Orientador: João Moreira da Costa Neto / Coorientador: Newton nunes / Banca: Gustavo Garkalns de Souza Oliveira / Banca: Sheila Canevese Rahal / Banca: Márcia Rita Fernandes Machado / Banca: Antônio Carlos Alessi / Resumo: Das inúmeras enfermidades que afligem os homens e os animais, as hérnias da parede abdominal são conhecidas desde a antiguidade. Embora não tenha técnica cirúrgica ideal ou estudo que validem um procedimento cirúrgico sobre os demais, objetivou-se com este trabalho avaliar o comportamento da tela de polipropileno e da membrana de submucosa de intestino delgado de suíno na reparação de falhas na parede abdominal de ratos. Os 48 animais foram distribuídos em dois grandes grupos. No primeiro grupo, os animais foram distribuídos em dois subgrupos com quatro grupos experimentais de quatro animais cada, correspondentes aos tempos de observação do pós-operatório para as membranas de polipropileno (PP) e de submucosa de intestino de suíno (SIS) (7, 15, 30 e 45 dias) e onde foram feitas as avaliações clínico-cirúrgica, clínica macroscópica post mortem, histopatológica e por microscopia eletrônica de varredura. No segundo grupo, mais dois subgrupos de 30 e 45 dias com quatro animais cada, para cada biomaterial para avaliação tensiométrica. Dos dois grupos, ambos apresentaram aderências sobre o material. No teste de pressão, a tela de PP mostrou-se mais resistente aos 30 dias de observação, já que a tela SIS apresentou ruptura na região de sutura. Ambos os grupos apresentaram reação inflamatória, sendo que no grupo SIS a reação foi menor e com resolução mais rápida. A presença de colágeno foi vista nos dois grupos com predominância do colágeno tipo I e no grupo SIS foi encontrado em maior quantidade desde o início do experimento e a organização do tecido foi maior na tela de SIS. Conclui-se que as duas telas são biocompatíveis; não há superioridade de nenhum dos materiais e sugeriu-se a união das duas telas para novos trabalhos / Abstract: Of the many diseases that afflict humans and animals, the abdominal wall hernias are known since antiquity. There being no ideal surgical technique or study to validate a surgical procedure on the other, the objective of this work is to evaluate the behavior of the polypropylene mesh and the membrane of porcine small intestinal submucosa in repairing faults in the abdominal wall of rats. The 48 animals were divided into two groups. The first group, the animals were divided into two subgroups with four groups of four animals each, corresponding to observation times postoperatively for membranes made of polypropylene (PP) and porcine intestinal submucosa (SIS) (7, 15, 30 and 45 days) were made and where the clinical- surgical evaluations, macroscopic clinical post mortem, histomorphometric and scanning electron microscopy. The second large group, two subgroups of 30 and 45 days with four animals each, for each biomaterial for strain evaluation. Of the two groups, both showed adhesions on the material. In the pressure test, the screen PP has proved more resistant after 30 days of observation, since the SIS mesh showed burst in the region of the suture. Both groups showed an inflammatory reaction, and the reaction in the SIS group was smaller and quicker resolution. The presence of collagen was seen in both groups with a predominance of type I collagen and SIS group was found in larger quantities since the beginning of the experiment. And the organization of the tissue was higher in the SIS screen. Concluding that the two screens are biocompatible, showing no superiority of any of the materials and suggesting the union of two screens for new jobs / Doutor

Plantas que possuem efeito diurético são amplamente utilizadas pela população no tratamento de algumas doenças importantes como edema e hipertensão. Os efeitos de muitas delas ainda não foram confirmados, desse modo, se faz cada vez mais necessário o esclarecimento do uso terapêutico das plantas medicinais. Os objetivos desse trabalho foram: (a) estudar os efeitos dos extratos aquosos (EA) de pitanga (P) e jambolão (J) sobre a pressão arterial (PA) e alguns parâmetros renais em ratos normotensos anestesiados e (b) verificar a existência de flavonóides nesses extratos, bem como realizar a identificação e o doseamento de tais compostos. Os EA foram preparados pelo método de decocção e administrados por via intragástrica (gavage) em diferentes concentrações: 10%, 15%, 20% e 25%. Tais concentrações corresponderam respectivamente às doses de 56, 94, 145, 172 mg de P/Kg e a 44, 73, 83, 95 mg de J/Kg. Os animais foram divididos em dez grupos de sete indivíduos (n=7): controle (C), controle de sódio e potássio (CNa/K), P-10%, P-15%, P-20%, P-25%, J-10%, J-15%, J-20% e J-25%. Ratos Wistar machos normotensos, pesando em torno de 180g, foram anestesiados (hypnol 3%) e submetidos a uma traqueotomia. A artéria carótida esquerda foi canulada para coletar o sangue e medir a PA com um manômetro de mercúrio, em intervalos de 15 minutos. A veia jugular direita foi canulada para injetar soluções e a bexiga urinária foi canulada para coletar a urina, em períodos de 30 minutos. O protocolo experimental foi dividido em basal (para avaliação dos parâmetros basais) e experimentais (posteriores à administração dos EA). Os resultados analisados através dos testes estatísticos de ANOVA e Tukey foram apresentados como média ± desvio padrão (p<0.05). Os animais apresentaram o mesmo padrão de resposta para ambas as plantas estudadas: nos animais que receberam os EA nas concentrações de 10% e 25% as reduções da PA foram mais potentes (±30%) e desencadearam respostas renais como reduções no fluxo plasmático renal, além da ausência do aumento da diurese e redução da natriurese e caliurese. Entretanto, nos animais que receberam os EA nas concentrações intermediárias (15% e 20%), onde o efeito hipotensivo foi mais discreto (±20%), o aumento do fluxo plasmático renal possibilitou evidenciar um potente efeito diurético, além de um aumento da natriurese e da caliurese. O balanço entre os efeitos hipotensivo e diurético apresentado pelos animais após a administração dos extratos das plantas estudadas demonstra a interdependência entre a hemodinâmica e a função renal. Cromatografias em Camada Delgada (CCD) e Reações Cromáticas de Identificação confirmaram a existência de flavonóides do grupo dos flavonóis (quercetina, quercitrina e miricetina) nos EA de P e J. Informações científicas mostram que os flavonóis presentes nas plantas estudadas têm atividade vasodilatadora e que a quercetina tem boa absorção e biodisponibilidade. Assim sugerimos que esse composto secundário pode ser o responsável pelos efeitos hipotensivo e diurético relatados neste trabalho. / Plants which have a diuretic effect are widely used by people in the treatment of some important diseases such as edema and hypertension. These effects are not entirely known and, this way, the elucidation of the effects of medicinal plants is still necessary. The objectives of this work were: (a) to study the effects of pitanga (P) and jambolão (J) aqueous extracts (AE) on the arterial pressure (AP) and some renal parameters in normotensive and anesthetized rats and (b) to verify the occurrence of flavonoids in these extracts, as well as to identify and to dose these compounds. The AE were prepared by the decoction method and administrated intragastrically in different concentrations: 10%, 15%, 20% and 25%. These concentrations corresponded respectively to doses of 56, 94, 145,172 mg of P/Kg and 44, 73, 83, 95 mg of J/Kg. The animals were divided in ten groups of seven individuals (n=7): control (C), sodium and potassium control (CNa/K), P¬10%, P-15%, P-20%, P-25%, J-10%, J-15%, J-20% e J-25%. Male normotensive Wistar rats, weighing approximately 180g, were anesthetized (hypnol 3%) and submitted to tracheotomy. The left carotid artery was catheterized to collect blood and measure the AP with a mercury manometer, in at intervals of 15 minutes. The right jugular vein was catheterized to inject solutions and the bladder was catheterized for urine collection, in periods of 30 minutes. The experimental protocol was divided in four periods of 30 minutes each: basal (to evaluate the basal parameters) and experimental (after the AE administration). The results were analyzed by ANOVA and Tukey test (X±SD, p<0.05). The animals presented the same response pattern to both studied plants: the animals that received the AE in 10% and 25% presented strong AP reductions (±30%) what promoted renal responses as reduction in plasmatic renal flow, lack of increase in diurese and reduction of natriurese and caliurese. However, the animals that received intermediate AE concentrations (15% and 20%) presented discrete AP reductions (±20%) and the increase of plasmatic renal flow evidenced a strong diuretic effect besides higher natridiurese and caliurese. The balance between the hypotensive and diuretic effects observed in the animals after the administration of the plant extracts proved the interdependence between the hemodynamic and renal function. Thin Layer Chromatography (TLC) and Chromatic Reactions of Identification confirmed the presence of flavonoids from the group of the flavonols (quercetin, quercitrin and myricetin) in the AE of P and J. In the literature there are reports that flavonols present in the analyzed plants have vasodilator activity and the quercetin has good absorption and bioavailability. Thus, we suggest that this secondary compound could be responsible for the hypotensive and diuretic effects found in this work.

Solanum lycocarpum St. Hill é uma planta comum no cerrado brasileiro e possui um alcalóide com configuração estereoespecífica para a síntese de hormônios esteróides. O presente estudo foi desenvolvido para determinar os possíveis efeitos tóxicos da ingestão dos frutos de S. lycocarpum (3% adicionados à dieta) em ratos adultos machos (60 dias de administração), fêmeas (37 dias) e fêmeas prenhes (nos períodos de pré-implantação e organogênese). Poucas diferenças significantes no peso corpóreo e no consumo de água e ração foram observadas. Nenhuma diferença significante foi detectada no ganho de peso dos animais e no ciclo estral. Ratas tratadas apresentaram redução significante nos pesos do útero e do fígado. Porém, nenhuma diferença significante foi observada nos pesos de outros órgãos (adrenal, fígado, vesícula seminal, testículo e ovário) e na avaliação de enzimas e proteínas sangüíneas de ratos fêmeas e machos. Ao estudo anatomopatológico as fêmeas apresentaram maior incidência de hiperplasia do epitélio endometrial, cistos foliculares, proliferação de ductos biliares, congestão hepática e renal. A administração da planta no período de pré-implantação causou poucas alterações nos consumos de água e comida das fêmeas e sua prole apresentou aumento de hemorragia do bulbo olfatório. O consumo da planta durante a organogênese aumentou a média de filhotes fêmeas, reduziu o peso da placenta e aumentou o número de fetos com esternébrios assimétricos. Tomando estes dados em conjunto, pode-se sugerir que a administração da S. lycocarpum à 3% na ração causa efeitos tóxicos em ratas adultas e na prole, principalmente quando exposta durante o período de organogênese. / Solanum lycocarpum St. Hill is a common plant in Brazilian savanna. This plant has an alkaloid with stereospecific configuration to the synthesis of steroid hormones. Since the plant may be long-term consumed, the present study was undertaken to determine the possible toxic effects of S. lycocarpum fruit ingestion (3% added to the diet) on male (60 days of administration), female (37 days) adult rats and pregnant female (during preimplantation and organogenesis). Few significant differences in the body weight and consumption of food and water were observed. No significant differences were detected in the male and female weight gain and the estrous cycle. Female treated rats showed a significant reduction in the uterus and liver weights. However, no significant differences were observed in other organ (adrenal, liver, seminal vesicle, testicle and ovary) weights and in the evaluation of blood enzimes and proteins of the female and male rats. The anatomopathological study showed a higher incidence of endometrial epithely hiperplasy, pholicular cysts, biliary ducts proliferation, hepatic and renal congestion in female rats. Plant administration during preimplantation caused few alterations in food and water consumption in female and their offspring showed increase in olfactory bulb hemorragy. Plant consumption during organogenesis increased the media of female pups, reduced placental weight and increased the number of fetuses with assimetric sternebrae. These data suggest that the S. lycocarpum administration at 3% causes toxic effects in adult female rats and in the offspring, specially when exposed to the plant during organogenesis.

O desenvolvimento industrial é um dos principais responsáveis pela contaminação das águas. A indústria do curtume é uma das maiores poluidoras, e seus efluentes possuem elevadas concentrações de substâncias químicas tóxicas, tais como sais de cromo e sulfetos. O tratamento fotoeletroquímico é uma alternativa para o tratamento deste efluente, com intuito de reduzir sua toxicidade. A exposição a poluentes pode estar associada ao aumento de risco de desenvolver doenças degenerativas como a Doença de Alzheimer e Parkinson. Estudos ecotoxicológicos utilizando mamíferos como animais de experimentação são raríssimos, assim os dados de toxicidade de efluentes nesta classe são escassos. Este trabalho teve como objetivo estudar a neurotoxicidade e hepatotoxicidade induzida pela exposição crônica a efluentes de curtume. Ratos Wistar machos foram submetidos ao tratamento crônico a efluentes de curtume (30 ou 45 dias), com ou sem tratamento fotoeletroquímico, adicionados à água de beber. Durante a exposição foram realizados testes em modelos comportamentais de ansiedade (labirinto em cruz elevado, neofagia, teste do campo aberto e transição claro-escuro), depressão (nado forçado) e memória (esquiva inibitória, reconhecimento de objetos e esquiva discriminativa). Após esse período as estruturas cerebrais hipocampo, cerebelo e estriado foram utilizadas avaliar para o dano oxidativo nos ensaios: determinação do conteúdo de radicais livres (DCF), medida de lipoperoxidação (TBARS) e a atividade da enzima superóxido dismutase (SOD). A atividade da enzima acetilcolinesterase (AChE) foi avaliada nas estruturas cerebrais hipocampo e estriado. A hepatotoxicidade foi avaliada através do estado oxidativo celular no fígado através dos ensaios DCF, TBARS e atividade da enzima catalase (CAT) e dos níveis séricos de marcadores de lesões hepáticas: albumina, fosfatase alcalina, alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST). Nossos resultados mostram que a exposição crônica a efluentes de curtumes com ou sem tratamento fotoeletroquímico em ratos, não apresentou alterações nos testes de neurotoxicidade e hepatotoxicidade. Isto sugere que ratos não são bons modelos para estudos ecotoxicológicos com efluentes de curtume. Estudos semelhantes são necessários para determinar a susceptibilidade de diferentes espécies a contaminantes. / Industrial development is one of the biggest responsible of water contamination. The tanning industry is one of the major polluters, and its effluents have high concentrations of toxic chemicals such as chromium salts and sulfides. The photoelectrochemical treatment is an alternative for the treatment of effluent as the goal to reduce their toxicity. Exposure to pollutants may be associated with increased risk of developing degenerative diseases as Alzheimer's and Parkinson's. Ecotoxicological studies using mammals as experimental animals are rare, so the effluent toxicity data in this class are scarce. This work aimed to study neurotoxicity and hepatotoxicity induced by chronic exposure to tannery effluent. Male Wistar rats were subjected to chronic treatment of tannery effluents (30 or 45 days) with or without photoelectrochemical treatment, added to drinking water. During the exposure, tests were performed on behavioral models of anxiety (elevated plus-maze, neophobia, open field and light-dark box), depression (forced swimming) and memory (inhibitory avoidance, novel object and discriminative avoidance). After this period the brain structures hippocampus, cerebellum and striatum were used to assess oxidative damage in the tests: determination of free radical content (DCF), a measure of lipid peroxidation (TBARS) and activity of the enzyme superoxide dismutase (SOD). The activity of the enzyme acetylcholinesterase (AChE) was assessed in brain structures hippocampus and striatum. Hepatotoxicity was assessed by the cellular oxidative state in the liver through the tests DCF, TBARS and the enzime catalase activity (CAT) and serum markers of liver damage: albumin, alkaline phosphatase, alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST). Our results show that chronic exposure to tannery effluent with or without photoelectrochemical treatment on rats, showed no changes in tests of neurotoxicity and hepatotoxicity. This suggests that rats are not good models for ecotoxicological studies with tannery effluents. Similar studies are needed to determine the susceptibility of different species to contaminants.

Orientador: Luis Carlos Spolidorio / Banca: Helio Massaiochi Tanimoto / Banca: Rosemary Adriana Chierici Marcantonio / Resumo: O Curcumin apresenta potencial terapêutico no tratamento e prevenção de doenças crônicas, inclusive câncer. O objetivo do presente trabalho foi avaliar o impacto do tratamento sistêmico do curcumin sobre os períodos iniciais da carcinogênese bucal induzida pelo 4-NQO em ratos. Quarenta ratos distribuídos em quatro grupos (n=10) foram tratados com solução de 50 ppm de 4-NQO dissolvido na água de beber ad libitum durante todo período experimental, que ocorreu em 8 e 12 semanas, sendo que dois desses grupos foram tratados com 30 ou 100 mg/kg de peso corporal de curcumin diariamente por gavagem oral, e um grupo tratado com veículo no volume correspondente à maior dose de curcumin. Os animais do grupo controle negativo (n=10) foram sacrificados no início do experimento. Os cortes histológicos, provenientes da língua dos animais, foram corados por H&E ou submetidos à reação de imunohistoquímica para detecção de PCNA, Bcl-2, SOCS1 e -3 , e STAT3. Parte das peças foi utilizada para a verificação da expressão de Vimentina, Cdh1, Cdh2 e TWIST1 por RT-qPCR. O tratamento com 100mg/kg de peso corporal de curcumin por 12 semanas, principalmente, diminuiu os valores do H-score de PCNA, Bcl-2, SOCS3, STAT3, enquanto aumentou SOCS1, além de reduzir as atipias celulares observadas na análise morfológica do epitélio lingual. A expressão dos genes avaliados por RT-qPCR também foi reduzida pelo tratamento com curcumin, independentemente da dose utilizada. Os resultados do presente estudo demonstram que o curcumin acaba por intervir e atenuar o desenvolvimento do processo carcinogênico. / Abstract: Curcumin has therapeutic potential in the treatment and prevention of chronic diseases , including cancer. The aim of this study was to evaluate the impact of systemic treatment of curcumin on the initial periods of oral carcinogenesis induced by 4 - NQO in rats. Forty rats were distributed into four groups (n = 10) and treated with 50 ppm of 4-NQO solution dissolved in the drinking water ad libitum throughout the experimental period, which occurred at 8 and 12 weeks , with two of these groups were treated with 30 or 100 mg / kg body weight daily by oral gavage curcumin, and a group treated with vehicle corresponding to larger dose of curcumin volume. The animals in the negative control group (n = 10 ) were sacrificed at the beginning of the experiment. Histological sections, from the language of animals, were stained with H&E or subjected to immunohistochemical analysis for detection of PCNA, Bcl-2, SOCS1 and -3, and STAT3. Part of the pieces was used to check the expression of vimentin, Cdh1, Cdh2 and TWIST by RT - qPCR . Treatment with 100mg/kg body weight of curcumin for 12 weeks, mainly, decreased the values of the H -score of PCNA, Bcl-2, SOCS3, STAT3 , while increased SOCS1 , and reduce cellular atypia observed in the morphological analysis of lingual epithelium. The gene expression assessed by RT- qPCR was also reduced by treatment with curcumin, regardless of the dose used. The results of this study demonstrate that curcumin eventually intervene and attenuate the development of the carcinogenic process. / Mestre

Orientador: Celso Koogi Sonoda / Coorientador: Roberta Okamoto / Coorientador: Francisley Ávila Souza / Banca: Luciana Reichert da Silva Assunção Zanon / Banca: Mauro Carlos Agner Busato / Banca: Daniela Ponzoni / Banca: Wilson Roberto Poi / Banca: Celso Koogi Sonoda / Resumo: Com o intuito de melhorar o prognóstico dos dentes reimplantados, vários fatores locais foram estudados, culminando com a elaboração de um protocolo de tratamento. No entanto, pouco tem sido estudado em relação aos fatores sistêmicos. Uma dessas condições é a deficiência da melatonina, que pode ocorrer em pessoas com hábitos noturnos. Com o objetivo de estudar o processo de reparo do reimplante dentário em ratos pinealectomizados com ou sem reposição da melatonina, foram utilizados 40 ratos divididos em 4 grupos de 10 animais. Grupo 1 (C): animais não pinealectomizados e submetidos ao reimplante do incisivo superior direito. Grupo 2 (PNX): animais pinealectomizados e submetidos ao reimplante dentário. Grupo 3 (PNX-M): animais pinealectomizados, submetidos ao reimplante e com suplementação de melatonina. Grupo 4 (M): animais não pinealectomizados, submetidos ao reimplante e com suplementação de melatonina. Após 47 dias, os animais foram eutanasiados e as peças contendo os dentes foram processadas para obtenção de lâminas que foram coradas em hematoxilina e eosina para análise histológica e morfométrica. Analisou-se, quantificou-se e comparou-se a ocorrência de reabsorção inflamatória, reabsorção por substituição, anquilose e reparo por ligamento periodontal. Encontrou-se que os grupos C e PNX foram os mais acometidos por reabsorção radicular (reabsorção total) (p = 0,0001). O grupo M foi o menos acometido pela reabsorção inflamatória (p = 0,0001). O grupo PNX-M foi o menos acometido pela reabsorção por substituição (p = 0,0029). O grupo PNX foi o que apresentou a menor ocorrência de reparo por ligamento periodontal (p = 0,0001). O grupo M foi o que apresentou melhores resultados de reinserção do ligamento periodontal (p = 0,0001)... / Abstract: In order to improve the prognosis of tooth replantation, several local factors were studied, seeking the development of a treatment protocol. However, little is known with regard to systemic factors. One such condition is the absence of melatonin, which can occur in people with nocturnal habits. In order to study the repair process of tooth replantation in pinealectomized rats with or without replacement of melatonin, 40 rats were divided into 4 groups of 10 animals. Group 1 (C): no pinealectomized animals and underwent replantation of right upper incisor. Group 2 (PNX): pinealectomized animals and submitted to the dental replantation. Group 3 (PNX-M): pinealectomized animals, submitted to replantation and melatonin supplementation. Group 4 (M): no pinealectomized animals, submitted to replantation and melatonin supplementation. After 47 days, the animals were euthanized and specimens containing the teeth were processed for obtaining blades that are stained with hematoxylin and eosin for histomorphological analysis. It was analyzed and quantified the occurrence of inflammatory resorption, replacement resorption, ankylosis and repair of periodontal ligament. It was found that the C and PNX groups were the most affected by root resorption (total resorption) (p = 0.0001). Group M was the least affected by inflammatory resorption (p = 0.0001). The PNX-M group was the least affected by the replacement resorption (p = 0.0029). The PNX group was presented the lower occurrence of periodontal ligament (p = 0.0001). Group M showed the best results of reintegration of the periodontal ligament (p = 0.0001)... / Doutor

Orientador: Edilson Ervolino / Coorientador: Juliano Milanezi de Almeida / Banca: Idelmo Rangel Garcia Junior / Banca: Paula Lazilha Faleiros / Resumo: O objetivo do presente estudo foi avaliar a progressão da periodontite experimental (PE) e a resposta tecidual periodontal frente à raspagem e alisamento radicular (RAR) durante tratamento com dose oncológica de zoledronato. Foram utilizados 100 ratos (6 meses de idade) distribuídos aleatoriamente em 4 grupos experimentais: SAL (n=30), ZOL (n=30), SAL-RAR (n=20) e ZOL-RAR (n=20). O plano de tratamento medicamentoso teve duração de 8 semanas. Os ratos receberam injeções intraperitoneais de 0,45 ml de solução de cloreto de sódio 0,9% (Grupos SAL e SAL-RAR) ou 0,45 ml da mesma solução acrescida de 100 µg/Kg de zoledronato (ZOL e ZOL-RAR) com um intervalo de três dias entre as aplicações. Decorridas duas semanas de tratamento medicamentoso, foi instalada uma ligadura de algodão ao redor do primeiro molar inferior esquerdo. Nos grupos SAL e ZOL essa ligadura permaneceu até o final do experimento. Nos grupos SAL-RAR e ZOL-RAR após outras duas semanas a ligadura foi removida, e foi efetuada a RAR. A eutanásia foi efetuada nos grupos SAL e ZOL aos 14, 21 e 42 dias pós instalação da ligadura e nos grupos SAL-RAR e ZOL-RAR aos 7 e 28 dias pós tratamento local com RAR. Foi executado o processamento histológico das hemi-mandíbulas e os cortes histológicos foram submetidos à coloração pela hematoxilina-eosina (HE). Na região de furca do primeiro molar inferior foram efetuadas: análise histopatológica dos tecidos peridontais e análise histométrica da porcentagem de osso na região de furca ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The present study aims to assess the progression of experimental periodontitis (EP) and the periodontal tissue response to scaling and root planing (SRP) during treatment with oncological dose of zoledronate. A total of 100 rats were used (6 months old) randomically distributed into 4 experimental groups: SAL (n=30), ZOL (n=30), SAL-SRP (n=20) e ZOL-SRP (n=20). Drug treatment plan lasted for 8 weeks. Intraperitoneal injections of 0,45 ml of sodium chloride solution 0,9% (Groups SAL and SAL-SRP) or 0,45 ml of the same solution adding 100 μg/Kg of zoledronate (ZOL and ZOL-SRP) were given to the rats within intervals of three days between injections. A cotton ligature was installed around the first left lower molar after two weeks of medicative treatment. At SAL and ZOL groups such ligature endured until the end of the experiment. At the groups SAL-SRP and ZOL-SRP ligature was removed two more weeks later and SRP was executed. Euthanasia was done at the groups SAL and ZOL after 14, 21 and 42 days from the ligature installation and at the groups SAL-SRP and ZOL-SRP after 7 and 28 days after local treatment with SRP. Hemimandibula was histological processing and executed and histological sections went under Hematoxylin and eosin staining (HE). At the furcal region of the first lower molar were executed: histopathological analysis of periodontal tissues and histometric analysis of bone percentage at the furcal region (BPF) and necrotic bone percentage at the furcal region (NPF). Results went under statistical analysis. ZOL group presented increased local inflammatory response, higther BPF and higher NPF at days 14, 21 and 42 after ligature installation in relation to SAL group. At ZOL-SRP, inflammatory response was increased, there was no BFP alteration, and NPF was higher throughout time in comparison to the group... / Mestre

Orientador: Wilson Roberto Poi / Banca: Sônia Regina Panzarini Barioni / Banca: Aimée Maria Guiotti / Resumo: Introdução: O sangue de dragão é um látex extraído de árvores da porção ocidental da Amazônia. Apresenta propriedades cicatrizantes, anti-inflamatórias e antitumorais. No entanto, faltam dados sobre a sua biocompatibilidade. Proposição: Este trabalho objetivou avaliar a biocompatibilidade da seiva do Croton lechleri (sangue de dragão) em tecido conjuntivo subcutâneo de ratos. Material e método: Foram utilizados 15 ratos, nos quais foram implantados tubos de polietileno em seu dorso, divididos em dois grupos: Grupo I (controle) luz do tubo selada com guta percha; Grupo II (sangue de dragão) luz do mesmo tubo preenchida com sangue de dragão. Passados 7, 15 e 30 dias do procedimento, os animais foram sacrificados e as peças obtidas, processadas em laboratório para análise microscópica. Os cortes histológicos foram realizados com a espessura de 5 micrometros. Foram observados a presença de inflamação e o tipo de células predominantes em cada implante. Resultados: Na análise histológica, alguns animais do Grupo II apresentaram tecido conjuntivo diferenciado, bem vascularizado e com pequeno número de células inflamatórias aos 15 dias, resultado este superior ao grupo I (controle). Aos 30 dias, o Grupo II mostrou tecido conjuntivo bem desenvolvido rico em fibras colágenas, pequeno número de vasos sanguíneos e alguns linfócitos. Conclusão: Em razão da semelhança da resposta inflamatória com o grupo controle, o sangue de dragão mostrou-se biocompatível em tecido conjuntivo subcutâneo de ratos e abre a perspectiva para a realização de outros estudos. / Abstract: Introduction: The blood of dragon is a latex extracted from trees in the western portion of the Amazon. It has healing properties, anti-inflammatory and antitumor. However, there are just a few data on its biocompatibility. Proposition: This study aimed to evaluate the biocompatibility of Croton lechleri sap (dragon blood) in subcutaneous tissue of rats. Material and method: We used 15 rats, in which polyethylene tubes were implanted in his back, divided into two groups: Group I (control) light tube sealed with gutta percha, Group II (blood the dragon) light of the same tube filled with blood of dragon. After 7, 15 and 30 days of the procedure, the animals were sacrificed and the pieces collected, were processed in the laboratory for microscopic analysis, the histological sections were performed with a thickness of 5 micrometers. We observed the presence of inflammation and the predominant cell type in each implant. Results: In histological analysis, some animals from Group II had differentiated tissue and vascularized with small numbers of inflammatory cells at 15 days, a result higher than group I (control). At 30 days, Group II showed well-developed connective tissue rich in collagen fibers, a small number of blood vessels and some lymphocytes. Conclusion: Because of the similarity of the inflammatory response to the control group, the blood of dragon proved to be biocompatible in subcutaneous tissue of rats and opens the prospect for the realization of other studies. / Mestre

Orientador: João Lauro Viana de Camargo / Banca: Luis Fernando Barbisan / Banca: Heloisa Maria de Siqueira Bueno / Resumo: Um ensaio de média-duração em múltiplos órgãos de roedores, baseado no paradigma iniciação-promoção da carcinogênese, foi proposto por pesquisadores japoneses como alternativa ao ensaio convencional de longaduração para detecção de cancerígenos químicos. Esse ensaio alternativo, denominado DMBDD (acrônimo para os 5 agentes iniciadores da carcingênese neste protocolo), foi originalmente padronizado com a linhagem de ratos Fischer 344. Em 1996, o IBAMA adotou oficialmente uma variação (DMBDDb), proposta por nosso laboratório, como fonte de evidência do potencial cancerígeno de praguicidas agrícolas. O protocolo adotado pelo IBAMA tem algumas particularidades, como o uso de ambos os gêneros de ratos da linhagem Wistar e dois grupos controle positivo (tratados com fenobarbital - FB ou com 2'-acetoaminofluoreno -2'-AAF). Este protocolo foi utilizado ao longo de seis anos em nosso laboratório (TOXICAN) para a realização de cinco bioensaios sob contratos com empresas do setor agroquímico. O presente estudo consiste da revisão dos diagnósticos de três órgãos desses ensaios - o fígado, rins e intestinos - escolhidos porque foram os que apresentaram mais lesões na análise de cada um daqueles ensaios. A capacidade indutora enzimática dos agentes do protocolo foi avaliada pela expressão imunohistoquímica das enzimas hepáticas CYP 2B1/2B2 e 1A2. Os resultados indicam atividade promotora do FB, embora menos evidente que a do 2'-AAF, particularmente nos ratos machos. Apesar da alta variabilidade da linhagem de rato Wistar , este estudo permitiu estabelecer um banco de informações sobre as lesões que caracteristicamente são encontradas naqueles órgãos dos animais Wistar submetidos ao protocolo DMBDDb. / Abstract: A medium-term multi-organ rat bioassay based on the initiation-promotion carcinogenesis paradigm has been proposed by Japanese researchers as an alternative to the conventional long-term assay for chemical carcinogenesis detection. This alternative bioassay, designated DMBDD (after the five carcinogenic initiators of this protocol), was originally standardized with the male Fischer 344 strain of rats. In 1996, the Brazilian Agency for the Environment (IBAMA) officially recognized a variation (DMBDDb), proposed by our laboratory, as a valid source of evidence of the carcinogenic potential of agrochemicals. The protocol adopted by IBAMA has some modifications, such as the use of both sexes of the Wistar strain of rats and two positive controls (Phenobarbital - PB, 2'-acetoaminofluorene - 2'-AAF). During six years, five different bioassays managed under contract with agrochemical companies were developed by our laboratory (TOXICAN). This study presents the revised results obtained from three organs of this protocol - liver, kidney and intestines -, chosen because they most frequently presented lesions through those assays analyses. Besides, the induction of the CYP 2B1/2B2, 1A2 isoforms was also immunohistochemically evaluated in the liver. Our results document the promoting activity of PB, otherwise less evident than 2'-AAF, especially in male rats. Although a high variability of the Wistar rat strain tested was evident, this study allowed building up a data bank of characteristic lesions in those selected organs of Wistar rats under the DMBDDb protocol treatment. / Mestre

Solanum lycocarpum St. Hill é uma planta comum no cerrado brasileiro e possui um alcalóide com configuração estereoespecífica para a síntese de hormônios esteróides. O presente estudo foi desenvolvido para determinar os possíveis efeitos tóxicos da ingestão dos frutos de S. lycocarpum (3% adicionados à dieta) em ratos adultos machos (60 dias de administração), fêmeas (37 dias) e fêmeas prenhes (nos períodos de pré-implantação e organogênese). Poucas diferenças significantes no peso corpóreo e no consumo de água e ração foram observadas. Nenhuma diferença significante foi detectada no ganho de peso dos animais e no ciclo estral. Ratas tratadas apresentaram redução significante nos pesos do útero e do fígado. Porém, nenhuma diferença significante foi observada nos pesos de outros órgãos (adrenal, fígado, vesícula seminal, testículo e ovário) e na avaliação de enzimas e proteínas sangüíneas de ratos fêmeas e machos. Ao estudo anatomopatológico as fêmeas apresentaram maior incidência de hiperplasia do epitélio endometrial, cistos foliculares, proliferação de ductos biliares, congestão hepática e renal. A administração da planta no período de pré-implantação causou poucas alterações nos consumos de água e comida das fêmeas e sua prole apresentou aumento de hemorragia do bulbo olfatório. O consumo da planta durante a organogênese aumentou a média de filhotes fêmeas, reduziu o peso da placenta e aumentou o número de fetos com esternébrios assimétricos. Tomando estes dados em conjunto, pode-se sugerir que a administração da S. lycocarpum à 3% na ração causa efeitos tóxicos em ratas adultas e na prole, principalmente quando exposta durante o período de organogênese. / Solanum lycocarpum St. Hill is a common plant in Brazilian savanna. This plant has an alkaloid with stereospecific configuration to the synthesis of steroid hormones. Since the plant may be long-term consumed, the present study was undertaken to determine the possible toxic effects of S. lycocarpum fruit ingestion (3% added to the diet) on male (60 days of administration), female (37 days) adult rats and pregnant female (during preimplantation and organogenesis). Few significant differences in the body weight and consumption of food and water were observed. No significant differences were detected in the male and female weight gain and the estrous cycle. Female treated rats showed a significant reduction in the uterus and liver weights. However, no significant differences were observed in other organ (adrenal, liver, seminal vesicle, testicle and ovary) weights and in the evaluation of blood enzimes and proteins of the female and male rats. The anatomopathological study showed a higher incidence of endometrial epithely hiperplasy, pholicular cysts, biliary ducts proliferation, hepatic and renal congestion in female rats. Plant administration during preimplantation caused few alterations in food and water consumption in female and their offspring showed increase in olfactory bulb hemorragy. Plant consumption during organogenesis increased the media of female pups, reduced placental weight and increased the number of fetuses with assimetric sternebrae. These data suggest that the S. lycocarpum administration at 3% causes toxic effects in adult female rats and in the offspring, specially when exposed to the plant during organogenesis.