Made available in DSpace on 2015-04-14T14:51:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 444377.pdf: 376897 bytes, checksum: 468537059cc3bd01ae14fdd8d9e9222a (MD5) Previous issue date: 2012-04-27 / Rhipicephalus microplus is a tick that parasite bovines, damaging the milk and meat production, and constituting a vector for agents of various diseases. R. microplus cause serious losses in countries that depend on cattle production, and the control methods used are based on the use of acaricides, which present high cost and contaminate milk and meat, generating impacts on the environment. Therefore, new methods of control, as vaccines, have been suggested. Anti-parasite protective antigens can be divided into two groups: exposed, which interact with host immune system, and concealed, that do not interact with host immune system. Paramyosin (PRM) is a protein present in invertebrates primarily characterized by muscle function, but in various parasites it has been localized in nonmuscle regions, suggesting that it may also perform functions involved in the evasion of the host immune system. The Taenia solium paramyosin inhibits in vitro the classical pathway of complement system by binding to C1, and R. microplus paramyosin (RmPRM) has been shown to bind immunoglobulins. This study aimed to evaluate the recognition of RmPRM by the sera of animals infected with R. microplus and determine the levels of paramyosin gene expression in tissues and different developmental stages of the tick, as well as to analyze the anti-complement activity of the recombinant protein. The results showed that sera from naturally infected Bos indicus and B. taurus were able to recognize the recombinant PRM. Antibodies levels found among the bovines have considerable variation, but with higher titers predominating among B. indicus individuals. The RmPRM gene transcription was detected in most tissues, organs, eggs and larvae tested, with higher levels of expression found in the fat body, an organ without muscle tissue prominence. Furthermore, this study shows that RmPRM is able to inhibit the complement system, indicating that that this protein should be an important component for the parasite survival, possibly involved in modulation of the host immune system. Corroborating other studies in parasites, these results suggest that RmPRM performs other functions than those classically described in the musculature. / Rhipicephalus microplus ? um carrapato que parasita bovinos, prejudicando a produ??o de leite e carne, al?m de ser um vetor para agentes de diversas doen?as. O R. microplus causa s?rios preju?zos em pa?ses que dependem da pecu?ria, e os m?todos de controle utilizados s?o baseados no uso de acaricidas, os quais apresentam alto custo e contaminam o leite e a carne, al?m de causarem impactos ao meio ambiente. Desta forma, novos m?todos de controle, como o desenvolvimento de vacinas, t?m sido sugeridos. Ant?genos protetores ao gado t?m sido divididos em dois grupos: expostos, que interagem com o sistema imune do hospedeiro, e ocultos, que n?o interagem com o sistema imune do hospedeiro. A paramiosina (PRM) ? uma prote?na presente em invertebrados primariamente caracterizada pela sua fun??o muscular, por?m em diversos parasitos tem sido localizada em regi?es n?o musculares, sugerindo que a mesma tamb?m possa apresentar fun??es envolvidas com a evas?o do sistema imune do hospedeiro. A PRM de Taenia solium inibe in vitro a via cl?ssica do sistema complemento, por meio do bloqueio da fun??o de C1, e a de R. microplus liga a por??o Fc de imunoglobulinas. Este estudo teve por objetivo avaliar o reconhecimento da paramiosina de R. microplus (RmPRM) por bovinos infectados com o carrapato e determinar os n?veis de express?o do gene da paramiosina em tecidos e diferentes est?gios de desenvolvimento do carrapato, tendo sido tamb?m avaliada a atividade anti-complemento da prote?na recombinante. Os resultados mostraram que o soro de bovinos Bos indicus e B. taurus naturalmente infectados foram capazes de reconhecer paramiosina recombinante. Os n?veis de anticorpos encontrados entre os bovinos apresentaram varia??es consider?veis, por?m com os maiores t?tulos predominando entre indiv?duos B. indicus. A transcri??o do gene da RmPRM foi constatada na maioria dos tecidos, ?rg?os, ovos e larvas testados, com maior n?vel de express?o encontrado no corpo gorduroso, um ?rg?o sem predomin?ncia de tecido muscular. Al?m disso, este trabalho mostra que a RmPRM ? capaz de inibir o sistema complemento, indicando que esta prote?na deve ser um importante componente para a sobreviv?ncia do parasito, possivelmente envolvida na modula??o do sistema imune do hospedeiro. Corroborando com outros trabalhos em parasitos, estes resultados sugerem que a RmPRM desempenha outras fun??es al?m das classicamente descritas na musculatura.

Submitted by Setor de Tratamento da Informa??o - BC/PUCRS (tede2@pucrs.br) on 2016-09-27T12:32:27Z No. of bitstreams: 1 TES_CARINE_HARTMANN_DO_PRADO_PARCIAL.pdf: 1121010 bytes, checksum: 002f14b965342b7253840e4cb34c96b5 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-27T12:32:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TES_CARINE_HARTMANN_DO_PRADO_PARCIAL.pdf: 1121010 bytes, checksum: 002f14b965342b7253840e4cb34c96b5 (MD5) Previous issue date: 2016-07-18 / Funda??o de Amparo ? Pesquisa do Estado do Rio Grande do Sul - FAPERGS / Childhood maltreatment (CM) exposure, including physical, sexual and psychological abuse, as well as physical or emotional neglect, is associated to long-term effects on mental health. The individual?s earlier years of life are characterized by rapid neurobiological and psychological development; therefore, CM is considered an important risk factor for psychological impairment and increased vulnerability to mood disorders. It is well established that alterations in the stress response systems, such as the immune and neuroendocrine systems are involved in this process. Based on this, investigating the effects of CM exposure in healthy adolescents can help to identify patterns of vulnerability to mood disorders in adulthood. The main objectives are: 1) to investigate the effects of CM exposure in neuroimunoendocrine and oxidative parameters in healthy adolescents without mood disorder; 2) to analyze early life stress effects in an animal model of maternal separation (MS) in cognitive performance, immune and oxidative parameters. The first study recruited thirty healthy adolescents reporting CM and twenty-seven healthy adolescents with no history of CM as control group. Blood, plasma and hair samples were obtained from all participants. Lymphocytes were isolated and stimulated in vitro to evaluate lymphocyte subsets, Th1/Th2/Th17 cytokines, mitogen-activated protein kinase (MAPK) and nuclear factor kappa B (Nfkb) signaling pathways as well as lymphocyte sensitivity to dexamethasone by flow cytometry. Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and hair cortisol were assessed with enzyme-linked immunosorbent assays (ELISA). Increased percentage of activated T cells (CD3+CD+CD25+ and CD3+CD69+) and senescent T cells (CD8+CD28- and CD4+CD28-), as well as a reduction of NK cells (CD3-CD56+), and NKT cells (CD3+CD56+) were observed in healthy adolescents exposed to CM. Also, it was observed an increase of intracellular signaling through increased phosphorylation of ERK1 / 2 and NF-?B and increased cytokine production, such as IL-2, IFN-y and IL-17 following CM, suggesting increased cellular activation. Increased hair cortisol levels along with increased lymphocyte resistance to glucocorticoids in vitro, as well as low BDNF concentrations were observed in CM, reflecting the chronic stress effects on neuroendocrine parameters. The second study showed cognitive impairment, loss of parvalbumin and increased pro-inflammatory cytokines (TNF-?) peripherally following MS. The intervention of the enriched environment was effective in reversing memory damage as well as inflammation caused by MS. In conclusion, our results suggest that CM alter neuroimunoendocrine and oxidative responses in both, animal and human models. Thus, the understanding of the underlying mechanisms by which CM modulates the central nervous system, endocrine, and immune system and how these systems interact to alter the physiological responses of children and healthy adolescents, may help to increase preventive actions against the development of chronic inflammatory diseases and mood disorders in adulthood. / A exposi??o aos maus-tratos na inf?ncia (MTI), incluindo diferentes formas de abuso e neglig?ncia, est? associada com repercuss?es em longo prazo na sa?de do indiv?duo. Os primeiros anos de vida de um indiv?duo caracterizam-se por r?pido desenvolvimento neurobiol?gico e psicol?gico, portanto os MTI s?o considerados importantes fatores de risco para danos psicol?gicos e aumento da vulnerabilidade para transtornos de humor. Acredita-se que, altera??es em mecanismos de resposta ao estresse, incluindo os sistemas neuroend?crino e imunol?gico/oxidativo, estejam envolvidas neste processo. Diante disto, investigar os efeitos da exposi??o aos MTI no adolescente saud?vel pode ajudar a identificar padr?es de vulnerabilidade para transtornos de humor na idade adulta. Os objetivos da tese apresentada s?o: 1) investigar os efeitos neuroimunoend?crinos e oxidativos da exposi??o aos MTI em adolescentes saud?veis sem transtorno de humor e 2) analisar os efeitos do estresse precoce em modelo animal atrav?s do protocolo de separa??o materna (SM) no desempenho cognitivo e par?metros imunol?gicos/oxidativos. Para avalia??o do primeiro objetivo, foram recrutados trinta adolescentes saud?veis com hist?rico de MTI e vinte e sete adolescentes saud?veis sem hist?ria de MTI como grupo controle. Amostras de sangue, plasma e cabelo foram obtidas de todos os participantes. Linf?citos foram isolados e estimulados in vitro para identificar subtipos linfocit?rios, citocinas Th1/Th2/Th17, vias de sinaliza??o intracelular MAPKs e NF-?B, bem como a sensibilidade dos linf?citos ao dexametasona, por citometria de fluxo. Ainda, os n?veis de BDNF plasm?tico e cortisol capilar foram avaliados pela t?cnica de ELISA. Os adolescentes com MTI apresentaram um aumento na porcentagem das c?lulas T ativadas (CD3+CD4+CD25+ e CD3+CD69+) e c?lulas T senescentes (CD8CD28- e CD4+CD28-), al?m de redu??o em c?lulas NK (CD3-CD56+) e c?lulas NKT (CD3+CD56+). Al?m disso, os linf?citos de adolescentes expostos aos MTI apresentaram maior resist?ncia ao glicocorticoide dexametasona in vitro. Tamb?m evidenciamos altera??es em rotas de sinaliza??o intracelular, observada por aumento na fosforila??o de ERK1/2 e NF-?B em c?lulas T CD8+, e aumento de citocinas como IL-2, IFN-y and IL-17 ap?s MTI, confirmando um perfil de ativa??o imune celular. Aumento dos n?veis de cortisol capilar juntamente com a redu??o das concentra??es de BDNF plasm?tico foi detectado nos adolescentes expostos aos MTI, refletindo os efeitos a longo prazo do estresse cr?nico em par?metros neuroend?crinos. Ainda, um desequil?brio entre os marcadores de dano oxidativo e defesas antioxidantes foi encontrado nos adolescentes com hist?rico de MTI. Em rela??o ao segundo objetivo, os resultados do estudo experimental demonstraram que a SM causou altera??es de mem?ria, perda de parvalbumina e aumento de citocinas pr?-inflamat?rias (TNF-?) no plasma deanimais adolescentes. Ap?s a interven??o do ambiente enriquecido foi poss?vel reverter os preju?zos de mem?ria e a inflama??o causados pela exposi??o a SM. Concluindo, nossos resultados indicam que a exposi??o ao estresse durante a inf?ncia altera a resposta neuroimunoend?crina e oxidativa em modelo animal e humano. Deste modo, compreender de que forma os MTI modulam o sistema nervoso, end?crino e imune e como estes sistemas interagem entre si para alterar precocemente as respostas fisiol?gicas da crian?a e do adolescente saud?vel pode auxiliar no aumento de a??es preventivas contra o desenvolvimento de doen?as inflamat?rias cr?nicas e transtornos de humor na idade adulta.

Made available in DSpace on 2015-04-14T14:51:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 431688.pdf: 567174 bytes, checksum: 5a3c8a6c18361741aa700b9c3a83b24f (MD5) Previous issue date: 2011-03-17 / A artrite reumat?ide ? uma doen?a do sistema auto-imune que atua atrav?s de uma inflama??o nas articula??es tornando-se cr?nica com o passar dos anos, podendo desenvolver uma deformidade e destrui??o destas articula??es devido ? eros?o da cartilagem e do osso. Esta doen?a atinge pessoas de ambos os sexos com idades vari?veis. O diagn?stico da doen?a depende de uma s?rie de combina??es de sintomas cl?nicos, diagn?sticos laboratoriais e radiogr?ficos. A etiologia da AR ? multifatorial, resultando da intera??o de fatores ambientais, hormonais e gen?ticos, que contribuem para sua ocorr?ncia e express?o. Evid?ncias epidemiol?gicas mostram que fatores gen?ticos s?o relatados como risco para o aumento da AR. Acredita-se que v?rios genes possam estar envolvidos com o aparecimento da AR, e um deles ? o gene MBL2, respons?vel pela codifica??o da prote?na Lectina de Liga??o ? Manose. A MBL ? uma prote?na da fam?lia das colectinas importante para o sistema imunol?gico, relacionada com a promo??o de fagocitose de microorganismos, modula??o da resposta inflamat?ria e apoptose. Os baixos n?veis s?ricos de MBL est?o associados com muta??es gen?ticas atrav?s de polimorfismos do gene MBL2. Tr?s polimorfismos de base ?nica (SNPs) foram localizados no ?xon 1 nos c?dons 52 (alelo variante D), 54 (alelo variante B) e 57 (alelo variante C). A presen?a de qualquer uma dessas variantes ? chamada de alelo O, enquanto que a aus?ncia das variantes em qualquer uma das tr?s posi??es ? chamada alelo A. Neste estudo, analisamos o polimorfismo do gene MBL2 em 322 pacientes brasileiros com AR e 343 indiv?duos saud?veis atrav?s da t?cnica de sequenciamento.Quando comparamos indiv?duos saud?veis euro-descendentes e afro-descendentes observamos uma diferen?a significativa nas frequ?ncias genot?picas e al?licas, isto devido a frequ?ncia maior do alelo C (pacientes euro-descendentes 0.0220 vs. Pacientes Afro-descendentes 0.205, controles euro-descendentes 0.029 vs. Controles afro-descendentes 0.144, valores P<0.001). Tamb?m analisamos o gen?tipo MBL em rela??o a manifesta??es extra-articular. Quando consideramos as variantes MBL juntas, n?s encontramos um aumento da frequ?ncia do gen?tipo OO em pacientes com n?dulos reumat?ides (P=0.031). Estes achados sugerem uma associa??o do gen?tipo OO e a severidade da doen?a, entretanto mais estudos s?o necess?rios pra esclarecer a verdadeira fun??o da MBL na AR.

Submitted by Rodrigo Martins Cruz (rodrigo.cruz@ufvjm.edu.br) on 2016-01-04T17:06:18Z No. of bitstreams: 2 rosalina_tossige_gomes.pdf: 1360296 bytes, checksum: 20d9d22baa3b186a5cd4139e7af933da (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Rodrigo Martins Cruz (rodrigo.cruz@ufvjm.edu.br) on 2016-01-04T17:06:52Z (GMT) No. of bitstreams: 2 rosalina_tossige_gomes.pdf: 1360296 bytes, checksum: 20d9d22baa3b186a5cd4139e7af933da (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2016-01-04T17:06:52Z (GMT). No. of bitstreams: 2 rosalina_tossige_gomes.pdf: 1360296 bytes, checksum: 20d9d22baa3b186a5cd4139e7af933da (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2015 / O exerc?cio intervalado de alta intensidade (HIIE) ? caracterizado por breves e repetidas sess?es de exerc?cio intenso, intercaladas por per?odos de repouso ou exerc?cio de baixa intensidade. ? uma modalidade de exerc?cio que tem ganhado muito destaque nos ?ltimos anos por ser uma modalidade de treinamento de baixo volume, embora pouco se saiba a respeito dos seus efeitos na fun??o imune e no estado redox celular. Assim, este estudo avaliou o efeito de uma sess?o de HIIE sobre o estado redox e a fun??o de linf?citos em homens jovens sedent?rios. Esse trabalho foi dividido em dois estudos. No estudo 1 avaliou-se o efeito do HIIE sobre a prolifera??o e produ??o de citocinas e o estado redox de c?lulas mononucleares do sangue perif?rico (PBMC). No estudo 2 avaliou-se o efeito do HIIE sobre a viabilidade e express?o de marcadores de ativa??o em linf?citos. As sess?es de HIIE foram realizadas em bicicleta ergom?trica, e consistiram em oito s?ries de 1 min a 90-100% de pot?ncia pico, com 75 segundos de recupera??o ativa, a 30W, entre as s?ries. O sangue venoso foi colhido antes, imediatamente ap?s e 30 minutos ap?s a sess?o de HIIE. Para avalia??o da prolifera??o celular, por citometria de fluxo, as PBMC foram coradas com Carboxifluoresce?na Succinimidil Ester (CFSE) (10 ?M) e estimuladas com o superant?geno SEB (100 ng/mL), durante 5 dias a 37? C, 5% de CO2. A produ??o de IL-2 e IFN-? em resposta a estimula??o por SEB durante 18 horas, foi avaliada por ELISA. O estado redox celular foi avaliado pela mensura??o da atividade das enzimas catalase (CAT) e super?xido dismutase (SOD), a concentra??o de subst?ncias que reagem ao ?cido tiobarbit?rico (TBARS) e conte?do de glutationa reduzida (GSH). Para avalia??o da viabilidade celular, por citometria de fluxo, as c?lulas foram marcadas com anticorpos anti-Anexina V FITC e iodeto de prop?deo. Para an?lise da ativa??o dos linf?citos, por citometria de fluxo, as PBMC foram estimuladas com SEB por 18 horas, e em seguida marcadas com anticorpos fluorescentes dirigidos contra CD4, CD8, CD19, CD25 e CD69. Os dados foram analisados utitlizando os testes one-way ou two-way ANOVA, considerando p ? 0,05. O HIIE promoveu redu??o na prolifera??o de linf?citos (p = 0,01), aumento na concentra??o de IL-2 (p = 0,02), e desequil?brio redox nas PBMC, marcado por aumento nas concentra??es de TBARS (p = 0,02) e diminui??o na atividade da CAT (p = 0,04). O HIIE n?o alterou a viabilidade das PBMC, mas a frequ?ncia de c?lulas CD4 e CD19, positivas para os marcadores CD25 e CD69, foi menor ap?s o exerc?cio. Contudo, como foi observada redu??o na frequ?ncia de c?lulas CD4+ e CD19+, a redu??o da frequ?ncia de express?o de marcadores de ativa??o refletiu a redu??o do n?mero de c?lulas, e n?o da resposta ao est?mulo superantig?nico. Nossos resultados mostram portanto, que apesar do HIIE promover desequil?brio redox nas PBMC a resposta dos linf?citos ao est?mulo superantig?nico n?o ? alterada. A redu??o da resposta proliferativa ?, provavelmente, reflexo da altera??o da distribui??o das subpopula??es linfocit?rias em decorr?ncia do HIIE. / Disserta??o (Mestrado) ? Programa Multic?ntrico de P?s-gradua??o em Ci?ncias Fisiol?gicas, Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri, 2015. / ABSTRACT High-intensity interval exercise (HIIE) is characterized by brief and repeated intense exercise sessions, interspersed with periods of rest or low intensity exercise. This exercise modality has gained much attention in recent years, although little is known about its effects on immune function and cellular redox state. This study evaluated the effect of HIIE on the redox state and lymphocyte function in sedentary young males. This work was divided in two studies. The firsty study evaluated the effect of HIIE on peripheral blood mononuclear cells (PBMC) proliferation, cytokine production and redox status. The second study evaluated the effect of HIIE on lymphocyte viability and activation markers expression. HIIE was performed on cycloergometer, and consisted of eight series of 1 min at 90-100% of peak power, with 75 seconds of active recovery, at 30W, between sets. Venous blood was collected before, immediately after and 30 minutes after HIIE. For cell proliferation evaluation by flow cytometry, PBMC were stained with Carboxyfluorescein Succinimidyl Ester (CFSE) (10 mM) and stimulated with the superantigen SEB (100 ng/ml) for 5 days at 37? C, 5% CO2. IL-2 and IFN-? secretion in response to SEB stimulation for 18 hours was assessed by ELISA. The cellular redox status was assessed by measuring the activity of catalase (CAT) and superoxide dismutase (SOD), the concentration of thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) and reduced glutathione content (GSH). To assess cellular viability, using flow cytometry, cells were labeled with anti-Annexin V-FITC and propidium iodide. To analyze lymphocyte activation, by flow cytometry, PBMC were stimulated with SEB for 18 hours, and then stained with fluorescent antibodies directed against CD4, CD8, CD19, CD25 and CD69. One-way or two-way ANOVA was employed for statistical analyzis, with ? ? 0.05. Lymphocyte proliferation was reduced (p = 0.01) after HIIE, despite increased IL-2 concentration (p = 0.02), and HIIE also induced PBMC redox imbalance characterized by increased TBARS concentration (p = 0.02) and decreased CAT activity (p = 0.04). PBMC viability was not affected by HIIE, but the frequency of CD4+CD25+/CD69+ and CD19+CD25+/CD69+ cells in response to SEB stimulation was lower after exercise. However, as CD4+ and CD19+ frequencies were reduced, reduced activation markers expression was a consequence of cell number reduction. Our results therefore show that, although HIIE induced redox imbalance, lymphocyte response to superantigen stimulation was not affected. Reduced lymphocyte proliferative response after HIIE is probably due to modifications in lymphocyte subpopulations distribution.

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2016-02-29T22:55:50Z No. of bitstreams: 1 JoseNazarenoMoreiraDeAguiarJunior_TESE.pdf: 2810253 bytes, checksum: d577f52edf024bf1bd64c021a5bed745 (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2016-03-02T19:49:24Z (GMT) No. of bitstreams: 1 JoseNazarenoMoreiraDeAguiarJunior_TESE.pdf: 2810253 bytes, checksum: d577f52edf024bf1bd64c021a5bed745 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-03-02T19:49:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 JoseNazarenoMoreiraDeAguiarJunior_TESE.pdf: 2810253 bytes, checksum: d577f52edf024bf1bd64c021a5bed745 (MD5) Previous issue date: 2015-02-24 / A doen?a periodontal ? uma condi??o inflamat?ria cr?nica de car?ter infeccioso causada primariamente por bact?rias presentes em um biofilme dent?rio que interagem com o hospedeiro, determinando, assim, a natureza da doen?a resultante. Apesar de j? se conhecer muito sobre a patog?nese destas patologias, ainda n?o se sabe a composi??o exata do perfil de c?lulas T durante a fase ativa da doen?a (Th1, Th2 ou Th17). Este trabalho visou avaliar, atrav?s da express?o imuno-histoqu?mica, a presen?a dos marcadores (IL-17, IL-23 e ROR?t), envolvidos na resposta Th 17 em casos de gengiva clinicamente saud?veis (n=32), gengivite induzida pelo biofilme dental (n=30), periodontite cr?nica (n=32) e periodontite agressiva (n=25), objetivando analisar se a express?o e/ou distribui??o destas mol?culas em linf?citos e macr?fagos, presentes no infiltrado inflamat?rio dos tecidos periodontais, influencia na destrui??o tecidual observada nestas doen?as. Foi realizada a an?lise morfol?gica dos casos, onde avaliou-se a intensidade do infiltrado inflamat?rio em leve, moderado e intenso. Para cada caso, nas ?reas mais imunomarcadas, 5 campos foram escolhidos e analisados, tanto em rela??o a intensidade do infiltrado inflamat?rio quanto a quantidade de c?lulas imunomarcadas, baseando-se em escores predeterminados: escore 0 (aus?ncia de infiltrado inflamat?rio/imunomarca??o), escore 1 (o infiltrado/imunomarca??o abrangia menos de 25% da ?rea do campo), escore 2 (o infiltrado/imunomarca??o ocupava entre 25 e 50%) e escore 3 (infiltrado/imunomarca??o presente em mais de 50% da ?rea do campo). A partir disto, gerouse uma mediana que representava cada caso. A intensidade do infiltrado inflamat?rio foi correlacionada com a progress?o da doen?a, se mostrando crescente da gengiva clinicamente saud?vel at? a periodontite agressiva (p<0,001). Detectou-se a presen?a da IL-17, IL-23 e do ROR?t na maioria dos casos avaliados e a quantidade de c?lulas imunomarcadas foi correlacionada tanto com a intensidade do infiltrado inflamat?rio (P<0,001) quanto com os par?metros cl?nicos analisados (P<0,001), apresentando uma correla??o positiva, predominantemente moderada. A periodontite agressiva apresentou um maior percentual de imunomarca??o em rela??o ?s outras condi??es cl?nicas avaliadas, para todos os marcadores, sugerindo uma poss?vel associa??o destes marcadores com a progress?o desta doen?a, onde quanto maior a perda de suporte periodontal, maior a quantidade do infiltrado inflamat?rio e maior n?mero de c?lulas imunomarcadas. / Periodontal disease is a chronic inflammatory condition primarily caused by bacteria in dental biofilm, which interact with the host, thus determining the nature of the resulting disease. Despite the wide knowledge about the pathogenesis of these diseases, the exact composition of the T cell profile during the active phase of the disease (Th1, Th2 or Th17) remains unknown. This study aimed to evaluate by immunohistochemical expression, the presence of the markers (IL-17, IL-23 and ROR?t), involved in Th17 response in clinically healthy gingiva cases (n = 32), biofilm-induced gingivitis (n = 30), chronic periodontitis (n = 32) and aggressive periodontitis (n = 25), in order to analyze if the expression and/or distribution of these molecules in lymphocytes and macrophages, present in the inflammatory infiltrate of periodontal tissue, influences the tissue destruction observed in these diseases. The morphological analysis of cases was performed which assessed the intensity of the inflammatory infiltrate in mild, moderate and intense. For each case, in the area with the most representative immunostaining, 5 fields were chosen and analyzed, both for the intensity of the inflammatory infiltrate as for the quantity of immunostained cells, based on predetermined scores: score 0 (absence of inflammatory infiltrate/immunostaining), score 1 (the infiltrate/immunostaining covered less than 25% of the field area), score 2 (the infiltrate/immunostaining occupied between 25 and 50%) and score 3 (infiltrate/immunostaining present in over 50% of the field area). From this, a median was generated representing each case. The intensity of the inflammatory infiltrate correlated with the disease progression, in other words, it was crescent from clinically healthy gingiva to aggressive periodontitis (P <0.001). It was detected the presence of IL-17, IL-23 and ROR?t in most of the evaluated cases and the number of immunostained cells correlated with the intensity of the inflammatory infiltrate (P <0.001) and with the clinical parameters analyzed (P <0.001), showing a positive correlation, mainly moderate. Aggressive periodontitis showed a higher percentage of immunostaining for all markers in relation to other clinical conditions assessed, suggesting a possible association of these markers with the progression of this disease, in which the higher the loss of periodontal support, the greater the amount of inflammatory infiltrate and larger the number of immunostained cells.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:30:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 448387.pdf: 2406290 bytes, checksum: b9c686175b2c7a33644bea96bc032d9a (MD5) Previous issue date: 2013-03-22 / The present study aimed at analyzing the expression of toll-like receptors (TLR) 5 and 9 and forkhead box p3 regulatory T cells transcription factor (Foxp3) in oral lesions of lichen planus and lupus erythematosus. Twenty-one biopsy specimens of lichen planus, 21 of lupus erythematosus and 21 of inflammatory fibrous hyperplasia (control group) were subjected to immunohistochemical staining with anti-TLR5, anti-TLR-9 and anti-Foxp3, whose expressions were quantified using Image Pro Plus 4.5.1 software (Media Cybernetics). Immunostaining for Foxp3 differed significantly between the three groups, where the highest levels were shown by lichen planus and the lowest ones by controls. TLR5 expression did not differ significantly between lupus erythematosus and control group, but it was significantly greater in these two groups than in lichen planus. When we considered the two types of lupus separately, there was no significant difference of TLR5 between lichen planus and systemic lupus erythematosus, but discoid lupus erythematosus as well as the control group showed significantly greater values than lichen planus. TLR9 immunostaining did not differ significantly between the groups analyzed. A weak negative correlation was observed between Foxp3 and TLR5 (r= -0.279), while there was no other correlation. When this analysis was performed within each group, no correlation was observed between the variables. In conclusion, Foxp3 expression is increased in oral lesions of lichen planus and lupus erythematosus, whereas TLR5 and TLR9 do not show increased expression in these lesions. Foxp3 and TLR5 are inversely correlated. Further investigations analyzing Treg cells and proinflammatory cytokines in these diseases are warranted. / O presente estudo teve por objetivo avaliar o padr?o de express?o dos receptores toll-like (TLR) 5 e 9 e do fator de transcri??o forkhead box p3 (Foxp3) de c?lulas T regulat?rias em les?es orais de l?quen plano e l?pus eritematoso. Vinte e um esp?cimes de bi?psias de l?quen plano, 21 de l?pus eritematoso e 21 de hiperplasia fibrosa inflamat?ria (grupo-controle) foram submetidos a processamento imunoistoqu?mico com os marcadores anti-TLR5, anti-TLR9 e anti-Foxp3, e a quantifica??o da express?o desses marcadores foi realizada por meio do software Image Pro Plus 4.5.1 (Media Cybernetics). O padr?o de express?o do Foxp3 diferiu significativamente entre os tr?s grupos, sendo os maiores n?veis observados no grupo l?quen plano, e os menores, no grupo-controle. A express?o do TLR5 n?o diferiu significativamente entre os grupos l?pus eritematoso e controle, mas foi maior nesses grupos quando comparados ao grupo l?quen plano. Ao discriminarem-se os subtipos de l?pus eritematoso sist?mico e discoide, n?o foi verificada diferen?a significativa na express?o do TLR5 entre l?quen plano e l?pus sist?mico, mas foram verificados maiores n?veis desse marcador no l?pus discoide e no grupo-controle quando comparados ao grupo l?quen plano. O padr?o de express?o do TLR9 n?o diferiu significativamente entre os grupos. Foxp3 e TLR5 apresentaram correla??o negativa fraca (r= -0.279). As demais vari?veis n?o apresentaram correla??o, mesmo quando analisadas intragrupo. Os resultados do presente estudo permitem concluir que a express?o de Foxp3 est? aumentada em les?es orais de l?quen plano e l?pus eritematoso, enquanto TLR5 e TLR9 n?o exibem maior express?o nessas les?es; Foxp3 e TLR5 est?o inversamente correlacionados. Novas investiga??es sobre c?lulas T regulat?rias, receptores toll-like e citocinas pr?-inflamat?rias fazem-se necess?rias para o melhor entendimento de doen?as como l?quen plano e l?pus eritematoso.