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Chemical and pharmacological study of Senna georgica H.S Irwin & Barneby. / Estudo quÃmico e farmacolÃgico de Senna georgica H. S Irwin & Barneby

Irvila Ricarte de Oliveira 27 January 2012 (has links)
Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / Universidade Federal do Cearà / CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / The known metabolites of the genus Senna have a variety of applications, while the oldest is like purging and preparation is present in the British Pharmacopoeia, European, American and Brazilian indicated for cases of constipation. Are used in folk medicine preparations of various species of the genus as, stomachic, febrifuge, antianemics, antiblenorrÃgica, antinefrÃtica,antidot a, antimycotic, diuretic, fungicidal, laxative and against skin diseases. In this stdy is described the investigation of chemical of Senna georgica H. S. Irwin Barneby (Leguminoseae), popularly known as "Lava pratoâ and "mata pasto". The literature review revealed the complete absence of studies chemical, biological and pharmacological performed with this species, which is why the plant was selected for the study. The chemical study started with chromatographic treatment of hexane andethanol extracts of Senna which allowed the isolation and identification of two anthraquinones crisofanol and fisciona,the triterpene lupeol, two phytosteroid shaped and acid free and glycosylated triacontanÃico. Another stage of the work was devoted to the pharmacological study of S.georgica, which analyzed by testing the antioxidant potential, cytotoxicity and anticolinasterÃsico of extracts hexane and ethanol of flowers, pods, leaves, stem and root of the plant. The structural determinations were made using techniques of infrared spectroscopy, nuclear magnetic resonance of a 1-H-and C-13 uni-dimensional, mass spectrometry and comparison with data reported in the literature. / Os metabÃlitos conhecidos do gÃnero Senna apresentam uma variedade de aplicaÃÃes, embora a mais antiga seja como purgativa e sua preparaÃÃo està presente na FarmacopÃia britÃnica, europÃia, americana e brasileira com indicaÃÃo para casos de constipaÃÃo. Na medicina popular sÃo utilizadas preparaÃÃes de vÃrias espÃcies do gÃnero como tÃnica, estomÃquica, febrÃfuga, anti-herpÃtica, antianÃmica, antiblenorrÃgica, antinefrÃtica, antÃdota, antimicÃtica, diurÃtica, parasiticida, laxante, e contra doenÃas de pele. Este trabalho descreve a investigaÃÃo quÃmica de Senna georgica H. S. Irwin & Barneby (Leguminoseae), popularmente conhecida como âmata pastoâ e âlava pratoâ. O levantamento bibliogrÃfico revelou a completa ausÃncia de estudos quÃmicos, biolÃgicos e farmacolÃgicos realizados com esta espÃcie, motivo pela qual selecionou-se a planta para o estudo. O estudo quÃmico iniciou-se com o tratamento cromatogrÃfico dos extratos hexÃnico e etanÃlico do caule de S. georgica o que possibilitou o isolamento e identificaÃÃo das antraquinonas crisofanol e fisciona, o triterpeno de esqueleto lupano, o lupeol, dois fitoesteroides em forma livre e glicosilados e o Ãcido triacontanÃico. Outra etapa do trabalho foi dedicada ao estudo farmacolÃgico de S. georgica, que atravÃs de ensaios analisou o potencial antioxidante, citotoxidade e anticolinasterÃsico dos extratos etanÃlico e hexÃnico das flores, vagens, folhas, caule e raiz da planta. As determinaÃÃes estruturais foram realizadas atravÃs das tÃcnicas espectromÃtricas de infravermelho, ressonÃncia magnÃtica nuclear de hidrogÃnio-1 e carbono-13 uni e bidimensionais, espectrometria de massas e comparaÃÃes com dados relatados na literatura.
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Estudo QuÃmico de Plantas do Nordeste com atividade antioxidante: Senna martiana Benth (I. e B) / Chemical investigations of plant of northent and its antioxidant activity: Senna martiana Benth (I. e B)

EdÃngelo Moura Siqueira Macedo 22 February 2006 (has links)
Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / Neste trabalho apresenta-se o estudo da composiÃÃo quÃmica de Senna martiana (Benth) Irw. e Barn. pertencente à famÃlia das Leguminosas (subfamÃlia Papilonoideae, sinÃnimo Fabaceae). Norteou-se este estudo para o conhecimento dos constituintes quÃmicos volÃteis das folhas e dos constituintes fixos das inflorescÃncias e do caule. Outro objeto de interesse foi a avaliaÃÃo da atividade antioxidante dos extratos hidroalcoÃlicos dos ÃrgÃos da planta acima citados. O levantamento bibliogrÃfico revelou a ausÃncia de estudos fitoquÃmicos, biolÃgicos ou farmacolÃgicos realizados com esta espÃcie, motivo pelo qual a planta foi selecionada para estudo. O estudo fitoquÃmico da planta foi realizado utilizando tÃcnicas como cromatografia por adsorÃÃo em coluna aberta (CC); cromatografia em camada delgada (CCD), e na determinaÃÃo das estruturas tÃcnicas espectroscÃpicas tais como: absorÃÃo na regiÃo do infravermelho (IV); RessonÃncia MagnÃtica Nuclear de HidrogÃnio (RMN 1H); RessonÃncia MagnÃtica Nuclear de Carbono 13 (RMN 13C) uni e bidimensionais. A extraÃÃo dos constituintes volÃteis foi realizada por hidrodestilaÃÃo usando-se forno de microondas como fonte de aquecimento e na avaliaÃÃo da atividade antioxidante utilizou-se como tÃcnicas de anÃlise, a capacidade seqÃestradora de radicais livres (mÃtodo DPPH) e a medida do potencial antioxidante (mÃtodo DHBA). O estudo do Ãleo fixo das sementes de Senna martiana, resultou na identificaÃÃo de quatorze Ãcidos graxos, sendo majoritÃrios, o Ãcido hexadecanÃico (37%) e o Ãcido 9,12-octadecanÃico (34,1%). O estudo cromatogrÃfico do extrato etanÃlico do caule de Senna martiana possibilitou o isolamento e identificaÃÃo do Ãcido triacontanÃico (Ãc. melÃssico), -sitosterol, de trÃs antraquinonas 1,8-dihidroxiladas, crisofanol, fisciona e aloe-emodina, cujas identidades quÃmicas foram confirmadas pela anÃlise de seus espectros e comparaÃÃo com os dados da literatura. Dentre os constituintes isolados obteve-se um heterosÃdeo de uma biantrona do crisofanol inÃdito na literatura. / This work presents the study of the chemical composition of Senna martiana (Benth) Irw. and Barn. belonging to the family of Leguminosas (subfamily Papilonoideae, synonym Fabaceae). this study was orientated for the volatile chemical representatives of the leaves knowledge and of the fixed representatives of the flowers and of the stem. Another object of interest was the evaluation of the antioxidant activity of the extracts hidroalcoÃlicos of the organs of the plant above mentioned. The bibliographical rising revealed the absence of studies phytochemistry, biological or pharmacolÃgics accomplished with this species, reason for which the plant was selected for study. The study phytochemistry of the plant was accomplished using techniques as cromatographic for adsorption in open column (CC); cromatographic in thin layer (CCD), and in the determination of the structures technical such espectroscopic as: absorption in the area of the red band (IV); Nuclear Magnetic Resonance of Hydrogen (RMN 1H); Nuclear Magnetic Resonance of Carbon 13 (RMN 13C) united and bidimensionais. The volatile representatives extraction was accomplished by hidrodestilacion being used microwave oven as heating source and in the evaluation of the antioxidant activity it was used as analysis techniques, the capacity kidnapper of free radicals (method DPPH) and the measure of the antioxidant potential (method DHBA). The study of the fixed oil of the seeds of Senna martiana, resulted in the identification of fourteen graxos acids, being majority, the hexadecanoic acid (37%) and the 9,12-octadecanoic acid (34,1%). The study cromatographic of the extract ethanolic of the stem of Senna martiana made possible the isolation and identification of the triacontanoic acid (melÃssico ac.), -sitosterol, of three anthraquinones 1,8-dihidroxylad, crysophanol, phyiscion and aloe-emodin, whose chemical identities were confirmed by the analysis of your spectra and comparison with the data of the literature. Among the isolated representatives it was obtained a heterosÃdeo of a bianthrone of the unpublished crysophanol in the literature.
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Gêneros tóxicos da nossa flora: química e biologia / Toxic genera of our flora: chemistry and biology

Fernanda Peres Ferreira 20 December 2011 (has links)
O conhecimento de plantas tóxicas tem apresentado um grande papel para a sociedade. Seus estudos são importantes desde que são responsáveis por diferentes enfermidades, e até mesmo mortes por envenenamento, assim como por tornar possível o conhecimento de moléculas bioativas, as quais muitas delas se tornaram importantes na terapêutica atual. Vários são os exemplos de fármacos que estão no mercado, provenientes da observação humana de sinais de intoxicação após a ingestão de plantas capazes de metabolizar essas estruturas. Portanto, o estudo de plantas tóxicas está intimamente relacionado com a saúde de homens e de animais. Todavia, estão envolvidas também em aspectos econômicos, se for considerado os milhões de ruminantes que morrem a cada ano pelas suas ingestões. O envenenamento do gado, ocasionado por essas espécies é um sério problema, principalmente no Brasil, onde aproximadamente um milhão de animais morre por ano, devido à ingestão dessas plantas. Após avaliação de diversas plantas, consideradas tóxicas ou potencialmente tóxicas para o gado, observouse a presença de poucos estudos referentes à composição dos metabólitos secundários para várias espécies. Este trabalho apresentou como objetivos realizar um screening químico das espécies tóxicas Riedeliella graciliflora, Indigofera truxillensis e Crotalaria micans, além das espécies pertencentes a gêneros tóxicos Senna pendula, Senna splendida, Senna aculeata e Ipomoea chiliantha, envolvendo estudos farmacognósticos, além de análises espectroscópicas (RMN de 1H) e observação do perfil químico em CLAE-UV-DAD, CG-EM. Tal screening permitiu selecionar as espécies para a realização de estudo químico mais detalhado. Também foram propostas as avaliações da atividade citotóxica dos extratos e frações, a partir de ensaios utilizando Artemia salina, e das atividades antimicrobianas, antitumorais, anti-alérgica e tripanocida. Quanto aos ensaios de citotoxicidade dos extratos para Artemia salina, apesar destes não se apresentarem muito ativos, observou-se maior toxicidade de Crotalaria micans, Senna splendida e Indigofera truxillensis, nas quais todos os microcrustáceos apresentaram comprometimento da motilidade ou morte nas concentrações 500 e 1000 ?g/ml. No estudo químico de I. chiliantha foram identificados triterpenos, alcoóis, ácidos e ésteres graxos, derivados fenilpropanoides, flavonoide, além de calisteginas, as quais são alcaloides nortropânicos, e uma resina glicosídica ainda não descrita na literatura. As calisteginas são inibidoras de glicosidases, sendo tal atividade atribuída à toxicidade apresentada pelas espécies do gênero Ipomoea, ao gado. Já as resinas glicosídicas têm apresentado efeito catártico drástico, além de citotoxicidade, podendo contribuir para a toxicidade das espécies do gênero. No estudo químico de R. graciliflora, foram identificados triterpenos, esteroides, ácidos graxos, tocoferol, flavonoides C-glicosídeos e O-glicosídeos, benzenoide, além de quatro isoflavanas, sendo três inéditas na literatura e a outra inédita como produto natural. A fração diclorometânica de R. graciliflora, a partir da qual foram isolados os isoflavanóis descritos, apresentou-se muito ativa contra as linhagens celulares tumorais SP-295, HCT-8 e MDA-MB-435. No estudo químico de I. truxillensis, foram identificados triterpeno, esteroides, ácidos e ésteres graxos, benzenoides, flavonoides O-glicosídeos, e o alcaloide indoxil-?-glicopiranosídeo, ao qual ii têm sido atribuído ser o responsável por toxicidade urêmica, em ratos, devido ao seu produto de biotransformação, indoxil (3-hidroxindol) sulfato, ser uma toxina urêmica. Devido os sintomas de intoxicação apresentados pelo gado que ingeriram esta planta estarem relacionados à toxicidade nos rins, a presença deste alcaloide parece ter um importante papel em sua toxicidade. No estudo químico de S. splendida e S. pendula, foram identificados ácidos e ésteres graxos, tocoferóis, triterpeno, esteroides, flavonóis e antraquinona. Nenhuma destas substâncias parece estar relacionada à toxicidez. Quanto aos ensaios de atividade citotóxica frente às linhagens celulares tumorais, o extrato bruto de C. micans apresentou atividade moderada frente à linhagem celular SF-295. Quanto aos ensaios antimicrobianos, nenhum dos extratos brutos apresentou-se ativo. Porém, as frações de S. splendida provenientes das partições apresentaram atividade contra as bactérias Klebsiela pneumoniae/13883 e Proteus mirabilis/29906. Quanto aos ensaios para avaliação da atividade anti-alérgica, os derivados fenilpropanoides isolados de I. chiliantha apresentaram-se ativos. Quanto aos ensaios para avaliação da atividade tripanocida, apresentaram atividade o extrato etanólico bruto de R. graciliflora e a fração em acetato de etila de S. splendida. / Knowledge about toxic plants has played a fundamental role in our society. Investigation of such plants is important, because they are responsible for a wide range of malaise and even death by poisoning. Moreover, gaining insight into active biomolecules is paramount, since many of these compounds have become extremely relevant in current therapeutics. There are various examples of commercially available drugs originated from the human observation of signs of intoxication following ingestion of plants capable of metabolizing these structures. Therefore, the study of toxic plants is closely related to human and animal health. Economic issues are also involved, if one considers the millions of ruminants that die every year due to toxic plant ingestion. Cattle poisoning owing to these species is a serious matter, especially in Brazil, where approximately a million animals die due to poisoning by ingested plants every year. After evaluation of several plants deemed toxic or potentially toxic to cattle, we have observed that there are few works on the composition of secondary metabolites from these species. Therefore, the present investigation aimed at the chemical screening of the toxic species Riedeliella graciliflora, Indigofera truxillensis, and Crotalaria micans, and of species belonging to the toxic genera Senna pendula, Senna splendida, Senna aculeate, and Ipomoea chiliantha, by means of pharmacodiagnostic studies , spectroscopic analysis (1H NMR), and examination of the chemical profile by HPLC-UV-DAD, GC-MS. Such screening allowed for selection of the species to be used in a more detailed chemical study. Assessment of the cytotoxic activity of the extracts and fractions was proposed on the basis of assays employing Artemia salina and evaluating its antimicrobial, antitumor, anti-allergic, and trypanocidal activities. Although the extracts from Artemia salina did not exhibit pronounced cytotoxicity, larger toxicity was detected for Crotalaria micans, Senna splendida, and Indigofera truxillensis, in the presence of which all the crustraceans presented reduced motility or death at concentrations of 500 and 1000 ?g/ml. The chemical investigation of I. chiliantha enabled identification of triterpenes, alcohols, fatty acids and esters, phenylpropanoid derivatives, flavonoids, as well as calystegines, which are nortropane alkaloids, and a resin glycosidic not yet described in the literature. Calystegines are inhibitors of glycosidases, and this action is attributed to the toxicity displayed by species of the genus Ipomoea against cattle. As for resins glycosidic, besides cytotoxicity they also present a drastic cathartic effect, thereby contributing to the toxicity inherent to the species of this genus. The chemical study of R. graciliflora allowed for identification of triterpenes, steroids, fatty acids, tocopherol, flavonoids, C-glycosides and O-glycosides, benzenoids, in addition to four isoflavans, three of which have not been reported in the literature yet and one of which is novel as natural product. The dichloromethane fraction of R. graciliflora, from which the described isoflavanols were isolated, was very active against the tumor cell strains SP-295, HCT-8, and MDA-MB- 435. The chemical investigation of I. truxillensis revealed the existence of triterpene, steroids, fatty acids and esters, benzenoids, flavonoid O-glycosides, and the alkaloid indoxyl-?-glucopiranoside, to which uremic toxicity in rats has been attributed. This is because of its biotransformation product indoxyl (3-hydroxindol) sulfate, which is known to be a uremic toxin. Because the intoxication symptoms detected in the cattle that have ingest this plant are related to kidney toxicity, the presence of this alkaloid seems to play iv an important part in the toxicity of this species. The chemical screening of S. splendida and S. pendula demonstrated the existence of fatty acid and esters, flavonols, and anthraquinone. None of these compounds seem to be related to toxicity. As for the assays regarding the cytotoxic activity against tumor cell strains, the crude extract of C. micans was moderately active against the cell strain SF-295. With respect to the antimicrobial assays, none of the crude extracts displayed activity. Nevertheless, S. splendida fractions originated from partitions presented activity against the bacteria Klebsiela pneumoniae/13883 and Proteus mirabilis/29906. Concerning the assays evaluating the anti-allergic action, the phenylpropanoid derivatives isolated from I. chiliantha exhibited interesting properties. When it comes to the trypanocidal activity, the crude ethanolic extract from R. graciliflora and the acetyl acetate fraction of S. splendida were active.
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Systematics and biogeography of Senna Mill. (Leguminosae) in the Arabian Peninsula

Filimban, Faten Zubair Bahnan Bakri January 2013 (has links)
Senna comprises c.300-350 species and is one of the most species-rich and widely distributed genera in the family Leguminosae (Fabaceae). It is most diverse in tropical America, with secondary centres of diversity in tropical Africa, Madagascar and Australia. Only a few species are found in South Eastern Asia and in the Pacific Islands. Several Senna species are used as purgatives or laxatives in medicine, and some species are cultivated for their attractive flowers and foliage. The taxonomic revision of Senna species from Arabia presented here is based principally on herbarium specimens from the Royal Botanic Garden Edinburgh and the Royal Botanic Gardens, Kew and on field observations made in the Kingdom of Saudi Arabia, the Sultanate of Oman and the Republic of Yemen. These materials and observations also formed the basis for a review of the morphological features of the Senna species in Arabia, which was undertaken in the context of the morphological variability of the whole genus. The taxonomic revision recognises nine species that occur in Arabia: Senna alexandrina Mill., S. didymobotrya (Fresen.) H.S. Irwin & Barneby, S. holosericea (Fresen.) Greuter, S. hookeriana Batka, S. italica Mill., S. obtusifolia (L.) H.S. Irwin & Barneby, S. occidentalis (L.) Link, S. sophera (L.) Roxb. and S. tora (L.) Roxb. The study demonstrated that a putative tenth species, S. socotrana (Serrato) Lock, previously thought to be endemic to the region, is morphologically indistinguishable from the widespread Senna sophera. Consequently the study presents S. socotrana (Serrato) Lock as a syn. nov. Four taxa, S. alata (L.) Roxb., S. artemisioides (DC.) Randell subsp. artemisioides, S. auriculata Roxb., and S. multiglandulosa (Jacq.) H.S. Irwin & Barneby, are recorded as or cultivated in the Arabian Peninsula. A phylogeny is presented for the genus Senna, including all nine Arabian species, based upon the chloroplast DNA regions matK and rps16 and analysed in a parsimony and Bayesian framework. Sampling new to this study included 118 accessions of Arabian species representing substantial parts of their geographic range within the Arabian Peninsula. Sequence data newly generated from a further 13 accessions were added to 104 generated in previous studies bringing the number of accessions representing other Senna species from across the range of the genus to 117. The phylogeny is useful in a taxonomic context and is also suggestive of the phylogenetic utility of some features, especially the morphology of the pods. Reconstruction of the morphological diversification of extrafloral nectaries in the context of the phylogeny suggests that it may have been more complex than outlined in previously published work. The phylogeny shows Senna species found in the Arabian Peninsula are placed in three separate clades, suggesting that Senna arrived in the Arabian Peninsula at least three times independently. Dating the phylogeny using a relaxed molecular clock in a Bayesian approach indicates that these arrivals happened at different times over the past c. 20 Mya, suggesting that a common geological explanation is unlikely and that dispersal must have played a key role in developing these biogeographic patterns.
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Biologie, Ökologie und Kontrolle von Senna obtusifolia (L.) Irwin & Barneby im Zamfara-Weidegebiet in der Sudansavanne Nordwest-Nigerias

Kreimer, Detlef. January 2007 (has links) (PDF)
Zugl.: Giessen, Universiẗat, Diss., 2007.
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Senna Mil. (Leguminosae-Caesalpinioideae) in Minas Gerais state, Brazil / Senna Mil. (Leguminosae-Caesalpinioideae) no estado de Minas Gerais, Brasil

Oliveira, Leticia das Graças Rosignoli de 22 February 2017 (has links)
Submitted by Marco Antônio de Ramos Chagas (mchagas@ufv.br) on 2017-06-09T12:02:03Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 10966986 bytes, checksum: b363bab53720e71c08a4b23b1d82de0f (MD5) / Made available in DSpace on 2017-06-09T12:02:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 10966986 bytes, checksum: b363bab53720e71c08a4b23b1d82de0f (MD5) Previous issue date: 2017-02-22 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais / Senna Mill. é um gênero caracterizado pela presença de folhas pinadas, ausência de bractéolas, flores pentâmeras e, em geral amarelas, e androceu heteromórfico. Foi segregado de Cassia L. e, atualmente, possui entre 295-350 espécies em todo o mundo, sendo 80 no Brasil. Em Minas Gerais um levantamento preliminar indicou a ocorrência de 75 nomes de espécies, 351 espécimes não identificados e, na Flora do Brasil, foram indicadas 39 espécies. Este trabalho visa atualizar as identificações dos acervos e delimitar a circunscrição das espécies de Senna encontradas no estado de Minas Gerais. O estudo foi realizado com base na análise morfológica de cerca de 2350 espécimes depositados em herbários e de trabalhos de campo. Os materiais coletados foram depositados no Herbário VIC e a identificação foi realizada através da literatura taxonômica para o gênero. Os dados de ocorrência e distribuição das espécies foram obtidos nas etiquetas dos espécimes depositados em herbários e dos estudos taxonômicos publicados para estas espécies. Para os mapas de distribuição geográfica foi utilizado o software ArcGis. Foram reconhecidas 36 espécies, sendo 34 nativas, duas cultivadas e 28 variedades. Chamaefistula (Collad.) Irwin & Barneby é a seção mais representada no Estado, com 10 séries e 28 espécies, seguida por sect. Peiranisia (Raf.) Irwin & Barneby com 2 séries e 5 espécies e sect. Senna Mill com 2 séries e 3 espécies. Dentre as espécies citadas na literatura como ocorrentes em Minas Gerais, neste estudo foi incluída Senna acuruensis (Benth.) Irwin & Barneby e 4 espécies foram excluídas da listagem produzida: Senna spinigera (Rizzini) Irwin & Barneby, Senna bacillaris (L.f.) Irwin & Barneby, Senna chrysocarpa (Desv.) Irwin & Barneby e Senna trachypus (Benth.) Irwin & Barneby. Para Senna spinigera não foram indicados espécimes coletados no Estado. Os materiais identificados como Senna bacillaris (L.f) Irwin & Barneby foram reidentificados como Senna affinis. Cinco espécimes identificados como Senna chrysocarpa (Desv.) Irwin & Barneby foram reidentificados como Senna velutina (Vogel) Irwin & Barneby, Senna rugosa (G.Don) Irwin & Barneby e Senna reniformis (G. Don) Irwin & Barneby, e os materiais identificados como Senna trachypus foram reidentificados como Senna oblongifolia (Vogel) Irwin & Barneby. Após a atualização desses espécimes examinados não foram encontrados outros materiais dessas espécies para o Estado. Senna pilifera (Vogel) Irwin & Barneby var. tubata Irwin & Barneby é um novo registro para Minas Gerais. A ocorrência de Senna acuruensis (Benth.) Irwin & Barneby no Estado é confirmada neste estudo, onde foi considerada uma possibilidade no estudo de revisão do gênero. Senna hirsuta (L.) Irwin & Barneby var. acuminata (Benth.) Irwin & Barneby é endêmica do Estado. Dentre as espécies e variedades encontradas neste trabalho, 36% são endêmicas do Brasil, 26% ocorrem em até três Estados, 48% em até 10 Estados e 26% são citadas para mais de 11 Estados Brasileiros. O gênero Senna tem grande diversidade nos biomas ocorrentes em Minas Gerais, com 28 spp no Cerrado, 26 spp na Mata Atlântica e 20 spp na Caatinga. A Mata Atlântica possui 8 táxons que são considerados restritos a sua área de ocorrência: Senna angulata (Vogel) Irwin & Barneby var. miscadenia (Vogel) Irwin & Barneby, Senna itatiaiae Irwin & Barneby, S. neglecta (Vogel) Irwin & Barneby var. neglecta and S. neglecta (Vogel) Irwin & Barneby var. oligophylla (Benth.) Irwin & Barneby, Senna organensis (Harms) Irwin & Barneby var. organensis, Senna pneumatica Irwin & Barneby, Senna tenuifolia (Vogel) Irwin & Barneby e Senna tropica (Vell.) Irwin & Barneby. Para o Cerrado, são consideradas de ocorrência restrita ao Bioma S. hirsuta var. acuminata e S. rostrata (Mart.) Irwin & Barneby e, para a Caatinga, foi encontrada apenas S. acuruensis. Senna pentagonia (Mill.) Irwin & Barneby var. pentagonia teve sua ocorrência ampliada para a Mata Atlântica, visto que era citada na literatura apenas para a Caatinga e para o Cerrado. Os dados demonstram a riqueza da Flora de Minas Gerais e a importância de sua conservação. São fornecidos para as espécies chave de identificação, descrições, ilustrações, comentários taxonômicos e sobre a distribuição geográfica. / Senna Mill. is a genus characterized by pinnate leaves, the absence of bracteoles, pentamerous flowers and in general, yellow, and heteromorphic androecium. It was segregated from Cassia L. and actually has 295-350 species worldwide, 80 from Brazil. In Minas Gerais a preliminary survey indicated the occurrence of 75 species names, 351 unidentified specimens and 39 species were identified in Flora do Brasil. This study aims to update the identifications of the collections and delimit the circumscription of Senna species found in the State of Minas Gerais. This research was based on the morphological analysis of about 2350 specimens from both herbaria and field collections. The collected materials were deposited in the Herbarium VIC and the identification of the materials was performed by taxonomic literature for the genus. The occurrence and distribution data of this species was collected in the labels of specimens deposited in herbaria and taxonomic studies. The ArcGis software was used for the maps of the geographical distribution. It was recognized 36 species were recognized, being 34 native, 2 cultivated and 28 varieties. Chamaefistula (Collad.) Irwin & Barneby is the section more represented in the State, with 10 series and 28 species, followed by sect. Peiranisia (Raf.) Irwin & Barneby with 2 series and 5 species and S. sect. Senna Mill with 2 series and 3 species. Among the species cited in the literature as occurring in Minas Gerais, in this study, Senna acuruensis (Benth.) Irwin & Barneby was included and 4 species were excluded of the list: Senna spinigera (Rizzini) Irwin & Barneby, Senna bacillaris (Lf) Irwin & Barneby, Senna chrysocarpa (Desv.) Irwin & Barneby and Senna trachypus (Benth.) Irwin & Barneby. About Senna spinigera, specimens collected in the State were not indicated. The materials identified as Senna bacillaris (L.f) Irwin & Barneby were reidentified as Senna affinis. Five specimens identified by Senna chrysocarpa (Desv.) Irwin & Barneby were reidentified as Senna velutina (Irwin & Barneby), Senna rugosa (G.Don) Irwin & Barneby and Senna reniformis (G. Don) Irwin & Barneby and the identified materials As Senna trachypus were reidentified as Senna oblongifolia (Vogel) Irwin & Barneby. After updating these specimens, no other specimens of these species were found for the State. Senna pilifera (Vogel) Irwin & Barneby var. tubata Irwin & Barneby is a new registry for the state of Minas Gerais, the occurrence of Senna acuruensis (Benth.) Irwin & Barneby in the State is confirmed in this study, where its occurrence was considered a possibility in the review study about the genus. Senna hirsuta (L.) Irwin & Barneby var. acuminata (Benth.) Irwin & Barneby is endemic to the state. Among the species and varieties found in this study, 36% are endemic to Brazil, 26% occur in up to three States, 48% in up to 10 States, and 26% are cited for more than 11 brazilian States. Senna has great diversity in the biomes occurring in Minas Gerais, with 28 spp in the Cerrado, 26 spp in the Atlantic Forest and 20 spp in the Caatinga. The Atlantic Forest has 8 taxa that are considered restricted to its area of occurrence: Senna angulata (Vogel) Irwin & Barneby var. miscadenia (Vogel) Irwin & Barneby, Senna itatiaiae Irwin & Barneby, S. neglecta (Vogel) Irwin & Barneby var. neglecta and S. neglecta (Vogel) Irwin & Barneby var. oligophylla (Benth.) Irwin & Barneby, Senna organensis (Harms) Irwin & Barneby var. organensis, Senna pneumatica Irwin & Barneby, Senna tenuifolia (Vogel) Irwin & Barneby and Senna tropica (Vell.) Irwin & Barneby. For the Cerrado, S. hirsuta var. acuminata and S. rostrata (Mart.) Irwin & Barneby are considered of restricted occurrence to this Biome and, for the Caatinga, only S. acuruensis was found. Senna pentagonia (Mill.) Irwin & Barneby var. pentagonia had its occurrence extended to the Atlantic Forest Biome, since it was mentioned in the literature only for the Caatinga and the Cerrado. The data demonstrates the richness of the flora of State and the importance of its conservation. Identification key, descriptions, illustrations, taxonomic comments and geographical distribution are provided for this species.
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Estabelecimento e implementação de protocolo de hematotoxicidade para utilização em ensaios pré-clínicos de medicamentos: estudo em ratos / Establishment and Implementation hematotoxicity protocol for use in pre-clinical trials of medicaments: studies in rats

Teles, Alessandra Vaz Fernandes Fiuza 15 February 2017 (has links)
O objetivo do presente estudo foi o de investigar, pela primeira vez: os efeitos da administração prolongada de sementes Senna occidentalis (S. occidentalis) em órgãos hematopoiéticos de ratos, utilizando metodologias que poderão ser sugeridas para estudo pré-clínico de medicamentos. Avaliou-se nestes animais: consumo de ração e água; peso médio semanal; parâmetros hematológicos e bioquímicos; padrões histopatológicos; estoque de ferro e ensaios clonogênicos. O estudo foi realizado em ratos Wistar machos de 90 dias de idade, os quais foram expostos a diferentes concentrações de S. occidentalis na ração, a saber: 0% (controle), 0,5% (So0,5%), 1% (So1%) e 2% (So2%) durante 90 dias. Foi importante incluir um grupo pair-fed (PF), o qual recebeu a mesma quantidade de ração consumida pelo grupo So2%, porém, isenta da planta, uma vez que a S. occidentalis é sabidamente anorexígena. O presente estudo demonstrou que os ratos do grupo So2% apresentaram diminuição no número de leucócitos totais bem como alterações nos parâmetros referentes a série vermelha, tais como diminuição do VCM e HCM, caracterizando uma anemia microcítica hipocrômica. Os dados do hemograma corroboram as alterações observadas no mielograma destes animais, uma vez que foi constatada a redução significante da relação Mielóide/Eritróide (M/E) e, portanto, um possível efeito tóxico da S. occidentalis sobre a medula óssea durante o tratamento de 90 dias. A redução significante da relação M/E nos animais pertencentes aos diferentes grupos experimentais ocorreu devido ao aumento progressivo de eritroblastos jovens e policromáticos na medula óssea destes animais. Índices baixos da relação M/E podem estar associados a uma anemia regenerativa em função de hemólise extravascular ou, ainda, à eritropoiese ineficaz. A partir do mielograma observou-se, também, redução significante de células blásticas e de todos os tipos celulares, especialmente, da linhagem granulocítica, com predomínio da linhagem linfocitária. No entanto, uma vez que os linfócitos estão, continuadamente, recirculando, o aumento ou a diminuição destas células não reflete, necessariamente, alteração na linfopoiese. A análise anatomopatológica da medula óssea de animais dos grupos experimentais apontou um aumento progressivo da celularidade, caracterizando hiperplasia medular. Estes resultados se correlacionam aos dados do mielograma. Na anemia regenerativa ocorre diminuição da sobrevida das hemácias na circulação, resultante de hemólise extravascular realizada por macrófagos, especialmente, do tecido esplênico. Assim, o tratamento prolongado com S. occidentalis poderia estar associado ao um processo hemolítico, haja vista a observação de aumento do peso relativo deste órgão; acúmulo de hemossiderina no baço e ainda, reticulocitose em animais tratados com esta planta. O tratamento de 90 dias com S. occidentalis promoveu, também, redução significante na celularidade do baço bem como alterações anatomopatológicas, incluindo espessamento de cápsula e rarefação celular. Os ensaios clonogênicos padronizados neste estudo apontaram redução da porcentagem de colônias BFU-E e CFU-E em animais do grupo So2%, indicando uma provável ação tóxica da S.occidentalis sobre os progenitores medulares. A partir dos dados apresentados no presente estudo, pode-se concluir que o tratamento por 90 dias com S. occidentalis na ração é hematotóxico. Além disto, os resultados aqui obtidos bem como as metodologias empregadas poderão contribuir para o estabelecimento de um protocolo de hematotoxicidade, haja vista que informações relacionadas aso mecanismos de hematopoiese; metabolismo de ferro; características histológicas e citológicas de órgãos hematopoiéticos (baço e medula óssea) de ratos foram levadas em consideração para a realização deste estudo. / The purpose of this study was to investigate, for the first time: the effects of long term administration of Senna occidentalis (S. occidentalis) seeds in hematopoietic organs of rats, using methodology that can be suggested for pre-clinical studies. We evaluated some parameters in these animals: feed intake and water; weight body; hematological and biochemical parameters; histopathology; iron stores and clonogenic assays. The study was conducted in 90-day-old male Wistar rats, which were exposed to different concentrations of S. occidentalis in feed, ie: 0% (control), 0.5% (So0.5%), 1% (So1%) and 2 % (So2%) for 90 days. It was important to include a pair-fed group (PF), which received the same amount of feed consumed by So2% group, however, without the plant, once S. occidentalis is known anorectic. This study showed that rats from So2% group presented a decrease in the number of total leukocytes as well as changes in the parameters for the red series, such as decrease in MCV and MCH values, featuring a hypochromic anemia. The blood count results corroborate the findings from bone marrow smears of these animals, since it was found the significant reduction ratio Myeloid / Erythroid (M / L) and, therefore, a possible toxic effect of the S. occidentalis on the bone marrow during the treatment of 90 days. The significant reduction in the ratio M / E in animals belonging to different experimental groups occurred due to the progressive increase of young and polychromatic erythrocytes in the bone marrow of these animals. Low levels of M / E ratio may be associated with a regenerative anemia in extravascular hemolysis function or even the ineffective erythropoiesis. From the myelogram there was also a significant reduction of blast cells and all cell types, especially of granulocytic lineage, with a predominance of lymphoid lineage. However, since lymphocytes are, continuously by recirculating the increase or decrease in these cells do not necessarily reflect changes in lymphopoiesis. The pathological examination of the bone marrow of the experimental group animals showed a progressive increase in cellularity, featuring medullary hyperplasia. These results correlate to myelogram. In the regenerative anemia occurs a decreased survival of red blood cells in the circulation, resulting from extravascular hemolysis performed by macrophages, especially in the splenic tissue. Thus, the long term administration of S. occidentalis seeds could be associated with hemolytic process, due to the observation of an increase in the relative weight of this body; hemosiderin accumulation in the spleen and also increased reticulocytes in animals treated with this plant. The treatment with S. occidentalis promoted also significant reduction in cellularity of the spleen and pathological changes, including capsule and cell thinning thickening. Clonogenic assays showed decreased percentage of BFU-E and CFU-E colonies in animals from So2% group, indicating a probable toxic action of S.occidentalis on medullary progenitors. Therefore, the treatment for 90 days with S. occidentalis in feed is promotes blood toxicity.
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Efeitos tóxicos da senna occidentalis sobre o sistema linfo-hematopoiético: avaliação da exposição de ratos durante a fase de crescimento e pré-natal / Toxic effects of Senna occidentalis on lymphohematopoetic system: evaluation of its exposure in rats during the growth and pre-natal period

Souza, Domenica Palomaris Mariano de 24 July 2009 (has links)
O objetivo do presente estudo foi avaliar os efeitos tóxicos da Senna occidentalis (So) sobre o sistema linfo-hematopoiético em ratos recém-desmamados ou expostos pré-natalmente. Avaliou-se nestes animais: o consumo de água e ração, o ganho de peso; parâmetros hematológicos, padrões histopatológicos, além da resposta imunológica específica e não específica. Inicialmente, o estudo foi realizado em ratos recém-desmamados, os quais foram expostos a diferentes concentrações de sementes de So na ração a saber: 1% (So1), 2% (So2) e 4% (So4) durante 14 dias ou que receberam So4 durante 28 dias. Os animais do grupo peer-feeding (PF) receberam a mesma quantidade de ração consumida pelos animais expostos a So4, porém isentas da planta. Após 14 dias de exposição, os resultados obtidos mostraram uma diminuição significante nos parâmetros de consumo de ração, de ganho de peso e da celularidade da medula óssea e do peso relativo no timo nos grupos So2 e So4 e um aumento no peso relativo do baço nos grupos So2 e So4. Entretanto, os animais dos grupos So4 e PF também apresentaram diminuição da celularidade da medula óssea. Na avaliação da resposta imune não especifica todos grupos expostos às sementes da planta, bem como o grupo PF, apresentaram redução na porcentagem de fagocitose por neutrófilos; porém, apenas o grupo So4 mostrou redução do burst basal por neutrófilos. O estudo morfológico do baço mostrou proliferação hematopoiética extramedular e aumento de megacariócitos multinucleados nos ratos do grupo So4. Apenas nos experimentos com animais do grupo So4 expostos por 28 dias, verificou-se similaridade entre resultados dos parâmetros acima descritos, além da ocorrência de anemia microcítica e hipocrômica. Num segundo momento avaliou-se as proles de ratas que receberam sementes de S. occidentalis a 4% na ração, do 6º ao 20º dia de gestação, assim como as proles das ratas do grupo peer-feeding (PF). Os filhotes provenientes de mães do grupo So4 e PF apresentaram um aumento do burst oxidativo e da fagocitose por neutrófilos. Os animais da prole do grupo PF apresentaram hemograma indicativo de anemia megaloblástica. Já no estudo morfológico do baço verificou-se hematopoiese extramedular nos filhotes das mães do grupo So4. Portanto, a presente pesquisa mostrou que a S. occidentalis pode comprometer alguns parâmetros do sistema imunológico de ratos expostos às sementes da planta durantes diferentes fases do desenvolvimento. Além disso, verificou-se que as sementes desta planta também promovem efeitos tóxicos sobre eritrócitos. A inclusão do grupo PF permitiu verificar que os efeitos observados não são decorrentes de possíveis alterações nutricionais promovidas pela redução do consumo de ração, mas sim relacionados ao efeito tóxico direto da S. occidentalis. / The aim of present study was to determinate the Senna occidentalis (So) toxic effects on lymphohematopoetic system in rats during the growth and pre-natal period. The effects were evaluated on the basis of food consumption, weight gain, hematological and immunological parameters, as well as histopathology analysis. Initially, the study was done in growing rats exposed to S. occidentalis seeds in different concentrations: 1% (So1), 2% (So2) and 4% (So4) in feed during 14 or 28 days. Peer feeding-group of rats (PF) was also evaluated; this group received the same amount of feed of those from So4-group, however, free of S. occidentalis seeds. S. occidentalis 14 days exposure decreased food consumption, weight gain, thymus relative organ weight and bone marrow cellularity and increased the spleen relative weight of rats from So2 and So4-group. However, So4- and PF- groups also presented a decreased bone marrow cellularity. All seed exposed-groups and also PF-group had a decrease on neutrophil phagocytosis percentage; however, only rats from So4-group had a decreased neutrophil basal burst. Spleen morphologic analysis indicated the presence of extramedular hematopoietic proliferation and increased multinucleated megakariocytes on So4-group. Similar results were found for all the parameters described after S. occidentalis exposure during 28 days. Furthermore, the rats of So-4 group presented microcytic and hypochromic anemia. On a second moment, rats offspring exposed to S. occidentalis at 4% in feed during the 6th to 20th gestational day and rats offspring of PF group were evaluated. The So4- and PF- rats offspring groups presented an increased neutrophil oxidative burst and phagocytosis, however PF-rats offspring group also had an altered complete blood count compatible with megaloblastic anemia. Moreover spleen morphologic analysis indicated the presence of extramedular hematopoiesis on So4 rats offspring group. Therefore, the present study showed that S. occidentalis can compromise some immunological parameters in rats exposed to seeds during different development periods. This exposure also promotes toxic effects on erythrocytes. The PF group allowed us to verify that the observed effects are related to direct S. occidentalis toxic effects and not due a possible nutritional alteration caused by the reduced feed ingestion.
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Avaliação dos efeitos tóxicos da Senna occidentalis em ratos. Parâmetros: bioquímicos, hematológicos, anatomopatológicos e inflamatórios / Evaluation of toxic effects of Senna occidentalis in rats. Biochemical, hematological, anatomopatological and inflammatory parameters

Mariano-Souza, Domenica Palomaris 11 March 2005 (has links)
Tanto no Brasil como em vários outros países, a Senna occidentalis é uma planta de interesse agropecuário, pois é encontrada em pastos ou como contaminante de cereais, podendo, causar intoxicação na criação animal. Além disto, vem sendo utilizada, empiricamente, na Medicina Humana, para o tratamento de várias afecções. Em estudo recente, verificou-se que frangos tratados com sementes de S. occidentalis apresentavam, além das lesões musculares, alterações em órgãos linfóides. Assim, o presente trabalho procurou verificar se as sementes de S. occidentalis poderiam produzir efeitos tóxicos nos órgãos linfóides de mamíferos, utilizando, para tal, ratos como modelo experimental. As sementes de S. occidentalis foram administradas, durante 14 dias, a ratos Wistar (150-200g), em diferentes concentrações de sementes desta planta na ração: 1% (So1), 2% (So2) e 4%(So4). Os animais do grupo peer-feeding (PF) receberam a mesma quantidade de ração consumida pelos animais tratados com So4, porém isentas da planta. Foram avaliados os seguintes parâmetros: consumo de água e ração e ganho de peso, avaliação hematológica e bioquímica, além da histopatologia, morfometria e de ensaios preconizados para o estudo da resposta imunológica não específica. Todos os ratos pertencentes aos diferentes grupos experimentais apresentaram diminuição no consumo de ração e água e no ganho de peso. A avaliação hematológica revelou anemia microcítica e hipocrômica nos animais que receberam 4% da planta. Além disso, todos os animais dos grupos So2 e So4 apresentaram depleção de células linfóides e redução da polpa branca do baço. Os ratos pertencentes ao grupo So4 apresentaram redução significante no peso relativo do timo e diminuição significante na região cortical e também no diâmetro dos folículos medulares deste órgão. Estes mesmos animais apresentaram diminuição da produção de água oxigenada e óxido nítrico. Em relação à resposta inflamatória, todos os animais dos grupos experimentais, apresentaram redução na evolução do edema inflamatório agudo e crônico. Assim, a presente pesquisa mostrou que, também em mamíferos, a S. occidentalis pode comprometer o sistema imunológico, haja vista as alterações encontradas no timo e baço dos ratos expostos à planta. Além disso, verificou-se que as sementes desta planta também promovem efeitos tóxicos sobre eritrócitos e alterações na resposta inflamatória. A inclusão do grupo PF permitiu verificar que os efeitos aqui encontrados não são devidos a possíveis alterações nutricionais promovidas pela queda do consumo de alimento e sim relacionados ao efeito tóxico direto da S. occidentalis. / Senna occidentalis is a weed which grows in pasture along fences and fields cultivated with cereals as corn and soybean and many reports have been showing intoxication with this plant in different animal species. The effects of daily administration of S. occidentalis seeds in different concentrations 1% (So1), 2 % (So2) and 4% (So4) in ration was investigated in rats. It was also evaluated the effects of rats that received the same amount of ration to those of So4-group, however free of S. occidentalis seeds, (PF-rats). The experimental period lasted 14 days and the effects were evaluated on the basis of food consumption, weight gain, hematological and biochemical parameters, inflammatory and immunological responses, as well as histopathology, relative organ weight and morphometric analysis. All experimental animals, showed significant decrease in ration and water consumption and body weight gain. The hematological parameters revealed microcytic and hypochromic anemia in those animals treated with the higher concentration S. occidentalis seeds. Morphometric analysis of the spleen from So2 and So4-animals displayed a significant decrease in the cortical thickness. The thymus from So4-rats showed reduction in the organ size, and the morphometry revealed thickness and reduction of the diameter of the follicles at the cortical area. The same animals presented reduction in hydrogen peroxide and nitric oxide production. In inflammatory response all experimental animals, showed significant decrease in the evolution of acute and chronic edema. These results showed that the alterations found in this present study are related to the poisonous effects of the S. occidentalis and not to the malnutrition.
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Avaliação dos efeitos tóxicos da Senna occidentalis em ratos. Parâmetros: bioquímicos, hematológicos, anatomopatológicos e inflamatórios / Evaluation of toxic effects of Senna occidentalis in rats. Biochemical, hematological, anatomopatological and inflammatory parameters

Domenica Palomaris Mariano-Souza 11 March 2005 (has links)
Tanto no Brasil como em vários outros países, a Senna occidentalis é uma planta de interesse agropecuário, pois é encontrada em pastos ou como contaminante de cereais, podendo, causar intoxicação na criação animal. Além disto, vem sendo utilizada, empiricamente, na Medicina Humana, para o tratamento de várias afecções. Em estudo recente, verificou-se que frangos tratados com sementes de S. occidentalis apresentavam, além das lesões musculares, alterações em órgãos linfóides. Assim, o presente trabalho procurou verificar se as sementes de S. occidentalis poderiam produzir efeitos tóxicos nos órgãos linfóides de mamíferos, utilizando, para tal, ratos como modelo experimental. As sementes de S. occidentalis foram administradas, durante 14 dias, a ratos Wistar (150-200g), em diferentes concentrações de sementes desta planta na ração: 1% (So1), 2% (So2) e 4%(So4). Os animais do grupo peer-feeding (PF) receberam a mesma quantidade de ração consumida pelos animais tratados com So4, porém isentas da planta. Foram avaliados os seguintes parâmetros: consumo de água e ração e ganho de peso, avaliação hematológica e bioquímica, além da histopatologia, morfometria e de ensaios preconizados para o estudo da resposta imunológica não específica. Todos os ratos pertencentes aos diferentes grupos experimentais apresentaram diminuição no consumo de ração e água e no ganho de peso. A avaliação hematológica revelou anemia microcítica e hipocrômica nos animais que receberam 4% da planta. Além disso, todos os animais dos grupos So2 e So4 apresentaram depleção de células linfóides e redução da polpa branca do baço. Os ratos pertencentes ao grupo So4 apresentaram redução significante no peso relativo do timo e diminuição significante na região cortical e também no diâmetro dos folículos medulares deste órgão. Estes mesmos animais apresentaram diminuição da produção de água oxigenada e óxido nítrico. Em relação à resposta inflamatória, todos os animais dos grupos experimentais, apresentaram redução na evolução do edema inflamatório agudo e crônico. Assim, a presente pesquisa mostrou que, também em mamíferos, a S. occidentalis pode comprometer o sistema imunológico, haja vista as alterações encontradas no timo e baço dos ratos expostos à planta. Além disso, verificou-se que as sementes desta planta também promovem efeitos tóxicos sobre eritrócitos e alterações na resposta inflamatória. A inclusão do grupo PF permitiu verificar que os efeitos aqui encontrados não são devidos a possíveis alterações nutricionais promovidas pela queda do consumo de alimento e sim relacionados ao efeito tóxico direto da S. occidentalis. / Senna occidentalis is a weed which grows in pasture along fences and fields cultivated with cereals as corn and soybean and many reports have been showing intoxication with this plant in different animal species. The effects of daily administration of S. occidentalis seeds in different concentrations 1% (So1), 2 % (So2) and 4% (So4) in ration was investigated in rats. It was also evaluated the effects of rats that received the same amount of ration to those of So4-group, however free of S. occidentalis seeds, (PF-rats). The experimental period lasted 14 days and the effects were evaluated on the basis of food consumption, weight gain, hematological and biochemical parameters, inflammatory and immunological responses, as well as histopathology, relative organ weight and morphometric analysis. All experimental animals, showed significant decrease in ration and water consumption and body weight gain. The hematological parameters revealed microcytic and hypochromic anemia in those animals treated with the higher concentration S. occidentalis seeds. Morphometric analysis of the spleen from So2 and So4-animals displayed a significant decrease in the cortical thickness. The thymus from So4-rats showed reduction in the organ size, and the morphometry revealed thickness and reduction of the diameter of the follicles at the cortical area. The same animals presented reduction in hydrogen peroxide and nitric oxide production. In inflammatory response all experimental animals, showed significant decrease in the evolution of acute and chronic edema. These results showed that the alterations found in this present study are related to the poisonous effects of the S. occidentalis and not to the malnutrition.

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