Orientador: Miguel Jafelicci Júnior / Banca: Marco Aurélio Cebim / Banca: Renata Danielle Adati / Resumo: A auto-organização é uma das ferramentas mais versá teis e mais poderosas para a estruturação de nanopartículas em duas ou três dime nsões. A técnica de Langmuir - Blodgett é o método mais promissor para a produção de filmes bidimensionais organizados de tensoativos, polímeros e nanopartícu las (NPs), porque proporciona um bom controle da espessura e a homogeneidade da mono camada e de multicamadas. Esse trabalho visa sintetizar nanopartículas de Ag na interface ar-água utilizando filmes de Langmuir-Blodgett de surfactantes como suportes. A síntese das NPs de Ag na interface ar/água foi realizada de acordo com a met odologia de Khomutov e colaboradores. Foi possível sintetizar as NPs de Ag através do espalhamento da mistura das soluções de sulfadiazina de prata e ácido esteá rico com razão molar de 1:1. As imagens de microscopia eletrônica de varredura de a lta resolução mostram que a ausência de ácido esteárico melhorou a organização das NPs durante a síntese na interface ar/água. A composição química das NPs de prata foi determinada através da espectroscopia de energia dispersiva de raios X aco plada ao microscópio eletrônico operando no modo de varredura. Um estudo comparativ o foi feito preparando-se filmes de NPs de Ag. As nanopartículas de Ag recobertas co m dodecil sulfato de sódio foram sintetizadas de acordo com o método descrito por So ng. As nanopartículas de Ag recobertas com polietilenoglicol (MM ≈ 3400 g.mol -1 ) e com ácido oléico/oleilamina foram sintetizadas pelo método poliol. Os difratogramas d e raios X confirmaram a composição e a fase obtida em cada amostra. Foi estudada a com posição do recobrimento das NPs através da espectroscopia na região do infravermelh o e quantificado através das análises termogravimétricas. A preparação dos filme s LB de todas as amostras foi feita de acordo com o método descrito por Shin. Através... / Abstract: Self-assembly is one of the most powerful and versa tile tools for structuring nanoparticles in two or three dimensions. The Langm uir-Blodgett (LB) technique is the most promising method for production of organiz ed surfactants, polymers, and nanoparticles (NPs) two-dimensional films, because it provides good control of the thickness and homogeneity of the mono and multilaye r. This paper aims to synthesize silver nanoparticles in the air-water in terface using surfactants Langmuir- Blodgett films such as "templates". The synthesis o f Ag NPs in the air / water interface was performed according the Khomutov meth odology [1] it was possible to synthesize Ag NPs by spreading the mixture of silve r sulfadiazine solutions and stearic acid molar ratio 1: 1. Field emission gun s canning electron microscope (FEG- SEM) images show that the absence of stearic acid i mproved the arrangement of NPs during synthesis in the air / water interface. The chemical composition of silver NPs was determined by energy dispersive X-ray spect roscopy attached to the electron microscope operating in scan mode. A compa rative study was made preparing Ag NPs films. The Ag nanoparticles coated with sodium dodecyl sulfate were synthesized according to the method described by Song. The Ag nanoparticles coated with polyethylene glycol (MW ≈ 3400 g / mol) and oleic acid / oleylamine was synthesized by the polyol method. The X-ray diffrac tion confirmed the composition and phase obtained in each sample. It studied the c omposition of the coating of NPs through spectroscopy in the infrared region and qua ntified through thermogravimetric analysis. The preparation of LB films of a silver n anoparticles covered with oleic acid and olelamine (Ag@AO/OL) was done according to the methodology described by Shin et al. The images obtained by electron microsc opy high resolution scan can be observed that only the LB films of Ag nano... / Mestre

Úlceras de perna acometem as extremidades dos membros inferiores e são causadas por alguma disfunção do sistema vascular. A cicatrização das úlceras é um processo dinâmico que envolve fenômenos biológicos, bioquímicos e imunológicos. A avaliação clínica da evolução das úlceras é difícil e se baseia nas modificações teciduais como granulação, fibrina/esfácelo e reepitelização. A avaliação clínico terapêutica adequada compreende da avaliação da área das úlceras e das áreas correspondentes aos diferentes tecidos presentes nas mesmas. Inúmeras são as opções terapêuticas objetivando a cicatrização das úlceras, envolvendo os mais variados estímulos imunobiológicos, sendo importante a avaliação imunohistoquímica da evolução do tratamento. Estudos anteriores demonstraram que o ultra-som de baixa intensidade (US) estimula a reparação tecidual de úlceras de perna. Com base nestes estudos esta investigação tem o objetivo de comparar a eficácia do ultra-som de baixa intensidade (30 mW/\'CM POT.2\') e de curativos diários á base de sulfadiazina de prata 1% na cicatrização de úlceras venosas, com as seguintes implementações: a) modificação da técnica de antissepsia para aplicação do ultra-som no tratamento das úlceras; b) padronização da técnica de captura da imagem das úlceras; c) utilização de nova técnica de quantificação do tratamento das úlceras e dos seus tecidos (granulação e fibrina/esfácelo) usando o software livre ImageJ para quantificar a área da úlcera e dos seus tecidos; d) quantificação dos fatores de crescimento TGF-\'BETA\' e VEGF e da enzima iNOS nas biópsias iniciais e no 45° dia do tratamento das úlceras. Nesta investigação foram tratadas dezesseis úlceras de perna do tipo venosa no Ambulatório de Úlcera da Dermatologia do Centro Saúde Escola (CSE) - HCFMRP - USP. Elas foram divididas em dois grupos experimentais: grupo 1 (7 úlceras) em que foi utilizado tratamento com curativos diários á base de sulfadiazina de prata 1%; grupo 2 (9 úlceras) em que foi utilizado tratamento com US 3 vezes por semana seguido de curativos diários com gazes umedecidas com soro fisiológico ou vaselina, conforme necessidade do paciente. Os pacientes tiveram um protocolo de 90 dias de tratamento e através de fotografias padronizadas as úlceras foram analisadas quantitativamente no início e a cada 15 dias de tratamento para o cálculo das áreas da úlcera, granulação e fibrina/esfácelo, através do ImageJ. Uma película de látex (preservativo) e gel no cabeçote do transdutor causa pequena atenuação no ultra-som e melhora a assepsia do tratamento das úlceras. A técnica de quantificação da cicatrização de úlceras através de análise de imagem pelo software ImageJ foi validada e comparada com técnicas convencionais de monitoramento do tratamento de úlceras. O cálculo da área das úlceras pelo ImageJ tem um erro médio de 4,8% mas não há diferença estatística, por método não paramétrico, nos resultados de quantificação pelo software quando comparado às técnicas convencionais ou quando são utilizados métodos padronizados e não padronizados de captura das imagens. Não há influência da segmentação manual das imagens das úlceras por diferentes usuários nos resultados das análises realizadas pelo ImageJ. Houve aumento, não estatisticamente significante, na presença da enzima iNOS e dos fatores de crescimento TGF\'BETA\' e VEGF nas úlceras tratadas por ultra-som. Houve uma aceleração estatisticamente significante na cicatrização das úlceras, na formação do tecido de granulação e na redução do tecido de fribrina/esfácelo do tratamento com ultra-som quando comparado ao tratamento com sulfadiazina de prata 1%. / Chronic venous ulcers affect inferior members due to some vascular system disorders. The healing process is dynamic and involves biological, biochemical and immunological phenomenon. The clinical follow up is difficult and based on tissue alterations like fibrin, granulation and new epithelization. The therapeutic and clinical follow up should take into account the ulcer area as well as the area of the ulcer tissues. A large number of therapeutic procedures are available to heal ulcers and they are based on immunological stimulus which makes important to investigate the immunohistochemistry response of the treatment. Previous studies shown that low intensity ultrasound (US) stimulates the tissue repair of leg ulcers. The aim of this investigation is to compare the effectiveness of the US treatment with respect to dressings of silver sulfadiazine 1% on the healing of venous ulcers using a different methodology for carrying out what follows: a) the improvement of US treatment asepsis; b) the capturing of the ulcers image with a standardized method; c) the image analysis with a freeware software (ImageJ) to quantify the area of the ulcer and its tissues along the ulcer treatment; d) the quantification of the growth factors TGF-\'BETA\' e VEGF and the enzyme iNOS in biopsies taken on the first and 45th day of the treatment to assess the immunohistochemistry changes. In this investigation sixteen leg chronic venous ulcers were treated at the Ulcer Outpatient Clinic of Dermatology, Teaching Health Center, General Hospital, College of Medicine of Ribeirão Preto, University of São Paulo at Ribeirão Preto. The ulcers were randomly separated in two experimental groups: group 1, 7 ulcers were treated with daily dressings of silver sulfadiazine 1%; group 2, 9 ulcers were treated with low intensity ultrasound three times a week followed by daily dressings with humidified gauzes on physiologic sore or vaselin. The protocol last 90 days and photographs of the ulcers were taken every 15 days to quantify the area of the ulcer and its tissues (granulation and fibrin) through the ImageJ software. A thin layer of latex (condom) and gel cause a small attenuation of the ultrasound energy and improves the asepsis of the treatment. The image analysis technique using ImageJ was validated and compared with conventional methods of monitoring ulcers treatment. The calculation of the ulcers area by the ImageJ has an average error of 4,8%. There is no statistical difference in the results of monitoring ulcers treatment through this method and the conventional ones. The error of a standardized method for capturing the ulcers image did not show statistical difference when compared to a nonstandardized method. The manual segmentation of the ulcer image by different users do not influence the results of the image analysis by the ImageJ. The increase in the enzyme iNOS and growth factors TGF\'BETA\' and VEGF in the ulcers treated by US is not statistically significant. There is a statistical significance in the treatment of ulcers by US when compared to dressings of silver sulfadiazine 1% with respect to area decrease and the formation of granulation and fibrin tissues. The low intensity ultrasound accelerates the healing process of the ulcers.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas, Programa de Pós-graduação em Química, Florianópolis, 2009 / Made available in DSpace on 2012-10-24T14:48:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 278182.pdf: 1311075 bytes, checksum: a0d4b9c6f8f3d272a36faa1633898f8c (MD5) / Sulfadiazina foi quantificada em duas amostras de produtos farmacêuticos usando voltametria de onda quadrada. O sinal analítico foi obtido por redução em vez de oxidação da sulfa sobre eletrodo de carbono vítreo. A determinação eletroanalítica foi realizada em solução-tampão Britton-Robinson 0,04 mol L-1 com pH 6,8. A redução irreversível da sulfadiazina foi observada em -1,49 V vs. Ag/AgCl. A curva analítica foi obtida na faixa de concentração entre 62,7 e 340 µmol L-1 (R = 0,9986) e o limite de detecção foi 10,9 µmol L-1. Para uma amostra analisada, os valores de recuperação ficaram entre 94,9 e 101,1%, enquanto para a outra amostra foram entre 96,0 e 104,6%, indicando que a composição da matriz não interfere nos resultados analíticos. A exatidão da metodologia eletroanalítica foi comparada com o método padrão titulação amperométrica.

Dissertação de Mestrado apresentada ao Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, da Universidade do extremo Sul Catarinense, UNESC, para obtenção do título de Mestre em Ciências da Saúde. / A lesão térmica (queimadura) pode ser causada pela ação direta ou indireta do calor sobre um organismo. Este processo causa o desenvolvimento de inflamação tecidual, levando a hipersensibilidade dolorosa e redução da qualidade de vida dos pacientes. Até o momento, os tratamentos utilizados para tratar esta patologia dolorosa não apresentaram eficácia significativa. Desta maneira, a procura por novos tratamentos baseados em mecanismos inovadores é relevante. O receptor de potencial transitório anquirina 1 (TRPA1) é um canal iônico ativado por substâncias oxidantes (peróxido de hidrogênio) produzidas após lesão tecidual e compostos irritantes naturais (óleo de mostarda). Este canal tem sido estudado como um alvo para a descoberta de novos analgésicos e anti-inflamatórios. No entanto, mesmo que o TRPA1 já tenha sido estudado em diferentes modelos de dor e inflamação, a sua participação em modelos causados por lesão térmica carece de maiores estudos. Assim, o objetivo desta dissertação foi avaliar a participação deste receptor na nocicepção e inflamação provocadas por modelo de lesão térmica em ratos. Para isso foram utilizados ratos Wistar machos (150-300 g). Primeiramente, para escolher a melhor dose do creme não iônico contendo o antagonista TRPA1 (HC-030031, concentrações de 0,5; 0,05 e 0,005%) foi utilizado o modelo de nocicepção causado pela administração subcutânea na pata traseira direita traseira de alil isotiocianato (AITC, 10 nmol/pata, agonista TRPA1). Observou-se que as concentrações de 0,05 e 0,5% mostraram efeito antinociceptivo, então se escolheu a concentração de 0,05% do creme não iônico contendo HC-030031 para desenvolver o modelo de lesão térmica (causado por banho-maria, 70 ºC, 5 segundos, na pata traseira direita). O controle positivo do estudo para o modelo de lesão térmica foi a sulfadiazina de prata a 1%. Os animais foram divididos em Grupo 1 (controle sem tratamento), Grupo 2 (lesão térmica sem tratamento), Grupo 3 (queimadura e aplicação tópica de veículo, creme não iônico), Grupo 4 (queimadura e aplicação tópica de sulfadiazina de prata a 1%), Grupo 5 (lesão térmica e aplicação tópica de HC-030031 a 0,05%). Assim, após aplicação por 6 dias dos tratamentos (1 vez ao dia por via tópica na pata traseira direita) foram avaliadas medidas de nocicepção (alodínia mecânica, estática e dinâmica, alodinia ao calor, dor espontânea, escore facial de nocicepção e edema). No 6º dia foram retiradas amostras da pele da pata traseira direita para determinar parâmetros de inflamação (análise histológica e atividade das enzimas mieloperoxidase e NAGase ), estresse oxidativo (dosagem de peróxido de hidrogênio e medida atividade de enzimas oxidantes - superóxido dismutase e NADPH oxidase) e a imunoreatividade para o receptor TRPA1. Os resultados obtidos mostraram que o creme não iônico contendo HC-030031 apresentou efeito antinociceptivo em relação aos diferentes parâmetros de nocicepção avaliados, semelhantes aos detectados para o creme contendo sulfadiazina de prata. Ainda, o creme não iônico contendo HC-030031 reduziu o edema e a infiltração de células inflamatórias e a atividade das enzimas mieloperoxidase e NAGase . Assim, esta preparação reduziu parâmetros associados à atividade de enzimas oxidantes e a concentração de peróxido de hidrogênio, bem como a expressão do receptor TRPA1 na pele da pata após a queimadura. O creme contendo sulfadiazina de prata apresentou efeito anti-inflamatório, antioxidante, e reduziu a imunoreatividade do receptor TRPA1 no tecido da pele da pata. Dessa forma, o presente estudo buscou determinar no receptor de TRPA1 novas formas de tratamento da dor e inflamação observadas após lesão térmica.

Made available in DSpace on 2018-06-27T18:55:58Z (GMT). No. of bitstreams: 3 Danielle Araujo Agarrayua.pdf: 1130280 bytes, checksum: 6f617528add99a8da87014401d68f7a9 (MD5) Danielle Araujo Agarrayua.pdf.txt: 151796 bytes, checksum: 7c3e723a7d1342ed44f813ea78d87c0c (MD5) Danielle Araujo Agarrayua.pdf.jpg: 3661 bytes, checksum: 9892714258c31df68fc2e9bb66227e80 (MD5) Previous issue date: 2010-06-24 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Silver sulfadiazine (SDAg), the drug of choice for topical treatment of infected burns, possesses a broad spectrum of action and the incidence of resistance is considerably lower than with most antibiotics. In the presence of water SDAg undergoes a partial hydrolysis with formation of free sulfadiazine and silver, which has been previously shown to be photoreactive. This work presents as main objective evaluated the microbiological activity of SDAg associated with nanocapsules prepared from poly(-caprolactone), using capric and caprylic acid triglycerides and butyleneglicol cocoate as oily phase. The suspensions were prepared by interfacial deposition of pre-formed polymer and were characterized in term of SDAg contents, associated drug within the nanoparticles, pH, mean size of particles and zeta potentials of nanocapsules with SDAg, and evaluated the influence of the types of oils (capric and caprylic acid triglycerides and butyleneglicol cocoato) on nanocapsules physico-chemical caracterization. The microbial activity of SDAg nanocapsules were analyzed against microorganism Pseudomonas aeruginosa (ATCC 27853) by the method of agar diffusion. The dosage technique of SDAg in HPLC was validated in all analyzed parameters and the results obtained met the specifications for linearity, precision, and accuracy. The suspension containing capric and caprylic acid triglycerides presented average size of 225 nm (±1,71), zeta potential of 26 mV (±1,09) and pH values of 5,6. This sample showed an 100 % of drug entrapment. The values size particle of the suspension containing butyleneglicol cocoato was 221,4 nm (±2,3), zeta potential of 27,9 mV (±1,7) and pH 5,7. Suspension with miglyol® SDAg contents were 77 % and 97,96%, determined by HPLC and microbiological assay, respectively, being higher when compared with suspension butyleneglicol cocoato, 38,5 % e 87,26 % demonstrating that the extraction of SDAg used is more efficient for the nanocapsules suspension with capric and caprylic acid triglycerides as oil core. Through the results, it is possible to conclude that the silver sulfadiazine nanocapsule suspensions are an alternative for the corporation in topical formulations. / Sulfadiazina de prata (SDAg), é o fármaco de escolha no tratamento tópico de infecções em queimaduras, possui um amplo espectro de ação e a incidência de resistência é consideravelmente menor do que a maioria dos antibióticos. Na presença de água a SDAg sofre hidrólise parcial com formação de sulfadiazina livre e prata, que tem mostrado ser previamente fotorreativa. Este trabalho teve como objetivo avaliar o efeito anitimicrobiano da SDAg associada a nanocápsulas preparadas a partir de poli(-caprolactona), usando triglicerídeos de ácidos cáprico e caprílico e cocoato de butilenoglicol como fase oleosa. As suspensões foram preparadas pelo método de deposição interfacial de um polímero préformado e foram posteriormente caracterizadas através da determinação do teor de SDAg, taxas de associação, diâmetro médio das partículas, polidispersão e do potencial zeta das nanocápsulas contendo SDAg. Foi avaliada a influência dos óleos utilizados (Triglicerídeos de ácidos cáprico e caprílico ou cocoato de butilenoglicol) sobre a caracterização físicoquímica das nanocápsulas. A atividade antimicrobiana das nanocápsulas contendo SDAg foi analisada contra o microrganismo Pseudomonas aeruginosa(ATCC 27853) pelo método de difusão em ágar. A técnica de doseamento da SDAg por CLAE foi validada em todos os parâmetros analisados e os resultados atenderam as especificações de linearidade, precisão e exatidão. As suspensões contendo triglicerídeos de ácidos cáprico e caprílico apresentaram tamanho médio de 225 nm (±1,71), potencial zeta de - 26 mV (±1,09) e valores de pH de 5,6. Estas amostras apresentaram 100% de taxa de associação. Os valores do tamanho de partícula da suspensão contendo cocoato de butilenoglicol foram de 221,4 nm (±2,3), o potencial zeta foi 27,9 (±1,7) e o pH 5,7. A suspensão preparada com triglicerídeos de ácidos cáprico e caprílico apresentou teor de SDAg de 77 % e 97,96 %, determinada por CLAE e ensaio microbiológico, respectivamente, sendo maior quando comparada com a suspensão preparada com cocoato de butilenoglicol, 38,5 % e 87,26 %, demonstrando que o processo de extração da SDAg utilizado é mais eficiente para a suspensão de nanocápsula com triglicerídeos de ácidos cáprico e caprílico como núcleo oleoso. Através dos resultados, pode-se concluir que as suspensões contendo nanocápsulas de sulfadiazina de prata podem ser uma alternativa para a incorporação em formulações de uso tópico.

Made available in DSpace on 2018-06-27T18:56:00Z (GMT). No. of bitstreams: 3 Fernanda Pes de Camargo.pdf: 890467 bytes, checksum: 2e744ae4836deb57815e5e2457911073 (MD5) Fernanda Pes de Camargo.pdf.txt: 92736 bytes, checksum: 2857337753abf739c4e170198d54d7e0 (MD5) Fernanda Pes de Camargo.pdf.jpg: 3265 bytes, checksum: 5cd636007cc51645745e5d5415415101 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Silver sulfadiazine is the drug of choice for treatment of burnings for its cicatrizing action as well as for its anti microbial action. It presents low solubility in water and it suffers almost total oxidation in 12 hours when displayed the light and humidity. Cyclodextrin has been used as an alternative to increase the solubility of drugs by the formation of inclusion complexes. This work had as objective to prepare, to characterize and to evaluate the anti microbial activity front Pseudomonas aeruginosas e Candida albicans of the inclusion complex of the Silver sulfadiazine with β-cyclodextrin. The used method of preparation was of the suspension in the molar rate 1:2 and characterized by IV and DSC. The analysis of the specters of IV demonstrated that it had reduction of the characteristic bands of the medicine suggesting that it had an interaction of the β-cyclodextrin with SDAg. The formation of the inclusion complex was confirmed by the DSC analysis, demonstrating endothermic peak in the band of temperature of 32,67°C until 42,62°C, with maximum point in 42,31°C, characterizing the temperature of fusing of the sample (Tm). The quantification of the SDAg complexed with β-cyclodextrin for High Performance/Pressure Liquid Chromatography (HPLC) varied of 11,32 until 17,66%. The results gotten for the microbiological method prove that the Silver sulfadiazine complexed with β-cyclodextrin presents activity front the Pseudomonas aeruginosa and Candida albicans, showing, this way, that the enclosed medicine a although the low concentration it was able to inhibit the growth of the tested microorganisms. / A sulfadiazina de prata é o fármaco de escolha para tratamento de queimaduras por sua ação cicatrizante, bem como pela sua ação antimicrobiana. Apresenta baixa solubilidade em água e sofre oxidação quase total em apenas 12 h quando exposta a luz e umidade. A ciclodextrina tem sido utilizada como uma alternativa para aumentar a solubilidade de fármacos através da formação de complexo de inclusão. Este trabalho teve como objetivo preparar, caracterizar e avaliar a atividade antimicrobiana frente a Pseudomonas aeruginosa e Candida albicans do complexo de inclusão da Sulfadiazina de prata com β-ciclodextrina. O método de preparação utilizado foi o da suspensão na razão molar 1:2 e caracterizado por IV e Calorimetria Exploratória Diferencial (DSC). A análise dos espectros IV demonstrou que houve diminuição das bandas características do fármaco sugerindo que houve uma interação da β-ciclodextrina com Sulfadiazina de Prata (SDAg). A formação do complexo de inclusão foi confirmada pela análise de DSC, demonstrando pico endotérmico na faixa de temperatura de 32,67 a 42,62°C, com ponto máximo em 42,31°C, caracterizando a temperatura de fusão da amostra (Tm). A quantificação da SDAg complexada com β-ciclodextrina por Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (CLAE) variou de 11,32 a 17,66%. Os resultados obtidos pelo método microbiológico comprovam que a sulfadiazina de prata complexada com β-ciclodextrina apresentou atividade frente a bactéria Pseudomonas aeruginosa e a levedura Candida albicans, mostrando, assim, que o fármaco incluso, mesmo com baixa concentração, foi capaz de inibir o crescimento dos microrganismos testados

Submitted by MARCIA ROVADOSCHI (marciar@unifra.br) on 2018-08-15T13:23:42Z No. of bitstreams: 2 Dissertacao_DaielleAraujoAgarryua.pdf: 1132186 bytes, checksum: 3379cc72a5bc22d01ddce8ebea0eb66a (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-15T13:23:42Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertacao_DaielleAraujoAgarryua.pdf: 1132186 bytes, checksum: 3379cc72a5bc22d01ddce8ebea0eb66a (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2010-06-24 / Silver sulfadiazine (SDAg), the drug of choice for topical treatment of infected burns, possesses a broad spectrum of action and the incidence of resistance is considerably lower than with most antibiotics. In the presence of water SDAg undergoes a partial hydrolysis with formation of free sulfadiazine and silver, which has been previously shown to be photoreactive. This work presents as main objective evaluated the microbiological activity of SDAg associated with nanocapsules prepared from poly( -caprolactone), using capric and caprylic acid triglycerides and butyleneglicol cocoate as oily phase. The suspensions were prepared by interfacial deposition of pre-formed polymer and were characterized in term of SDAg contents, associated drug within the nanoparticles, pH, mean size of particles and zeta potentials of nanocapsules with SDAg, and evaluated the influence of the types of oils (capric and caprylic acid triglycerides and butyleneglicol cocoato) on nanocapsules physico-chemical caracterization. The microbial activity of SDAg nanocapsules were analyzed against microorganism Pseudomonas aeruginosa (ATCC 27853) by the method of agar diffusion. The dosage technique of SDAg in HPLC was validated in all analyzed parameters and the results obtained met the specifications for linearity, precision, and accuracy. The suspension containing capric and caprylic acid triglycerides presented average size of 225 nm (±1,71), zeta potential of – 26 mV (±1,09) and pH values of 5,6. This sample showed an 100 % of drug entrapment. The values size particle of the suspension containing butyleneglicol cocoato was 221,4 nm (±2,3), zeta potential of – 27,9 mV (±1,7) and pH 5,7. Suspension with miglyol® SDAg contents were 77 % and 97,96%, determined by HPLC and microbiological assay, respectively, being higher when compared with suspension butyleneglicol cocoato, 38,5 % e 87,26 % demonstrating that the extraction of SDAg used is more efficient for the nanocapsules suspension with capric and caprylic acid triglycerides as oil core. Through the results, it is possible to conclude that the silver sulfadiazine nanocapsule suspensions are an alternative for the corporation in topical formulations. / Sulfadiazina de prata (SDAg), é o fármaco de escolha no tratamento tópico de infecções em queimaduras, possui um amplo espectro de ação e a incidência de resistência é consideravelmente menor do que a maioria dos antibióticos. Na presença de água a SDAg sofre hidrólise parcial com formação de sulfadiazina livre e prata, que tem mostrado ser previamente fotorreativa. Este trabalho teve como objetivo avaliar o efeito anitimicrobiano da SDAg associada a nanocápsulas preparadas a partir de poli( -caprolactona), usando triglicerídeos de ácidos cáprico e caprílico e cocoato de butilenoglicol como fase oleosa. As suspensões foram preparadas pelo método de deposição interfacial de um polímero préformado e foram posteriormente caracterizadas através da determinação do teor de SDAg, taxas de associação, diâmetro médio das partículas, polidispersão e do potencial zeta das nanocápsulas contendo SDAg. Foi avaliada a influência dos óleos utilizados (Triglicerídeos de ácidos cáprico e caprílico ou cocoato de butilenoglicol) sobre a caracterização físicoquímica das nanocápsulas. A atividade antimicrobiana das nanocápsulas contendo SDAg foi analisada contra o microrganismo Pseudomonas aeruginosa(ATCC 27853) pelo método de difusão em ágar. A técnica de doseamento da SDAg por CLAE foi validada em todos os parâmetros analisados e os resultados atenderam as especificações de linearidade, precisão e exatidão. As suspensões contendo triglicerídeos de ácidos cáprico e caprílico apresentaram tamanho médio de 225 nm (±1,71), potencial zeta de - 26 mV (±1,09) e valores de pH de 5,6. Estas amostras apresentaram 100% de taxa de associação. Os valores do tamanho de partícula da suspensão contendo cocoato de butilenoglicol foram de 221,4 nm (±2,3), o potencial zeta foi – 27,9 (±1,7) e o pH 5,7. A suspensão preparada com triglicerídeos de ácidos cáprico e caprílico apresentou teor de SDAg de 77 % e 97,96 %, determinada por CLAE e ensaio microbiológico, respectivamente, sendo maior quando comparada com a suspensão preparada com cocoato de butilenoglicol, 38,5 % e 87,26 %, demonstrando que o processo de extração da SDAg utilizado é mais eficiente para a suspensão de nanocápsula com triglicerídeos de ácidos cáprico e caprílico como núcleo oleoso. Através dos resultados, pode-se concluir que as suspensões contendo nanocápsulas de sulfadiazina de prata podem ser uma alternativa para a incorporação em formulações de uso tópico.

Submitted by MARCIA ROVADOSCHI (marciar@unifra.br) on 2018-08-16T14:00:29Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_FernandaPesDeCamargo.pdf: 890467 bytes, checksum: 2e744ae4836deb57815e5e2457911073 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-16T14:00:29Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_FernandaPesDeCamargo.pdf: 890467 bytes, checksum: 2e744ae4836deb57815e5e2457911073 (MD5) Previous issue date: 2011-07-29 / Silver sulfadiazine is the drug of choice for treatment of burnings for its cicatrizing action as well as for its anti microbial action. It presents low solubility in water and it suffers almost total oxidation in 12 hours when displayed the light and humidity. Cyclodextrin has been used as an alternative to increase the solubility of drugs by the formation of inclusion complexes. This work had as objective to prepare, to characterize and to evaluate the anti microbial activity front Pseudomonas aeruginosas e Candida albicans of the inclusion complex of the Silver sulfadiazine with β-cyclodextrin. The used method of preparation was of the suspension in the molar rate 1:2 and characterized by IV and DSC. The analysis of the specters of IV demonstrated that it had reduction of the characteristic bands of the medicine suggesting that it had an interaction of the β-cyclodextrin with SDAg. The formation of the inclusion complex was confirmed by the DSC analysis, demonstrating endothermic peak in the band of temperature of 32,67°C until 42,62°C, with maximum point in 42,31°C, characterizing the temperature of fusing of the sample (Tm). The quantification of the SDAg complexed with β-cyclodextrin for High Performance/Pressure Liquid Chromatography (HPLC) varied of 11,32 until 17,66%. The results gotten for the microbiological method prove that the Silver sulfadiazine complexed with β-cyclodextrin presents activity front the Pseudomonas aeruginosa and Candida albicans, showing, this way, that the enclosed medicine a although the low concentration it was able to inhibit the growth of the tested microorganisms. / A sulfadiazina de prata é o fármaco de escolha para tratamento de queimaduras por sua ação cicatrizante, bem como pela sua ação antimicrobiana. Apresenta baixa solubilidade em água e sofre oxidação quase total em apenas 12 h quando exposta a luz e umidade. A ciclodextrina tem sido utilizada como uma alternativa para aumentar a solubilidade de fármacos através da formação de complexo de inclusão. Este trabalho teve como objetivo preparar, caracterizar e avaliar a atividade antimicrobiana frente a Pseudomonas aeruginosa e Candida albicans do complexo de inclusão da Sulfadiazina de prata com β-ciclodextrina. O método de preparação utilizado foi o da suspensão na razão molar 1:2 e caracterizado por IV e Calorimetria Exploratória Diferencial (DSC). A análise dos espectros IV demonstrou que houve diminuição das bandas características do fármaco sugerindo que houve uma interação da β-ciclodextrina com Sulfadiazina de Prata (SDAg). A formação do complexo de inclusão foi confirmada pela análise de DSC, demonstrando pico endotérmico na faixa de temperatura de 32,67 a 42,62°C, com ponto máximo em 42,31°C, caracterizando a temperatura de fusão da amostra (Tm). A quantificação da SDAg complexada com β-ciclodextrina por Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (CLAE) variou de 11,32 a 17,66%. Os resultados obtidos pelo método microbiológico comprovam que a sulfadiazina de prata complexada com β-ciclodextrina apresentou atividade frente a bactéria Pseudomonas aeruginosa e a levedura Candida albicans, mostrando, assim, que o fármaco incluso, mesmo com baixa concentração, foi capaz de inibir o crescimento dos microrganismos testados.

Úlceras de perna acometem as extremidades dos membros inferiores e são causadas por alguma disfunção do sistema vascular. A cicatrização das úlceras é um processo dinâmico que envolve fenômenos biológicos, bioquímicos e imunológicos. A avaliação clínica da evolução das úlceras é difícil e se baseia nas modificações teciduais como granulação, fibrina/esfácelo e reepitelização. A avaliação clínico terapêutica adequada compreende da avaliação da área das úlceras e das áreas correspondentes aos diferentes tecidos presentes nas mesmas. Inúmeras são as opções terapêuticas objetivando a cicatrização das úlceras, envolvendo os mais variados estímulos imunobiológicos, sendo importante a avaliação imunohistoquímica da evolução do tratamento. Estudos anteriores demonstraram que o ultra-som de baixa intensidade (US) estimula a reparação tecidual de úlceras de perna. Com base nestes estudos esta investigação tem o objetivo de comparar a eficácia do ultra-som de baixa intensidade (30 mW/\'CM POT.2\') e de curativos diários á base de sulfadiazina de prata 1% na cicatrização de úlceras venosas, com as seguintes implementações: a) modificação da técnica de antissepsia para aplicação do ultra-som no tratamento das úlceras; b) padronização da técnica de captura da imagem das úlceras; c) utilização de nova técnica de quantificação do tratamento das úlceras e dos seus tecidos (granulação e fibrina/esfácelo) usando o software livre ImageJ para quantificar a área da úlcera e dos seus tecidos; d) quantificação dos fatores de crescimento TGF-\'BETA\' e VEGF e da enzima iNOS nas biópsias iniciais e no 45° dia do tratamento das úlceras. Nesta investigação foram tratadas dezesseis úlceras de perna do tipo venosa no Ambulatório de Úlcera da Dermatologia do Centro Saúde Escola (CSE) - HCFMRP - USP. Elas foram divididas em dois grupos experimentais: grupo 1 (7 úlceras) em que foi utilizado tratamento com curativos diários á base de sulfadiazina de prata 1%; grupo 2 (9 úlceras) em que foi utilizado tratamento com US 3 vezes por semana seguido de curativos diários com gazes umedecidas com soro fisiológico ou vaselina, conforme necessidade do paciente. Os pacientes tiveram um protocolo de 90 dias de tratamento e através de fotografias padronizadas as úlceras foram analisadas quantitativamente no início e a cada 15 dias de tratamento para o cálculo das áreas da úlcera, granulação e fibrina/esfácelo, através do ImageJ. Uma película de látex (preservativo) e gel no cabeçote do transdutor causa pequena atenuação no ultra-som e melhora a assepsia do tratamento das úlceras. A técnica de quantificação da cicatrização de úlceras através de análise de imagem pelo software ImageJ foi validada e comparada com técnicas convencionais de monitoramento do tratamento de úlceras. O cálculo da área das úlceras pelo ImageJ tem um erro médio de 4,8% mas não há diferença estatística, por método não paramétrico, nos resultados de quantificação pelo software quando comparado às técnicas convencionais ou quando são utilizados métodos padronizados e não padronizados de captura das imagens. Não há influência da segmentação manual das imagens das úlceras por diferentes usuários nos resultados das análises realizadas pelo ImageJ. Houve aumento, não estatisticamente significante, na presença da enzima iNOS e dos fatores de crescimento TGF\'BETA\' e VEGF nas úlceras tratadas por ultra-som. Houve uma aceleração estatisticamente significante na cicatrização das úlceras, na formação do tecido de granulação e na redução do tecido de fribrina/esfácelo do tratamento com ultra-som quando comparado ao tratamento com sulfadiazina de prata 1%. / Chronic venous ulcers affect inferior members due to some vascular system disorders. The healing process is dynamic and involves biological, biochemical and immunological phenomenon. The clinical follow up is difficult and based on tissue alterations like fibrin, granulation and new epithelization. The therapeutic and clinical follow up should take into account the ulcer area as well as the area of the ulcer tissues. A large number of therapeutic procedures are available to heal ulcers and they are based on immunological stimulus which makes important to investigate the immunohistochemistry response of the treatment. Previous studies shown that low intensity ultrasound (US) stimulates the tissue repair of leg ulcers. The aim of this investigation is to compare the effectiveness of the US treatment with respect to dressings of silver sulfadiazine 1% on the healing of venous ulcers using a different methodology for carrying out what follows: a) the improvement of US treatment asepsis; b) the capturing of the ulcers image with a standardized method; c) the image analysis with a freeware software (ImageJ) to quantify the area of the ulcer and its tissues along the ulcer treatment; d) the quantification of the growth factors TGF-\'BETA\' e VEGF and the enzyme iNOS in biopsies taken on the first and 45th day of the treatment to assess the immunohistochemistry changes. In this investigation sixteen leg chronic venous ulcers were treated at the Ulcer Outpatient Clinic of Dermatology, Teaching Health Center, General Hospital, College of Medicine of Ribeirão Preto, University of São Paulo at Ribeirão Preto. The ulcers were randomly separated in two experimental groups: group 1, 7 ulcers were treated with daily dressings of silver sulfadiazine 1%; group 2, 9 ulcers were treated with low intensity ultrasound three times a week followed by daily dressings with humidified gauzes on physiologic sore or vaselin. The protocol last 90 days and photographs of the ulcers were taken every 15 days to quantify the area of the ulcer and its tissues (granulation and fibrin) through the ImageJ software. A thin layer of latex (condom) and gel cause a small attenuation of the ultrasound energy and improves the asepsis of the treatment. The image analysis technique using ImageJ was validated and compared with conventional methods of monitoring ulcers treatment. The calculation of the ulcers area by the ImageJ has an average error of 4,8%. There is no statistical difference in the results of monitoring ulcers treatment through this method and the conventional ones. The error of a standardized method for capturing the ulcers image did not show statistical difference when compared to a nonstandardized method. The manual segmentation of the ulcer image by different users do not influence the results of the image analysis by the ImageJ. The increase in the enzyme iNOS and growth factors TGF\'BETA\' and VEGF in the ulcers treated by US is not statistically significant. There is a statistical significance in the treatment of ulcers by US when compared to dressings of silver sulfadiazine 1% with respect to area decrease and the formation of granulation and fibrin tissues. The low intensity ultrasound accelerates the healing process of the ulcers.

Submitted by DOUGLAS RICARDO DE ASSIS null (douglasnet9@hotmail.com) on 2016-03-10T00:50:50Z No. of bitstreams: 1 Dissertação de mestrado_Douglas Ricardo de Assis.pdf: 1652654 bytes, checksum: 93d244d8dfc88314c10a76a7d27326ef (MD5) / Approved for entry into archive by Sandra Manzano de Almeida (smanzano@marilia.unesp.br) on 2016-03-10T19:37:31Z (GMT) No. of bitstreams: 1 assis_dr_me_araiq_par.pdf: 232607 bytes, checksum: 0428ae381482be9888a3bad4adaa01cc (MD5) / Made available in DSpace on 2016-03-10T19:37:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 assis_dr_me_araiq_par.pdf: 232607 bytes, checksum: 0428ae381482be9888a3bad4adaa01cc (MD5) Previous issue date: 2016-02-19 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / A auto-organização é uma das ferramentas mais versáteis e mais poderosas para a estruturação de nanopartículas em duas ou três dimensões. A técnica de Langmuir - Blodgett é o método mais promissor para a produção de filmes bidimensionais organizados de tensoativos, polímeros e nanopartículas (NPs), porque proporciona um bom controle da espessura e a homogeneidade da monocamada e de multicamadas. Esse trabalho visa sintetizar nanopartículas de Ag na interface ar-água utilizando filmes de Langmuir-Blodgett de surfactantes como suportes. A síntese das NPs de Ag na interface ar/água foi realizada de acordo com a metodologia de Khomutov e colaboradores. Foi possível sintetizar as NPs de Ag através do espalhamento da mistura das soluções de sulfadiazina de prata e ácido esteárico com razão molar de 1:1. As imagens de microscopia eletrônica de varredura de alta resolução mostram que a ausência de ácido esteárico melhorou a organização das NPs durante a síntese na interface ar/água. A composição química das NPs de prata foi determinada através da espectroscopia de energia dispersiva de raios X acoplada ao microscópio eletrônico operando no modo de varredura. Um estudo comparativo foi feito preparando-se filmes de NPs de Ag. As nanopartículas de Ag recobertas com dodecil sulfato de sódio foram sintetizadas de acordo com o método descrito por Song. As nanopartículas de Ag recobertas com polietilenoglicol (MM ≈ 3400 g.mol-1) e com ácido oléico/oleilamina foram sintetizadas pelo método poliol. Os difratogramas de raios X confirmaram a composição e a fase obtida em cada amostra. Foi estudada a composição do recobrimento das NPs através da espectroscopia na região do infravermelho e quantificado através das análises termogravimétricas. A preparação dos filmes LB de todas as amostras foi feita de acordo com o método descrito por Shin. Através das imagens de microscopia eletrônica de varredura de alta resolução observa-se que somente os filmes LB das nanopartículas de Ag recobertas com ácido oléico e oleilamina apresentam uma organização a longo alcance. Durante a formação dos filmes das amostras recobertas com SDS e com PEG3400 as nanopartículas agregaram prejudicando a organização do sistema. Esse processo de agregação pode ser atribuído a falta de surfactante na superfície das NPs ou ao excesso de polímero que aprisiona as nanopartículas no meio de suas cadeias carbônicas interferindo na organização de NPs. / Self-assembly is one of the most powerful and versatile tools for structuring nanoparticles in two or three dimensions. The Langmuir–Blodgett (LB) technique is the most promising method for production of organized surfactants, polymers, and nanoparticles (NPs) two-dimensional films, because it provides good control of the thickness and homogeneity of the mono and multilayer. This paper aims to synthesize silver nanoparticles in the air-water interface using surfactants Langmuir-Blodgett films such as “templates”. The synthesis of Ag NPs in the air / water interface was performed according the Khomutov methodology [1] it was possible to synthesize Ag NPs by spreading the mixture of silver sulfadiazine solutions and stearic acid molar ratio 1: 1. Field emission gun scanning electron microscope (FEG-SEM) images show that the absence of stearic acid improved the arrangement of NPs during synthesis in the air / water interface. The chemical composition of silver NPs was determined by energy dispersive X-ray spectroscopy attached to the electron microscope operating in scan mode. A comparative study was made preparing Ag NPs films. The Ag nanoparticles coated with sodium dodecyl sulfate were synthesized according to the method described by Song. The Ag nanoparticles coated with polyethylene glycol (MW ≈ 3400 g / mol) and oleic acid / oleylamine was synthesized by the polyol method. The X-ray diffraction confirmed the composition and phase obtained in each sample. It studied the composition of the coating of NPs through spectroscopy in the infrared region and quantified through thermogravimetric analysis. The preparation of LB films of a silver nanoparticles covered with oleic acid and olelamine (Ag@AO/OL) was done according to the methodology described by Shin et al. The images obtained by electron microscopy high resolution scan can be observed that only the LB films of Ag nanoparticles coated with oleic acid and oleylamine have an organization-reaching. During the formation of the films of the other samples the aggregated nanoparticles damaging the system organization. This aggregation process may be attributed to the lack of surfactant on the surface of the NPs or excess polymer which entraps the nanoparticles in the middle of their carbon chains interfering with NPs organization. / CNPq: 139251/2013-8