Orientadores: Fernanda Klein Marcondes, Caroline Morini Calil / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas. Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-15T16:22:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Lima_PatriciaOliveirade_M.pdf: 1921377 bytes, checksum: 762429b34364f430a3302fbab6ade68a (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: A halitose é a emanação de odores desagradáveis pelas narinas e pela cavidade oral, devido à produção de compostos sulfurados voláteis (CSV) originados do metabolismo bacteriano, geralmente relacionados à higiene ou alterações bucais. Porém, fatores emocionais e o ciclo menstrual também influenciam a produção de CSV. Neste contexto, e considerando que o gênero do avaliador pode influenciar as respostas do voluntário, o objetivo deste estudo foi avaliar a influência da ansiedade e do gênero do avaliador sobre a produção de CSVe biomarcadores salivares. A situação de ansiedade foi induzida pelo Video-Recorded Stroop Color-Word Test (VRSCWT), validado como um modelo de ansiedade experimental. As concentrações bucais de CSV e salivares de cortisol, alfa-amilase, imunoglobulina A secretória (IgA) e proteínas totais, bem como as pressões arteriais sistólica e diastólica, freqüência cardíaca (FC) e o fluxo salivar foram determinados antes e após a aplicação do VRSCWT. Os resultados foram avaliados utilizando-se Análise de Variância com Medidas Repetidas (p<0,05). O VRSCWT induziu aumento significativo na concentração de CSV, em ambos os gêneros, sem influência do gênero do avaliador. Mulheres apresentaram maiores concentrações de CSV do que voluntários do gênero masculino, antes e após o VRSCWT. O VRSCWT também induziu aumento nos valores de pressão arterial em homens e mulheres em relação aos valores basais. O aumento na pressão arterial sistólica foi mais pronunciado quando os voluntários foram avaliados por um experimentador do gênero oposto. Mulheres, quando avaliadas pelo gênero oposto, apresentaram aumento significativo do cortisol e alfa amilase salivar em relação aos valores basais, sem alteração quando o VRSCWT foi aplicado por avaliador do mesmo gênero, ou em voluntários do gênero masculino. Não houve alteração sobre os valores de FC, fluxo salivar, IgAs e proteínas totais após a aplicação da situação ansiogênica. Os resultados demonstraram que o VRSCWT induziu ansiedade, a qual aumentou a produção de CSV, sendo que estes efeitos sofreram influência do gênero do voluntário e do avaliador. / Abstract: Halitosis is the emanation of offensive odors from nostrils and oral cavity due to volatile sulfur compounds (VSC) production originated from bacterial metabolism, usually related to hygiene or oral alterations. However emotional factors and menstrual cycle have also been associated with the VSC production. In this context, and considering that the gender of the experimenter may influence the responses of the volunteer, the aim this study was to evaluate the influence of the anxiety and experimenter gender on the VSC and salivary biomarkers production. The anxiety was induced by Video-Recorded Stroop Color-Word Test (VRSCWT), validated as a model of experimental anxiety. The VSC concentration and salivary of cortisol, alpha-amylase, secretory IgA (sIgA) and total proteins, as well as, systolic and diastolic blood pressure, heart rate (HR) and salivary flow were evaluated before and after the application of the VRSCWT. Data were compared by Analysis of Variance with Repeated Measures (p<0.05). The VRSCWT induced significant increase in the VSC concentration, in both genders, without influence of the experimenter gender. Women presented higher VSC concentration than men, before and after VRSCWT. The VRSCWT also induced increase in blood pressure in men and women in relation to basal values. The increase in systolic blood pressure was more pronounced when volunteers were evaluated by an experimenter of the opposite gender. Women, when evaluated by the opposite gender, presented a significant increase of cortisol and salivary alpha-amylase in relation baseline values, without changes when the VRSCWT was applied by the evaluator of the same gender, or male volunteers. There was no change on the values of HR, salivary flow, sIgA and total proteins after anxiogenic situation. The results showed that the VRSCWT induced anxiety and increased VSC production and that these effects were influenced by the volunteer and gender of the experimenter. / Mestrado / Fisiologia Oral / Mestre em Odontologia

Orientadores: Luiz Paulo Kowalski, Oslei Paes de Almeida / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-11T06:26:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TakahamaJunior_Ademar_D.pdf: 1253602 bytes, checksum: 697b5f359c408ba2410792a59db27c43 (MD5) Previous issue date: 2008 / Resumo: Os tumores de glândulas salivares são raros, registrando-se cerca de 0,4 a 13,5 casos por 100000 pessoas por ano. A maioria desses tumores acometem a glândula parótida, representando de 64% a 80% dos casos, com predomínio de tumores benignos. Os objetivos deste trabalho foram avaliar as principais características clínicas e histopatológicas de tumores de parótida, selecionando todos os pacientes com tumor primário de parótida atendidos no Departamento de Cirurgia de Cabeça e Pescoço e Otorrinolaringologia do Hospital A. C. Camargo de São Paulo, entre 1953 e 2003. Os pacientes já tratados previamente em outra instituição ou com falta de informações clínicas ou histológicas nos prontuários hospitalares foram excluídos deste estudo. Um total de 600 casos foram selecionados, sendo 369 benignos e 231 malignos. Dentre os tumores benignos o adenoma pleomorfo foi o mais comum, correspondendo a 66,5% dos casos seguido pelo Tumor de Warthin com 25%. Dos malignos o mais comum foi o carcinoma mucoepidermóide. Dezenove casos (3,16%) correspondiam a tumores mesenquimais não linfóides, sendo 15 benignos e 4 malignos. A principal modalidade de tratamento para os tumores de parótida, tanto benignos como malignos, foi a ressecção cirúrgica, incluindo parotidectomias parciais, totais ou ampliadas. Em alguns casos de tumores malignos, terapias adjuvantes, principalmente a radioterapia, foram aplicadas. Os índices de recorrência local, regional e à distância dos tumores malignos foram de 10%, 8% e 9%, respectivamente. A análise multivariada indicou que a invasão clínica da pele, disfunção do nervo facial e o crescimento perineural foram os fatores mais significativos para a sobrevida livre de doença dos pacientes com carcinomas de parótida. Testando dois scores de prognóstico previamente publicados por Vander Poorten et al. (1999) e Carrillo et al. (2007), observamos uma melhor distinção do grupo de pacientes com pior prognóstico, e o melhor score foi o apresentado por Carrillo / Abstract: Salivary gland tumors are rare, with an annual incidence of about 0,4 to 13,5 cases per 100000 people. Most of the cases affect the parotid gland, representing 64% to 80% of the cases and the majority is benign. The aim of this study was to analyze the main clinical and histopathological features of parotid gland tumors. We select all the patients with primary parotid tumors referred to the Department of Head and Neck Surgery and Otorhinolaryngology from A. C. Camargo Hospital from 1953 to 2003. The patients previously treated at another institution or with incomplete histological or clinical information were excluded. A total of 600 cases were selected, being 369 benign and 231 malignant. Pleomorphic adenoma was the most frequent benign tumor, corresponding to 66,5% of the cases followed by Warthin tumor with 25%. From the malignant tumors, the most common was the mucoepidermoid carcinoma. Nineteen cases (3,16%) were nonlymphoid mesenchymal tumors, being 15 benign and 4 malignant. The main treatment modality for the parotid tumors was the partial, total or extended parotidectomy. In some malignant cases, adjuvant therapies, mainly radiotherapy, were applied. The incidence of local, regional and distant recurrences were 10%, 8% e 9%, respectively. The multivariate analysis indicated clinical skin invasion, facial nerve dysfunction and perineural growth as the most significant recurrent disease-related prognostic factors for patients with parotid carcinoma. Testing two prognostic scores previously published by Vander Poorten et al. (1999) and Carrillo et al. (2007), the group with worse prognosis can be well characterized using both scores, but the best prognostic score was the presented by Carrillo / Doutorado / Semiologia / Doutor em Estomatopatologia

As glândulas salivares são estruturas essenciais para a manutenção da homeostase da cavidade oral pela síntese e secreção do fluido salivar. A disfunção ou perda permanente das glândulas salivares causadas por radioterapia, doenças inflamatórias ou desordens congênitas elevam principalmente o risco de infecções da mucosa oral e de estruturas dentárias, além de potencialmente prejudicar funções fisiológicas como fala, mastigação e paladar, diretamente interferindo na qualidade de vida dos indivíduos afetados. Os tratamentos atualmente disponíveis são apenas paliativos, ressaltando a necessidade de se compreender melhor os processos embriogênicos a fim de desenvolver novas estratégias terapêuticas capazes de regenerar as glândulas salivares. O princípio da formação das glândulas salivares baseia-se na coordenação de diversos processos morfogenéticos, e este trabalho foca particularmente em investigar a formação do espaço luminal do sistema de ductos, uma vez que a adequada abertura dos lumens é um processo essencial para a secreção salivar. Relata-se que a remoção das células centrais dos cordões sólidos epiteliais por morte celular apoptótica é o principal mecanismo de abertura do espaço luminal dos futuros ductos glandulares em camundongos. Porém, pouco se sabe sobre o controle temporal da apoptose durante o desenvolvimento glandular e sobre seu comportamento em glândulas salivares humanas. Neste trabalho, o perfil de expressão de diversas proteínas envolvidas na cascata apoptótica em glândulas salivares fetais humanas foi analisado de acordo com cada estágio morfogenético por imunoistoquímica (Bax, Bak, Bad, Bid, Bcl-2, Bcl-x, Bcl-xL, caspase-3 clivada, caspases-6, -7 e -9, apaf-1, survivina e citocromo c). As análises semi-qualitativas resultaram em negatividade apenas para as proteínas Bcl-2, Bad, Bid e caspase-3 clivada em todas as fases de desenvolvimento. A expressão nuclear de Bax e Bak foi identificada em presumidos espaços luminais em estágios precoces, enquanto Bcl-xL foi o fator antiapoptótico da família Bcl-2 que exibiu expressão nuclear mais importante. Caspases-6, -7 e -9 foram positivas em todas as fases, e a ausência de caspase-3 clivada sugere caspase-7 como principal caspase efetora da apoptose em desenvolvimento de glândulas salivares humanas. Ambos os componentes do complexo apoptossomo foram positivos durante o desenvolvimento glandular, e o inibidor survivina demonstrou mais positividade nuclear em estágios mais avançados. Ao observar a expressão de reguladores apoptóticos durante o desenvolvimento glandular humano, foram realizados experimentos funcionais com culturas de tecido glandular de camundongos para avaliar o papel das caspases durante a formação desta estrutura. Inicialmente detectou-se a atividade apoptótica em glândulas salivares de camundongos albinos no centro dos cordões epiteliais primários a partir de estágios precoces de desenvolvimento através de TUNEL e caspase-3 clivada. A partir disso, foi realizada a inibição apoptótica funcional in vitro durante o mesmo período, que resultou em ductos significativamente mais amplos e em defeitos morfológicos importantes nas estruturas luminal e acinar. Este trabalho evidenciou portanto atividade apoptótica durante a formação de glândulas salivares humanas e de camundongo, expressando-se em fases mais precoces do que reportadas anteriormente. Além disso, a ausência de Bad e Bid indica que a via intrínseca está mais ativa que a extrínseca, e distintos perfis de expressão da maioria das moléculas sugere adicionais funções não-apoptóticas durante a morfogênese glandular. / Salivary glands are essential structures for the maintenance of homeostasis of the oral cavity by synthesizing and secreting saliva. Permanent dysfunction or loss of salivary glands caused by radiotherapies, inflammatory diseases or congenital disorders increase mainly the risk of infections of the oral mucosa and tooth surface, also impairing physiological functions as speech, mastication and taste, directly interfering in quality of life. Current treatments are only palliative-based, which highlights the need of having a better understanding of embryonic processes to develop therefore new therapeutic strategies able to regenerate salivary glands. The development of glandular secretory units and ductal system involves the coordination of several morphogenetic processes, and this study particularly focuses in investigating the formation of the lumenal space of the ductal system, as the proper lumen opening is an essential step for the salivary secretion. The clearance of the central cells of developing solid epithelial stalks by apoptotic cell death is the main mechanism of lumen space opening within presumptive ducts in mouse salivary glands. However little is known about its temporal regulation and its function in human salivary glands. Here we analysed the profile expression of several apoptosis-related proteins during human salivary gland development in correlation to each morphogenetic stage by immunohistochemistry (Bax, Bak, Bad, Bid, Bcl-2, Bclx, Bcl-xL, cleaved caspase-3, caspases-6, -7 e -9, apaf-1, survivin e citocromo c). Immunohistochemical results were analysed semi-qualitatively, and proteins Bcl-2, Bad, Bid and cleaved caspase-3 were considered completely negative at all stages of development. The nuclear expression of Bax and Bak were observed within the presumptive luminal spaces at early stages, while Bcl-xL was the antiapoptotic factor of Bcl-2 family that showed more prominent nuclear expression. Caspases-6, -7 and -9 were positive at all stages, and the absence of cleaved caspase-3 suggests caspase-7 as the main effector caspase during human salivary gland development. Both components of the apoptosome complex were also positive through all development, and the inhibitor of apoptosis survivin has shown more nuclear positivity at later stages. As the expression of apoptotic regulators was observed during human salivary gland development, functional experiments were then performed in mouse salivary gland cultures to determine the apoptotic activity of during the glandular formation. Initially, the apoptotic activity was detected in mouse salivary glands within the centre of primary epithelial stalks from early stages of development by TUNEL and cleaved caspase-3. Thus the in vitro apoptotic inhibition was performed at the same stages, which resulted in significant wider ducts and important morphological defects within luminal and acinar structures. This work has therefore evidenced the existence of apoptotic role in salivary gland lumen formation of both human and mouse models, having an earlier start point as reported before. Moreover, the absence of Bad and Bid indicates that the intrinsic pathway is more active than the extrinsic during human development, and the distinct subcellular expression of most molecules suggests additional non-apoptotic functions.

O objetivo do presente estudo é o de verificar o efeito do diabetes na atividade de constituintes do sistema antioxidante das glândulas salivares submandibular (SM) e parótida (P) de ratos. Para indução do diabetes foi injetado em ratos, via intraperitonial, estreptozotocina (60mg/kg de peso corporal) dissolvido em tampão citrato de sódio 0,1M pH 4,5. Quarenta e oito horas após sua indução foi determinada a glicemia no sangue dos animais. Somente aqueles ratos que apresentaram glicemia superior a 350mg de glicose/100 ml de sangue foram considerados diabéticos. Após o período experimental, os animais foram sacrificados, sendo removidas as glândulas salivares e sangue para análise. Foram determinadas, através de espectrofotometria, as atividades das enzimas superóxido dismutase (SOD), catalase (CAT) e glutationa peroxidase (GPx). O conteúdo de glutationa reduzida (GSH) e oxidada (GSSG) foi determinado em HPLC. A peroxidação lipídica foi determinada no sangue e nas glândulas salivares SM e P usando o ácido tiobarbitúrico (TBARS), que reage com o malonaldeído (MDA) decorrente da peroxidação lipídica. Os resultados mostram um aumento na concentração de malonaldeído no sangue e na glândula submandibular, mas não na glândula parótida. A concentração de GSH e GSSG é maior na glândula SM em relação ao grupo controle, enquanto que a concentração de GSH é menor na glândula P. Não há diferença na atividade da enzima SOD em nenhuma das glândulas salivares. As enzimas CAT e GPx tem a sua atividade específica aumentada somente na glândula parótida. Na glândula submandibular, nenhuma destas duas enzimas sofrem alterações nas suas atividades. Podemos concluir que o sistema antioxidante das glândulas salivares respondem de forma diferente 30 dias após a indução do diabetes. Na glândula SM não há alteração na atividade das enzimas estudadas, porém há um aumento na peroxidação lipídica. Na glândula P, há um aumento na atividade das enzimas CAT e GPx, não sendo encontrado aumento da peroxidação lipídica. / The aim of the present study is to determine the effect of diabetes in the activity of some contents from the antioxidant system of submandibular (SM) and parotid (P) salivary glands. The diabetic state was induced by an injection of streptozotocin (60mg/kg body weight) dissolved in 0,1M sodium citrate buffer pH 4,5. Forty-eight hours after the injection, blood was collected and the glycemia determined. Only those animals presenting a blood glucose above 350mg glucose/100ml blood was used in the study. Thirty days after the induction of the diabetes, the animals were sacrificed, the salivary glands were removed and blood was collected and used in the determinations. The activity of superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT) and glutathione peroxidase (GPx) was determined in spectrofotometer. The content of reduced (GSH) and oxidized (GSSG) glutathione was determined in HPLC. The lipid peroxidation was determined in blood and in SM and P glands, measuring the tiobarbituric acid (TBARS) which reacts with malonaldeyde (MDA) from lipid peroxidation. The results show an increase in MDA concentration from SM and blood, but not on P gland. The content of GSH and GSSG from SM gland increase, and the content of GSH from P gland decreased. There is no difference in the activity of SOD in both salivary glands. The activity of CAT and GPx from P gland increase, but in SM gland there is no difference. We can conclude that the antioxidant system from the salivary glands have different responses in diabetes state after 30 days of the induction. In SM gland, there is no difference in the activity of the enzymes, but we have an increase in the MDA content. In P gland, we have an increase in the CAT and GPx activity, but not in MDA concentration.

Orientador: Pablo Agustin Vargas / Texto em português e inglês. / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-25T00:22:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Diaz_KatyaPulido_D.pdf: 16670871 bytes, checksum: b517ca4541e83574a899265d975bcafd (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: Introdução: Os tumores das glândulas salivares (TGS) são lesões incomuns e correspondem a aproximadamente 3 a 10% das neoplasias que acometem a região de cabeça e pescoço. A angiogênese, proliferação celular e a expressão da enzima ácido graxo sintase (FASN) podem interferir nos mecanismos de progressão tumoral e comportamento clínico dos tumores malignos de glândulas salivares. Objetivos: Avaliar imunoistoquímicamente a angiogênese, índice de proliferação celular e expressão de FASN em tumores malignos de glândulas salivares maiores e menores e correlacionar a expressão destes biomarcadores com os dados clínicos e agressividade histopatológica além de comparar a expressão de FASN e Ki67 entre 12 casos de adenoma pleomorfo e 6 de carcinoma ex-adenoma pleomorfos. Pacientes e Métodos: Foram utilizadas 52 peças cirúrgicas de pacientes portadores de tumores malignos de glândulas salivares maiores e menores e 12 de adenomas pleomorfos como controle do marcador FASN e Ki67. As amostras de tecidos dos TGS malignos foram submetidas a reações imunoistoquímicas para os anticorpos CD31, CD34, CD105, e para ambos tipos de tumores Ki-67 e FASN. Para a quantificação microvascular e determinação da proliferação celular utilizamos os métodos quantitativos Microvessel Analysis Algorithm e Nuclear Image Analysis Algorithm com o software ImageScope (Aperio Scanscope® CS System). Foi utilizado o método semi-quantitativo convencional para a análise do marcador FASN. Resultados: O local anatômico mais acometido foi a parótida (67,3%), os pacientes apresentaram idade média de 50,2±21,9 anos e 17,6% tiveram metástases à distância. A densidade microvascular nas áreas intra e peritumorais com marcadores CD31, CD34 e CD105 não mostrou significância estatística em relação aos índices de proliferação celular ou expressão de FASN (P>0,05). Os TGS malignos de alto grau apresentaram altos índices de proliferação celular (P<0,006) maior expressão de FASN do que os TGS de baixo grau de malignidade (P<0,003) e de igual forma em 6 casos de carcinoma ex-adenoma pleomorfo do que em adenomas pleomorfos (P<0,001). Conclusões: Esses dados sugerem que os tumores malignos de glândulas salivares com altos índices de Ki-67 e FASN podem estar relacionados a maior proliferação celular em tumores de alto grau de malignidade e podem contribuir na identificação do componente maligno do carcinoma ex-adenoma pleomorfo / Abstract: Salivary gland tumors (SGT) are uncommon and account for approximately 3-10% of cancers affecting the head and neck region. Angiogenesis, cell proliferation, expression of the enzyme fatty acid synthase (FASN) may interfere with the mechanisms of tumor progression and clinical behavior of malignant SGT. Objectives: To assess the expression of biomarkers related to angiogenesis and cell proliferation, as well FASN protein in major and minor malignant SGT, correlating the results with clinical findings and histopathological agressivity. Also, to compare the expression of FASN and Ki67 between 12 pleomorphic adenomas and 6 carcinomas ex-pleomorphic adenomas. Patients and Methods: 52 surgical specimens from patients with malignant SGT were assessed. We performed immunohistochemical study for CD31, CD34, CD105, Ki67 and FASN antibodies. For quantification and determination of the microvascular density (MVD) of tumors, quantitative method was used with Microvessel Analysis Algorithm (software Aperio Scanscope® CS System) and for nuclear analysis was used Nuclear Image Analysis Algorithm, but for FASN only conventional semi-quantitative method was used. Results: The most affected anatomical site was the parotid gland (67.3 %), average age 50.2±21,9 years and 17.6% of patients had distant metastases. Microvascular analysis in intra and peritumoral areas with markers CD31, CD34 and CD105 showed no statistical significance in relation to rates of cell proliferation and expression of FASN (P >0.05). However, patients with high-grade malignant SGT showed higher rates of cell proliferation (P<0.006) and increased expression of FASN (P<0.003) at the same time to 6 cases of carcinoma ex-pleomorphic adenoma compared with 6 of pleomorphic adenoma (P<0.001). Conclusions: These data suggest that malignant salivary gland tumors with high levels of Ki-67 and FASN may be associated with high index of cellular proliferation in high-grade malignant SGT and its overexpression may be a useful marker for carcinoma ex-pleomorphic adenoma / Doutorado / Patologia / Doutora em Estomatopatologia

Orientadores: Albina Messias de Almeida Milani Altemani, Fernanda Viviane Mariano / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-26T21:33:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ConchaGomez_CamilaAndrea_M.pdf: 7905371 bytes, checksum: d30a270e5a2b856cfa2e57fa9e5a3522 (MD5) Previous issue date: 2015 / Resumo: Introdução: Vários tumores de glândulas salivares imitam o sistema ductal, principalmente o ducto intercalado, tais como o adenoma pleomórfico, adenoma de células basais, carcinoma adenóide-cístico e carcinoma epitelial-mioepitelial. Contudo o adenocarcinoma polimorfo de baixo grau não apresenta ductos com dupla população celular como os outros descritos, mas é acreditado que este tumor é originado do ducto intercalado terminal. Em relação aos marcadores imunoistoquímicos, existem aqueles que detectam a expressão de enzimas e podem ser usados como marcadores funcionais de diferenciação celular, como lisozima e DOG1. Na glândula salivar normal, a lisozima é expressa no citoplasma das células luminais do ducto intercalado e em pequena quantidade nas células acinares, enquanto que o DOG1 é expresso na porção membranosa apical das células acinares e luminais do ducto intercalado. Objetivo: investigar a utilidade de lisozima e DOG1 na avaliação dos tumores salivares que se acredita sejam originados do ducto intercalado. Material e métodos: A expressão imunoistoquímica destes marcadores foi analisada em: 24 casos de Adenomas pleomórfico (AP), 10 Mioepiteliomas (M), 17 Tumores de Warthin (TW), 21 Adenocarcinomas polimorfo de baixo grau (APBG), 14 Carcinomas epitelial-mioepitelial CEME), 17 Carcinomas adenóide cístico (CAC), 14 Carcinomas secretor análogo da mama (MASC), 22 Carcinomas de células acinares (CCA), 11 Carcinomas mucoepidermóide (CM), 4 Carcinomas de ducto salivar (CDS), 7 Carcinomas mioepitelial (CMi). Resultados: a expressão luminal apical de DOG1 foi observada somente em: CCA, AP, APBG, CEME e CAC. Este padrão de DOG1 foi mais extenso e frequente no CCA; nos outros tumores foi mais variável, porém com maior expressão no CEME. Lisozima foi positiva em: MASC, CEME, AP, APBG e CDS. Somente nos 2 primeiros tumores, a expressão de lisozima foi encontrada em mais de 50% dos casos. Conclusões: As expressões apical luminal de DOG1 e de lisozima no AP, APBG, CEME e CAC possivelmente indicam diferenciação do tipo ducto intercalado, que é variável nestas neoplasias. Dentre elas, o CEME é que apresenta tal diferenciação com maior frequência e extensão. As expressões de DOG1 tipo apical luminal e de lisozima podem ser utilizadas no diagnóstico diferencial entre MASC e CCA, nos casos que apresentam dificuldade diagnóstica, uma vez que são fortemente expressas no primeiro e ausente no segundo / Abstract: Introduction: Several salivary tumors present a cellular composition that is similar to that of the intercalated duct, such as: Pleomorphic adenoma (PA), Basal cell adenoma (BCA), Adenoid cystic carcinoma (AdCC) and Epithelial-myoepithelial carcinoma (EMC). Regarding Polymorphic low grade adenocarcinoma (PLGA), although it does not present a dual cell composition as the other tumors, it is believed to be originated from the terminal intercalated duct. In relation to immunohistochemical markers, there are those that detect enzyme expression and can be used as functional marker of cellular differentiation, such as DOG1 and lysozyme. In normal salivary gland, lysozyme is expressed in the cytoplasm of luminal cells of intercalated duct and in small amount of acinar cells whereas DOG1 is expressed in the apical membrane of both acinar and luminal cells of intercalated ducts. Objetive: investigate the utility of DOG1 and lysozyme in the evaluation of salivary tumors. Material and methods: The immunohistochemical expression of these markers was analyzed in 24 cases of PA, 10 Myoepitheliomas (M), 17 Warthin tumors (WT), 21 PLGA, 14 EMC, 17 AdCC, 14 Mammary analogue secretory carcinoma (MASC), 22 Acinic cell carcinoma (ACC), 11 Mucoepidermoid carcinoma (MEC), 4 Salivary duct carcinoma (SDC) and 7 Myoepithelial carcinoma (MC). Results: Luminal apical expression of DOG1 was observed only in ACC, PA, PLGA, EMC and AdCC. This DOG1 pattern of expression was more frequent and extensive in ACC; in the other tumors this expression was variable but more marked in EMC. Lysozyme was detected in MASC, EMC, PA, PLGA and SDC. Only in MASC and EMC, lysozyme expression was found in more than 50% of the cases. Conclusions: Luminal apical expression of DOG1 and of lysozyme in PA, PLGA, EMC and AdCC probably represent intercalated duct differentiation, which is variable in these tumors. Among these tumors, EMC is the lesion where such differentiation occurs more frequently and extensively. Luminal apical expression of DOG1 and of lysozyme can be useful for distinguishing MASC from ACC because both protein are markedly expressed only in the former tumor / Mestrado / Patologia / Mestra em Estomatopatologia

Histonas de glândulas salivares de larvas de Rhynchosciara americana foram extraídas de preparações de núcleos e de cromatina purificada e analisadas por eletroforese em géis de acrilamida. As mobilidades eletroforéticas das histonas ARE e GRR são idênticas e as das histonas KAP, LAR e KAS são levemente diferentes das histonas correspondentes encontradas em vertebrados. É particularmente interessante o comportamento da histona KAP de R. americana, que possui em géis de poliacrilamida mobilidade menor que a histona correspondente do timo de bezerro. Verificou-se, por análise em géis de poliacrilamida-SDS que o peso molecular desta histona é igual a 33.000 daltons, valor maior que o da histona correspondente de timo de bezerro e de outros vertebrados (21.000 a 25.000 daltons). Este resultado coincide com dados obtidos por outros investigadores em Drosophila e Acheta. Isto sugere que o maior peso molecular da histona KAP possa ser uma característica geral dos insetos. Verificou-se, por experimentos da dupla marcação com lísina- 14 C e triptofano-3 H, que a síntese de histonas em glândulas salivares de larvas de R. americana, ocorre no citoplasma em pequenos polirríbossomos contendo 3-4 ribossomos. Estes polirribissomos são particularmente ativos na síntese de histonas por ocasião da abertura máxima do puff B-2 na extremidade proximal da glândula,quando é máxima a síntese de DNA. O estudo da síntese das várias frações de histonas durante os 6-7 dias finais do período larval mostra um estreito acoplamento entre a síntese dessas frações e a do DNA. Não foram detectadas variações relativas na síntese de nenhuma das frações de histonas durante este período. Os resultados deste estudo sugerem também que algumas das frações de histonas são modificadas durante o desenvolvimento. Estas modificações podem ser correlacionadas com o aparecimento dos \"puffs de DNA\" nos cromossomos das células glandulares. Foi também estudada a síntese de histonas em larvas jovens (fim do segundo período do 4o estádio) injetadas com ecdisterona. Observou-se, conforme esperado de resultados anteriores, que a injeção do hormônio causou grande estímulo na síntese de DNA. Contudo, não houve estímulo apreciável na síntese de histonas. Estes resultados sugerem que a cromatina formada nestas condições é deficiente em histonas. Nestas experiências notou-se também, que após tratamentos com hormônio durante 44 horas ocorre uma profunda modificação nos perfis de radioatividade de histonas recém sintetizadas analisadas em géis de poliacrilamida. Sugere-se que a alteração desses perfis se deva à modificação química de alguma histona induzida pelo hormônio. / The histones of the salivary gland of Rhynchosciara americana larvae were extracted from both nuclearand purified chromatin preparations and then analyzed by polyacrylamide gel electrophoresis.The electrophoretic mobilities of the ARE and GRK histones are identical and those from the KAP, LAK and KAS histones are slightly different from the corresponding calf thrymus histones The behavior of the Rhynchosciara KAP histone is particularly interesting. In normal polyacrylamide gels it has a smaller mobility than that observed for the same protein from calf thymus.It was found by analysis in SDS-polyacrylamide gels that the molecular weight for this histone is approximately 33000 dalton, a value which is higher than that found for the same histone obtained from calf thymus and other vertebrates (21-250 00 dalton). This result is in agreement with those observed in Drosophila and Acheta, and suggests that the molecular weight of the KAP histone could be a characteristic feature for insects. Double label experiments with 14C-lysine and 3H-tryptophan show that histone synthesis in Rhynchoschiara salivary glands occurs in the cytoplasm in small polyribosomes containing 3-4 ribosomes. These polysomes are particularly active in the synthesis of these proteins at the time when the degree of opening of the 2B puff is maximal in the proximal cells of the gland, i.e when the DNA synthesis in the gland reach a maximum. The study of the synthesis of the different histone fractions during the last 6-7 days of the larval period shows a tight coupling between the synthesis of these fractions and that of DNA. However, variations in the relative proportions of those proteins during this period of larval development was not detected. The results of this study also suggest that a histone or histones are chemically modified during the development. These modifications can be correlated with the appearance of DNA puffs in the salivary gland. The study of histone synthesis was also carried out with younger larvae (end of the 2nd period of the 4th instar) treated with ecdysterone. It was found, as expected from previous results, that the hormone caused a great increase in the rate of DNA synthesis in the gland. Despite this, there was not an appreciable increase in the amount of newly synthesized histones which can be extracted from gland chromatin. These results indicate that the chromatin formed in the gland under these conditions might be deficient in histones In these experiments it was observed a great modification in the radioactivity profile of newly synthesided histones as analysed by polyacrylamide gel electrophoresis. This change occurs 44 hours after ecdysterone treatment. Tentatively it is suggested that this alteration in the radioactivity profiles would be a result of a chemical modification of some histone fraction which was induced by the hormone

京都大学 / 0048 / 新制・課程博士 / 博士(社会健康医学) / 甲第22008号 / 社医博第94号 / 新制||社医||10(附属図書館) / 京都大学大学院医学研究科社会健康医学系専攻 / (主査)教授 中山 健夫, 教授 木原 正博, 教授 別所 和久 / 学位規則第4条第1項該当 / Doctor of Public Health / Kyoto University / DFAM

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Past research indicates that social rejection predicts a wide range of psychological problems (e.g., depression), but laboratory studies examining self-reports of negative affect after social rejection have reported inconsistent results. Salivary cortisol was measured before and after a social rejection/acceptance manipulation for objective assessment of psychological distress subsequent to peer rejection. Rejected participants were predicted to show significantly greater salivary cortisol than accepted or control participants. The present research also examined several factors that may moderate the relationship between acute rejection and cortisol. As predicted, rejected participants exhibited significantly higher cortisol than accepted or control participants. Defensiveness moderated the relationship between rejection and cortisol; highly defensive rejected participants showed significantly lower cortisol than less defensive rejected participants after peer rejection. Results indicate that social rejection causes psychological distress, but highly defensive individuals appear to be less susceptible than less defensive individuals to increases in salivary cortisol after acute social rejection.