Objetivo general: Determinar la capacidad antioxidante de tres variedades de papa (Solanum tuberosum) con y sin cascara: blanca, amarilla y rosada. Materiales y métodos: Tipo de estudio descriptivo, observacional, transversal y prospectivo. Las tres variedades de papa obtenidas fueron procedentes de la sierra central del país (Junín). La muestra biológica fue el extracto acuoso de la papa amarilla, blanca y rosada con y sin cáscara. Se utilizó el método de reducción del radical libre estable 2,2 difenil - 1 – picrilhidrazil (DPPH*) a la hidracina correspondiente. Resultados: La capacidad antioxidante de la papa blanca con cáscara resultó más alta, ya que inhibió en un 46% la formación de radicales libres, comparando con la de la variedad amarilla con cáscara (22%) y rosada con cáscara (15.9%). Las tres variedades de papa con cáscara lograron inhibir en mayor porcentaje la formación de radicales libres. Conclusiones: La papa blanca con cáscara y la papa amarilla sin cáscara tienen una mayor acción antioxidante frente al sistema generador de radicales libres. / General objective: To determine the anti-rust capacity of three potato varieties (Solanum tuberosum) with and without shell: white, yellow and rosy. Materials and methods: Descriptive, observational, traverse and prospective study type. The three obtained potato varieties were coming from the central mountain of the country (Junín). The biological sample was the watery extract of the yellow, white and rosy potato with and without shell. The method of reduction of the radical free stable 2,2 difenil - 1 - picrilhidrazil (DPPH *) was used to the corresponding hidracina. Results: The anti-rust capacity of the white potato with shell was higher, since it inhibited in 46% the formation of free radicals, comparing with that of the yellow variety with shell (22%) and rosy with shell (15.9%). The three potato varieties with shell were able to inhibit in more percentage the formation of free radicals. Conclusions: The white potato with shell and the yellow potato without shell has a bigger anti-rust action in front of the generating system of free radicals.

Objetivo general: Determinar la capacidad antioxidante de tres variedades de papa (Solanum tuberosum) con y sin cascara: blanca, amarilla y rosada. Materiales y métodos: Tipo de estudio descriptivo, observacional, transversal y prospectivo. Las tres variedades de papa obtenidas fueron procedentes de la sierra central del país (Junín). La muestra biológica fue el extracto acuoso de la papa amarilla, blanca y rosada con y sin cáscara. Se utilizó el método de reducción del radical libre estable 2,2 difenil - 1 – picrilhidrazil (DPPH*) a la hidracina correspondiente. Resultados: La capacidad antioxidante de la papa blanca con cáscara resultó más alta, ya que inhibió en un 46% la formación de radicales libres, comparando con la de la variedad amarilla con cáscara (22%) y rosada con cáscara (15.9%). Las tres variedades de papa con cáscara lograron inhibir en mayor porcentaje la formación de radicales libres. Conclusiones: La papa blanca con cáscara y la papa amarilla sin cáscara tienen una mayor acción antioxidante frente al sistema generador de radicales libres. / General objective: To determine the anti-rust capacity of three potato varieties (Solanum tuberosum) with and without shell: white, yellow and rosy. Materials and methods: Descriptive, observational, traverse and prospective study type. The three obtained potato varieties were coming from the central mountain of the country (Junín). The biological sample was the watery extract of the yellow, white and rosy potato with and without shell. The method of reduction of the radical free stable 2,2 difenil - 1 - picrilhidrazil (DPPH *) was used to the corresponding hidracina. Results: The anti-rust capacity of the white potato with shell was higher, since it inhibited in 46% the formation of free radicals, comparing with that of the yellow variety with shell (22%) and rosy with shell (15.9%). The three potato varieties with shell were able to inhibit in more percentage the formation of free radicals. Conclusions: The white potato with shell and the yellow potato without shell has a bigger anti-rust action in front of the generating system of free radicals.

En la presente memoria se reporta la caracterización electroquímica y la reactividad con radicales libres, alquilo y alquilperoxilo ABAP-derivados de tres nuevas 1,4 dihidropiridinas C4-substituidas (3,4,5-trihidroxifenil-DHP, 3,4- dihidroxifenil-DHP, 3,5-dihidroxifenil-DHP). La caracterización electroquímica fue realizada usando un electrodo de carbón vítreo en medio acuoso (Tampón 0.01 M Britton-Robinson) en todo el rango de pH (pH2-pH12). En la zona ácida (pH2-pH6) las 1,4-dihidropiridinas substituidas en la posición-4 con el grupo dihidroxifenil exhibieron dos señales anódicas bien definidas, las que corresponden a la oxidación de un grupo hidroxilo del anillo aromático y la segunda señal a la oxidación del anillo 1,4-dihidropiridina. En el caso del 3,4,5-trihidroxifenil-DHP se encontraron tres señales de oxidación, las que corresponden a la oxidación de dos grupos hidroxilo del anillo aromático y la tercera señal correspondería a la oxidación del anillo 1,4-dihidropiridina. A partir de los gráficos log ip versus log v se puede concluir que los procesos de oxidación son controlados por difusión (pendientes gráficos > 0.5). A pH >8, las señales de oxidación comienzan a perder resolución y la intensidad de corriente disminuye paulatinamente con el incremento de pH, en todos los compuestos. Estudios por voltamperometría cíclica a diferentes velocidades de barrido (0,1-10 V/seg) a pH3 demostraron que tanto para el compuesto 3,4,5-trihidroxifenil-DHP como para el 3,4-dihidroxifenil-DHP, la señal anódica registrada a valores de potencial menos positivos es de carácter cuasi-reversible. Sin embargo, para el compuesto 3,5-dihidroxifenil-DHP se encontró que en todo el rango de velocidades de barrido esta señal era de carácter irreversible. Finalmente, los tres compuestos mostraron una reactividad significativa con los radicales libres ensayados (alquilo y alquilperoxilo ABAP-derivados). 3,4,5- trihidroxifenil-DHP fue el derivado más potente, incluso exhibiendo un potencia 16.5 veces mayor que nisoldipino, una conocida 1,4-dihidropiridina comercial.

Tesis presentada a la Universidad de Chile para optar al grado de Doctor en Química / Los radicales libres son por esencia especies reactivas que se encuentran involucradas en sistemas biológicos y químicos. Los radicales libres se encuentran presentes en la mayoría de las patologías existentes, ya sea como causantes o como indicadores de alguna anomalía en sistemas vivos. Se clasifican actualmente como especies reactivas de oxígeno (EROs) y especies reactivas de nitrógeno (ERNs). La gran dificultad para el estudio de los radicales libres radica en sus cortos tiempos de vida que van en el orden de milisegundos a nanosegundos lo cual hace difícil su caracterización. Sin embargo, en este último tiempo se ha desarrollado una nueva técnica denominada “atrapamiento de espín” (Spin Trapping) en conjunto con la espectroscopia de Resonancia de Espín Electrónico (REE) que ha permitido la detección de estas especies. Esta técnica implica la reacción de una molécula atrapadora de radicales denominada atrapador de espín (Spin Trap) la cual reacciona con el radical libre formando una especie radicalaria más estable denominada aducto de espín (Spin Aduct). Existen dos grandes familias de atrapadores de radicales libres utilizados, los nitroso compuestos que se han dejado de usar por una serie de inconvenientes que presentaban y las nitronas que son de gran uso comercial hoy en día. Las nitronas forman un grupo estructural bastante utilizado para atrapar radicales libres, sin embargo las existentes en el mercado (principalmente las nitronas más usadas son 5,5–dimetil–1– pirrolina N–óxido (DMPO) y α–fenil–N–tert–butilnitrona (PBN) además de algunos derivados de este último) presentan aun problemas de solubilidad en medios acuosos, de selectividad y de biodisponibilidad. En esta tesis, se estudiaron cuatro series de nitronas con diferentes modificaciones estructurales: la serie I de nitronas derivadas de N–óxido furazano, la serie II y la serie III derivadas de 1,4–di–N–óxido quinoxalina y la serie 0 que se utilizó como blanco para las series II y III. Estas nitronas permitieron un atrapamiento eficiente de especies radicalarias activas de corta vida. Esta variedad estructural permitió evaluar su capacidad como atrapadores de radicales libres. El principal objetivo de este estudio es evaluar fisicoquímicamente nuevas series de nitronas haciendo un estudio experimental y teórico. Se usarán principalmente dos grupos de metodologías asociadas con los diferentes estudios a realizar, la primera metodología comprende el uso de la espectroscopia de resonancia de espín electrónico (REE) para la caracterización de los atrapadores de radicales libres. La segunda metodología comprende el uso de herramientas de la química computacional que permitan una mejor comprensión y racionalización de los resultados experimentales, basados en la química cuántica y de las simulaciones de cinéticas y de espectros de REE/RMN. Los resultados obtenidos muestran que aquellas nitronas solubles en general son mejores atrapadores de radicales libres que 5,5–dimetil–1–pirrolina N–óxido (DMPO) y α–fenil–N–tert–butilnitrona (PBN). En comparación a DMPO, las nitronas estudiadas resultaron ser entre 3,5 a 5,0 veces más rápidos que este último. Además, mostraron ser buenos atrapadores de radicales libres en medios biológicos. Los estudios cinéticos permitieron obtener las constantes de atrapamiento de estas nitronas al atrapar al radical hidroxilo, además de constantes relativas para otros radicales libres. Se determinó la constante de decaimiento de los aductos de espín y su correspondiente tiempo de vida media. La racionalización de los resultados experimentales mediante el uso de los cálculos computacionales, permitieron proponer un mecanismo de reacción general para estos atrapadores y comprender que fenómenos de tipo electrónicos influyen en la estabilización del correspondiente aducto de espín formado. / Free radicals are essentially reactive species involved in biological and chemical systems. Free radicals are present in several diseases either as originators or as indicators of abnormalities in living systems, being currently classified as reactive oxygen species (ROS) and reactive nitrogen species (RNS). The major difficulty in their study lies in their short lifetimes which range from milliseconds to nanoseconds, making it difficult to characterize them. The “Spin Trapping” technique has been developed which in conjunction with Electron Spin Resonance Spectroscopy (ESR) allow the detection of these radical species. This technique involves the reaction of a radical trapping molecule called Spin–Trap, which reacts with a free radical molecule forming a more stable radical species called Spin–Adduct. Nowadays the use of Nitrone (DMPO) as a Spin–Trap, a successful commercial compound has revealed several problems, mainly due to the short lifetime of the spin adduct formed. Also, another spin trap called PBN, displayed a shorter lifetime of it’s adduct compared to DMPO. Moreover, the search for improved spin traps is plenty of new issues like their diminished solubility or simply lack of selective which do not allow for the proper identification of the trapped species. In this thesis, we have studied four new families of nitrones with different structural modifications. The first series denominated as Series I of nitrones are derived from N–oxide furazane, the Series II and III are derived from 1,4–di–N–oxide quinoxaline and the last series called Series 0 were used as a structural blank for the Series II and III. These nitrones allowed the efficient trap of free radical species with short lifetime. The structural diversity of these nitrones has allowed the assessment of their ability as spin traps. Two methodologies were used to evaluate these compounds as spin traps. The first methodology involves the use of Electron Spin Resonance Spectroscopy (ESR) for the characterization of these nitrones as spin traps. The second methodology involves the use of computational chemistry tools to enable a better understanding so as the rationalization of the experimental results, based on quantum chemical and kinetic and spectra simulations of ESR/NMR. The results show that soluble nitrones are generally better spin traps than DMPO and PBN. Our results indicated that studied nitrones are between 3.5 and 5.0 times faster spin traps in comparison to DMPO. The above mentioned nitrones also show to be efficient spin traps in biological media. The rationalization of the experimental results using computer calculations allowed us to propose a general reaction mechanism for the trapping process in order to understand how the electronic structure of these nitrones have an influence on the stabilization of the trapped free radical species and the consequent formation of the spin adducts.

El objetivo del presente estudio fue evaluar la actividad captadora de radicales y el efecto antioxidante del bulbo de Allium sativum variedad Huaralino mediante técnicas químicas y bioquímicas in vitro. El extracto del bulbo se preparó en agua bidestilada en concentraciones de 20 – 40 mg/mL. Los ensayos para estudiar metabolitos secundarios azufrados y sus propiedades fueron la cuantificación de alicina y compuestos orgánicos con grupo tiol; y la formación de nitrosotioles. Para los metabolitos oxigenados se evaluaron polifenoles y flavonoides. La capacidad de captar radicales libres se determinó por las técnicas de ABTS.+, DPPH, captación de radical superóxido, descomposición de peróxido de hidrógeno y FRAP; todos los ensayos fueron espectrofotométricos. También se cuantificó minerales por absorción atómica. Los ensayos para estudiar capacidad antioxidante in vitro se hicieron por formación de carbonilos en albúmina tratada con peróxido de hidrógeno y niveles de TBARS en glóbulos rojos tratados también con peróxido de hidrógeno. Se realizó la determinación de V3, V4 e ICR, en mitocondria aislada de hígado de rata, por polarografía. Los principales resultados sobre metabolitos azufrados y oxigenados fueron: a) alicina 2,8 mg/g de bulbo fresco pelado, b) tioles de bajo peso molecular 0,95 mol Cis/g masa seca, c) polifenoles 2,52 mg EAG/g masa seca y d) 1,71 mg EQ/g masa seca. La captación de radicales libres lo realizó mediante la donación de hidrógenos, la donación y captación de electrones, la captación de superóxido, la descomposición de peróxido de hidrógeno y la reducción del hierro férrico. El extracto ejerce protección antioxidante disminuyendo significativamente (p< 0,05) la formación de carbonilos y los niveles de TBARS. También disminuye el ICR dependiendo de la concentración del extracto. En conclusión, el extracto acuoso del bulbo de Allium sativum variedad Huaralino tiene metabolitos antioxidantes azufrados y oxigenados con capacidad de captar radicales libres que ejercen efecto antioxidante in vitro, comparables con la literatura internacional. / Tesis

Se evaluó el efecto del tiempo de exposición a las grandes alturas sobre la oxidación de proteínas y lípidos del tejido cerebral de cobayos nativos del nivel del mar trasladados a las grandes alturas (Morococha, 4540 m), y sacrificados los días 1, 3, 7 y 14 después de su arribo. Se determinó los niveles medios de cuerpos carbonílicos (CC), malondialdehído (MDA) e hidroperóxidos lipídicos (LOOH) como marcadores de la oxidación de proteínas y lípidos respectivamente; así como, las actividades de las enzimas antioxidantes superóxido dismutasa (SOD), catalasa (CAT) y glutation peroxidasa (GPx) y fosfolipasa A2 (FLA2) como mediadora de la peroxidación lipídica. Se encontró niveles de CC, LOOH y MDA incrementados al primer día; CC disminuyó por debajo del control al tercer día, LOOH mantuvo la tendencia a disminuir y MDA mantuvo sus niveles altos. Las actividades de las enzimas antioxidantes: GPx y CAT incrementaron desde el primer día; la actividad de SOD aumentó hasta el tercer día disminuyendo posteriormente; la actividad de FLA2 aumentó hasta el tercer día. Los resultados indican que la exposición por diferentes tiempos a las grandes alturas influye directamente en el proceso de oxidación de proteínas y lípidos. La disminución de los niveles de CC podría deberse a la activación del sistema proteolítico, en especial de las proteasas dependientes de Ca+2 como las calpaínas o del sistema proteasomal, las cuales degradarían las proteínas dañadas por las EROs. La exposición a la altura influye además en la actividad de las enzimas antioxidantes, especialmente en GPx, que juega un rol importante en la detoxificación de LOOH, lo que explicaría la tendencia a disminuir al final del tiempo de estudio. / -- It was determined the effect of high-altitude exposition time (Morococha - 4540 m) on protein and lipid oxidation from brain of level-sea native guinea pig for different times (1,3,7 and 14 days). It was measured the level of carbonyl groups (CC), malondialdehyde (MDA) and lipids hydroperoxydes (LOOH) as protein and lipid oxidation markers respectively. Also, the activity of antioxidants enzymes superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT), glutathione peroxidase (GPx) and phospholipase A2 (PLA2) a mediator of lipid peroxidation were evaluated. The results showed an increase of the CC, LOOH and MDA levels during the first day; CC decreased below the control levels by the third day, LOOH level had a decrease trend in time and MDA kept its higher levels. The activity of both antioxidant enzymes GPx and CAT, increased since the first day. Moreover, the activity of SOD showed an increase up to third day followed by a decrease; the activity of PLA2 increased up to the third day. The dates recorded indicated that the expositions at altitudes for different times affect directly the oxidative process of both protein and lipid. The decrease on the CC level could be caused by the activation of the proteolytic system, especially the activation of calcium-dependent proteases as calpains or the proteasomal system which could degrade damaged proteins by EROs. The exposition of altitude might affect the activity of antioxidant enzymes, especially GPx, which could play an important role in the detoxification of LOOH. / Tesis

El Helicobater pylori, principal agente causal de la gastritis, condiciona el estrés oxidativo debido a la producción de radicales libres. La Satureja brevicalyx, es usada para tratar problemas gastrointestinales, como la gastritis. El objetivo del presente trabajo fue caracterizar los componentes químicos, la actividad anti-Helicobacter pylori y antioxidante del aceite esencial de Satureja brevicalyx. El aceite esencial reportó un rendimiento (1.80%v/p), rotación óptica (-2 a +4º), densidad (0.9047 g/mL) e índice de refracción (1.475). Mediante CG-SM y CG-FID se elucidó 35 compuestos al 97.1%: monoterpenos oxigenados (74.8%), como componentes mayoritarios la pulegona (27.2%), linalol (20.3%), mentona (11.1%), isomentona (8.3%), cis-isopulegona (2.7%), trans-isopulegona (0.9%), carvacrol (0.6%), timol (0.6%) y α-terpineol (0.5%); hidrocarburos sesquiterpénicos (16%), destacando biciclogermacreno (8.2%), β-cariofileno (6.5%) y bicicloelemeno (0.5%); hidrocarburos monoterpénicos (4.1%), con el p-cimeno (2.0%), limoneno (0.7%) y γ-terpineno (0.6%); y sesquiterpenos oxigenados (1.5%), con el espatulenol (0.8%). Por el método de Artemia salina mostró una bioactividad significativa, con una CL50 de 13.35 μg/mL, y por el método de Dosis Fija, en ratones albinos, presenta una DL50 de 655.26 mg/kg, siendo ligeramente tóxica. Por el método de Difusión de Discos, tiene un efecto antibacteriano frente al H. pylori, con un halo de inhibición de 33.33 % en comparación con la amoxicilina a una concentración de 10 μg/mL; por el método de Difusión en Microplacas, la concentración mínima inhibitoria es de 1.00 μg/mL, y la concentración mínima bactericida de 2.00 μg/mL. Se determinó en 3 modelos la actividad antioxidante a concentraciones de 10, 50 y 100 μg/mL: 1) El aceite inhibió al radical DPPH en 67.76, 75.33 y 86.84%, frente al trolox que inhibió en 80.59, 87.17 y 93.09%; 2) secuestró al radical hidroxilo en 28.95, 51.57 y 76.84%; y 3) inhibió de la peroxidación lipídica en 16.4x10-8, 9.8x10-8 y 8.5x10-8 moles x cm, comparado con el trolox que lo hizo en 14.9x10-8, 8.0x10-8 y 7.5 x10-8 moles x cm, frente a 53.9x10-8 moles x cm para el control negativo. Las estructuras químicas del aceite esencial de la S. brevicalyx justifican su actividad anti-Helicobacter pylori y antioxidante. Palabras Clave: Satureja brevicalyx, gastritis, radicales libres, anti-Helicobacter pylori, antioxidante / --- The Helicobacter pylori is the main causal agent of gastritis, it conditions the oxidative stress due to the fact that it produces free radicals. The Satureja brevicalyx is used to treat gastrointestinal problems as gastritis. The objective of this work was to characterize the chemical components, the anti-Helicobacter pylori activity and the antioxidant of the main oil of Satureja brevicalyx. Te main oil reported a performance (1.80%v/p), optical rotation (- 2 to + 4º), density (0,9047 g/mL) and index of refraction (1.475). By means of CG-SM and CG-FID elucidated 35 compounds at 97,1%: oxygenated monoterpens (74,8%) as majority compound the pulegone (27,2%), linalool (20,3%), menthone (11,1%), isomenthone (8,3%), cis-isopulegone (2,7%), trans-isopulegone (0,9%), carvacrol (0,6%), thymol (0,6%) and α-terpineol (0,5%); sesquiterpenes hydrocarbons (16%), emphasizing biciclogermacrone (8,2%), β-caryophyllene (6,5%) and bicicloelemene (0,5%); monoterpenic hydrocarbons (4,1%), with the p-cymene (2,0%), limonene (0,7%) and γ-terpineno (0,6%); and sesquiterpenes (1,5%), with espatulenol (0,8%). By the method of Artemia salina it showed a significant bioactivity, with a CL50 of 13,35 μg/mL, and by the method of Fixed Dose, in albinae mice shows a DL50 of 655,26 mg/kg being slightly toxic. By the method of the Diffusion of Discs, it has an antibacterial effect of the H. pylori, with an halo of inhibition of 33,33% in comparation with the amoxiciline in a concentration of 10 μg/mL; by the method of Diffusion in Microplacas, the minimum inhibitory concentration is of 1,00 μg/mL, and the minimum bactericide concentration is of 2,00 μg/mL. The antioxidant activity to concentrations was determined in three models the concentrations must be of 10, 50 and 100 μg/mL: 1) The oil inhibited the radical DPPH in 67.76, 75,33 and 86,84%, in relation with trolox which inhibited in 80.59, 87,17 and 93,09%; 2) kidnapped the hidroxile radical in 28.95, 51,57 and 76,84%; and 3) inhibited the lipidic peroxidation in 16.4x10-8, 9.8x10-8 and 8.5x10-8 moles x cm, in relation with trolox which inhibited in 14.9x10-8, 8.0x10-8 and 7.5 x10-8 moles x cm, in relation to a 53.9x10-8 moles x cm for the negative control. The chemical structures of the main oil of the S. brevicalyx justify its activity as an anti-Helicobacter pylori and as an antioxidant. Key Words: Satureja brevicalyx, gastritis, free radicals, anti-Helicobacter pylori, antioxidant / Tesis

Se evaluó el efecto del tiempo de exposición a las grandes alturas sobre la oxidación de proteínas y lípidos del tejido cerebral de cobayos nativos del nivel del mar trasladados a las grandes alturas (Morococha, 4540 m), y sacrificados los días 1, 3, 7 y 14 después de su arribo. Se determinó los niveles medios de cuerpos carbonílicos (CC), malondialdehído (MDA) e hidroperóxidos lipídicos (LOOH) como marcadores de la oxidación de proteínas y lípidos respectivamente; así como, las actividades de las enzimas antioxidantes superóxido dismutasa (SOD), catalasa (CAT) y glutation peroxidasa (GPx) y fosfolipasa A2 (FLA2) como mediadora de la peroxidación lipídica. Se encontró niveles de CC, LOOH y MDA incrementados al primer día; CC disminuyó por debajo del control al tercer día, LOOH mantuvo la tendencia a disminuir y MDA mantuvo sus niveles altos. Las actividades de las enzimas antioxidantes: GPx y CAT incrementaron desde el primer día; la actividad de SOD aumentó hasta el tercer día disminuyendo posteriormente; la actividad de FLA2 aumentó hasta el tercer día. Los resultados indican que la exposición por diferentes tiempos a las grandes alturas influye directamente en el proceso de oxidación de proteínas y lípidos. La disminución de los niveles de CC podría deberse a la activación del sistema proteolítico, en especial de las proteasas dependientes de Ca+2 como las calpaínas o del sistema proteasomal, las cuales degradarían las proteínas dañadas por las EROs. La exposición a la altura influye además en la actividad de las enzimas antioxidantes, especialmente en GPx, que juega un rol importante en la detoxificación de LOOH, lo que explicaría la tendencia a disminuir al final del tiempo de estudio. / It was determined the effect of high-altitude exposition time (Morococha - 4540 m) on protein and lipid oxidation from brain of level-sea native guinea pig for different times (1,3,7 and 14 days). It was measured the level of carbonyl groups (CC), malondialdehyde (MDA) and lipids hydroperoxydes (LOOH) as protein and lipid oxidation markers respectively. Also, the activity of antioxidants enzymes superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT), glutathione peroxidase (GPx) and phospholipase A2 (PLA2) a mediator of lipid peroxidation were evaluated. The results showed an increase of the CC, LOOH and MDA levels during the first day; CC decreased below the control levels by the third day, LOOH level had a decrease trend in time and MDA kept its higher levels. The activity of both antioxidant enzymes GPx and CAT, increased since the first day. Moreover, the activity of SOD showed an increase up to third day followed by a decrease; the activity of PLA2 increased up to the third day. The dates recorded indicated that the expositions at altitudes for different times affect directly the oxidative process of both protein and lipid. The decrease on the CC level could be caused by the activation of the proteolytic system, especially the activation of calcium-dependent proteases as calpains or the proteasomal system which could degrade damaged proteins by EROs. The exposition of altitude might affect the activity of antioxidant enzymes, especially GPx, which could play an important role in the detoxification of LOOH.

El Helicobater pylori, principal agente causal de la gastritis, condiciona el estrés oxidativo debido a la producción de radicales libres. La Satureja brevicalyx, es usada para tratar problemas gastrointestinales, como la gastritis. El objetivo del presente trabajo fue caracterizar los componentes químicos, la actividad anti-Helicobacter pylori y antioxidante del aceite esencial de Satureja brevicalyx. El aceite esencial reportó un rendimiento (1.80%v/p), rotación óptica (-2 a +4º), densidad (0.9047 g/mL) e índice de refracción (1.475). Mediante CG-SM y CG-FID se elucidó 35 compuestos al 97.1%: monoterpenos oxigenados (74.8%), como componentes mayoritarios la pulegona (27.2%), linalol (20.3%), mentona (11.1%), isomentona (8.3%), cis-isopulegona (2.7%), trans-isopulegona (0.9%), carvacrol (0.6%), timol (0.6%) y α-terpineol (0.5%); hidrocarburos sesquiterpénicos (16%), destacando biciclogermacreno (8.2%), β-cariofileno (6.5%) y bicicloelemeno (0.5%); hidrocarburos monoterpénicos (4.1%), con el p-cimeno (2.0%), limoneno (0.7%) y γ-terpineno (0.6%); y sesquiterpenos oxigenados (1.5%), con el espatulenol (0.8%). Por el método de Artemia salina mostró una bioactividad significativa, con una CL50 de 13.35 μg/mL, y por el método de Dosis Fija, en ratones albinos, presenta una DL50 de 655.26 mg/kg, siendo ligeramente tóxica. Por el método de Difusión de Discos, tiene un efecto antibacteriano frente al H. pylori, con un halo de inhibición de 33.33 % en comparación con la amoxicilina a una concentración de 10 μg/mL; por el método de Difusión en Microplacas, la concentración mínima inhibitoria es de 1.00 μg/mL, y la concentración mínima bactericida de 2.00 μg/mL. Se determinó en 3 modelos la actividad antioxidante a concentraciones de 10, 50 y 100 μg/mL: 1) El aceite inhibió al radical DPPH en 67.76, 75.33 y 86.84%, frente al trolox que inhibió en 80.59, 87.17 y 93.09%; 2) secuestró al radical hidroxilo en 28.95, 51.57 y 76.84%; y 3) inhibió de la peroxidación lipídica en 16.4x10-8, 9.8x10-8 y 8.5x10-8 moles x cm, comparado con el trolox que lo hizo en 14.9x10-8, 8.0x10-8 y 7.5 x10-8 moles x cm, frente a 53.9x10-8 moles x cm para el control negativo. Las estructuras químicas del aceite esencial de la S. brevicalyx justifican su actividad anti-Helicobacter pylori y antioxidante. Palabras Clave: Satureja brevicalyx, gastritis, radicales libres, anti-Helicobacter pylori, antioxidante / The Helicobacter pylori is the main causal agent of gastritis, it conditions the oxidative stress due to the fact that it produces free radicals. The Satureja brevicalyx is used to treat gastrointestinal problems as gastritis. The objective of this work was to characterize the chemical components, the anti-Helicobacter pylori activity and the antioxidant of the main oil of Satureja brevicalyx. Te main oil reported a performance (1.80%v/p), optical rotation (- 2 to + 4º), density (0,9047 g/mL) and index of refraction (1.475). By means of CG-SM and CG-FID elucidated 35 compounds at 97,1%: oxygenated monoterpens (74,8%) as majority compound the pulegone (27,2%), linalool (20,3%), menthone (11,1%), isomenthone (8,3%), cis-isopulegone (2,7%), trans-isopulegone (0,9%), carvacrol (0,6%), thymol (0,6%) and α-terpineol (0,5%); sesquiterpenes hydrocarbons (16%), emphasizing biciclogermacrone (8,2%), β-caryophyllene (6,5%) and bicicloelemene (0,5%); monoterpenic hydrocarbons (4,1%), with the p-cymene (2,0%), limonene (0,7%) and γ-terpineno (0,6%); and sesquiterpenes (1,5%), with espatulenol (0,8%). By the method of Artemia salina it showed a significant bioactivity, with a CL50 of 13,35 μg/mL, and by the method of Fixed Dose, in albinae mice shows a DL50 of 655,26 mg/kg being slightly toxic. By the method of the Diffusion of Discs, it has an antibacterial effect of the H. pylori, with an halo of inhibition of 33,33% in comparation with the amoxiciline in a concentration of 10 μg/mL; by the method of Diffusion in Microplacas, the minimum inhibitory concentration is of 1,00 μg/mL, and the minimum bactericide concentration is of 2,00 μg/mL. The antioxidant activity to concentrations was determined in three models the concentrations must be of 10, 50 and 100 μg/mL: 1) The oil inhibited the radical DPPH in 67.76, 75,33 and 86,84%, in relation with trolox which inhibited in 80.59, 87,17 and 93,09%; 2) kidnapped the hidroxile radical in 28.95, 51,57 and 76,84%; and 3) inhibited the lipidic peroxidation in 16.4x10-8, 9.8x10-8 and 8.5x10-8 moles x cm, in relation with trolox which inhibited in 14.9x10-8, 8.0x10-8 and 7.5 x10-8 moles x cm, in relation to a 53.9x10-8 moles x cm for the negative control. The chemical structures of the main oil of the S. brevicalyx justify its activity as an anti-Helicobacter pylori and as an antioxidant. Key Words: Satureja brevicalyx, gastritis, free radicals, anti-Helicobacter pylori, antioxidant

Determina la actividad antioxidante y cinética de reacción frente a radicales libres de los compuestos bioactivos de hojas de Rubus sparsiflorus (“shiraca”). Realiza una investigación analítico, experimental, longitudinal y prospectivo. Los contenidos de polifenoles y flavonoides se determinaron en la decocción acuosa y los extractos hidroalchólico y metanólico de las hojas de Rubus sparsiflorus. También se realizaron las determinaciones analíticas de sus capacidades antioxidantes utilizando las técnicas FRAP, DPPH, poder reductor, poder quelante y la capacidad para bloquear el anión superóxido. Encuentra que el extracto metanólico de las hojas de Rubus sparsiflorus mostró el mayor contenido de polifenoles y flavonoides que la decocción acuosa y el extracto hidroalchólico, así mismo, la evaluación de la capacidad antioxidante del extracto metanólico con la técnica FRAP exhibió el valor más elevado, en cambio, cuando se utilizó la técnica DPPH fue el extracto hidroalcohólico el que presentó la mayor capacidad antioxidante. Un análisis de la cinética de reacción usando la técnica FRAP se observó que el extracto metanólico produjo una reacción de mayor extensión habiéndose alcanzado el equilibrio a los 60 minutos. La evaluación cinética realizada utilizando el radical libre DPPH permitió observar que la decocción acuosa y el extracto metanólico mostraron una reactividad ligeramente mayor que el extracto hidroalcohólico. El extracto metanólico tuvo el mayor poder reductor expresado como equivalentes de ácido ascórbico. Con respecto al poder quelante, las tres muestras exhibieron prácticamente el mismo valor quelante. En relación al comportamiento cinético frente al anión superóxido la decocción acuosa y los extractos hidroalcohólico y metanólico mostraron similar comportamiento, siendo éste de tipo sigmoideo. Los resultados de este estudio indican que las hojas del Rubus sparsiflorus son una fuente importante de compuestos antioxidantes, correspondiendo al extracto metanólico la mayor capacidad antioxidante. / Tesis