O glutamato (Glu) é o neurotransmissor excitatório mais abundante do sistema nervoso central e está envolvido em funções cerebrais como aprendizado/memória, desenvolvimento e envelhecimento cerebral. Mudanças na vulnerabilidade neuronal durante o desenvolvimento pós-natal podem ser parcialmente explicadas por mudanças na expressão das subunidades de receptores de Glu (GluRs). O objetivo desse trabalho foi determinar o padrão de expressão das subunidades de GluRs do tipo N-metil-D-aspartato (NMDA) em quatro estruturas cerebrais (cerebelo, córtex, estriato e hipocampo) em diferentes estágios do desenvolvimento pós-natal de ratos por quantificação relativa por PCR em tempo real. Mudanças significativas na expressão de Grin1 foram observadas em quase todas as estruturas em relação aos níveis pós-natais de expressão. Níveis de expressão de Grin2A foram menores no cerebelo com um padrão de aumento gradual e níveis elevados na vida adulta no córtex e no hipocampo. A expressão do Grin2B demonstrou um padrão decrescente no cerebelo assim como no hipocampo. Por outro lado, o padrão de expressão de Grin2C mostrou uma tendência a aumentar nas quatro estruturas, a qual foi mais evidente no cerebelo com um aumento significativo nos níveis de expressão. O padrão de expressão do Grin2D foi também caracterizado por uma tendência para uma diminuição nos níveis de expressão pela vida adulta. Essa tendência foi mais evidente no cerebelo e no hipocampo. Expressões de Grin3A e Grin3B não demonstraram uma tendência específica. No caso de Grin3B, níveis semelhantes de expressão foram observados com a exceção de um pico de expressão no cerebelo de ratos de 10 dias. Os dados obtidos nesse estudo permitiram-nos introduzir novos aspectos na área de expressão de GluRs e poderão contribuir para desvendar potenciais alvos para o desenvolvimento de terapias mais efetivas para muitas doenças. / Glutamate (Glu) is the most abundant excitatory neurotransmitter of the central nervous system and is involved in cerebral functions such as learning/memory, development, and cerebral aging. The changes in vulnerability of neurons during postnatal development can be partially explained by changes in expression of glutamate receptors subunits (GluRs). In this work, we aimed to determine expression profile of ionotropic Nmethil- D-aspartate (NMDA) GluR subunits in four brain structures (cortex, cerebellum, striatum and hippocampus) in different stages of postnatal rat development by relative quantification real-time PCR using glyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase (Gapdh) as endogenous control. Significant changes in Grin1 expression were demonstrated in almost each age from all structures in relation to the initial postnatal expression level. Levels of expression of Grin2A were lower in cerebellum with a gradual raising pattern and high levels in adulthood in cortex and hippocampus. Grin2B expression levels were found to show a decreasing pattern in cerebellum as well as in hippocampus. Conversely, Grin2C expression pattern was found to show an increasing tendency in all four brain structures being more evident in cerebellum with significantly high expression levels. Expression profile of Grin2D was also characterized by a tendency to a drop in expression levels throughout adulthood. This tendency was well defined mainly in cerebellum and in hippocampus. Grin3A and Grin3B expression were found to show a non specific tendency. In the case of Grin3B, even levels of expression were seen with a marked exception of a peak in expression in cerebellum of 10-days old rats. Data generated in this study brings new insight in the field of GluRs expression and might contribute to unmask potential targets for the development of more effective therapies for many disorders.

DUTRA, Caio de Santiago. Efeito da dipirona sódica na remodelação óssea pela movimentação dentária induzida em ratos. 2011. 99 f. Dissertação (Mestrado de Odontologia) - Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2011. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2011-11-11T16:59:46Z No. of bitstreams: 1 2011_dis_csdutra.pdf: 4318952 bytes, checksum: 4f7aad836d605e4a32272cb60b85a6be (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2011-12-05T12:20:59Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2011_dis_csdutra.pdf: 4318952 bytes, checksum: 4f7aad836d605e4a32272cb60b85a6be (MD5) / Made available in DSpace on 2011-12-05T12:20:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2011_dis_csdutra.pdf: 4318952 bytes, checksum: 4f7aad836d605e4a32272cb60b85a6be (MD5) Previous issue date: 2011 / The orthodontic tooth movement (OTM) is an inflammatory process,that combines pathologic and physiologic answers to forces applied to teeth. One of the main mediators responsible by OTM is prostaglandin, which is also related to pain events. Paracetamol (PAR) and Sodium Dypirone (DYP) are analgesic drugs that do not interfere significantly in peripheral inflammatory mediators. Knowning that PAR does not interfere on bone remodeling process during OTM, it seems reasonable to evaluate the DYP effect on bone remodeling process. So, the aim of this study was to evaluate the DYP effect on bone remodeling process using OTM model in male Wistar rats, distributed in groups: Saline (SAL=2 ml/kg), Paracetamol (PAR 200 mg/kg) and Sodium Dypirone, which was divided in 3 subgroup (DIP 25; 75 or 225 mg/kg), given by oral gavage, daily 30 min before installation of orthodontic device between 1st left superior molar and incisive during 4 days, when, then, they were sacrificed and the following parameters were evaluated. 1) microscopic analyses of periodontium through: a) semi-quantitative histological study, morphometric study and immunohistochemical staining to TRAP; b) analyses of mieloperoxidase (MPO) activity in gingiva; 2) Serum dosage of Bone-specific Alkaline Phosphatase (BALP); and 3) Systemic evaluation through: a) leukogram; b) serum dosage of TGO and TGP and c) body mass weight variation. The animals submitted to 4 days of OTM presented large hyalin areas, reduced periodontal ligament thickness and irregular frontal bone tissue [Median: 3 (2-3)], when compared to Normal group (p<0.05). The treatment with PAR [3 (0-3)] was histologically similar to SAL. DYP did not reverse the histological findings [DYP 25=3 (0-3); DYP 75=3 (3-3); DYP 225=3 (2-3)] when compared to controls SAL and PAR. The SAL group presented percentual of hyalin area by 12.5±0.9%, different from Normal group (0%) (p<0.05), but it was similar to groups treated with PAR (12.2±1.2%) and DYP (25=10.7±0.7%; 75=11.0±0.8%; 225=10.8±1.0%). All experimental groups presented positive immunostaining to TRAP. DYP did not prevent the raise of MPO activity when compared to Normal group (p<0.05), however it caused significant reduction of MPO, DYP (25=48.9%; 75=43.1%; 225=43.5%) when compared to SAL or PAR (p<0.05). All groups presented significant reduction of BALP serum levels, SAL=54.3%; PAR=62.4%; DYP (25=59.7%; 75=76.1%; 225=71.2%). The hematological study showed leukocytosis on 4th day on animals of SAL group (23.8±2.1) and PAR (22.3±2.1), marked by neutrophilia ([7.5±1.2] and [5.7±0.9]). DYP reversed leukocytosis DYP (25=16.1±2.2; 75=16.7±1.4; 225=15.4±2.4) reducing the number of neutrophils (p<0.05) DYP (25=2.4±0.6; 75=3.1±0.6; 225=2.8±0.2). There was no significant difference on TGO or TGP serum levels between the groups. DYP did not reversed the initial loss of body weight seen on groups SAL and PAR, however there was a tendency on following the weight curve of normal animals from the 3rd day on. In this way, the results of this study revealed that DYP did not affect the inflammatory response and bone resorption in rats submitted to OTM. Besides, the treatment with DYP did not caused either neutropenia, or alterations in TGO and TGP, and it did not affect significantly the body mass weight, when compared to animals from SAL and PAR groups. Therefore, it is suggested that DYP can be an important pharmacological tool to pain control after orthodontic activation without interfere on tooth movement, or induce systemic risks. / Movimentação dentária induzida (MDI) é um processo inflamatório, que combina respostas patológicas e fisiológicas a forças aplicadas aos dentes. Um dos principais mediadores responsáveis pela MDI é a Prostaglandina que também relaciona-se à eventos álgicos. Paracetamol (PAR) e Dipirona Sódica (DIP) são fármacos analgésicos que não interferem significantemente em mediadores inflamatórios periféricos. Sabendo que o PAR não interfere no processo de remodelação óssea durante a MDI, parece-nos razoável avaliar o efeito da DIP no processo de remodelação óssea. Assim o objetivo desse trabalho foi avaliar o efeito da DIP na remodelação óssea utilizando o modelo de MDI em ratos Wistar machos distribuídos em grupos: Salina (SAL=2 ml/kg), Paracetamol (PAR 200 mg/kg) e Dipirona sódica dividido em 3 subgrupos (DIP 25; 75 ou 225 mg/kg), administrados por via oral, diariamente 30 min antes da instalação do dispositivo ortodôntico entre o 1º molar superior esquerdo e os incisivos durante 4 dias, quando, então, foram sacrificados e os seguintes parâmetros avaliados: 1) Análises microscópicas do periodonto através de: a) estudos histológico semi-quantitativo, morfométrico e marcação imunohistoquímica para TRAP; b) análises da atividade da mieloperoxidase (MPO) gengival; 2) Dosagem sérica de Fosfatase Alcalina Óssea (FAO); e 3) Avaliação sistêmica através de: a) leucograma; b) dosagens séricas de TGO e TGP e c) variação de massa corpórea. Os animais submetidos a 4 dias de MDI apresentaram áreas hialinas extensas, espessura de ligamento periodontal diminuída e tecido ósseo frontal irregular [Mediana: 3 (2-3)], quando comparado ao grupo Normal [0 (0-0)] (p<0,05). O tratamento com PAR [3 (0-3)] foi histologicamente semelhante a SAL. DIP não reverteu os achados histológicos [DIP 25=3 (0-3); DIP 75=3 (3-3); DIP 225=3 (2-3)] quando comparados aos controles SAL e PAR. O grupo SAL apresentou percentual de áreas hialínicas de 12,5±0,9%, diferente do grupo Normal (0%) (p<0,05), porém semelhante aos grupos tratados com PAR (12,2±1,2%) e DIP (25=10,7±0,7%; 75=11,0±0,8%; 225=10,8±1,0%). Todos os grupos experimentais apresentaram imunomarcação positiva para TRAP. DIP não impediu o aumento da atividade de MPO quando comparado ao grupo Normal (p<0,05), contudo causou redução significante de MPO DIP (25=48,9%; 75=43,1%; 225=43,5%) quando comparada à SAL ou PAR (p<0,05). Todos os grupos apresentaram redução significante dos níveis de FAO, SAL=54,3%; PAR=62,4%; DIP (25=59,7%; 75=76,1%; 225=71,2%). O estudo hematológico mostrou leucocitose no 4ºd nos animais dos grupos SAL (23,8±2,1) e PAR (22,3±2,1), marcado por neutrofilia ([7,5±1,2] e [5,7±0,9]). DIP reverteu a leucocitose DIP (25=16,1±2,2; 75=16,7±1,4; 225=15,4±2,4) reduzindo o número de neutrófilos (p<0,05) DIP (25=2,4±0,6; 75=3,1±0,6; 225=2,8±0,2). Não houve diferença significante de TGO ou TGP entre os grupos. DIP não reverteu a perda inicial de massa corpórea vista nos grupo SAL e PAR, no entanto houve tendência ao acompanhamento da curva de peso dos animais normais a partir do 3ºd Dessa forma os resultados deste estudo mostraram que a DIP não afetou a resposta inflamatória e a reabsorção óssea em ratos submetidos à MDI. Além disso, o tratamento com DIP não causou neutropenia, nem alterações em TGO e TGP, e não afetou significativamente a massa corporal, quando comparada a animais dos grupos SAL e PAR. Portanto, sugere-se que a DIP pode ser uma importante ferramenta farmacológica para o controle da dor após ativação ortodôntica sem afetar a movimentação dentária, ou causar riscos sistêmicos.

SOUSA, L. M. Desenvolvimento de um modelo experimental de artrite reumatoide na articulação temporomandibular : uma análise das alterações morfológicas. 2017. 72 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Morfofuncionais) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2017. / Submitted by Programa de Pós Graduação em Ciências Morfofuncionais (pcmf.ufc@gmail.com) on 2017-07-07T13:16:58Z No. of bitstreams: 1 2017_dis_lmsousa.pdf: 23497601 bytes, checksum: 5df982c4f8467e58e590989914f1401a (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2017-07-07T14:08:18Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_dis_lmsousa.pdf: 23497601 bytes, checksum: 5df982c4f8467e58e590989914f1401a (MD5) / Made available in DSpace on 2017-07-07T14:08:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_dis_lmsousa.pdf: 23497601 bytes, checksum: 5df982c4f8467e58e590989914f1401a (MD5) Previous issue date: 2017 / Rheumatoid arthritis (RA) in temporomandibular joint (TMJ) is an autoimmune synovitis characterized by synovial hyperplasia and erosion of cartilage and subchondral bone. Nociceptive, histopathological and immunological alterations of RA in TMJ are poorly reported in experimental models. Therefore, an experimental model of chronic RA in TMJ was developed using male Wistar rats (180-220 g). These received subcutaneous injections on the back of 200 μl of emulsion containing 500 μg of methylated bovine serum albumin (mBSA) diluted in 100 μl phosphate buffered saline (PBS) and 100 μl of Freund's Complete Adjuvant (CFA) on day 0. On days 7 and 14, the animals received 200 μl of emulsion containing 500 μg of mBSA diluted in 100 μl PBS and 100 μl of IFA on the back. Intra-articular injections in the left TMJ (challenges) with solution of mBSA and PBS (10 μg / joint) were performed on days 21, 28 and 35. Hypernociception analysis was performed throughout the induction period of RA through the Von Frey electronic. The animals were euthanized 7 days after the first challenge, and 24 hours and 7 days after the second and third challenges. TMJs and their peri-articular tissues were removed for histopathological and immunohistochemical for TNFα, IL-1β and IL-6 analysis. Synovial fluid was extracted for the total cell count and for quantification of TNF-α and IL-1β. Nociceptive threshold reduction was observed during the entire experimental groups receiving mBSA at TMJ (p <0.05). The groups euthanized 24 hours after 2 and 3 challenges presented an intense inflammatory infiltrate predominantly mononuclear in the synovial membrane and in the periarticular tissue (p <0.05), increase of joint disc thickness and pannus formation. In the immunohistochemical analysis, these same groups had increased IL- 1β immunostaining in synoviocytes and articular cartilage, IL-6 only in the articular cartilage and TNF-α in synoviocytes, cartilage and synovial membrane (p <0.05). There was a significant increase in IL-1β quantification and total cell count only in the group with 3 challenges and 24-hour euthanasia, and TNF-α quantification in the groups euthanized 24 hours after 2 and 3 challenges (p <0.05). Therefore, the results suggest that this model reproduces morphological alterations evidenced in the TMJ of patients with RA. / A Artrite Reumatoide (AR) na Articulação Temporomandibular (ATM) é uma sinovite autoimune caracterizada por hiperplasia sinovial e erosão da cartilagem e do osso subcondral. As alterações nociceptivas, histopatológicas e imunológicas da AR na ATM são pouco relatadas em modelos experimentais. Dessa forma, foi desenvolvido um modelo experimental de AR crônica na ATM utilizando ratos Wistar machos (180-220 g). Estes receberam injeções subcutâneas no dorso de 200 μl de emulsão contento 500 μg de albumina de soro bovino metilado (mBSA) diluído em 100 μl solução salina tamponada com fosfato (PBS) e 100 μl de Adjuvante Completo de Freund (CFA) no dia 0. Nos dias 7 e 14, os animais receberam 200 μl de emulsão, contendo 500 μg de mBSA diluído em 100 μl PBS e 100 μl de IFA, em diferentes locais do dorso. Injeções intra-articulares na ATM esquerda (desafios) com solução de mBSA e PBS (10 μg/articulação) foram realizadas nos dias 21, 28 e 35. A análise da hipernocicepção foi realizada durante todo o período de indução da AR através do aparelho de Von Frey eletrônico. Os animais foram eutanasiados 7 dias após o primeiro desafio, 24 horas e 7 dias após o segundo e terceiro desafios. As ATMs e seus tecidos periarticulares foram removidos para análise histopatológica e imunoistoquimica para TNFα, IL-1β e IL-6. O líquido sinovial foi extraído para contagem total de células e para quantificação de TNFα. Foi observada uma redução no limiar nociceptivo em todos os grupos experimentais que receberam mBSA na ATM (p <0.05). Os grupos eutanasiados 24 horas após 2 e 3 desafios apresentaram um intenso infiltrado inflamatório predominantemente mononuclear na membrana sinovial e no tecido periarticular (p <0.05), aumento da espessura do disco articular e formação de pannus. Na análise imunoistoquimica, esses mesmos grupos tiveram aumentada imunomarcação de IL-1β nos sinoviócitos e na cartilagem articular, IL-6 somente na cartilagem articular e TNF-α nos sinoviócitos, na cartilagem e na membrana sinovial (p <0.05). Houve aumento significante na dosagem de IL-1β e contagem total de células somente no grupo com 3 desafios e eutanasiados com 24h, e dosagem de TNF-α nos grupos eutanasiados 24 horas após 2 e 3 desafios (p <0.05). Logo, os resultados sugerem que esse modelo reproduz alterações morfológicas evidenciadas na ATM de pacientes com AR.

Introdução: O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos da exposição em níveis habituais de poluição atmosférica em um ambiente urbano na função testicular de ratos. Método: Vinte ratos Wistar foram randomicamente alocados, desde o período fetal, em duas câmaras de exposição, filtrada (grupo CF) e não filtrada (grupo CNF). As câmaras foram construídas perto de uma área de tráfego intenso, com uma concentração ambiente média de material particulado de até 2.5 nanômetros de diâmetro (PM2.5) de 22.1 μg/m3. Após 150 dias os ratos foram mortos por guilhotinamento e a massa testicular, o estresse oxidativo do homogeneizado testicular e a concentração de testosterona total sérica e intra-testicular foram aferidos. Além disto, uma avaliação histológica testicular qualitativa e quantitativa foi realizada. Para cada rato, 10 tubulos seminíferos arredondados consecutivos em ciclo VII-VIII da espermatogênese foram avaliados em relação aos seguintes parâmetros: diâmetro tubular médio; contagem celular histológica de espermátides redondas, paquítenos e células de Sertoli com nucléolo evidente; avaliação das proporções entre estes tipos celulares. Resultados: As massas testiculares absolutas (gm) foram menores no grupo CNF (1.86 ± 0.18 vs 1.64 ± 0.13; p < 0.01). As médias das testosteronas sérica (ng/dL) e intratesticular (ng/gm de testículo) foram 2.8 vezes maiores no grupo CNF (respectivamente, 208 ± 109 vs 577 ± 395; p = 0.02 e 26.6 ± 17.2 vs 106.3 ± 76.5; p = 0.01). Não houve diferença estatística entre os grupos CF e CNF em relação ao estresse oxidativo do homogeneizado testicular e aos desfechos histológicos avaliados. Conclusões: Ratos machos expostos à poluição atmosférica em concentrações de ambientes urbanos apresentam testículos com menor massa e concentrações séricas e intra-testiculares de testosterona total maiores que ratos respirando ar filtrado. A espermatogênese, avaliada por contagem celular histológica, não foi influenciada pela exposição a estes níveis de poluição atmosférica.

Diversos estudos sugerem que os receptores inibitórios GABAérgicos do tipo A estão envolvidos no processamento da memória. Para examinar o papel dos receptores GABAA na consolidação da memória, ratos foram implantados bilateralmente com cânulas na região CA1 do hipocampo, córtex entorrinal, córtex parietal posterior e núcleo basolateral da amígdala, e treinados na tarefa de esquiva inibitória. Em diferentes tempos depois do treino, o antagonista dos receptores GABAA - bicuculina - foi infundido nas estruturas acima mencionadas. A bicuculina facilitou a memória quando infundida imediatamente após o treino (0h) no hipocampo, córtex entorrinal e córtex parietal posterior; 1,5h no hipocampo; 3h no córtex entorrinal e no córtex parietal. Nos tempos mais tardios da consolidação da memória (4,5h e 6h) não houve facilitação. A bicuculina não teve efeito na memória quando administrada na amígdala em nenhum dos tempos. Nossos dados sugerem que os receptores GABAérgicos inibem os primeiros momentos da consolidação da memória de longa duração no hipocampo, córtex entorrinal e córtex posterior, mas não nos tempos mais tardios.

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:44:38Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2006 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Objetivo: Avaliar o efeito da glicina no intestino e em órgãos à distância num modelo experimental de enterocolite necrosante neonatal em ratos recém-nascidos. Métodos: Foram utilizados ratos Wistar recém-nascidos distribuídos em três grupos: G1: controle, G2: animais submetidos a hipóxia-reoxigenação (H-R), G3: animais submetidos a hipóxia-reoxigenação após uma infusão intraperitoneal de glicina 5%.Segmentos intestinais foram preparados para análise histológica, imunohistoquímica com caspase 3 clivada e lamina A clivada, como marcadores para apoptose e dosagem tecidual de Malondialdeído (MDA). O fígado foi preparado para avaliação imunohistoquímica e dosagem de malondialdeído tecidual, e os rins foram preparados para avaliação imunohistoquímica. Resultados: A dosagem de MDA tecidual mostrou que o grupo de animais submetido a H-R apresentou valores maiores do que o grupo previamente submetido à injeção intraperitoneal de glicina (p < 0,05). O índice apoptótico pela avaliação da caspase 3 clivada e lamina A clivada foi maior nos animais submetidos à H-R do que nos animais que receberam previamente glicina em todos os órgãos examinados, porém nos rins a avaliação pela lamina A clivada não foi significante, quando da avaliação estatística. A análise histológica não mostrou diferença estatística entre o grupo H-R e o previamente submetido à injeção de glicina. Conclusões: A glicina foi capaz de reduzir os efeitos deletérios da hipóxiareoxigenação, quando se considerou como critério de avaliação a dosagem de MDA e os índices de apoptose celular e não influenciou, estatisticamente, as alterações histológicas. / Objective: To evaluate the effect of glycine on the intestine and in distant organs, in an experimental model of neonatal necrotizing enterocolitis in rats. Methods: Newborn Wistar rats were utilized, distributed into three groups: G1: control, G2: animals subjected to hypoxia-reoxygenation (H-R), G3: animals subjected to hypoxia-reoxygenation after intraperitoneal infusion of 5% glycine. Intestinal segments were prepared for histological analysis, immunohistochemistry using cleaved caspase-3 and cleaved lamina-A as markers for apoptosis, and tissue assaying for malonaldehyde (MDA). The liver and kidneys were prepared for immunohistochemical evaluation and the liver alone for tissue MDA assaying. Results: Tissue MDA assaying showed that the animals subjected to H-R alone presented higher values than did those previously subjected to glycine infusion (p < 0.05). The apoptosis index from evaluation of cleaved caspase-3 and cleaved lamina-A was greater in the animals subjected to H-R alone than in those previously subjected to glycine infusion, in all the organs examined. However, in the kidneys the findings from cleaved lamina-A did not present any statistical difference. The histological analysis did not show any statistical difference between the group with H-R alone and the group previously subjected to glycine infusion. Conclusions: Glycine was capable of reducing the deleterious effects from hypoxiareoxygenation, when the MDA assay and cell apoptosis index were considered as the evaluation criteria. / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:44:45Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2006 / Objetivo: Estudar aspectos morfológicos e imunoistoquímicos do fígado de ratos sob isquemia e reperfusão (I/R) e submetidos à oxigenação hiperbárica (OHB). Métodos: Trinta e dois ratos foram distribuídos em quatro grupos (n=8) nos quais foi realizada a isquemia pela oclusão do pedículo hepático por trinta minutos e coletadas amostras de parênquima hepático após reperfusão de trinta minutos. Nos animais do grupo I não foi realizado nenhum procedimento de oxigenação hiperbárica (OHB), no grupo II a OHB foi realizada no período de isquemia, no grupo III a OHB foi realizada no período de reperfusão e no grupo IV foi realizada nos períodos de isquemia e reperfusão. Foi usada uma câmara especial de acrílico para animais de pequeno porte com 2,0 atmosferas de pressão e oxigênio a 100% para os procedimentos de OHB. As amostras de fígado foram processadas para coloração em hematoxilina e eosina e imunoistoquímica. A avaliação foi qualitativa (descrição das lesões), semi-quantitativa (escore de comprometimento da integridade do hepatócito) e determinação de índice apoptótico pela expressão da caspase 3. Resultados: As lesões dos hepatócitos atingiram 50% da lesão máxima esperada nos animais do Grupo I ( controle – sem OHB); os animais do grupo II (OHB na isquemia) atingiram 25% da lesão máxima, enquanto que a maior taxa de lesão foi encontrada nos animais do grupo III ( OHB na reperfusão) com 91,6% de lesão máxima, sendo que os animais do grupo IV (OHB em ambos os períodos) apresentaram 70,8% de lesão máxima esperada. O índice apoptótico teve variação semelhante sendo que os animais do grupo II (1,62 ±0,91) tiveram índices significativamente menores que os animais do Grupo I (3,5±0,75), enquanto que os piores resultados foram para o grupo III (11,25±1,90) e Grupo IV (5,75±1,28). Conclusões: A OHB quando aplicada no período de isquemia tem um efeito protetor significante sobre a lesão hepática, no entanto a sua aplicação somente na reperfusão ou em ambos os períodos de isquemia e reperfusão tem um efeito deletério, piorando as lesões em relação ao grupo controle. / Objective: morphological evaluation and Imunohistochemical of hepatic ischemiareperfusion injury in rats and hyperbaric oxygen (HBO). Methods: Thirty two rats were submitted to the ischemia by the occlusion of the hepatic vascular branch by thirty minutes and collected samples of hepatic tissue after thirty minutes of reperfusion. Group I (n=8): no HBO procedure; Group II (n=8): OHB in the ischemia period; Group III (n=8): OHB in the reperfusion period; and in the group IV (n=8): HBO in the ischemia and reperfusion periods. A special acrylic hyperbaric chamber was used of for animals of small load (2.0 pressure atmospheres and oxygen to 100%). The liver samples were processed for hematoxylin and eosin stain and imunohistochemical expression of caspase 3. The evaluation was qualitative (description of the lesions), semiquantitative (score of compromising of the integrity of the hepatic tissue) and determination of apoptosis by the expression of the caspase 3. Results: The damage of the liver cells reached 50% of the expected maximum injury in Group I (controls-without HBO); the group II (HBO in the ischemia) reached 25% of the maximum expected injury; the largest lesion was found in the animals of the Group III (HBO in reperfusion) that presented 91.6% of expected maximum injury while Group IV (HBO in both periods) presented 70.8% of expected maximum injury. The apoptosis had similar variation and the animals of the group II (1.62 ±0.91) they had rates significantly smaller than Group I animals (3.5±0.75), while the worst results went to the group III (11.25±1.90) and Group IV (5.75±1.28). Conclusions: OHB when applied in the ischemia period has a significant protecting effect on the hepatic injury, however the HBO application only in the reperfusion or in both ischemia and reperfusion periods it has a harmful effect, worsening the injury in relation to the controls group. / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:47:35Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007 / Visando definir a influência do gênero na evolução do remodelamento miocárdico e da disfunção ventricular pós-Infarto do Miocárdio (IM) em ratos, 21 machos (peso corpóreo: x ± sd: 244 ± 45 g) e 24 fêmeas (peso corpóreo: 200 ± 12 g) que tiveram o ramo interventricular anterior da coronária ocluído cirurgicamente foram submetidos a exame Doppler ecocardiográfico (DE) uma e seis semanas após indução do IM. Os animais foram agrupados segundo o gênero e o tamanho do IM em: 1) IMM F1 (n = 12): fêmeas portadoras de IM considerados moderados, por terem dimensão compreendida entre 20 e 39% do perímetro do ventrículo esquerdo (VE), analisadas na primeira semana que se seguiu à oclusão coronária; 2) IMM F6: os mesmos animais de IMM F1 analisados na sexta semana que se seguiu à oclusão coronária; 3) IMG F1 (n = 12): fêmeas portadoras de IM considerados grandes, por terem dimensão igual ou superior a 40 % do VE, analisadas na primeira semana que se seguiu à oclusão coronária; 4) IMG F6: os mesmos animais de IMG F1 analisados na sexta semana que se seguiu à oclusão coronária; 5) IMM M1 (n = 9): machos portadores de IM moderados analisados na primeira semana que se seguiu à oclusão coronária; 6) IMM M6: os mesmos animais de IMM M1 analisados na sexta semana que se seguiu à oclusão coronária; 7) IMG M1 (n = 12): machos portadores de IM grandes analisados na primeira semana que se seguiu à oclusão coronária; 8) IMG M6: os mesmos animais de IMG M1 analisados na sexta semana que se seguiu à oclusão coronária. Foram também analisados ratos normais, tomados como controle: CF1 (n = 7): ratas analisadas após uma semana de terem sido incluídas no protocolo; CF6: os mesmos animais de CF1 analisados na sexta semana; CM1 (n = 8): ratos analisados após uma semana de terem sido incluídos no protocolo; CM6: os mesmos animais de CM1 analisados na sexta semana. O tamanho do IM foi definido durante exame Doppler ecocardiográfico, em associação com as seguintes variáveis: 1) diâmetro do átrio esquerdo; 2) diâmetros transversos diastólico e sistólico do VE; 3) áreas transversas diastólicas e sistólicas do VE; 4) fração de encurtamento da área transversa (FEAT) do VE; 5) onda E; 6) onda A e 7) razão E/A. Foram avaliados, também, peso corpóreo no início e no final do protocolo e a freqüência cardíaca nos momentos de realização do DE. As variáveis dimensionais (diâmetros e áreas) tiveram seus valores expressos nas suas grandezas dimensionais habituais (cm e cm2 ) e normalizados para o peso corpóreo (cm/g e cm2 /g). Os resultados evidenciaram que: 1) o IM não afetou o ganho de peso dos animais; 2) não houve modificações expressivas da freqüência cardíaca; 3) diferentemente do que ocorreu com os dados considerados em suas grandezas absolutas – que guardaram progressão coerente com o desenvolvimento da fisiopatologia que se segue ao IM – com freqüência, a correção dos dados dimensionais pelo peso corpóreo resultou em informações que dificilmente se conciliavam com a evolução lógica das variáveis; 4) o IM condicionou aumento da dimensão das cavidades e comprometimento da ejeção ventricular e do esvaziamento atrial; 5) as variáveis do exame DE sofreram modificações proporcionais ao tamanho do IM e ao tempo que se seguiu à oclusão coronária, isto é, como regra, infartos grandes tiveram alterações mais acentuadas do que IM moderados e nas avaliações concretizadas na sexta semana as variáveis atingiram nível de anormalidade mais acentuado do que na primeira semana após oclusão coronária; 6) não foram encontradas diferenças consistentes entre os dados obtidos em machos e fêmeas que permitissem caracterizar comportamento peculiar dependente de gênero, durante o período de acompanhamento previsto no protocolo. / To define the influence of the gender on the myocardial remodeling evolution and on the ventricular dysfunction after myocardial infarction (MI) in rats, 21 males (body weight: x ± sd: 244 ± 45 g) and 24 females (body weight: 200 ± 12 g) that had the anterior intraventricular coronary branch surgically occluded were submitted to echocardiographic Doppler Examination (DE) one and six weeks after the induction of the MI. The animals were grouped according to gender and length of the MI in: 1) MMI F1 (n = 12): females with moderate MI, that is to say, MI between 20 and 39% of the perimeter of the left ventricle (LV), analyzed in the first week after the coronary occlusion; 2) MMI F6: the same animals as in MMI F1 analyzed in the sixth week after the coronary occlusion; 3) MIL F1 (n = 12): females with MI considered large (equal to or larger than 40% of the LV) analyzed in the first week after the coronary occlusion; 4) MIL F6: the same animals as in IMG F1 analyzed in the sixth week following the coronary occlusion; 5) MMI M1 (n = 9): males with moderate MI analyzed in the first week following the coronary occlusion; 6) MMI M6: the same animals as in MMI M1 analyzed in the sixth week following the coronary occlusion; 7) MIL M1 (n =12): males with large MI analyzed in the first week following the coronary occlusion; 8) MIL M6: the same animals as in MIL M1 analyzed in the sixth week following the coronary occlusion. Normal rats, used as control, were also analyzed: CF1 (n = 7) females analyzed one week after they were included in the protocol; CF6: the same animals as in CF1 analyzed in the sixth week; CM1 (n = 8): male rats analyzed one week after they were included in the protocol; CM6: the same animals as in CM1 analyzed in the sixth week. The size of the MI was defined during echocardiographyc Doppler examination in association to the following variables: 1) left atrium diameter; 2) LV diastolic and systolic transverse diameters; 3) LV diastolic and systolic transverse areas; 4) fractional area change (FAC) of the LV; 5) E wave; 6) A wave and 7) E/A ratio. Body weight at the beginning and at the end of the protocol, and the heart rate in the moments of DE examination were also evaluated. The dimensional variables (diameters and areas) were expressed in the usual dimensional values (cm and cm2 ) and normalized for the body weight (cm/g and cm2 /g). The results showed that: 1) the MI did not affect the gain of weight of the animals; 2) there was no expressive changes in the heart rate; 3) differently of what occurred with the data considered as absolute values – which keep coherent progression with the development of the pathophysiology that followed the MI – the correction of dimensional data by the body weight, frequently, resulted in information which difficultly conciliated with the logical evolution of the variables; 4) the MI increased the cavities dimension and impaired ventricular ejection and atrial emptying; 5) the variables of the DE examination changed proportionally to the MI size and to the time which followed the coronary occlusion. Indeed, as a rule, large MI had alterations more pronounced than the moderate and in the sixth week the variables reached level of abnormality more pronounced to that saw at the first week after coronary occlusion; 6) there were no consistent differences in the data obtained in males and females that could characterize a peculiar behavior dependent on the gender, during the accompanying period of the protocol. / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Submitted by Diogo Misoguti (diogo.misoguti@gmail.com) on 2016-06-15T12:13:26Z No. of bitstreams: 1 Publico-capa.pdf: 3484774 bytes, checksum: 0f75179eafb9fea87f004cdc7dc9e301 (MD5) / Approved for entry into archive by Diogo Misoguti (diogo.misoguti@gmail.com) on 2016-06-15T12:14:03Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Publico-capa.pdf: 3484774 bytes, checksum: 0f75179eafb9fea87f004cdc7dc9e301 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-06-15T12:14:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Publico-capa.pdf: 3484774 bytes, checksum: 0f75179eafb9fea87f004cdc7dc9e301 (MD5) Previous issue date: 2006 / Objetivo: o objetivo deste trabalho foi estudar os aspectos morfológicos e ultra-estruturais na gênese de capilares sanguíneos em músculo esquelético do membro caudal de ratos submetidos à isquemia sob a ação da Prostaglandina E1 (PGE1), administrada por via intramuscular ou endovenosa. Métodos: foram utilizados 60 ratos (Rattus norvegicus albinus), linhagem Wistar-UEM, distribuídos aleatoriamente em três grupos de 20, redistribuídos igualmente em dois subgrupos, observados no 7o e 14o dias, sendo um grupo controle onde apenas foi provocada a isquemia no membro, outro com a isquemia e a injeção da PGE1 via intramuscular (IM), e outro com a isquemia e a injeção da PGE1 endovenosa (EV). Para análise dos resultados, foram realizadas a coloração com hematoxilina & eosina (HE), a imuno-histoquímica e a microscopia eletrônica de transmissão (MET). Resultados: constatou-se um aumento estatisticamente significante no número de capilares nos subgrupos com o uso da PGE1 IM e EV, através da contagem nos cortes corados com HE. Houve marcação de capilares e vasos de maior calibre nestes mesmos subgrupos, porém, esta reação não foi eficiente para a quantificação dos capilares. Na MET encontraram-se evidências de formação de novos capilares. Conclusões: a PGE1, administrada por via IM ou EV, promoveu, após 14 dias de observação, um aumento no número de capilares no músculo esquelético de ratos submetido à isquemia, identificáveis histologicamente com a coloração em HE. Na análise ultra-estrutural encontraram-se alterações que sugerem, nos animais sob a ação da PGE1, que a neoformação vascular possa ter ocorrido por angiogênese e vasculogênese. A imuno-coloração, apesar da marcação de capilares e vasos maiores, não permitiu estabelecer uma correlação com o aumento de vasos encontrados na coloração com HE. / Objective: The objective of this work was to study the morphologic and ultra-structural aspects in the genesis of blood capillaries in the lower limb skeletal muscle of rats submitted to ischemia under the action of intramuscular or endovenous Prostaglandin E1 (PGE1). Methods: Sixty Wistar-UEM rats (Rattus norvegicus albinus) were used, randomly distributed into three groups of 20, equally redistributed into two subgroups, observed at the 7th and 14th days as follows: group only with ischemia was considered as control (C), group with ischemia and intramuscular injection of PGE1 (IM), and group with ischemia and endovenous injection of the PGE1 (EV). The analysis of results was performed with the HE staining, imuno-histochemistry and transmission electronic microscopy (TEM). Results: an increase statistically significant was verified in the number of capillaries in the subgroups with PGE1 using IM or EV, through the counting in the samples with HE staining. Demarcation of capillaries and larger vases in these subgroups were observed, however, this reaction was not efficient for the quantification of the capillaries. In the electronic microscopy, evidences of new capillary formation were found. Conclusions: intramuscular or endovenous PGE1 promoted an increase on the number of capillaries in the skeletal muscle of rats submitted to ischemia after 14 days of observation histologically identifiable through HE staining. In the ultra-structural analysis, alterations found suggest, for animals under the action of PGE1 that the vascular neoformation might have occurred through angiogenesis and/or vasculogenesis. The imuno-staining, despite the demarcation of capillary and larger vases, did not allow the establishment of a correlation with the increase of vases found in the HE staining.

Made available in DSpace on 2016-03-08T14:05:17Z (GMT). No. of bitstreams: 2 juberlan_garcia_ioc_dout_2014.pdf: 5272747 bytes, checksum: 0a5731978e1e998b6728ba6318bbdb14 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2016-02-23 / A meningite eosinofílica é uma doença caracterizada pelo aumento de eosinófilos no líquido cefalorraquidiano (LCR), cuja causa mais comum é a invasão do sistema nervoso central por helmintos. Entre os helmintos, destaca-se o Angiostrongylus cantonensis. O roedor Rattus norvegicus é o hospedeiro natural definitivo e o homem atua como hospedeiro acidental e que pode se infectar através da ingestão de moluscos crus ou mal cozidos ou alimentos contaminados com a larva L3. Recentemente, no Brasil houve quatro casos de meningite eosinofílica, devido à ingestão ou manipulação de Achatina fulica infectada. Foi realizado uma avaliação das alterações metabólicas, fisiológicas e histopatológicas em R. norvegicus experimentalmente infectados com 100 larvas L3 de A. cantonensis e o estudo do efeito da infecção concomitante por Echinostoma paraensei e A. cantonensis sobre a atividade das aminotransferases ALT e AST, na concentração de proteínas totais, ácido úrico, ureia e análise histopatológica para compreender o efeito da infecção concomitante em Biomphalaria glabrata Os resultados obtidos demonstraram que a infecção causada por A. cantonensis em R. norvegicus promoveu alterações metabólicas hepáticas e histopatológicas, caracterizadas pelo aumento da atividade das enzimas ALT, AST, GGT e ALKP, alteração no metabolismo glicídico, presença de infiltrado inflamatório, alterações hematológicas significativas, além disso promoveu alterações histopatológicas no parênquima pulmonar demonstraram nos roedores a ocorrência de áreas de necrose e extensa fibrose, podendo estar diretamente relacionada com o desenvolvimento de hipóxia celular. Os moluscos infectados apresentaram alterações nos níveis das aminotransferases e aumento na excreção de produtos nitrogenados, os resultados histopatológicos mostraram uma mudança na distribuição de A. cantonensis na presença de E. paraensei, indicando que a presença deste trematódeo pode interferir na dinâmica do A. cantonensis. A infecção por A. cantonensis causou alterações metabólicas e histopatológicas nos roedores / E osinophilic meningitis is a disease characterized by increased eosinophils in the cerebrospinal fluid (CSF), which is the most common ly cause d by invasion of the central nervous system by helminths , as occurs in Angiostrongylus cantonensis infections . The rodent Rattus norvegicus is the definitive natural host and humans act as accidental host s and can become infected by eating raw or undercooked snail s or food contaminated with infective L 3 larvae. Recently in Brazil there have been four cases of eosinophilic meningitis due to ingestion of infected Achatina fulica . An evaluation of metabolic, p hysiological and pathological changes in R. norvegicus experimentally infected with 100 L 3 larvae of A. cantonensis and study the effect of co - infection with Echinostoma paraensei and A. cantonensis on the activity of aminotransferases ALT and AST was perf ormed in the concentration total protein, uric acid, urea and histopathologic analysis to understand the effect of co - infection in Biomphalaria glabrata . The results showed that the infection caused by A. cantonensis in R. norvegicus promoted histopathological changes in liver metabolism is characterized by increased activity of ALT, AST, GGT and ALKP enzymes in glucose metabolism, inflammatory infiltrate, hematological changes significant in addition in addition histopathological alt erations in lung parenchyma in rodents have shown the occurrence of extensive areas of necrosis and fibrosis, which can be directly related to the development of cellular hypoxia. The infected snails showed altered levels of aminotransferases and increased excretion of nitrogen products, histopathological findings showed a change in the distribution of A. cantonensis in the presence of E. paraensei, indicating that the presence of this trematode may interfere with the dynamics of A. cantonensis .