Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / FundaÃÃo de Amparo à Pesquisa do Estado do Cearà / O presente trabalho relata a investigaÃÃo quÃmica das raÃzes, do caule e das folhas de Bauhinia acuruana. Nesse estudo foram obtidos os extratos em hexano, em acetato de etila e em metanol das folhas e os extratos em etanol das raÃzes e do caule. O fracionamento cromatogrÃfico destes extratos permitiu o isolamento dos sesquiterpenos 1β, 6α-diidrÃxi-4(14)-eudesmeno (BA-1), aromadendrano-4β,10α-diol (BA-2); do esteroide sitosterol glicosilado (BA-4); dos bibenzis 2-hidroxi-2â,3â,5â-trimetoxibibenzila (BA-5) e 2-hidroxi-3â,5â-dimetoxibibenzila (BA-6); dos derivados oxepÃnicos pacharina (BA-7) e bauhiniastatina 1 (BA-8); dos flavonoides quercitrina (BA-3), (-)-fisetinidol (BA-9), (2R, 3S)-2-(3â,4â-diidroxifenil)-5-metoxicromano-3,7-diol (BA-10), (2R, 3S)-2-(3â,4â-diidroxifenil)-5-metoxi-6-metilcromano-3,7-diol (BA-11) e astilbina (BA-13); bem como da mistura dos esteroides sitosterol e estigmasterol (BA-12). Cabe ressaltar que os metabÃlitos secundÃrios BA-1 e BA-2 sÃo inÃditos no gÃnero, enquanto BA-5 e BA-11 sÃo inÃditos na literatura e BA-10 à inÃdito como produto natural. As estruturas dos compostos foram elucidadas atravÃs de tÃcnicas espectroscÃpicas (IV, RMN 1D e 2D), espectrometria de massas e comparaÃÃo com dados descritos na literatura. Os extratos em etanol das raÃzes e dos caules foram submetidos a testes de atividade antioxidante, apresentando atividades significativas nas concentraÃÃes de 0,1 mg/mL e 1,0 mg/mL. BA-7 foi avaliado quanto à sua atividade larvicida sobre Aedes aegypti e apresentou valor de CL50 igual a 78,9Â1,8 Âg/mL. Por outro lado, BA-5, BA-7, BA-8, BA-9, BA-10 e BA-11 foram submetidos à avaliaÃÃo de atividade citotÃxica frente a seis linhagens tumorais (HCT 116, SF 295, OVCAR, MCF-7, NCIH292 e HL60). BA-5, BA-7 e BA-8 apresentaram atividade citotÃxica significativa. / The present work reports the chemical research of the roots, stem and leaves from Bauhinia acuruana. In this study were obtained the extracts in hexane, ethyl acetate and methanol of the leaves and ethanol extracts of the roots and stems. The chromatographic fractionation of extracts allowed the isolation of sesquiterpenes 1β, 6α- dihydroxy 4-(14)-eudesmene (BA-1) and aromadendrane-4β,10α-diol (BA-2); the steroid glycosylated sitosterol (BA-4); the bibenzys 2-hydroxy-2â,3â,5â- trimethoxybybenzyl (BA-5) and 2-hydroxy-3â,5'-dimethoxybybenzyl (BA-6); the oxepin derivatives pacharin (BA-7) and bauhiniastatin 1 (BA-8); the flavonoids quercitrin (BA-3), (-)-fisetinidol (BA-9), (2R, 3S)-2-(3â,4â-dihydroxiphenyl)-5-methoxycroman-3,7-diol (BA-10), (2R,3S)-2-(3â,4â-dihydroxiphenyl)-5-methoxy-6-methylcroman-3,7-diol (BA-11) and astilbin (BA-13), as well as the steroidal mixture sitosterol and stigmasterol (BA-12). It is worth noting that the secondary metabolites BA-1 and BA-2 are unprecedented in the genus, while BA-5 and BA-11 unprecedented in the literature and BA-10 unpublished as natural product. The structures of the compounds were elucidated through spectroscopic techniques (IV, NMR 1D and 2D), mass spectrometry and comparison with data reported in literature. Ethanol extracts of the roots and of the stems were evalueted for antioxidant activity, showing significant activity at concentrations of 0.1 mg/mL and 1.0 mg/mL, respectively. BA-7 was evaluated for its larvicidal activity against Aedes aegypti and presented LC50 value of 78.9  1.8 Âg/mL. In addition, BA-5, BA-7, BA-8, BA-9, BA-10 and BA-11 were submitted to evaluation of cytotoxic activity and BA-5, BA-7 and BA-8 presented significant cytotoxic activity.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemática, Programa de Pós-Graduação em Química / Made available in DSpace on 2012-10-24T12:22:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 266114.pdf: 4858900 bytes, checksum: f85230813ba1744394f8fa2c7474b421 (MD5) / Neste trabalho é descrito o planejamento, síntese e caracterização, além de estudos térmicos, ópticos e estruturais de uma nova série de moléculas com estrutura discótica contendo uma ligação do tipo azo (N=N) em seu centro. Todos os intermediários e produtos finais foram devidamente caracterizados por IV, RMN e ponto de fusão. Além disso, análises elementares foram efetuadas para as moléculas alvo. Os estudos térmicos foram realizados por MOLP, DSC e TGA, enquanto que a organização estrutural foi determinada por XRD com temperatura variável. Por fim, as propriedades ópticas foram determinadas a partir da técnica de espectrometria de absorção no UV-vis. Das oito moléculas alvo preparadas, apenas duas apresentaram comportamento líquido-cristalino, sendo a mesofase caracterizada como hexagonal colunar. Outros compostos manifestaram um comportamento térmico complexo, permanecendo numa forma semicristalina após o resfriamento a partir do estado líquido. Além disso, todos apresentaram boa estabilidade térmica (Tdec. = 341 # 403 oC). O estudo óptico, por sua vez, confirmou a presença da propriedade de foto-isomerização trans-cis em solução (clorofórmio) para todos os materiais preparados. / This work describes the planning, synthesis and characterization, besides the thermal, optical and structural studies of a new molecular series with discotic structure containing an azo linkage (N=N) in its center. All the intermediaries and final products where properly characterized by IV, NMR and melting points. Moreover, for the target molecules, elemental analysis where carried out. The thermal studies where carried out by MOLP, DSC and TGA, while the structural organization was established by XRD with variable temperature. At last, the optical properties were determined by UV-vis absorption spectrometry technique. Of the eight target molecules prepared, two of them showed liquid crystalline behavior, being the mesophase characterizated as hexagonal columnar. Other compounds presented a complex thermal behavior, staying in a semi-crystalline form after cooling from de liquid state. Moreover, all compounds showed good thermal stability (Tdec. = 341 # 403 oC). The optical study confirmed the trans-cis photoisomerization property in solution (chloroform) for all prepared materials.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas, Programa de Pós-Graduação em Química, Florianópolis, 2009 / Made available in DSpace on 2012-10-24T20:17:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 271593.pdf: 1735761 bytes, checksum: 5466979fa80b74e413dbdbec97c43250 (MD5) / Este trabalho aborda dois assuntos relevantes para o entendimento de catálise e processos biológicos chave. Inicialmente, o estudo da transferência do grupo fosforila do diéster 2,4DNFEF para -nucleófilos mostraram que as espécies da hidroxilamina são mais reativas que a água e que a diferença de reatividade da O-metilhidroxilamina em relação as demais hidroxilaminas, sugere que o ataque destes nucleófilos ocorrem via átomo de oxigênio da espécie dipolar iônica, o que é consistente com a identificação dos intermediários e produtos da reação, observados por RMN e CG/EM. No E.T., a ligação entre o nucleófilo e o fósforo está 23% formada, condizente com um mecanismo de reação mais dissociativo. O segundo estudo aborda a incorporação de íons na superfície de micelas zwiteriônicas de sulfobetaínas, no qual os resultados de eletroforese capilar mostraram uma diminuição significativa no potencial de superfície da micela de SB3-14 quando em presença de sais, cuja ordem é consistente com a série de Hoffmeister. Esta mesma série foi observada estudando o aumento de kobs para a hidrólise ácida do HFD e na variação do equilíbrio ácido-base do CDP. Estes resultados sugerem que a superfície micelar torna-se aniônica com a incorporação ânions, e assim atrae os íons H3O+ da solução para a pseudofase micelar, o que diminui o pH local e catalisa a reação de hidrólise ácida. Esta ordem de ligação dos ânions pela micela é específica para cada ânion, e dependente da energia livre de hidratação e de transferência entre as fases.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas, Programa de Pós-Graduação em Química, Florianópolis, 2010 / Made available in DSpace on 2012-10-25T02:28:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 297531.pdf: 6306626 bytes, checksum: e84024c41082f7e91c49f35934ec7bb0 (MD5) / O heterociclo 2,1,3-benzotiadiazol é conhecido por suas características inerentes, tais como formar estruturas cristalinas bem ordenadas, ser um grupo aceptor de elétrons e seus derivados são normalmente bons fluoróforos. Desta forma, neste trabalho é explorada a capacidade do heterociclo 2,1,3-benzotiadiazol de formar novos materiais funcionais. As moléculas-alvo foram planejadas de forma a apresentarem propriedades líquido-cristalinas e luminescentes. Foram sintetizados quatro novos compostos derivados do heterociclo escolhido, sendo que todas contêm o heterociclo 2,1,3-benzotiadiazol como unidade central, ligados a anéis aromáticos substituídos com cadeias alquílicas através de ligações triplas entre carbonos (Csp-Csp), sendo 2 moléculas simétricas (com o mesmo número de cadeias substituintes nos anéis aromáticos) e duas moléculas nãosimétricas (com diferentes número de cadeias substituintes nos anéis aromáticos). Os compostos sintetizados foram caracterizados através de ponto de fusão e técnicas como Infravermelho (IV) e Ressonância Magnética Nuclear de Hidrogênio (RMN 1H). As propriedades térmicas dos compostos finais obtidos foram analisadas por Microscopia Óptica de Luz Polarizada (MOLP) e Calorimetria Diferencial de Varredura (DSC). Foram observadas as mesofases Esmética C (SmC), Nemática (N) e Colunar Hexagonal (Colh), características de cristais líquidos dos tipos calamíticos e hemifasmídicos. As propriedades fotofísicas dos compostos foram analisadas através de seus espectros de absorção e emissão em soluções de clorofórmio, apresentando as emissões em comprimento de onda entre 531 547 nm.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas, Programa de Pós-Graduação em Química, Florianópolis, 2011 / Made available in DSpace on 2012-10-25T17:11:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 292116.pdf: 10985219 bytes, checksum: 013ea0fd7381604fa7d77978b9097528 (MD5) / A reação de acoplamento da imina 234 catalisada por ácido ocorre por um mecanismo de cicloadição 1,3-dipolar formando uma mistura diastereoisomérica das imidazolidinas cis-241 e trans-242. A imina 229 foi utilizada como modelo diferenciador na reação de acoplamento catalisada por ácido e pela determinação da estrutura cristalina por difração de raios X de um dos produtos tosilados isolados. A N-tosilimidazolidinas 245 foi favorável ao mecanismo de cicloadição 1,3-dipolar. Diferentes solventes e ácidos foram testados nas reações de cicloadição 1,3-dipolar da imina 250 de tal forma a buscar as melhores condições reacionais. Uma série de iminas (250-275) derivadas da 2-aminometilpiridina (232) foi preparada e submetida à reação de cicloadição 1,3-dipolar catalisada por ácido. A tosilação do bruto isolado forneceu as respectivas N-tosilimidazolidinas (277A e 277B # 294A e 294B). A análise difração de raios X do complexo mononuclear de Zn 305 foi determinante para verificar a formação da mistura de diaminas vicinais obtidas a partir das imidazolidinas cis/trans 250 via redução com cianoboroidreto de sódio em AcOH/MeOH. A redução das N-tosilimidazolidinas 276A, 276B e 290B ocorreu de maneira regiosseletiva levando a formação das respectivas diaminas vicinais 306, 307 e 308.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas. Programa de Pós-Graduação em Química. / Made available in DSpace on 2012-10-22T14:30:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 262529.pdf: 852715 bytes, checksum: 01a1da534cb54bd4e31bc8668c84604c (MD5) / As Bleomicinas (BLMs) constituem uma família de antibióticos glicopeptídicos antitumorais, descoberta por Umezawa em culturas do Streptomyces verticillus e foi o primeiro agente anti-tumoral a mostrar especificidade na distribuição e metabolismo tecido/órgão, tendo um efeito terapêutico principal único, em particular, câncer. Associadas com outros quimioterápicos são clinicamente utilizadas no tratamento de linfomas de Hodgkin's, carcinomas de pele, cabeça e pescoço, tumores de testículos e ovários. As BLMs apresentam também propriedades antivirais, inibindo a replicação do HIV-1, e em combinação com outros agentes antivirais são utilizadas no tratamento da AIDS. A importância das BLMs na medicina despertou, nas últimas três décadas, grande interesse na síntese de análogos simplificados, tais como os sistemas PYML, HPH e HPH-Pep. De maneira geral, esses sistemas contem ligações amídicas, as quais se assemelham as ligações peptídicas presentes nas BLMs. Assim, este trabalho se fundamentou no desenvolvimento de uma metodologia simples e eficiente na elaboração de modelos relacionados à BLM e outras metaloenzimas utilizando o método do cloreto de ácido na formação da ligação amídica. Para efeito de comparação, esta metodologia foi aplicada na síntese do composto HPH-Pep (1), previamente preparado por Otsuka (74% de rendimento), reagindo o dicloreto de picolila (8) com histidinato de metila (9). Este procedimento se mostrou um método alternativo, menos laborioso e com rendimento satisfatório (70%). Esta metodologia foi aplicada, com sucesso, nas construções dos compostos, ainda inéditos, HFH-Pep-COOMe-OMe (3) e HFH-Pep-COOMe-OBn (4). O tratamento dos compostos 1 e 4 com NaOH em MeOH forneceu derivados ácidos HPH-Pep-COOH (2) e HFH-Pep-COOH-OBn (6) em bons rendimentos. A reação de hidrogenólise do composto 6 levou ao produto desejado HFH-Pep-COOH-OH (7) quantitativamente.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas, Programa de Pós-graduação em Química, Florianópolis, 2008 / Made available in DSpace on 2012-10-23T17:40:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 269342.pdf: 759986 bytes, checksum: 22cf26fbffe3b42c64a0c6eb8c01e739 (MD5) / O estudo fitoquímico das cascas de Croton celtidifolius foi realizado com o objetivo de investigar a composição química e avaliar as frações obtidas quanto às atividades antioxidante, antinociceptiva e vasorelaxante. O particionamento do extrato bruto, originou as frações clorofórmio (Fr.-CHCl3), acetato de etila (Fr.-AcOEt), acetona (Fr.-acet) e resíduo (Res.). As Fr.-AcOEt e Fr.-acet foram submetidos ao procedimento específico para isolamento de compostos fenólicos, originando frações ricas em proantocianidinas FRP. Estas frações foram cromatografadas em coluna flash, levando ao isolamento e identificação de catequina (A), galocatequina (B), catequina-(4a-8)-epicatequina (C) e proantocianidinas poliméricas (D). A FRP foi analisada em eletroforese capilar revelando sua composição em proantocianidinas. Os teores de compostos fenólicos totais, de proantocianidinas totais e de flavonódes variaram de 257,75 a 473,82 mg /g, 3,45 a 75,65 % e de 2,06 a 7,79 mg/g, respectivamente. Com relação ao potencial antioxidante (teste do DPPH), a catequina foi o composto mais ativo. FRP apresentou excelente atividade antinociceptiva com inibição de 83% e 99,5% da nocicepção induzida pela formalina, respectivamente, com aumento significativo da latência dos animais quando avaliados no teste da placa quente, comparável a morfina. A FRP mostrou um importante efeito vasorelaxante no modelo de aorta isolada de ratos. Os resultados obtidos demonstram que a espécie C. celtidifolius é uma boa fonte de compostos bioativos, dentre os quais encontram-se flavan-3-ol, que possuem atividade antioxidante.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas, Programa de Pós-Graduação em Química, Florianópolis, 2008 / Made available in DSpace on 2012-10-24T00:43:44Z (GMT). No. of bitstreams: 0Bitstream added on 2013-07-16T20:18:28Z : No. of bitstreams: 1 274064.pdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Nove novos ligantes foram sintetizados e caracterizados por espectroscopia de IV, RMN - 1H e 13C, para aplicação em química de coordenação e fluorescência. Três ligantes multidentados simétricos e regioisoméricos derivados do 2-(1H-tetrazol-5-yl)pyridina contendo duas unidades piridil/tetrazolil ligadas por uma cadeia flexível propileno são informados, onde L1 e L2 foram estudados por difratometria de raios-X, e um novo complexo simétrico de zinco(II) foi preparado e teve sua estrutura de raio-X analisada. Compostos simétricos derivados do 3,5-ditercbutil-2-hidroxitetrazol contendo grupos N,O-doadores ligados por uma cadeia flexível foram preparados e tiveram seus rendimentos quânticos (?F) calculados. Estudo eletroquímico mostrou intenso processo de redução para esses ligantes. Ligantes derivados do heterociclo 1,3,4-oxadiazol e tris-[1,2,4]-triazolo-[1,3,5]-triazina foram sintetizados e seus rendimentos quânticos calculados. Estudo de coordenação dos novos ligantes com Zn(II) e Al(III) são informados e suas propriedades ópticas de absorção e fluorescência foram exploradas.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas. Programa de Pós-Graduação em Química. / Made available in DSpace on 2012-10-24T02:01:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 252585.pdf: 6789214 bytes, checksum: 13adbc32fad1f315e6c51e8867f67d34 (MD5)

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas. Programa de Pós-Graduação em Química. / Made available in DSpace on 2012-10-21T14:42:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 211021.pdf: 3724140 bytes, checksum: 5b4a523b046d5d59d7205f886206918d (MD5) / As imidas e sulfonamidas são compostos que apresentam promissores resultados nos testes biológicos de atividade antinociceptiva, são de fácil obtenção e apresentam bons rendimentos. Com relação à atividade antinociceptiva, estudos a respeito do mecanismo de ação já são realizados, onde se verifica a participação do anel imídico na interação com a enzima. Para otimizar a busca de novas substâncias ativas algumas imidas e sulfonamidas foram sintetizadas com o intuito de montar um banco de dados a ser utilizado no planejamento racional, juntamente com outros compostos da literatura. O planejamento racional consiste de metodologias com o propósito de descobrir novas substâncias químicas que possam ser usadas em medicina. Foram utilizados métodos quimiométricos, análise de componentes principais e análise de cluster, e relação estrutura-atividade quantitativa, QSAR-2D, 3D e 4D. Na análise de PCA foi possível separar os compostos mais potentes do que a aspirina, dos menos potentes. Nesta separação foi constatada a importância da dupla ligação no anel imídico. A partir da PCA foi possível selecionar novos compostos para teste de analgesia. Na primeira análise quantitativa, QSAR-2D, obteve-se uma equação que relaciona parâmetros estéreo e eletrostáticos, gerados no programa DRAGON, com a potência biológica. Esta equação foi utilizada para prever a potência analgésica de compostos até então não testados, validando com isso sua utilidade na previsão destes dados. Um estudo de CoMFA foi desenvolvido para uma QSAR-3D, onde avalia-se a energia de interação estéreo e eletrostática entre uma sonda e as moléculas. São gerados vários parâmetros que são reduzidos através da análise de PLS e um modelo (equação) é gerado para ser utilizado no planejamento de novos compostos. Isto é feito com base nos mapas de contorno estéreo e eletrostáticos gerados e utilizando uma ferramenta do programa SYBYL, o Leapfrog. Novos substituintes são idealizados e a potências destes compostos planejados são previstas pelo modelo. Ao analisar os resultados biológicos dos compostos da literatura e dos sintetizados neste trabalho, juntamente com os resultados obtidos através dos métodos de planejamento racional, foram verificadas algumas semelhanças entre estes resultados e o mecanismo de ação proposto por Kalgutkar e colaboradores.