre a imunorretaividade do carcinossarcoma e do carcinoma sólido e tubulopapilar, o mesmo acontecendo para o MHC II. Não houve correlação entre a resposta inflamatória e os marcadores de prognóstico. Houve correlação negativa entre o p53 e os receptores de progesterona e estrógeno. / In view of the high incidence of mammary neoplasia in dogs, the aim of this study was to evaluate the inflammatory infiltrate cells and presence of pro and antiinflammatory cytokines in malignant tumors, and to investigate the prognostic markers in these neoplasms. For this, a sample of 30 mammary tumors from dogs was selected. The samples were divided into three groups according to histopathological classification: carcinosarcoma, solid carcinoma or tubulopapillary carcinoma. The CD3 (Dako), CD4 (Novocastra), CD8 (Novocastra), CD79-a (Dako) and CD68 (Dako) inflammatory cells, TGF-b (Santa Cruz) and IL-2r (Santa Cruz) cytokines and Ki-67, p53, estrogen receptor and progesterone receptor prognostic markers were evaluated by means of immunohistochemistry, using the streptavidin-biotin-peroxidase technique. It was found that the B lymphocyte concentration was greater in solid and tubulopapillary carcinomas. This was also seen for TGF-b cytokines, which may suggest that this cytokine was helping the host’s humoral immune response, thereby favoring the tumor. The immunoreactivity of these two markers was significantly different (P<0.05) between carcinosarcomas and the other two tumor types. There were significant differences (P<0.05) in immunoreactivity between the three tumor types for the estrogen receptor marker. For progesterone receptors and Ki-67, a significant difference was seen between solid and tubulopapillary carcinomas. For the gene p53 and MHC II, there was a significant difference (P<0.05) in immunoreactivity between carcinosarcomas and the other two tumor types. There was no correlation between the inflammatory response and the prognostic markers. There was a negative correlation between p53 and the progesterone and estrogen receptors.
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Ressonancia magnetica no estadiamento e avaliação prognostica de pacientes com carcinoma de colo uterino tratadas com quimioterapia e radioteapia concomitantes / Magnetic ressonance imaging in staging and prognostic evaluation of patients with cervical carcinoma treated with concurrent chemotheradiotherapy

Camisão, Claudia Cristina 27 August 2008 (has links)
Orientador: Luiz Carlos Zeferino / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-11T22:17:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Camisao_ClaudiaCristina_M.pdf: 1298324 bytes, checksum: b601fea0721da5442843bd9c862e258c (MD5) Previous issue date: 2008 / Resumo: Introdução: A despeito do tratamento para o carcinoma de colo uterino, 30% das mulheres não obtêm resposta total e morrem precocemente, devido à recorrência ou persistência da doença. O método de imagem e o momento ideal para avaliar a resposta terapêutica, bem como fatores prognosticos destas pacientes, permanecem indefinidos. Objetivo: Avaliar as contribuições da Ressonância Magnética no estadiamento e na identificação de fatores prognósticos relevantes em pacientes submetidas a tratamento concomitante de quimioterapia e radioterapia, seguido de braquiterapia Sujeito e métodos: estudo de coorte longitudinal, com seguimento antes e após o tratamento das mulheres. Foram selecionadas 56 pacientes, com diagnóstico de carcinoma de colo uterino, tratadas com quimioterapia e radioterapia concomitantes seguido de braquiterapia e acompanhadas no HCII - INCA.Todas foram submetidas a Ressonâncias magnéticas seriadas, sendo a primeira no momento do estadiamento, a segunda após o tratamento concomitante e a terceira após a braquiterapia. Os fatores prognósticos estudados foram: volume tumoral e invasão de corpo uterino, medidos na primeira RM. As respostas ao tratamento foram subdividas de acordo com os criterios de RECIST em resposta completa, resposta parcial, doença estável e progressão de doença, e foram mensuradas no momento da segunda RM após o tratamento combinado e no momneto da terceira RM após a braquiterapia. Análise estatística: a concordância foi avaliada através do coeficiente de Kappa. A sobrevida foi avaliada pelo método de Kapplan-Meier e as curvas foram comparadas pelo teste de log-rank. Foram utilizados modelos de COX (simples e múltiplos) para calcular o Hazard Ratio. O nível de significância foi de 5% e o software utilizado foi o SAS versão 9.1.3. Resultados: O índice de Kappa entre estadiamento FIGO e o estadiamento com RM foi de 0,40. Na segunda RM após o tratamento concomitante, 1 paciente apresentou doença estável, 1 progressão de doença, 20 resposta parcial e 21 obtiveram resposta completa. Na terceira RM, após a braquiterapia, 4 tiveram progressão da doença, 4 resposta parcial e 33 obtiveram resposta completa. Pacientes com volume tumoral maior que 50cm3 tiveram sobrevida global pior. Conclusão: A concordância entre o estadiamento FIGO e o estadiamento com RM foi baixa. O volume tumoral mostrou ser um bom preditor de sobrevida global mesmo quando corrigido em análises multivaridas para o estadiamento FIGO. A invasão do corpo uterino mostrou-se limítrofe como fator de sobrevida global / Abstract: Introduction: Despite the available treatment for cervical cancer, 30% of women fail to achieve full response to therapy and die early due to recurrence or persistence of the disease. The ideal imaging method and the optimal time for evaluating therapeutic response, as well as the prognostic factors in these patients, remain undefined. Objective: To evaluate the contributions of magnetic resonance imaging (MRI) in staging and in the identification of relevant prognostic factors in patients submitted to treatment consisting of concurrent chemoradiotherapy followed by brachytherapy. The agreement between FIGO and MRI staging was also evaluated. Subjects and Methods: A longitudinal, cross sectional study with evaluations prior to and following treatment was carried out in 56 women with a diagnosis of cervical cancer treated with concurrent chemoradiotherapy followed by brachytherapy at the II Cancer Hospital of the National Cancer Institute (INCA). All patients were submitted to serial MRI, the first being carried out at the time of staging, the second following concurrent chemoradiotherapy and the third after brachytherapy. The prognostic factors studied were tumor volume and uterine invasion at first MRI. The responses to treatment were subdivided according to the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) into complete response, partial response, stable disease or disease progression, and were assessed at the time of the second MRI following combined treatment and at the time of the third MRI after brachytherapy. Statistical Analysis: Agreement was evaluated using the kappa coefficient. Survival was assessed using the Kaplan-Meier method and the curves were compared using the log-rank test. Univariate and multivariate Cox models were used to calculate the hazard ratios. Statistical significance was defined at 5% and the statistical software package used was SAS, version 9.1.3. Results: The kappa index between FIGO staging and MRI-based staging was 0.40. At the second MRI after concurrent chemoradiotherapy, 1 patient was found to have stable disease, 1 had disease progression, 20 had achieved a partial response and 21 had achieved complete response. At the third MRI, following brachytherapy, 4 patients had disease progression, 4 had a partial response and 33 had obtained complete response. Overall survival was poorer in patients in whom tumor volume was > 50 cm3. Conclusion: Agreement between FIGO staging and MRI staging was low. Tumor volume was found to be a good predictor of overall survival even when corrected for FIGO staging in multivariate analyses. Uterine invasion was found to be a borderline predictive factor of overall survival / Mestrado / Ciencias Biomedicas / Mestre em Tocoginecologia
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[en] WE ARE THE DEAD: THE AESTHETICS OF PROGNOSIS IN REALISTIC DYSTOPIAN LITERATURE OF ALDOUS HUXLEY, GEORGE ORWELL AND YEVGENY ZAMYATIN / [pt] NÓS SOMOS OS MORTOS: A ESTÉTICA DO PROGNÓSTICO NA LITERATURA REALISTA DISTÓPICA DE ALDOUS HUXLEY, GEORGE ORWELL E YEVGENY ZAMYATIN

RAFAEL DA CUNHA DUARTE FRANCISCO 17 July 2015 (has links)
[pt] Este trabalho tem como objetivo central analisar comparativamente três dos principais romances distópicos escritos na primeira metade do século XX: We (1924) de Yevgeny Zamyatin, Brave New World (1932) escrito por Aldous Huxley e 1984 (1949) escrito pelo romancista e jornalista inglês George Orwell. Não se trata aqui de pensar apenas em como essas obras foram moldadas por um ou outro conjunto de pressões históricas, mas sim procurar refletir especialmente se e como essas obras também podem possuir uma dimensão propositiva comum a todas elas. Elabora-se, a partir desse esforço, a categoria de estética do prognóstico, no interior do próprio pensamento crítico e ensaístico de Aldous Huxley. Partindo da obra de Huxley e posterioremente testando a força dessa categoria de estética do prognóstico frente aos dois outros romances, fomos capazes de perceber como a ficção opera a construção de uma encenação que pretende ser mais do que mera encenação. Pretende ser ela mesma uma espécie de realismo do futuro, chamado por nós de realismo distópico. Mas esse realismo não encontra o ponto máximo de sua representação da realidade na literatura ao profetizar (prognosticar) os meios pelos quais a sociedade do futuro irá se desenvolver, mas sim nas tópicas centrais à construção de seus protagonistas: o amor e a morte. / [en] This work is mainly aimed at comparing three of the main dystopian novels written in the first half of the twentieth century: We (1924) by Yevgeny Zamyatin, Brave New World (1932) written by Aldous Huxley and 1984 (1949) written by the english novelist and journalist George Orwell. We re not only interested to think of how these works were shaped by either set of historical pressures, but rather trying to reflect especially if and how these works may also have a common propositional dimension to all of them. Draws up from that effort, the category of the aesthetic of prognosis, built inside the critical and essayistic thought of Aldous Huxley himself. Starting from the work of Huxley and then testing the strength of this category of aesthetic of prognosis compared to the other two novels, we were able to understand how fiction works to build a staging that aims to be more than mere acting. Want to be itself a kind of realism of the future, called by us the dystopian realism. But this realism did not find the peak of its representation of reality in literature prophesying (predicting) the means by which the society of the future will develop, but on the construction of the central protagonists issues: love and death.
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Os remédios, os livros e os tempos. Consumo de remédios e experiência do tempo entre o Lunário Perpétuo e o Diccionario do Dr. Chernoviz / Les remèdes, les livres et les temps. Consommation de remèdes et expérience du temps entre le Lunário Perpétuo et le Diccionnario du Dr. Chernoviz

Medeiros, Aline da Silva January 2015 (has links)
MEDEIROS, Aline da Silva. Os remédios, os livros e os tempos. Consumo de remédios e experiência do tempo entre o Lunário Perpétuo e o Diccionario do Dr. Chernoviz. 2015. 320f. – Tese (Doutorado) – Universidade Federal do Ceará, Programa de Pós-graduação em História Social, Fortaleza (CE), 2015. / Submitted by Márcia Araújo (marcia_m_bezerra@yahoo.com.br) on 2015-12-15T11:22:40Z No. of bitstreams: 1 2015_tese_asmedeiros.pdf: 6176371 bytes, checksum: 9ded548d8c7d5bc5a7dd6e2a5c6b9685 (MD5) / Approved for entry into archive by Márcia Araújo(marcia_m_bezerra@yahoo.com.br) on 2015-12-15T16:58:28Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_tese_asmedeiros.pdf: 6176371 bytes, checksum: 9ded548d8c7d5bc5a7dd6e2a5c6b9685 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-12-15T16:58:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_tese_asmedeiros.pdf: 6176371 bytes, checksum: 9ded548d8c7d5bc5a7dd6e2a5c6b9685 (MD5) Previous issue date: 2015 / Esta tese se guiou pela seguinte pergunta: como se davam os consumos de remédios em relação com as experiências do tempo? Tomando como ponto de partida o estado do Ceará, interessava compreender como as práticas de saúde ocorriam ao longo dos séculos XIX e XX, pondo ênfase, a partir de movimentos do cotidiano, sobre suas espessuras temporais. Diante da natureza fragmentária das fontes coligidas (romances, memórias, anúncios, documentos oficiais), forjou-se uma estratégia metodológica: a consulta de livros de medicina autoinstrutivos. A leitura destes livros, sobretudo do Lunário Perpétuo, de Jerônimo Cortez, e do Diccionario de Medicina Popular, do Dr. Chernoviz, não apenas trouxe maiores elementos para a compreensão das lógicas de consumo, como também levou a uma ampliação semântica do conceito de remédio. A partir de então, a palavra remédio compreendia não essencialmente uma substância, mas uma multiplicidade de produtos, gestos e artefatos, entre os quais os próprios livros. Tratou-se de delinear algumas experiências do tempo manifestadas por essas práticas de remediar: a medicina humoral em suas associações com as rotas astrais; as relações entre saúde e salvação, pelos entrelaçamentos entre corpo e alma, solidárias a uma certa ideia de eternidade; o paradigma clínico que orienta terapêuticas num corpo individualizado a transformar-se potente para o trabalho e a construção do futuro etc. Estes três planos ou estratos temporais, assim como alguns outros que se esboçam nas práticas de remediar, apresentam procedências, durações, ritmos e velocidades particulares, reorganizando ademais as reciprocidades entre passado e futuro. Entretanto, são simultâneos e, nas diversas circunstâncias do cotidiano, se colocam em relações de conflitos e de consensos.
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Potencial dos fatores de risco associados aos marcadores biomoleculares RNAm IDO E RNAm CDKN2A/p16 na predição das lesões precursoras do câncer de colo uterino / The potencial of risk factors associated with biomolecular markers mRNA IDO and mRNA CDKN2A/p16 in the prediction of precursor lesions of cancer of uterine cervix

Saffi Junior, Mario Cezar 22 January 2015 (has links)
Submitted by Nadir Basilio (nadirsb@uninove.br) on 2016-05-17T21:35:19Z No. of bitstreams: 1 Mario Cezar Saffi Junior.pdf: 600477 bytes, checksum: 389162272a6d7d9eb1d1a097d21a6d9a (MD5) / Made available in DSpace on 2016-05-17T21:35:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Mario Cezar Saffi Junior.pdf: 600477 bytes, checksum: 389162272a6d7d9eb1d1a097d21a6d9a (MD5) Previous issue date: 2015-01-22 / The cervical cancer is the first cancer of the female genital tract in Brazil and HPV is essential factor for carcinogenesis. The Brazilian program tracking proposes conventional cervical cytology as the primary method to detect cervical cancer, despite its low sensitivity. Risk factors associated with the spread of HPV are despised and not rely on a biomolecular tool that can increase the program offered by the Ministry of Health. The aim of this study was to determine whether the risk factors for cervical cancer may contribute to the conventional cervical cytology to increase diagnostic sensitivity and assess whether the mRNA indoleamine 2,3 dioxygenase (IDO) and mRNA CDKN2A / p16 may increase the diagnostic yield of this neoplasm. The logistic regression analysis was based on clinical variables (risk factors), cytological and biomolecular to seek an association with pathological results. The proportion of explained variance (PVE) for each variable studied was calculated by the formula omega, whereas the sensitivity, specificity, positive predictive value and negative predictive value were calculated by the formulas of Galen and Gambino. We conclude that oral contraceptive showed greater predictive power of high-grade lesions compared to other risk factors, and that both the IDO mRNA as CDKN2A mRNA / p16 may help screening of cervical cancer, either when used alone, or in conjunction with conventional cervical cytology, increasing their sensitivity and maintaining a considerable specificity. / O câncer de colo uterino apresenta-se como a principal neoplasia do trato genital feminino no Brasil, sendo o HPV fator essencial para a carcinogênese. O programa brasileiro de rastreamento propõe a citologia oncológica cervical convencional como principal método para detectar o câncer do colo uterino, apesar da sua baixa sensibilidade. Os fatores de risco associados ao contágio do HPV são desprezados e não contamos com uma ferramenta biomolecular que possa incrementar o programa oferecido pelo Ministério da Saúde. O objetivo desse trabalho foi verificar se os fatores de risco para o câncer de colo uterino podem contribuir com a citologia oncológica cervical convencional para aumentar a sensibilidade diagnóstica e avaliar se o RNAm Indoleamine 2,3 dioxigenase (IDO) e o RNAm CDKN2A/p16 podem incrementar a capacidade diagnóstica dessa neoplasia. A análise de regressão logística foi baseada nas variáveis clínicas (fatores de risco), citológicas e biomoleculares a fim de buscar uma associação com o resultado anatomopatológico. A proporção de variação explicada (PVE) por cada uma das variáveis estudada foi calculada pela fórmula ômega, enquanto que a sensibilidade, especificidade, valor preditivo positivo e o valor preditivo negativo foram calculados pelas fórmulas de Galen e Gambino. Concluímos que o uso do contraceptivo oral mostrou um maior poder de predição de lesões de alto grau em relação aos demais fatores de risco, e que tanto a RNAm IDO quanto o RNAm CDKN2A/p16 poderem auxiliar no rastreamento do câncer de colo uterino, seja quando usados de forma isolada, seja conjuntamente com a citologia cervical convencional, elevando sua sensibilidade e mantendo uma considerável especificidade.

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