A isoflavona é uma substância natural, com atividade estrogênica, amplamente distribuída no reino vegetal. As concentrações destes compostos são relativamente maiores nas leguminosas e, em particular, na soja (Glycine max). Sendo que as principais isoflavonas encontradas na soja e seus derivados são a genisteína, a daidzeína e a gliciteína. A soja e seus constituintes são consumidos em níveis elevados por várias populações asiáticas há séculos, sem qualquer efeito adverso aparente. Porém, a preocupação levantada a partir dos potenciais efeitos adversos da atividade estrogênica das isoflavonas, requer diversos estudos de segurança com o uso das preparações fitoterápicas contendo soja, Glycine max (L.) Merr. O presente trabalho avaliou os efeitos da administração de uma formulação fitoterápica contento Glycine max (L.) Merr., durante o período de organogênese em ratas Wistar. As ratas foram tratadas, por via oral durante o 6° ao 15° dia de gestação. Os grupos estudados receberam: 1,72 mg/kg/dia (OSI); 8,60 mg/Kg/dia (OS2) e 17,20 mg/kg/dia (OS3) da uma formulação fitoterápica (Soyfeme®),o grupo controle negativo (OC-) o veiculo (água destilada) e o grupo controle positivo (OC+) 4,27 mg/kg de isoflavonas (aproximadamente 45% de genisteína, 23% de daidzeína e 4% de gliciteína). Foi avaliada a toxicidade materna e a embriofetotoxicid.ade. Os resultados revelaram toxicidade materna mínima. Na avaliação do consumo diário de ração das progenitoras foi evidenciando diferença estatisticamente significativa (p<0,05) no consumo de ração no 21° dia de gestação: OC+ (7,42g ±1,01),OSl (7,40g:t 0,94), OS2 (7,44g ± 1,49) e OS3 (7,48g ± 1,25), quando comparados ao OC- (6,46g ± 1,85).No entanto, a mesma diferença não foi identificada na avaliação do ganho relativo de massa corporal materna (p>0,05). Porém, na avaliação do peso corporal individual dos filhotes o grupo OS3 (4,81 ± 0,41) demonstrou diferença estatisticamente significativa (p<0,05), em relação aos demais grupos: OC- (5,18 ± 0,44); OC+ (5,13 ± 0,54); OS 1 (5,00 ± 0,43); OS2 (5,07 ± 0,67). As progenitoras também apresentaram alteração macroscópica na parede uterina representadas como petéquias: OC- (0/12); OC+ (0/12); OSI (0/12); OS2 (7/12) e OS3 (9/12), evidenciando diferença estatisticamente significativa (p<0,05). Os filhotes expostos à formulação comercial e à mistura de isoflavona demonstraram alterações macroscópicas externas através de hematomas cutâneos os quais não ocorreram na mesma proporção (p<0,05) entre os grupos: GC- (0/122), GC+ (23/1 17), GSI (23/12 I ), GS2 (20/109), GS3 (40/121), maior ocorrência de variantes esqueléticas evidenciando diferença estatisticamente significativa (p<O,05): GC- (15,57/122), GC+ (18,80/117), GS1 (35,53/121), GS2 (37,61/109), GS3 (42,14/121) e retardo no desenvolvimento de centros de ossificação evidenciando diferença estatisticamente significativa (p<0,05) em relação aos grupos controles: GC- (15,57/122), GC+ (18,80/117), GSl (35,53/121 ), GS2 (37,61/109), GS3 (42,14/121). Desta forma, sugere-se que esta formulação fitoterápica, contento Glycine max (L.) Merr., pode alterar a gestação das remeas tratadas; entretanto, não apresenta potencial para má-formações ósseas até 17,20 mg/kg/dia, em ratos Wistar. / lsoflavone is a natural substance, with estrogenic activity, widely distributed in the vegetable kingdom. The concentrations of these compositions are relatively higher in the leguminous plants and, mainly, in soy (Glycine max). The main isojlavones found in soy and its derivates are genistein, daidzein, and glycitein. Soya and its constituents have been consumed at high levels by several Asian populations for centuries, without any apparent adverse elfects. However, the preoccupation that emerged due to potential adverse e.ffects of this estrogenic activity of the isojlavones requires several safety studies with the use of phytotherapic preparations containing soy, Glycine max (L.) Merr. The present study evaluated the e.ffects of the administration of a phytotherapic formulation containing Glycine max (L.) Merr., during the organogenesis period in Wistar rats. The rats were treated, orally, from the (6th to the 15th day of gestation. The groups studied received: 1.72 mg/kg/day (GSl); 8.60 mg/Kg/day (GS2) and 17.20 mg/kg/day (GS3) of a phytotherapic formulation (Soyfeme®), the negativecontrol group (GC-) the vehicle (distilled water) and positive control group (GC+) 4.27 mg/kg of isojlavones (approximately 45% of genistein, 23% of daidzein, and 4% of glycitein). The maternal toxicity and the embryolfetotoxicity were evaluated. The results showed minimal maternal toxicity. ln the evaluation of the daily consumption of ration of the progenitors, a statistically significant di.fference (p<0.05) in the consumption of the ration on the 21st day of gestation was showed: GC+ (7.42g ± 1.01), GSl (7.40g ± 0.94),GS2 (7.44g ± 1.49)and GS3 (7.48g ± 1,25), when compared to GC- (6.46g :1:1.85). However, the same difference was not identified in the evaluation of the relative gain of maternal body mass (p>0.05). However, in the evaluation ofthe individual body weight ofthe pups, the group GS3 (4.81:1: 0.41) showed a statistically significant di.fference (p<0.05) in relation to the other groups: GC- (5.18 ± 0.44); GC+ (5.13 ± 0.54); GSl (5.00 ± 0.43); GS2 (5.07± 0.67). The progenitors also showed macroscopic alteration on the uterine walls represented as petechiae: GC- (0/12): GC+ (0/12); GSl (0/12): GS2 (7/12) and GS3 (9/12), evidencing a statistically significant difJerence (p<0.05). The pups exposed to the commercial formulation and the mix of isoflavones showed external macroscopic alterations, cutaneous hematomas, which did not occur in the same proportion (p<0.05) among the groups: GC- (0/122), GC+ (23/117), GS1 (23/121 ). GS2 (20/109), GS3 (40/121), a greater occurrence rate of skeletal variants evidencing a statistically significant difference (p<0.05): GC- (15.57/122), GC+ (18.80/117), GS1 (35.53/121), GS2 (37.61/109), GS3 (42,14/121) and retardation in the development of the ossification centers, evidencing a statistically significant difference (p<0.05) in relation to the control groups: GC- (15.57/122), GC+ (18.80/117), GS1 (35.53/121), GS2 (37.61/109), GS3 (42.14/121). This way, it is suggested that this phytotherapic formulation containing Glycine max (L.) Merr. can alter the gestation of the females treated; however, it does not have any potential for bone malformation at a dose of up to 17.20 mg/kg/day, in Wistar rats.

Objetivo: Avaliar a formação de aderências intraperitoneais em ratos após o implante peritoneal da tela de polipropileno comparada à tela de SIS, e o efeito do PAF como barreira anti-aderente à tela de polipropileno. Métodos: 55 ratos albinos foram randomizados em três grupos. O tipo de aderência, o percentual de tela coberta por aderência, e a força de rupturas das aderências foram avaliadas. Resultados: Os tipos de aderência 2 e 3 foram mais freqüentes no grupo 1 (polipropileno) e no grupo 3 (polipropileno+PAF); as do tipo 0 e 1 foram mais freqüentes no grupo 2 (SIS). A força media de ruptura foi de 1,58N (±0,719N) no grupo 1, 0,42N (±0,432N) no grupo 2 e 1,23N (±0,432N) no grupo3. Mais de 50% da tela estava coberta por aderências em 12 (80%) casos do grupo 1, em 4 (20%) casos do grupo 2 e em 16 (84,2%) casos do grupo 3. O grupo 2 foi significativamente diferente (p<0.001) dos demais grupos. Conclusão: O uso intraperitoneal da tela de polipropileno levou a elevados índices de aderência, e o uso de PAF como barreira anti-aderente não reduziu estes índices. O implante intraperitoneal de SIS revelou índices baixos de aderências peritoneais.

Submitted by Hiolanda Rêgo (hiolandar@gmail.com) on 2013-05-22T18:35:38Z No. of bitstreams: 1 Dissertação_Nut_ Michele Lima.pdf: 1160365 bytes, checksum: 0535473076904694ba62675994766053 (MD5) / Approved for entry into archive by Flávia Ferreira(flaviaccf@yahoo.com.br) on 2013-05-22T23:34:08Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação_Nut_ Michele Lima.pdf: 1160365 bytes, checksum: 0535473076904694ba62675994766053 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-05-22T23:34:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação_Nut_ Michele Lima.pdf: 1160365 bytes, checksum: 0535473076904694ba62675994766053 (MD5) / CNPQ; CAPES; PROCAD / A gestação e lactação são períodos críticos do desenvolvimento, por isso, inadequações na dieta materna podem influenciar significativamente a saúde dos descendentes. O presente estudo objetivou avaliar os efeitos do consumo da dieta hiperlipídica, do tipo cafeteria, durante a gestação e lactação sobre o crescimento somático, perfil glicêmico e colesterolemia de ratos neonatos. Fêmeas Wistar foram alimentadas com dieta padrão (4% de lipídio) ou dieta hiperlipídica (23% de lipídio), durante a gestação e lactação. Os filhotes foram divididos em dois grupos: grupo controle (n=12), filhotes de ratas alimentadas com dieta padrão; grupo teste (n=12), filhotes de ratas alimentadas com dieta hiperlipídica. Os indicadores de crescimento somático (peso corporal e comprimento) foram aferidos em dias alternados até o final da lactação, quando então foi realizado o teste de tolerância à glicose (TTG), teste de tolerância à insulina (TTI) e feita a coleta de sangue para análise bioquímica. Após o sacrifício, o tecido adiposo abdominal foi coletado e pesado. Para a análise estatística foi utilizado o teste t Student, com p < 0,05. O grupo teste apresentou maior crescimento somático, maior adiposidade e colesterol elevado (p<0,05). As glicemias de jejum não diferiram entre os grupos. No TTI os níveis de glicose decresceram significativamente no grupo teste, quando comparado aos controles. Os resultados indicam que a exposição dos neonatos à dieta hiperlipídica na gestação e lactação foi capaz de alterar o crescimento somático, a adiposidade e o colesterol. / Salvador

Submitted by Ana Paula Macedo (ensino@ioc.fiocruz.br) on 2013-10-03T12:27:08Z No. of bitstreams: 1 Fabiana Gomes da Conceição.pdf: 888216 bytes, checksum: 491e32546fbc26e9a0676bfa0fdea80e (MD5) / Made available in DSpace on 2013-10-03T12:27:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Fabiana Gomes da Conceição.pdf: 888216 bytes, checksum: 491e32546fbc26e9a0676bfa0fdea80e (MD5) Previous issue date: 2011 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Introdução: A hipertensão arterial é um grande desafio para a saúde pública, e quando não tratada, predispõe à morbidade cardiovascular e morte prematura. É sabido que grande parte do aumento da resistência vascular na hipertensão é determinada no nível microvascular e evidências recentes sugerem que uma redução na densidade capilar pode contribuir significativamente para a elevação da resistência vascular e, conseqüentemente, a pressão arterial, tanto em humanos quanto em animais de experimentação. O Echinodorus grandiflorus (EG), uma planta distribuídas em todo o Brasil, tem sido utilizada na medicina popular para tratar hipertensão e doenças inflamatórias. No entanto, não há estudos farmacológicos sobre os efeitos biológicos do extrato. Objetivos: Investigar os efeitos do extrato hidro-alcóolico de Echinodorus grandiflorus sobre a densidade capilar funcional e estrutural da pele, músculo esquelético e do coração em ratos espontaneamente hipertensos. Métodos: Para tanto, foram utilizados 10 Wistar-Kyoto (WKY) e 40 animais SHR. Os animais foram divididos em 5 grupos que receberam veículo (SHR, o grupo controle hipertensos e Wistar, o grupo controle normotenso) e EG (dose 50 mg/kg, 100 mg/kg e 200 mg/kg) durante 28 dias por gavagem. A pressão arterial sistólica e a freqüência cardíaca foram mensurados semanalmente por pletismografia caudal. A densidade capilar funcional foi avaliada no músculo gracil e da pele da orelha, utilizando videomicroscopia intravital após a injeção intravenosa de fluoresceína acoplado ao dextran. A densidade capilar estrutural foi estudada na musculatura esquelética e do ventrículo esquerdo, utilizando análise histológica com FITC acoplado a lectina griffonia simplicifolia, que pode identificar as células endoteliais. Resultados: O tratamento oral com EG diminuiu a pressão sanguínea sistólica em diferentes doses. O tratamento com o EG nas doses de 100 mg/kg e 200 mg/kg reverteu completamente a rarefação capilar funcional no músculo esquelético e pele (316 ± 60 e 353 ± 93 capilares/mm2; 319 ± 56 e 384 ± 70 capilares/mm2, p <0,05, respectivamente) em relação ao grupo controle hipertensos (231 ± 11 e 248 ± 14 capilares/mm2). A análise histológica mostrou que o grupo SHR apresentaram uma menor relação capilar/fibra no músculo esquelético (WKY + VEI 1,94 ± 0,09 e SHR + VEI 1,46 ± 0,05 capilar/fibra no músculo, P <0,05) e o tratamento com EG reverteu a rarefação capilar estrutural nos animais tratados com a dose de 200 mg/kg. A relação capilar/fibra no ventrículo esquerdo de SHR também foi reduzida (WKY + VEI 0,27 ± 0,08 e SHR + VEI 0,20 ± 0,01, P <0,05). Tratamentos com EG não teve efeito na rarefação capilar estrutura do ventrículo esquerdo. Conclusão: O tratamento crônico com EG foi capaz de reduzir a pressão sistólica e capaz de reverter completamente a rarefação capilar funcional e estrutural, na dose mais alta, em animais espontaneamente hipertensos. / Introduction: Hypertension is a major challenge to public health, and when untreated, predisposes to cardiovascular morbidity and premature death. It is known that most of the increase in vascular resistance in hypertension, cause of damage to target organs is determined in the microvascular level and recent evidence suggests that a reduction in capillary density may contribute significantly to the elevation of vascular resistance and, consequently, the blood pressure both in humans and in animals for experimentation. The Echinodorus grandiflorus (EG), a plant and distributed throughout Brazil, has been used in folk medicine for treating hypertension and inflammatory diseases. However, no pharmacological studies on the biological effects of the extract. Objectives: Investigate the effects of an extract Echinodorus grandiflorus on the structural and functional capillary density of the skin, skeletal muscle and heart in spontaneously hypertensive rats. Methods: For that, we purpose used 10 Wistar-Kyoto (WKY) and 40 SHR animals. The animals were divided into 5 groups that received vehicle (SHR, the hypertensive and Wistar control group, the normotensive control group) and SHR that received different doses of EG (50 mg/kg, 100 mg/kg and 200 mg/kg) for 28 days by gavage. The systolic blood pressure and heart rate were measured weekly by photopletismography. Functional capillary density was evaluated in the gracilis muscle and ear’s skin using intravital videomicroscopy after intravenous injection of fluoresceine coupled to dextran. Structural capillary density was studied in the skeletal muscle and left ventricle using histological analysis with a FITC-conjugated Griffonia simplicifolia I lectin, which can identify endothelial cells. Results: The oral treatment with EG decreased the systolic blood pressure in the different groups. Treatment with EG 100 and EG 200 completely reversed the capillary rarefaction functional in skeletal muscle and skin (316 ± 60 and 353 ± 93 ± capillaries/mm2; 319 ± 56 and 384 ± 70 capillaries/mm2, p <0.05, respectively) compared to the hypertensive group (231 ± 11 and 248 ± 14 capillaries/mm2). Histological analysis showed that SHR had a lower capillary-to-fiber ratio in the skeletal muscle (WKY + VEI 1,94 ± 0,09 and SHR + VEI 1,46 ± 0,05 capillary/fiber muscular, P < 0.05) and EG reversed structural capillary rarefaction in animals treated with a dose of 200 mg/kg. Capillary volume density-to-fiber volume density ratio in the left ventricle of SHR was also reduced (WKY + VEH 0.27 ± 0.08 and SHR + VEH 0.20 ± 0.01, P < 0.05). Treatments with EG had no effect on structural capillary rarefaction. Conclusion: The chronic treatment with EG was able to reduce systolic pressure and able to completely reverse the capillary rarefaction functional and structural, at highest dose, in spontaneously hypertensive animals.

HOLANDA, T. M. Efeito do óleo essencial da Alpinia zerumbet na função cardiovascular e autonômica de ratos com infarto agudo do miocárdio induzido por isoproterenol. 2015. 99 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2015. / Submitted by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2015-10-28T13:08:46Z No. of bitstreams: 1 2015_dis_tmholanda.pdf: 1139430 bytes, checksum: 7cb883317c6cfa59612faa0fc34b6e92 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes(erikaleitefernandes@gmail.com) on 2015-10-28T13:09:05Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_dis_tmholanda.pdf: 1139430 bytes, checksum: 7cb883317c6cfa59612faa0fc34b6e92 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-10-28T13:09:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_dis_tmholanda.pdf: 1139430 bytes, checksum: 7cb883317c6cfa59612faa0fc34b6e92 (MD5) Previous issue date: 2015-07-02 / The Alpinia zerumbetis a plant popularlyused to treat hypertension and anxiety. Studies, particularly with the essential oil from the leaves of Alpinia zerumbet (OEAz) demonstrated hypotensive, vasodilator, antioxidant actions, among others. The objective of this study wasto analyze the effect of OEAz in cardiovascular and autonomic function in rats with isoproterenol-induced myocardial infarction(MI). Male Wistar rats were used weighing between 250 and 350 grams and divided into four groups: control, water by gavage for 7 days and subcutaneous saline on days 6 and 7; ISO water by gavage 7 days and isoproterenol 150mg/kg on days 6 and 7; OEAz, OEAz 100mg/kg by gavage 7 days and subcutaneous saline on days 6 and 7; ISO+OEAz, OEAz 100mg/kg by gavage 7 days and subcutaneous isoproterenol on days 6 and 7. The blood pressure (BP) and heart rate (HR) were measured by pressure catheter in the abdominal aorta. The electrocardiogram was recorded using derivation DII. It was inserted a polyethylene cannula in the cavavein To administrate the drugs phenylephrine (0.5, 1 and 2ug/ kg) and sodium nitroprusside (5, 10 and 20 ug / kg) to assess the baroreflex, serotonin (2, 4, and 16ug / kg) to evaluate cardiopulmonary receptors and atropine (3 mg / kg) and propranolol (4mg / kg) to evaluate the sympathetic and parasympathetic systems. The Heart Rate Variability (HRV) was derived from the pulse interval and the variability of BP(VBP) from the BP data. With regard to cardiovascular parameters was significantly higher the HR and cardiac work of OEAz group compared to the ISO. The RR interval was shorter in OEAz group compared to ISO, the duration of the QRS complex was higher in ISO and ISO+OEAz groups compared to the control and the ISO group compared with the OEAz, the QT interval was higher in groups ISO and OEAz+ISO compared to the control and the OEAz as long as in the corrected QT interval, Q wave was deeper in OEAz+ISO group compared with the control and OEAz, the R wave was higher in the control group compared with others groups, the T wave and ST segment were higher in ISO group and ISO+OEAz compared with the control and OEAz. The average HRV in the time domain was higher in the ISO group compared to OEAz and OEAz+ISO, the same occurred in HRV in the frequency domain in the low frequency band. The VPA in the high frequency band was greatest in the group OEAz compared to ISO. The cardiopulmonary reflex showed significant variation in the BP intermediate dose of serotonin compared with the other, and the variation of the group's control FC compared to OEAz ISO. The intrinsic FC was lower in the ISO group compared with the control and the sympathetic vagal index was higherin ISO group than in control. The essecial oil didn ́t reduce the infarct area comparing ISO and OEAz+ISO groups The conclusion is that pretreatment with OEAz was not able to reverse the hemodynamic and electrocardiographic but reduced the sympathetic modulation damage caused by MI. / A Alpinia zerumbet é uma planta popularmente utilizada no tratamento da hipertensão arterial sistêmica e ansiedade. Estudos, principalmente com o óleo essencial da Alpinia zerumbet (OEAz), demonstraram ações hipotensoras, vasodilatadoras, antioxidantes, entre outras. Assim, o objetivo deste estudo é analisar o efeito do OEAz na função cardiovascular e autonômica em ratos com infarto agudo do miocárdio(IAM) induzido por isoproterenol. Utilizaram-se ratos Wistar machos, pesando entre 250-350 gramas distribuídos em quatro grupos: Controle, água por gavagem durante 7 dias e salina subcutânea nos dias 6 e 7; ISO, água por gavagem 7 dias e isoproterenol 150mg/kg nos dias 6 e7; OEAz, OEAz 100mg/kg por gavagem 7 dias e salina subcutânea nos dias 6 e 7; ISO+OEAz, OEAz 100mg/kg por gavagem 7 dias e isoproterenol subcutâneo dias 6 e 7. A pressão arterial(PA) e frequência cardíaca(FC) foram medidas por catéter de pressão na aorta abdominal. O Eletrocardiograma foi registrado utilizando-se derivação DII. Inseriu-se uma cânula de polietileno na veia cava, para administração dos fármacos fenilefrina(0,5; 1 e 2ug/kg) e nitroprussiato de sódio(5, 10 e 20ug/kg) para avaliar os barorreflexos, serotonina(2, 4 e 16ug/kg) para avaliar os receptores cardiopulmonares e atropina(3mg/kg) e propranolol(4mg/kg) para avaliar os sistemas simpático e parassimpático. A Variabilidade da Frequência Cardíaca(VFC) foi derivada do intervalo de pulso e a Variabilidade da PA(VPA) da PAS. O coração dos animais foram fatiados e corados com TTC para avaliação da área de infarto. Em relação aos parâmetros cardiovasculares foi significantemente maior a FC e o trabalho cardíaco do grupo OEAz quando comparado ao ISO. Quanto ao eletrocardiograma o intervalo RR foi menor no grupo OEAz comparado ao ISO, a duração do complexo QRS foi maior nos grupos ISO e OEAz+ISO comparadas ao Controle e no grupo ISO comparado com o OEAz, o intervalo QT foi maior nos grupos ISO e OEAz+ISO comparados com o Controle e com o OEAz assim como no intervalo QTc, a onda Q foi mais profunda no grupo OEAz+ISO comparados com o Controle e OEAz, a onda R foi maior no grupo Controle comparado com os demais, a onda T e o segmento ST foram maiores nos grupos ISO e OEAz+ISO comparados com o Controle e OEAz. A média VFC no domínio do tempo foi maior no grupo ISO comparado ao OEAz e OEAz+ISO, o mesmo ocorreu na VFC no domínio da frequência na banda de baixa frequência. A VPA na banda de alta frequência foi maior no grupo OEAz comparado com o ISO. O reflexo cardiopulmonar mostrou significância na variação da PA da dose intermediária de serotonina comparada com as demais, e na variação da FC do grupo Controle comparado com OEAz+ISO. A FC intrínseca foi menor no grupo ISO comparado com o Controle e o índice simpático-vagal maior no grupo ISO que no Controle. Não houve diferença significante na extensão do infarto nos grupos ISO e OEAz+ISO. Conclui-se que o pré tratamento com o OEAz não foi capaz de reverter os danos hemodinâmicos e eletrocardiográficos mas reverteu o aumento da modulação simpática causados pelo IAM.

Submitted by Marco Antônio de Ramos Chagas (mchagas@ufv.br) on 2017-07-18T10:06:50Z No. of bitstreams: 1 texto completo.PDF: 319349 bytes, checksum: a87acdf0d23d5a9141c5da86091ec29b (MD5) / Made available in DSpace on 2017-07-18T10:06:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.PDF: 319349 bytes, checksum: a87acdf0d23d5a9141c5da86091ec29b (MD5) Previous issue date: 2000-02-09 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Os probióticos são alimentos funcionais que carreiam números elevados de bactérias benéficas, originadas do trato gastrointestinal humano ou do animal para o qual está sendo destinado. Os microrganismos mais empregados como probióticos pertencem aos gêneros Lactobacillus e Bifidobacterium. O Lactobacillus acidophilus NCFM é uma estirpe de origem humana presente em vários produtos probióticos. No entanto, há pouca informação sobre sua translocação para os órgãos do hospedeiro. Para avaliar esta translocação, empregaram-se 110 ratos de ± 61 g da raça Wistar, divididos em dois grupos (controle e teste) de 50 animais, e um grupo basal de dez animais. O grupo-controle recebeu uma dieta-padrão “ad libitum” e 0,1 mL de leite desnatado, via oral, diariamente. O grupo-teste recebeu a mesma dieta e 0,1 mL de leite desnatado, carreando 1,0 x 10 10 UFC/mL da estirpe humana de Lactobacillus acidophilus, por dia. Após 14 dias de administração, dez animais de cada grupo foram sacrificados e o baço, o coração, o fígado e os rins avaliados quanto à presença de Lactobacillus acidophilus . O mesmo procedimento foi repetido sete, 14, 21 e 28 dias após o período de administração do probiótico. Verificou-se maior translocação (em UFC) de Lactobacillus acidophilus para o fígado (2,9 x 10 3 ). Para os demais órgãos os números de células translocadas (em UFC) no tempo zero foram: (1,4 x 10 3 ); (5,2 x 10 2 ); e (9,0 x 10 1 ) para rins, baço e coração respectivamente. As contagens 28 dias após a administração, de acordo com o modelo de regressão ajustado, indicaram maior eliminação (% desaparecimento) dos microrganismos translocados no baço (100), fígado (98,41), rins (97,7) e coração (98). A avaliação dos órgãos estudados dos grupos controle e basal, nos diversos tempos, não indicou a presença de Lactobacillus acidophilus. Observou-se que os números de células translocadas nos órgãos além de baixos exibiram uma eliminação constante no período estudado. O tempo de eliminação completa de Lactobacillus acidophilus foi calculado, para os diferentes órgãos, de acordo com o modelo de regressão ajustado, sendo 25,6 dias para o baço. No caso do coração, rins e fígado, permanecendo a tendência verificada no intervalo de tempo estudado (28 dias), esta eliminação aconteceria em 28,9, 40,5 e 46,9 dias respectivamente. Os dados desta experimentação sugerem que 46,9 seja o tempo necessário para eliminar Lactobacillus acidophilus ingeridos como probióticos a 1,0 x 10 10 UFC/mL. Sugere-se que a capacidade de translocação seja um parâmetro a ser considerado para adição de probióticos em alimentos, uma vez que se desconhecem as implicações desta translocação para o hospedeiro. / The probiotics are functional foods which carry large numbers of beneficial bacteria originated from the host’s intestinal tract. The most commonly applied microorganisms as probiotics are those of the Lactobacillus and Bifidobacterium genera. Lactobacillus acidophilus NCFM is a strain isolated from humans, present in several probiotic products. Despite its wide use, there is little information on its translocation to the host’s organs. To investigate this process, 110 animals comprising two groups of 50 weaned Wistar rats (control and test), and one basal group (10 animals) were used. The control group received a standard diet (AIN-93, “ad libitum”) and 0.1 ml skimmed milk/day. Besides the standard diet, the test group received 0.1 ml skimmed milk containing 1.0 x 10 10 CFU/ml of a strain of Lactobacillus acidophilus of human origin for 14 days. After this time, 10 animals were killed and had their spleens, hearts, livers and kidneys screened for Lactobacillus (time 0). The same procedure was repeated at 7, 14, 21, and 28 days. The highest translocation, expressed as CFU/organ, was observed for the liver. The average translocation for the other organs did not differ significantly from each other. However, the counting at 28 days after the end of the experiment, according to the adjusted regression model, indicated an elimination (% clearing) of the microorganisms translocated from the spleen (100), liver (98,41), kidney (97,7), heart (98.0). The evaluation of the organs from the control and basal groups did not indicate the presence of Lactobacillus, according to growth in MRS (De Man, Rogosa, Sharpe) agar. The translocated cell numbers, besides being low, were constantly eliminated during the evaluation period. The time required for the complete elimination of Lactobacillus was calculated for the different organs according to the adjusted regression model and corresponded to 25.6; 28.9; 40.5; and 46.9 days for the spleen, heart, kidneys and liver, in that order. The current data suggested that 46,9 days after the end of a 14 day period of probiotic consumption containing 1.0 x 10 10 CFU/ml of Lactobacillus acidophillus, the organs here in studied were cleared from the translocated cells. Since the implications of microbial translocation in the host with different degrees of debility is not known, the translocation capacity is suggested to be an important parameter for the selection of strains to be used as probiotics. / Dissertação importada do Alexandria

GADELHA, K. K. L. Desenvolvimento de modelo experimental de refluxo gastresofágico não erosivo em ratos e suas repercussões na contratilidade esofagiana. 2017. 77 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2017. / Submitted by Farmacologia Pós-Graduação (posgfarmacologia@gmail.com) on 2017-08-01T19:34:20Z No. of bitstreams: 1 2017_dis_kklgadelha.pdf: 3515465 bytes, checksum: 91db56f48a2af979e55f7a8576e951e1 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-08-02T12:29:08Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_dis_kklgadelha.pdf: 3515465 bytes, checksum: 91db56f48a2af979e55f7a8576e951e1 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-08-02T12:29:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_dis_kklgadelha.pdf: 3515465 bytes, checksum: 91db56f48a2af979e55f7a8576e951e1 (MD5) Previous issue date: 2017-07-04 / Esophageal motor abnormalities, as well defects in the lower esophageal sphincter, are common aspects of gastroesophageal reflux disease. The objective of this work is to develop a model of non-erosive gastroesophageal reflux in rats by acute exposure of the esophagus to solutions that simulate gastric content and evaluate the repercussions on contractility through isometric recordings obtained from esophagus and gastroesophageal junction (GEJ) samples by a digital acquisition system. Esophageal segments mounted in the circular direction that remained for 30 min in contact with Tyrode pH 1 containig pepsin and taurodeoxycholate (TDCA) showed lower contractile responses to increasing concentrations of KCl, CCh and EFS (Electric Field Stimulation) when compared to segments exposed to the control solution (Tyrode pH 7.4), while longitudinal segments showed hiporesponsiveness only for the cholinergic stimulus. Initial minutes, of the evaluation of the esophageal mucosa revealed a decrease in the transepithelial electrical resistance (TER) of segments exposed to the same acid challenge in comparison to the control solution. The circular esophagus in contact for 10 min with the acidic solution showed lower values of contractions evoked by KCl, CCh and EFS when compared to the control exposure, whereas longitudinal esophageal strips did not present significant alterations. The contractile evaluation performed on GEJ rings did not show significant differences in responses to KCl, CCh or EFS stimuli when we varied both the pH and time between the groups. Experimental protocols revealed similarities in the relaxant response in tissues exposed to the control or acid solution caused by increasing concentrations of sodium nitroprusside, isoproterenol or serotonin in the esophagus preparations, whereas segments of GEJ relaxed more when previous exposed to acid contact. The topical application of alginate suspension in esophageal mucosa samples was able to improve TER damage caused by exposure to acidic challenge. The contractility of esophageal muscle samples was also improved, but the responsiveness of GEJ segments was lower with previous application of the formulation. Esophagus filled only with acidic solution (pH 1) for 30 min had no significant change in the contractile response induced by EFS, an effect observed only with the combination of this solution with pepsin and TDCA. The present model reveals motor alterations of the esophagus and GEJ of rats compatible with phenomena already seen in more aggressive models and allows other important investigations for the disease. / Anormalidades motoras esofágicas, assim como defeitos no esfíncter esofágico inferior, são achados frequentes na doença do refluxo gastroesofágico. O objetivo deste trabalho foi desenvolver um modelo de refluxo gastresofágico não erosivo em ratos pela exposição aguda do esôfago a soluções que simulem o conteúdo gástrico e avaliar suas repercussões na contratilidade, através de registros isométricos obtidos de amostras de esôfago e de junção esôfago-gástrica (JEG) por sistema de aquisição de dados. Segmentos de esôfago montados no sentido circular que permaneceram 30 min em contato com solução de Tyrode pH 1 enriquecida com pepsina e taurodeoxicolato (TDCA) mostraram menores respostas contráteis a concentrações crescentes de KCl, CCh e estimulação por campo elétrico (EFS) se comparadas a segmentos expostos a solução controle (Tyrode pH 7,4), enquanto segmentos longitudinais foram hiporresponivos apenas ao estimulo colinérgico. A avaliação da mucosa esofágica revelou, já nos primeiros minutos, decréscimo na resistência elétrica transepitelial (RET) de segmentos expostos ao mesmo desafio ácido em comparação à solução controle, diminuição esta inexpressiva em pH fracamente ácido (4,0). Já esôfago circular em contato por 10 min com a solução ácida mostrou menores valores de contrações evocadas por KCl, CCh e EFS quando comparado à exposição controle, enquanto tiras esofágicas longitudinais não apresentaram alterações significativas. A avaliação contrátil feita em segmentos de JEG não mostrou diferenças significativas nas respostas aos estímulos por KCl, CCh ou EFS quando variamos tanto o pH como o tempo entre os grupos. Protocolos experimentais revelaram similaridades na resposta relaxante em tecidos expostos à solução controle ou ácida causadas por concentrações crescentes de nitroprussiato de sódio, isoproterenol ou serotonina nas preparações de esôfago, enquanto segmentos de JEG relaxaram mais quando submetidos previamente ao contato ácido. A aplicação tópica de suspensão de alginato em amostras de mucosa esofágica foi capaz de melhorar o prejuízo na RET causado pela exposição ao desafio ácido. A contratilidade de amostras musculares esofágicas também foi melhorada, porém a responsividade de segmentos de JEG foi menor com a aplicação prévia da formulação. Esôfagos preenchidos apenas com solução acidificada (pH 1) durante 30 min não tiveram mudança significativa na resposta contrátil induzida por EFS, efeito observado apenas com a combinação dessa solução com pepsina e TDCA. O presente modelo revela alterações motoras de esôfago e JEG de ratos compatíveis com fenômenos já vistos em modelos mais agressivos e permite outras investigações importantes para a doença.

A hiperamonemia é observada tanto em doenças hepáticas quanto em erros inatos do metabolismo. A amônia em altas concentrações atravessa a barreira hematoencefálica e é tida como uma das principais causas para o desenvolvimento das alterações neuropsiquiátricas observadas na Encefalopatia Hepática (HE). Os prejuízos moleculares e fisiológicos causados por este íon são observados principalmente nas células astrocíticas às quais apresentam alterações na atividade de uma série de proteínas e enzimas clássicas de sua função. Entre elas destaca-se a proteína S100B, principalmente expressa e secretada por estas células e muito usada como marcadora de dano cerebral. Um aumento nas concentrações de S100B no soro tem sido observado em pacientes e modelos animais com HE, porém pouco foi visto sobre a indução na secreção da S100B provocado por altas concentrações de amônia no cérebro. Desta forma, o objetivo deste trabalho foi avaliar a secreção desta proteína em uma situação de hiperamonemia ex vivo, em fatias hipocampais e corticais, assim como in vivo em ratos hiperamonêmicos por indução com urease. Além disso, foi realizado a análise de outras funções astrocíticas, ainda controversas na literatura, e pouco analisadas na região hipocampal. A exposição à amônia induziu uma redução no conteúdo extracelular de S100B em fatias de hipocampo, porém não induziu alteração nas fatias de córtex cerebral. No entanto, um aumento na concentração de S100B foi observado no líquor, sem alteração no soro dos ratos com hiperamonemia. O hipocampo se mostrou uma região altamente susceptível aos efeitos da amônia, com redução na captação de glutamato, no conteúdo de GSH e sem alteração na atividade da glutamina sintetase. Além disso, o conteúdo de GFAP está aumentado nos ratos hiperamonêmicos evidenciando uma astrogliose na região hipocampal, o que pode estar contribuindo para patogênese de HE. / Ammonia serum concentration is commonly raised in liver diseases and in inborn errors of urea cycle. High ammonia levels cross the blood brain barrier and is considered one of the main causes for the development of Hepatic Encephalopathy (HE), a neuropsychiatric disease. The molecular and physiological damages are observed mainly in astrocyte cells which present alterations in the activity of a number of proteins and enzymes of their classic function. Among these, stands out the S100B protein, mainly expressed and secreted by these cells and used extensively as a marker of cerebral damage. An increase in S100B serum has been observed in animal models and patients with HE. However, it is not known if ammonia can directly induce S100B secretion in the brain. In this study, we evaluated the secretion of this protein in hyperammonemia condition ex vivo, in hippocampal and cortical slices, and in vivo, in urease treated rats. We also analyzed other astrocyte functions, which are still controversial in the literature and little examined in the hippocampus. We found a reduction in the extracellular S100B content in hippocampal slices exposed to ammonia, but no change was observed in cortical slices. However, an increase in cerebrospinal fluid (CSF) S100B level was found, with no change in serum level of this protein in hyperammonemic rats. The hippocampus revealed a very susceptible area to the ammonia effects, with a reduction in glutamate uptake as in glutathione (GSH) content and no change in glutamine synthetase activity. Moreover, GFAP content was increased in hippocampus of hyperammonemic rats indicating an astrogliosis, which may contribute to pathogenesis of HE.

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:44:38Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2006 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Introdução: No tratamento dos canais radiculares, todas as fases devem ser consideradas atos operatórios independentes. Atenção maior tem sido dada a uma resposta biológica pós - tratamento. Embora, o AH Plus apresente boa resposta biológica em relação aos tecidos apicais e periapicais, os cimentos à base de hidróxido de cálcio são, ainda, a primeira escolha nos casos em que tolerância, reparação e ação antimicrobiana nesses tecidos são desejadas. Portanto, levando em consideração as excelentes propriedades físico-químicas do AH Plus, achou-se oportuno a realização de estudo biológico para confirmar se o acréscimo de hidróxido de cálcio proporcionaria melhora da biocompatibilidade do produto. Objetivo: Determinar a biocompatibilidade do cimento endodôntico AH Plus acrescido de hidróxido de cálcio a 5% em peso. Métodos: Foram utilizados 30 ratos distribuídos em 3 grupos de 10 animais. Tubos de silicone contendo os materiais em teste foram implantados, um por animal, no subcutâneo do dorso: Grupo I – animais implantados com tubos contendo AH Plus puro; Grupo II – contendo AH Plus acrescido de hidróxido de cálcio e Grupo III – tubos vazios (controle). A biocompatibilidade foi determinada pela análise quali e quantitativa da reação inflamatória. Resultados: O tecido adjacente ao tubo evidenciou processo inflamatório crônico inespecífico, qualitativamente semelhante nos três grupos experimentais. Quantitativamente, os animais implantados com o cimento acrescido de hidróxido de cálcio 5% em peso apresentaram reação inflamatória menos intensa que o grupo implantado com o cimento puro. Conclusão: O acréscimo de 5% em peso de hidróxido de cálcio ao cimento endodôntico AH Plus promove melhor biocompatibilidade do que o AH Plus puro em tecido subcutâneo de rato. / Introduction: In the treatment of root canals, every phases must be considered independent operatives. A greater attention has been given to a biological response pos-treatment. Although, the AH Plus presents good biological response in relation to the apicals and peripicals tissues, the sealers containing calcium hydroxide are still the first choice in cases in which tolerance, reparation and anti-microbian actions in such tissues are desirable. Thus, considering the excellent physiochemical properties of the AH Plus, it was considered opportune the realization of a biological study to confirm if the increase of calcium hydroxide would supply improvement of the product biocompatibility. Aims: To determine the biocompatibility to AH Plus endodontic sealer, additioned of calcium hydroxide to 5% in weight. Methods: 30 rats, distributed in 3 groups of 10 animals, were used. Silicon tubes containing materials in test were implanted, to each animal, in the subcutaneous of the back dorsum. Group I – animals implanted with tubes containing pure AH Plus; Group II containing AH Plus added with calcium hydroxide and Group III – empty tubes (control). The biocompatibility was determined by the qualitative and quantitative analysis of inflammatory reaction. Results: The adjacent tissue to the tube attested a not specific chronic inflammatory process, qualitatively similar in the three experimental groups. Quantitatively, the animals implanted with cement added with calcium hydroxide 5% in weight presented inflammatory reaction less intense than the group implanted with pure cement. Conclusion: The increase of 5% in weight calcium hydroxide to the AH Plus sealer promotes better biocompatibility than pure AH Plus in the subcutaneous tissues of rats. / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:44:43Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2006 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Objetivo: desenvolver um modelo experimental de carcinogênese em colo de rato induzido pelo azoximetano e estabelecer um padrão de ação protetora do hexafosfato de inositol, pela expressão da enzima superóxido dismutase em foco de cripta aberrante. Métodos: 48 ratos Wistar, adultos, machos, foram mantidos em observação por seis semanas. GI (n=12) recebeu injeções de solução salina subcutânea durante a terceira e quarta semanas, enquanto que o GII (n=12), no mesmo período, recebeu azoximetano (AOM) na dose 20mg.Kg-1 subcutânea. O GIII (n=12) recebeu inositol hexafosfato 1% (IP6) na água de beber durante as seis semanas, enquanto que o GIV, além do IP6 na água de beber, recebeu também as injeções subcutâneas de AOM durante a terceira e quarta semanas. Ao término da sexta semana os animais sofreram a eutanásia e foram coletados segmentos de intestino grosso à cerca de um centímetro da transição íleocólica. Fragmentos foram preparados e submetidos à coloração imunoistoquímica para de anticorpo primário anti-SOD1 (superóxido dismutase1) e anticorpo secundário antirato, revelador de cor DAB (diamino-benzidina) com obtenção de expressão SOD1 na coloração marrom. A porcentagem da expressão de SOD em FCA (foco de cripta aberrante) foi quantificada por meio de processamento de imagem assistida por computador (ImageLab). Os resultados foram submetidos aos testes de análise de variância (ANOVA) e estabelecido o nível de 5% (p≤0,05) para rejeição da hipótese de nulidade. Resultados: a porcentagem média da expressão da SOD no GI (16,0 ± 3,7) foi semelhante ao GIII (16,9 ± 3,1) mostrando que a solução salina (controle) e o IP6 não provocaram alterações em FCA; o grupo II (26,7 ± 3,5) mostrou uma significante porcentagem de expressão da SOD em FCA, demonstrando sua capacidade de provocar lesões pré-malignas em cólon de roedores; por outro lado este estímulo de indução carcinogênica foi protegido pela administração de IP6 representada pelos resultados do GIV (20,9 ± 3,3). Conclusões: O estímulo carcinogênico do AOM proporcionou um modelo de carcinogênese em colo de rato Wistar que foi protegido pela administração do IP6, sendo que a expressão da SOD em FCA mostrou-se um parâmetro imunoistoquímico confiável para representar as lesões pré-neoplásicas em FCA. / Objective: to develop an experimental model of carcinogenesis in Wistar rats induced by the azoximethane and to establish a pattern of protecting action of the inositol hexafosfate, for the expression of the enzyme superoxide dismutase in foci of aberrant crypts. Methods: 48 Wistar male rats, adults, were maintained in observation by six weeks. GI (n=12) received injections of subcutaneous saline solution during the third and fourth weeks, while GII (n=12), in the same period, received 20mg.Kg-1 of subcutaneous azoximetano (AOM). GIII (n=12) received inositol hexafosfato 1% (IP6) in the drinking water during the six weeks, while GIV, besides IP6 in the drinking water, also received the subcutaneous injections of AOM during the third and fourth weeks. At the end of the sixth week large intestine segments were collected to the about a centimeter of the ileo-colic transition. Fragments were prepared and submitted to the imunohistochemical process to antibody primary anti-SOD1 (superoxide dismutase1) and antibody secondary anti-rat, color discloser DAB (diamino-benzidina) with expression obtaining SOD1 in the brown coloration. The percentage of the expression of SOD in FCA (focus of aberrant crypt) was quantified through image processing attended by computer (ImageLab). The results were submitted to the tests of variance analysis (ANOVA) and established the level of 5% (p≤0.05) for rejection of the nullity hypothesis. Results: the medium percentage of the expression of SOD in GI (16.0 ± 3.7) was similar to GIII (16.9 ± 3.1) showing that the saline solution (controls) and IP6 didn't provoke alterations in FCA; the group II (26.7 ± 3.5) showed a significant percentage of expression of SOD in FCA, demonstrating the capacity to provoke preneoplasic lesions in colon of rodents; on the other hand this promotion of carcinogenic induction was protected by the administration of IP6 showed by the results of GIV (20.9 ± 3.3). Conclusions: The carcinogenic action of AOM provided a carcinogênese model in colon of Wistar rat that was protected by the administration of IP6, and the expression of SOD in FCA was a histochemical parameter reliable to represent the preneoplasic lesions in FCA. / BV UNIFESP: Teses e dissertações