Orientador: Helder Tedeschi / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-22T14:04:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Santos_MarcosJulianodos_M.pdf: 1157265 bytes, checksum: d4e3bca14a9db06599e52397627cd980 (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: Os ependimomas intramedulares são tumores de crescimento lento que acarretam déficits neurológicos progressivos e pode levar os pacientes a dependência funcional. Embora a remoção microcirúrgica seja o tratamento de escolha para a lesão, questionamento existe sobre se pacientes com apenas sinais clínicos leves devem ser submetidos a ressecções cirúrgicas radicais. Este estudo avaliou, segundo a escala funcional de McCormick, a evolução pós-operatória de uma série de vinte pacientes submetidos à ressecção microcirúrgica total para ependimomas intramedulares. A ressecção completa foi atingida em 19 dos 20 pacientes (95%), somente 1 paciente apresentou piora clínica (5%). Nos pacientes com independência funcional pré-operatória, com McCormick grau I e II, não houve piora clínica e todos os tumores foram ressecados completamente. No subgrupo de pacientes grau II, a média do status funcional pós-operatória apresentou melhora estatisticamente significativa. Nenhum paciente com grau IV melhorou após o tratamento cirúrgico. O tratamento cirúrgico foi eficaz para ressecar completamente os tumores sem agregar déficits neurológicos na maioria dos pacientes. Nos pacientes com McCormick graus I e II pré-operatório a cirurgia deve ser indicada no momento do diagnóstico / Abstract: Intramedullary ependymomas are slow-growing lesions that progressively lead to neurological compromise and functional dependence. Although surgical excision is the treatment of choice for such lesions, there is questioning as to whether patients with only subtle clinical findings should be subjected to radical surgical resections. This study has evaluated according to the McCormick functional scale the surgical outcome of a series of twenty patients with intramedullary ependymomas submitted to microsurgical resection. Total surgical resection was achieved in 19 of the 20 patients (95%). Only one patient experienced clinical worsening (5%). Patients classified as McCormick grade I and II who were independent pre-operatively remained so in the post-operative period and had their tumors completely removed. In grade II patients there was a significant improvement in their post-operative status. None of the grade IV patients improved after surgical treatment. Surgical treatment has proven to be efficient in completely removing tumors without adding neurological deficits in most patients. In patients McCormick grades I and II pre-operatively surgery should be indicated early in the diagnosis / Mestrado / Neurologia / Mestre em Ciências Médicas

O tratamento cirúrgico das neoplasias espinais intradurais primárias está indicado para conseguir ressecação completa, diminuir morbidade e aumentar a sobrevida livre de doença, em busca da cura. Há dúvidas sobre as consequências do tratamento cirúrgico influenciando a qualidade de vida. Entretanto, até o momento, não foram encontrados dados disponíveis na literatura especializada sobre a qualidade de vida dos pacientes que foram submetidos à cirurgia. Os objetivos foram avaliar a qualidade de vida e testar as propriedades psicométricas dos instrumentos utilizados, verificando a consistência interna e a confiabilidade. O estudo foi realizado no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, no período de 2009 a 2011, com aplicação do questionário genérico The Medical Outcomes Study 36-item Short-Form Health Survey (SF-36), e das escalas específicas de McCormick e de Aminoff-Logue para a avaliação da qualidade de vida sob o ponto de vista funcional. Todos os pacientes incluídos foram avaliados uma única vez e encontravam-se no período de, no mínimo, seis meses após a data da cirurgia. O banco de dados resultante foi analisado no Departamento de Medicina Preventiva da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo. A série de casos constou de 148 pacientes, dos quais 48 foram excluídos por não completarem o protocolo. Dentre os 100 casos estudados, 55 eram do sexo feminino, com média de idade de 42,3 anos e tempo de acompanhamento pós-operatório de 20 meses. A pontuação global da qualidade de vida pelo SF-36 foi de 50,5, com resultado geral do componente físico de 46,8. A consistência interna foi demonstrada segundo a validade de construto e de critério, confirmando a hipótese da relação existente entre as pontuações do SF-36 e a escala de McCormick (p = 0,003), as escalas de Aminoff-Logue componente de marcha (p = 0,025), vesical (p = 0,013) e intestinal (p = 0,004). A confiabilidade foi demonstrada em todos os oito domínios do SF-36, alcançando em cada um o alpha Cronbach, satisfazendo o critério de Nunnally > 0,85. Estes resultados sugerem associação consistente entre a qualidade de vida e as funções medulares nesta série de casos, caracterizando melhor a percepção de saúde dos pacientes submetidos ao tratamento cirúrgico. O avanço do conhecimento aplicado à prática neurocirúrgica focada no paciente aponta para a necessidade de avaliação longitudinal da qualidade de vida para auxílio no planejamento terapêutico destas doenças. A qualidade de vida pode ser avaliada pelo questionário SF36, que se correlaciona bem com as escalas específicas de McCormick e Aminoff-Logue / The surgical treatment of intradural primary spinal tumors is indicated to obtain total ressection, decrease morbidity rate and increase survival rate, aiming at the cure. There are doubts about the consequences of surgical treatment influencing the quality of life. However, until now there have been no available data in specialized literature on the quality of life of patients who have undergone this surgery. The objectives of this study were to evaluate the patient´s quality of life and to test the psychometric properties of the instruments used, verifying consistency and reliability. The study was carried out at the Clinics Hospital of the University of São Paulo Medical School, between 2009 and 2011, by means of The Medical Outcomes Study 36-item Short-Form Health Survey (SF-36) generic questionnaire and the McCormick and the Aminoff-Logue specific scales to assess the patient´s quality of life from the functional perspective. All patients included in the study were assessed only once, at least six months postoperatively. The resulting data were analyzed at the Department of Preventive Medicine of the University of São Paulo Medical School. The series of cases comprised 148 patients; 48 patients were excluded because they did not complete the protocol. The study was finally conducted with 100 patients. Fifty-five patients were women, the mean age was 42,3 years and the mean postoperative follow-up period was 20 months. The quality of life total score on the SF-36 was 50,5, and the Physical Component Summary (PCS) score was 46,8. Based upon construct validity and criterion, the internal consistency was demonstrated, confirming the hypothesized relationship between the scores of the SF-36 and the McCormick scale (p = 0.003), the Aminoff-Logue gait subscale (p = 0.025), the Aminoff-Logue micturition subscale (p = 0.013), and the AminoffLogue defecation subscale (p = 0.004). Reliability was demonstrated for all eight SF-36 domain scales and the Physical Component Summary and the Mental Component Summary of the SF-36, where in each the Cronbach alpha satisfied the Nunnally criterion of > 0,85. These results suggest a consistent relationship between the quality of life and the spinal cord functions in this series of cases, better characterizing the evaluation of the health of the patients who underwent surgical treatment. The advancement of knowledge applied to neurosurgery practice with a patient-focused approach shows the necessity of a longitudinal evaluation of the quality of life to help tailor a treatment plan for these diseases. The quality of life can be analyzed by the SF-36 questionnaire, which is well correlated with the McCormick and the Aminoff-Logue specific scales

O tratamento cirúrgico das neoplasias espinais intradurais primárias está indicado para conseguir ressecação completa, diminuir morbidade e aumentar a sobrevida livre de doença, em busca da cura. Há dúvidas sobre as consequências do tratamento cirúrgico influenciando a qualidade de vida. Entretanto, até o momento, não foram encontrados dados disponíveis na literatura especializada sobre a qualidade de vida dos pacientes que foram submetidos à cirurgia. Os objetivos foram avaliar a qualidade de vida e testar as propriedades psicométricas dos instrumentos utilizados, verificando a consistência interna e a confiabilidade. O estudo foi realizado no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, no período de 2009 a 2011, com aplicação do questionário genérico The Medical Outcomes Study 36-item Short-Form Health Survey (SF-36), e das escalas específicas de McCormick e de Aminoff-Logue para a avaliação da qualidade de vida sob o ponto de vista funcional. Todos os pacientes incluídos foram avaliados uma única vez e encontravam-se no período de, no mínimo, seis meses após a data da cirurgia. O banco de dados resultante foi analisado no Departamento de Medicina Preventiva da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo. A série de casos constou de 148 pacientes, dos quais 48 foram excluídos por não completarem o protocolo. Dentre os 100 casos estudados, 55 eram do sexo feminino, com média de idade de 42,3 anos e tempo de acompanhamento pós-operatório de 20 meses. A pontuação global da qualidade de vida pelo SF-36 foi de 50,5, com resultado geral do componente físico de 46,8. A consistência interna foi demonstrada segundo a validade de construto e de critério, confirmando a hipótese da relação existente entre as pontuações do SF-36 e a escala de McCormick (p = 0,003), as escalas de Aminoff-Logue componente de marcha (p = 0,025), vesical (p = 0,013) e intestinal (p = 0,004). A confiabilidade foi demonstrada em todos os oito domínios do SF-36, alcançando em cada um o alpha Cronbach, satisfazendo o critério de Nunnally > 0,85. Estes resultados sugerem associação consistente entre a qualidade de vida e as funções medulares nesta série de casos, caracterizando melhor a percepção de saúde dos pacientes submetidos ao tratamento cirúrgico. O avanço do conhecimento aplicado à prática neurocirúrgica focada no paciente aponta para a necessidade de avaliação longitudinal da qualidade de vida para auxílio no planejamento terapêutico destas doenças. A qualidade de vida pode ser avaliada pelo questionário SF36, que se correlaciona bem com as escalas específicas de McCormick e Aminoff-Logue / The surgical treatment of intradural primary spinal tumors is indicated to obtain total ressection, decrease morbidity rate and increase survival rate, aiming at the cure. There are doubts about the consequences of surgical treatment influencing the quality of life. However, until now there have been no available data in specialized literature on the quality of life of patients who have undergone this surgery. The objectives of this study were to evaluate the patient´s quality of life and to test the psychometric properties of the instruments used, verifying consistency and reliability. The study was carried out at the Clinics Hospital of the University of São Paulo Medical School, between 2009 and 2011, by means of The Medical Outcomes Study 36-item Short-Form Health Survey (SF-36) generic questionnaire and the McCormick and the Aminoff-Logue specific scales to assess the patient´s quality of life from the functional perspective. All patients included in the study were assessed only once, at least six months postoperatively. The resulting data were analyzed at the Department of Preventive Medicine of the University of São Paulo Medical School. The series of cases comprised 148 patients; 48 patients were excluded because they did not complete the protocol. The study was finally conducted with 100 patients. Fifty-five patients were women, the mean age was 42,3 years and the mean postoperative follow-up period was 20 months. The quality of life total score on the SF-36 was 50,5, and the Physical Component Summary (PCS) score was 46,8. Based upon construct validity and criterion, the internal consistency was demonstrated, confirming the hypothesized relationship between the scores of the SF-36 and the McCormick scale (p = 0.003), the Aminoff-Logue gait subscale (p = 0.025), the Aminoff-Logue micturition subscale (p = 0.013), and the AminoffLogue defecation subscale (p = 0.004). Reliability was demonstrated for all eight SF-36 domain scales and the Physical Component Summary and the Mental Component Summary of the SF-36, where in each the Cronbach alpha satisfied the Nunnally criterion of > 0,85. These results suggest a consistent relationship between the quality of life and the spinal cord functions in this series of cases, better characterizing the evaluation of the health of the patients who underwent surgical treatment. The advancement of knowledge applied to neurosurgery practice with a patient-focused approach shows the necessity of a longitudinal evaluation of the quality of life to help tailor a treatment plan for these diseases. The quality of life can be analyzed by the SF-36 questionnaire, which is well correlated with the McCormick and the Aminoff-Logue specific scales

Ependimomas são tumores gliais raros. Podem ser encontrados em qualquer localização do sistema nervoso central e, apesar de histologia similar, parecem apresentar alterações genômicas distintas. As variáveis clínicas são intercorrelacionadas e, geralmente, incapazes de predizer o curso da doença. O objetivo do presente estudo foi analisar a expressão aumentada de genes e proteínas em ependimomas e correlacionar com dados clínicos dos pacientes. Foram estudados casos de pacientes com ependimoma submetidos à ressecção cirúrgica no Hospital das Clínicas, Universidade de São Paulo, no período entre 1996 e 2011 (33 amostras de tecido congelado para análise de expressão gênica por PCR quantitativo em tempo real e 149 amostras com tecido incluído em parafina, correspondentes a 121 casos devido a recidivas, para análise de proteína por imuno-histoquímica de tissue microarrays). As reações de imuno-histoquímica foram analisadas semiquantitativamente e graduadas com um índice de marcação calculado pelo produto da porcentagem de núcleos marcados pela intensidade de marcação. Oitenta e um casos eram adultos (média de 27,2 anos). Havia 60 casos intracranianos e 61 intramedulares, dos quais 10 eram mixopapilares, 92 grau II e 19 grau III. Ressecção completa foi possível em 62% dos casos e recidiva foi confirmada em 41,1%. Observou-se menor tempo para recidiva em crianças e tumores intracranianos, supratentoriais (p < 0,001 em ambos), histologia anaplásica e ressecções incompletas (p < 0,05 em ambos). Os seguintes genes foram selecionados em dados públicos de SAGE e literatura: ARMC3, CCND1, CHST5, DNALI1, FGFRL1, GNA13, IGF2, MSX1, NOTCH1 e RSPH3. ARMC3, RSHL3, CHST5 e DNALI1 apresentaram maiores níveis de expressão em ependimomas intramedulares (p < 0,05), e FGFRL1, NOTCH1 e CCND1 nos casos supratentoriais (p < 0,01). IGF2 apresentou maiores níveis de expressão em crianças e CHST5 em adultos (p < 0,05 em ambos). Foram observados maiores níveis de expressão de FGFRL1 (p < 0,05), CCND1 e IGF2 (p < 0,01 em ambos) em casos com histologia anaplásica. Nenhum dos genes analisados apresentou impacto no tempo livre de progressão ou na sobrevida. A expressão da proteína codificada por CCND1, ciclina D1, também foi avaliada por imuno-histoquímica, por ser uma proteína com expressão aumentada em diversos tipos de neoplasias e não ter ainda um valor prognóstico bem estabelecido em ependimomas. Houve correlação entre expressão de ciclina D1 a nível de mRNA e da proteína (p < 0,0001). As correlações entre ciclina D1 e histologia anaplásica e localização supratentorial foram confirmadas pela análise proteica (p < 0,0001 em ambos). Adicionalmente, foi também observada maior expressão de ciclina D1 em pacientes mais jovens (p < 0,01). A maior expressão de ciclina D1 em tumores com localização supratentorial foi independente do grau histológico e da idade do paciente. Recidiva foi mais frequente em casos com maiores níveis de expressão de ciclina D1 (p < 0,05), embora uma maior correlação com tempo livre de progressão foi observada apenas em casos com ressecção completa (p < 0,001). Os ependimomas apresentaram expressão gênica diferencial de acordo com idade, localização do tumor e grau histológico nesse estudo. A determinação dos níveis da expressão de ciclina D1 pode ser útil para guiar o seguimento e tratamento dos casos supratentoriais com ressecções completas / Ependymomas are rare glial cell-derived tumors. They can be found in any central nervous system localization and despite the histological similarity, they seem to display distinct genomic abnormalities. Clinical variables are intercorrelated and they are usually unable to predict the disease course. We aimed to analyze increased gene and protein expression in ependymomas and to correlate with patients\' clinical data. We studied patients with ependymoma submitted to surgical resections at Hospital das Clinicas, University of São Paulo, from 1996 to 2011 (33 fresh-frozen samples for gene expression analysis by quantitative real-time PCR and 149 formalin-fixed, paraffin-embedded samples, relative to 121 patients due to relapses, for protein analysis by tissue microarray immunohistochemistry). Immunohistochemical reactions were analyzed semi-quantitatively and scored with a labeling index (LI) calculated as the product of the percentage of the positively stained nuclei by the intensity of staining. Eighty-one cases were adults (mean 27.2 years). There were 60 intracranial and 61 spinal cases, of which 10 tumors were myxopapillary, 92 were grade II and 19 were grade III. Gross total resection was achieved in 62% of cases and relapse was confirmed in 41.4% of cases. We observed a shorther time to relapse in children and supratentorial intracranial tumor localization (p<0.001 for both), anaplastic histology and incomplete resections (p<0.05 for both). The following genes were selected based on public SAGE database and literature: ARMC3, CCND1, CHST5, DNALI1, FGFRL1, GNA13, IGF2, MSX1, NOTCH1 and RSPH3. ARMC3, RSHL3, CHST5 and DNALI1 presented higher expression levels in intramedullary ependymomas (p < 0.05) and FGFRL1, NOTCH1 and CCND1 in supratentorial cases (p < 0.01). IGF2 presented higher expression levels in pediatric cases and CHST5 in adults cases (p < 0.05 in both). Higher expression levels of FGFRLI1 (p < 0.05), CCND1 and IGF2 (p < 0.01 for both) were observed in anaplastic histology cases. None of the genes impacted in progression free survival or overall survival of patients. The expression of protein codified by CCND1, cyclin D1, was also evaluated by immunohistochemistry, because its overexpression has been related with several types of neoplasias and its prognostic value has not yet been fully established in ependymomas. There was a correlation of cyclin D1 expression at mRNA and protein levels (p < 0.0001). Correlations between cyclin D1 and anaplastic histology and supratentorial localization were confirmed by protein analyses (p < 0.0001 for both parameters). Additionally, high expression of cyclin D1 was observed in younger patients (p < 0.01). The higher cyclin D1 expression in supratentorial tumor localization was independent of histological grade and age of patient. Relapse was more frequent in cases with higher cyclin D1 expression levels (p < 0.05) although correlation with progression free survival was just observed in gross total resection cases (p < 0.001). Ependymomas presented differential gene expression according to age, tumor localization and histological grade in our study. Determination of cyclin D1 expression levels may be useful to guide follow-up and treatment in supratentorial cases with gross total resection

Ependimomas são tumores gliais raros. Podem ser encontrados em qualquer localização do sistema nervoso central e, apesar de histologia similar, parecem apresentar alterações genômicas distintas. As variáveis clínicas são intercorrelacionadas e, geralmente, incapazes de predizer o curso da doença. O objetivo do presente estudo foi analisar a expressão aumentada de genes e proteínas em ependimomas e correlacionar com dados clínicos dos pacientes. Foram estudados casos de pacientes com ependimoma submetidos à ressecção cirúrgica no Hospital das Clínicas, Universidade de São Paulo, no período entre 1996 e 2011 (33 amostras de tecido congelado para análise de expressão gênica por PCR quantitativo em tempo real e 149 amostras com tecido incluído em parafina, correspondentes a 121 casos devido a recidivas, para análise de proteína por imuno-histoquímica de tissue microarrays). As reações de imuno-histoquímica foram analisadas semiquantitativamente e graduadas com um índice de marcação calculado pelo produto da porcentagem de núcleos marcados pela intensidade de marcação. Oitenta e um casos eram adultos (média de 27,2 anos). Havia 60 casos intracranianos e 61 intramedulares, dos quais 10 eram mixopapilares, 92 grau II e 19 grau III. Ressecção completa foi possível em 62% dos casos e recidiva foi confirmada em 41,1%. Observou-se menor tempo para recidiva em crianças e tumores intracranianos, supratentoriais (p < 0,001 em ambos), histologia anaplásica e ressecções incompletas (p < 0,05 em ambos). Os seguintes genes foram selecionados em dados públicos de SAGE e literatura: ARMC3, CCND1, CHST5, DNALI1, FGFRL1, GNA13, IGF2, MSX1, NOTCH1 e RSPH3. ARMC3, RSHL3, CHST5 e DNALI1 apresentaram maiores níveis de expressão em ependimomas intramedulares (p < 0,05), e FGFRL1, NOTCH1 e CCND1 nos casos supratentoriais (p < 0,01). IGF2 apresentou maiores níveis de expressão em crianças e CHST5 em adultos (p < 0,05 em ambos). Foram observados maiores níveis de expressão de FGFRL1 (p < 0,05), CCND1 e IGF2 (p < 0,01 em ambos) em casos com histologia anaplásica. Nenhum dos genes analisados apresentou impacto no tempo livre de progressão ou na sobrevida. A expressão da proteína codificada por CCND1, ciclina D1, também foi avaliada por imuno-histoquímica, por ser uma proteína com expressão aumentada em diversos tipos de neoplasias e não ter ainda um valor prognóstico bem estabelecido em ependimomas. Houve correlação entre expressão de ciclina D1 a nível de mRNA e da proteína (p < 0,0001). As correlações entre ciclina D1 e histologia anaplásica e localização supratentorial foram confirmadas pela análise proteica (p < 0,0001 em ambos). Adicionalmente, foi também observada maior expressão de ciclina D1 em pacientes mais jovens (p < 0,01). A maior expressão de ciclina D1 em tumores com localização supratentorial foi independente do grau histológico e da idade do paciente. Recidiva foi mais frequente em casos com maiores níveis de expressão de ciclina D1 (p < 0,05), embora uma maior correlação com tempo livre de progressão foi observada apenas em casos com ressecção completa (p < 0,001). Os ependimomas apresentaram expressão gênica diferencial de acordo com idade, localização do tumor e grau histológico nesse estudo. A determinação dos níveis da expressão de ciclina D1 pode ser útil para guiar o seguimento e tratamento dos casos supratentoriais com ressecções completas / Ependymomas are rare glial cell-derived tumors. They can be found in any central nervous system localization and despite the histological similarity, they seem to display distinct genomic abnormalities. Clinical variables are intercorrelated and they are usually unable to predict the disease course. We aimed to analyze increased gene and protein expression in ependymomas and to correlate with patients\' clinical data. We studied patients with ependymoma submitted to surgical resections at Hospital das Clinicas, University of São Paulo, from 1996 to 2011 (33 fresh-frozen samples for gene expression analysis by quantitative real-time PCR and 149 formalin-fixed, paraffin-embedded samples, relative to 121 patients due to relapses, for protein analysis by tissue microarray immunohistochemistry). Immunohistochemical reactions were analyzed semi-quantitatively and scored with a labeling index (LI) calculated as the product of the percentage of the positively stained nuclei by the intensity of staining. Eighty-one cases were adults (mean 27.2 years). There were 60 intracranial and 61 spinal cases, of which 10 tumors were myxopapillary, 92 were grade II and 19 were grade III. Gross total resection was achieved in 62% of cases and relapse was confirmed in 41.4% of cases. We observed a shorther time to relapse in children and supratentorial intracranial tumor localization (p<0.001 for both), anaplastic histology and incomplete resections (p<0.05 for both). The following genes were selected based on public SAGE database and literature: ARMC3, CCND1, CHST5, DNALI1, FGFRL1, GNA13, IGF2, MSX1, NOTCH1 and RSPH3. ARMC3, RSHL3, CHST5 and DNALI1 presented higher expression levels in intramedullary ependymomas (p < 0.05) and FGFRL1, NOTCH1 and CCND1 in supratentorial cases (p < 0.01). IGF2 presented higher expression levels in pediatric cases and CHST5 in adults cases (p < 0.05 in both). Higher expression levels of FGFRLI1 (p < 0.05), CCND1 and IGF2 (p < 0.01 for both) were observed in anaplastic histology cases. None of the genes impacted in progression free survival or overall survival of patients. The expression of protein codified by CCND1, cyclin D1, was also evaluated by immunohistochemistry, because its overexpression has been related with several types of neoplasias and its prognostic value has not yet been fully established in ependymomas. There was a correlation of cyclin D1 expression at mRNA and protein levels (p < 0.0001). Correlations between cyclin D1 and anaplastic histology and supratentorial localization were confirmed by protein analyses (p < 0.0001 for both parameters). Additionally, high expression of cyclin D1 was observed in younger patients (p < 0.01). The higher cyclin D1 expression in supratentorial tumor localization was independent of histological grade and age of patient. Relapse was more frequent in cases with higher cyclin D1 expression levels (p < 0.05) although correlation with progression free survival was just observed in gross total resection cases (p < 0.001). Ependymomas presented differential gene expression according to age, tumor localization and histological grade in our study. Determination of cyclin D1 expression levels may be useful to guide follow-up and treatment in supratentorial cases with gross total resection