O presente estudo procura avaliar as possíveis patologias que se manifestam como hiperecogenicidade dos vasos talâmicos (HEVT) à ultra-sonografia cerebral (USC) e observar a freqüência com que ocorrem. A amostra foi constituída de 206 recém-nascidos (RNs) prematuros nascidos no Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) no período de julho de 1998 a maio de 1999. Todos os RNs realizaram a USC na primeira semana de vida. Foram incluídos no estudo aqueles prematuros que necessitaram de internação hospitalar e que tiveram o termo de consentimento informado assinado por um dos responsáveis. Foram excluídos aqueles cuja USC evidenciava sangramento cerebral e/ou malformações congênitas associadas e os que evoluíram para óbito antes da realização do exame. A USC levou à identificação de 65 RNs prematuros com HEVT e 141 RNs prematuros sem HEVT. A forma de apresentação do tipo pélvica ao nascimento, a maior idade gestacional, o maior peso do RN ao nascimento e a classificação grande para a idade gestacional foram fatores de risco para a ocorrência de HEVT. A presença de hipertensão materna durante o período de gestação tendeu a ser fator de proteção para HEVT. Os RNs que apresentaram crises convulsivas durante o período de internação hospitalar tiveram risco 3,2 vezes maior de ter HEVT quando comparados com os RNs que não apresentaram crises convulsivas. / The aim of this study is to evaluate the possible pathologies that show up as hyperechogenicity of thalamic vessels (HETV) in brain ultrasonogram (BUS) as well as observe the frequency in which they happen. The sample was made up of 206 pre-term newborn babies at Hospital de Clíncas de Porto Alegre (HCPA) from July 1998 until May 1999. All of the newborn children were submitted to BUS in the first week of life. Pre-term children who needed hospital admission and had a term of informed consent signed up by their next of kin were included in this study. Pre-term newborn children with BUS evidencing intracranial hemorrhage and/or associated congenital malformation and those pre-term children who had evolved to demise before examination execution were excluded from this study. Through BUS it was possible to identify 65 pre-term newborn children with HETV and 141 pre-term newborn children without HETV. The pelvic birth presentation, the longer the gestational period, the fatter the newborn was at birth and the big for gestational age classification were risk factors for HEVT to take place. On the other hand, mother’s hypertension situation during the gestational period tended to be of protection from HEVT. The newborn babies that presented convulsive crises during hospitalization had a risk of having HEVT 3,2 times higher when compared to the ones that did not go through any convulsive crises.

O presente estudo procura avaliar as possíveis patologias que se manifestam como hiperecogenicidade dos vasos talâmicos (HEVT) à ultra-sonografia cerebral (USC) e observar a freqüência com que ocorrem. A amostra foi constituída de 206 recém-nascidos (RNs) prematuros nascidos no Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) no período de julho de 1998 a maio de 1999. Todos os RNs realizaram a USC na primeira semana de vida. Foram incluídos no estudo aqueles prematuros que necessitaram de internação hospitalar e que tiveram o termo de consentimento informado assinado por um dos responsáveis. Foram excluídos aqueles cuja USC evidenciava sangramento cerebral e/ou malformações congênitas associadas e os que evoluíram para óbito antes da realização do exame. A USC levou à identificação de 65 RNs prematuros com HEVT e 141 RNs prematuros sem HEVT. A forma de apresentação do tipo pélvica ao nascimento, a maior idade gestacional, o maior peso do RN ao nascimento e a classificação grande para a idade gestacional foram fatores de risco para a ocorrência de HEVT. A presença de hipertensão materna durante o período de gestação tendeu a ser fator de proteção para HEVT. Os RNs que apresentaram crises convulsivas durante o período de internação hospitalar tiveram risco 3,2 vezes maior de ter HEVT quando comparados com os RNs que não apresentaram crises convulsivas. / The aim of this study is to evaluate the possible pathologies that show up as hyperechogenicity of thalamic vessels (HETV) in brain ultrasonogram (BUS) as well as observe the frequency in which they happen. The sample was made up of 206 pre-term newborn babies at Hospital de Clíncas de Porto Alegre (HCPA) from July 1998 until May 1999. All of the newborn children were submitted to BUS in the first week of life. Pre-term children who needed hospital admission and had a term of informed consent signed up by their next of kin were included in this study. Pre-term newborn children with BUS evidencing intracranial hemorrhage and/or associated congenital malformation and those pre-term children who had evolved to demise before examination execution were excluded from this study. Through BUS it was possible to identify 65 pre-term newborn children with HETV and 141 pre-term newborn children without HETV. The pelvic birth presentation, the longer the gestational period, the fatter the newborn was at birth and the big for gestational age classification were risk factors for HEVT to take place. On the other hand, mother’s hypertension situation during the gestational period tended to be of protection from HEVT. The newborn babies that presented convulsive crises during hospitalization had a risk of having HEVT 3,2 times higher when compared to the ones that did not go through any convulsive crises.

O presente estudo procura avaliar as possíveis patologias que se manifestam como hiperecogenicidade dos vasos talâmicos (HEVT) à ultra-sonografia cerebral (USC) e observar a freqüência com que ocorrem. A amostra foi constituída de 206 recém-nascidos (RNs) prematuros nascidos no Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) no período de julho de 1998 a maio de 1999. Todos os RNs realizaram a USC na primeira semana de vida. Foram incluídos no estudo aqueles prematuros que necessitaram de internação hospitalar e que tiveram o termo de consentimento informado assinado por um dos responsáveis. Foram excluídos aqueles cuja USC evidenciava sangramento cerebral e/ou malformações congênitas associadas e os que evoluíram para óbito antes da realização do exame. A USC levou à identificação de 65 RNs prematuros com HEVT e 141 RNs prematuros sem HEVT. A forma de apresentação do tipo pélvica ao nascimento, a maior idade gestacional, o maior peso do RN ao nascimento e a classificação grande para a idade gestacional foram fatores de risco para a ocorrência de HEVT. A presença de hipertensão materna durante o período de gestação tendeu a ser fator de proteção para HEVT. Os RNs que apresentaram crises convulsivas durante o período de internação hospitalar tiveram risco 3,2 vezes maior de ter HEVT quando comparados com os RNs que não apresentaram crises convulsivas. / The aim of this study is to evaluate the possible pathologies that show up as hyperechogenicity of thalamic vessels (HETV) in brain ultrasonogram (BUS) as well as observe the frequency in which they happen. The sample was made up of 206 pre-term newborn babies at Hospital de Clíncas de Porto Alegre (HCPA) from July 1998 until May 1999. All of the newborn children were submitted to BUS in the first week of life. Pre-term children who needed hospital admission and had a term of informed consent signed up by their next of kin were included in this study. Pre-term newborn children with BUS evidencing intracranial hemorrhage and/or associated congenital malformation and those pre-term children who had evolved to demise before examination execution were excluded from this study. Through BUS it was possible to identify 65 pre-term newborn children with HETV and 141 pre-term newborn children without HETV. The pelvic birth presentation, the longer the gestational period, the fatter the newborn was at birth and the big for gestational age classification were risk factors for HEVT to take place. On the other hand, mother’s hypertension situation during the gestational period tended to be of protection from HEVT. The newborn babies that presented convulsive crises during hospitalization had a risk of having HEVT 3,2 times higher when compared to the ones that did not go through any convulsive crises.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2017. / Made available in DSpace on 2017-07-04T04:04:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 346428.pdf: 3405268 bytes, checksum: 2db4db3cd19b983f23a76a0b43ac4db1 (MD5) Previous issue date: 2017 / O núcleo reuniens (NR) é o maior dos núcleos da linha média do tálamo. Seu perfil de conectividade neuronal e funcional com regiões cruciais para o processamento cognitivo e mnemônico, como o hipocampo (HPC), o córtex pré-frontal (CPF), e a amígdala o colocam em posição ideal para a participação na consolidação de memórias. Assim, o objetivo principal do presente estudo foi investigar a participação do NR na consolidação de memórias aversivas induzidas pelo protocolo de condicionamento de medo contextual (CMC). Para tanto, ratos Wistar submetidos à cirurgia estereotáxica e ao CMC tiveram o NR temporariamente inativado através da injeção local de muscimol (4 nmol/ 0,2 µL). Os níveis de congelamento mantiveram-se inalterados em relação ao grupo controle na reexposição ao contexto pareado, porém foram significativamente maiores durante a exposição ao contexto não pareado (Teste B), sugerindo a generalização do traço mnemônico. O mesmo foi observado quando os animais foram expostos ao contexto não pareado 22 dias após o condicionamento. Porém, no contexto A, 21 dias depois, foi observada uma porcentagem de tempo de congelamento significativamente maior no grupo muscimol em relação ao grupo controle, sugerindo uma persistência aumentada do traço de memória. O número de células Arc+, um indicativo de plasticidade sináptica, não mudou nas regiões pré-límbica do CPFm e basolateral da amígdala após a inativação do NR. No entanto, as células Arc+ sofreram um aumento na região CA1 dorsal do HPC e um decréscimo na região CA1 ventral. Ainda, os animais que tiveram o NR inativado após o condicionamento apresentaram dificuldades de extinção e resistência à interferência farmacológica com clonidina (0,3mg/kg) após uma sessão de reativação do traço mnemônico, em relação aos respectivos grupos controle. A inatividade do NR durante a consolidação não alterou os comportamentos de esquiva e locomoção dos animais no labirinto em cruz elevado (LCE). A estimulação do NR pela ativação de receptores glutamatérgicos através da injeção local de NMDA (100 pmol/ 0,2 µL) durante a consolidação foi capaz de impedir a generalização causada pela ioimbina (2 mg/kg) e, após a reconsolidação, de resgatar a especificidade contextual perdida após uma injeção de ioimbina durante a consolidação da memória. Estes resultados indicam que o NR participa da consolidação de memórias aversivas, influenciando suas características, possivelmente através do controle da plasticidade sináptica nas regiões dorsal e ventral do hipocampo.<br> / Abstract : Nucleus reuniens (NR) is the major nucleus of the midline thalamus. Its profile of neuronal and functional connectivity with brain regions which are important for mnemonic processing, such as the hippocampus, the prefrontal cortex, and amygdala, provides NR with a possible crucial position to participate in memory consolidation. Therefore, this study intended to investigate NR?s role in the consolidation of aversive memories induced by contextual fear conditioning (CFC). Wistar rats went through stereotaxic surgery and after CFC had the NR temporarily inactivated by a local injection of muscimol (MUS - 4 nmol/ 0.2 µL). Freezing levels remained unaltered in the MUS group when compared to the control group during reexposure to the paired context (Test A), but were significantly higher during MUS-rats exposure to an unpaired context (Test B), what suggests the generalization of the mnemonic trace. The same behavioral pattern could be observed when rats were exposed to the unpaired context 22 days after CFC. However, when they were exposed to the paired context the day before, MUS-rats showed significantly higher freezing time than the control group, which indicates an increased persistence of the fear memory. MUS-rats have also shown an increase in Arc+ cells in dorsal CA1, an indication of augmented synaptic plasticity in this region after NR inactivation during memory consolidation. In the ventral CA1 region, there was a decrease in Arc+ cells. MUS-rats have also shown extinction deficits and resistance to pharmacological interference with clonidine (0.3 mg/kg) after a reactivation session, indicating a labilization deficit. NE inactivity did not induce changes in avoidance and locomotion behaviors in the elevated plus maze. Its stimulation by the activation of glutamatergic receptors through an NMDA injection (100 pmol/ 0.2 µL) during consolidation and reconsolidation was able to prevent and rescue, respectively, the loss of contextual specificity induced by a yohimbine injection after conditioning. Althogether, present results suggest that the NR activity regulates keys features of a fear memory, probably by influencing hippocampal synaptic plasticity.

Made available in DSpace on 2014-06-12T23:00:43Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo4205_1.pdf: 2697799 bytes, checksum: 45f534bee8d6ed24b132adc13369f395 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2009 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / A Síndrome do Não-Alinhamento (Sna) ou Síndrome de Pusher é um distúrbio no qual os pacientes hemiplégicos/hemiparéticos levam seu peso para o hemicorpo comprometido, em todas as posições, resistindo a qualquer tentativa de realinhamento passivo desta postura, empurrando-se com os membros não afetados. Tal alteração resulta em perda de equilíbrio, aumentando o risco de quedas nestes indivíduos. A etiologia mais provável para este comportamento é o Acidente Vascular Encefálico (AVE), podendo também ocorrer após outros tipos de lesão cerebral, como um trauma ou tumores. Dessa forma, estudos sobre a origem anatômica desta disfunção são de fundamental importância para os serviços de saúde que atendem pacientes com AVE, a fim de prever um possível acometimento destes pela Síndrome, dependendo da área encefálica afetada, identificando precocemente este sintoma e traçando um tratamento mais adequado para os mesmos. Sendo assim, a presente pesquisa buscou verificar a correlação entre a Sna e lesões encefálicas específicas em pacientes com AVE, bem como sua prevalência e o perfil clínico e funcional destes indivíduos. Foram avaliados 44 pacientes com AVE, internados no Hospital da Restauração (HR) em Recife-PE, através da aplicação da Escala para Pusher Contraversivo (EPC), Índice de Barthel, National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS), bem como análise dos exames de imagem dos mesmos a fim de identificar e mensurar as áreas encefálicas lesionadas. Foi observada uma correlação entre as lesões hemorrágicas na região do tálamo direito e a Sna nos pacientes analisados, independente do gênero, idade ou tamanho da lesão. A prevalência deste comportamento na amostra analisada foi de 20,45%, onde estes apresentaram índices inferiores tanto na NIHSS quanto no Barthel. Verificou-se ao final deste estudo que o tálamo foi a estrutura mais relacionada com a ocorrência da Sna, e que os indivíduos portadores da Síndrome se apresentam com uma hemiparesia mais severa e mais dependentes na realização das suas atividades funcionais

Made available in DSpace on 2013-08-07T19:05:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000392256-Texto+Completo-0.pdf: 758458 bytes, checksum: edc05eff0effb42c83231601eed08bff (MD5) Previous issue date: 2006 / Rationale: Two relevant issues have been at stake in recent research related to attention deficit/ hyperactivity disorder (ADHD), namely, whether there are biological markers for this disorder and also whether the ‘combined’ and ‘innatentive’ ADHD subtypes represent distinct entities. Previous neuroimaging studies in ADHD have preliminarily shown structural, functional, and metabolic abnormalities in selected structures of the fronto-thalamo-striatal circuits, although in a small number of patients and without providing a differentiation between the clinical ADHD subtypes. Objectives: The present study 1) analyzed the metabolic profile of selected structures of the fronto-thalamo-striatal circuits through 1H magnetic resonance spectroscopy (MRS) in ADHD patients and normal controls; 2) compared the MRS profile of these structures in patients with the innatentive and combined ADHD subtypes; and 3) correlated ADHD symptom severity with the MRS-identified metabolic abnormalities. Patients and methods: Twenty ADHD patients (10 with the innatentive and 10 with the combined subtypes) and 12 control subjects underwent psychiatric evaluations, structured interviews with validated scales for diagnosis and determination of symptom severity, and also an imaging evaluation with MRS. Ratios between N-Acetyl-Aspartate (NAA), mio- Inositol (mI), Choline (Cho), and Glutamate + Glutamine (Glx) in relation to Creatine (Cre) were measured in the ventromedial frontal regions, caudate nuclei and thalami in both hemispheres. Statistical tests compared the metabolic profiles in all these regions in both patients and controls and also correlated symptom severity with the metabolic abnormalities. Results: Compared with control subjects, ADHD patients had a significant reduction in the mI/ Cre ratio in the ventromedial frontal region in the right (p=0,005) and in the caudate nucleus of the left hemisphere (p=0,030).In addition, there was an increase in the NAA/Cre ratio in the left ventromedial frontal structures (p=0,034). Furthermore, patients with the “combined” ADHD subtype differed from those with the “innatentive” subtype and the controls in the mI/Cre ratio in the right ventromedial frontal cortex (p=0,004), the Glx/ Cre ratio in the left lentiform nucleus (p=0,046), and in the Co/Cre ratio in the left thalamus (p=0,030). All these alterations were in the direction of a more severe dysfunction in those patients with the “combined” ADHD subtype. Finally, symptom severity correlated with the metabolic alterations in the same structures. Conclusions: ADHD patients, particularly those with the “combined” subtype, do present distinct metabolic alterations at several anatomic levels of the fronto-thalamo-striatal circuits. These metabolic changes differentiate these patients from those with the “innatentive” ADHD subtype and from the controls, and likely constitute biological markers of the “combined” ADHD subtype. / Racional: Entre as questões relevantes em estudo hoje em dia sobre o transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH) destacam-se duas: até que ponto existiriam marcadores biológicos para este transtorno e se os subtipos desatento e combinado – clinicamente distintos – representariam entidades nosológicas também distintas. Os estudos descritos aqui procuram abordar ambas as questões. Estudos preliminares de imagem cerebral em TDAH têm revelado alterações estruturais, metabólicas e funcionais em circuitos fronto-tálamoestriatais, embora avaliando um número geralmente pequeno de pacientes e sem diferenciar os subtipos clínicos de TDAH. Objetivos: A partir das considerações acima, este estudo objetivou: 1) Analisar os perfis metabólicos de estruturas selecionadas dos circuitos fronto-tálamo-estriatais através de espectroscopia protônica por ressonância magnética (¹H ERM) em pacientes com TDAH e controles normais. 2) Comparar os perfis metabólicos à ¹H ERM destas estruturas em pacientes com os subtipos clinicamente identificados como desatento (TDAH-D) e combinado (TDAH-C). 3) Correlacionar a severidade dos sintomas de TDAH com as alterações metabólicas nas estruturas estudadas. Pacientes e métodos: Foram estudados vinte pacientes com TDAH (dez com a forma desatenta e dez com a forma combinada) e doze indivíduos controles. Todos os sujeitos foram submetidos à avaliação psiquiátrica, à aplicação de escalas diagnósticas e de severidade dos sintomas de TDAH, bem como a um exame de imagem por ressonância magnética espectroscópica (¹H-ERM). As razões entre os metabólitos N-acetil-aspartato (NAA), mioinositol (mI), colina (Co) e glutamato + glutamina (Glx) em relação à creatina (Cr) foram mensurados nas regiões frontais ventro-mediais, nos núcleos caudados e lenticulados e nos tálamos, de ambos os hemisférios. Testes estatísticos compararam os perfis metabólicos em todas estas regiões nos pacientes e controles e correlacionaram a severidade dos sintomas com as alterações metabólicas. Resultados: Comparados com os controles, os pacientes com TDAH apresentaram uma significativa redução da razão do pico mI/Cr em córtex frontal ventro-medial (CFVM) à direita (p=0,005) e no núcleo caudado esquerdo (NCE) (p=0,030) e um aumento da razão NAA/Cr no CPFVM à esquerda (p=0,034).Além disto, os pacientes com o subtipo combinado (TDAH-C) diferiram daqueles com TDAH-D e controles nas razões mI/Cr no CFVM direito (p=0,004), Glx/Cr no núcleo lentiforme esquerdo (p=0,046) e Co/Cr no tálamo esquerdo (p=0,030). Estas alterações foram todas indicativas de uma maior disfunção nos indivíduos com TDAH-C. Por fim, a severidade dos sintomas correlacionou-se com as alterações metabólicas nas mesmas estruturas analisadas. Conclusão: Pacientes com TDAH, especialmente o subtipo combinado, apresentam alterações metabólicas definidas em distintos níveis anatômicos nos circuitos fronto-tálamoestriatais que os diferencia dos outros pacientes com a forma desatenta e também de indivíduos-controle. Estes achados sugerem que alterações metabólicas específicas nestas estruturas podem constituir-se em marcadores biológicos do subtipo combinado de TDAH.

Orientador: Fernando Cendes / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-18T18:20:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pedro_Tatiane_M.pdf: 1473821 bytes, checksum: a5814a9d00faf77f9e24efe5ced0e38b (MD5) Previous issue date: 2011 / Resumo: A Doença de Alzheimer (DA) caracteriza-se, por um quadro demencial com declínio das funções cognitivas como perda de memória, alterações no comportamento, linguagem e atenção, bem como desorientação em tempo e espaço, em conseqüência da degeneração lenta e progressiva de neurônios colinérgicos do núcleo basal de Meynert, da formação de placas insolúveis de proteína beta-amilóide entre as células nervosas e, dentro delas, de redes neurofibrilares de proteína tau. É a principal causa de demência na população idosa, sendo responsável por cerca de 60 a 70% de todas as demências. Sua prevalência vem aumentando seguidamente por conta do aumento da população idosa. O Comprometimento Cognitivo Leve Amnéstico (CCLa) é um estado dito "pré-demencial", com alteração em pelo menos uma esfera cognitiva, mas sem prejuízo da vida social ou ocupacional. Em nosso estudo, avaliamos 3 grupos de 15 indivíduos: um grupo de controles normais, um grupo com DA leve e um grupo de CCLa. Avaliamos o padrão de atrofia cerebral desses pacientes em relação a controles por volumetria através de segmentação manual (softaware Display) do corpo caloso, tálamo e estruturas mesiais temporais (hipocampo e córtex entorrinal). Avaliamos também o padrão de atrofia correlacionados com os testes neuropsicológicos, como o Teste de Nomeação de Boston (TNB), Teste de Mini Exame Mental (MEEM), Teste de nomeação de figuras Digit Spand (direto) e Spani (indireto), Teste de Similaridade do CAMCOG e Fluência Verbal (FV) para categoria animais além de outros domínios cognitivos. Na comparação entre pares de grupos, observamos: (no primeiro grupo em relação ao segundo): DA leve x CCLa- atrofia no córtex entorrinal esquerdo; DA leve x Controle -atrofia no tálamo direito, hipocampo e córtex entorrinal bilateral; CCla x Controle -atrofia no hipocampo bilateral e córtex entorrinal direito. O volume do corpo caloso correlacionou- se com Digit spand e BNT, o volume do tálamo direito com MEEM; o volume do tálamo esquerdo com Digit Spand;o hipocampo direito com CAMCOG, Digit spand, FV e RAVALTA7; o volume do hipocampo esquerdo com Digit Spani, FV e RAVALA7; o córtex entorrinal direito com MEEM. Não houve correlação entre o córtex entorrinal esquerdo e os demais testes. Este estudo confirma o acometimento do tálamo e corpo caloso, na DA leve e CCLa. A correlação anatomo funcional da atrofia das estruturas estudadas e testes cognitivos, pode vir a contribuir em estudos futuros na busca de marcadores diagnósticos para a CCLa e DA leve / Abstract: Alzheimer's Disease (AD) is characterized by dementia with cognitive decline. Its prevalence has been increasing as the general population is aging. Amnestic Mild Cognitive Impairment (aMCI) is a condition called "pre-dementia", with changes in at least one cognitive sphere but no impairment in occupational or social life. We studied three groups of 15 individuals: a normal control group, a group with mild AD and a group with aMCI. This study assessed the patterns of brain atrophy in these patients, comparing them to controls, by manual segmentation volumetry (software Display) of the corpus callosum, thalamus and mesial temporal structures (the hippocampus and entorhinal cortex). We also evaluated the pattern of atrophy correlated with neuropsychological tests, such as Boston Test (BNT), Test of Mini Mental Examination (MMSE), Digit Spandi (forward) and Spani (indirect) picture naming tests, CAMCOG similartiy test and Verbal Fluency (VF) for animal category and other cognitive domains. The comparison between groups revealed (always in the first relative to the second pair): mild AD vs aMCI - atrophy in the left entorhinal cortex; mild AD vs Control - atrophy in right thalamus, bilateral hippocampus and entorhinal cortex; aMCI vs Control - bilateral atrophy in the hippocampus and right entorhinal cortex. The volume of the corpus callosum correlated with the Digit spand, RAVLTRC_FP BNT and the volume of the right thalamus with MMSE, the volume of the left thalamus with age, and Digit Spandi RAVLTA7, the right hippocampus with age, MMSE, CAMCOG, BNT, Digit Spani, FV and RAVALTA7, and RAVLT_RC RAVLT_RC_FP; the volume of the left hippocampus with MMSE, Digit Span, FV, and BNT RAVALA7: the right entorhinal cortex with MMSE, visuospatial, digit span, verbal fluency, BNT, RAVLTA7, the entorhinal cortex left with Spatial and Visuo RAVLA7, there was no correlation between the left entorhinal cortex and other tests on the simple correlation. This study confirms the link between the thalamus and corpus callosum, mild AD and aMCI. The anatomic-functional correlation of atrophy in the structures studied here with cognitive tests, may contribute for future studies in search of diagnostic markers for aMCI and mild Alzheimr's Disease / Mestrado / Neurociencias / Mestre em Fisiopatologia Médica

A consolidação sistêmica é um processo de reorganização estrutural onde memórias inicialmente dependentes do hipocampo passam a ser dependentes do córtex para serem evocadas. Classicamente, esse fenômeno tem sido associado com o passo do tempo, isto é, memórias recentes seriam dependentes do hipocampo enquanto memórias remotas seriam dependentes do córtex. A mesma variável “tempo” parece fundamental para mudanças na qualidade da memória em termos de quão precisa ela se expressa. Memórias testadas poucos dias após o treino são habitualmente precisas, enquanto maiores intervalos entre treino e teste aumentam a possibilidade de generalização, nesse caso estímulos discretos ou contextos neutros podem desencadear respostas condicionadas. Recentemente, uma forte relação entre consolidação sistêmica e generalização foi demonstrada, no entanto, se desconhece como esses processos ocorrem e quais são as vias implicadas na comunicação entre hipocampo e córtex que as favorecem. Aqui, usando o Condicionamento Aversivo ao Contexto, avaliamos duas estruturas, o Núcleo Talâmico Reuniens (NR) e o Córtex Entorrinal Lateral (CEL) como possíveis mediadores da consolidação sistêmica e generalização da memória. Nossos resultados mostraram que a atividade do NR é essencial para permitir que estruturas corticais inibidas antes do treino sejam novamente ativadas durante sessões de reativação/reconsolidação atualizando o engrama e permitindo a expressão da memória remota. Esses achados se complementaram com resultados eletrofisiológicos onde a inibição do NR prejudicou a indução de potenciação de longa v duração entre vias do hipocampo e o Córtex Cigulado Anterior. Por outro lado o CEL parece possuir uma janela de plasticidade alguns dias após o aprendizado (3 dias) que pode determinar a qualidade da memória no futuro. A inibição do CEL 3 dias após o treino mantem a precisão da memória em um ponto onde os controles generalizam. Esse fenômeno se mostrou mediado por uma via de sinalização dependente de receptores NMDA contendo a subunidade NR2B, a calcineurina e os receptores AMPA permeáveis ao cálcio. A mesma inibição que mantem a precisão parece também manter a dependência hipocampal. Propomos nesse texto que ambos, o NR e o CEL, são estruturas que controlam ativamente a consolidação sistêmica e generalização da memória possivelmente guiados pela atividade do córtex pré-frontal medial. O estudo das vias que permitem a comunicação hipocampo-córtex pode ser essencial para entender a própria natureza da consolidação sistêmica e estabelecer possíveis estratégias para retardar ou inibir a generalização de memórias aversivas, um clássico alvo terapêutico de transtornos de ansiedade como o Transtorno de Estresse Pós-traumático. / Systems consolidation has been described as a structural reorganization process involving the neocortical and hippocampal networks underlying memory storage and retrieval. Classically, this phenomenon seems to be time-dependent in which recent memories are hippocampal-dependent while remote memoires are cortical-dependent during retrieval. This same variable, "time", is critical to memory quality in terms of precision during the expression. Memories tested some days after training are usually precise, however, extended intervals between training and testing increase the chance of generalization, in this case, neutral contextual or discrete cues, are able to triggered conditioned responses. Recently, a close relationship between systems consolidation and memory generalization was suggested, nevertheless, how these processes occurred and the synaptic pathways implicated in cortico-hippocampal communication are unknown. Here, using Contextual Fear Conditioning, we evaluated two structures, the thalamic Nucleus Reuniens (NR) and the Lateral Entorhinal Cortex (LEC) as potential regulators of systems consolidation and memory generalization. Our results showed that the activity of the NR is essential for cortical activity recovery after pre-training suppression during reactivation/reconsolidation session allowing the updating of memory engram and appropriate remote memory expression. These findings were supported by electrophysiological evidence showing that NR inhibition disrupts the induction of long term potentiation between hippocampal and Anterior Cingulate Cortex pathways. On the other hand, the LEC has a window plasticity opportunity after learning (3 days) that guides the future quality of memory expression. Inhibition of LEC on day 3 after training maintain memory precision while control group vii express generalized memory. This effects was mediated by signaling involving NR2Bcontaining NMDA , calcineurin and CP-AMPA receptors. The same inhibition procedure of LEC seems to maintain hippocampal dependency. We proposed that NR and LEC control actively systems consolidation and memory generalization probably facilitating top-down control by medial prefrontal cortex. Dissection of neural pathways associated to corticohippocampal communication is fundamental to understand the nature of systems consolidation and potential strategies to delay or prevents fear memory generalization, a classically hallmark of anxiety disorders such as Posttraumatic Stress Disorder.

Made available in DSpace on 2013-08-07T19:03:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000392352-Texto+Completo-0.pdf: 3991245 bytes, checksum: 80c639419f3fca7909e35fe3f4fbdad6 (MD5) Previous issue date: 2007 / Introduction: Schizophrenia is displays a 1% worldwide prevalence in different countries and cultures. The clinical picture includes positive symptoms, such as delusions and hallucinations, negative symptoms, like the lack of spontaneity, and cognitive, like working memory. The last two groups of symptoms are associated to decreased pre-frontal, basal ganglia and thalamus metabolism. Despite the studied association with brain metabolism and clinical picture, there are almost no studies about brain metabolism and occupational and social handicaps. Objectives: Assessment of the association among cortico-talamic-striatal pathway metabolism by Proton Magnetic Resonance Imaging (1H-MRI) (dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC), thalamus and striatum (putamen and caudate nucleus), with occupational handicaps in schizophrenics. Methods: 25 subjects with DSM-IV schizophrenia and 12 healthy controls were assessed by 1H-ERM and by selected Scales of Functional Outcomes (EAFSOSOFAS -Social and Occupational Functioning Assessment Scale), GAF-GAS - Global Assessment Scale), EAS- SAS -Social Adjustment Scale).Differences among groups were assessed by Student t test for differences in means, and Mann Whitney for medians, confirmed by Analysis of Covariance (ANCOVA). Covariance factors were age, sex education, age at onset, illness severity, and working memory. Results: There was a significant difference in metabolism among schizophrenics and controls regarding several parameters. Schizophrenics displayed lower Right DLPFC metabolism in NAA/Cr (p=0,009), NAA/Co (p=0,001), and NAA/(Cr+Co) (p=0,001) ratios, and lower Right Putamen NAA/Co (p= 0,020) and NAA/(Cr+Co) (p= 0,046) ratios, and higher Left Thalamus Co/Cr (p=0,013) ratio. Among schizophrenics Right DLPFC NAA/Co (p= 0,009) and NAA/Cr+Co ratios (p= 0,026) was associated to occupational and social handicap in EAFSO and NAA/Co (p= 0,005) and NAA/Cr+Co (p= 0,020) in GAF. NAA/Co (p= 0,026) ratios were negatively associated to symptom severity (BPRS) and NAA/Cr (p=0,050) ratios were negatively associated to Right Thalamus. DLPFC NAA/Co ratios were negatively associated (p=0,050) to WCST number of completed categories. Discussion: The study provides new evidence and four additional findings about brain metabolism in schizophrenia. The new finding is that lower Right DLPFC metabolism is associated to lower occupational and social functioning in schizophrenia.The additional evidences are (i) lower NAA metabolism (measured by NAA/Cr and NAA/Co ratios) in schizophrenics compared to normal controls, (ii) lower NAA metabolism and functional handicap (measured by EAFSO and GAF, (iii) cognitive deficit (measured by WCST) and (iv) negative association among DLPFC NAA and symptom severity (measured by BPRS). The confirmation of Frontotalamic- striatal metabolic deficits in schizophrenics compared to normal controls provides further insight about physiopathology of the illness. This study of functional and metabolic deficits in schizophrenia, if confirmed by additional studies in high risk population will strengthen that understanding of neuronal dysfunction and/or neuronal loss probably anteceding schizophrenia onset. Increased brain dysfunction after illness onset would result in decreased coping ability to daily life demands and lower occupational outcomes in schizophrenia. / Introdução: a esquizofrenia é um transtorno psiquiátrico grave, de etiologia multifatorial, atingindo cerca de 1% da população. Numerosos aspectos dos sintomas esquizofrênicos, incluindo as alterações cognitivas e o empobrecimento ocupacional e social, mostram grande similaridade com a hipofrontalidade decorrente de lesões do córtex frontal. Estudos de neuroimagem têm revelado hipometabolismo no córtex pré-frontal, no tálamo e nos núcleos da base e uma correlação positiva com a gravidade do quadro clinico dos pacientes esquizofrênicos. Entretanto, poucos estudos têm analisado a associação entre metabolismo cerebral e prejuízo no funcionamento ocupacional e social destes pacientes. Objetivos: Correlacionar as alterações metabólicas do córtex pré-frontal dorsolateral (CFDL), tálamo, e estriado (putâmen e núcleo caudado), bilateralmente, mensurados à ressonância magnética espectroscópica protônica (¹H-ERM) com o grau de alterações e ocupacionais e sociais em pacientes com esquizofrenia e controles. Materiais e Métodos: Participaram do estudo 25 pacientes com critérios da DSM-IV para esquizofrenia e 12 controles de voluntários sadios sem diagnóstico psiquiátrico de doenças graves, avaliados por ¹H-ERM e por medidas de desfecho funcional (EAFSO, AGF, EAS) cognitivo (WCST) e sintomatológico (BPRS). Foram utilizados métodos de determinação de diferenças entre 2 grupos de médias e medianas, por teste t de Student e Mann-withney, com confirmação através de análise de covariância (Ancova), nos modelos lineares(GLM), do software SPSS 10. 0.Com medida de covariância: idade, sexo, educação, início, tempo e gravidade de doença. Resultados: Houve diferença significativa de metabolismo cerebral entre esquizofrênicos e controles em relação a diferentes parâmetros. Foi evidenciada redução de metabolismo no grupo de esquizofrênicos, quando comparados com controles, em CFDL direito em relação às razões metabólicas NAA/Cr (p=0,009), NAA/Co(p=0,001), e NAA/(Cr+Co) (p=0,001), e em putâmen esquerdo nas razões metabólicas NAA/Co (p= 0,020) e NAA/(Cr+Co) (p= 0,046), e aumento de metabolismo em tálamo esquerdo, na razão Co/Cr (p=0,013). Dentro do grupo dos esquizofrênicos, foi detectada associação positiva no CFDL direito, entre os níveis de N-Acetilaspartato, em suas razões NAA/Co (p= 0,009) e NAA/Cr+Co (p= 0,026),e funcionamento ocupacional e social, medido pela escala EAFSO e na AGF em suas razões metabólicas NAA/Co (p= 0,005) e NAA/Cr+Co (p= 0,020) Uma associação negativa da razão NAA/Co (p= 0,026) e sintomatologia psiquiátrica, medida pelo BPRS e associação negativa da razão NAA/Cr (p=0,050) em tálamo direito e uma associação positiva para a razão NAA/Co (p=0,050) em CFDL direito e o número de categorias completadas no WCST.Conclusão: O estudo fornece quatro evidências adicionadas a estudos anteriores, e uma evidência original. O apoio encontrado aos dados da literatura é de (i) diminuição significativa de metabolismo de NAA (medido pelas razões NAA/Cr e NAA/Co) em relação a controles normais, (ii) associação entre metabolismo de NAA e prejuízo funcional, medido pela EAFSO e a AGF, (iii) prejuízo cognitivo medido por WCST e (iv) associação negativa entre alterações dos níveis de NAA no CFDL e sintomas psiquiátricos definidos pelo BPRS. A evidência original (v) foi de que portadores de esquizofrenia possuem menor metabolismo no córtex pré-frontal dorsolateral direito, sendo que maior prejuízo nesta área está associado a maior prejuízo de funcionamento ocupacional e social. Ao confirmar as diferenças de metabolismo cerebral em circuitos fronto-talámo-estriatais nos pacientes com esquizofrenia comparados com controles, corroborando no maior entendimento da fisiopatogenia desta doença. Tomadas em conjunto, estas alterações metabólicas e funcionais, indicam que existe uma possibilidade de que a esquizofrenia se apresente como resultado de uma disfunção ou perda de neurônios, que antecedem, provavelmente, ao início da doença, causando nesses pacientes um maior prejuízo de adaptação às demandas da vida cotidiana.

A consolidação sistêmica é um processo de reorganização estrutural onde memórias inicialmente dependentes do hipocampo passam a ser dependentes do córtex para serem evocadas. Classicamente, esse fenômeno tem sido associado com o passo do tempo, isto é, memórias recentes seriam dependentes do hipocampo enquanto memórias remotas seriam dependentes do córtex. A mesma variável “tempo” parece fundamental para mudanças na qualidade da memória em termos de quão precisa ela se expressa. Memórias testadas poucos dias após o treino são habitualmente precisas, enquanto maiores intervalos entre treino e teste aumentam a possibilidade de generalização, nesse caso estímulos discretos ou contextos neutros podem desencadear respostas condicionadas. Recentemente, uma forte relação entre consolidação sistêmica e generalização foi demonstrada, no entanto, se desconhece como esses processos ocorrem e quais são as vias implicadas na comunicação entre hipocampo e córtex que as favorecem. Aqui, usando o Condicionamento Aversivo ao Contexto, avaliamos duas estruturas, o Núcleo Talâmico Reuniens (NR) e o Córtex Entorrinal Lateral (CEL) como possíveis mediadores da consolidação sistêmica e generalização da memória. Nossos resultados mostraram que a atividade do NR é essencial para permitir que estruturas corticais inibidas antes do treino sejam novamente ativadas durante sessões de reativação/reconsolidação atualizando o engrama e permitindo a expressão da memória remota. Esses achados se complementaram com resultados eletrofisiológicos onde a inibição do NR prejudicou a indução de potenciação de longa v duração entre vias do hipocampo e o Córtex Cigulado Anterior. Por outro lado o CEL parece possuir uma janela de plasticidade alguns dias após o aprendizado (3 dias) que pode determinar a qualidade da memória no futuro. A inibição do CEL 3 dias após o treino mantem a precisão da memória em um ponto onde os controles generalizam. Esse fenômeno se mostrou mediado por uma via de sinalização dependente de receptores NMDA contendo a subunidade NR2B, a calcineurina e os receptores AMPA permeáveis ao cálcio. A mesma inibição que mantem a precisão parece também manter a dependência hipocampal. Propomos nesse texto que ambos, o NR e o CEL, são estruturas que controlam ativamente a consolidação sistêmica e generalização da memória possivelmente guiados pela atividade do córtex pré-frontal medial. O estudo das vias que permitem a comunicação hipocampo-córtex pode ser essencial para entender a própria natureza da consolidação sistêmica e estabelecer possíveis estratégias para retardar ou inibir a generalização de memórias aversivas, um clássico alvo terapêutico de transtornos de ansiedade como o Transtorno de Estresse Pós-traumático. / Systems consolidation has been described as a structural reorganization process involving the neocortical and hippocampal networks underlying memory storage and retrieval. Classically, this phenomenon seems to be time-dependent in which recent memories are hippocampal-dependent while remote memoires are cortical-dependent during retrieval. This same variable, "time", is critical to memory quality in terms of precision during the expression. Memories tested some days after training are usually precise, however, extended intervals between training and testing increase the chance of generalization, in this case, neutral contextual or discrete cues, are able to triggered conditioned responses. Recently, a close relationship between systems consolidation and memory generalization was suggested, nevertheless, how these processes occurred and the synaptic pathways implicated in cortico-hippocampal communication are unknown. Here, using Contextual Fear Conditioning, we evaluated two structures, the thalamic Nucleus Reuniens (NR) and the Lateral Entorhinal Cortex (LEC) as potential regulators of systems consolidation and memory generalization. Our results showed that the activity of the NR is essential for cortical activity recovery after pre-training suppression during reactivation/reconsolidation session allowing the updating of memory engram and appropriate remote memory expression. These findings were supported by electrophysiological evidence showing that NR inhibition disrupts the induction of long term potentiation between hippocampal and Anterior Cingulate Cortex pathways. On the other hand, the LEC has a window plasticity opportunity after learning (3 days) that guides the future quality of memory expression. Inhibition of LEC on day 3 after training maintain memory precision while control group vii express generalized memory. This effects was mediated by signaling involving NR2Bcontaining NMDA , calcineurin and CP-AMPA receptors. The same inhibition procedure of LEC seems to maintain hippocampal dependency. We proposed that NR and LEC control actively systems consolidation and memory generalization probably facilitating top-down control by medial prefrontal cortex. Dissection of neural pathways associated to corticohippocampal communication is fundamental to understand the nature of systems consolidation and potential strategies to delay or prevents fear memory generalization, a classically hallmark of anxiety disorders such as Posttraumatic Stress Disorder.