Depuis sa détection par Altman et Das en 1965, l’existence d’une neurogenèse adulte universelle dans le règne animal a été l’objet de controverses. Elle a été étudiée dans de nombreuses espèces animales, en particulier chez l’un des mammifères possédant un cerveau extrêmement bien développé :l’Homme. Un cerveau bien développé ne signifie cependant pas nécessairement qu’il y existe une neurogenèse accrue, au contraire. Dans notre travail, nous avons étudié la neurogenèse hippocampique adulte dans un modèle de rongeur :la souris. Un petit cerveau, sans circonvolutions, mais présentant une neurogenèse adulte conséquente. La neurogénese hippocampique adulte est un processus impliqué dans le fonctionnement de la mémoire, dont le dysfonctionnement est un symptôme de plusieurs maladies neurodégénératives dont la maladie d’Alzheimer.Le premier objectif de cette thèse est consacré à l’analyse comparative de la neurogenèse hippocampique adulte dans le cerveau de souris wild-type (WT) et de souris transgéniques modélisant une maladie neurodégénérative (Tg30) :une forme familale de démence frontotemporale (FTLD-17) faisant partie du groupe des Tauopathies, dont fait aussi partie la maladie d’Alzheimer. Cinq modèles murins ont été étudiés :des souris WT, Tg30, Tg30/tauKO, tauKO et htau/tauKO. Ces trois dernières lignées n’expriment pas de protéines tau murines, et les souris htau/tauKO expriment uniquement les 6 isoformes WT de protéines tau humaines. Dans ces différents modèles, nos analyses immunohistochimiques ont démontré la présence de nombreuses cellules souches et de précurseurs neuronaux dans la zone sous-granulaire du gyrus denté, l’une des zones neurogéniques du cerveau murin, également présente chez l’Homme. Par comparaison avec les souris WT, la neurogenèse est augmentée dans la zone sous granulaire du gyrus denté chez les souris Tg30/tauKO, alors qu’elle est diminuée chez les souris Tg30. Nous avons démontré que le volume et le nombre de neurones granulaires sont significativement plus importants dans l’hippocampe des souris htau/tauKO et tauKO, alors que le nombre de neurones immatures y est réduit. Afin d’étudier la neurogenèse chez l’Homme, nous avons réalisé des marquages immunohistochimiques sur des coupes d’hippocampes humains de sujets contrôles et atteints de maladie d’Alzheimer. Toutefois, les conditions de fixation, les délais post-mortem ainsi que la variabilité intra-individuelle ne nous ont pas permis de visualiser cette neurogenèse ni de pouvoir affirmer ou réfuter son existence chez l’Homme. Ces résultats soulignent le rôle protecteur de la réduction d’expression de tau dans les déficits de la neurogenèse hippocampique adulte dans ces modèles de tauopathies.Le second objectif de ce travail était d’approfondir la compréhension des mécanismes de propagation et de nucléation de la protéine tau pathologique. En effet, l’injection stéréotaxique de fractions enrichies en agrégats fibrillaires (PHF) extraits du cerveau de patients atteints de la maladie d’Alzheimer dans le gyrus denté de souris exprimant uniquement les six isoformes de la protéine tau humaine (htau/tauKO) induit la formation d’agrégats neuronaux de protéines tau et leur propagation intra- et interhémisphérique. Ces inclusions présentent de nombreuses caractéristiques similaires à celles des dégénérescences neurofibrillaires retrouvées lors de la maladie d’Alzheimer. Cependant, les inclusions formées ici correspondent vraisemblablement à des stades précoces d’agrégation, car ils ne sont pas mis en évidence par des marqueurs identifiant des modifications post-traductionnelles plus tardives des dégénérescences neurofibrillaires. Ce modèle htau/tauKO injecté avec des PHF représente un modèle plus proche de la physiopathologie humaine et qui permettra de mieux comprendre les mécanismes impliqués dans la formation et la propagation des agrégats de proteines tau dans plusieurs maladies neurodégéneratives. / Doctorat en Sciences biomédicales et pharmaceutiques (Médecine) / info:eu-repo/semantics/nonPublished

La consommation de biens matériels a beaucoup évolué au cours du temps. Si aux prémices de l’ère de la consommation de masse, il importait d’abord et surtout de satisfaire les besoins de base des consommateurs, les mécanismes de consommation se sont tournés davantage vers l’expression de soi par une affirmation de son statut et de son identité. Ce glissement de sens a également induit un important changement dans les comportements d’achat. Une des conséquences semble être que les achats se font de manière moins planifiée et moins contrôlée, lié aux ressentis d’impulsions. Les consommateurs sont séduits et attirés par des objets qu’ils perçoivent comme fait pour eux. De cette rencontre unique naît un mode d’achat tout particulier ;l’achat impulsif. L’achat impulsif résulte d’une impulsion. L'impulsion s'inscrit dans de nombreux comportements humains. En psychologie, l’impulsivité est principalement envisagée comme un comportement dysfonctionnel, sinon pathologique. La majorité des travaux portant sur ce concept se focalisent principalement sur la nature de ses manifestations comportementales dysfonctionnelles et de leurs significations inadaptées tant au niveau personnel, relationnel que social. Cependant, un autre courant plus positiviste émerge parallèlement, les comportements impulsifs peuvent se révéler fonctionnels, souhaités et souhaitables. Cette vision transparait clairement dans l’expression de l’expérience d’achat impulsif des consommateurs. En effet, si pour certains d’entre eux acheter impulsivement s’avère être source de déception, pour d’autres c’est un moyen sûr d’achat, une source d’enthousiasme. Dans un premier temps, la recherche s’est efforcée de dessiner les frontières de ce type de comportement d’achat. Une revue de la littérature a montré que l’usage de cette expression renvoie à des réalités d’achat multiples. Si dans ses premières acceptions, l’achat impulsif a été considéré comme un simple achat non planifié, il apparaît que les achats impulsifs ne se définissent pas seulement comme les achats qui ne figurent pas sur une « liste de courses » a priori. Dans un second temps, l’intérêt de cette recherche s’est tourné vers les antécédents expliquant ce mode d’achat. Si la littérature souligne très clairement l’influence de facteurs environnementaux sur le comportement d’achat, il n’en est pas moins un comportement individuel lié à un ensemble de variables individuelles. Ensuite, une construction d’outils a été entreprise pour permettre de répondre à nos hypothèses et d’approcher une analyse individuelle de ce processus. Finalement, une analyse des liens entre ces variables nous a permis d’éclairer notre compréhension sur ce comportement d’achat, coup de cœur ou coup de tête. / Doctorat en Sciences psychologiques et de l'éducation / info:eu-repo/semantics/nonPublished

Chemotactic cytokines, also known as chemokines, direct the migration of leukocytes following their interaction with seven transmembrane domain receptors that are part of the chemokine receptor family (Bachelerie et al. 2014). Chemokines are key players in cancer progression and the regulation of cancer-related inflammation. Atypical chemokine receptors (ACKRs) represent a subset of proteins belonging to the family of chemokine receptors but unable to signal through conventional cascades. ACKRs have recently emerged as important molecular players in health and diseases (Massara et al. 2016). They affect chemokine availability and function and impact many pathophysiological events, including the tumorigenesis process (Sjöberg et al. 2020). Chemerin is a nonchemokine chemoattractant for dendritic cell subsets, macrophages, and natural killer cells (Valérie Wittamer et al. 2003). Chemerin is the natural ligand for the receptors CMKLR1 (ChemR23), GPR1, and CCRL2. Chemerin expression is frequently downregulated in human tumors. The chemerin/CMKLR1 axis has been linked to immunity and inflammation as well as to cancer and angiogenesis. However, the exact function of CCRL2 in physiological and pathological processes remains poorly characterized. CCRL2 shares up to 40% homology with other C-C chemokine receptors in addition to many structural and functional similarities with the family of ACKRs, such as the lack of conventional G protein-mediated signaling and the inability to induce functional responses. CCRL2 is expressed by different cell types, such as endothelial cells and various leukocyte populations, and its expression is strongly upregulated by inflammatory signals. CCRL2 acts as a chemerin presenting molecule to cells expressing functional chemerin receptors (CMKLR1 and possibly GPR1) (Zabel et al. 2008). We have demonstrated that the expression of bioactive chemerin by tumor cells delays the growth of tumors in vivo, and a similar tumor growth delay is observed when chemerin is expressed in the skin of the host mice. In these tumors, the neoangiogenesis process is impaired, resulting in hypoxia, necrosis, and growth delay. A similar phenotype is observed for tumor cells growing in CCRL2 KO mice. In contrast, in a chemical carcinogenesis model (DMBA/TPA), the development of papillomas is accelerated in CCRL2 KO mice. In the present study, we studied the role of chemerin in angiogenesis and further investigated the effect of CCRL2 on the chemerin/CMKLR1 axis in tumorigenesis by testing tumoral cell lines overexpressing or invalidated for CCRL2. Moreover, we investigated whether CCRL2 is involved in the proliferation, migration, clonogenicity, and spheroid formation capacity of B16 melanoma and LLC carcinoma cells. Firstly, our results showed that chemerin exerted a strong anti-angiogenic effect in a bead sprouting assay, whereas we could not detect pro- or antiangiogenic properties of chemerin in various other assays. We demonstrated that the overexpression of CCRL2 significantly inhibited tumor growth in vivo, partially dependant on chemerin/CMKLR1 axis and independent of GPR1 expression. Also we showed that CCRL2 invalidation restored the tumor growth delay observed in CCRL2 KO mice. Importantly, we validated that CCRL2 expression in tumors affected the proportion of blood vessels, and resulted in a larger hypoxic and necrotic areas. CCRL2 expression did not impact the proliferation, migration and clonogenicity of B16 and LLC cells, but it strongly affected the spheroid formation capacity of B16 melanoma cells with a potential effect on the adhesion processes. Taken together, these results indicate that chemerin/CMKLR1/CCRL2 axis is significantly affecting the tumor growth by regulating angiogenesis, and CCRL2 is considered as a negative regulator of tumorigenesis. / Les cytokines chimiotactiques, également appelées chimiokines, dirigent la migration des leucocytes suite à leur interaction avec des récepteurs à sept domaines transmembranaires (Bachelerie et al. 2014). Les chimiokines sont des acteurs clés dans la progression du cancer et la régulation de l'inflammation liée au cancer. Les récepteurs atypiques de chimiokines (ACKR) représentent un sous-ensemble de protéines appartenant à la famille des récepteurs de chimiokines mais incapables de signaler via les cascades conventionnelles. Les ACKRs ont récemment été reconnus comme des acteurs moléculaires importants en physiologie et physiopathologie (Massara et al. 2016). Ils affectent la disponibilité et la fonction des chimiokines, et ont un impact sur de nombreux événements physiopathologiques, y compris le processus de tumorigenèse (Sjöberg et al. 2020). La chémérine est une protéine chimioattractante non apparentée aux chimiokines, active sur différentes populations leucocytaires, dont les cellules dendritiques, les macrophages et les cellules natural killer (Valérie Wittamer et al. 2003). La chémérine est le ligand naturel des récepteurs CMKLR1 (ChemR23), GPR1 et CCRL2. L'expression de la chémérine est fréquemment diminuée dans les tumeurs humaines. Le rôle de l’axe chémérine/CMKLR1 a été montré dans l'immunité et l'inflammation ainsi que le cancer et l'angiogenèse. Cependant, la fonction exacte de CCRL2 dans les processus physiologiques et pathologiques reste mal caractérisée. CCRL2 partage jusqu'à 40 % d'homologie avec d'autres récepteurs de C-C chimiokines, en plus de nombreuses similitudes structurelles et fonctionnelles avec la famille des ACKRs, telles que l'absence de signalisation médiée par les protéines G et l'incapacité d’induire des réponses fonctionnelles. CCRL2 est exprimé par différents types cellulaires, tels que les cellules endothéliales et diverses populations de leucocytes, et son expression est fortement augmentée par les signaux inflammatoires. CCRL2 agit uniquement en régulant les concentrations locales de chémérine, et en présentant le ligand à des cellules exprimant des récepteurs fonctionnels de la chémérine (CMKLR1 et potentiellement GPR1) (Zabel et al. 2008). Nous avons démontré que l'expression de la chémérine bioactive par les cellules tumorales retarde la croissance des tumeurs in vivo, et un retard similaire de la croissance tumorale est observé lorsque la chémérine est exprimée dans la peau des souris hôtes. Dans ces tumeurs, le processus de néoangiogenèse est altéré, entraînant une hypoxie, une nécrose et un retard de croissance.Un phénotype similaire de croissance retardée de lignées tumorales est observé chez les souris CCRL2 KO. En revanche, dans un modèle de cancérogenèse chimique (DMBA/TPA), le développement des papillomes est accéléré chez les souris CCRL2 KO. Dans la présente étude, nous avons étudié le rôle de la chémérine dans l'angiogenèse et l'effet de CCRL2 sur l'axe chémérine/CMKLR1 dans la tumorigenèse en testant des lignées cellulaires tumorales surexprimant ou invalidées pour CCRL2. De plus, nous avons étudié si CCRL2 est impliqué dans la prolifération, la migration, la clonogénicité et la capacité de formation de sphéroïdes de cellules tumorales de mélanome B16 et de carcinome pulmonaire (LLC). Premièrement, nos résultats ont montré que la chémérine exerçait un fort effet anti-angiogénique dans un test d’angiogenèse sur billes (bead sprouting assay), alors que nous n'avons pas pu détecter les propriétés pro- ou anti-angiogéniques de la chémérine dans divers autres tests. Nous avons démontré que la surexpression de CCRL2 inhibait significativement la croissance tumorale in vivo, un effet partiellement dépendant de l'axe chémérine/CMKLR1 et indépendant de l'expression de GPR1. Nous avons également montré que l'invalidation de CCRL2 dans les cellules tumorales supprimait le retard de croissance tumorale observé chez les souris CCRL2 KO. Surtout, nous avons validé que l'expression de CCRL2 dans les tumeurs affectait la proportion de vaisseaux sanguins et résultait en des zones hypoxiques et nécrotiques plus grandes. L'expression de CCRL2 n'a pas eu d'impact sur la prolifération, la migration et la clonogénicité des cellules tumorales B16 et LLC, mais elle a fortement affecté la capacité de formation de sphéroïdes par les cellules de mélanome B16 avec un effet potentiel sur les processus d'adhésion cellulaire. En conclusion, notre étude a permis de mettre en évidence les effets inhibiteurs de l'axe chemerin/CMKLR1/CCRL2 sur la croissance tumorale tout en régulant l'angiogenèse, et de montrer que CCRL2 peut être considéré comme un régulateur négatif de la tumorigenèse. / Doctorat en Sciences biomédicales et pharmaceutiques (Médecine) / info:eu-repo/semantics/nonPublished

L’objectif de cette thèse est d’éclaircir les connaissances actuelles sur l’architecture des oppida de l'Europe tempérée au cours des deux derniers siècles avant notre ère à partir d’un site, l’oppidum de Bibracte (mont Beuvray, Bourgogne), qui compte parmi les contextes de référence pour la période à l’échelle européenne. La recherche s’est focalisée principalement sur l'étude des techniques de construction impliquant l'utilisation majoritaire du bois, qui constitue le matériau principal dans l’architecture de ces agglomérations issue de la tradition protohistorique européenne. L’analyse a nécessité la prise en compte du processus global du travail du bois, de l’approvisionnement en forêt aux différentes étapes de la mise en œuvre des bâtiments. Les aspects techniques liés à la fondation et à l’élévation des ossatures, au choix et à la mise en forme de leurs éléments constitutifs, en passant par les modes de cloisonnement des parois et d’édification des toitures, ont été appréhendés à travers l’analyse des traces archéologiques – souvent fragmentaires et difficilement lisibles – laissées par ces édifices, ainsi que par l’étude des rares bois d’œuvre conservés sur le site en conditions taphonomiques particulières. Le recoupement de l’abondante documentation disponible issue des 75 ans de recherches menées sur le mont Beuvray au XIXe siècle (1864-1907) et à partir de 1984 jusqu’à nos jours, a permis de reconnaître 151 structures d’habitat aux plans suffisamment complets. Parmi celles-ci, 74 bâtiments en ossature en bois peuvent être considérés comme caractéristiques d’une tradition architecturale indigène, tandis que 77 édifices employant la maçonnerie présentent des influences plus ou moins marquées liées aux nouvelles techniques et modèles architecturaux italiques introduits progressivement dans l’habitat de l’oppidum durant les deux dernières décennies du Ier siècle av. n. è. L’architecture en bois de Bibracte renvoie l’image d’un savoir-faire maitrisé et particulièrement bien adapté aux caractéristiques morphologiques très contraignantes du terrain du mont Beuvray. Le corpus des bâtiments étudiés se compose de 13 catégories architecturales (dont 6 qui concernent les édifices à ossature en bois). Dans les secteurs aux versants plus abrupts, on retrouve des édifices composés d’une ou plusieurs pièces semi-enterrées qui forment un habitat organisé en terrasses. Le volume habitable de ces bâtiments se développe plutôt à la verticale, avec des emprises au sol limitées (les portées excédant rarement 5 m, les structures ne nécessitent aucun système porteur interne), mais dotées d’ossatures massives. Ces dernières sont construites au moyen de poteaux équarris à entraxe serrée, installés dans des tranchées comblées de pierres sèches ou reliés par des poutres sablières de fondation, ce qui donne aux ossatures une portance remarquable, capable de soutenir le poids d’un étage. Dans les secteurs moins pentus, les bâtiments se développent davantage à l’horizontale, avec de plans composés de plusieurs pièces et souvent dotés de caves à ossature en bois ou des édifices publics au caractère monumental. Bien qu’elles présentent des organisations diverses, plusieurs structures affichent une certaine uniformité dans leurs dimensions, ce qui suggère l’emploi de modules de construction constants et d’un véritable système de mesure, au sein d’une activité de construction au caractère standardisé. Comme pour l’habitat, l’existence de paramètres de construction bien définis a pu être également observée pour les remparts à armature en bois (murus gallicus) de l’oppidum, ainsi que pour le bois d’œuvre conservé sur le site. / Doctorat en Histoire, histoire de l'art et archéologie / info:eu-repo/semantics/nonPublished

The dissertation lays the foundations for a naturalistic account of word meaning capable of addressing the conflicting intuitions that word meanings are both “out there”, world-involving and objective (the “objectivist” intuition) and in the heads of speakers, i.e. cognitive and perspectival (the “mentalist” intuition). The strong naturalization constraint endorsed in this project has it that the sought-after syncretic notion of word meaning must be nonmysterious and constitute a potential object for the natural sciences. The objectivist intuition is discussed within the framework of semantic externalism and the theory of semantic deference. Whereas the importance of the phenomenon of semantic deference (i.e. the fact that speakers defer to semantic standards for the fixation of the meaning of their words) is recognized, it is shown that taking the normativity of meaning evidenced by semantic deference at face value leads to embracing a form of meaning objectivism that is incompatible with naturalism. On the one hand, the objectivist/externalist commitment to independent meaning-determining realities could be stronger than the commitments actually undertaken by the natural sciences themselves. On the other hand, the degree of idealization inherent in the objectivist account makes it oddly disconnected from and ultimately irrelevant to actual linguistic practice. However, usage-based accounts – which have meanings determined by the way words are actually used rather than determined “from outside” – notoriously struggle to provide a satisfactory account of the normativity of meaning. The proposed move consists in biting the bullet and treating the inherent normativity of meaning as a form of cognitive illusion, albeit an unavoidable illusion and one which must be taken seriously in order to explain the properties of linguistic understanding. A strictly usage-based account is shown to be viable and even to be able to account for the objectivist explanandum, once it is coupled with biological functionalism. Word meanings “out there” turn out to be viable natural objects, yet quite unlike the apparent objects of our pre-theoretical intuitions. “Complete”, world-involving word meanings are complex functional kinds (like organs or artifacts) constituted (rather than determined) by speakers’ actual dispositions and relevant environmental factors. As such, complete meanings – whether at the communal level (conventional meanings) or at the level of the individual speaker (idiosyncratic patterns of use) – are essentially opaque to speakers and can only be identified from a theoretical point of view on the basis of functional considerations. Moreover, the environmental factors intuitively corresponding to the traditional notion of objective reference or extension cannot be considered independently of the other internal and relational meaning-constitutive factors. The view of meaning defended is thus supportive of a certain form of anti-realism, where reference and truth are relativized to evolved interests, yet it is not supportive of any global form of anti-realism, for the presuppositions of biological normativity still provide a realist anchor to natural-language meanings. From this theoretical perspective, the mentalist intuition is taken to concern the internal, cognitive sub-components of complete meanings. Internal meanings are the cognitive kinds associated with word types (lexical meanings) or word tokens (ways in which words are understood/interpreted on an occasion of use). It is argued that internal meanings – whether stable or occasion-specific – have an irreducible abstract dimension for which no naturalistically plausible worldly counterpart is to be found. The experience of aboutness of the concepts intuitively encoded and expressed by words is again to be treated as a cognitive illusion, on a par with the illusion of the inherent normativity of word meaning. However, the abstract nature of internal meanings explains some of the key properties of linguistic understanding – aboutness, compositionality, co-reference – without which productive thought and linguistic communication would be impossible. The proposed account thus makes room for compositional-extensional semantics and shared understanding, as long as these are fully internalized. The connection with the external components of complete meanings is indirect, mediated by procedures whose workings are to a large extent opaque to users. The main consequence of the proposed framework is the incommensurability of internal meaning and complete meaning, and therefore a rejection of the possibility of an articulation of internal meaning and complete meaning compatible with the commonsense view from which traditional accounts of semantic deference and semantic externalism are built.Cette thèse jette les bases d’une théorie naturaliste de la signification des mots à même de rendre compte de deux intuitions en apparence conflictuelles :d’une part, l’intuition selon laquelle les significations des mots ont une existence extérieure objective et impliquent le monde (l’intuition « objectiviste ») ;d’autre part, l’intuition selon laquelle les significations sont dans la tête des locuteurs, c’est-à-dire correspondent à des réalités cognitives et perspectivales (l’intuition « mentaliste »). La contrainte naturaliste assumée dans ce projet veut que la notion syncrétique de signification que l’on cherche à développer puisse constituer un objet potentiel d’investigation pour les sciences naturelles, c’est-à-dire qu’elle soit, au moins en principe, localisable dans le monde naturel. L’intuition objectiviste est débattue dans le cadre de l’externalisme sémantique et de la théorie de la déférence sémantique. Bien que l’importance du phénomène de la déférence sémantique (le fait que les locuteurs défèrent à des standards sémantiques pour la fixation de la signification des mots qu’ils emploient) soit pleinement reconnue, l’argument poursuivi mène à la conclusion que la normativité de la signification que semble imposer la déférence sémantique ne doit pas être prise pour argent comptant, sous peine d’épouser une forme d’objectivisme de la signification incompatible avec le projet de naturalisation stricte. D’une part, l’engagement ontologique objectiviste/externaliste vis-à-vis de réalités indépendantes déterminant les significations pourrait être plus fort que les engagements ontologiques implicites des sciences naturelles elles-mêmes. D’autre part, le degré d’idéalisation propre au point de vue objectiviste le rend étrangement détaché de la pratique linguistique effective, et en définitive sans pertinence pour rendre compte de celle-ci. Cela étant dit, les théories fondées sur l’usage – pour lesquelles les significations sont déterminées par la façon dont les mots sont effectivement employés plutôt que déterminées « de l’extérieur » – sont en général critiquées pour leur incapacité à rendre compte de la normativité de la signification. La proposition que fait la thèse consiste à assumer cette conséquence d’une théorie fondée sur l’usage et à considérer la normativité intrinsèque de la signification comme une forme d’illusion cognitive, bien qu’une illusion inévitable et devant être prise au sérieux s’il s’agit d’expliquer les propriétés remarquables de la compréhension linguistique. Une théorie strictement fondée sur l’usage est viable et même capable de rendre compte de l’intuition objectiviste, une fois que cette théorie est couplée avec un fonctionnalisme biologique. Les significations « extérieures » des mots sont bien des objets naturalisables, quoique fort différents des objets apparents de nos intuitions pré-théoriques. Les significations « complètes », c’est-à-dire impliquant le monde, correspondent à des espèces fonctionnelles complexes (à la manière des organes ou des artéfacts) qui sont constituées (plutôt que déterminées) par les dispositions effectives des locuteurs et les facteurs environnementaux pertinents. En tant que telles, les significations complètes – que ce soit au niveau de la communauté linguistique (significations conventionnelles) ou au niveau du locuteur individuel (usages idiosyncrasiques) – sont fondamentalement opaques pour les locuteurs et ne peuvent être identifiées qu’à partir d’un point de vue théorique externe et sur base de considérations fonctionnelles. En outre, les facteurs environnementaux correspondant intuitivement à la notion traditionnelle de référence ou d’extension objective ne peuvent être considérés indépendamment des autres facteurs internes et relationnels constitutifs de la signification. La théorie de la signification défendue suggère donc une certaine forme d’anti-réalisme, dans lequel la référence et la vérité sont relativisées à des intérêts spécifiques produits par l’évolution naturelle. Cette théorie ne sert pour autant guère d’appui à un quelconque anti-réalisme global, car les présupposés de la normativité biologique continuent à fournir un ancrage réaliste aux significations linguistiques. Une fois cette perspective théorique sur les significations impliquant le monde adoptée, on fait la supposition que l’intuition mentaliste concerne les sous-composantes internes et cognitives des significations complètes. Les significations internes sont les espèces cognitives associées avec les types lexicaux (significations lexicales) et avec les tokens lexicaux (façons dont les mots sont compris/interprétés lorsqu’ils sont employés). Il est avancé que les significations internes – qu’elles soient stables ou propres à une occasion d’usage – ont une composante abstraite irréductible à laquelle ne correspond aucune contrepartie mondaine acceptable d’un point de vue naturaliste. L’expérience de l’ « être-à-propos » (aboutness) des concepts intuitivement encodés et exprimés par les mots doit encore une fois être considérée comme une illusion cognitive, à l’instar de l’illusion de la normativité intrinsèque de la signification. Cependant, la nature abstraite des significations internes explique certaines des propriétés centrales de la compréhension linguistique – être-à-propos, compositionnalité, co-référence – sans lesquelles la pensée productive et la communication proprement linguistique seraient impossibles. La théorie proposée fait donc une place à la sémantique compositionnelle-extensionnelle et à la compréhension partagée, pour autant que celles-ci soient complètement internalisées. La connexion avec les composantes externes des significations complètes est indirecte, médiée par des procédures dont le fonctionnement est en grande partie opaque aux utilisateurs du langage. La conséquence principale du cadre proposé est l’incommensurabilité de la signification interne et de la signification complète et, partant, le rejet de la possibilité d’une articulation entre les deux types de signification qui soit compatible avec le point de vue de sens commun à partir duquel sont construites les théories traditionnelles de la déférence sémantique et de l’externalisme sémantique. / Doctorat en Langues et lettres / info:eu-repo/semantics/nonPublished

Depuis plusieurs années, les performances en lecture de nos élèves scolarisés en Fédération Wallonie-Bruxelles (FW-B) sont en baisse par rapport aux années précédentes selon les enquêtes internationales PISA et PIRLS. Les performances en lecture en Belgique francophone sont inférieures à celles de nos voisins néerlandophones ou germanophones mais aussi aux autres pays comparables de l’OCDE. De nombreuses recherches aux Etats-Unis et au Canada font état d’amélioration positive du langage et de la littératie émergente grâce à une intervention en lecture interactive. La lecture interactive permet de stimuler les prérequis au langage écrit (connaissance du code écrit, conscience phonologique, langage) grâce à l’optimisation des interactions adulte-enfant lors de la lecture d’un album jeunesse. La lecture interactive, en incluant des objectifs ciblés, rencontre également plusieurs compétences attendues en fin de cycle maternel si l’on se réfère au nouveau référentiel de compétences établi par la FW-B.Actuellement, il n’existe que peu de données probantes concernant les activités d’enseignement efficaces pour stimuler l’entrée dans l’écrit en maternelle en FW-B. Le présent travail de thèse a pour objectif de transposer la lecture interactive à notre réalité (FW-B), plus spécifiquement dans le centre de Bruxelles, où de très nombreuses nationalités et langues se côtoient et où le niveau socio-économique est faible. Les trois premiers chapitres concernent la même population, à savoir des élèves de 3ème maternelle et leur enseignant, évoluant au sein d’écoles à enseignement différencié (indice socio-économique très faible). Pour cette population, une intervention de 10 semaines en lecture interactive a été réalisée par l’enseignant habituel des enfants. Le premier chapitre concerne les effets de cette intervention sur le langage (vocabulaire, morphosyntaxe, phonologie) et les compétences en littératie émergente (connaissance du code écrit et conscience phonologique) des enfants. Le second chapitre étudie plus spécifiquement leurs compétences narratives. Le troisième chapitre cible les comportements des enseignants, en interaction avec leurs élèves. Le quatrième chapitre explore les effets d’ateliers de sensibilisation à la lecture interactive destinés aux parents d’enfants de maternelle (3 à 6 ans) de milieux socio-économique moyens. L’ensemble des résultats est intégré et discuté dans une dernière section. / Doctorat en Sciences psychologiques et de l'éducation / info:eu-repo/semantics/nonPublished

Introduction :La prévalence de l’obésité, parmi les patients hospitalisés, est en augmentation. Les patients obèses présentent un risque accru de développer des infections nosocomiales par rapport aux individus non-obèses. Parmi les antibiotiques, la classe des β-lactames est la plus utilisée à l’hôpital tant en prophylaxie chirurgicale que pour le traitement des infections. Les recommandations de doses en vigueur sont basées sur des études pharmacocinétiques (PK) effectuées chez des patients non-obèses. Cependant, les patients obèses présentent des altérations physiologiques qui pourraient théoriquement être à l’origine de modifications des paramètres PK de ces antibiotiques. L’utilisation de doses standards d’antibiotiques pourrait avoir comme conséquence des concentrations sériques inadéquates chez ces patients; elles peuvent, dès lors, conduire à des échecs thérapeutiques et/ou favoriser l’émergence de souches résistantes. Objectifs: Ce travail de thèse a pour but d’approfondir les connaissances sur la PK des β-lactames chez les patients obèses présentant des scores de sévérité clinique différents. Patients et Méthodes: Quatre études PK ont été réalisées chez les patients obèses :1) une étude prospective de patients obèses, et non-obèses, ayant reçu de la céfazoline (CFZ) en prophylaxie de chirurgie digestive, 2) une étude préliminaire, prospective incluant uniquement des patients obèses traités pour des infections non sévères par l’un des 4 β-lactames à large spectre (pipéracilline-tazobactam (TZP), ceftazidime/céfépime (CEF), et méropénem (MEM)), 3) une étude prospective, avec groupe contrôle de patients non-obèses, étudiant la PK du TZP donné en traitement d’infections non sévères et 4) une étude rétrospective cas-témoin évaluant la PK de 4 β-lactames à large spectre (TZP, CEF, ou MEM) donnés pour le traitement d’infections sévères aux soins intensifs. Les taux sériques de ces antibiotiques ont été mesurés par chromatographie liquide et corrélés à plusieurs paramètres démographiques, biologiques et hémodynamiques. Résultats: Etude sur CFZ :Soixante-trois patients ont participé à l’étude: parmi ceux-ci, 43 avaient un index de masse corporelle (IMC) ≥ 35 kg/m2, et 22 un poids total ≥ 120 kg. Sur l’ensemble des patients, les concentrations sériques de CFZ étaient adéquates chez 100% des patients à 180 minutes (T180) et chez 64% (40/63) à 240 minutes (T240) après le début de l’infusion de CFZ. Il n’y avait pas de différence significative entre le pourcentage des patients avec des taux sériques adéquats à T240, quel que soit le paramètre utilisé pour la comparaison (IMC ≥ 35 kg/m2 versus IMC < 35 kg/m2, ou poids total ≥ 120 kg versus poids total < 120 kg). Etude préliminaire sur TZP, CEF et MEM: Cinquante-six patients obèses ont été inclus dans l’étude ;14 ont reçu du MEM, 31 du TZP et 11 du CEF. Parmi ces patients, les concentrations sériques adéquates pour traiter une infection à P. aeruginosa ont été atteintes chez 93% des patients traités par MEM, 68% des patients traités par TZP, et 73% des patients traités par CEF. Le volume de distribution (VD) et la clearance totale (CL) des β-lactames étaient augmentés par rapport à des valeurs rapportées dans la littérature chez les patients non-obèses. En effet, plus de 25% des patients présentaient une clearance en créatinine (CrCl) mesurée supérieure à 150 ml/minute, ce facteur étant identifié comme facteur de risque de concentrations sériques insuffisantes. Etude sur TZP: Trente-deux patients (14 non-obèses et 18 obèses) ont été inclus dans l’étude et ont reçu les doses standards de TZP. Une augmentation du VD (25.4 ± 5.6L vs. 21.0 ± 3.9 L, p= 0.018) et de la CL (18.1 ± 4.7 vs. 13.5 ± 40.1, p= 0.007) a été observé chez les patients obèses par rapport aux non-obèses conduisant à des concentrations statistiquement inférieures de TZP libre par rapport aux patients non-obèses. De même, malgré des valeurs de créatinine sérique semblables (0.8 ± 0.3 versus 0.9 ± 0.3 mg/dl, p=0.26), la CrCl mesurée sur des urines de 24h, était significativement plus élévée chez les obèses par rapport aux non-obèses (128 ± 58 vs. 79 ± 26 ml/min, p=0.006). Etude rétrospective cas-témoin sur TZP, CEF, et MEM aux soins intensifs: Quarante-neuf patients obèses et 59 patients non-obèses ont été inclus. Soixante-huit monitoring thérapeutiques ont été effectués chez les patients obèses et comparés à 68 monitoring thérapeutiques effectués chez les patients non-obèses. Après administration des doses standards des β-lactames, 1/3 des patients obèses avait des concentrations sériques insuffisantes pour traiter des infections à P. aeruginosa, et 1/4 de ces patients avait des concentrations sériques excessives, potentiellement toxiques. Par contre, aucune différence statistiquement significative n’a été observée entre les concentrations sériques des β-lactames des patients obèses et non-obèses. Conclusions :Lors de la prophylaxie chirurgicale, l’administration des doses standards de CFZ a montré des concentrations sériques insuffisantes pour assurer une couverture prophylactique adéquate en cas d’intervention chirugicale d’une durée supérieure à 180 minutes. Ni le poids total, ni l’IMC n’a pu identifier les patients qui nécessiteront une dose plus élevée de CFZ. De même, les doses standards des β-lactames à large spectre se sont avérées insuffisantes dans le traitement des infections non sévères et sévères dues à P. aeruginosa chez les patients obèses. En cas d’infections peu sévères, les concentrations sériques, chez ces patients, étaient significativement moindres que chez les patients non-obèses ;ceci étant lié à une augmentation du VD et de la CL des β-lactames. Un facteur de risque majeur retrouvé était une CrCl augmentée chez les patients obèses. Chez les patients avec infections sévères, la PK des β-lactames n’était par contre pas significativement différente entre les patients obèses et non-obèses. Ceci probablement à cause des perturbations déjà importantes de la PK des β-lactames liées à la séverité du sepsis. En conclusion, ces études identifient des perturbations de la PK des β-lactames chez les patients obèses. Parmi celles-ci, l’augmentation de la clearance rénale est un élement déterminant dans l’inadéquation des concentrations sériques. La situation est plus complexe chez les patients obèses aux soins intensifs où d’autres facteurs peuvent encore s’associer et perturber la PK des β-lactames. / Doctorat en Sciences médicales (Médecine) / info:eu-repo/semantics/nonPublished

La présente thèse porte sur les enjeux de la progression dans la formation doctorale en sciences de l’humain et du social (SHS). Dans la plupart des pays occidentaux, les administrations universitaires se disent préoccupées par les délais d’achèvement et les faibles taux de diplomation au doctorat. S’il est admis que les aptitudes intellectuelles ne suffisent pas pour progresser dans les études doctorales, les recherches menées jusqu’ici montrent que les modalités de la formation, ainsi que le milieu et le contexte d’études dans lesquels celle-ci s’inscrit ont des répercussions sur l’expérience doctorale. Peu d’études portent toutefois sur la façon dont l’interaction de facteurs individuels et structurels peut affecter la progression dans ce processus de formation. En nous appuyant sur la théorie de la structuration de Giddens (2005), nous postulons dès lors que certaines valeurs, traditions et pratiques propres au monde académique – perpétuées, volontairement ou non, par les acteurs universitaires – peuvent nuire à la progression des doctorant-e-s. Afin d’examiner la question, une étude de cas instrumentale à visée compréhensive (Stake, 1994) a été réalisée. Six facultés des SHS d’une université canadienne ont été ciblées pour constituer le cas à l’étude. Outre l’analyse d’un ensemble de documents institutionnels relatif à la formation doctorale dans le contexte étudié, 36 doctorant-e-s issus de 19 disciplines ainsi que quatorze professeur-e-s et cinq administrateurs universitaires (directions de programmes/doyens/vices-doyens) ont été rencontrés dans le cadre d’entretiens semi-directifs. Nos résultats ont dans un premier temps permis de tracer un portrait descriptif détaillé du cas à l’étude. Les particularités de l’organisation formelle et tacite de la formation doctorale en SHS dans le contexte étudié ainsi que les défis qu’elle sous-tend ont été circonscrits, de même que les stratégies à privilégier – du point de vue des participant-e-s – pour progresser dans la formation. Dans un deuxième temps, il a été possible de montrer, d’une part, que c’est bien à la jonction de facteurs individuels et structurels que se situe la problématique de la progression dans la formation doctorale en SHS et des faibles taux de diplomation qui la caractérisent. D’autre part, la portée systémique d’une telle problématique a été mise au jour : à travers leurs choix, leurs attitudes et leurs pratiques, les acteurs universitaires contribuent à la reproduction de façon de faire et de penser « attendues » ou « admises » dans leur milieu, dont certaines ont le potentiel de nuire à la progression dans la formation doctorale. / This thesis addresses the challenges of progressing through PhD training in the human and social sciences. In most Western countries, universities express concern about completion times and graduation rates at the doctorate level. While, admittedly, intellectual abilities alone are not sufficient to successfully progress through a PhD program, the current knowledge indicates that modes of training and the contexts and conditions in which the training takes place also have a major impact on the process. However, few studies examine how individual and structural factors interact and impact PhD students’ paths. Based on Giddens’ theory of structuration (2005), we postulate that some traditions, practices and mentalities specific to the academic world — perpetuated, deliberately or not, by the scholarly community — likely impede students’ progress and maintain low graduation rates over time. To address this issue, we opted for a comprehensive, instrumental case study approach (Stake, 1994). Six human and social sciences faculties at a Canadian university were selected to define the case. In addition to analyzing institutional documents pertaining to PhD training in this specific context, we carried out semi-structured interviews with 36 PhD students from 19 different programs, 14 thesis supervisors and five academic administrators (program directors, deans and vice deans). Our results first provided a descriptive overview of the case under study. The specificity and the underlying challenges of the formal and tacit organization of the selected PhD training context were outlined, as well as the strategies that participants considered the most effective to progress. Second, the results verified that the challenges of PhD training in the human and social sciences are situated at the junction of individual and structural factors. Moreover, these issues may be understood at a systemic level: through their choices, attitudes and practices, PhD students, thesis supervisors and academic administrators contribute to perpetuated “expected” or “taken for granted” ways of acting and thinking, some of which potentially hinder PhD students’ progress.

Cette thèse est le résultat d'une étude de type descriptif et exploratoire portant sur les pratiques d'enseignement en sciences humaines et sociales au primaire mises en oeuvre par neuf futurs enseignants en contexte de formation initiale en milieu de pratique au Québec. Elle vise à identifier les finalités associées à l'enseignement des sciences humaines et sociales (le pourquoi?) et les objets d'apprentissage privilégiés (le quoi?) et de dégager les dispositifs de formation mis de l'avant dans les pratiques (le comment? et l'avec quoi?). Par l'articulation entre une conception des sciences humaines et sociales qui met en relief leur contribution à la construction intellectuelle de la réalité et le concept d'intervention éducative en tant que médiation pédagogico-didactique visant à créer les conditions les plus adéquates pour que l'élève s'engage dans une démarche d'apprentissage, nous avons mis en place une double lecture des pratiques: une première lecture à partir de l'analyse des données recueillies par observation de ce que font réellement les futurs enseignants en classe, et une deuxième lecture à partir de l'analyse des données recueillies par entretiens, avant et après l'observation, en s'attardant au sens qu'ils donnent à leur action. L'analyse des résultats met en relief le fait que les pratiques reposent sur le développement d'apprentissages de nature factuelle et de quelques habiletés techniques. De plus, même si les séquences d'enseignement-apprentissage peuvent avoir du sens pour les élèves et susciter leur intérêt et leur motivation à s'engager dans le processus d'apprentissage proposé, les savoirs qui doivent être acquis, étant peu problématisés et peu ancrés dans la réalité sociale de l'élève, restent en marge du processus. Ces résultats nous amènent à nous questionner, entre autres, sur l'impact des processus de formation à l'enseignement sur les conceptions et pratiques des futurs enseignants à l'égard de l'enseignement des sciences humaines au primaire.

Thèse numérisée par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.