Made available in DSpace on 2015-04-14T13:53:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 433313.pdf: 1006959 bytes, checksum: 2f521d304d794b1ac7beac61f64f7b26 (MD5) Previous issue date: 2011-06-27 / Introdu??o: A esclerose lateral amiotr?fica ? uma doen?a ne? egenerativa progressiva e fatal, que se manifesta com maior incid?ncia na 6? e 7? d?cadas de vida. Objetivos: Estudar o perfil epidemiol?gico, a progress?o das altera??es cl?nicas e funcionais e a efic?cia do treinamento domiciliar respirat?rio com PEP-Garrafa em pacientes portadores de esclerose lateral amiotr?fica (ELA). M?todos: Estudo de coorte descritivo e anal?tico e ensaio cl?nico controlado. A amostra ? composta por 23 pacientes portadores de ELA, sendo 10 pacientes idosos (m?dia de idade: 70,4 ? 8,7) e 13 pacientes n?o idosos (m?dia de idade: 44,9 ? 9,0), acompanhados pelo ambulat?rio de doen?as neuromusculares do Hospital S?o Lucas da PUCRS no per?odo de agosto de 2008 a dezembro de 2010, Os resultados descritos abordam as altera??es cl?nicas e funcionais nos pacientes com ELA, comparando as diferen?as entre os pacientes idosos e n?o idosos submetidos aos seguintes par?metros: reflexos miotendinosos, for?a muscular, presen?a de espasticidade, presen?a de fascicula??es, Fatigue severity scale (FSS), Amyotrophic Lateral Sclerosis Functional Rating Scale (ALSFRS), press?o inspirat?ria m?xima (PIM) e press?o expirat?ria m?xima (PEM). Tamb?m foi analisada efic?cia do treinamento domiciliar respirat?rio com PEP-Garrafa em compara??o a um grupo controle. Resultados e Conclus?es: O estudo sugere que a ELA se manifesta de forma mais agressiva nos n?o idosos comparados com os idosos. Todas as vari?veis, independente de ser oriundo do primeiro neur?nio motor, segundo neur?nio motor ou de n?veis bulbares s?o mais presentes e com manifesta??o mais intensa nos n?o idosos. Apesar de visualizar que o idoso possui uma sobrevida inferior ao n?o idoso, aparentemente o idoso portador de ELA convive com menos debilidade funcional. J? os resultados referentes ? utiliza??o da PEP- Garrafa foi observada uma melhor evolu??o da PEM, em compara??o aos indiv?duos que n?o utilizaram, sugerindo um melhor desempenho ventilat?rio.

Submitted by Setor de Tratamento da Informa??o - BC/PUCRS (tede2@pucrs.br) on 2015-04-17T14:25:56Z No. of bitstreams: 1 466589 - Texto Completo.pdf: 6603586 bytes, checksum: feeeb8bf10a13d97208972c59696bbb3 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-04-17T14:25:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 466589 - Texto Completo.pdf: 6603586 bytes, checksum: feeeb8bf10a13d97208972c59696bbb3 (MD5) Previous issue date: 2014-04-23 / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico - CNPq / The images, which correspond to slices in MRIs are part of the protocols used to aid in the diagnosis of multiple sclerosis and have lesions that characterize the disease. Among existing protocols, are the routine protocol and protocol specific for the disease being evaluated. The MRI scan of the specific protocol is an expensive and time-consuming test, but presents a more accurate quantification of volumetric lesion in the brain. The MRI scan of the routine protocol is an inexpensive routine examination; however, its accuracy is lower for quantifying the volume of multiple sclerosis lesions, due to the fact that it has a lower amount of data. Within this context, this dissertation presents the application of interpolation methods to generate artificial images through the images on the MRI scan of the routine protocol in order to simulate the images of the specific protocol for multiple sclerosis. At the end, an approach is presented that aims to improve the precision obtained with the interpolation techniques used to increase the reliability of volumetric lesion generated by interpolations. / As imagens, que correspondem ? cortes em exames de resson?ncia magn?tica, fazem parte dos protocolos utilizados para o aux?lio no diagn?stico da esclerose m?ltipla e apresentam as les?es que caracterizam a doen?a. Dentre os protocolos existentes, est?o o protocolo de rotina e o protocolo espec?fico para a doen?a que est? sendo avaliada. O exame de resson?ncia magn?tica do protocolo espec?fico ? um exame caro e demorado, por?m apresenta uma quantifica??o mais precisa da volumetria das les?es no c?rebro. O exame de resson?ncia magn?tica do protocolo de rotina ? um exame barato, entretanto, sua precis?o ? menor para a quantifica??o do volume de les?es de esclerose m?ltipla, devido ao fato de possuir uma quantidade inferior de dados. Dentro desse contexto, o presente trabalho apresenta a aplica??o de m?todos de interpola??o para gerar imagens artificiais, atrav?s das imagens presentes no exame de resson?ncia magn?tica do protocolo de rotina com o objetivo de simular as imagens contidas no exame do protocolo espec?fico para a esclerose m?ltipla. Ao final, ? apresentada uma abordagem que visa melhorar a precis?o obtida com as t?cnicas de interpola??o utilizadas, visando aumentar a confiabilidade da volumetria de les?es geradas pelas interpola??es.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:35:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 446141.pdf: 2924471 bytes, checksum: 591d364936b0b745c1bf308039e89cb8 (MD5) Previous issue date: 2013-01-22 / Aim: The aim of this study was to evaluate the progress of cognitive functions (memory; focused attention; executive, visual and spatial functions; language and processing speed), emotional aspects (depression; anxiety), fatigue, and motor ability of lower and upper limbs in patients with multiple sclerosis, and their association with time and severity of disease.Methods: A cohort study with a comparison group. The sample was composed of 54 patients with a diagnosed of multiple sclerosis followed for 1-4 years in an neuroimmunology outpatient clinic, as compared to a control group of 30 individuals. As from the second year of the study, 33 patients and a group of 32 control individuals were evaluated using the Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC) measure. The cognitive performance was evaluated through psychological tests: Digits, Cubes, Vocabulary, Memory of Wechsler Scale-III, Stroop Test, Boston Naming Test, phonological and semantic Verbal Fluency, Clock Drawing, Mini Exam of Mental State (MEMS), Beck s Anxiety and Depression Inventories, Fatigue Scale (MFIS), and the MSFC.Results: There was a significant impairment of immediate and delayed verbal memory and phonological verbal fluency (FAS) in the group with multiple sclerosis, as well as lower performance than the controls in visual memory, sustained attention, working memory, processing speed and motor functions. The Expanded Disability Status Scale (EDSS) was found to be significantly correlated with tests of general cognitive evaluation (MEMS and estimated IQ), memory tests (immediate and delayed, visual and verbal), fluency tests (FAS and Animals), and executive function test (Stroop). No correlation was found of any of the neuropsychological tests with time of disease. Delayed memory and fluency were significantly correlated with depressive symptoms.Conclusion: A statistically significant correlation was found between the results of general cognition evaluations, of the findings from all tests of Memory of the Wechsler Scale, of the Verbal Fluency tests and of the Stroop test (attention and processing speed) and the scales that measure the severity of disease. Concerning the motor function, the patients with MS showed a major loss in motor ability of upper limbs. There is deterioration of the cognitive functioning associated with the progression of the disease in patients with Multiple Sclerosis. A combination of cognitive, emotional and physical aspects should be considered in evaluating patients with multiple sclerosis, without dissociating their functionality / Objetivo: este estudo teve como objetivo principal avaliar a evolu??o das fun??es cognitivas (mem?ria, aten??o concentrada, fun??es executivas e viso-espaciais, linguagem e velocidade de processamento), aspectos emocionais (depress?o e ansiedade), fadiga e habilidade motora dos membros superiores e inferiores nos pacientes portadores de esclerose m?ltipla e sua associa??o com tempo e gravidade da doen?a.Metodologia: Estudo de coorte com grupo de compara??o. A amostra foi constitu?da por 54 pacientes acompanhados de 1 a 4 anos no ambulat?rio de neuroimunologia com diagn?stico de esclerose m?ltipla, comparados a um grupo controle constitu?do por 30 indiv?duos. A partir do 2o ano do estudo, 33 pacientes e um grupo de 32 indiv?duos controles tamb?m foram avaliados com a bateria MSFC (―Multiple Sclerosis Functional Composite measure‖). O desempenho cognitivo foi avaliado atrav?s dos testes neuropsicol?gicos: D?gitos, Cubos, Vocabul?rio, Mem?ria Wechsler Scale-III, Teste de Stroop, Teste de Nomea??o de Boston, Flu?ncia Verbal Fonol?gica e Sem?ntica, Desenho do Rel?gio, Mini Exame do Estado Mental, Invent?rios de Ansiedade e Depress?o de Beck, Escala de Fadiga-MFIS e a bateria MSFC.Resultados: Houve comprometimento significativo da mem?ria verbal imediata e tardia e fluencia verbal fonol?gica (FAS) no grupo com esclerose m?ltipla, bem como menor desempenho em compara??o com os controles na mem?ria visual, aten??o sustentada, mem?ria de trabalho, velocidade de processamento e fun??es motoras. Foi observada uma correla??o significativa do EDSS com os testes de avalia??o cognitiva global (MEEM e QI estimado), os testes de mem?ria (imediata e tardia, visual e verbal), os testes de flu?ncia (FAS e Animais) e com o teste de fun??es executivas (Stroop). N?o se observou correla??o de nenhum dos testes neuropsicol?gicos com o tempo de doen?a. As mem?rias tardias e a flu?ncia apresentaram uma correla??o significativa com os sintomas depressivos.Conclus?o: Foi encontrada uma correla??o estatisticamente significativa entre os resultados das avalia??es globais de cogni??o, dos achados de todos os testes de Mem?ria da Escala Wechsler, dos testes de Flu?ncia Verbal e do Teste Stroop (aten??o e velocidade de processamento) com as escalas que avaliam a gravidade da doen?a. Em rela??o ? fun??o motora, os pacientes com EM apresentaram uma perda mais importante na habilidade motora dos membros superiores. Ocorre deterioro do funcionamento cognitivo associado ? progress?o da doen?a em pacientes portadores de Esclerose M?ltipla. A combina??o de aspectos cognitivos, emocionais e f?sicos devem ser considerados na avalia??o destes pacientes, sem dissociar a sua funcionalidade

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:38:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 438937.pdf: 3835837 bytes, checksum: b8e40927c081ed059429cdd0e44f4e02 (MD5) Previous issue date: 2012-01-09 / This investigative work, intitled Naming and verbal fluency in patients with multiple sclerosis , is developed through two studies: the first crosssectional and correlational (Study A) and the second case study (study B). The objectives of the study are: to investigate language functioning through naming ability and verbal fluency in patients with multiple sclerosis; to check the connections between performances on naming and verbal fluency and performance on other neuropsychological tests; to verify the influence of gender and education variables on performance on language and cognitive tests; to evaluate the language skills of patients diagnosed with multiple sclerosis with focus on dysarthria and dysgraphia; to evaluate intensity of neuronal activation the pattern in patients in verbal fluency tasks - phonological and semantic and naming, through functional magnetic resonance technique. Neuropsychological assessments were performed in 42 patients with multiple sclerosis and in 30 participants of a control group. The evaluations were compared to the base of patients with multiple sclerosis of Hospital S?o Lucas of the PUCRS. In addition we evaluated a patient with Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis through reading assignments, copying and spontaneous speech, and also through functional magnetic resonance imaging in naming task, phonological and semantical verbal fluency. The results allowed us to make the following statements: verbal fluency, both semantic and phonological, is impaired in patients with multiple sclerosis; naming is not affected in these patients. Although multiple sclerosis compromises verbal fluency, it does not necessarily compromise memory and intelligence; there is a close relationship between fluency deficits and reduced speed of information processing; gender and education variables do not affect cognitive performance in these patients, except in the Vocabulary subtest. The results of the case study allow us to say: the subject had a significant level of dysgraphia but did not show dysarthria, which reinforces the heterogeneous symptomatic manifestations of the disease; Neuroimaging analysis showed crucial injuries of the disease; the activations in the task of naming and fluency occur predominantly in the left hemisphere with less intense parallel activations in the right hemisphere, which may suggest recruitment of nerve cells due to injuries in the temporal lobe of the left hemisphere. / O presente trabalho investigativo, que consta como t?tulo nomea??o e flu?ncia verbal em portadores de esclerose m?ltipla, desenvolve-se por meio de dois estudos: o primeiro, transversal e correlacional (estudo A), e o segundo, estudo de caso (estudo B). Os objetivos do estudo s?o: investigar o funcionamento da linguagem atrav?s da capacidade de nomea??o e de flu?ncia verbal de pacientes com Esclerose M?ltipla; verificar as correla??es entre os desempenhos em nomea??o e flu?ncia verbal e os desempenhos nos demais testes neuropsicol?gicos; verificar a influ?ncia das vari?veis sexo e escolaridade no desempenho dos testes lingu?sticos e cognitivos; avaliar as habilidades lingu?sticas de paciente com diagn?stico de Esclerose M?ltipla com aten??o ? disartria e ? disgrafia, al?m de avaliar caracter?sticas e intensidade de ativa??o neuronal desse paciente em atividade de flu?ncia verbal fonol?gica e sem?ntica e nomea??o, atrav?s de t?cnica de Resson?ncia Magn?tica Funcional. Foram realizadas avalia??es neuropsicol?gicas em 42 portadores com Esclerose M?ltipla e 30 participantes para grupo de controle. As avalia??es foram comparadas com os resultados do banco de dados de portadores de Esclerose M?ltipla do Hospital S?o Lucas da PUCRS. Al?m disso, para estudo de caso, foi avaliada paciente com Esclerose M?ltipla Remitente-Recorrente atrav?s de tarefas de leitura, c?pia e fala espont?nea e, ainda, atrav?s de exame de resson?ncia magn?tica funcional em tarefa de nomea??o, flu?ncia verbal fonol?gica e flu?ncia verbal sem?ntica. Os resultados permitem fazer as seguintes afirma??es: a flu?ncia verbal, tanto fonol?gica quanto sem?ntica, ? comprometida em portadores de Esclerose M?ltipla; a nomea??o n?o ? afetada nesses pacientes; embora a Esclerose M?ltipla comprometa significativamente a flu?ncia verbal, n?o compromete necessariamente mem?ria e intelig?ncia; h? estreita rela??o entre d?ficits em flu?ncia e redu??o da velocidade de processamento de informa??es; a vari?vel sexo n?o interfere no desempenho cognitivo desses pacientes; a vari?vel escolaridade n?o interfere no desempenho cognitivo desses pacientes, exceto no subteste Vocabul?rio, cuja diferen?a foi significativa entre escores de participantes com mais e com menos escolaridade. Os resultados do estudo de caso permitem afirmar: a participante apresentou n?vel importante de disgrafia e n?o apresentou disartria, o que refor?a a caracter?stica heterog?nea nas manifesta??es sintom?ticas dessa doen?a; o Teste de Domin?ncia Manual mostrou que a participante ? destra; a an?lise das neuroimagens mostrou que h? les?es importantes caracter?sticas da doen?a; as ativa??es em tarefa de nomea??o e flu?ncia ocorrem predominantemente no hemisf?rio esquerdo com ativa??es paralelas menos intensas no hemisf?rio direito, o que pode sugerir recrutamento de c?lulas nervosas devido a les?es no lobo temporal do hemisf?rio esquerdo.

Submitted by Setor de Tratamento da Informa??o - BC/PUCRS (tede2@pucrs.br) on 2016-12-01T15:49:46Z No. of bitstreams: 1 DIS_LUCAS_DIOVANI_LOPES_NARCISO_COMPLETO.pdf: 3232892 bytes, checksum: bde72a06ddadae90febae5d048b0471c (MD5) / Made available in DSpace on 2016-12-01T15:49:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DIS_LUCAS_DIOVANI_LOPES_NARCISO_COMPLETO.pdf: 3232892 bytes, checksum: bde72a06ddadae90febae5d048b0471c (MD5) Previous issue date: 2016-08-31 / The activation of microglia is an important response to inflammatory processes in the central nervous system (CNS). There has been an increase in the number of researches in positron emission tomography (PET) using the radiotracer [11C]-(R)-PK11195, a selective ligand for TSPO, present at low levels in the healthy CNS. Although the literature brings many quantitative methods to analyze [11C]-(R)-PK11195 PET brain images, there is no standardized method of analysis applicable in clinical practice. Limitations involve the need for arterial blood sampling for the input function acquisition, aiming absolute quantification of kinetic parameters, such as the binding potential. When the arterial input function is not acquired, the use of models based on a reference region has quantification errors, since there is no brain region free of [11C]-(R)-PK11195 specific binding. The aim of this study is to investigate methods of quantitative and semiquantitative analysis of [11C]-(R)-PK11195 PET brain images, identifying limitations and capabilities. This work is inserted into a clinical study of patients with relapsing-remitting multiple sclerosis (MS) in treatment with fingolimod. There will be used [11C]-(R)-PK11195 PET brain images and structural T1-weighted magnetic resonance images. Methods of quantitative and semiquantitative analyzes will be compared, taking into consideration the specific aspects of MS. In the cross-sectional analysis, the use of SUVRWM in juxtacortical and periventricular regions presented the best results in differentiate between groups of patients with MS and the healthy control group. In the longitudinal analysis, the use of SUVRWM and SUVRCB may indicate the [11C]-(R)-PK11195 uptake behavior over time, and such measurements may be potential indicators of MS evolution when applied in the juxtacortical and periventricular regions. In conclusion, among the methods analyzed, SUVRWM method shows promising and satisfactory results, especially when applied to juxtacortical and periventricular regions. / A ativa??o da micr?glia ? uma resposta importante a processos inflamat?rios no sistema nervoso central (SNC). Estudos v?m utilizando a aquisi??o de imagens de tomografia por emiss?o de p?sitrons (PET) com o radiotra?ador [11C]-(R)-PK11195, ligante seletivo para TSPO, presente em n?veis baixos no SNC saud?vel. Embora a literatura traga diversos m?todos quantitativos de an?lise das imagens de PET cerebrais adquiridas com [11C]-(R)-PK11195, n?o existe m?todo padronizado de an?lise aplic?vel na pr?tica cl?nica. Limita??es envolvem a necessidade de amostragem de sangue arterial para aquisi??o da fun??o de entrada para quantifica??o verdadeira de par?metros cin?ticos, tais como o potencial de liga??o. Quando a fun??o de entrada arterial n?o ? adquirida, a utiliza??o de modelos baseados em regi?o de refer?ncia apresenta erros de quantifica??o, pois n?o existe uma regi?o no c?rebro que seja livre de liga??o espec?fica de [11C]-(R)-PK11195. O objetivo desse trabalho ? investigar m?todos de an?lise quantitativa e semiquantitativa de imagens de PET cerebrais adquiridas com [11C]-(R)-PK11195, identificando suas limita??es e potencialidades. Esse trabalho est? inserido dentro de um estudo cl?nico com pacientes com esclerose m?ltipla (EM) do tipo remitente-recorrente em tratamento com fingolimode. Ser?o utilizadas imagens cerebrais de PET adquiridas com [11C]-(R)-PK11195 e imagens estruturais de resson?ncia magn?tica ponderadas em T1. M?todos de an?lise quantitativa e semiquantitativa ser?o comparadas, levando em considera??o aspectos espec?ficos da EM. Na an?lise transversal, o uso do SUVRWM na regi?o justacortical e periventricular apresenta os melhores resultados de diferencia??o entre grupos de pacientes com EM e o grupo controle. Na an?lise longitudinal, o uso do SUVRWM e do SUVRCB podem indicar o comportamento da capta??o de [11C]-(R)-PK11195 ao longo do tempo, sendo tais medidas potenciais indicadores de evolu??o da EM quando aplicados nas regi?es justacortical e periventricular. Conclui-se que, dentre os m?todos analisados, o m?todo SUVRWM apresenta resultados promissores e satisfat?rios, em especial quando aplicado ?s regi?es justacortical e periventricular.

Submitted by PPG Medicina e Ci?ncias da Sa?de (medicina-pg@pucrs.br) on 2018-03-22T14:21:52Z No. of bitstreams: 1 RODRIGO_BRACCINI_MADEIRA_DA_SILVA_TES.pdf: 6388000 bytes, checksum: c5e864eb62bd553c3a29e7bad1b85fef (MD5) / Approved for entry into archive by Tatiana Lopes (tatiana.lopes@pucrs.br) on 2018-04-05T12:24:56Z (GMT) No. of bitstreams: 1 RODRIGO_BRACCINI_MADEIRA_DA_SILVA_TES.pdf: 6388000 bytes, checksum: c5e864eb62bd553c3a29e7bad1b85fef (MD5) / Made available in DSpace on 2018-04-05T12:31:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 RODRIGO_BRACCINI_MADEIRA_DA_SILVA_TES.pdf: 6388000 bytes, checksum: c5e864eb62bd553c3a29e7bad1b85fef (MD5) Previous issue date: 2018-01-16 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES / Voltage-gated calcium channels (VGCC) play a critical role in neuroinflammatory diseases, such as multiple sclerosis (MS). We investigated the effects of the recombinant peptide CTK 01512-2, an inhibitor of N-type VGCC/TRPA1-mediated calcium influx, in the mouse model of experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE). The effects of this molecule were compared to those displayed by ziconotide - a selective N-type VGCC blocker clinically used for chronic pain, and fingolimod - an orally active drug employed for MS treatment. The intrathecal (i.t.) administration of CTK 01512-2 markedly prevented hyperalgesia, body weight loss, splenomegaly, MS-like clinical and neurological scores, impaired motor coordination and spatial memory, with an efficacy comparable to that observed for ziconotide and fingolimod. This molecule displayed a favourable profile on EAE-induced neuroinflammatory changes, including inflammatory infiltrate, demyelination, increased pro-inflammatory cytokines, glial activation and glucose hypermetabolism in brain and spinal cord. The recovery of spatial memory, besides a reduction of serum leptin levels, allied to central and peripheral elevation of the anti-inflammatory cytokine IL-10, were solely modulated by CTK 01512-2, dosed intrathecally. The systemic i.v. administration of CTK 01512-2 also reduced the EAE-elicited MS-like symptoms and signals, similarly to that seen in animals that received fingolimod orally. Ziconotide lacked any significant effect when dosed by i.v. route. Collectively, these results indicate that CTK 01512-2 greatly improved the neuroinflammatory responses in a mouse model of MS, with a higher efficacy when compared to ziconotide, pointing out this molecule as a promising adjuvant for MS management. / Os canais de c?lcio voltagem-dependentes (CCVD) desempenham um papel importante nas doen?as neuroinflamat?rias, como na esclerose m?ltipla (EM). Foram investigados os efeitos do tratamento com o pept?deo recombinante, CTK 01512-2, um bloqueador dos CCVD do tipo N/TRPA1 - respons?veis pelo influxo de c?lcio, no modelo animal de encefalomielite autoimune experimental (EAE) em camundongos. Os efeitos dessa mol?cula foram comparados aos exibidos pela ziconotida ? um bloqueador seletivo dos CCVD do tipo N, usado clinicamente para dor cr?nica. As a??es do CTK 01512-2 tamb?m foram comparadas ?quelas exercidas pelo fingolimode ? um f?rmaco utilizado por via oral para o tratamento da EM. A administra??o intratecal (i.t.) de CTK 01512-2 preveniu marcadamente a hiperalgesia, perda de peso corporal, esplenomegalia, escores cl?nicos e neurol?gicos relacionados a EAE, comprometimento na coordena??o motora e mem?ria espacial, com efic?cia compar?vel ? observada para ziconotida e fingolimode. Essa mol?cula mostrou um perfil favor?vel nas mudan?as neuroinflamat?rias induzidas por EAE, incluindo infiltrado inflamat?rio, desmieliniza??o, aumento de citocinas pr?-inflamat?rias, ativa??o glial e no metabolismo da glicose no c?rebro e medula espinhal. A recupera??o da mem?ria espacial, redu??o dos n?veis s?ricos de leptina, al?m do aumento dos n?veis centrais e perif?ricos da citocina anti-inflamat?ria, IL-10, foram modulados apenas pelo CTK 01512-2, quando administrado pela via i.t. A administra??o sist?mica (i.v.) de CTK 01512-2 tamb?m reduziu os sinais e sintomas evocados por EAE, de forma semelhante ao fingolimode, administrado por via oral. A ziconotida n?o teve efeito significativo quando administrada pela via i.v. Coletivamente, esses resultados indicam que o CTK 01512-2 melhorou significativamente a resposta neuroinflamat?ria no modelo de animal de EM em camundongos, com efic?cia superior quando comparado com a ziconotida, apontando essa mol?cula como um adjuvante promissor no tratamento da EM.

Submitted by Setor de Tratamento da Informa??o - BC/PUCRS (tede2@pucrs.br) on 2016-06-22T19:31:46Z No. of bitstreams: 1 DIS_PEDRO_COSTA_KLEIN_COMPLETO.pdf: 6980963 bytes, checksum: a6ac65c82ee1febce8c50b5771036f44 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-06-22T19:31:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DIS_PEDRO_COSTA_KLEIN_COMPLETO.pdf: 6980963 bytes, checksum: a6ac65c82ee1febce8c50b5771036f44 (MD5) Previous issue date: 2016-03-29 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES / The white matter lesion detection is an important procedure for the diagnostic of Multiple Sclerosis in patients. As important as the detection, monitoring the progression of the disease, by calculating the volumes of the lesions, also shows itself necessary. In clinical practice, this procedure is done manually by a professional or, in many cases, only a qualitative analysis is made. The manual nature of this procedure implies in a series of deficiencies on the procedure, such as variations between diagnoses from different experts on the same subject and variation between diagnostics from the same expert to the same subject at distinct moments. Yet, the manual procedure shows itself time consuming, due the large amount of slices acquired by exam and the need for a careful analysis from the expert to quantify the lesions. In order to avoid these problems, automatic approaches for Multiple Sclerosis lesion detection and quantification using computer aided diagnostic systems are proposed. These methods, mostly, demand for the acquisition of an extra modality of magnetic resonance images, where the anatomy of the brain is evidenced, thus allowing the white matter lesion identification. This additional exam goes beyond the scope of the traditional clinical practice, which implies in additional costs and prevents the method of being applied to old exams, for monitoring the disease progression. This work proposes a method for automatic detection and segmentation of Multiple Sclerosis Lesions that uses only the modality of magnetic resonance exam adopted for clinical practice, using probabilistic atlases spatially aligned to the patient?s exams for identifying the brain structures. The results obtained through the usage of the method into a set of 24 patients and 6 healthy controls of different ages, showed that the developed method is capable of detecting white matter lesions with some precision. However, the quantification of these lesions was impaired mostly due divergences between the white matter probabilistic atlas and the real white matter region of the exams. / A detec??o de les?es de subst?ncia branca ? um procedimento importante para o diagn?stico da Esclerose M?ltipla em pacientes. T?o importante quanto a detec??o, o acompanhamento da progress?o da doen?a, por meio do c?lculo da volumetria destas les?es, tamb?m se mostra necess?rio. Na pr?tica cl?nica, este procedimento ? realizado manualmente por um profissional, ou em muitas vezes ? somente realizada uma an?lise qualitativa. O car?ter manual deste procedimento implica em uma s?rie de defici?ncias no procedimento como varia??es entre diagn?sticos de diferentes especialistas para um mesmo paciente e varia??es entre diagn?sticos de um mesmo especialista para um mesmo paciente em momentos distintos. Ainda, a tarefa manual mostra-se muito custosa em tempo, devido ao grande n?mero de fatias adquiridas por exame e a necessidade de uma an?lise cuidadosa do especialista para a quantifica??o das les?es. Com o intuito de evitar estes problemas, abordagens autom?ticas para detec??o e quantifica??o de les?es de Esclerose M?ltipla atrav?s do uso de sistemas de diagn?stico auxiliado por computador v?m sendo propostas. Estes m?todos autom?ticos, em sua maioria, demandam a aquisi??o de uma modalidade adicional de imagem de resson?ncia magn?tica, na qual ficam evidenciadas as estruturas anat?micas do c?rebro, permitindo assim a identifica??o de les?es em subst?ncia branca. Este exame adicional foge ao escopo tradicional da pr?tica cl?nica, o que implica em custos adicionais e impede que estes m?todos sejam aplicados em exames antigos, para acompanhamento da progress?o da doen?a. Este trabalho prop?e um m?todo para detec??o e segmenta??o autom?tica de les?es de Esclerose M?ltipla que utiliza apenas a modalidade de exame de resson?ncia magn?tica utilizada na pr?tica cl?nica, utilizando para identifica??o das estruturas cerebrais atlas probabil?sticos alinhados ao espa?o do paciente. Os resultados obtidos atrav?s do emprego do m?todo em um conjunto de 24 pacientes e 6 controles de diferentes faixas et?rias, mostram que o m?todo desenvolvido ? capaz de detectar les?es de subst?ncia branca com certa precis?o. Entretanto a quantifica??o destas les?es mostrou-se prejudicada principalmente por diverg?ncias entre o atlas probabil?stico de subst?ncia branca e a regi?o real de subst?ncia branca nos exames.