INTRODUCCIÓ: La infecció nosocomial (IN) a les Unitats de Cures Intensives Pediàtriques (UCIP) incrementa la morbimortalitat dels nens. En aquesta memòria de tesi doctoral es presenten dos estudis relacionats. El primer valora l’impacte d’ una campanya de prevenció d’IN a la UCIP, i el segon presenta un registre multicèntric d’IN a UCIP a Espanya. HIPÒTESIS: La campanya de prevenció d’IN a la UCIP podria disminuir les taxes d’IN i comportaria un descens de la morbimortalitat dels pacients. La creació d’un registre nacional multicèntric d’IN a les UCIPs permetria tenir informació sobre l’epidemiología de la infecció i el perfil de resistències. METODOLOGIA: El primer treball és un estudi prospectiu amb intervenció múltiple per reduir IN a la UCIP de l’hospital Sant Joan de Déu. Es dividí en tres períodes: Pre-intervenció (2006), intervenció (2007) en el que simplementaren els mesures i el període de seguiment a llarg plaç (2008). La intervenció radicava en tres accions principals: Crear un grup de Control d’ infecció, un programa educatiu d’higiene de mans i aplicar un paquet de mesures per reduir la IN. S’inclogueren nens ingressats a la UCIP t més de 24 hores. Es calcularen taxes de Bacterièmia relacionada con catèter (BRC), pneumònia associada a ventilació mecànica (NAVM) i infecció urinària associada a sondatge uretral (ITU-SU). El segon estudi és un estudi multicèntric prospectiu, observacional i descriptiu. El 2007 es creà el registre VINCIP (Vigilancia de Infección Nosocomial en Cuidados Intensivos Pediátricos). Es recolliren dades durant un mes (1-31 de març) per cada any d’estudi (2008-2012). No es van fer intervencions específiques durant aquest període com grup, però la majoria de les UCIPs implementen mesures per reduir la IN. Es recolliren taxes de BRC, NAVM i ITU-SU, microorganismes causants i patrons de resistències. RESULTATS: Primer estudi: S’inclogueren 851, 822 y 940 pacients, respectivament. Milloraren la taxa de BRC (8.1 a 6/1000-dies de catèter venós central CVC, p = 0.640), la de NAVM (28.3 a 10.6/1000 dies de ventilació mecànica, p = 0.005) i ITU-SU (23.3 a 5.8/1000 dies de sonda urinària, p < 0.001). Es va reduir l’estada hospitalària (18.56 vs 14,57 dies, p = 0,035) i la mortalitat (5,1% a 3,3%, p = 0.056). El model de regressió logística multivariable mostrà que la presència d’IN era factor independent de risc de mortalitat (OR 2.35 [95% IC, 1.02-5.55]; p = 0.046). Durant el seguiment a llarg plaç (en comparació amb el període pre-intervenció), les taxes van seguir millorant, BRC 4,6/1000 dies de CVC; NAVM, 9,1/1000 dies de ventilació mecànica i ITU-SU 5,2/1000 dies de sonda urinària (p = 0,205, p = 0.001 i p < 0.001 respectivament). Segon estudi. Ingressaren 3667 pacients. El nombre de pacients amb infecció nosocomial fou 90 (2.45%). La mitja de taxes dels 5 anys foren: BRC 3.8/1000 dies de CVC, NAVM 7.5/1000 dies de ventilació mecànica i ITU-SU 4.1/1000 dies de sonda urinària. Les taxes es reduiren homogèniament des de 2009 a 2012: BRC de 5.83 (95% CI 2.67- 11.07) a 0.49 (95% CI 0.0125- 2.76), p =0.0029; NAVM de 10.44 (95% CI 5.21-18.67) a 4.04 (95% CI 1.48-8.80), p= 0.0525; ITU-SU 7.10 (95% CI 3.067-13.999) a2.56 (95% CI 0.697-6.553), p= 0.0817; respectivament. Microorganismes: 63 de 99 (83.6%) bacteris gram-negatius (36.5% resistents), 19 (19.2%) bacteris gram-positius i 17 (17.2%) infeccions per Candida spp. CONCLUSIONS: Respecte al primer estudi, la campanya de prevenció d’IN va baixar globalment les taxes d’IN, l’estada hospitalària i la mortalitat. Els resultats es mantingueren en el període de seguimient a llarg plaç. Respecte al segon estudi presentat, els sistemes de vigilància local aporten informació per millorar les taxes d’infecció nosocomial, així com el patró de resistències. / INTRODUCTION: Nosomial infections (NI) in the Pediatric Intensive care Unit (PICU) increases morbidity and mortality of patients. In this thesis we include two related articles. OBJECTIVES: - First study: To evaluate whether a quality improvement intervention could reduce NI in a PICU. - Second study: To report 5-years of NI surveillance data, as well as trends in infections by multidrug resistant organisms in Spanish PICU. METODOLOGY: - First article: Prospective interventional cohort study conducted during three periods: preintervention period, intervention period, and long-term follow-up. The quality improvement intervention consisted of the creation of an infection control team, a program targeting hand hygiene, and quality practices focused on preventing NI. - Second article: multicentre, prospective, descriptive and observational study was conducted using the data from surveillance system for NI created in 2007 for Spanish PICU. Data were collected for one month, between 01 and 31 March, for every study year (2008–2012). RESULTS: - First study: We included 851, 822 and 940 patients. Compared with the preintervention period, in the intervention period, the rates of central line–associated bloodstream infection (CLABSI) decreased from 8.1to 6/1,000 central venous catheter-days (p = 0.640), ventilator associated pneumonia (VAP) decreased from 28.3 to 10.6/1,000 days of ventilation (p = 0.005), and catheter-associated urinary tract infection (CAUTI) decreased from 23.3 to 5.8/1,000 urinary catheter-days (p < 0.001). Furthermore, hospital length of stay decreased from 18.56 to 14.57 days (p = 0.035) and mortality decreased from 5.1% to 3.3% (p = 0.056). - Second study: A total of 3667 patients were admitted to the units during the study period. There were 90 (2.45%) patients with NI. The mean rates during the 5 years study were:CLABSI, 3.8/1000 central venous catheter-days, VAP 7.5/1000 endotracheal tube-days, and cathet CAUTI 4.1/1000 urinary catheter-days. All rates homogeneously decreased from 2009 to 2012. The microorganism analysis: 63 of the 99 isolated bacteria (63.6%) were Gramnegative bacteria (36.5% were resistant), 19 (19.2%) Gram-positive bacteria, and 17 (17.2%) were Candida spp. CONCLUSIONS: A multifaceted quality improvement intervention reduced nosocomial infections rates, hospital length of stay, and mortality in our PICU. The local surveillance systems provide information for dealing with nosocomial infections

Tesi realitzada a l'Institut de Bioenginyeria de Catalunya (IBEC) / The heart can be considered the most important organ of our body, as it supplies nutrients to all the cells. When affected from injuries or diseases, the heart function is hampered, as the damaged area is substituted by a fibrotic scar instead of functional tissue. Understanding the mechanisms leading to heart failure and finding a cure for cardiac diseases represents a major challenge of modern medicine, since they are the leading cause of death and disability in Western world. Being the heart a vital organ it is difficult to have access to its cells, especially in humans. In order to model it or find therapeutic strategies many approaches and cell sources have been studied. For example cardiac stem cells, skeletal myoblasts, bone marrow-derived cells and peripheral blood mononuclear cells have been tested in pre-clinical and clinical trials, without significant tissue regeneration. Human pluripotent stem cells (hPSC) are thought to be the most promising cell type in the field, thanks to their unlimited capacity of self-renewal and retention of differentiation potency. Induced pluripotent stem cells (iPSC) are pluripotent cells derived through reprogramming from adult cells, easily accessible from patients, like keratinocytes. iPSC can be differentiated to cardiac cells, through stage-specific protocols that reproduce embryonic development, offering a very useful platform for modelling diseases of patients with heart failure, for testing new drugs, and for cellular therapy in the future. However, properly mimicking cardiac tissue is very complex, since not only the correct cardiac cell type has to be reproduced, but also its overall cellular composition, architecture and biophysical functions. In order to study these aspects, we applied biotechnological strategies such as the use of transgenic cell lines for obtaining pure and scalable differentiated cells to be cultured in a 3D scaffold with a perfusion bioreactor. Although it is well known that iPSC can give rise to cardiomyocytes in vitro, not every cell line can be efficiently differentiated. Thus, a cell line-specific differentiation protocol has to be identified and optimized. We finally identified a fast and efficient stage-specific differentiation protocol suitable for the iPSC lines used in this work, derived from human keratinocytes. With this protocol, we can reproducibly obtain close to 50% cardiomyocytes after 15 days of differentiation. One important feature of currently available differentiation protocols is that the target cell type is obtained among a heterogeneous cell population. To track the cardiac population of interest we generated transgenic cell lines where the reporter protein GFP follows the expression of different genes specific for stages of differentiation, such as T (Brachyury) for mesoderm; NKX2.5 for cardiac progenitors; and MHC for cardiomyocytes. Moreover, cardiomyocytes obtained from hPSC using currently available differentiation protocols are typically immature, mostly resembling embryonic or fetal cardiomyocytes, arguably because of the lack of mechanical and electrical stimuli that only a 3D environment can provide. In order to create a piece of tissue in 3D we used a collagen and elastin-based scaffold, to mimic the structural proteins of endogenous extracellular matrix. We also built a perfusion bioreactor to culture the construct. After initial validation with primary cultures of rat neonatal cardiomyocytes, we tested iPSC-derived cardiac cells at different stages of differentiation. While early mesoderm or cardiac progenitors could not survive in our system, iPSC differentiated to cardiomyocytes, could be retained and maintained alive within the scaffold for at least 4 days. In conclusion, in this work we combined biotechnological tools in order to obtain a test platform for studying the mechanisms underlying cardiac differentiation, maturation, as well as providing valuable in vitro systems for disease modelling, drug screening of patient-specific heart muscle cells and cell therapy. / El corazón es el órgano más importante del cuerpo: impulsando la sangre, aporta oxigeno y nutrientes a cada célula del organismo. En caso de fallo cardiaco la función del corazón no puede recuperarse, ya que los cardiomiocitos son reemplazados por una cicatriz fibrosa no funcional. Las enfermedades cardiacas representan la mayor causa de muerte y enfermedad en el mundo occidental y entender los mecanismos de las patologías cardiacas, así como encontrar curas para ellas, es un desafío de primaria importancia para la medicina moderna. Siendo el corazón un órgano vital y difícilmente accesible, resulta imprescindible encontrar una fuente celular alternativa. Las células madre humanas con pluripotencia inducida (iPSC – induced pluripotent stem cells) parecen óptimas, porque se derivan de simples biopsias de piel de pacientes y se pueden diferenciar a cualquier tipo celular, cardiomiocitos incluidos. Aún así, diferenciar el tejido cardiaco es muy complejo: no solamente se debe de reproducir el tipo celular, sino también su composición celular, su arquitectura y sus funciones biofísicas. Para estudiar estos aspectos, por un lado obtuvimos tres líneas celulares de iPSC reporteras de genes específicos de diferentes estadios de diferenciación cardiaca (T para mesodermo, NKX2.5 para progenitores cardiacos y alpha-MHC para cardiomiocitos), y por otro desarrollamos un biorreactor adecuado para el cultivo de células cardiacas en 3D. Utilizamos las líneas transgénicas como herramienta para seleccionar células en diferentes estadios de diferenciación y las co-cultivamos con fibroblastos en un andamio compuesto de colágeno y elastina (imitando la matriz extracelular cardiaca y la composición celular del corazón). En conjunto, este estudio revela que las iPSC pueden ser retenidas y cultivadas en nuestro sistema 3D. Mientras células de mesodermo temprano y progenitores cardiacos no completaron la diferenciación cardiaca, los cardiomiocitos derivados de iPSC con cultivo convencional y cultivados en el biorreactor pudieron ser mantenidos viables en el mismo al menos 4 días. La aproximación experimental aquí presentada representa una base para desarrollar plataformas de estudio in vitro paciente-especificas para modelar enfermedades cardiacas humanas y estudios de fármacos, así como ofrecer una herramienta de estudio de los mecanismos de la diferenciación y maduración cardiacas.

Introducció: el dolor toràcic suggestiu d´isquèmia miocàrdica és un motiu de consulta molt freqüent en el SU, si bé, s’acaba descartant origen coronari en la majoria d´aquests pacients. Cal optimitzar el maneig diagnòstic d´aquesta entitat. Actualment, la determinació seriada de Tnc ( valor Δ ) és un component imprescindible en el diagnòstic de l´IAMSEST. Recentment s´han introduït noves immunoanàlisis denominades Tnc-es que han canviat el paradigma del diagnòstic d´IAMSEST. Aquestes immunoanàlisis faciliten un diagnòstic precoç de l´IAMSEST, permeten el diagnòstic d´IAMSEST de petita mida, ja que són molt específiques per diagnosticar lesió miocàrdica, però no són específiques per identificar la causa de la lesió miocàrdica; és a dir, la determinació de Tnc-es pot ser elevada en situacions diferents d´una oclusió trombòtica coronària. Es recomana la implementació d´algoritmes basats en la determinació de Tnc-es per al diagnòstic precoç de l´IAMSEST, si bé hi ha qüestions no resoltes sobre la seva utilització:  Ús d´algoritmes de diagnòstic ràpid d´IAMSEST.  Moment temporal òptim per fer la determinació seriada.  Valor Δ òptim (absolut o percentual) per fer el diagnòstic d´IAMSEST . Objectius: Validar un algoritme per a l´exclusió precoç de l´IAMSEST. Valorar el moment temporal òptim per fer la determinació seriada i determinar el tipus de valor òptim per al diagnòstic d´IAMSEST Mètodes: Cohort prospectiva reclutada en el servei d´urgències d´un hospital universitari en la què es realitzen determinacions seriades de TnTc-es: a la inclusió, a 1 hora, a 2 hores i >4 hores. Resultats: La determinació seriada a 0->4h té millor rendiment diagnòstic que les determinacions a 0-1h, 0-2h (p<0.05). En l´interval 0->4h es pot fer servir valor Δ absolut o percentual (p = 0.36). L´ús d´un algoritme a 0->4h amb valor Δ percentual o absolut permet excloure el diagnòstic d´IAMSEST (Se 100%). L´ús d´un algoritme a menys de 4h genera un grup de casos en els quals és obligat utilitzar criteris addicionals per confirmar o excloure el diagnòstic d´IAMSEST. Conclusions: L´ús d´un algoritme a 0->4h amb valor Δ percentual o absolut permet excloure el diagnòstic d´IAMSEST. En casos seleccionats, es pot excloure o confirmar el diagnòstic amb una determinació única de TnTc-es o plantejar l´ús d´algoritme 1 h amb valor Δ absolut. L´ús d´aquests algoritmes no es pot utilitzar per donar d´alta de forma precoç als pacients sense IAMSEST; alguns d´aquests casos són AI, i requereixen proves addicionals per al seu maneig. / Background: Chest pain suggestive of myocardial ischemia is a very common chief complaint in the Emergency Department. However, myocardial ischemia is ruled out in the majority of these cases. It is necessary to optimize the diagnostic management of chest pain. A rise and/or fall (Δ value) in levels in cTn is obligatory criteria for the diagnosis of NSTEMI. The development and introduction of new immunoassay (hs-cTnT) have changed the diagnostic approach of NSTEMI. This immunoassay not only facilitates early diagnosis of NSTEMI, but it also allows the diagnosis of small size NSTEMI. This immunoassay is highly specific tool for diagnosing myocardial injury; however, they do not identify the cause of myocardial injury. As a consequence, hs-cTnT can be elevated in many situations different of a thrombotic occlusion of a coronary artery. It is recommended the implementation of algorithms based on hs-cTnT for the early diagnosis of NSTEMI, although there are unresolved questions about its use:  Implementation of rapid diagnostic algorithms for NSTEMI.  Best moment for sample collection.  Optimal Δ value (absolute or relative) for NSTEMI diagnosis. Objectives: To validate an algorithm for early exclusion of acute myocardial infarction diagnosis. To evaluate the best moment to sample collection and to determine the optimal kinetic change for the diagnosis of NSTEMI. Methods: Prospective cohort enrolled in an emergency department of a university hospital. Sample collection were obtained at study inclusion, and at 1 hour, 2 hours and >4 hours Results: Determination 0->4hours has a better diagnostic performance than 0-1h or 0-2h (p>0.05). In this interval, there is no difference between relative and absolute Δ values (p=0.36). The use of an algorithm 0->4h with absolute or relative Δ values allows to exclude NSTEMI (Sensitivity 100%). The use of an algorithm 0-1h generates a group of patients who require additional criteria to confirm or exclude NSTEMI. Conclusions: Using an algorithm with 0->4h with absolute or relative Δ value allows to exclude NSTEMI. In selected cases, it is possible to confirm or exclude the diagnosis with a single sample. In some situations, it can be useful an algorithm with 0-1h with absolute Δ value. These algorithms cannot be used to discharge patients without NSTEMI. Some of these cases are unstable anginas and require additional tests for diagnosis.

El objetivo principal del estudio es explorar los posibles vínculos entre los conocimientos previos de un grupo de estudiantes universitarios a quienes se les solicitó la producción de un texto en base a la lectura de fuentes, la representación que los estudiantes construyeron de la consigna, las estrategias que desplegaron para resolverla y la calidad del texto que produjeron. La indagación consistió en el seguimiento de estos estudiantes mientras se dedicaban a dar cumplimiento a la tarea solicitada y las acciones de los profesores en el contexto del desarrollo de la misma. Se conformó una muestra de 18 estudiantes con diferente nivel de información previa y se emplearon los procedimientos de recogida de datos habituales en este tipo de estudios, como entrevistas y cuestionarios a profesores y estudiantes antes y después de realizar la tarea, que se completaron y combinaron con otros estrechamente vinculados a la naturaleza de esta investigación. Estos consistieron en la observación y el registro grabado de la clase en la que se presentó y explicó la consigna y de la asistencia a los estudiantes en las tutorías, como así también recolección de todos los materiales escritos: el texto de la consigna, los que los participantes realizaron mientras realizaban la tarea como textos intermedios (notas, esquemas, diagramas, anotaciones en los textos, borradores) y la versión final del documento solicitado. Todos los materiales se analizaron de acuerdo a dimensiones oportunamente especificadas. El estudio combina estrategias de análisis cuantitativas y cualitativas; de esta manera, algunos de los análisis recurren a la descripción estadística. Los resultados permiten sostener una tendencia a la vinculación entre la representación de la consigna y los conocimientos previos de los estudiantes con las características del texto final resultante, en base las estrategias activadas. La principal contribución radica en que da cuenta de los vínculos complejos entre procesos y productos incorporando al mismo tiempo las configuraciones mentales de los docentes que asignan las tareas y el modo en que los estudiantes las interpretan, perciben, se representan y resuelven; de la distancia que puede tener lugar entre las estrategias que los participantes dicen que emplean o que creen emplear y a las que efectivamente recurren; y de los desacuerdos que pueden manifestarse entre los profesores y entre éstos y los estudiantes respecto de las características y exigencias de la consigna. / The main objective of the study is to explore the possible links between prior know ledge of a group of college students who were asked to produce a text based on the reading of sources, the students 'representation of the assignment, the strategies which they deployed to solve it and the quality of the text they produced. The study consisted in monitoring these students as they engaged in the fulfillment of the requested task and the teachers' behaviors in the context of its development. The sample consisted of 18studentswith different levels of prior information. Data collection procedures were those typically used for this type of studies, like interviews and questionnaires, which were administered to teachers and students before and after completing the task and were combined with other procedures closely linked to the nature of this research. These consisted of observations and recordings of the class where the assignment was presented and explained, and of the guidance given to students in tutorials, as well as the collection of all written materials: the assignment, texts which the participants produced while performing the task (notes, charts, diagrams, notes on the text, drafts) and the final version of the requested task. All materials were analyzed according to dimensions specified a priori. The study combines quantitative and qualitative strategies of analysis; thus, some of the analyzes resort to statistical description. The results suggest a tendency to link the students' representation of the assignment and their prior know ledge with the characteristics of the resulting final text, based on the activated strategies. The main contribution of this study is that it accounts for the complex links between processes and products while incorporating the mental configurations of the teachers who assign the tasks and how students interpret, perceive, represent and solve them; the distance that can occur between the strategies that participants report using or think they use and those they effectively use; and the disagreements that may occur among teachers and between them and the students regarding the characteristics and requirements of the assignment.

Las acciones realizadas sobre un objeto son experiencias fundamentales que contribuyen a la configuración de la información semántica de ese objeto. Por tanto, ante la visión de un objeto se recupera de forma automática la información relativa a las acciones asociadas con ese objeto. Al mismo tiempo, ante la visión de una acción determinada, la categorización de un objeto congruente con dicha acción podría verse facilitada. De hecho, experimentos previos muestran que la visión de una acción frecuentemente asociada a un objeto facilita su categorización. Está facilitación es sensible a la dinámica temporal con la que los estímulos son presentados y procesados. Esto se debe a que las acciones que realizamos sobre objetos frecuentemente responden a coordinaciones temporales muy específicas que se almacenan para habilitar interacciones correctas en el futuro. En este trabajo, presentamos distintos experimentos donde se manipulan diferentes factores relacionados con la dinámica temporal de la facilitación de la visión de acciones sobre objetos en su categorización: el grado de simultaneidad de estímulos, la dinámica temporal de las acciones empleadas como facilitadores y las demandas de la tarea experimental (que influyen en el tiempo de procesamiento del objeto). Los resultados obtenidos muestran que estos tres elementos determinan cómo se produce la influencia motora en la categorización de objetos que, en algunos casos, da lugar a una facilitación pero, en otros, produce interferencia. Nuestros resultados dan soporte a la perspectiva que sostiene que la dinámica temporal de la facilitación de acciones en la categorización de un objeto guarda relación con la dinámica temporal de la acción real realizada sobre ese objeto. / The actions that can be performed on an object are an essential part of the semantic information associated with that object. Therefore, viewing an object automatically triggers the actions associated with that object, just as observing an action could evoke objects associated with that action. Several studies have shown that observing an action that is frequently associated with an object facilitates that object's categorization. The degree of facilitation depends on the temporal dynamics in which the stimuli are presented and processed, since objectdirected actions we frequently perform, follow very specific temporal sequences that are stored to elicit correct interactions in the future. In this work, we manipulated three different factors associated with the temporal dynamics of facilitation caused by the observation of object-directed actions on object categorization: the degree to which stimuli are presented simultaneously, the temporal dynamics of actions employed as facilitators, and the experimental task demands (which affect the time required to process the object). Our results indicate that these three factors determine how actions influence object categorization -both positively and negatively-, and support the notion that the temporal dynamics of the actions facilitation on object categorization are associated with the temporal dynamics of the actual action performed on the object.

La anemia y el sangrado son complicaciones frecuentes durante la cirugía mayor oncológica. La determinación de la hemoglobina es una de las mediciones de laboratorio más frecuentes en el transcurso de la cirugía para guiar la terapia transfusional. Varios estudios han mostrado una asociación entre morbi-mortalidad y transfusión en los pacientes quirúrgicos oncológicos, por lo que se necesitan aparatos de laboratorio que proporcionen medidas rápidas y exactas para reducir las transfusiones innecesarias. Los analizadores GEM® PremierTM 4000 y ABL 800 FLEX son del tipo point-of-care-testing (POCT), o de cabecera del paciente. Están ubicados en el área quirúrgica, precisan una muestra de 2 ml de sangre y ofrecen los resultados en 2 minutos. El sistema Radical_7, comercializado desde el año 2007, ofrece la ventaja de medir la hemoglobina de forma continua y sin necesidad de extraer sangre, a través de un pulsioxímetro colocado en el dedo. Los objetivos del estudio fueron: (1) conocer la exactitud y precisión del Radical_7 y de los analizadores POCT con respecto al sistema de referencia; (2) conocer qué variables afectan al sistema de medición del Radical_7. Para la comparación se obtuvieron muestras sanguíneas de 115 pacientes de cirugía hepática, pancreática y biliar que se midieron simultáneamente en los diferentes analizadores. Los resultados mostraron que el analizador ABL 800 presentó la mejor exactitud y correlación con respecto al sistema de referencia (sesgo = -0,35 g/dl, IA 95%: -1,27 a 0,56 g/dl), y sería el más indicado para guiar la transfusión intraoperatoria. En relación a la exactitud del Radical_7, ninguno de los factores individuales estudiados influyó de forma significativa. Sólo la temperatura fue capaz de explicar un índice de perfusión óptimo del dedo, aunque con un valor predictivo muy bajo (ROC = 0,58). No descartamos la existencia de otros factores no estudiados capaces de influir en la exactitud del aparato. / Anaemia and bleeding are frequent complications during major surgery. Haemoglobin concentration is one of the most common laboratory analysis performed daily in order to guide transfusion therapy. Several studies have demonstrated a strong relationship between transfusion and an increase in morbidity and mortality in surgical patients. Thus we need rapid and precise laboratory analysers in order to reduce unnecessary transfusions. Point-of-care testing (POCT) analysers such as the GEM®PremierTM4000 (Laboratory Instrumentation) and the ABL 800 FLEX (Radiometer, Denmark) can be found in surgical areas. They require a blood sample of 2 ml and 2 minutes only in order to produce the results. Commercialized since 2007, the Radical_7 monitor (Masimo Corp, CA), is a device for measuring haemoglobin in real-time, continuously and non-invasively by pulse oximetry. The goals of the study were: (1) to know the accuracy and precision of the POCT and Radical_7 analysers as compared to the reference method: the Sysmex XE-5000 (Roche Diagnostic, SL); (2) to learn which individual variables affect the measuring system of Radical_7. One hundred and fifteen patients who underwent hepatic or pancreatic surgery were included and 321 blood samples were measured simultaneously in the different analysers. Our results showed that the ABL 800 FLEX analyser presented the best accuracy and correlation as compared to the reference method (bias = 0.35 g/dl, IA 95%: 1.27 – 0.56 g/dl) and would be of choice to guide intraoperative transfusion therapy. Regarding the accuracy of Radical_7, any of the individual factors studied proved having a strong influence. Only central temperature was related to an optimum perfusion index of the finger where the sensor is located, but with a very low predictive value (ROC = 0,58). We do not reject the existence of others unknown factors which might influence the Radical_7 accuracy.

Hepatic encephalopathy (HE) is a major complication of cirrhosis associated with high mortality and poor quality of life. Multiple risk factors have been classically associated with the development of HE, including upper gastrointestinal bleeding (UGIB). UGIB induces a status of hyperammonemia through the intraluminal digestion of blood nitrogenous compounds by colonic bacteria. In addition, the catabolic status caused by gastrointestinal bleeding provokes an increase in ammoniagenesis in different tissues. Ammonia and its transformation to glutamine in the astrocyte appear to be a key factor in HE development and pathogenesis. Current strategies for the treatment of HE have been focused on lowering ammonia production. Ornithine phenylacetate (OP) is a new drug proposed as an ammonia scavenger, our first trial proved that OP is a safe and well tolerated drug in decompensated cirrhotics, and confirmed the mechanism of action: decrease plasma ammonia by inducing its appearance as phenylacetylglutamine in urine. In the second trial we assess OP efficacy in lowering plasma ammonia levels vs. placebo in cirrhotic patients after UGIB. The primary outcome was a decrease in venous plasma ammonia during the first 24h of 25 µmol/L, this outcome was not archived, but dose of 10g/day proved to decreases plasma ammonia in cirrhotic patients, especially in Child-Pugh C patients, the data suggest that higher doses of OP might be required in Child-Pugh A and B patients to maximize ammonia elimination, and proved once again the proposed mechanism of action as well as the safety of the drug. L’encefalopatia hepàtica (EH) és una complicació de la cirrosis hepática associada a un augment de la mortalitat i a una disminució en la qualitat de vida. El desenvolupament de l’EH s’ha associat amb múltiples factors de risc, entre ells destaca l’hemorràgia digestiva alta (HDA). L’HDA indueix un estat d’hiperamonièmia secundari a la digestió dels components nitrogenats de la sang arribada a nivell intestinal per part de la flora colònica. A més a més l’HDA provoca un estat catabòlic que causa un augment de l’amoniagènesi en diferents teixits. L’amoni a través de la seva transformació en glutamina a nivell astrocitari sembla el factor clau en el desenvolupament de l’EH. Fins ara els tractament per a l’EH s’han centrat en la disminució de la producció d’amoni. L’ornitina fenilacetat (OP) és un nou fàrmac que s’ha postulat com a eliminador d’amoni. El nostre primer assaig clínic demostra que l’OP és un fàrmac segur i ben tolerat en pacients amb cirrosis hepàtica descompensats per una HDA, a més amés en confirma el mecanisme d’acció: la disminució d’amoni plasmàtic a través de la formació de fenilacetilglutamina i posterior eliminació en orina. El segon assaig clínic compara l’eficàcia de l’OP contra placebo en disminuir l’amoni plasmàtic en pacients cirròtics descompensats per una HDA. L’objectiu principal era assolir una disminució de l’amoni plasmàtic, per part del grup que va rebre OP, durant les primeres 24h de 25 µmol/L. Aquest objectiu no va ser assolit, però la dosis administrada de 10g/24h va demostrar que disminuir l’amoni plasmàtic durant tot l’estudi, especialment en els pacients amb Child-Pugh C. Les dades obtingudes suggereixen que els pacient amb Child-Pugh A i B podrien necessitar dosis majors de fàrmac. L’estudi confirma un cop més el mecanisme d’acció del fàrmac, així com la seva seguretat i tolerabilitat.

Este estudio explora el efecto de diferentes estrategias prosódicas aplicadas a anuncios de radio en el procesamiento cognitivo del oyente midiendo el recuerdo de mensajes auditivos. Se llevaron a cabo tres experimentos en los que los participantes escucharon 44 comerciales de radio con diferentes modalidades discursivas (informativos y narrativos) creados con diferentes modelos de entonación, acento y velocidad de habla. Las variables dependientes fueron la autopercepción de efectividad y adecuación, el recuerdo inmediato y el reconocimiento. El modelo de capacidad limitada de procesamiento de los mensajes mediáticos (Limited Capacity Model of Motivated Mediated Message Processing -LC4MP-) es el modelo teórico en que se enmarca este estudio. En el primer experimento, donde se midieron variaciones de tono, los resultados mostraron que los comerciales de radio presentados con modificaciones de tono de agudo a grave consiguieron los mejores niveles de recuerdo y reconocimiento comparados con los comerciales sin variaciones de tono o con variaciones de grave a agudo. En el segundo experimento, donde se midieron diferentes estrategias de acento, los resultados indicaron que los comerciales de radio con 5 y 10 palabras enfatizadas alcanzaron los mejores niveles de recuerdo y reconocimiento en comparación con aquellos que no enfatizaron palabras o destacaron 15. Por último, en el experimento sobre velocidad de habla, los resultados revelaron que los comerciales de radio producidos con 180 palabras por minuto alcanzaron mejores niveles de recuerdo y reconocimiento que los anuncios expresados a 160 y 200 palabras por minuto. / This study explores the effect of different prosody strategies applied to audio commercials on the cognitive processing of the listener by measuring the recall of auditory messages. Three within-subjects experiments were conducted in which participants listened to 44 different radio commercials (non-narrative and narrative) created with different models of intonation, stress and speech rate. Dependent variables were self-perception of effectiveness and adequacy, immediate recall and recognition memory. This study is based on the Limited Capacity Model of Motivated Mediated Message Processing -LC4MP-, which is the theoretical approach to explain the results. In experiment 1 testing pitch level variations, the results showed that the radio commercials presented with variations from high to low pitch achieved better recall levels and recognition accuracy than the commercials with no pitch variations and variations from low to high pitch. In experiment 2 measuring different stress strategies, the results indicated that the radio commercials with 5 and 10 stressed words attained better recall and recognition levels than ads with no emphasized words or with 15 stressed words. Finally, in experiment 3 testing different speech rates, the results revealed that the radio commercials delivered with 180 words per minute reached better recall and recognition scores than the ads with 160 and 200 words per minute.

Canine Leishmaniasis (CanL) is due to Leishmania infantum (syn. Leishmania chagasi) and is endemic in Mediterranean countries, Portugal, Latin America and Southern Asia. In the last few decades, imported and even autochthonous cases have been recorded in traditionally non-endemic areas such as Central and Northen Europe and Northen America. This is possibly due to a wider spread of the vector and especially to a larger numbers of travelling dogs. Many studies about CanL have been published in the last years and have contributed in understanding different aspects of this disease, including the alternative ways of transmission and the pathologic mechanisms underlying the clinical findings. However, CanL still remains a very challenging disease to diagnose, treat and prevent. Moreover, it is still very difficult to predict the outcome given the low numbers of controlled studies evaluating markers of prognosis. So, the main aims of the present thesis were to investigate new clinico-pathological aspects of CanL and to possibly identify useful prognostic factors. The first study demonstrated that a significant proportion of dogs with leishmaniasis have increased serum cTnI concentration, suggesting that CanL can cause cardiac disease, mainly myoand endocarditis. In the second study, the iron status and its relationship with C-reactive protein (CRP) was for the first time investigated in CanL. The results indicated that dogs with leishmaniasis have decreased serum iron, total iron-binding capacity (TIBC), unsaturated iron-binding capacity (UBIC) and percentage of transferrin saturation and increased concentrations of ferritin. Increased CRP and decreased TIBC are also risk factors for moratility. Finally, since the disease is progressively changing its geographical distribution, the last investigation was conducted in the United Kingdom (UK), currently considered a non-endemic country. The majority of dogs that were diagnosed of leishmaniasis have been adopted from an endemic area (especially from the Mediterranean countries) respect a minority that have travelled to those regions. No autochthonous cases were recognised. Purebreed dogs and those that were classified in stage D according to the Canine Leishmaniasis Working Group guidelines were at higher risk of death. Differently to what has been reported in endemic countries, serology titre at diagnosis and IRIS staging for chronic kidney disease did not influence the outcome.

Objetivos: El objetivo principal de esta tesis fue evaluar los estilos de crianza, contextos culturales, niveles socioeconómicos y la psicopatología en diferentes grupos de niños y adolescentes (población clínica con discapacidad intelectual y población sin discapacidad). Para la consecución de este objetivo se concretaron cuatro objetivos específicos: a) identificar si existen diferencias culturales entre Chile y España en relación a los estilos de crianza y a la psicopatología infanto-juvenil; b) determinar si el nivel socioeconómico guarda relación con los estilos de crianza y la psicopatología infantil; c) valorar la asociación entre los estilos de crianza y el grupo de discapacidad; y d) valorar si los estilos de crianza, la discapacidad intelectual idiopática y síndrome de Down, tienen relación con la psicopatología infanto-juvenil.* Material y método: La muestra fue reclutada en Chile y en España; en ambos países se conformaron tres grupos: síndrome de Down, discapacidad intelectual de etiología desconocida y sin discapacidad. Los datos fueron cumplimentados por los padres y/o los cuidadores de los niños y adolescente. En total se contó con los datos de 236 niños y adolescentes cuyas edades oscilaban entre los 8 y 14 años de edad, con una media de 11,7 años (DE = 1,90). Los instrumentos utilizados fueron el EMBU-P, que evalúa los estilos educativos percibidos por los progenitores hacia sus hijos, y el BASC (versión para progenitores en sus niveles 2 y 3) para evaluar la psicopatología de los niños y adolescentes. Resultados: Los resultados mostraron que existen diferencias culturales entre Chile y España con respecto a los estilos de crianza y a la psicopatología. Los participantes de Chile muestran mayores puntuaciones en las escalas de sobreprotección y favoritismo, ambas indicadoras de estilos educativos más desfavorables. Asimismo, los participantes de Chile también manifiestan mayores puntuaciones en las escalas que evalúan la psicopatología en comparación con España. El nivel socioeconómico bajo y medio-bajo también se relaciona con estilos de crianza más desfavorables y a mayor psicopatología en comparación con los niveles socioeconómicos medio y alto. En cuanto al tipo de discapacidad intelectual, la condición de síndrome de Down se asocia a menor sobreprotección en comparación con el grupo sin discapacidad y discapacidad intelectual idiopática. Por último, los estilos de crianza de sobreprotección y rechazo, junto con la presencia de discapacidad intelectual idiopática, se asocian a mayores puntuaciones en las escalas que evalúan psicopatología. Implicaciones: Las aportaciones más importantes de este trabajo guardan relación con la prevención e intervención de los estilos de crianza desfavorable y la psicopatología. Al mismo tiempo pone de relevancia la importancia de la cultura en la manifestación de la psicopatología y en la presencia de estilos de crianza desfavorables. / Objectives: The main goal of this thesis was to assess parenting styles, cultural contexts, socioeconomic levels and psychopathology in different groups of children and adolescents (with and without intellectual disabilities). To achieve the goal, four specific goals were establish: a) to identify if there are cultural differences in parenting styles and psychopathology between Chile and Spain; b) to determinate if socioeconomic status is associate to parenting style and psychopathology; c) to determinate the association between parenting styles and intellectual disabilities; d) to analyze if parenting styles, intellectual disability without defined etiology and Down syndrome are associated to psychopathology. Methods: 236 children and adolescents between 8 and 14 years olds (mean=11.7; DE: 1.90) were recruited in Chile and Spain. For each country, three different groups were created: children/adolescents with confirmed diagnosis of Down syndrome, children/adolescents with intellectual disability without defined etiology and children/adolescents without intellectual disability. The instruments used were EMBU-P (that assesses parenting styles from parent’s perspective) and BASC (version for parents, levels 2 and 3, that evaluates psychopathology in children and adolescents). In all the cases, parents or caregiver answered the questionnaires. Results: Cultural differences between Chile and Spain were observed in parenting styles and psychopathology. Children and adolescents from Chile show higher punctuations in overprotection and favoritism, both of them signs of unfavorable parenting style. Additionally, in comparison with Spanish population, Chilean exhibit higher punctuations in scales that assess psychopathology. Low and medium-low socioeconomic status is also related with unfavorable parenting styles and higher punctuations of psychopathology compared to medium and high socioeconomic status. Regarding intellectual disability, Down syndrome subjects are less overprotected than subjects with intellectual disability without defined etiology. Moreover, overprotection and rejection parenting styles, along with intellectual disability without defined etiology, are associated to higher punctuations in scales that assess psychopathology. Implications: the most important contributions of this research are related to prevention and intervention of less favorable parenting styles and psychopathology. Results also show the importance of culture in the manifestation of psychopathology and in the presence of unfavorable parenting style.