Made available in DSpace on 2015-12-06T23:45:01Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011 / Investigar os efeitos da restricao cronica de sono sobre a atencao, memoria e estrutura do sono em ratos. Metodos: No experimento 1, os ratos foram testados na tarefa de atencao durante 25 dias de restricao de sono, nos quais podiam dormir por seis horas por dia na fase clara ou na fase escura do ciclo claro/escuro. No experimento 2, os ratos foram testados na mesma tarefa durante 24 dias de restricao de sono, nos quais podiam dormir por seis horas por dia na fase clara e na fase escura, alternando entre as fases a cada tres dias. No experimento 3, os ratos foram submetidos ao mesmo protocolo de restricao de sono do experimento 2 e o sono foi registrado por meio de eletroencefalograma para analise da estrutura do sono nesta condicao. No experimento 4, os ratos foram submetidos ao mesmo protocolo dos experimentos 2 e 3, mas por apenas seis dias, e posteriormente treinados e testados nas tarefas de condicionamento classico de medo ao contexto ou ao som. Resultados: a restricao de sono com oportunidade na fase clara levou a um aumento nas respostas prematuras e reducao na latencia para respostas nos animais, sem prejudicar a atencao. A restricao de sono com oportunidade na fase escura levou a um prejuizo pontual na atencao, e reducao na latencia para respostas nos animais. A restricao de sono com oportunidade alternada entre as fases levou a uma reducao significativa nas respostas corretas, sem efeito no entanto levar a diferencas entre os grupos nas respostas prematuras ou latencias. Este protocolo tambem levou a um aumento significativo nos estagios de sono durante a fase escura nos animais, que no entanto nao atingiu as mesmas quantidades observadas na fase clara, e tambem levou a um prejuizo no desempenho dos animais nas tarefas de aprendizado e memoria. Conclusao: A restricao de sono pode levar a um aumento de impulsividade e prejuizo na atencao dos animais, mas estes efeitos dependem do protocolo de restricao utilizado e podem ser influenciados por fatores como o desempenho basal dos animais e seu estado motivacional. O rebote de sono na fase escura e menor do que na fase clara, possivelmente pela acao de mecanismos circadianos promotores de vigilia atuando nesta fase. Por fim, o desempenho nos testes de aprendizado e memoria pode ser prejudicado mesmo com uma restricao relativamente curta, podendo ser este um efeito decorrente do prejuizo na atencao ou diretamente sobre os sistemas de memoria / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:46:20Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013 / Introdução: O laser de baixa intensidade (LLLT) e um recurso utilizado para modulacao do processo de cicatrizacao, sobretudo nos comprimentos de onda vermelho e infravermelho. Estudos in vitro com altas doses de energia promovem aumento da apoptose em fibroblastos, reducao da proliferacao e metabolismo celular. Ha escassez de estudos in vivo com altas dosagens de energia no processo cicatricial. Objetivo: Investigar a acao da terapia a laser de baixa intensidade (808 nm) em alta e baixa dosagem na cicatrizacao de ferida incisional em pele de ratos. Metodos: Foram utilizados 60 ratos Wistar-EPM machos de 8 semanas, distribuidos em 3 grupos (GS: simulado; GB: 1,5 J; GA: 60 J) e subdivididos em 2 subgrupos em funcao do dia de coleta das amostras (7 dias: GS7, GB7, GA7: 14 dias: GS14, GB14, GA14). Foi realizada incisao no dorso dos ratos, que foi irradiada com laser infravermelho (808 nm) por 5 dias consecutivos. As amostras de tecido cicatricial foram submetidas a preparo histologico para coloracao de hematoxilina e eosina, imunohistoquimica de colageno I e III e birrefringencia de fibras colagenas. Resultados: O retardo optico (RO) foi maior nos grupos GB e GA independentemente do dia de coleta em relacao ao grupo GS (p < 0,001). A quantidade de fibroblastos (p < 0,001), vasos (p < 0,021) e tecido de granulacao (p < 0,010) foi reduzida nos grupos com amostra coletada no 14º dia em relacao aos grupos com amostra coletada no 7º dia. A quantidade de colageno tipo I reduziu em todos os grupos independente do dia de coleta (p <0,001). A quantidade de colageno tipo III reduziu no 14º dia no GA (p < 0,05). Conclusao: A LLLT nas doses de 1,5 e 60 J reduziu fibroblastos, vasos e tecido de granulacao no 14º dia.; aumentou o RO da cicatriz e pele adjacente; reduziu quantidade de colageno tipo I. O colageno tipo III reduziu no 14º dia com a dose de 60 J. / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:47:07Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007 / Associação Fundo de Incentivo à Psicofarmacologia (AFIP) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Centro de Pesquisa, Inovação e Difusão (CEPID) / A sindrome da apneia e hipoapneia obstrutiva do sono (SAOS) caracteriza-se por epis6dios recorrentes de obstrucao das vias aereas superiores e esta associada as comorbidades cardiovasculares e cognitivas. Nos pacientes apneicos nao e possivel determinar se essas consequencias estao relacionadas aos efeitos da hipoxia per se ou se ocorrem devido a fragmentacao do sono. Assim, propoe-se neste estudo a avaliacao das alteracoes comportamentais, cognitivas e cardiovasculares em um modelo animal que associa hipoxia a privacao de sono. Ratos Wistar machos adultos foram expostos a hipoxia intermitente (HI-ciclos de 2 min de 21 por cento a 10 por cento de O2) das 7 as 19h e/ou privacao de sono paradoxal (PSP) pelo metodo da plataforma unica durante tres ou quatro dias. Para observar os efeitos cronicos da exposicao a HI e/ou restricao de sono (RS), os animais foram expostos a hipoxia das 10 as 16h e/ou submetidos a RS das 16 as 10h do dia seguinte durante 21 dias. Os resultados obtidos nesse estudo indicam que a PSP induziu alteracoes comportamentais associadas a modificacao da neurotransmissao adrenergica. A exposicao cronica a HI reduziu a concentracao de noradrenalina no estriado, modulando seletivamente os sistemas de neurotransmissao sem modificar o comportamento e a funcao cognitiva dos ratos. No entanto, o aumento da atividade motora nos ratos do grupo RS nao foi associado a alteracoes nas concentracoes de catecolaminas e na expressao da enzima tirosina hidroxilase no sistema nervoso central. A exposicao a RS nao modificou a aquisicao e a retencao da memoria dos animais na tarefa de esquiva inibitoria; entretanto, durante a habituacao foi observado prejuizo cognitivo. A PSP e a RS modificaram os fatores bioquimicos associados ao risco cardiovascular. Embora as alteracoes induzidas pela HI nos parametros bioquimicos sanguineos sejam tempo-dependentes, a exposicao a HI associada a PSP reverteu as modificacoes induzidas pela PSP. Os resultados sugerem que a hipoxia e a privacao de sono modificam os sistemas nervoso central e cardiovascular por vias distintas / Obstructive sleep apnea (OSA) is characterized by repetitive obstruction of the upper airways resulting in pauses in breathing and subsequent oxygen desaturation and is associated with cardiovascular and cognitive comorbidities. However, it is not possible to determine whether such effects in apneic patients are related to hypoxia per se or whether they occur due to the frequency of arousals induced by breathing alterations during sleep. Thus, this study was designed to determine the isolated and combined effects of hypoxia and sleep loss in behavior, cognitive and blood parameters related to cardiovascular risk in rats. Wistar male rats were exposed to intermittent hypoxia (IH) during the light period (2 min room air - 2 min 10% O2 for 12h/day) and/or paradoxical sleep deprivation (PSD - 24h/day) using the single platform method. Consequences of chronic IH and/or sleep restriction (SR) exposure were examined after 21 consecutive days of the hypoxia protocol from 1000-1600h followed by an SR period of 18h (1600 -1000h). Results showed that PSD induced behavioral alterations associated to modification of adrenergic neurotransmission. Chronic exposure to IH reduced the concentration of norepinephine in the striatum, without modifying behavior and cognitive function in rats. Indeed, the increase of motor activity observed in rats of the SR group was not associated with the alterations in the concentration of catecholamine and tyrosine hydroxylase protein expression in the central nervous system. Exposure to SR did not affect acquisition/retention on the inhibitory avoidance task. PSD (4 days) and SR (21 days) modified the biochemical factors associated with cardiovascular risk. Although the alterations that were induced by IH in biochemical parameters of blood are time dependant, exposure to IH associated with PSD reversed the alterations induced by PSD. Our results suggest that hypoxia and sleep loss modify cardiovascular and central nervous systems in distinct ways. / FAPESP: 04/04008-7 / CEPID: 98/14303-3 / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:47:38Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008 / Objetivo Insuficiência cardíaca congestiva (ICC) é o maior preditor de mortalidade entre as doenças cardíacas. Este trabalho foi conduzido para analisar, pela primeira vez, se a digitoxina afeta a sobrevida de ratos com ICC que se segue ao Infarto do Miocárdio. Material e métodos e Resultados Durante período de observação de 280 dias, foi avaliada a influência da administração de digitoxina (0,1 mg/100 g/dia, via oral) na sobrevida de ratas fêmeas (n = 170) infartadas e randomizadas em dois grupos: Controle (C: n = 85) ou Digitoxina (D: n = 85). A sobrevida média foi de 235 ± 7 dias (95% IC: 220 to 249) em C e 255 ± 5 dias (95% IC: 244 to 265) em D; o teste logrank aproximou-se dos limites da significância (p = 0,0602). A digitoxina não afetou a sobrevida de ratos com ICC dependente de Infarto do Miocárdio (IM) < 40% do ventrículo esquerdo, mas prolongou a sobrevida de ratos com IM ≥ 40%. Morte foi observada em 56% de C ≥ 40% e em 34% de D ≥ 40%. O teste logrank caracterizou maior mortalidade em C (p = 0,0161), com razão de risco igual a 2,03. ICC foi identificada em todas as ratas que faleceram. O teor de água do pulmão e a mecânica miocárdica – analisada em músculo papilar – foram analisadas em C (n = 7) e D (n = 14). Diferenças significantes foram observadas (x±epm) no teor de água do pulmão (C: 82 ± 0,4; D: 80 ± 0,3%; p = 0,0014), tensão desenvolvida (C: 2,7 ± 0,3; D: 3,8 ± 0,3 g/mm2 ; p = 0,0286) e em sua primeira derivada temporal (C: 24 ± 3; D: 39±4 mg/mm2 /s; p = 0,0109). A depressão da contração pós-pausa foi atenuada em D. Conclusões: A administração por período prolongado de digitoxina reduziu marcadamente o comprometimento miocárdico após Infarto do Miocárdio, atenuou a disfunção miocárdica, reduziu a congestão pulmonar, fornecendo a primeira evidência da eficiência da digitoxina em prolongar a sobrevida na Insuficiência Cardíaca experimental. / Congestive heart failure (CHF) is a major predictor of death. We design this protocol aiming to analyze, for the first time, whether digitoxin affect survival of rats with CHF due to Myocardial Infarction. Methods and Results – The influence of digitoxin administration (0.1 mg/100 g/day, orally) on the survival of decompensate infarcted female rats (n=170) randomized as Control (C: n=85) or Digitoxin (D: n=85) was evaluated during a 280-day observational period. Mean survival was 235±7 days (95%CI: 220; 249) for C and 255±5 days (95%CI: 244; 265) for D; the logrank test revealed a borderline significant difference (p=0.06). Digitoxin did not affect (p=0.5595) survival in rats presenting CHF due to myocardial infarction (MI) <40% of the left ventricle; however, prolonged survival in rats presenting MI ≥40%. Indeed, death was reported for 56% in C≥40% and 34% rats in D≥40%; the logrank test defined significantly (p=0.0161) higher mortality in C, with a hazard ratio of 2.03 (95%CI: 1.13; 3.55). CHF was present in all deceased rats. Pulmonary water content (PWC) and papillary muscle mechanics were analyzed in C (n=7) and D (n=14) survivors. Significant differences were observed (x±epm) regarding PWC (C: 82±0.4; D: 80±0.3%; p=0.0014), developed tension (C: 2.7±0.3; D: 3.8±0.3 g/mm2 ; p=0.0286) and +dT/dt (C: 24±3; D: 39±4 mg/mm2 /s; p=0.0109). Post-rest contraction was more depressed in C than in D. Conclusion – long-term digitoxin administration markedly reduced cardiac impairment after myocardium infarction, attenuated myocardial dysfunction, reduced pulmonary congestion, and provided the first evidence regarding the efficiency of digitalis in prolonging survival in experimental cardiac failure. / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Submitted by Maria Anália Conceição (marianaliaconceicao@gmail.com) on 2016-06-24T19:53:04Z No. of bitstreams: 1 Publico-NOVO-15.pdf: 1439877 bytes, checksum: 1b6e7a30a104414e3e906eff7f6fe2ae (MD5) / Approved for entry into archive by Maria Anália Conceição (marianaliaconceicao@gmail.com) on 2016-06-24T19:53:48Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Publico-NOVO-15.pdf: 1439877 bytes, checksum: 1b6e7a30a104414e3e906eff7f6fe2ae (MD5) / Made available in DSpace on 2016-06-24T19:53:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Publico-NOVO-15.pdf: 1439877 bytes, checksum: 1b6e7a30a104414e3e906eff7f6fe2ae (MD5) Previous issue date: 2015 / Introdução: O retalho cutâneo é um procedimento cirúrgico frequente na cirurgia reparadora. Dentre as diversas técnicas que podem ser utilizadas para minimizar os problemas com necrose pode-se mencionar a utilização da insuflação controlada de dióxido de carbono, carboxiterapia, que constituise de uma técnica na qual se utiliza o gás carbônico medicinal (Dióxido de Carbono, anidro carbônico ou CO2) injetado no tecido subcutâneo, estimulando assim efeitos fisiológicos como melhora da circulação e oxigenação tecidual. A literatura sobre essa técnica é escassa e precária. Objetivo:Verificar o efeito da insuflação controlada de dióxido de carbono na viabilidade do retalho cutâneo randômico isquêmico em ratos. Métodos: Estudo experimental, randomizado, unicego realizado com 36 ratos WistarEPM randomizados em três grupos. Grupo controle, grupo 2 com insuflação controlada de dióxido de carbono e grupo 3 com insuflação de gás inerte, insuflados por cinco segundos sob um fluxo 150ml/min, a 90 graus em relação à pele com perfuração da agulha de 0,2 mm determinada através de projeto piloto, em dois pontos distando 2,5cm e 7,5cm, respectivamente, da base cranial do retalho. O procedimento de insuflação foi realizado durante sete dias consecutivos. Foram realizadas analises macroscópicas (área necrosada) e microscópicas do processo de vascularização através da coloração hematoxilina e eosina. Resultados: Não houve diferença estatisticamente significante para os parâmetros vascularização, infiltrado inflamatório e área necrosada. Conclusão: A insuflação controlada de dióxido de carbono não altera a viabilidade do retalho randômico isquêmico de ratos. / Introduction: The skin flap is a frequent surgical procedure in reconstructive surgery. Among the techniques that can be used to minimize complications as necrosis, the use of the controlled insufflation of carbon dioxide (i e: carboxitherapy) is a good option. Carboxitherapy consists the use of the medicinal carbon dioxide (carbon dioxide, anhydrous carbon dioxide or CO2) injected into the subcutaneous tissue, which stimulates physiological effects such as circulation and tissue oxygenation. Objective: To investigate the effect of controlled insufflation of carbon dioxide in the viability of ischemic random skin flap in rats. Methods: Thirty-six WistarEPM rats were randomized into 3 groups: control group, group 2 where controlled carbon dioxide was injected in the subcutaneous tissue and group 3 where inert gas was inflated. The CO2 e the inert gas were inflated for 5 second under a 150 ml/min flow, 90o towards the skin with a 0.2 mm piercing needle, in two points of the cranial base, 2,5 cm and 7,5 cm respectively. The procedure was performed during 7 consecutive days. Macroscopic analyzes of the necrotic area e microscopic analyzes of microvascularization with hematoxylin and eosin staining were performed. Results: There was no statistically significant difference of the affected layers parameters, vascularization and necrosis. Conclusion: No significant results were observed of the use of carbon dioxide in the viability of ischemic random skin flap in rats.

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:49:55Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-11-25 / Tem-se proposto que o estresse pré-natal (EPN) estaria associado com o prejuízo no desenvolvimento social e comportamental da prole. Fatores nutricionais durante a prenhez e lactação também podem influenciar o desenvolvimento fetal e pós-natal. Este estudo avaliou o desenvolvimento pós-natal de filhotes expostos ao EPN e à suplementação com óleo de peixe e gordura de coco in utero e durante a lactação. Ratas Wistar foram distribuídas em três grupos: dieta regular, dieta suplementada com gordura de coco ou com óleo de peixe. Constatada a prenhez, foram subdivididas em dois grupos: controle (CLT) e EPN. O estresse de restrição foi aplicado entre o 14º e 20º dias de prenhez e a suplementação, mantida durante a prenhez e lactação. O desenvolvimento dos filhotes foi avaliado pelo peso corporal, reflexo postural, abertura dos olhos e a ambulação entre o 1º e 21º dias de vida. As concentrações de corticosterona materna foram determinadas durante o procedimento de estresse: 2 dias antes do EPN (basal) e imediatamente após o EPN nos dias 14 e 21 de prenhez. O comportamento tipo-depressivo no teste da natação forçada e as concentrações de corticosterona foram medidos em machos adultos expostos ao EPN. O ganho de peso das mães foi pejudicado pelo EPN, sendo que as concentrações de corticosterona estavam aumentadas no grupo EPN em relação ao grupo controle. Ao nascer, as proles do grupo EPN apresentaram menor peso, sendo que este efeito foi mantido até o desmame e prevenido pelas dietas de coco e peixe. A dieta de coco reduziu a latência para o reflexo postural de fêmeas no 1º dia de vida em relação aos outros grupos e em machos, a dieta de peixe prejudicou este comportamento comparado com a dieta regular. Em relação à ambulação, o EPN aumentou a ambulação em machos e fêmeas, sendo que este efeito foi prevenido pela dieta de peixe em fêmeas. Na idade adulta, o EPN causou redução no peso de machos adultos quando comparado ao de animais controle. Quando os animais foram avaliados no teste da natação forçada, encontrou-se redução significativa no tempo de imobilidade em machos adultos EPN quando comparados aos controles, sugerindo um efeito tipo anti-depressivo. A atividade motora foi avaliada no campo aberto sendo que os animais não apresentaram mudanças na ambulação. Em relação às concentrações plasmáticas de corticosterona, nossos resultados mostraram que imediatamente após o teste, os machos do grupo EPN-dieta regular apresentaram menor liberação de corticosterona quando comparados com os controles. As dietas de peixe e coco também reduziram a concentração de corticosterona em machos controles em relação ao grupo controledieta regular. Em conclusão, o desenvolvimento pós-natal, do nascimento até idade adulta, foi influenciado pelo EPN e pelas dietas oferecidas. Algumas das alterações resultantes do EPN foram prevenidas pelas dietas de coco e peixe. Estes resultados mostram que o EPN causa conseqüências que perduram até a idade adulta. Além disso, ambas as manipulações, EPN e as dietas, influenciaram a liberação de corticosterona na idade adulta. / Adequate development of the central nervous system depends on prenatal and postnatal factors. On one hand, prenatal stress (PNS) has been implicated in impaired development of the offspring. On the other hand, nutritional factors during pregnancy and lactation can influence fetal and postnatal growth. This study assessed the postnatal development of rat offspring exposed to PNS whose mothers were fed with different diets during pregnancy and lactation. Female Wistar rats were assigned to one of three groups: regular diet, diet supplemented with coconut fat or fish oil. When pregnancy was confirmed, they were distributed into control (CTL) or PNS (daily restraint stress during the last week of pregnancy) groups. . Body weight, righting reflex, eye opening and locomotion were assessed during different phases of development. Maternal corticosterone levels were determined throughout the experimental period: two days before PNS (baseline) and immediately after the stress sessions on days 14 and 21 of pregnancy. The depressive–like behavior in the forced swimming test and corticosterone levels were measured in the adult male offspring exposed to PNS. Maternal weight gain was impaired by PNS. Corticosterone levels were higher in PNS groups compared to the control group. At birth, PNS males and females weighted less than those on the group CTL. At 21 days of age, PNS males and females fed the regular diet had lower body weight than their respective CTL and coconut fat, but fish oil prevented this effect. PNS increased the latency of righting reflex at day 1 of age, and this impairment was prevented by coconut fat-supplemented diet. However, fish oil impaired the righting reflex in CTL males. PNS induced hyperactivity in 13 day-old male and female pups, and this effect was prevented by fish oil supplementation only in females. In the adulthood, PNS rats showed lower body weight than control. However, the immobility time was lower in PNS than in control rats. After the forced swimming test, plasma corticosterone levels were decreased in PNS fed regular diet compared to control in same diet. No differences were observed with either diet on body weight or immobility behavior. However, the corticosterone levels were modified by early fish oil or coconut fat supplement. The corticosterone response was also lower in control rats whose mothers were fed diets supplemented with fish oil or coconut fat than regular diet. In conclusion, postnatal development from birth to weaning was influenced by PNS and diet and some of the alterations induced by PNS were prevented by coconut fat and fish oil. These data support the idea that PNS causes long-term consequences in adulthood. Furthermore, both manipulations, PNS and supplemented diets, influenced the corticosterone response in adulthood. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:49:57Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-01-28 / Introdução: Resistência insulínica (RI) e adiposidade visceral estão envolvidas na fisiopatogenia da Síndrome Metabólica (SM). Tratamento farmacológico da RI pode melhorar anormalidades glicêmicas e níveis pressóricos. Objetivos: Produzir modelo de SM, administrando glutamato monossódico (MSG) a ratos espontaneamente hipertensos (SHR) e analisar efeitos da metformina e pioglitazona sobre pressão arterial de cauda (PAC), peso corporal (PC), metabolismo glicídico (MG), gordura epididimal (GE) e massa ventricular esquerda (VE). Métodos: SHR receberam até 11º dia de vida MSG (SHR-MSG). Controles receberam solução salina (SHR). Parte dos animais dos dois grupos, a partir de 12 semanas, recebeu metformina (SHR-Metformina e SHR-MSG-Metformina) ou pioglitazona (SHR-Pioglitazona e SHR-MSG-Pioglitazona) por 12 semanas. Neste período, acompanhou-se PAC e PC e, ao final, realizado teste de tolerância à glicose oral (TTGO), para medir áreas sob curvas de glicose e insulina (ASCG; ASCI) e índice de sensibilidade insulínica (ISI). Após, mediu-se GE e VE. Resultados: Administração de MSG intensificou RI e aumentou GE, sem alterar PAC. Tratamento com metformina nos dois grupos melhorou sensibilidade insulínica e reduziu GE e PAC. Pioglitazona não alterou PAC nos dois grupos; elevou PC nos SHR- MSG; piorou sensibilidade insulínica nos SHR e reduziu GE nos SHR-MSG. Conclusões: MSG induz obesidade visceral, piora MG e não altera PAC. Metformina melhora MG e reduz PAC; ambas reduzem deposição de GE. Nota-se papel da RI hepática nos distúrbios metabólicos e evidenciam-se efeitos cardiovasculares benéficos da melhor sensibilidade insulínica. Ausência de resposta à pioglitazona nos SHR e SHR-MSG pode ser explicada pela mutação do Cd36 desta cepa. / Background: Insulin resistance and visceral adiposity are key factors regarding metabolic syndrome (MS) physiopathology. Insulin resistance pharmacologic treatment might control diverse factors including glicemic abnormalities and blood pressure. Objectives: To produce MS model through monossodium glutamate (MSG) administration to spontaneously hypertensive rats (SHR) and analyze metformin and pioglitazone effects upon tail pressure, weight, glucose metabolism, epididimal fat (EF) and left ventricular mass weight. Methods: SHR received MSG until 11th day after born (SHR-MSG). Controls received saline (SHR). After 12 weeks, part of the two groups received metformin (SHRMeformin and SHR-MSG-Metformin) or pioglitazone (SHR-Pioglitazone and SHRMSG- Pioglitazone) during 12 weeks. Tail pressure and weight were recorded. After, oral glucose tolerance test (OGTT) was performed and areas under glucose (AUCG) and insulin (AUCI) curves and insulin sensibility index were measured. Following OGTT, EF and ventricular mass were assessed. Results: MSG administration increased insulin resistance and EF deposition without affecting tail pressure. Metformin improved insulin sensibility, reduced epididimal fat content and tail pressure. Pioglitazone didn´t impact upon tail pressure in both groups; increased weight in SHR-MSG; worsened insulin sensitivity in SHR, but decreased visceral fat content in SHR-MSG. Conclusions: MSG induced visceral obesity and worsened glucose metabolism in SHR, without affecting tail pressure. Metformin improved glucose metabolism and reduced tail pressure. Both reduce visceral fat deposition. These data points to hepatic insulin resistance as a key factor in metabolic disturbances and reveal benefical cardiovascular effects. Pioglitazone failure might be explained in SHR and SHR-MSG due to CD36 mutation previously described in this rat strain. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2012-09-06T01:11:44Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) 847.pdf: 9895789 bytes, checksum: 7d936ca38ffbf1d9d9dca8733c9a0d67 (MD5) Previous issue date: 2005 / Beta-ionona (4-[2,6,6-trimethyl-1-cyclohexen-1-1yl]-3-buten-2-one; CAS 79-77-6) é um sesquiterpeno degradado (C13) encontrado nos óleos essenciais de uma variedade de plantas, entre os quais o óleo de violeta. Este composto tem sido usado na indústria, como intermediário na síntese de fragrâncias, vitamina A e como aditivo alimentar, sobretudo na indústria de vinhos. O objetivo deste estudo foi avaliar o potencial embriotóxico da beta-ionona que, em estudos anteriores, mostrou claros indícios de induzir embrioletalidade em ratos. Ratas Wistar foram tratadas por entubação gástrica com beta-ionona (125, 250, 500 e 1000 mg/kg de peso corporal/dia) ou apenas com veículo (óleo de milho), entre os dias 6 e 15 de gravidez. No dia 21, as fêmeas foram sacrificadas por inalação de CO2 e submetidas à cesárea. O útero gravídico foi pesado com todo seu conteúdo. (...) Neste nível de dose, a beta-ionona também afetou adversamente o desenvolvimento embrionário, causando embrioletalidade, evidenciada pelo aumento de perdas peri-implantação e pelo discreto aumento na proporção de reabsorções por implantações. Ainda em relação ao efeito embrioletal da beta-ionona observado neste estudo, pode-se dizer que as fêmeas foram mais suscetíveis do que os machos. No presente estudo, não foram encontrados indícios de retardo do crescimento intra-uterino induzido pelo exposição in utero à beta-ionona, nem aumento na incidência de alterações estruturais de vísceras ou esqueléticas em nenhum dos níveis de dose estudados. Os dados deste estudo indicaram que a beta-ionona não é teratogênica em ratos, uma vez que não houve aumento na freqüência de malformações viscerais e/ou esqueléticas em conseqüência à exposição in utero a este composto.

Made available in DSpace on 2012-09-06T01:12:29Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) 616.pdf: 4168242 bytes, checksum: 59e0b30e0d6358d8c0e2e8d361324a50 (MD5) Previous issue date: 2003 / (...) O objetivo foi investigar as mudanças na expressão do RE-alfa em alguns tecidos responsivos a estrógenos, tais como ovário, útero e vagina, durante a abertura de vagina, um evento crítico que marca o início da puberdade em ratas. A expressão de RE-alfa foi avaliada em grupos de ratas Sprague-Dawley sacrificados por decapitação no dia 21 pós-natal (21 DPN) e no dia de abertura de vagina (VA). A expressão de RE-alfa também foi avaliada em um terceiro grupo de ratas com vagina fechada (VF) pareados com animais do grupo VA por idade e(...)por ninhada de origem. Imediatamente após o sacrifício os órgãos-alvo (ovários, útero e vagina) foram removidos e armazenados à - 80°C até o uso. Os órgãos foram pesados ainda congelados, descongelados e homogeneizados (útero e vagina, individualmente, e pool de três ovários do mesmo grupo) antes das análises de SDS-PAGE e Western Blot. As membranas foram incubadas com anticorpo policlonal contra RE-alfa de camundongo (1:200) e posteriormente com anticorpo IgG secundário anti-coelho (1:5000). Diferenças de peso corporal entre os grupos VA e VF foram analisadas pelo teste de Wilcoxon Signed-rank entre animais pareados. Os pesos dos órgãos absolutos foram comparados por ANOVA e pelo teste t de student e as diferenças de peso relativo dos órgãos e densidades de bandas foram avaliados pelo teste de Kruskal Wallis seguido pelo teste U de Mann-Whitney. Em todos os casos a diferença foi considerada como estatisticamente significativa quando p menor ou igual a 0,05. Apesar de terem a mesma idade, e pertencerem à mesma ninhada, as fêmeas do grupo VA estavam mais pesadas que as do grupo VF. Esse fato vem confirmar achados anteriores de diferentes autores sugerindo que o peso corporal e os fatores meólicos desempenham papel fundamental no período da puberdade. Três variantes do RE-alfa - com pesos moleculares aparentes de 64, 56 e 42 kD - foram encontradas nos ovários, útero e vagina. A expressão de todas as três variantes em ovários e úteros, bem como as variantes 64 e 56 kD na vagina, das fêmeas do grupo VA, parece ter sido menor do que em ratas do grupo 21 DPN. Por outro lado, a expressão da variante 42 kD em tecido de vagina de ratas do grupo 21 DPN foi menor do que a expressão nas fêmeas do grupo VA e VF. Nossos resultados sugerem que - com exceção da variante 42 kD na vagina - a expressão de todas as variantes de RE-alfa nos ovários, úteros e vaginas parecem diminuir nas ratas quando ocorre a abertura de vagina

Relevância: O crescente avanço na diversidade tecnológica apresenta consequências que nem sempre constituem vantagens a nossa condição. A descoberta e as melhorias relacionadas à luz elétrica transformaram o estilo de vida humano e a disseminação global foi inevitável. As mudanças foram tão expressivas que, atualmente, estamos cercados por um ambiente de poluição luminosa generalizada. Diante das consequências do excesso de luz artificial, é necessário que busquemos outras opções para a luz elétrica disponível, pois apesar de a luz ser extremamente importante para a nossa fisiologia normal, especialmente para os ritmos biológicos, a exposição desnecessária e inadequada à luz artificial podem afetar a saúde humana de diversas formas. Objetivos: O objetivo deste estudo foi avaliar o impacto da exposição precoce a diferentes sistemas de iluminação e fotoperíodo no comportamento de roedores durante as fases iniciais do desenvolvimento. Métodos: Considerando os modelos clássicos para estudo dos ritmos com exposição a condições constantes e variações naturais e sazonais de iluminação, ratos Wistar machos foram divididos em quatro diferentes grupos. Luz constante (LL); escuro constante (DD); luz circadiana acesa durante o fotoperíodo do ciclo claro/escuro 16:8h (CL); e luz padrão acesa durante o fotoperíodo do ciclo claro/escuro 16:8h (SL). A partir do dia do desmame, dados durante atividade e repouso foram coletados continuamente. Parâmetros para avaliação do comportamento de atividade/repouso foram obtidos através de análises de séries temporais. Resultados: Os animais dos grupos LL e DD apresentaram padrão típico free-running no ritmo de atividade/repouso, reproduzindo perfeitamente achados clássicos no campo da cronobiologia. Um pico de atividade foi detectado no grupo SL logo após o início da fase clara, o que não ocorreu no grupo CL. Isto indica que a mudança gradual na temperatura de cor da iluminação utilizada foi percebida pelos animais e isso influenciou o comportamento de atividade animal. As acrofases dos animais CL ocorreram antes em comparação com as dos animais SL, indicando a habilidade de predição do início da fase de atividade (escuro) em função da variação da luz. Os animais dos grupos DD, CL e SL exibiram o espectro de poder para os harmônicos do ritmo de atividade/repouso com o primeiro harmônico, o circadiano, sendo o mais forte durante praticamente todos os dias de registro. Por outro lado, os animais do grupo LL apresentaram uma evolução do harmônico mais forte sendo o ultradiano até o ponto onde o primeiro harmônico circadiano começou a se tornar o principal, o que ocorreu na terceira semana de avaliação. Conclusões: Nossos resultados sugerem que a luz circadiana é uma opção em potencial para minimizar os efeitos da poluição luminosa. De acordo com a nossa hipótese, a tentativa de simular as variações naturais de luz através da alteração gradual na temperatura de cor permitiu ao organismo antecipar as variações cíclicas do ambiente. Isto foi demonstrado pelas mudanças no comportamento de atividade de roedores. Para que o sistema de iluminação aqui proposto possa se tornar padrão para utilização em biotérios e para que seja utilizado em estudos clínicos, com o intuito de minimizar os efeitos da exposição excessiva à iluminação artificial em humanos, é necessário aprofundar os conhecimentos acerca dos efeitos deste sistema sobre o metabolismo, humor e ritmos cerebrais. / Relevance: The unrestrained advances in technology have consequences that not always constitute advantages to our lives. The discovery and improvement of electric light transformed the life style of humankind and its worldwide dissemination was inevitable. The changes were so impressive that today, we are surrounded by an environment of general light pollution. As we are facing global consequences of artificial light in excess, it is necessary to search for other options of available electric light. Although light is extremely important for normal physiology, especially for biological rhythms, the unnecessary and inadequate exposure to artificial light can affect human health in many ways. Objectives: The objective of this study was to evaluate the impact of early exposure to different lighting systems and photoperiods on behavior during the initial phases of development in rodents. Methods: Considering classical models to study rhythms with exposure to constant conditions and the seasonal and natural variations of lighting, male Wistar rats were divided into four different groups as follows. Constant light (LL); constant dark (DD); circadian light on during photoperiod of light / dark cycle 16: 8h (CL); and standard light on during photoperiod of light / dark cycle 16: 8h (SL). Data during activity and at rest were collected continuously from the day of weaning. Parameters for behavioral evaluation of the rest/activity rhythm during development were obtained through the time series analysis Results: The animals of the LL and DD groups presented a typical free-running rest/activity rhythm, perfectly reproducing the classic findings in the chronobiology field. A peak of activity was detected in the SL group shortly after the beginning of the light phase, but not in the CL group. This indicates that the gradual change in the color temperature of the applied illumination was perceived by the animals and it influences in the animal activity behavior. The acrophases of CL animals occurred earlier when compared to SL animals, indicating the ability of the animals to predict the onset of the (dark) activity phase due to the light variation. The animals from DD, CL and SL groups presented the power spectrum for harmonics for rhythm of rest/activity with the first harmonic, the circadian, the strongest during practically all recording days. On the other hand, the animals from LL group presented an evolution of the stronger ultradian harmonics up to the point when the first circadian harmonic started to become the main one, at the third week of evaluation. Conclusions: Our results suggest that the circadian light is a potential option to minimize the effects of light pollution. According to our hypotheses, the attempt to simulate the natural variations of light through the gradual alterations of color temperature, allowed the organism to anticipate cyclical variations of the environment. This was demonstrated by changes in the behavior activity of rodents. For a future use of the proposed lighting system as standard in animal facilities and in clinical studies, pursuing to minimize the effects of excessive exposure to artificial lighting in humans, it is imperative to understand deeply the effects of this system on metabolism, mood behavior and on the rhythms of the brain.