Made available in DSpace on 2014-06-12T23:03:27Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo8805_1.pdf: 736134 bytes, checksum: afded5def622010f0c2d9b280072a9ac (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2003 / Objetivos: O objetivo deste estudo foi avaliar a relação entre a diástase dos músculos retos do abdome no puerpério imediato e o peso do recém-nascido (RN), o número de gestações, o índice de massa corpórea, a idade e os diâmetros transversos da pelve maior, bi-espinha (BE) e bi-crista (BC) da mulher. Métodos: Foram avaliadas 30 mulheres no período entre 06 e 24 horas após o parto, nas maternidades do Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco e do Centro Integrado de Saúde Amaury de Medeiros. A diástase foi mensurada com o auxílio de um paquímetro 4,5cm acima da cicatriz umbilical e a pelvimetria externa foi realizada com auxílio de uma régua antropométrica. Resultados: No teste de correlação de Pearson encontrou-se correlação significativa entre o peso do RN e a diástase (p=0,003*) e uma tendência a correlação entre a diástase e a paridade mulher (p=0,055) e o diâmetro BE (p=0,07). A diástase não apresentou correlação com as outras variáveis estudadas. Conclusões: Todas as mulheres avaliadas apresentaram diástase. As que pariram RN mais pesados apresentaram diástase significativamente maior, enquanto os com maior números de gestações apresentam uma tendência

Orientadores : Raul Raposo de Medeiros , Miriam Aparecida da Silva Trevisan / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-18T13:31:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Coy_ClaudioSaddyRodrigues_M.pdf: 1717662 bytes, checksum: 07bee493cc2b37768922a745499bc2ff (MD5) Previous issue date: 1993 / Resumo: As taxas de sobrevida do câncer de reto não vêm apresentando alterações nas últimas décadas e a busca de informações prognósticas, com o intuito de se melhorarem os resultados do tratamento, tem levado ao estudo do comportamento biológico do tumor em seus vários aspectos. A proliferação celular, está relacionada à agressividade tumoral, e pode ser estudada através das regiões organizadoras de nucléolo ( "nucleolar organizer regions" - NORs). As NORs são alças de rDNA presentes em cinco cromossomos (13, 14, 15, 21 e 22), sendo responsáveis pela produção de ribossomas, e conseqüentemente de proteínas. Podem ser avaliadas em seus aspectos quantitativos e morfológicos, uma vez que variam de acordo com ociclo celular e o estado funcional do nucléolo. A análise morfológica e contagem das NORs foram realizadas em 46 doentes portadores de lesões malignas do reto, sendo comparadas com a evolução clínica e fatores prognósticos conhecidos (idade, invasão tissular tumoral, diferenciação histopatológica e localização do tumor) . Com relação aos aspectos morfológicos, as NORS foram divididas em dois grupos denominados Ml (pontos pequenos médios ou grandes, agrupados ou não) e M2 (estruturas grandes arredondadas ou disformes, com centro claro e contornos variados) . A contagem foi realizada em fotografias de lâminas coradas pela prata, obtendo - se a média de pontos por cada caso. Não se observou diferença estatística dos aspectos estudados em relação à evolução clínica, invasão tissular tumoral e localização da lesão (p > 0,05) e da comparação dos aspectos morfo1ógicos com a diferenciação histopatológica das neoplasias e idade dos doentes. Apesar da contagem de NORs ter sido significativamente maior nas lesões bem diferenciadas (H1) em relação aos tumores moderadamente ou pouco diferenciados (H2) (p < 0,01), e nos pacientes de idade menor ou igual a 40 anos em relação aos com mais de 40 anos (p < 0,01), esses dados não tiveram o respect'ivo significado clínico e não puderam ser utilizados como informações prognósticas ou diagnósticas. Conclui-se ser a técnica de coloração pela prata de NORs um método acessível e de fácil realização. As contagens e análises morfológicas empregadas não perimitiram estabelecer informação a respeito do prognóstico do adenocarcinome de reto / Abstract: The rectum cancer survival rate has not presented alterations in the last decades and the search for prognostic information, with the aim of improving the results of treatment, has led to the study of the tumor's biological behaviour in i ts many aspects. The celular proliferation related to tumoral agressiveness may be an accessible method to this study and may be done through the nucleolar organizer regions (NORS). The NORs are rDNA loops present in five chromossomes (13, 14, 15, 21 and 22) responsible for the production of ribosome and proteins. They may be evaluated in its quantitative and morphological aspects as they vary according to the celular cycle and nucleolus functional state. Forty-six patients that presented malignant lesion of the rectum were submitted to morphological analysis and NORs count. These analysis were compared to the clinical evolution and known prognostic factors (age, tumoral tissue invasion, histopathological differentiation and tumour location) . Regarding morphological aspects, the NORs were divided into two groups: M1 (small, medium or large specks, grouped or not) and M2 (large, roundish or deformed structures, clear centre and varied outline). The counting of specks was done by photographs of silver-stained laminae. There was no statistical difference of the aspects studied in regard to clinical evolution, tumoral tissue invasion, lesion location and the comparision of morphological aspects with histopathological differentiation and age of patients (p> 0.05) . Although the NORS count was significantly higher in well differentiated lesions (H1) when compared to slightly differentiated tumors (H2) (p< 0,01) and in the patients 40 years old or less with regard to the older patients (p< 0.01), these data were not clinically significant and were not used as prognostic or diagnostic data. In conclusion, silver-staining technique of NORs is an easily done and accesible method. The count and morphological analysis used did not permit the stablishment of information regarding rectum adenocarcinoma prognosis / Mestrado / Mestre em Cirurgia

Orientador: Carmino Antonio de Souza / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-20T04:53:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Cunha_FernandoMedinada_D.pdf: 6283103 bytes, checksum: 6a441c4b9f0a2d1b59708dd7cdd2eaae (MD5) Previous issue date: 1995 / Resumo: O câncer colorretal é uma doença muito freqüente. Estima-se que nos Estados Unidos da América 11.500 novos casos ocorream em 1992 e que 51. 000 pessoas morreram em conseqüencia a esta neoplasia. Muitos progressos tem sido realizado no campo da gênese desta neoplasia. Estudos genéticos tem propostos modelo seqüencial de eventos moleculares genéticos coincidentes com o desenvolvimento e progressão do câncer colorretal. O resultado destes estudos é que num futuro próximo poderemos prever com segurança como vão evoluir os pacientes portadores desta neoplasia. A despeito da evolução no diagnóstico precoce, no entendimento da gênese da neoplasia, no conhecimento dos fatores prognósticos, a taxa de sobrevida obtida com o tratamento cirúrgico não mudou significativamente nos últimos 40 anos. 38% de todos os pacientes com câncer de colon que são operados tem doença metastática em linfonodos regionais; 21 % tem metastáses à distância e não mais que 20 a 30% destes sobrevivem a 5 anos. A recidiva do tumor é a outra causa de óbito, sendo que 2/3 ocorrem nos 2 primeiros anos após a cirurgia e 90% dentro dos primeiros 5 anos. Estes números significam que a aproximadamente 55% dos pacientes com câncer colorretal morrem em conseqüência à neoplasia com doença disseminada. O tratamento sistêmico é baseado em uma única droga, 5-fluorouracil, há mais de 40 anos. Avanços tem sido realizado no tratamento adjuvante do câncer de colon estágio C de Dukes coma combinação de 5-fluorouracil e levamisole. Trabalhos clínicos confirmam um decréscimo no número de recidivas após a cirurgia neste grupo de pacientes, enquanto os pacientes com doença metastática respondem ao 5-fluorouracil clássico em menos de 10% das vezes. A radioterapia tem sua indicação restrita aos pacientes portadores de câncer de reto com alto risco de disseminação locoregional. Sua atuação não tem mudado a sobrevida, mas tem valor na redução das recidivas locais. Justifica-se plenamente a busca de novas opções de tratamento para pacientes avançados portadores de neoplasia coloretal. Os modificadores da resposta biológica são novos agentes com acapacidade de lise tumoral desenvolvidos nos últimos anos. A maneira de atuação destas substâncias ainda não é totalmente conhecida. Além de uma possível citotoxicidade direta, atua estimulando o sistema imunológico e proporciona sinergismo na citotoxicidade de alguns quimioterápicos. O interferon alfa tem sido empregado no tratamento de várias neoplasias hematológicas e em alguns tumores sólidos. Sua combinação com 5-fluorouracil tem mostrado sinergismo tanto "in vitro"quanto em trabalhos clínicos fase I e 11 em câncer coloretal avançado, com índice de resposta que variam de 35 a 70%. A interleucina-2 é uma glicoproteina produzida por linfócitos T tem a capacidade de ativação das células "NK" e, também, das células T citotóxicas. Trabalhos clínicos fase I, para tratar câncer colorretal avançado tem sido realizado porém, com respostas ocasionais sem impacto na sobrevida. Este trabalho tem como objetivo estudar "in vitro" a combinação do quimioterápico antimetabólito 5-fluorouracil com interferon alfa para confirmar seu sinergismo e adicionar interleucina-2 como provável agente sinérgico realizando dupla modulação na tentativa de aumentar a citotoxicidade. Além disto, estudar o possível sinergismo entre 5-fluorouracil e a radioterapia "in vitro". Para o estudo com interferon, interleucina e 5- fluorouracil foram utilizadas sete linhagens celulares de câncer colorretal: SW403, WiDr, HCTII16, HCT8, SW48, LoVo e Colo201. O teste de cititoxicidade empregado foi o MTT. O IC50 do 5-FU encontrado foi, l1Itl média, 2.5 uM. O interferon alfa apresentou citotoxicidade muito variável não sendo possível definir o IC50 a não ser para a linhagem LoVo onde seu valor foi de 20.000 UI/ml. A interleucina';2 não mostrou citoxici~de direta às linhagens celulares estudadas. A interação sinérgica do 5 fluorouracil e interferon foi vista em apenas uma linhagem: WiDr (ICso = 2.11 / LI). A interação sinérgica entre 5-fluorouracil e IL-2 foi vista em três linhagens: HCT8(IC5o = 2.45/1.3), LoVo (IC5o = 2.25/1.2) e Colo201 (IC50 = 10.7/5.2). Não houve interação sinérgica quando foi combinado 5-fluorouracil, interferon alfa e interleucina-2, nas linhagens celulares estudadas. No estudo da radiosensibilidade foram utilizadas os testes de citotoxicidade por Ensaio Clonogênico e o SRB e as seguintes linhagens celulares: LS 174T, WiDr, HT29, SW1398, LoVo, SWl16 e Col0205. O teste de radiosensibilidade pelo SRB mostrou um DO de aproximadamente 5 Gy sendo as linhagens mais radiosensíveis a LoVo (4 Gy) e LSl74T (2 Gy). O ensaio clonogênico foi realizado mostrou que a linhagem LS 174T foi a mais sensível com um DO igual 1.5 Gy. Utilizando-se doses citotóxicas mihimas do 5-FU (O.Olmg/ml a 0.05mg/ml) para testar sua radiosensibilidade nas linhagens celulares, o resultado foi que em ambos os testes não houve mudança significativa na radiosensibilidade. Concluimos que as linhagens celulares de câncer colorretal são muito heterogênias com relação a resposta a imunomodulação e a radiosensibilidade "in vitro". Osinergismo entre 5-fluorouracil é as citoquinas são dose dependentes e existem tanto com alfa interferon quanto com a interleucina-2, porém não existe sinergismo para dupla modulação. O mecanismo de modulação do alfa interferon é diferente do mecanismo da interleucina-2 e provavelmente antagônicos / Abstract: Colorectal cancer is one of the most frequent tumor in adults. Despite alI knowledge on molecular biology, risk factors and prevention of these tumors, survivals with surgery haven't changed during last 40 years. 38% of patients presenting colon cancers have positive lymphonods at time of surgery. About 55% of them will dye of disseminated disease. Systemic treatment is based on 5-Fluouracil monochemotherapy for more than 40 years. Some better results are possible ou stage Dukes C by combining 5-FU with levamisole. Radiotherapy reduces local recurrence but does not change overall survival This study evaluated combinations of 5-FU with Alfa interferon and interleukin-2, biological responses modifiers, and also the impact of adding 5-FU to treatment with irradiation. We used 10 colon celIlines with MIT, SRB and clonogenic assays. We could detect synergism in one celIline (WiDr) with association of 5-FU with Alfa Interferon. and in 3 celIlines (LoVo, Colo 201, HCT8) with 5-FU plus interleukin-2. We couId not detect any synergism by combining the 3 drugs ~ same experiment in any celIIine. AlI celIlines did not present any improved response to radiotherapy by adding 5 FIuorouracil / Doutorado / Doutor em Ciências Médicas

Submitted by Reginaldo Soares de Freitas (reginaldo.freitas@ufv.br) on 2017-11-07T10:41:46Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 3558803 bytes, checksum: 15353ce41cdc9531f7caa25d437f5207 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-11-07T10:41:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 3558803 bytes, checksum: 15353ce41cdc9531f7caa25d437f5207 (MD5) Previous issue date: 2017-07-27 / Esta pesquisa teve como objetivo geral descrever os aspectos histológicos e histoquímicos do intestino grosso de Hydrochoerus hydrochaeris (Linnaeus, 1766) e Hydrochoerus isthmius (Goldman, 1912) adultas, bem como as características ultraestruturais dos grânulos secretores das células argirófilas e argentafins no intestino grosso de H. hydrochaeris. Para este fim, foram coletados vários fragmentos do ceco (9), cólon (9) e reto (3) de cada animal, fixados por 24h em líquido de Bouin, para coloração pelas técnicas de Hematoxilina-Eosina (H-E), Acido Periódico de Schiff (P.A.S.), Grimelius, em formol 10% tamponado para técnica de Masson-Fontana modificada, e em glutaraldeído 5% em tampão fosfato de sódio 0,1 M pH 7,3, para as análises ultraestruturais dos grânulos citoplasmáticos das células endócrinas. Histologicamente, o intestino grosso das duas espécies de capivaras é semelhante ao da maioria dos mamíferos quanto à estrutura da sua parede sendo constituída por quatro camadas, mucosa, submucosa, muscular e serosa. A mucosa é revestida por epitélio simples cilíndrico com células caliciformes PAS-positivas, que se apresentam em maior quantidade no reto. A presença de pregas longitudinais também foi observada nos três segmentos. A camada submucosa nas duas espécies é constituída por tecido conjuntivo frouxo com vasos sanguíneos de vários calibres, nódulos linfoides isolados ou associados e gânglios nervosos. A muscular constituída por fibras musculares lisas é organizada em duas subcamadas, a circular interna e a longitudinal externa, sendo que entre as duas se evidenciaram gânglios nervosos desenvolvidos. Esta camada aumenta sua espessura em direção ao reto. A camada serosa é constituída de uma delgada camada de tecido conjuntivo frouxo, revestida por mesotélio. Histoquimicamente foram identificadas células endócrinas argirófilas e argentafins, as quais foram do ―tipo aberto‖ e do ―tipo fechado‖ estando presentes em todos os segmentos do intestino grosso das duas espécies. Ultraestruturalmente os grânulos de secreção analisados nas células endócrinas evidenciaram formas e tamanhos variados, sendo classificados em maduros e imaturos dependendo da sua eletrodensidade. Por meio do programa Image-Pro®Plus (versão 7.0), foram obtidas as espessuras das camadas histológicas constatando que houve diferença significativa entre as duas espécies. Também foi feita a quantificação dos gânglios submucosos e mioentéricos por unidade de área (mm 2 ) e o número de células endócrinas argentafins e argirófilas das duas espécies por unidade de área (mm 2 ) da mucosa A morfometria dos grânulos de secreção para sua classificação também foi obtida. / The aim of this research was to describe the histological and histochemical aspects of the adult large intestine of Hydrochoerus hydrochaeris (Linnaeus, 1766) and Hydrochoerus isthmius (Goldman, 1912), as well as the ultrastructural characteristics of the secretory granules of argirophil and argentafins cells in the large intestine in these animals. To this, several fragments of the cecum, colon and rectum of each animal were collected for 24h in Bouin's liquid for staining by Hematoxylin-Eosin (HE), PAS, Grimelius and in 10% formalin buffered for modified Masson-Fontana technique and in 5% glutaraldehyde in 0.1 M sodium phosphate buffer, pH 7.3, postfixed in 1% osmium tetroxide, for the ultrastructural analysis of the intracytoplasmic granules of the endocrine cells. Histologically, the large intestine of the two species of capybaras is similar to that of most mammals in terms of the structure. The wall, consisting of four layers, mucosa, submucosa, muscular and serous. The mucosa is covered by simple cylindrical epithelium with PAS-positive goblet cells, which present in greater quantity in the rectum. The presence of longitudinal folds was also observed in the three segments. The submucosal layer in both species consists of loose connective tissue which contains blood vessels of various calibers and isolated or associated lymphoid nodules and nerve plexuses. The muscular constituted by smooth muscle fibers is organized in two sub-layers with internal and external longitudinal circular, between the two developed nerve plexus developed. This layer increases its thickness towards the rectum. The serous layer consists of a thin layer of loose connective tissue, coated by mesothelium. Histochemically, argyrophilic and argentaffin endocrine cells were identified, which were of the "open type" and "closed type" being present in all segments of the large intestine of the two species. Ultrastructurally, the secretory granules analyzed in the endocrine cells showed varied shapes and sizes, being classified in mature and immature depending on their electrondensity. Using Image-Pro®Plus Program (version 7.0), thicknesses of the histological layers were obtained, confirming that there were significant differences between the two species. Similarly the quantification of submucosal and myenteric plexuses per unit of area (mm 2 ) was performed, the number of argirophilic and argentafins endocrine cells of the two capybaras species per unit of area (mm 2 ) of the mucosa was also obtained, and morphometry of the secretory granules for classification. / Não foi localizado o currículo lattes do autor.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Biologia Molecular, 2014. / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2014-05-23T15:39:42Z No. of bitstreams: 1 2014_JoseAntonioFagundesAssumpcao.pdf: 3622544 bytes, checksum: 69187fd02b717af559572e04f4554526 (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2014-05-26T13:43:54Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_JoseAntonioFagundesAssumpcao.pdf: 3622544 bytes, checksum: 69187fd02b717af559572e04f4554526 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-05-26T13:43:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_JoseAntonioFagundesAssumpcao.pdf: 3622544 bytes, checksum: 69187fd02b717af559572e04f4554526 (MD5) / O processo autofágico possui um papel dinâmico e dualístico na progressão do câncer, dependendo do seu estágio de desenvolvimento. Nos estágios iniciais, a autofagia tem um papel supressor de tumores pela remoção de organelas e proteínas defeituosas que tenham capacidade de alterar o metabolismo celular. Já em tumores bem estabelecidos, a autofagia se relaciona fortemente com a sobrevivência das células tumorais no microambiente adverso no qual se encontram, bem como com a manutenção de um estado metabólico acelerado. No câncer de mama o processo autofágico pode ser modulado através de receptores nucleares chamados PPAR, fator de transcrição que regula a expressão de diversos genes essenciais para diferenciação, proliferação e sobrevivência celular, além de influenciar o metabolismo lipídico e não lipídico. O papel conjunto e a relação entre autofagia e PPARɣ no estabelecimento e progressão do câncer colorretal, todavia, ainda precisa ser determinado. Células de linhagem de câncer colorretal (Caco-2) foram tratadas com o indutores e inibidores de autofagia e do PPARɣ durante 24 horas. Após tratamento, diversas propriedades tumorais, como morte celular, proliferação, ciclo celular, produção de espécies reativas de oxigênio e o perfil de células tronco tumorais foram aferidos através de citometria de fluxo. A expressão de PPARɣ e LC3 (principal marcador autofágico) foram analisadas por Immunoblotting. Nossos resultados mostraram que na linhagem de câncer colorretal Caco-2, a ativação PPARɣ leva a indução de autofagia e que a inibição autofágica resulta em aumento da expressão de PPARɣ, como visto na expressão de PPARɣ e LC3 e na regulação de corpúsculos lipídicos e vesículas acídicas. Além disso, as propriedades tumorais analisadas (morte, proliferação, ciclo celular, produção de espécies reativas de oxigênio e perfil de células-tronco) foram alteradas tanto pela indução ou inibição da via autofágica, quanto pela modulação de PPARɣ. A inibição da autofagia teve como consequência um aumento da proliferação celular, da produção de espécies reativas de oxigênio e dos fenótipos CD44+, bem como do índice de morte celular. Portanto, nossos dados sugerem que autofagia e metabolismo lipídico são processos inter-relacionados, mas que afetam as propriedades tumorais do câncer colorretal de maneira diferencial e de forma independente. Neste modelo, a via autofágica parece desempenhar papel crucial na sobrevivência, estabelecimento e progressão tumoral do câncer colorretal. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT / The autophagic pathway shows a dynamic and dualistic role in cancer progression, depending on its developmental stage. In early stages, autophagy acts as a tumor suppressor, removing defective organelles and proteins with potential to alter the cellular metabolism. In the other hand, well-established tumors show the autophagy process to be related with cancer cell survival in the harsh microenviroment in which they are found, and this cellular process also contributes to maintain an accelerated metabolic state. In breast cancer, the autophagic process is modulated by nuclear receptors called PPAR, transcription factors that regulate the expression of many genes essential for differentiation, proliferation and cell survival, as well as influencing lipid and non-lipid metabolism. The cooperative action and the relationship between autophagy and PPARɣ role in the establishment and progression of colorectal cancer, however, remains to be determined. To clarify this relationship, lineage cells from colorectal cancer (Caco-2) were treated with inducers and inhibitors of autophagy and PPARɣ for 24 hours. After treatment, several tumor properties, such as cell death, proliferation, cell cycle, production of reactive oxygen species and the profile of cancer stem cells were measured by flow cytometry. The expression of PPARɣ and LC3 (main autophagic marker) also was analyzed by Immunoblotting. Our results showed that the in Caco-2 colorectal cancer cell line, activation of PPARɣ leads to induction of autophagy and that autophagic inhibition leads to a higher PPARɣ expression, as seen by the expression of LC3 and PPARɣ, lipid bodies regulation and also by formation of acidic vesicles. Moreover, the analyzed tumor properties were modified either by induction or inhibition of autophagy route, as well as by PPARɣ modulation. The autophagic inhibition resulted in increased cell proliferation process, production of reactive oxygen species and CD44 + phenotypes, as well as cell death. Therefore, our data suggest that autophagy and lipid metabolism are interrelated processes that affect the tumoral properties of colorectal cancer differential and independently. In this model, the autophagic pathway seems to play a crucial role in colorectal cancer’s survival, establishment and progression.

Made available in DSpace on 2018-08-01T21:35:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_10018_Dissertação_Leonardo Oliveira Trivilin.pdf: 1983897 bytes, checksum: 051b7b600c586ff7e4d2338ee991af31 (MD5) Previous issue date: 2016-05-19 / O tabagismo é um fator de risco para o desenvolvimento de câncer colorretal e pode interferir na expressão de proteínas envolvidas na progressão tumoral, prognóstico e resposta terapêutica. Assim, objetivou-se estudar a expressão de PHD3, HIF1-&#945; e SOD1, bem como resposta a radioterapia em modelo experimental para câncer colorretal tabagista. Utilizou-se 53 ratos Wistar, machos jovens, pesando em média 181,35g (±18,7g). Cinco animais foram mantidos como controle negativo DMH-/tabaco- (G0). Induziu-se carcinogênese colorretal com DMH durante cinco semanas, em 48 animais, que foram divididos em grupos experimentais contendo 12 animais cada: grupo DMH+ (G1), grupo DMH+/radioterapia (G2), grupo DMH+/tabaco+ (G3) e grupo DMH+/tabaco+/radioterapia (G4). A exposição dos grupos G3 e G4 à fumaça do cigarro ocorreu em câmara de inalação equipada com puff de fumaça, e correspondeu a 12 cigarros/dia divididos em dois turnos de exposição de 60 minutos cada, durante 143 dias. Na 21ª semana de experimento os animais dos grupos G2 e G4 foram submetidos à três sessões de radioterapia na dose de 700 cGy cada, totalizando 2500 cGy. Na 22ª semana, os animais foram eutanasiados para a retirada das lesões acima de 0,1 centímetro em sua maior porção, que foram fixadas, processadas histologicamente e coradas com Hematoxilina-eosina para diagnóstico. Selecionou-se as amostras classificadas como adenocarcinoma tubular (G1, G2, G3 e G4) e mucosa normal (G0) para a aplicação da técnica imunohistoquímica para as proteínas PHD3, HIF1-&#945;, SOD1 e Caspase 3 clivada. A resposta à radioterapia foi obtida por meio do índice apoptótico das amostras pertencentes aos grupos G2 e G4. No grupo G1 encontrou-se lesões displásicas, benignas e malignas, inflamação moderada a severa e pleomorfismo moderado a severo. No grupo G3 encontrou-se lesões displásicas e malignas, inflamação branda a moderada e pleomorfismo brando a moderado. A PHD3 foi subexpressa nos grupos G1, G3 e G2, sendo mais expressa no grupo G4 (p=0,0011). A HIF1-&#945; foi menos expressa no grupo G1 (p=0,0005) e após radioterapia aumentou sua expressão nesse grupo, em relação aos outros. A SOD1 foi mais expressa no grupo G1, e após radioterapia no grupo G4 (p=0,005). O índice apoptótico foi significativamente maior no grupo G4 (p=0,0289). Neoplasias malignas predominaram no modelo experimental de câncer colorretal exposto à fumaça do cigarro indicando sua utilização em estudos prognósticos e sobrevida de pacientes tabagistas, pelo uso de ferramentas moleculares, e que a subexpressão de PHD3, a superexpressão de HIF1-&#945; e níveis de expressão de SOD1 abaixo daquele de neoplasia de animais não expostos, culminaram com melhor resposta radioterápica. Palavras-chave: carcinogênese, neoplasia, tabaco, biomarcadores, cólon e reto

Orientador : Juvenal Ricardo Navarro Goes / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T00:03:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pelegrinelli_LucianoRicardo_D.pdf: 2508864 bytes, checksum: aaca09d655499208fcd33e707595f313 (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: A reconstrução do trânsito intestinal por meio de anastomose coloanal direta tem sido amplamente utilizada para se preservar a função defecatória, após ressecção de lesões retais benignas ou malignas. Embora preserve a função esfincteriana, muitos pacientes reclamam de urgência fecal, evacuações fragmentadas, e algum grau de incontinência, principalmente nos dois primeiros anos após a operação. Após a introdução do reservatório cólico, estas alterações parecem ser menos freqüentes, já que ele aumenta a capacidade de armazenamento de fezes. Contudo, muitos pacientes evoluem com constipação pós-operatória, por causas diversas. Então, estas técnicas de preservação esfincteriana ainda requerem estudos, na tentativa de se atingir o resultado ideal para estes pacientes. A cintilografia é um método quantitativo, pouco influenciado por fatores externos, medindo adequadamente o volume residual após a evacuação. Contudo, há poucos trabalhos relatando o seu uso, e sem uma padronização clara da metodologia. O objetivo deste estudo foi definir o esvaziamento da alça intestinal abaixada, em pacientes portadores de anastomoses coloanais, com ou sem reservatório, por meio de cintilografia, e a correlação deste esvaziamento com parâmetros funcionais. Foram estudados pacientes submetidos a retocolectomias e reconstruções do trânsito intestinal por meio de anastomoses coloanais manuais, feitas ao nível da linha denteada, de maneira direta ou com confecção de bolsa cólica tipo J. Estudaram-se 12 pacientes com anastomoses diretas e 15 pacientes portadores de reservatório cólico. 'Fezes artificiais¿, elaboradas com psyllium, água e 3 mCi de microcolóide-99mTc, foram introduzidas na parte distal do cólon abaixado, até que o desejo de evacuar fosse sentido. Imagens estáticas foram então obtidas, com o cólon/reservatório 'cheio¿, e depois de defecação, com o cólon/reservatório 'vazio¿. Regiões de interesse foram delimitadas em torno da imagem de intestino 'cheio¿, e, depois, transpostas para as imagens de intestino 'vazio¿. A razão de esvaziamento foi, assim, determinada. Os pacientes responderam um questionário, considerando-se os hábitos de evacuação e a continência, cujos parâmetros incluíram incontinência diurna e noturna (leve ou grave), necessidade de uso de fraldas, urgência evacuatória, controle para gases, evacuação espontânea, fragmentação evacuatória, e número de evacuações em 24 horas. Para a análise estatística, utilizou-se o teste de Mann-Whitney. Para os cálculos de correlação, foi usado o teste de correlação por postos de Spearman. Em todos os casos, consideraram-se significantes valores de p<0,05. O esvaziamento foi melhor no grupo com reservatório cólico (grupo I, 51 +/- 29,22%; grupo II, 84,42 +/- 14,67%; p<0,05). Exceto para evacuação espontânea, todos os parâmetros funcionais foram melhores no grupo II. O resultado da evacuação espontânea não foi diferente entre os dois grupos. A idade dos pacientes e o período pós-operatório não influenciaram nos resultados, já que não mostraram diferenças significantes entre os grupos. As análises de correlação não demonstraram uma relação clara entre o esvaziamento, os parâmetros funcionais e o tamanho dos reservatórios. Isto se deve, provavelmente, aos múltiplos fatores envolvidos nos mecanismos da evacuação e da continência. Apesar disto, anastomoses coloanais com reservatório poderiam ser confeccionadas depois da ressecção total do reto, nos procedimentos de preservação esfincteriana, já que elas melhoram a qualidade de vida destes pacientes, não causando aumento na morbimortalidade cirúrgica / Abstract: Bowel transit reconstruction by straight coloanal anastomosis has been largely used in order to preserve the defecation function after rectal malignancy excision, and in the treatment of benign diseases as well. However, preserving the sphincter function makes many patients complain of urgency to defecate, fragmented evacuation and some degree of incontinence, mainly during the first two postoperative years. After the introduction of the colonic pouch, these alterations seem to bee less frequent, as it increases the reservoir capacity. However, many patients have post-surgical constipation. Consequently, these sphincter-saving techniques still require studies, as better results must be achieved. Scintigraphy is a quantitative method, not so influenced by patient position. As a result, it suitably gives the residual amount of feces after defecation. However, there are few papers with reference to its use, and there is not a clear standardization of the method. The aim of this study was to define the best way for its utilization in order to assess intestinal emptying in patients submitted to coloanal anastomosis, with or without a pouch, and its correlation with functional index. Patients who had undergone rectocolectomy, with bowel transit reconstruction by coloanal handsewn anastomosis, performed at the level of the dentate line, straight or with a colonic J pouch, were studied. There were 12 patients with straight coloanal anastomosis and 15 with reservoir anastomosis. Artificial feces, made of psyllium, water and 3 mCi of microcoloid-99mTc, were introduced into the distal portion of the anastomosed colon, until the patient felt the desire to defecate. Static images were then obtained, with a 'full¿ colon/reservoir, and after defecation, with an 'empty¿ colon/reservoir. Regions of interest were designed around the 'full¿ colon, and then transposed to the 'empty¿ colon figure. The amount of emptying was in this way determined. Patients responded to a questioning, considering diurnal and nocturnal incontinence (minor and major), use of pads, fecal urgency, flatus control, spontaneous evacuation, fragmentation, and number of evacuations/24 hours. For statistical analysis, the Mann-Whitney test was used. To calculate correlation, the Spearman rank analysis was performed. For all of them were considered significant values of p<0.05. Emptying was better in the reservoir group (group I, 51 +/- 29.22%; group II, 84.42 +/- 14.67%; p<0.05). Except for spontaneous evacuation, all the functional parameters were better for group II. Spontaneous evacuation was not different between the groups. Age and post-surgical period did not influence these results, as they did not show significant differences. Correlations analysis failed to demonstrate clear relationship among emptying, functional outcome, and size of the reservoir. This happened probably because of the multiple factors involved in evacuation and continence. In spite of it, reservoir coloanal anastomosis could be performed after total rectal resection in a sphincter-saving procedure, as it improved the quality of life of these patients, not impairing surgical morbid-mortality / Doutorado / Cirurgia / Doutor em Cirurgia

Orientador : Raul Raposo de Medeiros / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-15T14:37:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Quilici_FlavioAntonio_D.pdf: 3811473 bytes, checksum: f32c7318b0059f378f187a5902f5517c (MD5) Previous issue date: 1988 / Resumo: É objeto de controvérsia na literatura a escolha da técnica cirúrgica nas anastomoses baixas no reto extraperitoneal. O desenvolvimento da anastomose circular mecânica, por grampeamento, tem possibilitado estender-se a ressecção anterior aos segmentos retais mais baixos com preservação do mecanismo esfincteriano. O real valor desse procedimento, entretanto, e seu adequado posicionamento na metodologia cirúrgica, não estão ainda bem estabelecidos. Este estudo comparativo randomizado entre as anastomoses mecânica e manual no reto de cães abaixo da reflexão peritoneal permitiu a elaboração deste trabalho. Para isso, submeteram-se vinte animais à retocolectomia, efetuando-se a reconstrução do trânsito intestinal por dois métodos: em um grupo de dez caes, pela sutura mecânica, e, em outro, pela manual. As suturas foram avaliadas aos cinco e, aos quinze dias do pós-operatório, com especial atenção à concentração do, tecido colágeno na linha de sutura, além dos exames macro e microscopico e das complicações atribuíveis as anastomoses. A análise desse estudo permitiu concluir: (1) a avaliação macroscópica da cicatrização não revelou diferença significativa entre as duas anastomoses; (2) no quinto dia do pós-operatório, no grupo da sutura mecânica, houve melhor evolução cicatricial e maior concentração do tecido colágeno na anastomose; (3) a estenose foi mais intensa no grupo submetido à sutura mecânica; (4) a ausência de diferença de resistência tênsil, como de deiscência, fístula e hemorragia na linha da anastomose, revelou que ambas as técnicas se equivaleram, e (5) ambos os métodos foram válidos e seguros para cirurgias no reto extraperitoneal de caes. / Abstract: It has been a controversial subject the choice of surgical technique in low rectum anastomosis. The use of stapler has made it possible to extend the low anterior resection below the peritoneal reflex ion, preserving the whole sphincter mechanism. However the real value of this surgical methodology has not been clearly settled yet. This comparative randomized study between the stapling and the handsewn suture in the rectum of dogs below the peritoneal reflexion led to this research. Twenty dogs underwent proctocolectomy and the restablishment of the gastro-intestinal transit was made in two different ways: a group of 10 dogs by manual sutura and the remaining group by mechanical suture. Both groups have been evaluated on the fifth and fifteenth days of the post-operative with special attention to the concentration of the collagen in the suture line, to the macro and microscopic aspects and to the complications of the anastomosis. This analys is led to the following conclusions: (1) there was no significant difference between bothanastomosis through macroscopic evaluation; (2) on the fifth day of the post-operative, the group with the mechanical suture showed a better healing and a bigger concentration of the collagen in the area of the anastomosis; (3) amore intense stenosis of the anastomosis was found in the mechanical suture; (4) both techniques were equivalent as to the tensile resistence, the deiscence, the fistula and the hemorrhage on the suture line, and (5) both methods were valid and safe for low rectum anastomosis. / Doutorado / Cirurgia Geral / Doutor em Cirurgia

Orientador : Raul Raposo de Medeiros / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-16T13:12:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Quilici_FlavioAntonio_M.pdf: 988195 bytes, checksum: 14da6f5d5a689510d749b56b8da8842a (MD5) Previous issue date: 1986 / Resumo: Não informado / Abstract: Not informed / Mestrado / Cirurgia Geral / Mestre em Cirurgia

Thèse--Lausanne. / Bibliography: p. [ix]-xiii.