Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / Grupo DASA / Melioidose à uma doenÃa infecciosa grave causada por Burkholderia pseudomallei, um bacilo Gram-negativo encontrado no solo e na Ãgua. A doenÃa à endÃmica no sudeste asiÃtico e hiperendÃmica no norte da AustrÃlia, onde a letalidade permanece com uma taxa de 21%. No Brasil, à considerada uma doenÃa emergente desde marÃo de 2003. Nos Ãltimos oito anos, 12 casos ocorreram no Estado do Cearà e um notificado pelo Governo holandÃs, por se tratar de um turista que morreu de melioidose, apÃs visita ao CearÃ. Em razÃo da ocorrÃncia clÃnica de melioidose e do isolamento de B. pseudomallei no ambiente do Estado do CearÃ, este trabalho objetivou estudar as cepas clÃnicas e ambientais de B. pseudomallei isoladas no Estado no perÃodo de 2003 a 2011, visando a identificar as cepas por mÃtodos fenotÃpicos e moleculares, determinar o perfil de sensibilidade contra cinco agentes antimicrobianos (amoxicilina/clavulanato, ceftazidima, imipenem, doxicilina e sulfametoxazol/trimetoprim), realizar a genotipagem das cepas pela amplificaÃÃo aleatÃria de DNA polimÃrfico - Random Amplified Polymorphic DNA (RAPD), detectar o gene de virulÃncia Type Three Secretion System (TTSS), alÃm de avaliar os aspectos clÃnico-epidemiolÃgicos que caracterizaram a emergÃncia desta doenÃa no Brasil. Todas as 20 cepas (dez clÃnicas e dez ambientais) de B. pseudomallei foram precisamente identificadas tanto pela metodologia VITEK2 quanto pelo sequenciamento da regiÃo 16S do DNA, mostraram resultado negativo no teste de assimilaÃÃo de L-arabinose, e exibiram-se positivas para a detecÃÃo do gene de virulÃncia TTSS. As concentraÃÃes inibitÃrias mÃnimas (CIMs), obtidas por microdiluiÃÃo em caldo MÃeller-Hinton, demonstraram que todos os isolados (100%) foram sensÃveis ao imipenem, à doxicilina e ao sulfametoxazol- trimetoprim, no entanto, para amoxicilina/clavulanato e ceftazidima, a sensibilidade foi de 80 e 90%, respectivamente. A tÃcnica de RAPD evidenciou uma variabilidade genÃtica de 63% entre as cepas de B. pseudomallei oriundas do Estado do CearÃ, as quais foram agrupadas em trÃs clusters diferentes. Este trabalho decerto contribuirà para o conhecimento das caracterÃsticas fenotÃpicas e genotÃpicas das cepas de B. pseudomallei isoladas no Cearà e da atualizaÃÃo da vigilÃncia epidemiolÃgica dos casos de melioidose ocorridos no Estado, alÃm de contribuir para a conscientizaÃÃo dos ÃrgÃos de saÃde competentes para a inclusÃo do Cearà como zona endÃmica para esta enfermidade. / Melioidosis is a serious infectious disease caused by Burkholderia pseudomallei, a Gram negative rod, commonly found in soil and water. The disease is endemic in Southeastern Asia and hyperendemic in Northern Australia. Despite the initiation of empiric therapy, mortality remains at 21% in patients with melioidosis in Australia. In Brazil, it is considered an emerging disease, since April 2003, when it was first diagnosed in Ceara, Northeastern Brazil. In the last eight years, thirteen cases were reported, twelve local cases and one case reported by the Dutch government because of a tourist who died of melioidosis after a visit to Ceara. Considering the occurrence of melioidosis in CearÃ, this work aimed at studying these clinical and environmental strains of Burkholderia pseudomallei isolated from Cearà from 2003 to 2011, focusing on the bacterial and molecular identification; determining the susceptibility profile against five antimicrobial agents (amoxicillin/clavulanate, ceftazidime, imipenem, doxycycline and trimethoprim/sulfamethoxazole); genotyping through Random Amplified Polymorphic DNA (RAPD), detecting the virulence gene Type Three Secretion System (TTSS); and analyzing epidemiological and clinical aspects that characterized the emergence of this disease in Brazil. All 20 strains (10 clinical and 10 environment) from B. pseudomallei were accurately identified by both VITEK2  and sequencing of the 16S DNA, showed to be negative for the assimilation of L-arabinose and were positive results for the detection of the virulence gene TTSS. The minimum inhibitory concentrations (MICs) obtained through microdilution in MÃeller-Hinton broth, showed that all (100%) isolates were sensitive to imipenem, doxycycline and trimethoprim-sulfamethoxazole, however, the susceptibility rate to amoxicillin/clavulanate and ceftazidime was of 80 and 90%, respectively, with no differences between clinical and environmental strains. RAPD-PCR showed a genetic relatedness of 63% among the B. pseudomallei strains from the State of CearÃ, which were grouped in two different clusters. This work will contribute to the knowledge of phenotypic and genotypic characteristics of B. pseudomallei strains isolated in Cearà and the update of epidemiological surveillance of melioidosis cases in the state, also contribute to the awareness of agencies health authority for inclusion of Cearà State as an endemic area for this disease.

CoordenaÃÃo de AperfeÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / As bactÃrias pertencentes ao gÃnero Vibrio tÃm sido apontadas como um dos grandes problemas no cultivo de camarÃo. AutÃctones de ambiente marinho e estuarino, algumas espÃcies de vÃbrios sÃo capazes de provocar doenÃas, representando perdas econÃmicas para a indÃstria e perigo potencial para saÃde pÃblica quando veiculadas ao produto final destinado ao mercado. O presente estudo teve por objetivo pesquisar as espÃcies de Vibrio presentes no cultivo do Litopenaeus vannamei e do meio onde à cultivado. Foram acompanhados dois ciclos de cultivo do L. vannamei em uma fazenda de camarÃo marinho situada no estuÃrio do rio Coreaà (CE) no perÃodo de maio a novembro de 2005, sendo analisadas 24 amostras de Ãgua de captaÃÃo, 24 de Ãgua do viveiro e 24 de camarÃo nos estÃgios de pÃs-larva, juvenil e adulto. As anÃlises foram concernentes à determinaÃÃo do NÃmero Mais ProvÃvel (NMP) de Vibrio, contagem de colÃnias sacarose positivas e negativas, identificaÃÃo das espÃcies e testes de suscetibilidade das cepas a antibiÃticos. Os resultados mostraram que o Ãndice de vÃbrio foi maior nas amostras de Ãgua do viveiro e de camarÃo nos dois ciclos quando comparadas Ãs amostras de Ãgua de captaÃÃo. Das 76 cepas isoladas de camarÃo nos diferentes estÃgios de desenvolvimento foram obtidas 14 espÃcies, com predominÃncia das espÃcies de V. harveyi e V. cholerae nas pÃs-larvas; V. cholerae, V. anguillarum, V. alginolyticus e V. harveyi nos juvenis; e V. parahaemolyticus, V. harveyi e V. anguillarum nos adultos. A espÃcie que apresentou maior grau de resistÃncia aos antimicrobianos foi V. cholerae, onde 33,33% das 12 cepas testadas mostraram-se resistentes a sulfazotrim, 25% a ampicilina e 33,33% a ceftriaxona. A elevada incidÃncia de vÃbrios nas amostras de Ãgua e camarÃo pode ser indicativa de risco para a atividade, se condiÃÃes ambientais desfavorÃveis forem estabelecidas no ambiente de cultivo. AlÃm disso, o isolamento feito de cepas patogÃnicas da microbiota acompanhante dos camarÃes pode representar risco para a saÃde pÃblica. / Infections with bacteria of the genus Vibrio represent a major challenge to shrimp farmers today. Some species of vibrios, autochthonous of marine and estuarine environments, can cause severe infection in livestock, leading to economic loss and, when communicated to marketed foods, public health hazards. The objective of the present study was to identify and determine the incidence of vibrios present in a marine shrimp (Litopenaeus vannamei) culture in Northeastern Brazil. The study covered two culture cycles of L. vannamei, from May to November 2005, on a shrimp farm located in the estuary of Rio Coreaà (CearÃ). Analyses were based on 24 samples of inflow water, 24 samples of pond water, and 24 samples of postlarval, juvenile and adult shrimp. The outcome measures included most probable number (MPN) of vibrios, number of sucrose-positive and negative strains, species identification and susceptibility to antibiotics. Vibrio concentrations were higher in pond water and shrimp samples than in inflow water samples. Out of 76 strains isolated from samples of shrimp at different development stages 14 species were identified, the most prevalent of which were V. harveyi and V. cholerae (in postlarvae), V. cholerae, V. anguillarum, V. alginolyticus and V. harveyi (in juveniles), and V. parahaemolyticus, V. harveyi and V. anguillarum (in adults). The hardiest species was V. cholerae of which one third out of 12 strains tested were resistant to sulfazotrim, one fourth to ampicillin, and one third to ceftriaxone. Depending on culture conditions, a high incidence of vibrios, as observed in the present study, may lead to substantial losses for the shrimp farming industry. In addition, the possibility of communicating pathogenic strains to marketed foods represents a major concern to public health.

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / A otite resulta da inflamaÃÃo do conduto auditivo e representa 8-15% dos casos na prÃtica veterinÃria. Com o objetivo de delinear e comparar o perfil de isolamento de microrganismos a partir dos ouvidos mÃdio e externo de cÃes com otite foi realizado este estudo. No perÃodo de agosto/2003 a marÃo/2004 foram analisados 64 cÃes com otite externa e mÃdia associados e 50 cÃes com conduto auditivo hÃgido. A coleta de amostras foi realizada no Centro de Controle de Zoonoses de Fortaleza-CE e a anÃlise microbiolÃgica no Setor de Microbiologia do Depto. de Patologia e Medicina Legal/UFC. As amostras do ouvido externo foram coletadas com auxÃlio de swab estÃril eas de ouvido mÃdio atravÃs da tÃcnica de osteotomia da bula timpÃnica. A cultura e identificaÃÃo de microrganismos foram realizadas segundo metodologia estabelecida e os testes de susceptibilidade atravÃs do mÃtodo de difusÃo em Ãgar gel (NCCLS). Em cÃes otopatas as alteraÃÃes mais frequentes foram: escoriaÃÃes no pavilhÃo auricular (72%), otalgia (12%) e alteraÃÃo no posicionamento do pavilhÃo (12%). Em 62% dos animais a membrana timpÃnica se encontrava Ãntegra, embora mostrasse alguma alteraÃÃo estrutural. A cultura foi positiva em 48% das amostras de ouvido mÃdio e os agentes isolados com maior frequÃncia foram: Estafilococos coagulase-positiva (62,5%), bacilos Gram-negativos nÃo fermentadores (10%), enterobactÃrias (5%) e Candida albicans (5%). Foi verificada diferenÃa no nÃmero e variedade de espÃcies isoladas do ouvido externo quando comparado ao ouvido mÃdio, onde predominaram: Bacillus sp. (27,1%), M. pachydermatis (23,4%) e S. intermedius (21,8%). Os agentes mais isolados nos ouvidos externos de cÃes com otite bilateral foram: Bacillus sp. (27,9% e 31%), M. pachydermatis (25,9% e 24%), S. intermedius (23,8% e 24,6%) e EnterobactÃrias (6% e 6,1%). Observou-se diferenÃa significativa (p<0,0001) na forma como os agentes se associam, revelando a individualidade de cada conduto auditivo nesses quadros. A presenÃa de bactÃrias anaerÃbias estritas nÃo foi observada. Cepas de S. intermedius (n=83) mostraram resistÃncia intermediÃria à maioria dos antimicrobianos testados e altos nÃveis de resistÃncia a: penicilina (36,1%), ampicilina (27,7%), tetraciclina (27,7%), eritromicina (14,5%) e clindamicina (12%). Os resultados obtidos descrevem a variedade de agentes bacterianos e fÃngicos associados aos quadros de otite canina e sugerem a necessidade de se adotar procedimentos sistemÃticos e direcionados para o diagnÃstico e tratamento de otopatias em cÃes. / Otitis results from auricular inflammation and represents 8-15% of all cases received in the veterinarian practices. This study was done to outline and compare the isolation profile in external and middle ears from dogs with otitis. Between August/2003 and March/2004, 64 dogs with both otitis externa and media and 50 dogs with bilateral otitis externa were studied. Fifty dogs with healthy ears were used as control group. The collection was done ate the Zoonosis Control Center in Fortaleza-CE and the microbiological analysis at the Microbiological Center - Department of Pathology and Legal Medicine-UFC. Samples from the external ears were collected with sterile swabs and the ones from the middle ears by osteotomy of the tympanic bulla. The microrganisms were cultured and identified according to methods previously described and susceptibility tested by agar diffusion method (NCCLS). In otitic dogs the most frequent alterations were: lesions of the pinna (72%), local pain (12%) and alteration of the pinna position (12%). Sixty-two per cent of the dogs showed entire tympanic membrane with some structural alteration. Microbiogical growth was seen in 48% of the samples fromdogss with otitis media, and the most frequent isolates were: Estafilococos positive-coagulase (62.5%), non-fermentative Gram-negative (10%), Enterobacteriaceae (5%) and Candida albicans (5%). It was observed that there was an increased number and variety of species isolated in external ears comparaed to middle ears. In samples from external ears, the following predominated: Bacillus sp. (27.1%), M. pachydermatis (23.4%) e S. intermedius (21.8%). The most frequent species isolated in dogs with bilateral otitis externa were: Bacillus sp. (27.9% e 31%), M. pachydermatis (25.9% e 24%), S. intermedius (23.8% e 24.6%) e EnterobactÃrias (6% e 6.1%). There was a significative difference (p<0.0001) in the way the isolates were associated, which showed the individuality from each ear in bilateral otitis externa. In this study, no anaerobic microrganisms were isolated. S. intermedius strains (n=83) showed intermediate resistance to most of the cntimicrobials tested and high resistance to penicillin (36.1%), ampicillin (27.7%), tetracyclin (27.7%), erythromycin (14.5%) and clindamycin (12.0%). These results describe tha variety of bacterial and fungal isolates associated with canine otitis and reveal the need to adopt systematic procedures for the diagnosis and treatment of dogs with otitis.

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de NÃvel Superior / CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / Antibiotics are the most prescribed drugs at the Intensive Care Units. Bacteria has become more and more resistant to those drugs, which represents a threat of public health. Keeping eyes on the use of antimicrobic agents is one of the essential preconditions to control that resistance. In the period of November 1st 2005 to June 30th 2006, was verified an observational study, descriptive and prospective, where were evaluated the handbook of patients on Intensive Care Unit (ICU) of âSanta Casa de MisericÃrdia de Fortalezaâ. About 157 patients were observed and their handbook and structured forms. The social-demographic characteristics, the factors of risk associated to clinic evolution and the identification and profile of bacterial resistance were studied. The use of antimicrobic was evaluated with the objective to available subsidies to a good and rational use of drugs. The collected data were analyzed on the SPSS, version 10.0. The patients presented an average of 66 years old and the mortality between the elderly people was 60%. The most frequent diagnosed hypotheses were respiratory infection (28.7%) and sepses (15.9%), associated to 48.9% out of 80% of the total registered deaths. About half of those who made use of veinal or urinary catheters - 62.4% and 87.3%, respectively, came to die. It was found that the antibiotic therapy applied in those patients was not based on the microbiotic sensitiveness patterns, and the antibiotic consume was 182,8 DDD (daily dose definite) per bed a day. The most given antibiotic were the Ã-lactamics (107.8 DDD per 100 beds a day), such as ceftriaxone (31.9%), ciprofloxacin (16.9%) and clindamicin (14.4%). The highest dose of antibiotic given was ceftriaxone (50.3 DDD/100 beds a day). The Gram-negative bacilli were more often (71.1%), especially P. aeruginose (21.7%). The most predominant species was S. aureus (22.9%). 77.8% and 84.2% of ceps displayed tough toward cefalotin and penicillin, respectively. Most of patients (54.1%) died, though they were under antibiotic therapy. The broad profile of resistance at antibiotics shown in this research follows the recent patterns, which state that the most of the isolated patients are resistant to the Ã-lactamics, such as Pseudomonas and Staphylococcus. Scientists have become more concerned about the future, due to the high therapeutic limitation. The outcomes displayed in this essay aims to point out the necessity of monitoring the sue of antibiotics at Intensive Care Units, in order to minimize the causes of mortality due to the abuse of antibiotics. Educational actions, in order to promote a permanent guard on the use of antibiotics at hospitals, along with a rational politic to regulate the their use are very important measures to prevent and control such restless situation. / Perfil de utilizaÃÃo de antimicrobianos na unidade de terapia intensiva da Santa Casa de MisericÃrdia de Fortaleza Os antibiÃticos sÃo as drogas mais prescritas nas Unidades de Terapia Intensiva e o aumento constante da resistÃncia bacteriana a essas drogas à uma ameaÃa à saÃde pÃblica. A vigilÃncia do uso de antimicrobianos à um dos prÃ-requisitos essencial para a promoÃÃo do controle da resistÃncia. No perÃodo de 01 de Novembro de 2005 a 30 de junho de 2006, foi realizado um estudo observacional, descritivo e prospectivo, onde foram avaliados os prontuÃrios de pacientes internados na Unidade Terapia Intensiva (UTI) da Santa Casa de MisericÃrdia de Fortaleza. Foram observados 157 pacientes atravÃs de seus prontuÃrios e formulÃrios estruturados. As caracterÃsticas sÃcio-demogrÃficas, os fatores de riscos associados à evoluÃÃo clÃnica e a identificaÃÃo e perfil de resistÃncia bacteriano foram estudadas. A utilizaÃÃo de antimicrobianos foi avaliada com o objetivo de disponibilizar subsÃdios para o uso adequado e racional desses fÃrmacos. Os dados coletados foram analisados no SPSS versÃo 10.0. Os pacientes apresentaram uma media de 66 anos de idade e a mortalidade entre os maiores de 60 anos foi de 60,0%. As hipÃteses diagnÃsticas mais freqÃentes, infecÃÃo respiratÃria (28,7%) e sepse (15,9%), foram associadas a 48,9% e 80% dos Ãbitos, respectivamente. Cerca da metade dos pacientes que fizeram uso de cateter venoso central e ou de cateter urinÃrio, 62,4% e 87,3%, respectivamente, evoluÃram para Ãbito. A antibioticoterapia frequentemente nÃo foi baseada nos padrÃes de sensibilidade microbiana e o consumo de antibiÃticos foi de 182,8 Dose DiÃria Definida (DDD) por 100 leitos-dia. Predominou o uso de &#946;-lactÃmicos (107,8 DDD por 100 leito-dias), os antimicrobianos mais consumidos foram ceftriaxona (31,9%), ciprofloxacina (16,9%) e clindamicina (14,4%) e o maior valor de DDD foi para ceftriaxona (50,3 DDD/100 leito-dias). A resistÃncia bacteriana foi elevada para a maioria dos antibiÃticos utilizados, especialmente aos &#946;-lactÃmicos. Os bacilos Gram-negativos foram mais freqÃentes (71,1%), especialmente P. aeruginosa (21,7%). A espÃcie predominante foi S. aureus (22,9%). 77,8% e 84,2% das cepas de P. aeruginosa e S. aureus foram resistentes a cefalotina e à penicilina, respectivamente, e 47,4 % dos isolados de S. aureus apresentaram resistÃncia à Oxacilina e 0,6% à Vancomicina. A maioria dos pacientes (54,1%) foi a Ãbito. O amplo perfil de resistÃncia aos antimicrobianos constatado nesse estudo segue o padrÃo atual, onde a maioria dos isolados sÃo resistentes aos &#946;-lactÃmicos e pertencem aos gÃneros Pseudomonas e Staphylococcus. A elevada resistÃncia das cepas de S. aureus à oxacilina à motivo de grande preocupaÃÃo, devido à limitaÃÃo terapÃutica que essa resistÃncia determina. Os resultados obtidos nesse trabalho mostram a necessidade de se monitorar o uso de antibacterianos e a ocorrÃncia de resistÃncia bacteriana em UTIâs, no sentido de minimizar os fatores que predispÃem ao aumento da morbidade e mortalidade. A promoÃÃo de aÃÃes educativas, da vigilÃncia permanente das cepas bacterianas hospitalares e de uma polÃtica racional para o uso de antimicrobianos sÃo medidas de imensa importÃncia na prevenÃÃo e no controle dessa situaÃÃo.

FundaÃÃo de Amparo à Pesquisa do Estado do Cearà / Baixas concentraÃÃes sÃricas de drogas antituberculose podem ser causa da resistÃncia de Mycobacterium tuberculosis Ãs drogas utilizadas para tratamento, a qual à mais freqÃente em pacientes em tratamento irregular, mas pode ser verificada em pacientes em tratamento diretamente observado. Os objetivos desse estudo foram avaliar a permeabilidade intestinal e a biodisponibilidade de rifampicina, isoniazida e pirazinamida em pacientes com tuberculose pulmonar ativa. Realizou-se estudo transversal controlado. No perÃodo entre julho de 2004 e dezembro de 2005 foram selecionados 56 pacientes consecutivos com tuberculose pulmonar ativa, atendidos no Centro de SaÃde Carlos Ribeiro em Fortaleza, Cearà e 29 controles sadios recrutados entre profissionais de saÃde, seus familiares e vizinhos para avaliaÃÃo da permeabilidade intestinal. Foram coletadas informaÃÃes sociodemogrÃficas e exames bioquÃmicos e realizou-se o teste de lactulose/manitol de todos. Os primeiros 30 casos de tuberculose e os 29 controles dessa amostra foram selecionados para a avaliaÃÃo da biodisponibilidade sÃrica de rifampicina, isoniazida e pirazinamida em amostras coletadas duas horas e seis horas depois da ingestÃo. A mÃdia de idade dos casos foi de 39,2  15 anos e a dos controles 34  11,0 (p=0,61). Eram do sexo masculino 71 % dos casos e 66% dos controles (p=0,57). O peso mÃdio dos casos (52,4  6,3 kg) foi significativamente menor do que o dos controles (71,1  14,0 kg) (p=0,014). Verificou-se menor excreÃÃo de lactulose entre os casos (mediana de 0,1721%; variando de 0,0-5.0139%) do que entre os controles (0,4301%; variando de 0,0-2,064) (p=0,049%); a excreÃÃo de manitol entre os casos foi 17,9910% (1,9567-71,5446%) e entre controles foi de 24,3899% (1,3883-63,0539%) (p=0,147); a relaÃÃo lactulose/manitol foi de 0,0095 (0,0-0,0759%) entre os casos e 0,0136 (0,0-0,0136%) entre os controles (p=0,018). A concentraÃÃo sÃrica mÃxima de rifampicina teve mÃdia de 1,46  0,72 Âg/ml nos casos e de 6,69  3,07 Âg/ml nos controles (p<0,001); a de isoniazida foi 2,62  1,53 Âg/ml entre os casos e 1,98  0,76 Âg/ml entre os controles (p=0,057) e a de pirazinamda foi de 44,10  10,40 Âg/ml entre os casos e 36,32  12,02 Âg/ml entre os controles (p=0,007). Quatro (13,3%) casos nÃo chegaram a alcanÃar os limites mÃnimos das concentraÃÃes normais esperadas de nenhuma das drogas de primeira linha para o tratamento da tuberculose; 21 (70,0%) alcanÃaram essa concentraÃÃo sÃrica apenas para uma droga (pirazinamida) e cinco (16,7%) apenas para duas drogas (pirazinamida e isoniazida). Nenhum caso alcanÃou as concentraÃÃes sÃricas normais esperadas para as trÃs drogas, simultaneamente. Em conclusÃo, observou-se reduÃÃo da absorÃÃo paracelular entre os pacientes com tuberculose bem como mà absorÃÃo intestinal de rifampicina e isoniazida. Estes resultados sugerem a necessidade da avaliaÃÃo de medidas para reduzir a mà absorÃÃo intestinal de drogas e evitar o retardo ou a impossibilidade de cura da doenÃa, bem como o risco de multirresistÃncia / Reduced antituberculosis drugs concentrations are associated with Mycobacterium tuberculosis resistance, mostly in patients in irregular but also in directly observed treatment. This study aims to evaluate intestinal permeability and bioavailability of rifampin (R), isoniazid (I) and pyrazinamide (P) in patients with active pulmonary tuberculosis. A controlled cross sectional study evaluated intestinal permeability from 56 consecutive active pulmonary tuberculosis (TB) patients who attended Carlos Ribeiro Health Unit in Fortaleza, CearÃ, northeast of Brazil, from July 2004 to December 2005. The Thirty who first came were selected to have R, I and P serum concentration dosed. Twenty nine healthy controls were select among health professionals, their relatives and neighboring. To access intestinal permeability lactulose/manitol (L/M) test was performed by HPLC in urine samples collected during five hours. To access bioavailability two blood samples were collect at 2 and 6 hours after drug ingestion. Demographic information was recorded from all volunteers. Mean age was 39.2  15 years in cases and 34  11.0 in controls (p=0.61); 71.4% cases and 65.5% controls were men (p=0.57). Lactulose urinary excretion was significantly lower in TB patients (median 0.1721%; range 0.0-5.0139) than in controls (median 0.4301%; range 0.2125-2.064) (p=0.0194); median manitol excretion in cases was 17.9910% (1.9567-71.5446) and in controls, 24.39894% (range 1.3883-63.0539) (p=0.147) and the lactulose/manitol ratio was of 0.0095 (range 0.0-0.0759) in cases and 0.0153 (0.0-0.0136) in controls (p=0.0698). Maximum means seric rifampin concentration in cases was1.46  0.72 Âg/ml and in controls, 3.07  6.69Âg/ml (p<0.001); maximum means seric isoniazid concentration was 2.62  1.53 Âg/ml in cases and 0.76  1.98 Âg/ml in controls (p=0.057); maximum means seric pirazinamide concentratio was 44.10  10.40 Âg/ml in cases and 12.02  36.32 Âg/ml in controls (p=0.007). Four cases (13.3%) had all tested drugs serum concentrations under expected normal; 21/30 (70.0%) had expected normal concentrations only for one drug (pyrazinamide) and 5/30 (16.7%) for 2 drugs only (pirazinamide and isoniazid). None of the cases had expected concentration levels for all 3 drugs, simultaneously. In conclusion, there was lesion in the functional intestinal barrier and malabsorption for rifampin and isoniazid in active pulmonary TB patients suggesting it is necessary a deeper evaluation of measures to reduce malabsorption, since only these drugs are used during last the four months of treatment