Submitted by PPG Medicina e Ci?ncias da Sa?de (medicina-pg@pucrs.br) on 2018-03-22T14:21:52Z No. of bitstreams: 1 RODRIGO_BRACCINI_MADEIRA_DA_SILVA_TES.pdf: 6388000 bytes, checksum: c5e864eb62bd553c3a29e7bad1b85fef (MD5) / Approved for entry into archive by Tatiana Lopes (tatiana.lopes@pucrs.br) on 2018-04-05T12:24:56Z (GMT) No. of bitstreams: 1 RODRIGO_BRACCINI_MADEIRA_DA_SILVA_TES.pdf: 6388000 bytes, checksum: c5e864eb62bd553c3a29e7bad1b85fef (MD5) / Made available in DSpace on 2018-04-05T12:31:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 RODRIGO_BRACCINI_MADEIRA_DA_SILVA_TES.pdf: 6388000 bytes, checksum: c5e864eb62bd553c3a29e7bad1b85fef (MD5) Previous issue date: 2018-01-16 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES / Voltage-gated calcium channels (VGCC) play a critical role in neuroinflammatory diseases, such as multiple sclerosis (MS). We investigated the effects of the recombinant peptide CTK 01512-2, an inhibitor of N-type VGCC/TRPA1-mediated calcium influx, in the mouse model of experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE). The effects of this molecule were compared to those displayed by ziconotide - a selective N-type VGCC blocker clinically used for chronic pain, and fingolimod - an orally active drug employed for MS treatment. The intrathecal (i.t.) administration of CTK 01512-2 markedly prevented hyperalgesia, body weight loss, splenomegaly, MS-like clinical and neurological scores, impaired motor coordination and spatial memory, with an efficacy comparable to that observed for ziconotide and fingolimod. This molecule displayed a favourable profile on EAE-induced neuroinflammatory changes, including inflammatory infiltrate, demyelination, increased pro-inflammatory cytokines, glial activation and glucose hypermetabolism in brain and spinal cord. The recovery of spatial memory, besides a reduction of serum leptin levels, allied to central and peripheral elevation of the anti-inflammatory cytokine IL-10, were solely modulated by CTK 01512-2, dosed intrathecally. The systemic i.v. administration of CTK 01512-2 also reduced the EAE-elicited MS-like symptoms and signals, similarly to that seen in animals that received fingolimod orally. Ziconotide lacked any significant effect when dosed by i.v. route. Collectively, these results indicate that CTK 01512-2 greatly improved the neuroinflammatory responses in a mouse model of MS, with a higher efficacy when compared to ziconotide, pointing out this molecule as a promising adjuvant for MS management. / Os canais de c?lcio voltagem-dependentes (CCVD) desempenham um papel importante nas doen?as neuroinflamat?rias, como na esclerose m?ltipla (EM). Foram investigados os efeitos do tratamento com o pept?deo recombinante, CTK 01512-2, um bloqueador dos CCVD do tipo N/TRPA1 - respons?veis pelo influxo de c?lcio, no modelo animal de encefalomielite autoimune experimental (EAE) em camundongos. Os efeitos dessa mol?cula foram comparados aos exibidos pela ziconotida ? um bloqueador seletivo dos CCVD do tipo N, usado clinicamente para dor cr?nica. As a??es do CTK 01512-2 tamb?m foram comparadas ?quelas exercidas pelo fingolimode ? um f?rmaco utilizado por via oral para o tratamento da EM. A administra??o intratecal (i.t.) de CTK 01512-2 preveniu marcadamente a hiperalgesia, perda de peso corporal, esplenomegalia, escores cl?nicos e neurol?gicos relacionados a EAE, comprometimento na coordena??o motora e mem?ria espacial, com efic?cia compar?vel ? observada para ziconotida e fingolimode. Essa mol?cula mostrou um perfil favor?vel nas mudan?as neuroinflamat?rias induzidas por EAE, incluindo infiltrado inflamat?rio, desmieliniza??o, aumento de citocinas pr?-inflamat?rias, ativa??o glial e no metabolismo da glicose no c?rebro e medula espinhal. A recupera??o da mem?ria espacial, redu??o dos n?veis s?ricos de leptina, al?m do aumento dos n?veis centrais e perif?ricos da citocina anti-inflamat?ria, IL-10, foram modulados apenas pelo CTK 01512-2, quando administrado pela via i.t. A administra??o sist?mica (i.v.) de CTK 01512-2 tamb?m reduziu os sinais e sintomas evocados por EAE, de forma semelhante ao fingolimode, administrado por via oral. A ziconotida n?o teve efeito significativo quando administrada pela via i.v. Coletivamente, esses resultados indicam que o CTK 01512-2 melhorou significativamente a resposta neuroinflamat?ria no modelo de animal de EM em camundongos, com efic?cia superior quando comparado com a ziconotida, apontando essa mol?cula como um adjuvante promissor no tratamento da EM.

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2017-11-22T21:32:18Z No. of bitstreams: 1 CarolinaMariaCardosoAiresLisboa_TESE.pdf: 1706951 bytes, checksum: 90ca20bb2b95d79b8d221d1fdf02ddc8 (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2017-11-24T22:51:37Z (GMT) No. of bitstreams: 1 CarolinaMariaCardosoAiresLisboa_TESE.pdf: 1706951 bytes, checksum: 90ca20bb2b95d79b8d221d1fdf02ddc8 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-11-24T22:51:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 CarolinaMariaCardosoAiresLisboa_TESE.pdf: 1706951 bytes, checksum: 90ca20bb2b95d79b8d221d1fdf02ddc8 (MD5) Previous issue date: 2017-06-21 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico (CNPq) / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior (CAPES) / A sele??o sexual ? respons?vel pela evolu??o de diversos sinais visuais consp?cuos utilizados na comunica??o intra e interespec?fica de in?meras esp?cies. Os lagartos t?m sistema visual com fotorreceptores que s?o sens?veis aos comprimentos de onda UV, e algumas esp?cies utilizam ornamentos de cor UV na comunica??o. Neste estudo, utilizamos espectrofotometria para obter evid?ncias de ornamenta??o UV em lagartos Ameivula ocellifera. Utilizando um aparato experimental em formato de arena, obtivemos evid?ncias do papel da sinaliza??o UV na sele??o sexual (prefer?ncia de f?meas e competi??o entre machos). Nossos resultados revelaram que a sinaliza??o UV ? importante na prefer?ncia de f?meas, uma vez que as mesmas exibem prefer?ncia por machos com maior reflect?ncia UV em rela??o aos machos com reflect?ncia experimentalmente reduzida. Tamb?m descobrimos que os machos com UV reduzido n?o foram mais propensos a perder disputas do que os controle, embora quanto maior a diferen?a de reflect?ncia UV entre os pares, menor o tempo de avalia??o entre os rivais antes do combate. Para avaliar se os sinais de cor s?o informativos da qualidade, testamos dois ornamentos de machos de A. ocellifera contra tra?os morfol?gicos e desempenho fisiol?gico. Descobrimos que machos maiores apresentaram comprimentos de onda UV e m?dio mais intensos nos ocelos dorsolaterais e, em contraste, os machos de cabe?a menor tiveram o croma UV mais intenso nas escamas ventrais exteriores (EVEs). Conclu?mos que a mesma caracter?stica de cor transmite diferentes mensagens dependendo da posi??o do sinal no corpo dos lagartos, sendo um indicativo de estrat?gias alternativas de sinaliza??o. Al?m disso, um maior brilho nas EVEs foi associado a maior for?a de mordida, sendo este um sinal confi?vel de capacidade de luta do macho. Esses resultados sugerem que existe um sistema de sinaliza??o m?ltipla na esp?cie. Por fim, modelamos os sistemas visuais de A. ocellifera e de dois tipos de predadores (ave de rapina e serpente) para descobrir como as manchas de colora??o s?o percebidas e explorar as consequ?ncias da colora??o consp?cua em termos de press?es seletivas. Encontramos dicromatismo entre os sexos, com a reflect?ncia UV de machos mais vis?veis e altamente distingu?veis dos das f?meas a partir do sistema visual de A. ocellifera. Os sinais UV foram altamente percept?veis quando em contraste com a colora??o do corpo e do ambiente natural para A. ocellifera e, menos mas ainda percept?veis, para os predadores, concordando com a hip?tese da condu??o sensorial. Esta tese esclarece o papel dos sinais sexuais e sua import?ncia nas comunica??es intra e interespec?ficas em lagartos. Nossas descobertas baseiam futuros estudos sobre evolu??o e comportamento e expandem o conhecimento acerca das sele??es natural e sexual propostas por Darwin. / Sexual selection is responsible for the evolution of many conspicuous visual signals used in intra and interspecific communication of innumerous species. Lizards have acute visual systems with retinal photoreceptors that are sensitive to UV wavelengths, and some species use UV colour ornaments for communication. In this study, we used UV full-spectrum reflectance spectrophotometry to collect data from Ameivula ocellifera UV structural colouration. Using an arena-form experimental set, we obtained evidence for the role of UV signaling in sexual selection (mate choice and male-male interactions). Our results showed that UV chroma is important in female association preference, as females exhibit spatial preference for males of higher UV reflectance over males with experimentally reduced UV reflectance. We also found that A. ocellifera males with experimentally reduced UV reflectance were not more likely to lose contests than control males, although bigger the difference of UV reflectance between pairs, smaller the evaluation time between rivals before the contest. We also tested two male ornaments in A. ocellifera against morphological traits and physiological performance to assess whether colour signals are informative for male quality traits. We found that larger males had more intense short (UV) and medium wavelength chroma on dorsolateral eyespots and, in contrast, smaller-headed males had more intense UV chroma on outer ventral scales (OVS). We concluded that the same colour trait convey different messages depending on the body position of the signal, perhaps indicative of alternative signalling strategies. Moreover, higher brightness on OVS signals were associated with stronger bite force, being a reliable signal of fighting ability. These results suggest that there is a multiple signalling system in our model species. Finally, we modeled the visual system of A. ocellifera, snake and avian predators to access how colour patches appear to the receivers. We found that there are dichromatism between sexes, with UV signals of males more conspicuous in reflectance and highly distinguishable from females to conspecifics visual system. UV signals were highly perceptible from body colouration and from natural background to conspecifics and less but still perceptible to predators, agreeing with sensory drive hypothesis. This thesis enlighten the role of sexual signals and their importance on intra and interspecific communications in lizards. Our findings support further studies on evolution and behavior and expand the knowledge on natural and sexual selections initiated by Darwin.

Submitted by Rodrigo Martins Cruz (rodrigo.cruz@ufvjm.edu.br) on 2014-12-17T13:10:33Z No. of bitstreams: 2 dirceu_de_souza_melo.pdf: 1243588 bytes, checksum: e609b2371fe339ca91cc379149b3beca (MD5) license_rdf: 22974 bytes, checksum: 99c771d9f0b9c46790009b9874d49253 (MD5) / Approved for entry into archive by Rodrigo Martins Cruz (rodrigo.cruz@ufvjm.edu.br) on 2014-12-17T13:13:48Z (GMT) No. of bitstreams: 2 dirceu_de_souza_melo.pdf: 1243588 bytes, checksum: e609b2371fe339ca91cc379149b3beca (MD5) license_rdf: 22974 bytes, checksum: 99c771d9f0b9c46790009b9874d49253 (MD5) / Approved for entry into archive by Rodrigo Martins Cruz (rodrigo.cruz@ufvjm.edu.br) on 2014-12-17T13:13:44Z (GMT) No. of bitstreams: 2 dirceu_de_souza_melo.pdf: 1243588 bytes, checksum: e609b2371fe339ca91cc379149b3beca (MD5) license_rdf: 22974 bytes, checksum: 99c771d9f0b9c46790009b9874d49253 (MD5) / Approved for entry into archive by Rodrigo Martins Cruz (rodrigo.cruz@ufvjm.edu.br) on 2014-12-17T13:14:26Z (GMT) No. of bitstreams: 2 dirceu_de_souza_melo.pdf: 1243588 bytes, checksum: e609b2371fe339ca91cc379149b3beca (MD5) license_rdf: 22974 bytes, checksum: 99c771d9f0b9c46790009b9874d49253 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-12-17T13:14:27Z (GMT). No. of bitstreams: 2 dirceu_de_souza_melo.pdf: 1243588 bytes, checksum: e609b2371fe339ca91cc379149b3beca (MD5) license_rdf: 22974 bytes, checksum: 99c771d9f0b9c46790009b9874d49253 (MD5) Previous issue date: 2013 / Evid?ncias recentes sugerem que a restri??o cal?rica intensa (RCI) (>40%) exerce efeitos ben?ficos sobre o cora??o de ratos. No entanto, a maioria destes estudos avaliaram os efeitos da RCI em cora??es de ratos que iniciaram esta restri??o j? na idade adulta. Neste trabalho, investigamos as conseq??ncias de uma restri??o cal?rica de 50% desde o nascimento sobre a fun??o e morfologia card?aca de ratos adultos e avaliamos os poss?veis mecanismos envolvidos nestas adapta??es. Desde o nascimento at? a idade de 90 dias ratos RC50 tiveram sua alimenta??o restrita a 50% do consumo do grupo ad libitum (AL). Durante o per?odo de 90 dias os animais tiveram sua ingest?o alimentar, peso corporal e press?o arterial monitorados. Ap?s este per?odo, foi realizado um teste de capacidade aer?bica m?xima para avaliar indiretamente a fun??o cardiovascular global. Quarenta e oito horas ap?s este teste os animais foram eutanasiados, o sangue foi coletado para an?lise do hemat?crito, bioqu?mica s?rica e estresse oxidativo e o m?sculo s?leo retirado para an?lise do estresse oxidativo. A t?bia foi retirada para aferi??o do comprimento e f?gado, ba?o, supra-renais, test?culos e gordura viceral removidos para aferi??o do peso. O cora??o foi retirado e o ?ndice de desenvolvimento de tens?o m?xima (+dT/dt) e m?nima (-dT/dt) do mioc?rdio foram analisados pela prepara??o de cora??o isolado. Tamb?m foi realizada an?lise do estresse oxidativo card?aco e o di?metro, n?mero e densidade de cardiomi?citos, assim como os n?veis de fibrose card?aca foram obtidos atrav?s da an?lise histol?gica. Mi?citos ventriculares foram isolados para avalia??o do transiente de Ca2+ em microscopia confocal e os n?veis de fosforila??o da Akt e express?o da SERCA2 foram avaliados pela t?cnica de Western blot. Comparado ao grupo AL, os animais RC50 apresentaram menor peso corporal e de ?rg?os, menor comprimento da t?bia, menor glicemia, maior colesterol HDL, menor press?o arterial, menor estresse oxidativo card?aco, maior desempenho aer?bio e da fun??o card?aca, como mostrado pelo aumento ?dT/dt. Apesar do menor di?metro dos cardiomi?citos, ratos RC50 apresentaram aumento na rela??o cora??o/peso corporal, aumento do n?mero e densidade dos cardiomi?citos, e n?veis semelhantes de fibrose card?aca em compara??o aos animais AL. Os n?veis de fosforila??o da Akt foram superiores nos cardiomi?citos dos animais RC50 e n?o houve diferen?as significativas no transiente de Ca2+ e na express?o de SERCA2 entre os cardiomi?citos dos animais RC50 e AL. Em conjunto, estas observa??es revelaram efeitos positivos de uma RCI de 50% desde o nascimento sobre a fun??o, estrutura card?aca e vias de sinaliza??o da sobreviv?ncia de cardiomi?citos em ratos adultos. / Disserta??o (Mestrado) ? Programa Multic?ntrico de P?s-gradua??o em Ci?ncias Fisiol?gicas, Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri, 2013. / ABSTRACT There has been growing evidence suggesting that a severe caloric restriction (SCR) (above 40%) leads to beneficial effects on heart rats. However, most of the reports are focused on the effects of SCR on hearts of rats which started this restriction at adulthood. In this work, we investigated the consequences of a 50% caloric restriction since birth on cardiac morphology and function in adult rats and evaluated the possible mechanisms involved in these adaptations. From birth up to the age of 90 days CR50 rats were fed restricted at 50% of the Ad Libitum group (AL). During the period of 90 days the animals had their food intake, body weight and blood pressure monitored. After this period, a maximal aerobic test was performed in order to indirectly evaluate the global cardiovascular function. Forty-eight hours after this test the animals were euthanized the blood collected for analysis of hematocrit, serum biochemistry and oxidative stress and soleus muscle collected for oxidative stress analysis. The tibia was removed for measurement of length and liver, spleen, adrenals, testes and visceral fat were removed for measurement of weight. The heart was removed and the index of velocity of myocardial contraction (+dT/dt) and relaxation (-dT/dt) was analyzed by isolated heart preparation. We also carried out analysis of cardiac oxidative stress and cardiomyocyte diameter, number, density and myocardium collagen content were obtained through histological analysis. Ventricular myocytes were isolated by standard methods in order to evaluate phosphorylated AKT levels and the expression of SERCA2a was assessed by Western blot. Compared to AL, CR50 animals had lower body and organs weight, lower tibia length, lower blood glucose, higher HDL cholesterol, lower blood pressure, lower oxidative stress in the heart and blood, increased aerobic performance and cardiac function, as shown by increased ? dT/dt. Despite the smaller cardiomyocyte diameter, CR50 rats presented increased heart/body weight ratio, increased cardiomyocyte density and number, and similar levels of myocardium collagen content compared to AL rats. AKT was hyperphosphorylated in cardiomyocytes from CR50 rats and no significant differences in Ca2+ transient and SERCA2 levels were found between cardiomyocytes of CR50 and AL rats. Collectively, these observations revealed beneficial effects of a 50% caloric restriction from birth on cadiac function, structure and signaling pathways for survival of adult rat cardimyocytes.

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2016-12-15T16:07:32Z No. of bitstreams: 1 JoaoBatistaDaSilvaQueiroz_DISSERT.pdf: 8674406 bytes, checksum: 771cabdac93ce24b2d30e8247f7c09da (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2016-12-28T16:59:52Z (GMT) No. of bitstreams: 1 JoaoBatistaDaSilvaQueiroz_DISSERT.pdf: 8674406 bytes, checksum: 771cabdac93ce24b2d30e8247f7c09da (MD5) / Made available in DSpace on 2016-12-28T16:59:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 JoaoBatistaDaSilvaQueiroz_DISSERT.pdf: 8674406 bytes, checksum: 771cabdac93ce24b2d30e8247f7c09da (MD5) Previous issue date: 2016-05-31 / A revers?o do sentido de fluxo em determinadas faixas de tr?fego tem se apresentado como uma solu??o para os congestionamentos registrados nas cidades brasileiras nos hor?rios de pico, no entanto, percebe-se a necessidade de uma sinaliza??o abrangente e uniforme que, na sua regulamenta??o, contemple todas as necessidades de sinaliza??o para que os motoristas sintam confian?a e seguran?a ao interagir com ela. Utilizando um simulador de dire??o de baixo n?vel, desenvolvido especialmente para esta pesquisa, foram realizados testes de usabilidade para medir a efic?cia, a efici?ncia e a satisfa??o, diante da sinaliza??o de controle das faixas revers?veis, conforme regulamenta??es em vigor no Brasil as quais especificam apenas a marca??o horizontal e os sinais luminosos dos sem?foros. As infra??es cometidas pelos participantes durante o percurso por tr?s diferentes pistas, os relatos gravados durantes os testes e os question?rios de satisfa??o aplicados ao final foram tomados como medidas de usabilidade. Os resultados indicam que s?o necess?rias adequa??es na regulamenta??o e correspondente revis?o de pr?ticas para a obten??o da Carteira Nacional de Habilita??o para que os motoristas adquiram familiaridade com o tema faixas revers?veis e os elementos de sinaliza??o sejam suficientemente compreens?veis. / The reversal of the flow direction in certain traffic lanes has been presented as a solution to traffic congestion registered in Brazilian cities at rush hour, however, we see the need for a comprehensive and uniform sign that, in its regulations, contemplate all sign needs for drivers feeling trust and confidence to interact with it. Using a low-level driving simulator, developed especially for this research, usability tests were performed to measure the effectiveness, efficiency and satisfaction at the sign control of reversible lanes according to regulations ruling in Brazil which only specify the horizontal markings and the light signals of the traffic lights. Infractions committed by the participants during the way for three different tracks, reports recorded during the tests and satisfaction questionnaires applied in the end of them were taken as usability measures. The results indicate that are necessary adjustments in the regulations and corresponding revision of practices to obtain the National driver's license for drivers to acquire familiarity with the subject reversible lanes and signaling elements are sufficiently comprehensible.

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2017-05-04T18:21:12Z No. of bitstreams: 1 PaulaSimoneOrtizBarros_DISSERT.pdf: 1974784 bytes, checksum: 875673ea036b35aada057e293fc939d7 (MD5) / Approved for entry into archive by Monica Paiva (monicalpaiva@hotmail.com) on 2017-05-04T18:29:34Z (GMT) No. of bitstreams: 1 PaulaSimoneOrtizBarros_DISSERT.pdf: 1974784 bytes, checksum: 875673ea036b35aada057e293fc939d7 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-05-04T18:29:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PaulaSimoneOrtizBarros_DISSERT.pdf: 1974784 bytes, checksum: 875673ea036b35aada057e293fc939d7 (MD5) Previous issue date: 2015-10-29 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior (CAPES) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico (CNPq) / Experimentos de suplementa??o in vitro utilizando pl?ntulas de girassol foram realizados para investigar o efeito modulador de a??cares ex?genos sobre a mobiliza??o de diferentes reservas e as altera??es concomitantes sobre a parti??o de metab?litos e a atividade de enzimas degradadoras. Quando sacarose 100 mM foi adicionada ao meio de cultura, a mobiliza??o de lip?deos e prote?nas de reserva foi retardada nos cotil?dones. Uma mistura equimolar de glicose e frutose falhou em mimetizar esta resposta, mas resultados semelhantes foram encontrados utilizando concentra??o equimolar de glicose ou an?logos n?o metaboliz?veis da glicose. O atraso da mobiliza??o lip?deos e prote?nas de reserva ? acompanhado pela acumula??o de a??cares n?o redutores em um gradiente decrescente das ra?zes para os cotil?dones. Al?m disso, a glicose e os a??cares n?o-metaboliz?veis, manose e 3-O-metil-glicose, foram capazes de diminuir a atividade de lipases, amilases e proteases ?cidas nos cotil?dones. De acordo com estes resultados, a??cares ex?genos modulam a mobiliza??o das principais reservas (lip?deos e prote?nas de reserva) durante o estabelecimento de pl?ntulas em girassol. Esta resposta n?o foi especificamente desencadeada por sacarose e n?o foi exclusivamente devido a efeitos metab?licos dos a??cares. As atividades das diferentes enzimas degradadoras de reservas s?o simultaneamente moduladas pela glicose ex?gena. Um gradiente de a??cares n?o redutores (provavelmente sacarose) pode desempenhar um papel na sinaliza??o ? longa dist?ncia, indicando altera??es da rela??o fonte-dreno. / Experimentos de suplementa??o in vitro utilizando pl?ntulas de girassol foram realizados para investigar o efeito modulador de a??cares ex?genos sobre a mobiliza??o de diferentes reservas e as altera??es concomitantes sobre a parti??o de metab?litos e a atividade de enzimas degradadoras. Quando sacarose 100 mM foi adicionada ao meio de cultura, a mobiliza??o de lip?deos e prote?nas de reserva foi retardada nos cotil?dones. Uma mistura equimolar de glicose e frutose falhou em mimetizar esta resposta, mas resultados semelhantes foram encontrados utilizando concentra??o equimolar de glicose ou an?logos n?o metaboliz?veis da glicose. O atraso da mobiliza??o lip?deos e prote?nas de reserva ? acompanhado pela acumula??o de a??cares n?o redutores em um gradiente decrescente das ra?zes para os cotil?dones. Al?m disso, a glicose e os a??cares n?o-metaboliz?veis, manose e 3-O-metil-glicose, foram capazes de diminuir a atividade de lipases, amilases e proteases ?cidas nos cotil?dones. De acordo com estes resultados, a??cares ex?genos modulam a mobiliza??o das principais reservas (lip?deos e prote?nas de reserva) durante o estabelecimento de pl?ntulas em girassol. Esta resposta n?o foi especificamente desencadeada por sacarose e n?o foi exclusivamente devido a efeitos metab?licos dos a??cares. As atividades das diferentes enzimas degradadoras de reservas s?o simultaneamente moduladas pela glicose ex?gena. Um gradiente de a??cares n?o redutores (provavelmente sacarose) pode desempenhar um papel na sinaliza??o ? longa dist?ncia, indicando altera??es da rela??o fonte-dreno.

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2017-11-01T23:16:15Z No. of bitstreams: 1 NataliaCabralSouza_DISSERT.pdf: 6162949 bytes, checksum: a617efb8abda58ca56a363d6c5f97c62 (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2017-11-16T21:48:54Z (GMT) No. of bitstreams: 1 NataliaCabralSouza_DISSERT.pdf: 6162949 bytes, checksum: a617efb8abda58ca56a363d6c5f97c62 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-11-16T21:48:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 NataliaCabralSouza_DISSERT.pdf: 6162949 bytes, checksum: a617efb8abda58ca56a363d6c5f97c62 (MD5) Previous issue date: 2017-08-25 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior (CAPES) / Extratos vegetais s?o aplicados amplamente na medicina popular, principalmente na regi?o Nordeste do Brasil. O extrato das folhas de Turnera subulata e Anacardium occidentale, por exemplo, ? aplicado como alternativa no tratamento de diversas doen?as como diabetes, hipertens?o, dor cr?nica, c?ncer e inflama??es. Entretanto, apesar do seu amplo uso, os efeitos desses compostos ainda n?o est?o bem descritos. Deste modo, buscamos avaliar as propriedades antioxidantes e anti-inflamat?rias dos extratos das folhas de T. subulata e A. occidentale em um modelo de inflama??o in vitro, usando o lipopolissac?rideo como estimulo em macr?fagos da linhagem RAW 264.7. Para tanto, fizemos a quantifica??o de marcadores de resposta inflamat?ria na linhagem, assim como a sua capacidade de modula??o das prote?nas cinases ativadas por mit?geno (p38, ERK? e JNK). Adicionalmente, foram realizados ensaios de viabilidade pela rea??o com o brometo de 3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difeniltetraz?lio e da sulforhodamina B, avalia??o da modula??o em fator de necrose tumoral alfa e interleucina-1?, al?m de ensaios espec?ficos para a avalia??o antioxidante como o de oxida??o de diclorofluoresce?na em tempo real, quantifica??o das esp?cies reativas do ?cido tiobarbit?rico, prote?nas tiol e carbonila??o de prote?nas. Os extratos apresentaram atividades antioxidantes e anti-inflamat?rias, por ser poss?vel observar que o co-tratamento com o extrato das folhas de T. subulata foi capaz de reduzir o estresse oxidativo nas c?lulas, produzido pela resposta inflamat?ria, tal como, possuiu a capacidade de modular diretamente a resposta inflamat?ria, modulando a atividade dos membros das vias prote?nas cinases ativadas por mit?geno. No extrato das folhas de A. occidentale, os resultados tamb?m demostraram atividade antioxidante, que foi observado a partir da diminui??o do dano oxidativo em macr?fagos tratados com as dosagens de 0,5 e 5 ?g/mL do extrato. Al?m disso, esse extrato reverteu os danos oxidativos e os par?metros inflamat?rios induzidos por lipopolissac?rideo nas c?lulas testadas, sendo capaz de inibir a libera??o do fator de necrose tumoral alfa e interleucina-1?. Marcadores inflamat?rios como receptor toll-like 4, receptor para produtos de glica??o avan?ada e CD40, que s?o induzidos por lipopolissac?rideo tamb?m foram modulados. Posteriormente avaliamos as vias de sinaliza??o envolvidas na resposta inflamat?ria mediada por lipopolissac?rideo. O extrato de A. occidentale bloqueou os efeitos do lipopolissac?rideo na fosforila??o de ERK?, SAPK/JNK e P38. Dessa forma, nossos resultados indicam os poss?veis efeitos antioxidantes e anti-inflamat?rios dos extratos aquosos de T. subulata e A. occidentale e demonstram os poss?veis mecanismos biol?gicos respons?veis por esses efeitos. / Plant extracts are widely applied in popular medicine, mainly in the Northeastern Brazil. The leaf extracts of Turnera subulata and Anacardium occidentale, for example, are applied as an alternative in the treatment of lots diseases such diabetes, hypertension, chronic pain, cancer and inflammation. Despite their wide use, the effects of these are still not well described. Thus, we to evaluate the antioxidant and anti-inflammatory properties of leaf extracts of T. subulata and A. occidentale in an in vitro inflammation model of using lipopolysaccharide macrophage RAW 264.7 cells. Therefore, we quantified the inflammatory response markers in the lineage, as well as its ability to modulate the MAPKs (p38, ERK? and JNK). In addition, MTT and SRB viability tests, TNF-? and IL-1? modulation evaluation were performed, as well as specific tests for antioxidant evaluation such as DCFH, TBARS, thiol proteins and carbonylation of proteins. The extracts presented antioxidant and anti-inflammatory activities, and it was possible to observe that co-treatment with the extract of leaf the T. subulata was able to reduce the oxidative stress in the cells, produced by the inflammatory response, the capacity for modulate directly the inflammatory response, altering the activity of MAPK pathway members. In the extract of leaf the A. occidentale the results also showed antioxidant activity, which was observed when the extract decreased the oxidative damage in cells of macrophages treated with the dosages of 0.5 and 5 ?g/mL. In addition, this extract reversed the oxidative damage and inflammatory parameters induced by lipopolysaccharide in the cells tested, being able to inhibit the release of TNF-? and IL-1?. Inflammatory markers such as TLR4, RAGE and CD40 that are induced by LPS were also modulated. Later, we evaluated the signaling pathways involved in the lipopolysaccharide-mediated inflammatory response. The extract of A. occidentale blocked the effects of lipopolysaccharide on the phosphorylation of ERK?, SAPK/ JNK and p38. In this way, our results indicate the possible antioxidant and anti-inflammatory effects of the aqueous extracts of T. subulata and A. occidentale and demonstrate the possible biological mechanisms responsible for these effects.

Submitted by PPG Pediatria e Sa?de da Crian?a (pediatria-pg@pucrs.br) on 2018-01-02T16:42:12Z No. of bitstreams: 1 Tese Lidiane.pdf: 1449534 bytes, checksum: 483272938ee77a60ad54caa8f898d243 (MD5) / Approved for entry into archive by Caroline Xavier (caroline.xavier@pucrs.br) on 2018-01-24T12:15:04Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Tese Lidiane.pdf: 1449534 bytes, checksum: 483272938ee77a60ad54caa8f898d243 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-01-24T12:17:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese Lidiane.pdf: 1449534 bytes, checksum: 483272938ee77a60ad54caa8f898d243 (MD5) Previous issue date: 2017-08-31 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES / Introduction: acute bronchiolitis (AB) is an inflammatory disease of the airways considered the most common pathology of the lower respiratory tract in childhood. Responsible for a large number of hospitalizations in infants is one of the leading respiratory diseases worldwide, raising the costs of health care in infants. According to epidemiological data, between 75,000 and 125,000 children are hospitalized in the United States each year with infections caused by respiratory syncytial virus (RSV), accounting for approximately 25% of pediatric pneumonia and up to 70% of hospitalizations for acute bronchiolitis. Children with deficiencies in cell-mediated immunity can develop more severe and prolonged infections. Activation of the mTOR, STAT-3 and STAT-6 signaling pathways have been identified as key regulators in different functions of the immune system. The aim of this study was to investigate the relationship between the gene expression of mTOR, STAT-3, STAT-6 and AB severity. Methods: it is a cohort study that included a group of infants less than 12 months old with AB admitted to a tertiary hospital in Porto Alegre, Brazil. Nasopharyngeal lavage was collected from all patients and stored in Trizol solution at -80?C at the Biomedical Research Institute (IPB) of PUCRS for subsequent extraction of RNA and cDNA synthesis. Specific primers were used to verify the relative expression of mTOR, STAT-3 and STAT-6 by means of real-time PCR. The results obtained were correlated with AB severity markers such as hospitalization time and wheezing time. Results: for the analysis of expression of the mTOR signaling protein and transcription factors STAT-3 and STAT-6, 23 patients hospitalized with AB were included. A general correlation was made between clinical markers (days of hospitalization and days of wheezing) and expression of signaling pathways. Data were stratified according to severity markers and showed a trend towards decreased mTOR expression in patients with a wheezing time equal to or greater than 5 days (r = -0.702 and p = 0.024). However, the STAT-3 and STAT-6 signaling pathways were not correlated with AB severity factors when applied in this group of patients. Conclusion: transcription factors are essential for generating effective immune responses. mTOR, STAT-3 and STAT-6 participate in the expression of a variety of genes in response to cellular stimuli and may play a key role in the manifestation of the disease. Our data demonstrate the decrease in mTOR expression, with improvement in clinical markers of severity, but other studies are needed to reinforce this finding. / Introdu??o: a bronquiolite aguda (BA) ? uma doen?a inflamat?ria das vias a?reas considerada a patologia mais comum do trato respirat?rio inferior na inf?ncia. Respons?vel por um grande n?mero de hospitaliza??es em lactentes ? uma das principais doen?as respirat?rias em todo o mundo, elevando os custos de cuidados de sa?de em lactentes. Segundo dados epidemiol?gicos, entre 75.000 e 125.000 crian?as s?o hospitalizadas nos Estados Unidos anualmente com infec??es causadas pelo v?rus sincicial respirat?rio (VSR), respondendo por aproximadamente 25% das pneumonias pedi?tricas e at? 70% das interna??es por bronquiolite aguda (BA). As crian?as com defici?ncia na imunidade mediada por c?lulas podem desenvolver infec??es mais graves e prolongadas. A ativa??o das vias de sinaliza??o mTOR, STAT-3 e STAT-6 t?m sido identificadas como reguladores-chave em diferentes fun??es do sistema imune. O objetivo deste estudo foi investigar a rela??o entre a express?o g?nica de mTOR, STAT-3, STAT-6 e a gravidade da BA. M?todos: trata-se de um estudo de coorte onde foi inclu?do um grupo de lactentes de idade inferior a 12 meses, com BA, internados em um hospital terci?rio de Porto Alegre, Brasil. Foi coletado lavado nasofar?ngeo de todos os pacientes e armazenados em solu??o de Trizol ? temperatura de -80?C no Instituto de Pesquisas Biom?dicas (IPB) da PUCRS para posterior extra??o de RNA e s?ntese de cDNA. Foram utilizados os iniciadores espec?ficos para verificar a express?o relativa de mTOR, STAT-3 e STAT-6 por meio de PCR em tempo real. Os resultados obtidos foram correlacionados com marcadores de gravidade da BA como tempo de interna??o e tempo de sibil?ncia. Resultados: para a an?lise da express?o da prote?na de sinaliza??o mTOR e fatores de transcri??o STAT-3 e STAT-6, foram inclu?dos 23 pacientes hospitalizados com BA. Foi realizada uma correla??o geral entre os marcadores cl?nicos (dias de interna??o e dias de sibil?ncia) e a express?o das vias de sinaliza??o. Os dados foram estratificados de acordo com os marcadores de severidade e mostraram uma tend?ncia para a diminui??o da express?o de mTOR em pacientes com tempo de sibil?ncia igual ou superior a 5 dias (r = -0,702 e p = 0,024). No entanto, as vias de sinaliza??o STAT-3 e STAT-6 n?o foram correlacionadas com fatores de gravidade da BA quando aplicadas neste grupo de pacientes. Conclus?o: os fatores de transcri??o s?o essenciais para gerar respostas imunes eficazes. O mTOR, STAT-3 e STAT-6 participam na express?o de uma variedade de genes em resposta a est?mulos celulares e podem desempenhar um papel-chave na manifesta??o da doen?a. Nossos dados demonstram a diminui??o da express?o de mTOR, com melhora dos marcadores cl?nicos de gravidade, por?m outros estudos s?o necess?rios para refor?ar este achado.

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:03:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 HelaineCS_DISSERT.pdf: 3181905 bytes, checksum: 5c020989070824dc8493d5f191c83a23 (MD5) Previous issue date: 2013-01-29 / Ag?ncia Brasileira da Inova??o / Sugarcane (Saccharum spp.) is a plant from Poaceae family that has an impressive ability to accumulate sucrose in the stalk, making it a significant component of the economy of many countries. About 100 countries produce sugarcane in an area of 22 million hectares worldwide. For this reason, many studies have been done using sugarcane as a plant model in order to improve production. A change in gravity may be one kind of abiotic stress, since it generates rapid responses after stimulation. In this work we decided to investigate the possible morphophysiological, biochemical and molecular changes resulting from microgravity. Here, we present the contributions of an experiment where sugarcane plants were submitted to microgravity flight using a vehicle VSB-30, a sounding rocket developed by Aeronautics and Space Institute teams, in cooperation with the German Space Agency. Sugarcane plants with 10 days older were submitted to a period of six minutes of microgravity using the VSB-30 rocket. The morphophysiological analyses of roots and leaves showed that plants submitted to the flight showed changes in the conduction tissues, irregular pattern of arrangement of vascular bundles and thickening of the cell walls, among other anatomical changes that indicate that the morphology of the plants was substantially influenced by gravitational stimulation, besides the accumulation of hydrogen peroxide, an important signaling molecule in stress conditions. We carried out RNA extraction and sequencing using Illumina platform. Plants subjected to microgravity also showed changes in enzyme activity. It was observed an increased in superoxide dismutase activity in leaves and a decreased in its activity in roots as well as for ascorbate peroxidase activity. Thus, it was concluded that the changes in gravity were perceived by plants, and that microgravity environment triggered changes associated with a reactive oxygen specie signaling process. This work has helped the understanding of how the gravity affects the structural organization of the plants, by comparing the anatomy of plants subjected to microgravity and plants grown in 1g gravity / A cana-de-a??car (Saccharum spp.) ? um planta da fam?lia Poaceae que possui uma impressionante capacidade de armazenar sacarose no colmo, o que a torna um significante componente da economia de muitos pa?ses. Aproximadamente 100 pa?ses produzem cana-de-a??car em uma ?rea de 22 milh?es de hectares no mundo. Por essas raz?es, diversos estudos sobre a resposta de culturas a estresse ambiental contemplam a cana-de-a??car. Uma mudan?a na gravidade pode ser um tipo de estresse abi?tico, uma vez que ? capaz de gerar respostas r?pidas ap?s a estimula??o gravitacional. No presente trabalho procurou-se investigar as poss?veis altera??es morfofisiol?gicas, bioqu?micas e moleculares decorrentes da microgravidade. Aqui s?o apresentadas as contribui??es do experimento de submiss?o de plantas de cana-de-a??car ? microgravidade atrav?s de voo em um ve?culo VSB-30, Plantas de cana-de-a??car cultivadas em condi??es controladas, com 10 dias de desenvolvimento, foram assim submetidas a um per?odo de seis minutos de microgravidade real. As an?lises morfofisiol?gicas de ra?zes e folhas mostraram que as plantas sofreram altera??o nos tecidos de condu??o da seiva e ?gua, padr?o de disposi??o irregular de feixes vasculares, espessamento de paredes celulares, entre outras modifica??es anat?micas que indicam que a morfologia das plantas foi substancialmente influenciada pela aus?ncia de est?mulo gravitacional, al?m do ac?mulo de per?xido de hidrog?nio, importante mol?cula de sinaliza??o em condi??es de estresse. Foi realizada a extra??o do RNA e o sequenciamento do RNA atrav?s da plataforma Illumina, e estas sequencias est?o sendo analisadas. Foram tamb?m observadas altera??es nas atividades enzim?ticas, com aumento na atividade de super?xido dismutase em folhas e redu??o da atividade de super?xido dismutase e ascorbato peroxidase em ra?zes. Assim, estes resultados permitem concluir que a altera??o da gravidade foi percebida pelas plantas de cana-de-a??car e o ambiente de microgravidade desencadeou altera??es associadas a um processo de sinaliza??o por meio de esp?cies reativas de oxig?nio em condi??es de estresse. O presente trabalho auxiliou, portanto, a compreender como a gravidade interfere na organiza??o estrutural das plantas, atrav?s da compara??o da anatomia de plantas submetidas ? microgravidade e plantas crescidas em gravidade 1g

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:10:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 KellyaFMB_DISSERT.pdf: 2697762 bytes, checksum: 1ffb7fc96fd841e9f2d4e4bbe9d99a4b (MD5) Previous issue date: 2013-12-17 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / The genus Saccharum belongs to Poaceae family. Sugarcane has become important monocultures in Brazil due to their products: ethanol and sugar. The production may change between different regions from Brazil. This difference is related to soil, climatic conditions and temperature that promotes oxidative stress that may induce an early flowering. The aim of this work was to identify the effects of oxidative stress. In order to analyse this, sugarcane plants were submitted to oxidative stress using hydrogen peroxide. After this treatment, the oxidative stress were analyzed Then, the plant responses were analyzed under different approaches, using morphophysiological, biochemical and molecular tools. Thus, sugarcane plants were grown under controlled conditions and until two months they were subjected first to a hydroponics condition for 24 hours in order to acclimation. After this period, these plants were submitted to oxidative stresse using 0 mM, 10 mM, 20 mM and 30 mM hydrogen peroxide during 8 hours. The histomorphometric analysis allowed us to verify that both root and leaf tissues had a structural changes as it was observed by the increased in cell volume, lignin accumulation in cell walls. Besides, this observation suggested that there was a change in redox balance. Also, it was analyzed the activity of the SOD, CAT and APX enzymes. It was observed an increase in the SOD activity in roots and it was also observed a lipid peroxidation in leaves and roots. Then, in order to identify proteins that were differently expressed in this conditions it was used the proteomic tool either by bidimensional gel or by direct sequencing using the Q-TOF EZI. The results obtained with this approach identified more than 3.000 proteins with the score ranging from 100-5000 ions. Some of the proteins identified were: light Harvesting; oxygenevolving; Thioredoxin; Ftsh-like protein Pftf precusor; Luminal-binding protein; 2 cys peroxiredoxin e Lipoxygenase. All these proteins are involved in oxidative stress response, photsynthetic pathways, and some were classified hypothetical proteins and/or unknown (30% of total). Thus, our data allows us to propose that this treatment induced an oxidative stress and the plant in response changed its physiological process, it made changes in tissue, changed the redox response in order to survival to this new condition / A cana-de-a??car ? uma das principais monoculturas no Brasil devido ? import?ncia dos seus produtos: etanol e a??car. A produtividade pode variar entre as diferentes regi?es do Brasil como sudeste e nordeste, por adapta??es destas gram?neas as diferentes condi??es edafo-clim?ticas. As condi??es do solo e da temperatura da regi?o Nordeste podem promover o estresse oxidativo, h?drico e consequentemente o florescimento precoce o que acarreta perdas consider?veis na produ??o. Neste trabalho, procurou-se averiguar as prov?veis altera??es morfofisiol?gicas, bioqu?micas e moleculares resultantes da resposta das plantas ao estresse oxidativo. Deste modo, plantas de cana-de-a??car foram cultivadas em condi??es controladas e quando atingiram dois meses foram submetidas a uma condi??o de hidrop?nia por 24 horas para sua aclimata??o e em seguida ao estresse oxidativo realizado por 8 horas utilizando as concentra??es de per?xido de hidrog?nio: 0 mM; 10 mM; 20 mM e 30 mM. Ap?s este per?odo, foram observadas as seguintes altera??es morfol?gicas para as folhas: o fechamento foliar parcial ou total de acordo com a concentra??o de per?xido de hidrog?nio utilizada. As an?lises histomorfol?gicas permitiram verificar para ambos os tecidos (foliar e radicular) que houve altera??es estruturais relacionadas ao aumento do volume das c?lulas propiciando, assim, a quebra das paredes das membranas dos vasos condutores xilema e floema entre outras modifica??es anat?micas em diferentes regi?es, assim como a lignifica??o em algumas regi?es. Tamb?m foi analisada a atividade enzim?tica das enzimas Super?xido dismutase - SOD; Catalase - CAT e Ascorbato peroxidase - APX. Foi observado um aumento na atividade da enzima super?xido dismutase nas ra?zes. Nessa abordagem bioqu?mica, foi tamb?m analisada a peroxida??o de lip?deos que mostrou que ocorreram danos nas membranas das folhas e ra?zes principalmente para a concentra??o de 30 mM. Entretanto, para a enzima catalase foi observada uma baixa atividade em folhas e esta atividade n?o foi detectada nas ra?zes. Contudo, os resultados histomorfologicos juntamente com os resultados bioqu?micos fortalecem que o tratamento com per?xido de hidrog?nio pode ter alterado a homeostase redox e as vias de sinaliza??o promovendo assim as altera??es morfol?gicas (aumento de c?lulas, lignifica??o) e bioqu?micas (EROs e antioxidantes). Outra ferramenta utilizada nesse trabalho foi a prote?mica, onde foi utilizado o sequenciamento tanto por meio de g?is bidimensionais como tamb?m pelo sequenciamento direto utilizando o EZI Q TOF. Os resultados obtidos permitiram com essa abordagem identificar mais de 3.000 prote?nas com o score variando de 100-5000 ?ons. Algumas das prote?nas identificadas foram: light Harvesting; oxygen-evolving; Thioredoxin; Ftsh-like protein Pftf precusor; Luminal-binding protein; 2 cys peroxiredoxin e Lipoxygenase. Estas prote?nas est?o envolvidas no metabolismo em resposta ao estresse oxidativo, prote?nas do aparelho fotossint?tico, al?m de prote?nas hipot?ticas e/ou desconhecidas (30% do total). Desta forma, os dados obtidos nos permitem propor uma hip?tese, onde ?s prote?nas identificadas estariam envolvidas em processos fisiol?gicos, na remodela??o de tecidos, dano/degrada??o e s?ntese de antioxidante/ desintoxicante, correlacionada aos dados de resposta de defesa enzim?tica, ac?mulo de H2O2 nos tecidos ativando a peroxida??o lip?dica nas paredes das membranas das c?lulas. Desta forma ativando v?rias vias de cascata de sinaliza??o

Made available in DSpace on 2014-12-17T15:28:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ThemisTSS_DISSERT.pdf: 1249174 bytes, checksum: 23a39272c35586e8f475b1aa239af353 (MD5) Previous issue date: 2012-12-21 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico / The cortical development requires a precise process of proliferation, migration, survival and differentiation of newly formed neurons to finally achieve the development of a functional network. Different kinases, such as PKA, CaMKII, MAPK and PI3K, phosphorylate the transcription factors CREB, and thus activate it, inducing CREB-dependent gene expression. In order to identify the involvement of such signaling pathways mediated by CREB over neuronal differentiation and survival, in vitro experiments of cell culture were conducted using pharmacological kinase inhibitors and genetic techniques to express different forms of CREB (A-CREB and CREB-FY) in cortical neurons. Inhibition of PKA and CaMKII decreased the length of neuronal processes (neurites); whereas inhibition of MAPK did not affect the length, but increased the number of neurites. Blockade of PI3K do not appear to alter neuronal morphology, nor the soma size changed with the kinase blockades. CREB activation (CREB-FY) along with MAPK and PI3K blockades presented a negative side effect over neuritic growth and the expression of A-CREB leaded to a significant decrease in neuronal survival after 60h in vitro and mimicked some of the effects on neuronal morphology observed with PKA and CaMKII blockade. In summary the signaling through CREB influences the morphology of cortical neurons, particularly when phosphorylated by PKA, and CREB signaling is also important for survival of immature neurons prior to the establishment of fully functional synaptic contacts. Our data contribute to understanding the role of CREB signaling, activated by different routes, on survival and neuronal differentiation and may be valuable in the development of regenerative strategies in different neurological diseases / O desenvolvimento cortical requer um minucioso processo de prolifera??o, migra??o, sobreviv?ncia e diferencia??o celular para que se possa alcan?ar a elabora??o de uma rede neuronal funcional. Diferentes kinases, tais quais a PKA, CaMKII, MAPK e PI3K, fosforilam o fator de transcri??o CREB, ativando-o, e induzindo em ultima inst?ncia a express?o de genes CREB-dependentes. A fim de identificar o envolvimento de tais vias de sinaliza??o mediadas por CREB sobre a diferencia??o e sobreviv?ncia neuronal, experimentos in vitro de cultura celular foram conduzidos fazendo-se uso de f?rmacos bloqueadores das kinases e de t?cnicas gen?ticas para expressar diferentes formas do CREB (A-CREB e CREB-FY) em neur?nios corticais. A inibi??o da PKA e da CAMKII diminuiu o comprimento dos neuritos; enquanto a inibi??o da MAPK n?o afetou o comprimento, mas aumentou o numero de neuritos. O bloqueio da PI3K n?o pareceu alterar a morfologia neuronal, nem o tamanho do soma foi afetado pelo bloqueio dessas kinases. A ativa??o de CREB (CREB-FY) na presen?a de bloqueadores da MAPK e PI3K teve um efeito negativo sobre o crescimento neur?tico e a express?o do A-CREB provocou uma redu??o significativa da sobreviv?ncia neuronal a partir de 60h in vitro e revelou similaridades quanto ? morfologia neuronal observadas com o bloqueio da PKA e CaMKII. Em suma, a sinaliza??o mediada por CREB influi na morfologia de neur?nios corticais, principalmente quando fosforilado pela PKA, e o bloqueio da sinaliza??o via CREB interfere na sobreviv?ncia neuronal mesmo antes do aparecimento de atividade sin?ptica. Nossos resultados contribuem para o entendimento da sinaliza??o por CREB, ativado por diferentes vias, sobre a sobreviv?ncia e diferencia??o neuronal, podendo ser de grande valia na elabora??o de estrat?gias regenerativas em diferentes doen?as neurol?gicas