Orientador : Walter August Hadler / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-14T07:38:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Castro_AntonioCarlosLeitaoCampos_D.pdf: 1651369 bytes, checksum: f7afe4f3976769b06679d51403d11928 (MD5) Previous issue date: 1976 / Sem resumo. / Doutorado / Doutor em Ciências Médicas

Orientadores: Irineu Jose Barsanti de Camargo , Annie Prouvost-Alvarez / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-14T20:55:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Garcia_IrandaiaUbirajara_M.pdf: 18876528 bytes, checksum: af14351197aa0ead028c56ab4550e944 (MD5) Previous issue date: 1987 / Resumo: Na doença de Chagas tem sido pouco a participação dos anticorpos anafiláticos e as suas interações com os mastócitos, certamente pelo fato de que em geral nas infecções por protozoários não há um aumento da síntese de IgE, como acontece nas helmintoses. Também, foram desenvolvidas poucas pesquisas de outros anticorpos anafiláticos além do IgE, que poderiam ter um papel efetivo em geral nas infecções. Neste trabalho nos propusemos investigar o papel da anafilaxia na infecção a T.cruzi, durante a fase aguda, utilizando duas linhagens de camundongos diferentes: O CBA/J (susceptível) e o C57Bl/10 (moderadamente resistente). Foram estudadas a cinética e a função biológica dos anticorpos anafiláticos (IgE e IgG1), como também suas interações com os mastócitos, participando de um processo inflamatório nos tecidos do mesentério. Com a utilização de uma metodologia apropiada nas análises das infecções, foi observado que durante a evolução da infecção chagásica há indícios de uma síntese de IgE específica a antígenos de T. cruzi, principalmente na linhagem resistente. Em nosso trabalho há evidência entretanto, de um fator (fatores), cujas características ainda não foram identificadas e que durante a infecção é liberado na circulação, produzindo uma inibição da excitose dos mastócitos. Esta exocitose foi induzida por antígenos não relacionados a T.cruzi, medida ou não por IgE ou IgG1, como também foi inibida a exocitose inespecífica, mediada ou não por IgE ou IgG1. ...Observação: O resumo, na íntegra, poderá ser visualizado no texto completo da tese digital / Abstract: Not informed. / Mestrado / Imunologia / Mestre em Ciências Biológicas

Orientador: Sergio de Albuquerque / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-04T03:02:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Lopes_ElaineSimoesGuerra_M.pdf: 4414580 bytes, checksum: dc748dd19cb3bcf7c9168b2ca07781b3 (MD5) Previous issue date: 2003 / Resumo: Os glicocorticóides são agentes terapêuticos, amplamente utilizados na terapia imunosupressora em doenças auto-imunes. O presente trabalho tenta avaliar as interações entre os glicocorticóides das glândulas adrenais e seus efeitos sobre a evolução da patogenia experimental chagásica em ratos Wistar machos, inoculados intraperitonialmente (i.p.), com 1x105 tripomastigotas sangüícolas, da cepa Y de Trypanosoma cruzi, e dividido em grupos: Controle sem infecção (CNI) e infectado (CI); Sham sem infecção (SHNI) e infectado (SHI); animais adrenalectomizados sem infecção (ADXNI) e infectado (ADXI); e animais adrenalectomizados com reposição de dexametasona sem infecção (A+DNI) e infectado (A+DI). Os parâmetros utilizados para esta avaliação foram: adrenalectomia, parasitemia, hemograma, dosagem de óxido nítrico e histopatologia do coração, baço, fígado e timo. O pico de parasitemia ocorreu no 9º dia após o inóculo, o que condiz com a literatura. O hemograma não apresentou alterações relevantes tanto para a série eritrocitária como para a série leucocitária, mostrando apenas uma ligeira tendência nos A+D, uma polictemia. Sabe-se da importância da produção de óxido nítrico (NO), para o controle da infecção sobre diversos parasitas intracelulares. A análise dos dados revelou que a adrenalectomia não alterou de forma significativa a produção de NO, mesmo no grupo A+D. Este último foi o que apresentou os menores níveis parasitêmicos e a mais alta produção de NO. As alterações histopatológicas durante o decurso da doença de Chagas não foram expressivas. A avaliação das modificações morfológicas do baço, fígado, coração e timo, permitiu a visualização de parasitismo tecidual somente no coração. A análise cariométrica mostrou alterações significativas entre os grupos, principalmente nos animais A+D, que apresentaram núcleos hipertrofiados. De uma maneira geral, podemos inferir que a resposta imune não foi prejudicada em função da adrenalectomia ou reposição de dexametasona / Abstract: Glucocorticoids are therapeutic agents widely used for auto-immune diseases. The number of papers concerning to the actions of glucocorticoids are still not well stabilished. The aim of this work is to evaluate the interactions between adrenal glucocorticoids and its effects on the development of experimental chagasic infection in male Wistar rats infected with 1x105 blood stage tripomastigotes of Trypanosoma cruzi Y strain. Experiments were prformed in groups of animals as follow: Infected and non-infected control (IC and NIC), Infected and non-infected sham operated animals (ISH and NISH), Infected and non-infected adrenalectomized (IADX and NIADX) and Infected and non-infected adrenalectomized with dexametasone reposition (IA+D and NIA+D). The parameters used for assessment were: adrenalectomy, parasitemia, hemogram, NO quantification and histopathological obdervations of heart, thymus, spleen and liver. The peak of parasitemia occured on the 9th. day after infection. The hemogram did not show significant alterations for both erythrocytic and leucocitary series. A slight tendency in displaying policitemia was found in adrenalectomized with dexametasone repositions groups. Nitric Oxide was a major factor in controlling intracellular pathogens. The results revealed that adrenalectomy did not change significantly alter NO production, even in adrenalectomized animals with dexametasone reposition. The latter group showed the most significant low level of parasitemia as well as the highest level of NO production. Histopathological observations did not show any important alterations. Amastigote burdens were found only among heart fibers. The cariometric evaluation showed some alterations, mainly in adrenalectomized group with dexametosone reposition where hypertrofic and more eliptoid nucleus were observed. The adrenalectomy or dexametasone reposition did not change the immune response to T.cruzi. The resistant Wister rat strain used in this work contributed to attenuate the level of parasitemia / Mestrado / Parasitologia / Mestre em Parasitologia

Memoria para optar al Título Profesional de Médico Veterinario / Calreticulina de Trypanosoma cruzi, (TcCRT) es una proteína presente en el retículo endoplásmico (RE) y traslocada desde este organelo al área de emergencia flagelar, donde captura al componente C1q del sistema del complemento (SC), en una estrategia similar a la utilizada por las células apoptóticas. En consecuencia, la interacción TcCRT/C1q, además de inhibir la activación de la vía clásica del SC, promueve infectividad. Esta Memoria de Título propone estudiar el rol de la sobreexpresión de TcCRT en la infectividad parasitaria mediada por la interacción TcCRT/C1q. Para esto utilizamos una línea parasitaria que sobreexpresa calreticulina (TcCRT+) en un 13% y un clon nativo (wild type, wt), derivados de la cepa Tulahuén de T. cruzi. Nuestros resultados mostraron que tripomastigotes pretratados con C1q aumentan la infectividad en células VERO, en ambas variantes. Por otro lado, tripomastigotes pretratados con C1q y fragmentos F(ab’)2 de inmunoglobulinas anti-TcCRT que carecen de la porción Fc, capaces de inhibir esta interacción, interfieren significativamente con la infectividad dependiente de C1q, reduciendo la internalización de parásitos en células VERO para ambas variantes. Sin embargo, no se evidenció diferencias en cuanto a infección celular entre los tripomastigotes TcCRT+ y wt, por lo cual se concluye que un 13% de sobreexpresión de TcCRT no producen mayor infectividad. Es probable, que esta sobreexpresión no se exprese en la superficie parasitaria y por lo tanto, no participe en el proceso infectivo. Por otra parte, TcCRT es un factor de virulencia sobre la superficie celular, pero probablemente asociada a una gran cantidad de proteínas participando en este complejo proceso

Trypanosomiases and leishmaniases are amongst the world’s most neglected infectious diseases. Trypanosoma brucei, Trypanosoma cruzi and Leishmania major are the primary human pathogens of the trypanosomatidae family and the causative agents of African sleeping sickness, Chagas’ disease and cutaneous leishmaniasis, respectively. The molecular mechanism controlling each parasite’s life cycle and virulence is poorly understood however protein phosphatases are expected to play a critical role. This study presents the biochemical characterisation data of two groups of phosphatases from the trypanosomatids: the LRR-DSP and LM phosphatases. The LRR-DSPs are a group of twelve proteins, characterised by a unique domain architecture: a leucine-rich repeat (LRR) domain together with a dual- specificity phosphatase (DSP) catalytic domain. In this study, the recombinant expression of a representative LRR-DSP orthologue from T. brucei (TbLRR-DSP), proved to be highly problematic in E. coli. Most full-length and catalytic domain constructs were expressed at very low levels or as insoluble proteins. Soluble protein was obtained by denaturation, treatment with detergents, non-denaturing extraction from inclusion bodies and fusion to solubility-enhancing proteins. However, no method yielded protein with catalytic activity or detectable secondary structure. Soluble expression of TbLRR-DSP was achieved using baculovirus-infected insect cells, but the protein co-purified with endogenous chaperones and exhibited no catalytic activity thus implying a lack of correct folding. In the second part of this study, two phosphatases specific to Leishmania major, LM1 and LM2, were characterised and structural studies were initiated. LM2 was shown to readily hydrolyse phospho-tyrosine substrates in vitro, but not phosphoinositides like its homologue, LM1. Both proteins therefore have a differentiated catalytic profile and are likely to have different functions in vivo. Purification protocols for both proteins were established and crystallisation screenings set up. Preliminary hits were obtained for LM2 and a mutagenesis strategy was developed to improve chances of obtaining diffraction quality crystals. Recombinant LM1 samples exhibited heterogeneity and therefore will require additional engineering to improve chances of crystallization. Promising pilot NMR data was also obtained for both phosphatases. In conclusion, this study demonstrates that the recombinant expression of multi- domain trypanosomatid proteins (like the LRR-DSPs) can be highly problematic and may pose a challenge for their biochemical characterisation and functional elucidation. Future work into trypanosomatid phosphatases, however challenging, will improve our understanding of their cell biology and potentially identify therapeutic targets.

Orientador: Marcos Garcia Costa / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-15T20:34:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Bezerra_RafaelCampos_M.pdf: 5590015 bytes, checksum: 72220028aedb6c55f240140fd0eece35 (MD5) Previous issue date: 1992 / Resumo: O período pré-patente, a parasitemia, a mortalidade e alterações hematológicas, esplênicas e medulares, foram estudados em camundongos Swiss, não isogênicos e em camundongos isogênicos BALB/c, CBA, C57BL/l0 e em híbridos (C57BL/l0xBALB/c)Fl e (C57BL/l0xCBA)Fl, infectados com inóculos variando de 100 a 100.000 tripomastigotas sanguíneas do Trypanasoma cruzi das cepas Y ou CL.As diferenças no período pré-patente, mostraram-se como decorrência direta do inóculo e das cepas de Trypanosoma cruzi empregadas, independente da linhagem de camundongo utilizada ... Observação: O resumo, na íntegra, poderá ser visualizado no texto completo da tese digital / Abstract: Not informed. / Mestrado / Imunologia / Mestre em Ciências Biológicas

Orientador : Humberto de Araujo Rangel / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-16T07:12:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Salata_Ednir_M.pdf: 2557397 bytes, checksum: 35f37adc0d10c994869db3ef6c53d4b6 (MD5) Previous issue date: 1977 / Resumo: Não informado / Resumo: Não informado / Abstract: Not informed. / Abstract: Not informed. / Mestrado / Imunologia / Mestre em Ciências Biológicas

Orientador : Daria Repka / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-16T14:39:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MalaguenodeSantana_Elisabeth_M.pdf: 1761462 bytes, checksum: 4ec50d59ddc72b11ec6a914ed4199ccd (MD5) Previous issue date: 1977 / Resumo: Uma fração designada FA contendo antígenos de superfície das formas epimastigotas foi estudada com o sentido de verificar se alguns determinantes antígenos presentes naquela fração estariam representados durante a infecção pelo T. cruzi. Soros de 10 pacientes humanos em fase crônica e soros de camundongos obtidos de diferentes períodos de infecções experimentais como duas amostras (Y e NIC) foram estudadas utilizando-se as técnicas de inibição de aglutinação e inibição da imunofluorescência Os resultados obtidos indicam que: Os soros humanos em fase crônicas não foram capazes de reagir com a FA; A Fa possui determinantes de superfícies da epimastigota que se acham representados durante a infecção experimental de T. cruzi em camundongos; A evolução dos títulos de anticorpos detectados pelas reações de imunofluorescência , sugerindo que estas reações detectam diferentes determinantes antigênicos; Existem uma atividade proteolítica, associada a FA, capaz de degradar a hemoglobina bovina ou os antígenos presentes na FA / Abstract: Not informed. / Mestrado / Mestre em Genética e Biologia Molecular

Orientador: Antonio Carlos Corsini / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-16T21:11:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Oliveira_OdeteLimaPimentade_M.pdf: 8042024 bytes, checksum: 2b2f255ad0a7822fdfcb4286336ff6df (MD5) Previous issue date: 1982 / Resumo: O presente trabalho compreende o estudo das alterações morfológicas e funcionais desenvolvidas principalmente no sistema imune dos camundongos (CBA/H x 'C IND. 57¿B1/10)F1 durante a fase aguda e crônica da infecção pelo T. cruzi, cepa Y. Seu objetivo principal foi o de conhecer pelo menos em parte, o comportamento imunbiológico destes animais em ambas as fases da infecção, uma vez que eles apresentam longa sobravida, e estabelecer um modelo experimental que possibilite a investigação dos mecanismos básicos, que uma vez desencadeados ocasionam a doença. Os resultados obtidos permitem concluir: 1- As raças de camundongo 'C IND. 3¿H/HeJ, CBA/H, 'C IND. 57¿B1/10 e (CBA/H x 'C IND. 57¿B1/10)F1 apresentam,em ordem decrescente, diferentes graus de susceptibilidade à infecção pelo T. cruzi. 2- A resistência dos camundongos híbridos é dependente do número de parasitas inoculados. Os animais são susceptíveis à inóculos contnedo ¿10 POT. 4¿ ou mais tripomastigotas. Inóculos menores, embora causem profundas alterações no sistema imune destes camundongos, não são fatais, pois estas regridem em um mês de infecção. 3- Na fase inicial da infecção ocorre m aumento da resposta imune humoral primária à hemácia de carneiro (HC), medida pelo número de células formadoras de placas (CFP) seguida de posterios supressão desta resposta, a partir do 2 dia de infacção ...Observação: O resumo, na íntegra, poderá ser visualizado no texto completo da tese digital / Abstract: Not informed. / Mestrado / Imunologia / Mestre em Ciências Biológicas

Orientadores : Antonio Carlos Corsini, Marcos Garcia Costa / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-16T23:11:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 SteliniJunior_Arnaldo_M.pdf: 2547726 bytes, checksum: 723e203abc6eb2c0675a0e5058f15ea3 (MD5) Previous issue date: 1986 / Resumo: Resumo: A imunidade celular é imprescindível na modulação da resposta primária de murinos, diante de uma infecção por T. cruzi. 2. A imunidade humoral não restaura em camundongos exauridos de linfócitos T 'F IND. 1'B) a resistência de seus originadores 'F IND. 1', em que pese o eficiente controle da parasitemia durante a fase aguda da infecção. 3. A memória imunológica, na infecção chagásica experimental em camundongos, está relacionada aos linfócitos tímicos dependentes. 4. A imunidade celular é fator determinante da resistência de camundongos infectados por T. cruzi, durante a fase aguda, além de sua possível participação na anticorpogênese / Abstract: Not informed. / Mestrado / Fisiologia / Mestre em Ciências Biológicas