Made available in DSpace on 2015-07-22T20:49:25Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-05-26 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Objetivo: Aperfeiçoar um protocolo de ERM do 1H para a diferenciação de nódulos e massas das glândulas adrenais, em especial adenomas, feocromocitomas, carcinomas e metástases. Métodos: Foram avaliados, por estudo prospectivo, 118 pacientes (36 homens e 82 mulheres), com média de idade de 57,3 ± 13,3 anos, portadores de 138 nódulos ou massas adrenais. Os exames foram realizados em equipamento de 1.5 T e gradiente de 43 mT/m (Magnetom Sonata; Siemens Medical Systems, Erlangen, Alemanha) e em equipamento de 1.5 T e gradiente de 33 mT/m (Magnetom Espree; Siemens Medical Systems, Erlangen, Alemanha). Utilizou-se um sistema de múltiplos volumes adquirido pela sequência PRESS CSI 2D híbrida disponível comercialmente pela Siemens Medical Systems (Erlangen, Alemanha). O ajuste crânio-caudal da grade de múltiplos volumes foi feito com três sequências sagitais (respiração livre, inspiração e expiração máximas) e látero-lateral e ântero-posterior acrescentando as sequências coronal e axial. Definimos também uma sistemática de pós-processamento e análise para todas as massas. O pós-processamento foi realizado numa estação de trabalho (LEONARDO®; Siemens Medical Systems) com programa dedicado à análise da espectroscopia. A análise da espectroscopia foi interpretada por inspeção visual e pelo levantamento das amplitudes dos picos dos metabólitos de interesse, lipídeo (Lip), colina (Cho), creatina (Cr) e catecolaminas (4,0 – 4,3 ppm) além do Lactato (Lac), Glutamina e Glutamato (Glx). Separamos também os diferentes picos de lipídeos presentes em cada grupo. Foram aplicadas as relações matemáticas implantadas previamente (Cho/Cr; 4,0-4,3/Cr; Lip/Cr e Cho/Lip) e testadas outras (Lac/Cr e Glx/Cr). Estudou-se também a correlação entre o tamanho da lesão e a razão Glx/Cr. Resultados: Utilizando-se as sequências indicadas na metodologia da ERM do 1H e a sistemática de pós-processamento e análise foi possível a realização do exame em 123 (89,13%) das massas incluídas com reprodução dos resultados anteriormente publicados. A relação Lac/Cr≤-7,449 teve sensibilidade de 90,9% e especificidade de 77,8% na diferenciação entre feocromocitoma e carcinoma. Não houve diferença entre os grupos para a relação Glx/Cr (p>0,05), mas inferiu-se uma correlação entre o tamanho da lesão e o valor desta razão no adenoma, feocromocitoma e carcinoma. A androstenodiona, DHEA-S, aldosterona e o cortisol foram encontrados em todas as massas estudadas e o adenoma diferenciou-se dos demais por apresentar níveis de cortisol aumentados. Conclusão: A partir do protocolo de ERM do 1H apresentado foi possível estabelecer um protocolo eficaz para a diferenciação dos nódulos e massas das glândulas adrenais. Este protocolo de aquisição de imagem e ERM permitiram a realização do exame em 123 (89,13%) das massas com lesão superior a 1,0 cm. A sistemática de pós-processamento foi eficaz na diferenciação dos nódulos. / Purpose: To improve 1H MRS protocol for adrenal glands’ nodules and masses differentiation, especially adenomas, pheochromocytomas, carcinomas and metastasis. Methods: We have evaluated prospectively, 118 patients (36 men and 82 women), mean age 57.3 ± 13.3 years-old, with 138 adrenal nodules or masses. The exams were performed with 1.5-T MR imaging and 43 mT/m gradients system (Magnetom Sonata; Siemens Medical Systems, Erlangen, Germany) and 1.5-T MR imaging and 33 mT/m gradients system (Magnetom Espree; Siemens Medical Systems, Erlangen, Germany). The multivoxel grid cranium-caudal adjustment was performed using three sagittal sequences (maximum inspiration, expiration and free breathing) and left-right and anterior-posterior by using axial and coronal sequences. We used a multivoxel system acquired by hybrid PRESS CSI 2D sequence commercially available by Siemens Medical Systems (Erlangen, Germany). We defined also a post-processing and analysis systematic for all off the masses. The post-processing was performed at a workstation (LEONARDO®; Siemens Medical Systems) with spectroscopy analysis dedicated program. The spectroscopic analysis was interpreted by means of visual inspection and metabolite peak amplitude measurements, lipid (Lip), choline (Cho), creatine (Cr) and catecholamines (4.0-4.3 ppm) addition of lactate (Lac), glutamine plus glutamate (Glx). We separated too different lipid picks presents in each group studied. We have applied the previously implanted mathematics ratio (Cho/Cr; 4.0-4.3/Cr; Lip/Cr e Cho/Lip) and we tested another’s (Lac/Cr e Glx/Cr). We studied the lesion size and Glx/Cr correlation. Results: Using the sequences indicated in 1H MRS and the post-processing and analysis systematic was possible to do the exams in 123 (89.13%) included masses with earlier published results reproduction. The metabolic ratio Lac/Cr ≤-7.449 had 90.9% sensibility and 77.8% specificity in pheochromocytomas and carcinomas differentiation. There was no difference between groups for Glx/Cr ratio (p>0,05), but we had inferred adenoma, carcinoma, pheochromocytomas lesion’s size and this metabolic ratio value correlation. We have founded androstenodiona, DHEA-S, aldosterona and cortisol in all off the studied masses and the adenoma was differed from other by having increased cortisol levels. Conclusions: From the outlined 1H MRS sequence it was possible to establish an effective procedure for adrenal glands nodules and masses differentiation. This MR and MRS acquisition protocol allowed the exam realization in 123 (89.13%) masses with more than 1.0 cm lesion. The post-processing systematic was effective in nodules differentiation. / Capes: 33009015037M5 / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

O Incidentaloma Adrenal (IA) é um distúrbio endócrino prevalente e que vem sendo diagnosticado cada vez mais frequentemente devido ao uso atual crescente dos exames de imagem. A importância em saber avaliar essa condição vem do fato de ela poder aumentar a morbi-mortalidade do paciente, dependendo da sua etiologia. A causa mais comum é o Adenoma Adrenal Não Funcionante, onde a conduta a ser tomada é apenas acompanhamento clínico. Outras causas menos freqüentes, mas que aumentam a morbi-mortalidade, são o Carcinoma Adrenocortical Primário, Feocromocitoma e Adenoma secretor de Aldosterona (Hiperaldosteronismo Primário), cujo tratamento é ressecção cirúrgica. Já a Síndrome de Cushing Subclínica deve ter seu tratamento individualizado dependendo do caso. Para determinar a etiologia do IA, é fundamental realizar avaliação para malignidade, através do estudo da imagem (tamanho e características radiológicas); e para funcionalidade, determinando-se a secreção hormonal. Neste artigo revisamos a literatura no sentido de orientar esta avaliação para determinar a etiologia do IA, bem como seu tratamento e seguimento, a serem realizados posteriormente.

O Incidentaloma Adrenal (IA) é um distúrbio endócrino prevalente e que vem sendo diagnosticado cada vez mais frequentemente devido ao uso atual crescente dos exames de imagem. A importância em saber avaliar essa condição vem do fato de ela poder aumentar a morbi-mortalidade do paciente, dependendo da sua etiologia. A causa mais comum é o Adenoma Adrenal Não Funcionante, onde a conduta a ser tomada é apenas acompanhamento clínico. Outras causas menos freqüentes, mas que aumentam a morbi-mortalidade, são o Carcinoma Adrenocortical Primário, Feocromocitoma e Adenoma secretor de Aldosterona (Hiperaldosteronismo Primário), cujo tratamento é ressecção cirúrgica. Já a Síndrome de Cushing Subclínica deve ter seu tratamento individualizado dependendo do caso. Para determinar a etiologia do IA, é fundamental realizar avaliação para malignidade, através do estudo da imagem (tamanho e características radiológicas); e para funcionalidade, determinando-se a secreção hormonal. Neste artigo revisamos a literatura no sentido de orientar esta avaliação para determinar a etiologia do IA, bem como seu tratamento e seguimento, a serem realizados posteriormente.

O Incidentaloma Adrenal (IA) é um distúrbio endócrino prevalente e que vem sendo diagnosticado cada vez mais frequentemente devido ao uso atual crescente dos exames de imagem. A importância em saber avaliar essa condição vem do fato de ela poder aumentar a morbi-mortalidade do paciente, dependendo da sua etiologia. A causa mais comum é o Adenoma Adrenal Não Funcionante, onde a conduta a ser tomada é apenas acompanhamento clínico. Outras causas menos freqüentes, mas que aumentam a morbi-mortalidade, são o Carcinoma Adrenocortical Primário, Feocromocitoma e Adenoma secretor de Aldosterona (Hiperaldosteronismo Primário), cujo tratamento é ressecção cirúrgica. Já a Síndrome de Cushing Subclínica deve ter seu tratamento individualizado dependendo do caso. Para determinar a etiologia do IA, é fundamental realizar avaliação para malignidade, através do estudo da imagem (tamanho e características radiológicas); e para funcionalidade, determinando-se a secreção hormonal. Neste artigo revisamos a literatura no sentido de orientar esta avaliação para determinar a etiologia do IA, bem como seu tratamento e seguimento, a serem realizados posteriormente.

Resumo não disponível.

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Este trabalho foi desenvolvido com o objetivo de se identificar e caracterizar a população de hir s utismo do nosso meio. Para este mulheres fim, foi investigada uma amostra de pacientes com esta queixa. O hirsutismo pode ser uma queixa freqüente, principalmente em regiões de colonização mediterrânea, sendo esta uma característica do nosso local de trabalho (RS). O hir s utismo pode estar relacio nado a graus variados de hiper androgenismo, e manifestar-se como queixa isolada, ou como parte de um quadro clínico mais florido. Quanto a sua etiologia, pode ser decorrente de um processo neoplásico e/ou por uma disfunção ovariana ou adrenal, ou mesmo por uma hiperutilização androgênica pelo folículo piloso. Partindo-se destes conceitos iniciais, formulou-s e um protocolo de pesqu isa para caracte ri zar e definir o diagnóstico etiológico em uma amostra de mulheres hirsutas. Esta pesquisa iniciou em maio/89, em um grupo de pacientes que procuraram espontãneamente a Unidade de Endocrinolog ia Ginecológica do Serviço de Endocrinilogia do HCPA, com esta queixa . Foram analisados dados clínicos e laboratoriais de 58 mulheres hirsutas e comparados aos resultados de um grupo controle. Os exames hormonais foram processados por RIE, no laboratório de radioimunoensaio do HCPA . Os resul tados foram anal isados estatisticamente através do teste "T" de Student ou ANOVA, e da análise discriminante nesta amostra de hirsutas e de mulheres controle. Com a avaliação dos dados coletados pode-se caracteri zar a amostra de mulheres hirsutas em mulheres com hirsutisrno por disfunção ovariana (ciclos menstruais disfuncionais, níveis de andrógenos elevados, níveis normais de 170HP), separadas em ovários policísticos tipo I ou tipo II (PCOI ou II) conforme a resposta do LH ao LHRH, mulheres tardio elevados), com hiperplasia adrenal congênita níveis de 170HP basais e/ou de início estimulados e mu lheres com hirsutismo idiopático (ciclos menstruais regulares e ovulatórios e exames hormo nais no rmais). Não foi detectado nenhum caso de hirsutismo de origem tumoral . A amostra geral de hirsutas caracterizo use por terníveis mais elevados de a ndr ógenos quando comparados ao grupo controle, por ter uma média de IMC > 25kg/m2 e por ter ciclos disfuncionais em 59% dos casos. Através deste estudo, pode-se identifi car os diferent es grupos e tiológicos conforme a seguin te class ificação: hirsutismo por hiperplasia adrenal congênita de início tardio em 8, 9% dos casos, por PCO tipo! em 30,3%, por PCO tipo II em 12, 5% e hirsutismo idiopático em 48 ,2% dos casos.

Made available in DSpace on 2016-05-11T13:01:08Z (GMT). No. of bitstreams: 2 rafael_torres_ioc_dout_2015.pdf: 4727913 bytes, checksum: 39b1968a4427b96bd96b03ae25ef6316 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2015 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / O Diabetes mellitus é uma das principais doenças crônicas que afetam a população mundial. Além de hiperglicemia, os pacientes diabéticos exibem uma marcante hiperatividade do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA) evidenciada pelo aumento dos níveis de glicocorticoides (GCs) circulantes. Este hipercortisolismo é importante em várias complicações diabéticas. No entanto, há poucas evidências da participação dos GCs em outras morbidades do diabetes, como na atrofia muscular, compartilhadas por pacientes com o diabetes e pessoas com Cushing, uma doença caracterizada pela hiperatividade deste eixo HPA. A redução na expressão do receptor nuclear PPAR-\03B3 tem sido demonstrada em órgãos de animais diabéticos acometidos por complicações da doença, e a ativação de PPAR-\03B3 é capaz de restaurar a funcionalidade desses órgãos. Além disso, o tratamento de pacientes com a doença de Cushing com ligantes de PPAR-\03B3 reduz os níveis de GCs circulantes. Desse modo, o nosso objetivo foi investigar o papel do PPAR-\03B3 na atividade do eixo HPA em animais diabéticos. O diabetes foi induzido por injeção intravenosa de aloxana em ratos em jejum. O agonista de PPAR-\03B3 rosiglitazona (rosi), o antagonista do receptor de GCs RU486 ou inibidor de PI3K wortmannin foram administrados diariamente durante 18 dias consecutivos, começando três dias após a injeção de aloxana. Observamos que a condição diabética induzida por administração de aloxana em ratos é caracterizada por hiperatividade do eixo HPA com redução na expressão de receptores de GCs na hipófise, hipertrofia adrenal e aumento dos níveis de GCs circulantes O papel destes hormônios esteroides sobre a atrofia muscular em animais diabéticos foi evidenciado pela melhoria no parâmetro microvascular funcional do músculo grácil, e aumento da massa do músculo gastrocnêmio observada em animais diabéticos tratados com RU486. Em paralelo com a hiperatividade do eixo HPA, observamos uma redução da expressão de PPAR-\03B3 nas adrenais e hipófise, bem como uma diminuição no ligante de PPAR-\03B3 15-d-PGJ2 no plasma dos animais diabéticos. O tratamento destes animais com rosi foi capaz de reduzir os níveis de GCs, em associação com a diminuição da hipertrofia adrenal e expressão de MC2-R. Em paralelo, a rosi restaurou os níveis de ACTH no plasma, em associação com a redução no número de células corticotróficas e expressão de POMC na hipófise dos ratos diabéticos, mesmo não restabelecendo o mecanismo de controle por retroalimentação da produção de GCs na hipófise através dos receptores de mineralocorticoides e GCs, respectivamente, MR e GR. Além disso, o tratamento com rosi aumentou a expressão de PPAR-\03B3 nas glândulas adrenais e hipófise dos ratos diabéticos, e o bloqueio de PPAR-\03B3 com GW9662 inibiu a capacidade da droga de reduzir os níveis plasmáticos de GCs. Os ratos diabéticos também apresentaram redução na expressão de PI3K na hipófise, e a rosi aumentou a expressão desta cinase nas glândulas adrenais e na hipófise. Além disso, o pré-tratamento de ratos diabéticos com wortmannin foi capaz de reduzir parcialmente a capacidade da rosi em reduzir os níveis de GCs no plasma. Assim, sugerimos que a hiperatividade do eixo HPA em animais diabéticos está diretamente relacionada com a atrofia muscular Além disso, a ativação de PPAR-\03B3 restaura a reatividade eixo HPA em ratos diabéticos através de um mecanismo dependente da ativação de PI3K, surgindo como um possível alvo no controle das complicações da doença / Diabetes mellitu s is one of the major chronic diseases that affect the world population . Beyond of hyperglycemia, diabetic patients exhi bit a marked hyperactivity of the hypothalam us - pituitary - adrenal (HPA) axis evidenced by increased levels of circulating glucocorticoids (GCs) . This hypercortisolism is important in several diabetic complications. However, there are few evidence s of the pa rticipation of GCs in other diabetic morbidities , including muscle atr o phy, that are shared by patients with diabet es and individuals with Cushing , a disease characterized by hyperactivity of HPA axis. The reduction in the expression of the nuclear recepto r PPAR - γ has been demonstrated in diabetic animal organs affected by complications of disease, and the PPAR - γ activation is able to restore the functionality of these organs. Furthermore, treatment of patients w ith Cushing’s disease with PPAR - γ ligands reduc es the levels of circulating GC s. Thereby, our aim was to investigate the role of PPAR - γ on HPA axis activity in diabetic animals. Diabetes was induced by the intravenous injection of alloxan into fasted rats. The PPAR -  agonist rosiglitazone (rosi) , GCs r eceptor antagonist RU486 or PI3K inhibitor wortmannin were administered daily for 18 consecutive days, starting three days after alloxan injection . We observed that the diabetic condition induced by alloxan administration in rats is characterized by a hype ractivity of the HPA axis with reduction in GCs receptor expression in the pituitary, adrenal hypertrophy and increase in circulating levels of GC s. The role of these steroid hormones on muscular atrophy in the diabetic animals was evidenced by improvement in the microvascular functional parameter of gracilis muscle, and increase of the mass of the gastrocnemius muscle observed in diabetic animals treated with RU486. In parallel with the hyperactivity of the HPA axis, we observed a reduction of PPAR - γ expre ssion in the adrenal and pituitary as well as a decreased on plasma PPAR - γ ligand 15 - d - PGJ 2 in the diabetic animals . Trea tment of these animals with rosi was able to reduce the GCs levels , in association with decrease of adrenal hypertrophy and MC2R expres sion. In parallel, rosi restore d plasma ACT H levels , in association with reduction of corticotrophic cells and POMC expressio n in pituitary of diabetic rats, despite of not restoring the feedback control of GCs production in the pituitary through mineraloc orticoid and GCs receptors, respectively MR and GR . Furthermore, treatment with rosi increase s the expression of PPAR - γ in both adrenal and pituitary glands in diabetic rats , and the blocka g e of PPAR - γ with GW9662 inhibited the capacity of the drug to reduce plasma GCs levels . Diabetic rats also presented reduction of PI3K expression in pituitary, and r osi increased the expression of this kinase in both adrenal and pituitary glands. In addition, pre - treatment of diabetic rats with wortmannin was able to partially reduce the ability of rosi to reduce plasma GCs levels . Thus, we suggest that the HPA axis h yperactivity in diabetic animals is directly related with muscle atrophy. Moreover, the activation of PPAR - γ restored HPA axis reactivity in diabetic rats via a mechanism dependent on PI3K activation , emerging as a possible target in the control of the disease complications / 2016-11-28

Este trabalho foi desenvolvido com o objetivo de se identificar e caracterizar a população de hir s utismo do nosso meio. Para este mulheres fim, foi investigada uma amostra de pacientes com esta queixa. O hirsutismo pode ser uma queixa freqüente, principalmente em regiões de colonização mediterrânea, sendo esta uma característica do nosso local de trabalho (RS). O hir s utismo pode estar relacio nado a graus variados de hiper androgenismo, e manifestar-se como queixa isolada, ou como parte de um quadro clínico mais florido. Quanto a sua etiologia, pode ser decorrente de um processo neoplásico e/ou por uma disfunção ovariana ou adrenal, ou mesmo por uma hiperutilização androgênica pelo folículo piloso. Partindo-se destes conceitos iniciais, formulou-s e um protocolo de pesqu isa para caracte ri zar e definir o diagnóstico etiológico em uma amostra de mulheres hirsutas. Esta pesquisa iniciou em maio/89, em um grupo de pacientes que procuraram espontãneamente a Unidade de Endocrinolog ia Ginecológica do Serviço de Endocrinilogia do HCPA, com esta queixa . Foram analisados dados clínicos e laboratoriais de 58 mulheres hirsutas e comparados aos resultados de um grupo controle. Os exames hormonais foram processados por RIE, no laboratório de radioimunoensaio do HCPA . Os resul tados foram anal isados estatisticamente através do teste "T" de Student ou ANOVA, e da análise discriminante nesta amostra de hirsutas e de mulheres controle. Com a avaliação dos dados coletados pode-se caracteri zar a amostra de mulheres hirsutas em mulheres com hirsutisrno por disfunção ovariana (ciclos menstruais disfuncionais, níveis de andrógenos elevados, níveis normais de 170HP), separadas em ovários policísticos tipo I ou tipo II (PCOI ou II) conforme a resposta do LH ao LHRH, mulheres tardio elevados), com hiperplasia adrenal congênita níveis de 170HP basais e/ou de início estimulados e mu lheres com hirsutismo idiopático (ciclos menstruais regulares e ovulatórios e exames hormo nais no rmais). Não foi detectado nenhum caso de hirsutismo de origem tumoral . A amostra geral de hirsutas caracterizo use por terníveis mais elevados de a ndr ógenos quando comparados ao grupo controle, por ter uma média de IMC > 25kg/m2 e por ter ciclos disfuncionais em 59% dos casos. Através deste estudo, pode-se identifi car os diferent es grupos e tiológicos conforme a seguin te class ificação: hirsutismo por hiperplasia adrenal congênita de início tardio em 8, 9% dos casos, por PCO tipo! em 30,3%, por PCO tipo II em 12, 5% e hirsutismo idiopático em 48 ,2% dos casos.