Resumo: Cerca de 70% das neoplasias malignas do trato gastrointestinal e 15% de todos os tumores malignos originam-se no cólon e de importância crescente como causa de morte por câncer. Sua progressão a partir de lesões microscópicas discretas como os focos de criptas aberrantes (FCAs) para o carcinoma ocorre pelo acúmulo seqüencial de alterações genéticas, que muitos consideram como o principal modelo para o entendimento da carcinogênese. Modelos experimentais, utilizando cancerígenos químicos são adotados para estudar aspectos da oncogênese do cólon. Os FCAs podem ser utilizados em modelos experimentais para o teste de substâncias quimioprotetoras da carcinogênese do cólon. Ao cogumelo Agaricus blazei são atribuídas atividade antitumoral e capacidade imunoestimuladora. O presente estudo foi delineado com a finalidade de investigar a possível participação do cogumelo Agaricus blazei, administrado pela dieta, na etapa de promoção e progressão da oncogênese do cólon e reto, em modelo de carcinogênese do cólon induzido pela 1,2-dimetilhidrazina no rato. Foram utilizados ratos Wistar machos, distribuídos em quatro grupos. Todos os animais receberam ração comercial peletizada durante as duas primeiras semanas. A partir da primeira semana os animais dos grupos G1 (controle) e G2 receberam 1 ml de EDTA, via subcutânea, duas vezes por semana, durante duas semanas e os dos grupos G3 e G4 receberam 40 mg/kg de DMH, via subcutânea, duas vezes por semana, durante duas semanas. A partir do décimo quinto dia os animais dos grupos G1 e G3 receberam ração comercial peletizada e os dos grupos G2 e G4 receberam ração com cogumelo seco em pó a 5%, até o final do experimento. Todos os animais foram eutanasiados na vigésima semana do experimento. Os segmentos de cólon e reto foram corados em solução de azul de metileno a 0,1% para análise estereoscópica da mucosa e contagem dos FCAs. / Abstract: The research on colon cancer is of the most importance due to its epidemiological role as one of the main causes of cancer death in Brazil. Experimental studies on histogenesis of colon cancer have revealed morphologically altered crypts named aberrant crypt foci (ACF), which have been used as biomarkers for colon carcinogenesis. Agaricus blazei Murrill, a basidiomycete mushroom native to Brazil has been suggested to present antitumoral and immunostimulating activity. The current study was designed to evaluate the possible role of Agaricus blazei given through the diet on the promotion stage of colon carcinogenesis, in the rat. Male Wistar rats were given four subcutaneous injections of the carcinogen 1,2 - dimethylhydrazine (DMH, 40mg/Kg BW, twice a week), during two weeks to induce ACF. The diet containing Agaricus blazei at 5% was given after carcinogen treatment to investigate the potential beneficial effects of this edible mushroom on DMH-induced ACF. All groups were killed at the end of the 20th week. Colon segments were stained with 1% methylene blue for stereomicroscopic analysis of the mucosal surface and ACF counting. Colon samples were processed en face for histological examination and stained with hematoxylin-eosin (H&E) for ACF counting. ACF were not present in the non-treated control animals (G1 and G2). DMH-treated animals (G3 and G4) presented many ACF in the medial and distal segments, mostly composed of one to four crypts. Concerning DMH-treated groups, no statistically significant difference was observed between the group which received Agaricus blazei (G4) and the control group (G3) in the stereomicroscopic analysis of ACF in the colonic mucosa. Findings on the histopathological examination of the colon revealed absence of ACF in non-treated groups (G1 and G2) and hyperplastic or displastic aberrant crypts in DMH-treated groups (G3 and G4) / Orientador: Maria Ap. Marchesan Rodrigues / Coorientador: Luís Fernando Barbisan / Banca: Noeme Sousa Rocha / Banca: Luciana Rodrigues Meirelles / Banca: Carla Adriene da Silva Franchi / Banca: Fernando Silva Ramalho / Doutor

Orientador: Oduvaldo Câmara Marques Pereira / Banca: Daniela Cristina Ceccatto Gerardin / Banca: Angelina Zanesco / Banca: Célia Regina Nogueira / Banca: Marilza Vieira Cunha Rudge / Resumo: A corticoterapia vem sendo muito utilizada na prática obstétrica, em gestantes com risco de parto prematuro, no intuito de promover a aceleração da maturidade pulmonar fetal. Entretanto, altos níveis de corticosteróides podem interferir com o pico de testosterona perinatal, importante para a diferenciação sexual do hipotálamo. Este processo é mediado por hormônios gonadais durante o período perinatal e responsável pelas diferenças fisiológicas, morfológicas, comportamentais e neuroanatômicas entre machos e fêmeas adultos. O hipotálamo de mamíferos, antes da diferenciação sexual, está organizado do tipo feminino . No macho, o hipotálamo precisa ser masculinizado e defeminizado para que apareça o padrão tônico de secreção de gonadotrofinas e o comportamento de monta. Desta maneira, objetivouse investigar através de parâmetros reprodutivos, metabólicos, farmacológicos e de biologia molecular, possíveis alterações resultantes da terapia com betametasona no período pré-natal em ratos, avaliando o desenvolvimento dos descendentes machos, do nascimento até a vida adulta reprodutiva. Ratas Wistar prenhes receberam 0,1mg/kg de betametasona (grupo Betametasona) ou salina (grupo Controle) no 12º, 13º, 18º e 19º dias de prenhez (IM). A exposição pré-natal à betametasona reduziu ao nascer a massa corporal e a distância anogenital; o peso úmido da glândula adrenal e a corticosterona plasmática também estavam reduzidos ao nascer em relação ao grupo Controle, indicando comprometimento do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal. No entanto, esta terapia não alterou o desenvolvimento físico da prole, exceto pelo atraso na descida testicular. Na vida adulta, a exposição pré-natal à betametasona reduziu o peso úmido do testículo e da secreção da vesícula seminal, bem como a ...(Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Corticosteroids are used widely in obstetric clinical practice in pregnant women at risk for preterm delivery. This therapy promotes fetal lung maturation, thus reducing the incidence of respiratory distress syndrome, which in turn decreases neonate mortality and morbidity. In spite of this, much less is known about the interference of high corticosteroid levels at the testosterone peak during the critical period of brain sexual differentiation. Thus, the aim this study was to investigate reproductive, metabolic, pharmacologycal, and molecular biology parameters in male rats exposed prenatally to betamethasone. Pregnant rats received 0.1mg/kg of betamethasone (Betamethasone group) or saline (Control group) on the 12th, 13th, 18th, and 19th days of pregnancy (IM). The prenatal treatment with betamethasone reduced the body weight, the anogenital distance, the wet weight of adrenal, and plasmatic corticosterone level of male pups at birth. However, this terapy did not alter the physical development, but there was retardation in the age of testicular descent. In adulthood, there were reductions in the wet weight of testis, in the seminal vesicle secretion, in the adrenal wet weight and as well as plasmatic corticosterone level. The fertility reduction observed in the Betamethasone group probably was caused by decreased sperm quality, sperm production, and plasmatic testosterone level, and not for alterations in contraction response of seminal vesicle and vas deferens, to autonomic drugs, so important for ejaculatory process. Prenatal exposure to betamethasone also damaged sexual behavior. There was a delay in the latency to first ejaculation, as well as a decrease in the numbers of postejaculatory intromissions, total intromissions and total ejaculations. Although 80% of the betamethasone-treated animals exhibited male sexual behavior, ...(Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Departamento de Nutrição, 2009. / Submitted by Allan Wanick Motta (allan_wanick@hotmail.com) on 2010-03-12T17:47:58Z No. of bitstreams: 1 2009_DouglasdosSantosMoreira.pdf: 2338795 bytes, checksum: a1c0945c3d3adf5d78b1c77118f71596 (MD5) / Approved for entry into archive by Lucila Saraiva(lucilasaraiva1@gmail.com) on 2010-04-30T21:49:02Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2009_DouglasdosSantosMoreira.pdf: 2338795 bytes, checksum: a1c0945c3d3adf5d78b1c77118f71596 (MD5) / Made available in DSpace on 2010-04-30T21:49:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2009_DouglasdosSantosMoreira.pdf: 2338795 bytes, checksum: a1c0945c3d3adf5d78b1c77118f71596 (MD5) Previous issue date: 2009 / Introdução: As deficiências de vitamina A e de ferro encontram-se entre as deficiências nutricionais de maior impacto sobre a Saúde Pública no Brasil e no mundo, atingindo, nos países em desenvolvimento, entre 140 a 250 milhões de adultos e cerca de 2 bilhões de pessoas no mundo, respectivamente. Estudos têm evidenciado uma relação entre o status de vitamina A e de ferro, havendo um acúmulo de ferro em tecidos de animais deficientes em vitamina A. A ação hormonal da vitamina na regulação da expressão de vários genes tem sido amplamente divulgada, e é possível que o efeito da vitamina A sobre a homeostase do ferro seja mediada por essa ação hormonal. Objetivo: Avaliar o efeito da deficiência de vitamina A sobre a expressão gênica dos transportadores de ferro (DMT-1 e ferroportina) no enterócito e no status de ferro em ratos. Metodologia: Foram utilizados 35 ratos Wistar, separados em dois grupos: Controle e Deficiente em Vitamina A, que foram tratados com dieta padrão e dieta isenta de vitamina A, respectivamente, e sacrificados aos 0, 15, 30 e 45 dias de tratamento. Os parâmetros avaliados foram: ganho de peso, consumo de dieta, hemoglobina, retinol hepático, concentração de ferro no intestino, fígado e baço, e níveis de transcritos DMT-1 e ferroportina intestinais por qRT-PCR. Resultados: Os teores de retinol hepático do grupo Deficiente em vitamina A reduziram-se a níveis não detectáveis a partir dos 30 dias de tratamento; ao final do tratamento houve redução no consumo de dieta dos animais deficientes em vitamina A; os animais dos dois grupos apresentaram aumento de peso, porém redução do ganho de peso ao longo do tempo; os níveis de hemoglobina aumentaram durante a primeira quinzena, mantendo-se constantes até o final do tratamento; os ratos tratados com dieta deficiente em vitamina A apresentaram níveis de ferro intestinal e esplênico diferentes do grupo Controle aos 15 e 30 dias de tratamento; não foi observada alteração nos níveis de mRNA do DMT-1 e da ferroportina intestinais, nos ratos Deficientes em relação ao grupo Controle ao longo do experimento. Conclusão: Os resultados sugerem que a deficiência de vitamina A altera a homeostase de ferro no intestino e baço desses animais, não alterando os níveis de transcrito, mas em nível traducional e/ou pós-traducional, possivelmente mediado pela hepcidina. ______________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Introduction: Vitamin A and iron deficiencies are the major nutritional deficiencies in Brazil and in the world, with high impact on Public Health, affecting from 140 to 250 million people in developing countries (vitamin A deficiency) and around 2 billions people in the world (iron deficiency). Studies have shown a close relationship between vitamin A and iron status. A tissue iron accumulation has been reported among vitamin A deficient animals. The hormonal effect of vitamin A on the regulation of several genes expression has been widely reported, thus, the effect of vitamin A on the iron homeostasis could be mediated by its hormonal properties on the regulation of gene expression of proteins involved on iron metabolism. Objective: To evaluate the effect of vitamin A deficiency on the expression of iron transporters (DMT-1 and ferroportin) in the enterocyte, and on the iron status in rats. Methodology: 35 Wistar rats were separated into two groups: Control and Vitamin A Deficient, that were treated with standard diet and vitamin A free diet, respectively, and sacrificed at 0, 15, 30 and 45 days of treatment. The parameters evaluated were: weight gain, diet intake, haemoglobin, hepatic retinol, iron concentration in gut, liver and spleen, and intestinal mRNA expression of DMT-1 and ferroportin by real time PCR. Results: The hepatic retinol reduced to undetectable levels from 30 treatment days on, in the Vitamin A Deficient group; the vitamin A Deficient animals showed a reduction of diet intake at the end of the treatment period; both groups increase body weight, however, weight gain rates decreased during the treatment; the levels of haemoglobin increased during the first 15 days, and kept constant until the end of the treatment period; vitamin A Deficient rats presented different gut and spleen iron levels compared to the Control group; it was not observed alterations in mRNA levels of intestinal DMT-1 and ferroportin when comparing Control and Vitamin A Deficient groups along the experiment. Conclusion: These results suggest that vitamin A deficiency modifies the iron homeostasis in gut and spleen of rats, not at the transcriptional level, but at translational and/or post-translation level, possibly mediated by hepcidin.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, 2009. / Submitted by Allan Wanick Motta (allan_wanick@hotmail.com) on 2010-04-20T13:33:32Z No. of bitstreams: 1 2009_RodrigoStorkCarvalho.pdf: 3913347 bytes, checksum: 7f8fb8abb0e5a09f7b1d70a64a5bbf68 (MD5) / Approved for entry into archive by Lucila Saraiva(lucilasaraiva1@gmail.com) on 2010-04-23T02:53:49Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2009_RodrigoStorkCarvalho.pdf: 3913347 bytes, checksum: 7f8fb8abb0e5a09f7b1d70a64a5bbf68 (MD5) / Made available in DSpace on 2010-04-23T02:53:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2009_RodrigoStorkCarvalho.pdf: 3913347 bytes, checksum: 7f8fb8abb0e5a09f7b1d70a64a5bbf68 (MD5) Previous issue date: 2009 / As condições mecânicas e o arranjo arquitetural dos pulmões desempenham importante papel na gênese de lesões pulmonares. Estas condições dependem da hemodinâmica pulmonar que, assim como fatores estruturais, estão alterados durante a preservação dos pulmões. O objetivo deste trabalho foi estudar o impacto do flush vascular pulmonar e da isquemia fria, bem como das estratégias de recrutamento alveolar, nas propriedades mecânicas e na arquitetura alveolar de pulmões de ratos. Material e métodos: 40 ratos da raça Wistar foram divididos em 5 grupos: (i) CTRL, pulmões isolados submetidos apenas a, aproximadamente, 20 minutos de isquemia em ar ambiente; (ii) Flush, pulmões isolados submetidos ao flush vascular pulmonar com solução de preservação Euro -Collins a 4C e a 20 minutos de isquemia em ar ambiente; (iii) ISQ, pulmões isolados submetidos ao flush vascular pulmonar com solução de preservação Euro-Collins a 4C e preservados por 10 horas a 4C (isquemia fria); (iv) CPT, pulmões isolados submetidos ao flush vascular pulmonar com solução de preservação Euro-Collins a 4C, preservados por 10 horas a 4C e recrutados à capacidade pulmonar total (CPT) por 2 minutos; (v) VC, pulmões isolados submetidos ao flush vascular pulmonar com solução de preservação Euro-Collins a 4C, preservados por 10 horas a 4C e ventilados com volume corrente de 3 mL, frequência respiratória de 45 irpm e pressão positiva ao final da expiração (PEEP) de 5 cmH2O durante 10 minutos. Para o estudo das propriedades mecânicas pulmonares foi utilizado o modelo reológico bicompartimental e o método de oclusão rápida ao final da inspiração. Para calcular o diâmetro alveolar médio, a análise morfométrica foi feita em 15 campos aleatórios de cada lâmina em um aumento de 400X. Resultados: O flush vascular pulmonar e a isquemia fria aumentaram significativamente a dissipação de energia no componente viscoelástico pulmonar, bem como a elastância. No entanto, as estratégias de recrutamento diminuíram significativamente a dissipação de energia no componente viscoelástico e a elastância nos pulmões submetidos ao flush vascular pulmonar e isquemia fria. O diâmetro alveolar médio aumentou significativamente nos pulmões submetidos ao flush vascular pulmonar e isquemia fria, bem como foi reduzido de forma significativa nos pulmões submetidos às estratégias de recrutamento. Conclusão: A elastância e a dissipação de energia no componente viscoelástico pulmonar aumentam significativamente nos pulmões submetidos ao flush vascular pulmonar com solução de preservação Euro-Collins, e a utilização das estratégias de recrutamento antes das medidas preservam os pulmões de um mau desempenho mecânico e trazem o diâmetro alveolar médio para valores próximos aos do grupo CTRL. ___________________________________________________________________________________ ABSTRACT / The pulmonary mechanical conditions and architectural arrangement of the lungs play important role in the genesis of lung injury. These conditions depend on the pulmonary hemodynamics that, as well as structural factors are changed during lung preservation. The goal of this study is to investigate the impact of pulmonary vascular ush, cold ischemia and alveolar recruitment strategies in mechanical properties and alveolar architecture of rats lungs. Methods: 40 Wistar rats were randomically divided into 5 groups: (i) CTRL, isolated lungs with only about 20 minutes of ischemia in room air, (ii) Flush, isolated lungs with pulmonary vascular ush with preservation Euro-Collins solution at 4o C and 20 minutes of ischemia in room air,(iii) ISQ, isolated lungs with pulmonary vascular ush with preservation Euro-Collins solution at 4 C for 10 hours, (iv) TLC, isolated lungs with pulmonary vascular ush with preservation Euro-Collins solution at 4o C for 10 hours and recruited to the total lung capacity (TLC) for 2 minutes, (v) VC, isolated lungs with pulmonary vascular ush with preservation Euro-Collins solution at 4o C for 10 hours and ventilated with tidal volume of 3 mL, respiratory rate of 45 bpm and positive end expiratory pressure (PEEP) of 5 cmH 2O for 10 minutes. For the mechanical properties of lung a rheological bicompartimental model was used and the end in ation occlusion method performed to get variables. To calculate alveolar diameter, a morphometric analysis was performed on 15 random elds of each slide in an increase of 400X. Results: The pulmonary vascular ush and cold ischemia increased signi cantly the energy dissipation in the viscoelastic component of lung, as well the elastance. However, the recruitment strategies decreased signi cantly the energy dissipation in the viscoelastic component and lung elastance in the lungs with pulmonary vascular ush and cold ischemia. The alveolar diameter increased signi cantly in lungs with pulmonary vascular ush and cold ischemia and was reduced signi - ix cantly in those with recruitment strategies. Conclusion: The elastance and energy dissipation in the viscoelastic component signi cantly increased in lungs with pulmonary vascular ush with preservation Euro-Collins solution, and recruitment strategies use before measures save lungs of a poor mechanical performance and bring the alveolar diameter closer to the CTRL group values.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Psicologia, Departamento de Processos Psicológicos Básicos, 2010. / Submitted by Suelen Silva dos Santos (suelenunb@yahoo.com.br) on 2010-12-01T15:57:42Z No. of bitstreams: 1 2010_MariliaGreidingerCarvalho.pdf: 583559 bytes, checksum: bc406b779ab6c10dde07c59e1966f10e (MD5) / Approved for entry into archive by Daniel Ribeiro(daniel@bce.unb.br) on 2010-12-01T22:58:34Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2010_MariliaGreidingerCarvalho.pdf: 583559 bytes, checksum: bc406b779ab6c10dde07c59e1966f10e (MD5) / Made available in DSpace on 2010-12-01T22:58:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2010_MariliaGreidingerCarvalho.pdf: 583559 bytes, checksum: bc406b779ab6c10dde07c59e1966f10e (MD5) / O presente estudo investigou os efeitos do bloqueio farmacológico dos receptores 5-HT2C do hipocampo ventral (HV) sobre os níveis de ansiedade de ratos induzidos pela injeção sistêmica de agonistas 5-HT2C. Dez minutos após injeções intraperitoneais (i.p.) com salina (0,9%) ou com o agonista 5-HT2C WAY-161503 (3mg/kg), ratos foram microinjetados bilateralmente no HV com salina ou com o antagonista seletivo de receptores 5-HT2C, SB-242084, nas doses de 0,1, 0,5 ou 1,5 ??g/0.2??l.. Cinco minutos após as microinjeções, cada animal foi exposto por cinco minutos ao Labirinto em Cruz Elevado (LCE). As seguintes categorias comportamentais foram registradas como índice de ansiedade: porcentagens de entrada e de tempo gasto nos braços abertos, tempo gasto nas categorias espreitar e esquadrinhar, bem como o número de explorações da extremidade dos braços abertos. O número absoluto de entradas nos braços fechados foi utilizado como índice de atividade locomotora. Os resultados indicaram efeitos ansiogênicos nos animais pré-tratados perifericamente com o agonista WAY-161503 e microinjetados com salina no HV. A microinjeção do antagonista 5-HT2C SB-242084 no HV bloqueou os efeitos ansiogênicos induzidos por injeções i.p. do WAY-161503. Tais resultados apontam para uma participação dos receptores 5-HT2C do HV na modulação de estados de ansiedade de ratos expostos ao LCE _________________________________________________________________________________ ABSTRACT / The present study investigated the effects of pharmacological blockade of 5-HT2C receptors of the ventral hippocampus (VH) on anxiety levels of rats induced by 5-HT2C agonists. Ten minutes after intraperitoneal (i.p.) injections of either saline (0.9%) or the 5-HT2C agonist WAY-161503 (3mg/kg), rats were bilaterally microinjected in the VH with saline or with the selective 5-HT2C antagonist SB-242084 at doses of 0.1, 0.5 or 1.5 μg/0.2 μl. Five minutes after the microinjections, each animal was exposed for five minutes to the Elevated Plus-Maze (EPM). The following behavioral categories were recorded as anxiety indexes: percentages of open arm entries and of time on open- arms, time spent on risk-assessment and scanning, as well as the number of visits to the extremity of the open-arms. The absolute number of closed arm entries was used locomotor activity index. Results indicated anxiogenic effects on animals peripherically pre-treated with the agonist WAY-161503 and microinjected with saline in the VH. Microinjection of the 5-HT2C antagonist SB-242084 in the VH blocked the anxiogenic effects induced by i.p. WAY-161503 injections. These outcomes point toward participation of 5-HT2C receptors in the VH in the modulation of anxiety states in rats exposed to EPM.

Este trabalho teve como objetivo avaliar quantitativa e qualitativamente a resposta inflamatória e a formação óssea frente ao implante de tubos de polietileno contendo o cimento experimental, MBPc, que contém o hidróxido de cálcio, desenvolvido pelos Profs. MORAES e BERBERT da disciplina de Endodontia da Faculdade de Odontologia de Bauru – USP, comparando-o ao cimento ProRoot MTA. Foram utilizados 48 ratos, divididos em três grupos. No grupo I, foram introduzidos no alvéolo dentário pós-extração tubos de polietileno vazios que serviram de controle para os grupos experimentais. No grupo II foram implantados tubos contendo o cimento ProRoot MTA e no grupo III o cimento experimental MBPc. Após 7, 15 e 30 dias do implante os animais foram mortos e as hemimaxilas direitas que continham os alvéolos e os tubos implantados foram removidas e processadas em laboratório para a análise em microscopia de luz. Os resultados demonstraram que ambos materiais têm comportamento biológico semelhante. Os valores obtidos por meio da avaliação por escores, quando submetidos ao teste de Mann-Whitney, cujo nível de significância adotado foi de 5%, não apresentaram diferenças estatisticamente significante entre os materiais. / The aim of this work was to evaluate in a quantitative and qualitative manner the inflammatory response and the bone formation after the implantation of tubes filled with the experimental sealer, MBPc, which has calcium hidroxide and was developed by Professors Moraes and Berbert (Endodontic Department – Bauru Dentistry College – USP) comparatively to ProRoot MTA. It was used 48 rats, which were divided in three groups. In the group I, empty polietilene tubes were inserted into the alveolar bone imediatelly after extraction, which were used as control. In the group II and group III, polietilene tubes filled with ProRoot MTA and MBPc were implanted respectivelly. After 7, 15 and 30 days after the implantation, the animals were sacrificed and the right hemi-maxilas, which had the alveolar bone with the tubes implanted, were removed and prepared for ligth microscopic analisis. The results showed that both materials had similar biological response. The scores obtained and submitted to Mann-Whitney statistical test (5%) did not showed significant differences between the materials.

A dieta cetogênica (DC) é uma dieta com baixos níveis de carboidratos e proteínas e altos níveis de gordura, incluída como prática médica contra desordens convulsivas, particularmente em crianças refratárias a tratamentos com drogas antiepilépticas convencionais. Contudo, a base molecular do efeito terapêutico permanece incerta. Considerando as evidências da importância das células gliais para o desenvolvimento neuronal, sobrevivência e plasticidade, investigou-se marcadores astrocitários protéicos de ratos alimentados com a DC, em diferentes regiões do hipocampo, estrutura comumente envolvida em desordens convulsivas. Encontrou-se um aumento transitório na GFAP na região CA3 do hipocampo, mas não nas regiões CA1 e giro denteado. Esta mudança não foi acompanhada por mudanças no conteúdo de S100B ou na atividade da glutamina sintetase.Com o intuito de avaliar um possível comprometimento hipocampal foi investigado o comportamento cognitivo espacial com a tarefa do labirinto aquático. Nenhuma mudança foi observada. Esta gliose transitória na região CA3 pode estar relacionada a ou preceder outras mudanças na vizinhança talvez envolvidas na atenuação das desordens convulsivas. Os dados reforçam a importância dos astrócitos hipocampais como alvos durante a ingestão da DC.

Foram investigados os efeitos da glutamina sobre marcadores de estresse oxidativo, ativação do fator de transcrição nuclear Kappa Beta e mediadores próinflamatórios em um modelo de colite experimental induzida por ácido acético em ratos Wistar. A glutamina (25 mg / Kg), foi administrada via retal 48 e 24 horas antes da instilação de ácido acético. A Glutamina reduziu significativamente os escores de dano histológico e preveniu parcialmente a diminuição das pressões anais esfincterianas nos animais que receberam ácido acético. Os valores da lipoperoxidação medidos por TBARS e quimiluminescência foram significativamente inferiores no grupo que recebeu glutamina profilática em comparação ao grupo colite. A instilação de ácido acético induziu a um aumento significativo na expressão do NF-KB no núcleo, o que resultou em alterações nas concentrações citosólicas do IKK e da forma não fosforilada do inibidor IKB. A expressão da enzima óxido nítrico sintase (iNOS) e da cicloxigenase-2 (COX-2) estão significativamente aumentados. Todos estes efeitos foram parcialmente prevenidos pela administração de glutamina. Concluiu - se que a atividade antinflamatória da glutamina no modelo de colite induzida por ácido acético em ratos deve-se, pelo menos em parte, pela inibição da expressão de certos mediadores pró - inflamatórios que são regulados pela rota de transcrição do NF-KB.

Submitted by Isaac Francisco de Souza Dias (isaac.souzadias@ufpe.br) on 2016-07-18T18:44:57Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) TESE GUILHERME VERAS 19 OUT-MM.pdf: 2315237 bytes, checksum: dfde31585678c4be265e3df28d667cb7 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-18T18:44:57Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) TESE GUILHERME VERAS 19 OUT-MM.pdf: 2315237 bytes, checksum: dfde31585678c4be265e3df28d667cb7 (MD5) Previous issue date: 2014-11-10 / Objetivo: Avaliar o resultado do tratamento com meropenem intravenoso de peritonite grave em ratos com diferentes idades. Métodos: Trinta ratos Wistar estratificados em três grupos: grupo I - seis meses de idade; grupo II - 12 meses de idade; e grupo III - 18 meses de idade, submetidos à indução de peritonite autógena com suspensão de fezes a 10% (6ml/kg de rato), foram tratados com meropenem intravenoso na dose única de 40mg/Kg de rato. Os animais que sobreviveram foram acompanhados por 45 dias. Os parâmetros das variáveis quantitativas foram expressos por suas médias e pelo erro padrão da média (EPM) e p < 0,05 foi usado para rejeitar a hipótese de nulidade. O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética no Uso de Animais. Resultados: A mortalidade foi igual para os grupos I e II (10%). No grupo III, 4 dos 10 animais morreram nas primeiras 24 horas e mais 4 até 48 horas. De interesse, mesmo os ratos jovens que sobreviveram apresentaram abscessos residuais nas cavidades abdominal e torácica, embora tenham evoluído com vida quase normal. Com exceção de um rato do grupo I, todos os animais sobreviventes dos três grupos apresentaram hemocultura negativa. Conclusões: O tratamento da peritonite fecal autógena grave com meropenem intravenoso alcançou bons resultados em ratos com seis e doze meses de idade, mesmo considerando os abscessos residuais na cavidade abdominal e torácica. No entanto, 8 dos 10 ratos idosos (80%) não conseguiram superar o desafio infeccioso inicial, provando que o envelhecimento é um fator de risco muito importante no prejuízo da resposta imunológica. Assim, a sepse continua a ser uma situação desafiadora, especialmente em idosos. / Purpose: To evaluate the treatment outcome of severe peritonitis treated with intravenous meropenem in rats with increasing age. Methods: Thirty Wistar rats stratified in three groups: group I – six month-old; group II – 12 month-old; and group III – 18 month-old, underwent autogenously fecal peritonitis (6 ml/kg rat), were treated with intravenous meropenem at a single dose of 40 mg/kg of rat. The survival animals were followed-up for 45 days. The parameters of the quantitative variables were expressed as means and standard error of the mean (SEM) and p <0.05 was used to reject the null hypothesis. The study was approved by the Ethics Committee on Animal Use. Results: Mortality was similar for groups I and II (10%). In group III, 4 of 10 animals died within the first 24 hours and 4 more up to 48 hours. Of interest, even young rats that survived had residual abscesses in both the abdominal and thoracic cavities, although they were living an almost normal life. Except for one rat in group I, all surviving animals of the three groups showed a negative blood culture. Conclusions: The outcome of severe autogenously peritonitis in rats treated with intravenous meropenem in rats was good in animal with ages of six and twelve months, even considering the residual abscesses in the abdominal and chest cavities. However, 8 of 10 elderly rats (80%) could not overcome the initial infectious challenge, proving that aging is an important risk factor in the loss of immune response. Thus, sepsis continues to be a challenging situation, especially in the

Orientador: Lucia Nassi Castilho, Eliana Cotta de Faria / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-04T00:33:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Barbosa_ClaudiaRegina_M.pdf: 3793931 bytes, checksum: 23944843628de7c8eaef24e6b19f2f1b (MD5) Previous issue date: 2004 / Resumo: A dieta é um dos fatores externos mais importantes que atuam sobre os lipídeos plasmáticos e que pode ser facilmente modificada. Vários estudos na literatura mostram que dieta rica em carboidratos especialmente em sacarose, aumentam as concentrações. séricas de triacilgliceróis e diminuem o colesterol presente nas lipoproteínas de alta densidade, contribuindo assim para o aumento do risco de desenvolvimento de doenças cardiovasculares em seres humanos. o objetivo do presente trabalho foi comparar o efeito da suplementação dietética com monossacarídeos (glicose e fiutose) sobre o perfillipídico, a glicemia, a insulinemia e a resistência à insulina em ratos e camundongos, comparando a eficiência destes carboidratos em alterar esses parâmetros bioquímicos séricos e comparar as respostas metabólicas dentro da familia Muridae. Ratos Wistar e camundongos C57BL/6 adultos, machos foram submetidos à suplementação dietética por 21 dias com solução de glicose ou fiutose 500.10a,dministrada diariamente por gavagem. Amostras de sangue dos animais foram coletadas, em jejum de 12 horas, antes e após o tratamento com carboidratos para quantificação dos parâmetros bioquímicos séricos, por métodos enzimáticos colorimétricos ou imunoenzimáticos. A porcentagem de colesterol e triacilgliceróis nas lipoproteínas séricas foi determin~da após seu isolamento por cromatografia líquida rápida de proteínas (FPLC). Em ratos, a glicemia e a colesterolemia não sofreram alterações significativas após o tratamento com glicose, porém diferenças significativas (aumento da glicemia e diminuição da colesterolemia) foram encontradas nestes parâmetros quando o carboidrato suplementado era a frutose. A frutose também foi responsável por aumento importante, porém não estatisticamente significativo, nas concentrações séricas de insulina (54%), quando comparada à suplementação com glicose (26%) e o índice que avalia a resistência à insulina (ROMA) também foi aumentado em média 1,2 vezes após os tratamentos. O tratamento com glicose ou frutose promoveu variações significativas importantes na triacilglicerolemia dos ratos (aumento de 62% x 41%, respectivamente para tratamento com glicose e fiutose).Camundongos apresentaram, em média, um aumento de 45% na glicemia de jejum após o tratamento com carboidratos e uma diminuição significativa (somente para os camundongos tratados com glicose) na insulina sérica (33%). O índice que avalia a resistência à insulina (ROMA) não foi aherado pelo tratamento com monossacarídeos. Em relação ao perfil lipídico, os camundongos após tratamento com carboidratos apresentaram diminuição significativa (p<O,O5)nas concentrações séricas de colesterol total, colesterol nas lipoproteínas de alta e baixa densidades, triacilgliceróis e ácidos graxos livres. Comparando-se o efeito produzido pelos monossacarideos nos parâmetros séricos, não foi encontrada diferença estatisticamente significativa entre os tratamentos. Ratos e camundongos apresentaram diferentes respostas metabólicas quando submetidos à suplementação dietética com carboidratos por curto período de tempo: ratos são mais resistentes à insulina, desenvolvendo hipertriacilglicerolemia e hiperinsulinemia diferentemente dos camundongos que apresentaram diminuição destes parâmetros. Além disso, nos camundongos houve uma redução nas concentrações séricas de colesterol total e no colesterol presente em HDL, VLDL e LDL / Abstract: The diet is one ofthe most important external factors that acts on serum lipids and that can be easily modified. Some studies in literature show that diet rich in carbohydrates especially sucrose, increase the triacylglycerol levels and diminish the cholesterol in high density lipoproteins, thus contributing for the increased risk of development of cardiovascular diseases in humans. The objective of the present work was to compare the effect of the dietary supplementation with monossacharides (glucose or fructose) on the lipid profile, the glycemia, the insulinemia and the insulin resistance index of rats and mice, comparing the efficiency of these carbohydrates in modifying these serum parameters and. also compare the metabolic responses ofthe Muridae family. Adult, male Wistar rats and mice C57BL/6 were submitted to a dietary supplementation for 21 days with 50% glucose or fructose solution, administrated daily by oral gavage. Blood samples were collected, after 12 hours fusting, before and after the treatment with carbohydrates for biochemical parameter quantifications by colorimetric or imunoenzymatic methods. The percentage of cholesterol and triacylglycerol in lipoproteins was determined afier plasma fractionation by fast protein liquid chromatography (FPLC). In rats, the glycemia and the cholesterolemia were not altered significantly after the glucose treatment, however significant differences (increase in glycemia and decrease in cholesterolemia) were found in these parameters when the supplemented carbohydrate was fructose. Fructose also induced increase in insulin levels (54%), when compared with glucose supplementation (26%). The index that evaluate the insulin resistance (ROMA) was increased in average 1.2 times after the treatments. The treatment with glucose or fructose promoted significant elevations in the triacylglycerolemia in rats (62% x 41%, respectively for glucose or fructose treatments). Mice presented, in average, an increase of 45% in fasting glycemia afier the carbohydrate treatments and a significant reduction (only for glucose treated mice) in serum insulin (33%). The HOMA index was not modified by the monossacharide treatments. Regarding the lipid profile, the carbohydrate treated mice presented a significant reduction (p<O,O5) in serum concentrations of total cholesterol, cholesterol in high and low density lipoproteins, triacylglycerol and ftee futty acids. Comparing the effect produced by the two monossacharides on the serum parameters, no significant differences were found in the treated animaIs. Rats and mice presented different metabolic responses when submitted to a short period of dietary supplementation with carbohydrate: rats are susceptible to insulin resistance by developing hypertriacylglycerolemia and hyperinsulinemia, while mice presented reduction in these parameters. On the other hand, the mice presented greater variations (reduction) in the total cholesterollevels and in the cholesterol in HDL, VLDL and LDL / Mestrado / Ciencias Biomedicas / Mestre em Ciências Médicas