A hiperamonemia é observada tanto em doenças hepáticas quanto em erros inatos do metabolismo. A amônia em altas concentrações atravessa a barreira hematoencefálica e é tida como uma das principais causas para o desenvolvimento das alterações neuropsiquiátricas observadas na Encefalopatia Hepática (HE). Os prejuízos moleculares e fisiológicos causados por este íon são observados principalmente nas células astrocíticas às quais apresentam alterações na atividade de uma série de proteínas e enzimas clássicas de sua função. Entre elas destaca-se a proteína S100B, principalmente expressa e secretada por estas células e muito usada como marcadora de dano cerebral. Um aumento nas concentrações de S100B no soro tem sido observado em pacientes e modelos animais com HE, porém pouco foi visto sobre a indução na secreção da S100B provocado por altas concentrações de amônia no cérebro. Desta forma, o objetivo deste trabalho foi avaliar a secreção desta proteína em uma situação de hiperamonemia ex vivo, em fatias hipocampais e corticais, assim como in vivo em ratos hiperamonêmicos por indução com urease. Além disso, foi realizado a análise de outras funções astrocíticas, ainda controversas na literatura, e pouco analisadas na região hipocampal. A exposição à amônia induziu uma redução no conteúdo extracelular de S100B em fatias de hipocampo, porém não induziu alteração nas fatias de córtex cerebral. No entanto, um aumento na concentração de S100B foi observado no líquor, sem alteração no soro dos ratos com hiperamonemia. O hipocampo se mostrou uma região altamente susceptível aos efeitos da amônia, com redução na captação de glutamato, no conteúdo de GSH e sem alteração na atividade da glutamina sintetase. Além disso, o conteúdo de GFAP está aumentado nos ratos hiperamonêmicos evidenciando uma astrogliose na região hipocampal, o que pode estar contribuindo para patogênese de HE. / Ammonia serum concentration is commonly raised in liver diseases and in inborn errors of urea cycle. High ammonia levels cross the blood brain barrier and is considered one of the main causes for the development of Hepatic Encephalopathy (HE), a neuropsychiatric disease. The molecular and physiological damages are observed mainly in astrocyte cells which present alterations in the activity of a number of proteins and enzymes of their classic function. Among these, stands out the S100B protein, mainly expressed and secreted by these cells and used extensively as a marker of cerebral damage. An increase in S100B serum has been observed in animal models and patients with HE. However, it is not known if ammonia can directly induce S100B secretion in the brain. In this study, we evaluated the secretion of this protein in hyperammonemia condition ex vivo, in hippocampal and cortical slices, and in vivo, in urease treated rats. We also analyzed other astrocyte functions, which are still controversial in the literature and little examined in the hippocampus. We found a reduction in the extracellular S100B content in hippocampal slices exposed to ammonia, but no change was observed in cortical slices. However, an increase in cerebrospinal fluid (CSF) S100B level was found, with no change in serum level of this protein in hyperammonemic rats. The hippocampus revealed a very susceptible area to the ammonia effects, with a reduction in glutamate uptake as in glutathione (GSH) content and no change in glutamine synthetase activity. Moreover, GFAP content was increased in hippocampus of hyperammonemic rats indicating an astrogliosis, which may contribute to pathogenesis of HE.

Orientador: Luiz Carlos Spolidorio / Banca: Helio Massaiochi Tanimoto / Banca: Silvana Regina Perez Orrico / Resumo: O objetivo do presente trabalho foi validar as alterações teciduais e moleculares durante os estágios iniciais do processo de carcinogênese oral experimental em ratos, utilizando-se 4-NQO. Foram utilizados 20 ratos com aproximadamente 4 meses de idade, aleatoriamente separados em grupos controle (n=10) e tratados com solução de 50 ppm de 4-NQO dissolvido na água de beber (n=10). Os animais do grupo controle foram sacrificados no primeiro dia do experimento e os animais do grupo experimental foram sacrificados após 8 e 12 semanas de tratamento. Os cortes histológicos provenientes da língua foram corados por H&E ou submetidas à reação de imunohistoquímica para detecção de PCNA, Bcl-2, SOCS1 e -3 , e STAT3. Parte dos espécimes foi utilizada para a verificação da expressão de Vimentina, Cdh1, Cdh2 e TWIST1 por RT-qPCR. Os resultados demonstraram que o tratamento com 4-NQO após 8 semanas causou displasia epitelial severa e que houve exacerbação da atipia celular após 12 semanas de tratamento. A positividade dos anticorpos analisados, com exceção do STAT3, foi aumentada em ambos os períodos experimentais. Os resultados do presente estudo apontam que tratamento com 4-NQO por 8 ou 12 semanas viabiliza avaliar as displasias epiteliais experimentais tanto a nível morfológico quanto molecular. / Abstract: The aim of this study was to validate the tissue and molecular changes during the early stages of experimental oral carcinogenesis in rats, using 4-NQO. Were used 20 rats with approximately 4 months of age, randomly divided into control group (n = 10) and treated with 50 ppm of 4- NQO solution dissolved in drinking water (n = 10). The control group animals were sacrificed on the first day of the experiment and the experimental rats were sacrificed after 8 and 12 weeks of treatment. Histological sections from the tongue were stained with H&E or subjected to immunohistochemistry analysis for detection of PCNA, Bcl - 2, SOCS1 and -3, and STAT3. Part of the specimens was used to verify the expression of vimentin, Cdh1, Cdh2 and TWIST1 by RT - qPCR. The results showed that treatment with 4-NQO after 8 weeks caused severe dysplasia and cellular atypia was exacerbation after 12 weeks of treatment. The positivity of antibodies analyzed, with the exception of STAT3 was increased in both experimental periods. The results of this study indicate that treatment with 4-NQO for 8 or 12 weeks enables evaluating experimental epithelial dysplasias both morphological as molecular level. / Mestre

Orientador: Prof. Dr. Rogério de Fraga / Coorientador: Prof. Dr. Fernando Lorenzini / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Clínica Cirúrgica. Defesa: Curitiba, 17/07/2017 / Referências: f.34-36 / Resumo: Introdução: O envelhecimento é um processo degenerativo inevitável. O testículo, assim como todos os órgãos, passa por esse processo e o conhecimento de suas consequências é importante também para o estudo da fertilidade no homem idoso. Objetivos: Analisar quantitativamente, por meio da estereologia e morfometria, a espermatogênese em ratos submetidos ao processo natural de envelhecimento. Métodos: Estudo experimental utilizando 72 ratos Wistar, divididos em 6 grupos de acordo com a idade no momento da eutanásia: 3, 6, 9, 12, 18 e 24 meses, submetidos à orquiectomia e à coleta de fragmentos do parênquima testicular, para análise histológica estereológica e morfométrica. Por meio do estudo estereológico foi obtida a densidade numérica de espermátides e pelo estudo morfométrico foi obtida a altura do epitélio germinativo e a área do túbulo seminífero. Resultados: Houve uma redução estatisticamente significativa da densidade numérica de espermátides somente nos grupos 18 e 24 meses de vida. A altura do epitélio germinativo não apresentou diferença significativa entre os grupos. A área dos túbulos seminíferos apresentou uma pequena redução, com significância estatística, entre os grupos de ratos jovens e idosos. Conclusão: O processo natural de envelhecimento dos ratos apresentou redução significativa da densidade numérica de espermátides e área dos túbulos seminíferos, mais acentuadamente nos ratos com 18 e 24 meses de vida, ou seja, no terço final de suas vidas. Palavras-chave: envelhecimento; espermatogênese; infertilidade; testículo; ratos; estereologia; morfometria; densidade numérica; espermátides. / Abstract:Introduction: Aging is an inevitable degenerative process, and the testes, like all organs, undergo this process. The knowledge of the consequences of aging on the functions of the testes is important for the study of fertility in elderly men. Objectives: This study was aimed at quantifying, through stereological and morphometric analysis, spermatogenesis in rats undergoing the natural aging process. Methods: Seventy-two male Wistar rats were divided into 6 equal groups according to age at the time of killing: 3, 6, 9, 12, 18, and 24 months. All the rats were subjected orchiectomy and collection of testicular parenchymal fragments for histological and morphometric analysis. The numerical density of spermatids was calculated using a stereological study, and morphometric analysis was conducted to measure the height of the germinal epithelium and the area of the seminiferous tubules. Results: We found that the 18 and 24 months groups showed a significant reduction in the number of spermatids. However, the height of the germinal epithelium was not significantly different between the groups. The area of seminiferous tubules was also significantly reduced in the elderly rats compared to that in the young ones. Conclusion: Aging of rats showed a significant reduction in the number of spermatids and the area of the seminiferous tubules, more pronounced in the rats at 18 and 24 months of life, that is, in the final third of their lives. Keywords: aging; spermatogenesis; infertility; testis; rats; stereology; morphometry; numerical density; spermatids

Submitted by Fred Lucas Pinto Oliveira null (fred_lucas18@hotmail.com) on 2018-04-05T14:36:01Z No. of bitstreams: 1 Mestrado - Versão para Repositório.pdf: 3437620 bytes, checksum: 0d53226ac77db9e5798399f3c86f76fd (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Paula Rimoli de Oliveira null (anapaula@foa.unesp.br) on 2018-04-05T18:00:28Z (GMT) No. of bitstreams: 1 oliveira_flp_me_araca_int.pdf: 3437620 bytes, checksum: 0d53226ac77db9e5798399f3c86f76fd (MD5) / Made available in DSpace on 2018-04-05T18:00:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 oliveira_flp_me_araca_int.pdf: 3437620 bytes, checksum: 0d53226ac77db9e5798399f3c86f76fd (MD5) Previous issue date: 2018-04-03 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Objetivo: O presente estudo tem por objetivo avaliar a influência da terapia coadjuvante com Alendronato de Sódio (AS) sobre o tratamento mecânico da periodontite experimental (PE) induzida em ratos submetidos à quimioterapia com 5-fluorouracil (5-FU). Materiais e Métodos: 180 ratos machos foram distribuídos em 6 grupos (n=30). Em todos os animais a PE foi induzida nos primeiros molares inferiores, direto (D) e esquerdo (E). SS/ST: animais receberam solução salina 0,9% (SS) intraperitoneal (IP), sem tratamento (ST); SS/RAR/SS: animais receberam SS IP, e após 7 dias da indução da PE, os animais foram submetidos à raspagem e alisamento radicular (RAR) seguido da irrigação subgengival com 1 ml de SS; SS/RAR/AS: animais receberam SS IP, e após 7 dias da indução da PE, os animais foram submetidos à RAR seguido da irrigação subgengival com 1 ml de AS (10-5M); 5-FU/ST: animais receberam 5-FU IP, ST; 5-FU/RAR/SS: animais receberam 5-FU IP e, após 7 dias da indução da PE, os animais foram submetidos à RAR seguido da irrigação subgengival com 1 ml de SS; 5-FU/RAR/AS: animais receberam 5-FU IP, e após 7 dias da indução da PE, os animais foram submetidos à RAR seguido da irrigação subgengival com 1 ml de AS. O quimioterápico foi administrado com intervalo de 48 horas, aplicando-se 60 mg/kg e 40 mg/kg, respectivamente. As eutanásias ocorreram aos 14, 22 e 37 dias após indução da PE. As hemimandíbulas E foram utilizadas para análises histomorfométrica e imunoistoquímicas na região de furca e avaliou-se a porcentagem de osso na furca (POF), características histológicas e análise dos biomarcadores (TRAP e OCN). As hemimandíbulas D foram destinadas para análise por Microtomografia Computadorizada (Micro-CT) para avaliar a perda óssea alveolar (POA). Os dados obtidos foram submetidos à análise estatística (p≤0,05). Resultados: Maior POF foi observada no grupo 5-FU/RAR/AS (62,76%±12,3; 67,74%±13,05; 61,35%±15,77) quando comparado com 5-FU/ST (31,55%±13,06; 34,32%±15,33; 47,64%±11,12) e 5-FU/RAR/SS (15,74%±10,07; 19,47%±9,81 25,37%±13,04) em todos os períodos (p≤0,05). Maior POA foi observada no grupo 5-FU/ST (1,4mm±0,06; 1,54mm±0,05; 1,58mm±0,09) em todos os períodos quando comparado aos demais grupos (p≤0,05). Menor POA foi observada no grupo 5-FU/RAR/AS (1,32mm±0,01; 1,34mm±0,03) quando comparado com o grupo 5-FU/RAR/SS (1,41mm±0,07; 1,44mm±0,07) aos 22 e 37 dias (p≤0,05). A análise histopatológica mostrou intenso infiltrado inflamatório nos animais tratados com 5-FU, bem como uma redução na extensão e intensidade do processo inflamatório nos animais tratados com AS. Maior número de células TRAP positivas foi observado no grupo 5-FU/ST (10,8±3,9 células) quando comparado com o grupo SS/ST (4,8±2,5 células) aos 14 dias, e com 5-FU/RAR/SS (3,6±2,35; 5,3±2,4; 4,7±1,9 células) e 5-FU/RAR/AS (5,1±2,25; 7,2±2,65; 4,6±2,7 células) em todos os períodos (p≤0,05). Para OCN, SS/RAR/AS apresentou maior padrão de imunomarcação aos 22 dias quando comparado com os grupos SS/ST e SS/RAR/SS e aos 37 dias quando comparado com o grupo SS/ST (p≤0,05). Conclusão: Assim, dentro dos limites do presente estudo, podemos concluir que o uso tópico de AS coadjuvante à RAR é efetivo no tratamento da PE em ratos submetidos a quimioterapia com 5-FU. / Background: The purpose of the present research is to evaluate the influence of adjuvant therapy with topical sodium alendronate (SA) for the mechanical treatment of experimental periodontitis (EP), induced in rats subjected to chemotherapy with 5-fluorouracil (5-FU). Methods: 180 hundred male rats were divided into 6 groups (n=30). EP was induced in both left (L) and right (R) first mandibular molars of all animals. SS/NT: received saline solution 0.9% intraperitoneally (IP), and no treatment was performed (NT); SS/SRP/SS: received SS IP, and were submitted to scaling and root planning (SRP) and subgingival irrigation with 1ml SS 7 days after induction of EP; SS/SRP/SA: received SS IP, and were submitted to SRP and subgingival irrigation with 1ml SA (10-5M) 7 days after induction of EP; 5-FU/ST: received 5-FU IP, NT was performed; 5-FU/SRP/SS: received 5-FU IP, and were submitted to SRP and subgingival irrigation with 1ml SS 7 days after induction of EP; 5-FU/SRP/AS: received 5-FU IP, and were submitted to SRP and subgingival irrigation with 1ml AS 7 days after induction of EP. The antineoplastic was delivered IP with 48 h time interval, 60 mg/kg and 40 mg/kg respectively. The euthanasia were performed at 14, 22 and 37 days after induction of EP. The left hemi mandibles were processed for histomorphometric and immunohistochemical analyzes to evaluate percentage of bone in the furcation (PBF), histopathological aspects and biomarkers evaluation (TRAP and OCN). The R hemi mandibles were processed for micro-computed tomography to evaluate the alveolar bone loss (ABL). Data were statistically analyzed (p≤0.05). Results: Greater PBF was observed in 5-FU/SRP/SA (62,76%±12,3; 67,74%±13,05; 61,35%±15,77) when compared with 5-FU/NT (31,55%±13,06; 34,32%±15,33; 47,64%±11,12) and 5-FU/SRP/SS (15,74%±10,07; 19,47%±9,81 25,37%±13,04) in all experimental periods (p≤0.05). Increased ABL was observed in 5-FU/NT (1,4mm±0,06; 1,54mm±0,05; 1,58mm±0,09) in all experimental periods compared with the other groups (p≤0.05). Lower ABL was observed in 5-FU/SRP/SA (1,32mm±0,01; 1,34mm±0,03) when compared with 5-FU/SRP/SS (1,41mm±0,07; 1,44mm±0,07) at 22 and 37 days (p≤0.05). The histopathological analysis showed intense inflammatory infiltrate in the animals that received with 5-FU, as well as reduction on extension and intensity of the inflammatory process in the animals treated with AS. Increased number of TRAP-positive cells was observed in 5-FU/NT (10,8±3,9 cells/mm2) when compared with SS/NT (4,8±2,5 cells/mm2) at 14 days, and 5-FU/RAR/SS (3,6±2,35; 5,3±2,4; 4,7±1,9 cells/mm2) and 5-FU/SRP/SA (5,1±2,25; 7,2±2,65; 4,6±2,7 cells/mm2) in all experimental periods (p≤0.05). For OCN, SS/SRP/SA showed greater immunolabeling pattern at 22 days when compared with SS/NT and SS/SRP/SS and with SS/NT at 37 days (p≤0.05). Conclusion: within the limits of this study, it can be concluded that topic SA adjuvant to SRP is secure and effective for the treatment of EP in rats subjected to chemotherapy with 5-FU. / 16-9/405933

Orientador: Idelmo Rangel Garcia Junior / Banca: Francisley Ávila Souza / Banca: Pamela Leticia dos Santos / Resumo: As Proteínas Derivadas da Matriz de Esmalte (PDME) são uma mistura heterogênea de proteínas derivadas da amelogenina produzidas durante o desenvolvimento do dente que tem a capacidade de modular vias de diferenciação de células no ligamento periodontal em adulto, e seu efeito age sobre o gene de expressão osteogênico promovendo uma adesão celular. O objetivo do presente estudo foi avaliar o processo de reparo ósseo de defeitos padronizados em calvária de ratos albinos Wistar tratados com EMDOGAIN® (STRAUMANN®, São Paulo, São Paulo, Brasil), BONE CERAMIC® (STRAUMANN®, São Paulo, São Paulo, Brasil) e a combinação dos dois, em grupos experimentais de 30 e 60 dias, através de analises histométrica e imunoistoquímica. Para o período de 60 dias, foi observada tendência para maior neoformação óssea, havendo diferença estatisticamente significante entre os grupos EMD + BC vs Bio-Oss (p= 0,036) e autógeno vs Bio-Oss (p= 0,001) testes estatíscos ANOVA e Tukey. Dessa forma, apesar das limitações deste estudo pré-clínico em animais, foi possível observar boa propriedade biológica na associação do EMDOGAIN® com o BONE CERAMIC®. No entanto, mais estudos laboratoriais devem ser realizados para avaliar propriedades osteoindutoras destes materiais, bem como o comportamento destes biomateriais em humanos, através de estudos clínicos. / Abstract: Enamel Matrix Derived Proteins (PDME) are a heterogeneous mixture of amelogeninderived proteins produced during tooth development that has the ability to modulate cell differentiation pathways in the adult periodontal ligament, and their effect on the gene of Osteogenic expression promoting cell adhesion. The objective of the present study was to evaluate the bone repair process of standardized calvarial defects of Wistar albino rats treated with EMDOGAIN® (STRAUMANN®, São Paulo, Brazil), BONE CERAMIC® (STRAUMANN®, São Paulo, São Paulo, Brazil) and the combination of the two, in experimental groups of 30 and 60 days, through histometric and immunohistochemical analyzes. For the 60-day period, there was a trend towards greater bone neoformation, with a statistically significant difference between the groups EMD + BC vs Bio-Oss (p = 0.036) and Autogene vs Bio-Oss (p = 0.001) ANOVA and Tukey. Thus, despite the limitations of this preclinical study in animals, it was possible to observe good biological properties in the association of EMDOGAIN® with BONE CERAMIC®. However, further laboratory studies should be performed to evaluate osteoinductive properties of these materials, as well as the behavior of these biomaterials in humans, through clinical studies. / Mestre

Orientador: Francisco Antonio Bertoz / Banca: Osmar Aparecido Cuoghi / Banca: Tetuo Okamoto / Banca: Laurindo Zanco Furquim / Banca: Alberto Consolaro / Resumo: Este estudo avaliou histomorfometricamente o periodonto após a movimentação dentária experimental em ratos sob estado diabético inicial. Numa amostra de 40 ratos, 20 normais e 20 diabéticos induzidos por estreptozotocina, utilizou-se o lado esquerdo como lado experimental, movimentando o primeiro molar superior com uma mola fechada de 25 cN, enquanto que o lado direito, sem acessório, serviu como controle. Realizou-se a eutanásia dos animais, respectivamente, 3, 7, 14 e 21 dias após movimentação para proceder preparo histológico convencional e análises microscópicas quantitativas e qualitativas. Macroscopicamente, exceto no terceiro dia, os ratos diabéticos demonstraram menores magnitudes de movimentação dentária. Microscopicamente, houve diferenças significantes quando as áreas do espaço periodontal dos ratos normais (p<0,01) e diabéticos (p<0,05) foram comparadas com seus respectivos controles nos quadrantes cervicais diastais, respectivamente, no 3º, 7º e 14º dia. Não se observou diferenças significantes entre os ratos normais e diabéticos exceto o quadrante apical distal (p<0,05) no 7o dia pós-movimentação. Qualitativamente, a neoformação do osso alveolar dos ratos diabéticos foi menor quando comparado com os normais. Apesar das diferenças qualitativas nas respostas teciduais do periodonto, a condição diabética em estado inicial mostrou pouco impacto clínico sobre o procedimento de movimentação dentária induzida. / Abstract: This study performed histomorphometric analysis of the periodontium resulted from experimental tooth movement in short-term diabetic rats. Using a split mouth design, in a sample of 40 rats, 20 normal and 20 streptozotocin-induced diabetic rats, left side of upper jaw was used to induce first molar tooth movement with a 25 cN closed coil spring, and the right side without the appliance served as control. Animals were killed, respectively, at 3, 7, 14 and 21 days post-movement and hemi-maxillas were submitted to conventional histological procedures and microscopic quantitative and qualitative analysis. Macroscopically, except at the 3rd day, diabetic rats showed minor magnitude of tooth movement. Microscopically, significant differences were evidenced between the experimental and control side at the distocervical quadrant at day 3, 7 and 14 after experimental tooth movement for both normal rats (p<0.01) and diabetic rats (p<0.05). There was no difference between the areas of periodontal space of normal and diabetic group except the mesiocervical quadrant at day 7 (p<0.05). Qualitatively, minor magnitude of alveolar bone neoformation was shown in diabetic group when compared with control group. Despite the qualitative differences observed in the periodontal tissue responses, the short-term diabetic state demonstrated little clinical impact on the experimental tooth movement. / Doutor

Orientador: Idelmo Rangel Garcia Júnior / Banca: Osvaldo Magro Filho / Banca: Leonardo Perez Faverani / Banca: Joel Ferreira Santiago Junior / Banca: Pamela Leticia dos Santos / Resumo: Este estudo objetivou avaliar a eficácia da membrana de celulose bacteriana (Nanoskin®) no reparo ósseo de defeitos críticos de 8mm em calota de ratos machos adultos quando comparada à membrana colágena Bio-Gide®. Foram utilizados 72 ratos machos adultos divididos em três grupos experimentais: grupo coágulo (GC), grupo Bio-Gide® (BG) e grupo chá verde (CV). Os períodos de estudo foram de 7, 14 30 e 60 dias após a criação do defeito cirúrgico e aposição da membrana. Foram realizadas a análise histológica, histométrica e imunoistoquímica. Foi possível observar que aos 30 e 60 dias de reparo, o grupo BG apresentou melhor preenchimento do defeito cirúrgico, com maior quantidade de tecido ósseo. Já o grupo CV apresentou preenchimento do defeito com grande quantidade de tecido conjuntivo maduro. Os dados obtidos na análise histométrica revelam que aos 30 e 60 dias a área de osso neoformado teve grande discrepância para o grupo BG em relação ao CV e GC (Teste de Tukey - P<0,001). Por outro lado, os resultados referentes à análise por imunistoquímica evidenciam marcações moderada e intensa para as proteínas osteocalcina (OC) e osteopontina (OP) tanto para o grupo BG quanto para o CV aos 60 dias de reparo. Pode-se concluir que apesar de a membrana de chá verde apresentar aspectos promissores no reparo de tecido mole, neste estudo não permitiu o reparo ósseo em calotas de ratos, quando comparada à Bio-Gide®. / Abstract: The present study aimed to evaluate the efficiency of bacterial cellulose membrane (Nanoskin® ) in the bone repair of 8 mm critical-size defects in male adult rat calvaria compared to collagen membrane BioGide® . It was used 72 adult male rats divided into three experimental groups: Clot group (CG), Bio-Gide® group (BG) and bacterial cellulose group (BC). The study period were seven, 15, 30 and 60 days after the surgical defect and position of the membrane. It were performed the histologic, histometric and imunohistochemistry analysis and possible to observe that at 30 and 60 days, BG group showed higher filling of the surgical wound with higher amount of new formed bone. The BC group showed a mature connective tissue filling the defect. Data from histometric analysis showed that at 30 and 60 days the new bone formed area was discrepant for BG group compared with BC and CG group (Tukey test - P<0,001). On the other hands, immunohistochemistry analysis showed a moderate and intense immunolabeling of osteocalcin and osteopontin at 60 days of bone repair for BG and BC group. It was possible to conclude that despite the BC membrane showing promising aspects in the soft tissue repair, did not allow bone repair in rats calvaria, compared to BioGide®. / Doutor

Resumo não disponível

Made available in DSpace on 2015-12-06T22:55:10Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Objetivo: Analisar os efeitos da metformina no sistema reprodutor de ratas androgenizadas no período neonatal e que desenvolveram estropermanente. Material e Métodos: Foram utilizados 75 ratas albinas da linhagem EPM-1 Wistar, recém-natas, que foram divididas aleatoriamente, no terceiro dia de vida, em três grupos de vinte e cinco animais: Controle (GC), Androgenizado (GA) e Androgenizado + Metformina (GAmet). Os animais do GA e GAmet receberam 0,1 mL de propionato de testosterona (1,25 mg/animal), diluído em óleo de mamona (veículo) em dose única e ao Grupo Controle, apenas o veículo. O local da injeção foi a região subcutânea do dorso. Nove animais morreram durante a ministração do fármaco, ficando o total reduzido a 66. Após 90 dias, iniciou-se o tratamento por gavagem, as ratas dos grupos GC e GA receberam água destilada, enquanto as do GAmet foram tratadas com metformina (dose de 50 mg/kg). O tratamento foi diário durante seis semanas. Após este período, 12 animais do GC, 10 do GA e 14 do GAmet foram anestesiados e coletados sangue para dosagem de glicose, insulina de jejum e retirado o útero e ovários.para análise histológica (experimento I). O 30 animais restantes foram acasalados para avaliação da capacidade reprodutiva (experimento II). Os dados foram analisados pelo testes de ANOVA e de Tukey. Resultados: Os valores da glicose e HOMA-IR foram superiores no GA do que nos outros grupos (p<0,01). Na análise histomorfométrica dos ovários, o GAmet apresentou o aparecimento de corpos lúteos, redução da área ocupada pelos folículos em degeneração, e das células intersticiais, e no útero redução da espessura do endométrio, diminuição do colágeno e número de eosinófilos, quando comparados ao GA (p<0.01). No experimento II, foram identificados espermatozóides na luz vaginal em todos os xiv animais do GC (n=10) e em quatro animais do GAmet e nenhum do GA. Contudo, apenas um animal do GAmet conseguiu progredir com a gestação. Todos os animias do GC tiveram gestação a termo. Conclusão: A metformina determinou melhora da glicemia, índice de HOMA-IR e reversão parcial da função reprodutiva e das características histomorfométricas do ovário e do útero em ratas androgenizadas. / Objective: To analyze the effects of metformin on the reproductive system of neonatally androgenized female rats that developed permanent estrus. Materials and methods: A total of 75 three-day-old female albino wistar EPM-1 rats were randomized to three 25-animal groups: control (CG), androgenized (AG), and androgenized + metformin (AGmet). The animals in AG and AGmet were administered 0.1 mL of testosterone propionate (1.25 mg/animal) diluted in castor oil (vehicle), and controls were given vehicle only. The injection site was in the dorsal subcutaneous region. Nine animals died during drug administration. After 90 days a daily six-week gavage treatment was initiated with the rats in CG and AG receiving vehicle (distilled water) and those in AGmet getting metformin (50mg/kg). Afterwards, 12 animals from CG, 10 from AG, and 14 from AGmet were sacrificed. Blood was collected for biochemical measurements and the uteri and ovaries were extracted for histological analyses (experiment 1). The remaining 30 animals were mated (experiment II). Data analyses were carried out with Tukey’s test and ANOVA. Results: In terms of fasting glucose and HOMA-IR, indices were highest in AG (p<0.01) and there was no significant difference between AGmet and CG. Histomorphometric analyses of the ovaries and uteri revealed, in AGmet, reduction in the area covered by degenerating follicles, reduction in the number of interstitial cells and identified corpora lutea , diminution of endometria thickness, and a decrease in the amount of collagen and the number of eosinophiles, typical in comparison with AG (p<0.01). After mating, spermatozoids were identified in the vaginal ring, in all of the animals in CG (n=10), four in AGmet, and none in AG. All of the animals in CG had full-term deliveries, but only one in AGmet. Conclusion: Metformin led to improvement of xvii the fasting glucose and HOMA-IR index and to partial reversion of the histomorphometric characteristics of the ovaries and the uterus in neonatally androgenized female rats. / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:02:46Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2003 / Objetivo: Estudar o efeito do cloreto de benzalconeo a 0,1 por cento diluido em diferentes solventes, aplicado na superficie serosa do colon sigmoide de ratos. Metodo: Utilizou-se 225 ratos machos, Wistar, com 90 dias de vida, subdivididos em 5 grupos de 45: grupo I -aplicacao de cloreto de benzalconeo a 0,1 por cento diluido em alcool 70 por cento na superficie serosa do colon sigmoide, por 30 minutos, por meio de esponja com extensao de 1,Ocm; grupo II - aplicacao de alcool a 70 por cento, grupo III aplicacao de cloreto de benzalconeo em soro fisiologico, grupo IV - aplicacao de soro fisiologico e grupo V -permanencia de esponja embebedora das substancias por 30 minutos. Cada grupo foi subdividido em 3 grupos de 15 ratos com eutanasia aos 7, 15 e 30 dias para retirada do colon no local do experimento. Cortes dessas regioes foram submetidos a estudo histologico pela tecnica de hematoxilina e eosina e estudo imunohistoquimico pela tecnica da avidina-biotinaperoxidase para a pesquisa de proteina S-100. Resultados: a circunferencia do colon foi maior nos primeiros 7 dias, para os grupos I e li. A distensao abdominal nos primeiros 7 e 15 dias foi mais acentuada nos grupos I e li. Aderencias intestinais foram observadas nos grupos I, II e III em todos os periodos de tempo. Os grupos I, II e III apresentaram aos 7 dias tecido inflamatorio agudo que gradativamente passa a tecido do tipo linfocitario aos 15 e 30 dias, e o tecido de granulacao foi exuberante em todos os ratos dos grupos I e II, principalmente. Ocorreu diminuicao importante dos feixes neurais mioentericos e submucosos nos grupos I, II e III, porem, a intensidade da destruicao celular e menor no grupo III. As camadas circular e longitudinal aumentam de largura no grupo III, embora em menor tamanho que os grupos IV e V, enquanto no grupo I e II o alcool e responsavel por grande destruicao, que impossibilita as medidas. 0 numero de celulas neurais dos plexos mioentericos diminuem em numero nos ratos do grupo III, em relacao aos do grupo IV e V, e estao muito diminuidos nos grupos I e II pela grande destruicao tecidual. Conclusao: o cloreto de benzalconeo diluido em alcool a 70 por cento e mais lesivo ao tecido enterico que o cloreto de benzalconeo diluido em soro fisiologico / BV UNIFESP: Teses e dissertações