Os autores realizaram uma avaliação de 246 casos de meningeomas diagnosticados no Departamento de Patologia da Fundação Faculdade Federal de Ciências Médicas de Porto Alegre durante 25 anos (março de 1968 a março de 1993). Esses tumores foram classificados como típico, atípico, anaplásico e papilar segundo critérios previamente definidos. Desses casos foram separados, aleatoriamente, 116 tumores (60 típicos, 46 atípicos, 9 anaplásicos e 1 papilar) e realizada técnica imuno-histoquímica para receptores de estrógeno e progesterona com o objetivo de determinar se existe diferença entre tumores típicos e não típicos em relação aos receptores hormonais. Entre os critérios utilizados para definição de tumores não típicos, a invasão do SNC predominou com 62,3% dos casos. Áreas de necrose estiveram presentes em 45,9% dos meningeomas, 36% apresentaram aumento do número de mitoses, 39,3% foram hipercelular e 32,8% mostraram anaplasia citológica. Os meningeomas foram típicos em 75,22% dos casos, atípicos em 19,1%, anaplásicos em 4,47% e papilar em 1,21%. A localização supratentorial foi mais freqüente em ambos os grupos (típicos e não típicos) e houve predomínio pelo sexo feminino. A faixa etária mais acometida foi entre 51 e 60 anos. Houve recidiva em 3,78% dos meningeomas típicos, em 42,55% dos atípicos, 45,45% dos anaplásicos e não houve recidiva nos 3 casos de tumores com características papilares. A técnica imuno-histoquímica para receptores de estrógeno foi negativa em todos os meningeomas estudados. Os receptores de progesterona foram detectados, pela imuno-histoquímica, em 58,33% dos meningeomas típicos e em 48,21% dos tumores não típicos. Essa diferença não foi estatisticamente significativa. Entretanto, considerando individualmente os critérios utilizados para seleção dos não típicos, os tumores que apresentaram, de forma concomitante, invasão do SNC e aumento da taxa mitótica ou necrose, bem como a soma das três característica, foram predominantemente negativos para receptor de progesterona (p=0,038; p=0,001 e p=0,044 respectivamente). Os autores concluem que os critérios utilizados para definição de típicos e não típicos foram adequados para predizer maior chance de recidiva tumoral; que os receptores de estrógeno não estão presentes em meningeomas; que receptores de progesterona estão presentes na maioria dos meningeomas estudados; que a presença de receptor de progesterona isoladamente não é suficiente para predizer maior malignidade tumoral; e que nos tumores que apresentam invasão do SNC associado a áreas de necrose e/ou aumento da taxa mitótica, predominaram os negativos para receptor de progesterona, fazendo crer que esse grupo deve apresentar resposta pobre a uma possível manipulação hormonal. / The authors assessed 246 cases of meningiomas, diagnosed in the Pathology Department of Fundação Faculdade Federal de Ciências Médicas de Porto Alegre during 25 years (from March 1968 to March 1993). Those tumors were classífied as typical, atypical, anaplastic, and papillary, according to previously defined criteria. From this cases, 116 tumours (60 typical, 46 atypical, 9 anaplastic and 1 papillary) were randomiy selected, being used an immunohistochemical technique for estrogen and progesterone receptors, attempting to determine if there is any difference between typical and non-typical tumours, in relation to hormone receptors. Among the criteria used to define non-typical tumours, brain invasion was predominant in 62,3%. There were areas of necrosis in 45,9% of meningiomas, 36% displayed increased mitotic activity, 39,3% were hypercellular, and 32,8% cytological anaplasia. Meningiomas were typical in 75,22%, atypical in 19,1%, anaplastic in 4,47%, and papillary in 1,21% of the cases. Supratentorial location was more frequent in both groups (typical and nontypical), and female gender predominated. The most afflicted age group was between 51 and 60 years of age. There was recurrence in 3,78% of typical. 42,55% of atypical. 45,45% of anaplastic, and there was no recurrence in those tumours with papillary fegtures. The immunohistochemical technique to estrogen receptors was negative in ali meningiomas studied. Progesterone receptors were detected by immunohistochemstry in 58,33% of typical, and in "48,21% of non-typicai meningiomas. This difference was not statisticaliy significant. However, individually considering the criteria used for selection of non-typical tumours, those that concurrently displayed brain invasion and increased mitotic activity or necrosis, as well as the summation of those three features, were predominantiy negative for progesterone receptors (respectively p=0,038; p=0,001; and p=0,044). The authors conclusion was that the criteria used to define typical and nontypical were adequate to predict a higher chance of tumour recurrence, that estrogen receptor were not present in meningiomas; that progesterone receptors in isolation is not enough to predict a higher tumoral malignancy; and in tumours that showed brain invasion. associated to necrosis and/or increased mitotic activity, there was a predominance of negatives to progesterone receptors, infering this group should display a poor response to a possible hormonal manipulation.

Submitted by Isaac Francisco de Souza Dias (isaac.souzadias@ufpe.br) on 2015-05-15T17:39:20Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Dissertacao Mestrado Márcio da Silveira Gomes (1).pdf: 1129248 bytes, checksum: 6314c532c7740c0f3e5013f7b7474b66 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-05-15T17:39:20Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Dissertacao Mestrado Márcio da Silveira Gomes (1).pdf: 1129248 bytes, checksum: 6314c532c7740c0f3e5013f7b7474b66 (MD5) Previous issue date: 2013-11-25 / CNPq / A hanseníase é uma doença infecciosa crônica de caráter granulomatosa, que afeta pele e nervos periféricos, causada pelo Mycobacterium leprae ou bacilo de Hansen. Os receptores denominados Toll-like (TLR), encontrados nas células do sistema imune, são primordiais no reconhecimento das estruturas dos bacilos. Os heterodímeros TLR 2-TLR 1 e os homodímeros TLR 2 e TLR 4 são fundamentais no desenvolvimento da resposta imune inata frente às agressões provocadas por micobactérias. Vários estudos corroboram o fato de que polimorfismos nos TLRs podem influenciar a susceptibilidade a uma variedade de infecções, incluindo a hanseníase. As citocinas do padrão Th2, especialmente IL-4 e IL-10, são responsáveis pela supressão da resposta dos macrófagos a infecção pelo agente etiológico da hanseníase. O presente estudo tem como objetivos determinar os genótipos de pacientes hansênicos e controles sadios em relação ao receptor TLR 2 e a frequência de apresentação destes nas formas multibacilar e paucibacilar da hanseníase e o perfil de produção das citocinas IL-4 e IL-10 em pacientes hansênicos. As amostras foram analisadas no Laboratório de Imunopatologia Keizo-Asami (LIKA), UFPE. Dos casos analisados 79,5% foram classificados como multibacilares e 20,5% como paucibacilares O genótipo Ins/Del foi mais comumente encontrado nos pacientes hansênicos. O genótipo Del/Del foi associado com o efeito de proteção no desenvolvimento da hanseníase (OR=0,58, IC95% 0,07-7,48, p= 0,44). Quando analisados ambos os genótipos em relação a forma paucibacilar Ins/Del (OR= 0,68; IC95% : 0,14-3,85; p: 0,42); Del/Del (OR= 0,31, IC95% : 0,01-0,38; p: 0,38), ambos apresentaram efeito de proteção em relação a forma paucibacilar e ambos os genótipos Ins/Del (OR= 1,45; IC95%; 0,25-6,95; p: 0,38) e Del/Del (OR= 3,2; IC95%; 0,04-57,91) apresentaram o risco de desenvolver a forma multibacilar. Observou-se maior produção de IL-4 e IL-10 em pacientes multibacilares e uma redução na produção de IL-4 e IL-10 após a primeira dose de tratamento poliquimioterápico, que é indicativo de uma modulação imunológica do individuo hansênico.

Orientador: Mario Jose Abdalla Saad / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-23T02:50:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Carvalho_OlgaMariaFernandesde_D.pdf: 5088489 bytes, checksum: c39b531b63bc9ea9453d24625b77b369 (MD5) Previous issue date: 1997 / Resumo: A insulina, ao se ligar à subunidade a. de seu receptor heterotetramérico, dá inicio à uma série de ações imediatas e tardias, metabólicas e promotoras de crescimento. Tais eventos ocorrem através da estimulação da subunidade J3 transmembrana do receptor, que se autofosforila e ativa a fosforilação de substratos endógenos intracelulares, dos quais o mais estudado é o IRS-1. Esta proteína de peso molecular 185 kDa pode ser bem caracterizada como um substrato direto do receptor de insulina e quando fosforilada se associa à enzima fosfatidilinositol 3-quinase, ativando-a. Utilizando-se técnicas de immunoblotting com anticorpos anti-receptor de insulina, anti-IRS-1, antifosfotirosina e anti-PI 3-quinase é possível analisar o grau de fosforilação do receptor de insulina, da pp 185, do IRS-l, a concentração destas proteínas e a associação do IRS-1 com a PI 3-quinase, ou seja, as ações iniciais da insulina. Neste estudo investigamos estas três etapas da atividade insulínica no tecido adiposo em quatro modelos animais de resistência à insulina: o jejum prolongado, o envelhecimento, o uso agudo de adrenalina e o uso crônico de dexametasona. Foram utilizadas as técnicas de immunoblotting de extratos totais e de imunoprecipitação com anticorpos específicos. Os resultados demonstram que em todas as situações estudadas foram observadas reduções no grau de fosforilação do receptor de insulina, da pp185, do IRS-1 e na associação IRS-1/PI 3-K. É interessante ressaltar que nos animais idosos, além da redução no grau de fosforilação destas proteínas, houve uma diminuição marcante nos níveis protéicos do receptor de insulina e do IRS-1. Com exceção do jejum prolongado, os resultados obtidos são sinú1ares aos encontrados em tecidos hepático, muscular e renal. Tais achados sugerem que a regulação das ações insulínicas seja específica não somente em cada situação avaliada mas também em cada tecido. Outro dado importante deste estudo foi o encontro de uma proteína de peso molecular de 60 kDa, que se encontra fosforilada após o estímulo com insulina, de maneira semelhante ao receptor e à pp185 e que até o momento só tem sido evidenciada no tecido adiposo / Abstract: Insulin stimulates the tyrosine kinase activity of it' s receptor resulting in the phosphorylation of it' s cytosolic substrate, insulin receptor substrate 1 (IRS-l), which in tum associates with and activates PI 3-kinase. Using antipeptide antibodies to insulin receptor, to pp 185, to IRS-l, to PI 3-kinase and antiphosphotyrosine antibodies it is possible to study insulin-stimulated receptor autophosphorylation, pp 185 or IRS-l phosphorylation and the associationlactivation IRS-l/PI 3-kinase. It's also possible to quantify the leveI ofinsulin receptor and IRS-l. In the present study we have exa.min,ed this three early steps of insulin action in adipose tissue in four animal models of insulin resistance: 72 hours fasting (hipoinsWinemia), aging and effect of chronic treatment with dexametasone (hiperinsulinemia) and the effect of acute epinephrine treatment (normoinsulinemia). We use immunoblotting technics of total extracts and immunoprecipitates with specific antibodies. Fasting showed a deqrease in insulin receptor, IRS-l, pp 185 and pp 60 phosphorylation to 64 +/- 8% (p<0,05), 45 +/- 90,/0 (p<0,001), 40+/- 6% (p<0,001) and 17+/- 8% (p< 0,05), respectively. The IRS-l/ PI 3-K association was also decreased to 61'+/-13% (p<0,05). In old rats (20 months) we observed a decrease in IR and IRS-l protein levels to 8 +/- 3% (p<0,05) and 11 +/- 4% (p<0,05). There was a simultaneous decrease in IR, pp 185, IRS-l and pp 60 phosphorylation, after insulin stimulation, to 73 +/- 6% (p<0,05), 38+/-5% ~p<O,OOI), 20% and 64 +/- 10% (p<0,05), respectively. In the group of rats treated acutely with epinephrine our results demontrated also a decrease in the early events ef insulin action, mostly in protein phosphorylation , showing reductions to 60 :t 9% (p<0,05) in IR autophosphorylation, to 38 :t 9% (p<0,05) in pp 185 phosphorylation, to 50% in pp 60 phosphorylation and to 37 :t 3% (p<0,05) in IRS-l phosphorylation. IRS-l/PI 3-K interaction was reduced to 55% in this group. Finnaly, chronic (6 days) dexametasone treatment promoted a decrease in IR, pp 185, pp 60 and IRS-l phosphorylation levels to 61 :t 10% (p<0,001), 51 :t 8% (p<0,05), 50 :t 6% (p<0,05). These findings differs from other studies in hepatic, renal and muscular tissues, where in fasting there is an increase in this phase of insulin action, suggesting that the regulation of this early steps should be specific for each situation and tissue. Another important finding of this work is the evidence of a 60 kDa protein, phosphorylated after insulin stimulation, in a similar way to the receptor and it' s substrate. This protein is observed only in adipose tissue until the moment, was recently cloned and is now called IRS-3 / Doutorado / Medicina Interna / Doutor em Medicina

Orientador: Mario Jose Abdalla Saad / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-23T04:48:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Lalli_CristinaAlba_M.pdf: 5295392 bytes, checksum: 7dd3cf83b36bb9510760e89d3d7f8ec5 (MD5) Previous issue date: 1997 / Resumo: A insulina estimula a capacidade quinase de seu receptor, que se autofosforila e estimula a fosforilação de substratos citoplasmáticos, IRS-I e IRS-2. Estes, por sua vez, associam-se e ativam a enzima fosfatidilinositol 3-quinase (pI 3-quinase), que é importante no transporte de glicose. Animais alimentados com dietas ricas em lípides apresentam resistência à ação insulínica, ainda que os mecanismos moleculares dessa alteração não estejam esclarecidos. Esse estudo avaliou as etapas iniciais da ação insulínica em figado e músculo de ratos alimentados durante 4 semanas com uma dieta hiperlipídica, contendo 59% de lípides saturados. Utilizou-se extração de tecidos hepático e muscular após estimulação com insulina e imunoprecipitação seguida de "immunoblotting" com anticorpos anti receptor de insulina anti-IRS-l, antifosfotirosina e anti-PI 3-quinase. Os resultados mostraram que tanto a concentração como a autofosforilação do receptor de insulina estimulada pela insulina em tecidos hepático e muscular, permaneceram inalteradas nos dois grupos, alimentados com a dieta hiperlipídica e com ração convencional. Em figado, a concentração do IRS-I aumentou 51:t17% (p<O,05) nos animais alimentados com a dieta hiperlipídica e a fosforilação desse substrato, avaliada através da imunoprecipitação com anticorpo antiIRS-1 e immunoblotting com anticorpo antifosfotirosina, aumentou 64:t22% (p<O,05) no mesmo grupo. Ao contrário, em tecido muscular observou-se diminuição de 50:t12% (p<O,05) na fosforilação do IRS-I estimulada pela insulina no grupo da dieta hiperlipídica, ainda que a concentração do substrato não tenha apresentado alteração significativa. Os níveis protéicos da PI 3-quinase não se alteraram em ambos os tecidos hepático e muscular dos dois grupos, mas a associação IRS-l/PI 3-quinase no músculo dos animais tratados com a dieta rica em lípides diminuiu para 52:tll% (p<O,05). Em tecido hepático não houve alteração na associação IRS-l/PI 3-quinase. Tais resultados sugerem que alterações nas etapas iniciais da ação da insulina, principalmente em tecido muscuIaresquelético, podem estar envolvidas na resistência insulinica apresentada nesse modelo animal / Abstract: Insulin stimulates the tyrosine kinase activity of its receptor resulting in the tyrosine phosphorylation of the cytosolic substrate, insulin receptor substrate-1 (IRS-I ), which in tum associates with and activates phosphatidylinositol 3-kinase (PI 3-kinase). Feeding diets high in fat content causes insulin resistance. However, the exact molecular mechanism is unknown. In the present study we have examined the levels and phosphorylation status of the insulin receptor, IRS-I, as well as the association between IRS-1/PI 3-kinase, in the tiver and musc1e of rats fed high-fat diet (59% saturated fat) by immunoblotting with specific antibodies. The levels and the insulin-stimulated autophosphorylation of the insulin receptor, as determined by immunoblotting with an antiphosphotyrosine antibody, are similar in the liver and musc1e in both the high fat-diet fed and chow-diet fed rats. In the liver, the IRS-I protein levels increased 51:1:17% (p<0,05) and in samples previously immunoprecipitated with anti-IRS-1 antibody and blotted with antiphosphotyrosine antibody, there was a increase in the insulin stimulated IRS-1 phosphorylation levels to 64:t22% (p<0,05) in the high fat-diet fed animaIs. In contrast, the insulin-stimulated phosphorylation of IRS-I in musc1e of high fat-diet fed rats was reduced to 50:1:12% (p<0,05), although there was no change in protein levels. The insulin-stimulated IRS-I association with PI 3-kinase decreased to 52:1:11% (p<0,05) in musc1e of the rats fed high fat-diet, but was no change in the liver. These data suggest that changes in the early steps of insulin signal transduction may have a role in the insulin resistance observed in high fat-fed animaIs / Mestrado / Clinica Medica / Mestre em Clinica Medica

Orientadores: Licio Augusto Velloso, Mario Jose Abdalla Saad / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-26T22:47:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Fernandes_MariaLuizadeLimaAguilar_D.pdf: 2848766 bytes, checksum: 4e790a5436936ff2a950c65443b1ea1c (MD5) Previous issue date: 2000 / Resumo: A insulina, agindo através do seu receptor (IR) pertencente à família dos receptores com atividade tiro sina quinase, desencadeia uma série de respostas tecido-específicas mediadas por diferentes vias intracelulares. Uma destas vias, com atividade predominantemente ligada a crescimento celular e mitogênese envolve as proteínas SHC e GRB2. No presente estudo avaliou-se a sinalização da insulina através da vias SHC/GRB2 em sistema nervoso central (SNC) de ratos. Inicialmente determinou-se presença e quantidades de IR, SHC e GRB2 em córtex cerebral e cerebelar. As três proteínas foram encontradas em concentrações similares em ambos os tecidos. Entretanto, quando os animais experimentais foram submetidos a tratamento agudo com insulina detectou-se aumento significativo da fosforilação de IR e SHC e da associação SHC/GRB2 somente em cerebelo e não em córtex cerebral. Em seguida avaliou-se a variação da concentração de IR, SHC, GRB2 e da tirosina fosfata'Se SHP2, desde o primeiro dia até a sexagésima semana de vida. Com relação ao nível de expressão protéica somente SHP2 sofreu queda significativa no período avaliado, mantendo-se as demais proteínas em níveis estáveis. Sob tratamento agudo com insulina observou-se que no decorrer do período avaliado ocorreu uma queda progressiva da fosforilação basal ou insulino-dependente de IR e SHC e da associação entre SHC/GRB2 tanto em cérebro quanto em cerebelo. Conclui-se que elementos participantes de uma das vias intra-celulares de sinalização da insulina estão presentes em SNC, que sua atividade sofre modulação de acordo com a idade e que existem diferenças funcionais entre córtex cerebral e cerebelar na resposta à insulina / Abstract: Insulin, acting through its protein tyrosine kinase receptor (IR), induces a series of tissue specific responses that are mediated by different intracelIular pathways. One of these pathways, which promotes mitogenic and growth-related effects involve SHC and GRB2. In the present study insulin signaling was evaluated through the SHC/GRB2 pathway in the central nervous system (CNS) of rats. InitialIy we determined the presence and amounts of IR, SHC and GRB2 in forebrain cortex and cerebelIum. AlI three proteins were found at similar concentrations in both tissues. However, when the experimental animaIs were submitted to treatment withinsulin we found significant increase in IR and SHC phosphorylation and SHC/GRB2 association only in cerebelIum, but not in forebrain cortex. Next we determined the IR, SHC, GRB2 and SHP2 concentrations during postnatal development. Conceming protein expression, only SHP2 was shown to suffer a progressive falI from day one to week sixty of life. When acutely treating with insulin, we observed a progressive, time-dependent decrease on both basal and insulin-stimulated phosphorylation of IR and SHC and SCH/GRB2 association in forebrain cortex and cerebelIum. We conclude that, the elements involved in the intracelIular pathway of insulin signaling are present in the CNS, their functional status suffer variation with age and there is a site-specific variation in the response to insulin / Doutorado / Clinica Medica / Doutor em Clínica Médica

Orientador: Paulo Cesar Rodrigues Palma / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-02T16:38:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Thiel_Marcelo_M.pdf: 629683 bytes, checksum: 8b50a5759297cfc748e2fc88d8072e95 (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: A resiniferatoxina é um potente agonista dos receptores vanilóides, encontrados nas fibras sensoriais do tipo C, com propriedades de dessensibilização a baixas doses. Acredita-se que parte dos mecanismos envolvidos na instabilidade detrusora esteja relacionada à essas fibras nervosas e, portanto, os sintomas irritativos decorrentes desta alteração poderiam ser controlados pela instilação intravesical de resiniferatoxina. O objetivo deste trabalho é verificar a eficácia da aplicação desta nova substância, no que se refere aos sintomas clínicos, e pesquisar as alterações urodinâmicas que possam ocorrer. Participaram do estudo 30 mulheres com idade mediana de 56 anos (intervalo entre 24 e 88 anos) com diagnóstico de instabilidade detrusora há mais de seis meses, cuja cistometria evidenciasse contrações involuntárias do detrusor e história de uso de anticolinérgicos durante pelo menos 40 dias, com nenhuma resposta ou efeitos colaterais intoleráveis. Uma solução de 50nM de resiniferatoxina foi preparada imediatamente antes de cada instilação para aplicação intravesical. Todas as pacientes foram questionadas quanto aos sintomas urinários, tanto antes como após 30 dias da aplicação da resiniferatoxina. A cistometria foi também realizada antes da instilação e 30 dias após. Os parâmetros cistométricos avaliados foram a capacidade cistométrica máxima, a amplitude máxima das contrações involuntárias e a presença de urgência ou perdas urinárias durante estas contrações. Houve melhora clínica em 30% das pacientes com urgência e 33% das pacientes com urge-incontinência. A média da capacidade cistométrica máxima antes da aplicação foi de 303.9±78.9 e após foi de 341±84.6, não havendo diferença estatisticamente significativa. A média da amplitude máxima das contrações diminuiu significativamente de 47.86±29.64 para 38.72±30.77 (p£0.05). A resiniferatoxina, na concentração de 50 nM, mostrou ser uma substância útil no tratamento da instabilidade detrusora em uma porcentagem pequena de pacientes submetidas à instilação intravesical, no que se refere à melhora clínica. No entanto, diminuiu significativamente a amplitude máxima das contrações involuntárias. Apresentou boa tolerabilidade e segurança, propiciando novas perspectivas para estudos em que doses maiores sejam empregadas / Abstract: Resiniferatoxin is a potent vanilloid receptor agonist found in type C sensorial fibers and has low dosage desensitization properties. Part of the mechanism involved in detrusor instability is believed to be related to these nerve fibers and therefore, the irritant symptoms resulting from this alteration may be controlled by intravesical resiniferatoxin instillation. The purpose of this study was to verify the efficacy of this new substance regarding clinical symptoms and the urodynamic alterations that may occur. This study was conducted on 30 women median age was 56 (ranging from 24 to 88), diagnostics of detrusor instability for over six months and a history of anticholinergic utilization for at least 40 days with no response or intolerable collateral effects. A 50nM resiniferatoxin solution was prepared just before each intravesical instillation. All the patients were questioned about urinary symptoms before the application of resiniferatoxin and again 30 days after application. Cystometry was also performed before instillation and again 30 days later. The cystometric parameters assessed were maximum cystometric capacity, maximum amplitude of involuntary contractions and the presence of urgency or urinary leakage during these contractions. A clinical improvement was observed in 30% of the patients with urgency and in 33% of the patients with urge-incontinence. The mean maximum cystometric capacity before instillation was 303.9±78.9 and after instillation was 341±84.6, presenting no significant statistical difference. The mean maximum amplitude of the contractions diminished significantly from 47.86±29.64 to 38.72±30.77 (p£0.05). Resiniferatoxin proved to be useful in the treatment of detrusor instability in a small percentage of patients in relation to clinical improvement after intravesical instillation. Nevertheless, it brought about a significant reduction in the maximum amplitude of the involuntary contractions / Mestrado / Cirurgia / Mestre em Cirurgia

Orientadores: Rui Fragassi Souza, Dalton Soares Arantes / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Eletrica / Made available in DSpace on 2018-07-14T01:55:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Camargo_JoseTarcisioFrancode_M.pdf: 6037091 bytes, checksum: 95cf6eb083908b88ec8cba274c293fcd (MD5) Previous issue date: 1992 / Resumo: Este trabalho tem por objetivo o projeto e implementação de um sistema de recepção de TV via satélite, tipo TVRO. Inicialmente são apresentadas as principais características envolvidas nas transmissões via satélite e, como complemento, apresentamos dois projetos de sistemas TVRO, sendo um deles dedicado à recepção de satélites da série INTELSAT e o outro destinado à recepção da série BRASILSAT. Finalmente, apresentamos os resultados obtidos com um protótipo destinado a recepção do BRASILSAT / Abstract: The purpose of this work is the design and implementation of a Television Receiver Only System (TVRO). We first show the main features in satellite TV transmissions and then, we present two projects of TVRO, one dedicated to the reception of INTELSAT signals and the other dedicated to BRASILSAT signals. Finally we show the results we got with a prototype dedicated to receive signals from BRASILSAT / Mestrado / Mestre em Engenharia Elétrica

Orientador: Luiz Carlos Zeferino / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campínas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T16:21:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Almeida_OrlandoJosede_D.pdf: 413566 bytes, checksum: 4453efb3f2831aa39c240059e6c22e73 (MD5) Previous issue date: 2003 / Doutorado

Orientador: Mario Jose Abdalla Saad / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-31T17:04:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Nunes_AndreLuizBaptiston_D.pdf: 14991593 bytes, checksum: e435333c497d8a7607f393c8ee3b7825 (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: A insulina estimula a atividade quinase do seu receptor, resultando na fosforilação de substratos citosólicos, entre eles o IRS-l, que se associam à fosfatidilinusitol 3-quinase, ativando-a. A resistência à insulina é uma condição fisiopatológica asssociada à sepse. Entretanto, o mecanismo molecular envolvido nesta situação de resistência não é conhecido. Neste estudo, examinamos a regulação das proteínas envolvidas nas etapas iniciais da ação insulínica em fígado, músculo, coração e gordura de ratos sépticos. Não foram observadas alterações na concentração do receptor de insulina dos ratos sépticos, em quaisquer dos tecidos estudados, determinado por "immunoblotting" com anticorpo anti-receptor de insulina após imunoprecipitação com anticorpo anti-IRS-l. O grau de fosforilação em tirosina da subunidade ß do receptor de insulina, que reflete sua autofosforilação, também não sofreu variações significativas, sugerindo a preservação da função do receptor de insulina nesta condição. Os níveis protéicos do IRS-l estavam preservados em três dos tecidos estudados: fígado, coração e gordura, e reduzido a 61±12% (p<0,05)no tecido muscular dos ratos sépticos. A incubação de amostras de tecido muscular previamente imunoprecipitadas com anticorpo anti-IRS-l com anticorpo anti-fosfotirosina, documentou uma consistente redução da fosforilação do IRS-l a 59±9% (p<0,05) dos valores observados no grupo controle, fato não observado nos demais tecidos. A exposição do "blotting" utilizado para determinação da fosforilação do IRS-l ao anticorpo anti PI3-quinase, após "stripping" da membrana de nitrocelulose, permite o estudo da associação IRS-l com a subunidade reguladora da PI3-quinase. Utilizando esse método, observamos uma redução tecido-específica da associação entre essas proteínas, reduzida a 56±7% (p<0,05)em músculo de ratos sépticos, consistente com a redução da fosforilação do IRS-l previamente observada. Estes dados sugerem que alterações nas etapas iniciais da transmissão do sinal insulínico estão presente em tecido muscular de ratos sépticos e podem contribuir para a resistência à insulina observada nesses animais / Abstract: Sepsis is known to induce insulin resistance, but the exact molecular mechanism involved is unknown. In the present study we have examined the levels and phosphorylation state of the insulin receptor and insulin receptor substrate 1 (IRS-l), as well as the association between IRS-l and phosphatidylinositol 3-kinase (pI 3-kinase) in the liver, muscle,heart and fat of septic rats by immunoprecipitation and immunoblotting with anti-insulin receptor, anti-IRS-l, anti-PI 3-kinase and anti-phosphotyrosine antibodies. There were no changes in the insulin receptor concentration and phosphorylation levels in any tissue of septic rats. IRS-l protein levels were decreased to 61 ±12%(p < 0.05) in musclebut not in other tissues of septicrats. In samples previously immunoprecipitated with anti-IRS-l antibody and blotted with antiphosphotyrosine antibody, the insulin-stimulated IRS-l phosphorylation levels in the muscle of septic rats decreased to 59±9% (p < 0.05) and insulin-stimulated IRS-l association with PI 3-kinase decreased to 56±7% in muscle(p < 0.05), but no changes were seen in liver, heart or fato These data suggest that there is a tissue-specific regulation of early steps of insulin signal transduction in septic rats, and the changes observed in muscle may have a role in the insulin resistance of these animaIs / Doutorado / Clinica Medica / Doutor em Clínica Médica

Tesis para optar al grado académico de Magister en Bioquímica, área de especialización en Bioquímica Toxicológica y Diagnóstico Molecular y Memoria para optar al título profesional de Bioquímica / En la actualidad la mujer ha decido posponer la maternidad hasta después de los 30 años. El aplazar la maternidad hacia la ventana de subfertilidad (31 a 41 años), provoca una disminución de la fertilidad y en el éxito de los programas de fertilización in vitro, los cuales poseen estrechos márgenes de éxito, que se hacen cada vez más pequeños conforme va aumentando la edad de las mujeres. Por esta razón es necesario conocer los mecanismos involucrados en el envejecimiento ovárico, durante el periodo de subfertilidad femenino. Para ello se ha utilizado el modelo múrido, debido a su similitud con procesos que regulan la función del ovario en el ser humano, considerándose como un buen modelo para comprender los mecanismos involucrados en el envejecimiento reproductivo. Se ha demostrado que durante el periodo de sub-fertilidad y en mujeres menopáusicas, los ovarios presentan características fisiológicas similares a las encontradas en el Síndrome de ovario poliquístico, patología de alta prevalencia en mujeres durante edad fértil. Estas observaciones se basan en el hecho de que en ambas condiciones existe un retraso en el desarrollo folicular, disminución del número de folículos antrales y la aparición de estructuras quísticas, que prevalecen incluso después de la menopausia. Se ha descrito que uno de los factores que participa en la aparición de estas condiciones es el aumento del tono nervioso simpático y del contenido de noradrenalina (NA) intraovárica, la que ejerce su función a través de la activación de los receptores 2-adrenérgicos. Este aumento en la actividad nerviosa simpática del ovario se ha relacionado con un aumento en la secreción de hormonas esteroidales y la mantención y/o aparición de las estructuras quísticas, lo que conduce a problemas de fertilidad. Para disminuir la estimulación del sistema nervioso simpático sobre el ovario en el periodo de subfertilidad de la rata (8 a 10 meses), y para determinar si la NA participa en el cese de la función ovárica y/o formación de los quistes foliculares, se propuso bloquear la acción de los receptores -adrenérgicos. Para ello, se administró una inyección diaria de propranolol (antagonista -adrenérgico), durante 2 meses a ratas que se encuentran en el periodo de subfertilidad. Después de los dos meses de tratamiento se analizó la ciclicidad estral de la rata por medio de la observación microscópica del frotis vaginal, se determinaron las hormonas esteroidales en plasma mediante EIA, la concentración de NA y su metabolito MHPG en ovario mediante HPLC; además se realizó análisis morfológico de los ovarios. Los resultados muestran que el bloqueo -adrenérgico con propranolol permite reactivar el desarrollo folicular. Esto evidenciado por: a) el aumento en el número de folículos antrales sanos y cuerpos lúteos, b) el aumento del porcentaje de ovulación y los niveles de hormonas esteroidales en el plasma, c) la disminución en el número de folículos quísticos (quistes y prequistes) y el tamaño de los folículos tipo III y prequistes. Considerando que durante el envejecimiento existe un aumento del tono adrenérgico sobre el ovario, que podría resultar perjudicial, hemos logrado, mediante el bloqueo - adrenérgico, mejorar la funcionalidad ovárica. Este tratamiento reactivó el desarrollo folicular, evidenciado en la recuperación de la esteroidogénesis y foliculogénesis, dando a este fármaco expectativas para su uso a nivel clínico como terapia de ayuda, para poder expandir o retrasar la ventana de subfertilidad en la mujer / Today women have decided to postpone childbearing even after their thirties. The delay of the motherhood towards the subfertility period is associated to diminished fertility and a decreased success rate in in vitro fertilization programs, the latter being rarely successful and even less successful as women get older. For this reason it became necessary to understand the mechanisms related to ovarian ageing during the subfertility period. To accomplish this, the murine model has been used, because it describes almost all the process that regulates the ovarian function in humans, therefore is a good model for understanding the mechanisms involved in the reproductive aging. It has been show that during the sub-fertility and the menopausal period in woman, the ovaries present physiological characteristics similar to those found in the polycystic ovarian syndrome, the pathology with the highest prevalence in women during the fertility age. The observations are based, for example, in the delay in follicular development, decreased number of antral follicles and the spontaneous generation of cystic structures, that prevail until the menopausal age. Today we know one of the factors that participates in the generation of this condition is the rise in the sympathetic tone and the noradrenaline (NA) released in the ovary, which exerts his function through the 2-adrenergic receptor activation. That is correlated with the steroid hormone secretion and the maintenance or generation of the cystic structures, leading to fertility issues. To inhibit the effect in the rise of the sympathetic tone in the ovary during the sub fertility period, and to determine if the NA participates in the cessations of the ovarian function and/or follicular cyst formation and maintenance, we propose a pharmacological block the - adrenergic receptors. To achieve this we administered propranolol, a -adrenergic receptors antagonist, in a daily injection for 2 months, to rats that have reached the sub fertility period (8 and 10 months old). After 2 months of propranolol treatment, estrous cyclicity was analyzed through vaginal smear, steroidal hormones were analyzed in plasma through EIA, the NA content and one of its metabolites was measured in HPLC and finally we performed a morphological analysis of the complete ovary. The results show that the -adrenergic blockade allows reactivation of the follicular development, which is evidenced by an increase in: a) healthy antral follicles and corpora lutea amount, b) ovulation percentage and esteroidal hormones levels in plasma, and c) decreased amount of cystic follicles (cyst and precyst) and in the follicles size (type III follicles and precyst). Therefore we can observe an activation in follicular development that leads to ovulation and inhibits the cyst formation pathway. During aging there is an increase in the ovarian adrenergic tone. After the -adrenergic blockade, we could see the improvement of the ovarian function and follicular development, as evidenced by the rise in the steroidogenesis and folliculogenesis. These findings let us propose propranolol for use in clinical trials as a clinical therapy help, to expand or delay the sub fertility period in the woman