Orientador: Everardo Magalhães Carneiro / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-22T18:02:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Cappelli_AnaPaulaGameiro_D.pdf: 5548263 bytes, checksum: a858b8eb10853e19811981be3356a0a4 (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: Neste trabalho estudamos o efeito da desnutrição, obesidade e da suplementação com taurina na sensibilidade à insulina nos tecidos muscular e hepático, e sobre a secreção de insulina. Foram utilizados camundongos C57BL6 machos controle (C), controle + dieta hiperlipídica (CH) e controle + dieta hiperlipídica + taurina (CHT), restrito (R), restrito + hiperlipídica (RH) e restrito + hiperlipídica + taurina (RHT). Os animais receberam dieta entre os 21 e 105 dias de vida. Após esse período os animais receberam uma aplicação intraperitoneal de salina ou glicose (2g/Kg) e foram sacrificados. Medimos o conteúdo protéico da SOD1, GPx1, CAT, p-IR, p-AKT, p-PTP1B e p-PTEN no fígado e músculo. Verificamos a secreção de insulina em ilhotas expostas a alta concentração de glicose (16,7mM) + DPI (inibidor da NADPH oxidase). Nossos resultados mostraram que a taurina foi eficiente em melhorar a sinalização da insulina no fígado, na presença ou não de uma carga de glicose e mostrou, também, uma possível associação entre o efeito observado no conteúdo da p-PTEN sobre a atividade da AKT nos grupos CHT e RHT, porém sem alteração no teste de sensibilidade à insulina. Nossos resultados sugerem que a taurina atua na modulação redox da PTEN, favorecendo a sinalização da insulina no tecido hepático tanto no grupo CHT quanto no grupo RHT. Em adição, notamos que a suplementação com taurina aumenta o conteúdo protéico das enzimas antioxidantes no tecido muscular, no grupo RHT. A suplementação com taurina, apesar de não ter apresentado diferença estatística, parece atenuar o efeito causado pela dieta hiperlipídica no grupo CHT sobre a sinalização da insulina no músculo, porém sem efeito sobre o grupo RHT. Dessa maneira, concluímos que a taurina no grupo CH melhora a sinalização da insulina, no fígado e músculo, e a tolerância à glicose, sem alteração da secreção de insulina. No grupo RH, a taurina melhora a sinalização da insulina no fígado, mas não altera a sinalização da insulina no músculo e melhora parcialmente, sem diferença estatística, a tolerância à glicose, sem alteração da secreção de insulina. Assim, a suplementação com taurina poderia ser utilizada como terapia complementar no tratamento da resistência à insulina e diabetes tipo 2, no entanto, essa terapia seria mais eficiente em indivíduos que receberam dieta normoproteica e hiperlipídica do que em indivíduos que receberam dieta hipoproteica e hiperlipídica / Abstract: We studied the effect of malnutrition, obesity and taurine supplementation on insulin sensitivity in liver and muscle, and on insulin secretion. Male mice C57BL6 control (C), control + fat diet (CH) and control + fat diet + taurine (CHT), restricted (R), + restricted diet (HR) and restricted + fat diet + taurine (RHT) were treated between 21 and 105 days old. After this period the animals received intraperitoneal saline or glucose (2g/Kg) and were sacrificed. We measured the protein content of SOD1, GPx1, CAT, p-IR, p-AKT, p-PTEN and p-PTP1B in liver and muscle. We also measured insulin secretion in islets exposed to high glucose concentration (16,7mM) + DPI (inhibitor of NADPH oxidase). Our results showed that taurine was effective in improving insulin signaling in the liver, when stimulated or not with a glucose load, and also showed a possible association between the content of p-PTEN on the activity of AKT in CHT and RHT groups, but no change in insulin sensitivity test. Our results suggest that taurine has a role on the redox PTEN modulation, favoring the signaling of insulin in the hepatic tissue in both CHT and RHT groups. In addition, we noted that taurine supplementation increases antioxidant enzyme protein content in muscle in the RHT group. The taurine supplementation, although not statistically different, seems to attenuate the effect caused by high fat diet in the CHT groups on the insulin signaling in muscle, but no effects on RHT group were reported. Thus, we concluded that taurine in CH group improves insulin signaling in liver and muscle, as well as glucose tolerance, without alteration in insulin secretion. In RH group, taurine improves insulin signaling in the liver, but does not alter insulin signaling in muscle and improves partly glucose tolerance, without alteration in insulin secretion. Thus, supplementation with taurine could be used as adjunctive therapy in the treatment of insulin resistance and type 2 diabetes, however, this therapy would be more efficient in subjects who received normal and hyperlipidic diets than in subjects who received high-fat and low-protein diets / Doutorado / Fisiologia / Doutor em Biologia Funcional e Molecular

Orientador: Ana Paula Couto Davel / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-23T21:17:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Maia_AlineRosa_M.pdf: 2655411 bytes, checksum: 2b34ee24d63332baec9cbcda46195816 (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: Introdução e objetivos: A desnutrição intrauterina e infantil predispõe a distúrbios metabólicos e cardiovasculares na idade adulta. A suplementação dietética com os aminoácidos leucina, que pode estimular a síntese proteica, ou taurina, de ação antioxidante, poderiam apresentar efeitos protetores na vasculatura nestes casos. Assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar os efeitos da restrição proteica pós-desmame e da suplementação com leucina ou taurina sobre a pressão arterial (PA) e função vascular, enfatizando o papel do endotélio e as vias de sinalização celular envolvidas. Métodos eresultados: Ratos Wistar foram divididos, após o desmame (~21 dias de vida), em dois grupos dietéticos por 90 dias: controle (C; 12% de proteínas) e de restrição proteica isocalórica (R; 6% de proteínas). Estes receberam ou não suplementação na água de beber com taurina 2,5% (CT e RT) por 90 dias ou com leucina 1,5% (CL e RL) apenas nos 30 dias finais. O grupo R apresentou baixo ganho de peso corporal e elevação da PA sistólica (PAS), diastólica e média. A reatividade vascular foi avaliada em anéis de aorta torácica. Não houve modificação na resposta contrátil ao KCl e à fenilefrina entre os grupos estudados. Entretanto, observou-se aumento da resposta de relaxamento ao nitroprussiato de sódio (NPS) e, inversamente, redução do relaxamento induzido pela acetilcolina (ACh) no grupo R, em comparação ao C. A resposta à ACh da aorta do grupo R foi recuperada pela incubação com superóxido dismutase (SOD; 150 U/mL) ou apocinina (30 ?M). Além disso, houve redução do efeito do inibidor da fosfatidilinositol-3quinase (PI3K) LY294002 (30 ?M) sobre o relaxamento à ACh da aorta de R. Avaliou-se a expressão proteica por técnica de imunoblotting ou luminex em homogenato de aorta.Observou-se que a restrição proteica reduziu a expressão das proteínas: Ser473p(fosforilada)-Akt/Akt, Ser1177p-sintase de óxido nítrico endotelial (eNOS)/eNOS, fosfodiesterase 5 (PDE-5), SOD extracelular (EC-SOD); e aumentou a expressão da subunidade p47-phox da NADPH oxidase, Mn-SOD, Ser727p-proteína transdutora de sinal e ativadora de transcrição 3 (STAT3)/STAT3 e Thr412p-p70S6 quinase ribossomal (S6K)/S6K. Além disso, a restrição proteica aumentou a produção de espécies reativas ao oxigênio (ROS), avaliada pela quantificação da fluorescência ao di-hidroetídeo. A suplementação com leucina não recuperou o ganho de peso corporal, mas normalizou a pressão arterial, o relaxamento à ACh e ao NPS, o efeito do LY294002 e o conteúdo das proteínas Ser473p-Akt/Akt, Ser1177p-eNOS/eNOS, PDE-5, Ser727p-STAT3/STAT3 e Thr412p-S6K/S6K na aorta de RL, além de aumentar a expressão de PI3K em CL e RL. A taurina também melhorou oganho de peso, a PAS e a resposta de relaxamento à ACh no grupo RT, efeitos associados à normalização da produção de ROS, da expressão proteica de p47-phox e de EC-SOD na aorta de RT, e ao aumento de nitrito/nitrato plasmático neste grupo. Conclusões: Os dados sugerem que a restrição proteica pós-desmame causa prejuízo do relaxamento endotélio-dependente em aorta de ratos associada a: 1) diminuição da ativação da via PI3K/Akt e consequente redução da fosforilação de eNOS, recuperada pela suplementação com leucina, e 2) estresse oxidativo vascular, normalizado pela suplementação com taurina / Abstract: Background and aim: Intrauterine and child malnutrition predisposes to metabolic and cardiovascular disorders in adulthood. Dietary supplementation with leucine or taurine, through stimulating protein synthesis or presenting antioxidant activity, respectively, could have protective effects on the vasculature in this situation. Thus, the aim of this study was to evaluate the effects of post-weaning protein restriction and the supplementation with leucine or with taurine on the arterial blood pressure (BP) and vascular function, emphasizing the role of endothelium and the signaling pathways involved. Methods and results: Male Wistar rats were divided after weaning into two groups according to diet to be received for the next 90 days: control (C, 12% protein) and isocaloric protein restriction (R; 6% of proteins). Rats were supplemented or not in the drinking water with 2.5% taurine (CT and RT) for 90 days or 1.5% leucine (RL and CL) during the final 30 days. Afterwards, protein restriction induced low body weight gain and high systolic (SBP), diastolic and mean BP values. Thoracic aortic rings were isolated for vascular reactivity study. The contractile response to KCl or phenylephrine did not change among groups. However, the relaxation response to sodium nitroprusside (NPS) was enhanced, while the acetylcholine (ACh)-induced relaxation was reduced in R aortas compared with C. Both apocynin (30 ?M) or superoxide dismutase (SOD; 150 U/mL) incubation recovered the relaxation to ACh. The effect of the phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) inhibitor LY294002 (30 ?M) on the ACh induced-relaxation was impaired in aorta from R. In addition, reactive oxygen species (ROS) production evaluated by fluorescence to dihydroethidium was increased in aorta from R. Immunoblotting and Luminex assay were used to evaluate protein expressions in aorta homogenates. Expression of Ser473p(phosphorylated)-Akt/Akt, Ser1177pendothelial isoform of nitric oxide synthase (eNOS)/eNOS, phosphodiesterase 5 (PDE-5) and extracellular (EC)-SOD were reduced by protein restriction while the expressions of p47-phox NADPH oxidase subunit, Mn-SOD, Ser727p-signal transducer and activator of xiii transcription protein 3 (STAT3)/STAT3 and Thr412p-ribossomal S6 kinase (S6K)/S6K were increased in aortas from R compared to C. Leucine did not change weight gain, but normalized BP values as well as the relaxation response to ACh, the effect of LY294002 and the protein expressions of Ser473p-Akt/Akt, Ser1177p-eNOS/eNOS, PDE-5, Ser727p- STAT3/STAT3 and Thr412p-S6K/S6K in RL aortas compared with R. Therefore leucine increased the expression of PI3K in both CL and RL. Taurine improved weight gain, the SBP and the ACh-induced relaxation in RT compared to R. These effects of taurine were associated with normal ROS production and p47-phox and EC-SOD protein expressions in aortas from RT, concomitant with an increase of plasma nitrite/nitrate in this group. Conclusions: The data suggest that post-weaning protein restriction impairs endotheliumdependent relaxation in rat aorta related to: 1) decreased activation of PI3K/Akt pathway and reduction of eNOS phosphorylation, that is recovered by leucine supplementation and 2) vascular oxidative stress, which is normalized by taurine supplementation / Mestrado / Fisiologia / Mestra em Biologia Funcional e Molecular

Orientador: Everardo Magalhães Carneiro / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-21T18:31:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Batista_ThiagoMartins_D.pdf: 2133170 bytes, checksum: 76495b990085ea3c1a065839c27b8bfe (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: A resistência a insulina é um fator de risco para o diabetes mellitus tipo 2 (DM2) e é caracterizada pelo aumento da produção hepática de glicose, pela menor captação desse açúcar pelos músculos e tecido adiposo e pela hipersecreção de insulina pelas células beta pancreáticas. Estudos populacionais correlacionam o aporte insuficiente de nutrientes na fase gestacional e pós-natal com o desenvolvimento da resistência a insulina e do DM2 na vida adulta. Essas duas condições são frequentemente associadas a alterações no perfil de aminoácidos plasmáticos. Alguns estudos evidenciam menor concentração do aminoácido sulfurado, taurina, no plasma de humanos e camundongos diabéticos. Neste trabalho, investigamos o desenvolvimento da obesidade, da resistência a insulina e as alterações morfofisiológicas no pâncreas endócrino de camundongos submetidos a restrição protéica após o desmame e em seguida alimentados com dieta hiperlipídica. Também tivemos como objetivo verificar os efeitos da suplementação com taurina sobre o controle da homeostase glicêmica nesse modelo animal. Nossos resultados mostram que camundongos desnutridos respondem ao tratamento com dieta hiperlipídica de maneira semelhante aos camundongos alimentados com dieta normoprotéica. Ambos os grupos se tornaram obesos, hiperleptinêmicos e hipercolesterolêmicos; apresentou maior ingestão calórica, maior produção hepática de glicose e hipersecreção de insulina em ilhotas isoladas. A suplementação com taurina melhorou esses parâmetros com maior intensidade nos camundongos alimentados com dieta normoprotéica. Esses efeitos da taurina foram associados com maior fosforilação da proteína homóloga ao timoma viral (Akt) no fígado dos camundongos controles, e nos desnutridos houve maior fosforilação da proteína quinase ativada por AMP (AMPK). Em conclusão, a desnutrição pós desmame não acelera ou potencializa o desenvolvimento da resistência a insulina induzida por dieta hiperlipídica, porém confere resistência aos efeitos da suplementação com taurina / Abstract: Insulin resistance is a risk factor for type 2 diabetes mellitus (T2DM) and is characterized by increased hepatic glucose output, the lower uptake of this sugar by muscle and adipose tissue and by hypersecretion of insulin by pancreatic beta cells. Population studies correlate the insufficient nutrient intake during pregnancy and early life stages with the development of insulin resistance and T2DM in adulthood. These two conditions are often associated with changes in plasma amino acid profile. Some studies show lower concentration of the sulfur-containing amino acid, taurine, in plasma of diabetic humans and mice. In this project, we investigate the development of obesity; insulin resistance and morphophysiological changes in the endocrine pancreas of mice subjected to protein restriction after weaning and then fed a high-fat diet. We also aimed to investigate the effects of taurine supplementation on the control of glucose homeostasis in this animal model. Our results show that undernourished mice respond to treatment with high fat diet similarly to mice fed a normal protein diet. Both groups became obese, hypercholesterolemic, hyperleptinemic, had higher caloric intake, increased hepatic glucose output and insulin hypersecretion in isolated islets. The taurine supplementation improved these parameters with greater intensity in mice fed a normal protein diet. These effects of taurine were associated with increased phosphorylation of thymoma viral oncogene homolog (Akt) in the liver of control mice and in malnourished mice; the phosphorylation of the AMP-activated protein kinase (AMPK) was increased. In conclusion, malnutrition after weaning doesn't accelerate nor potentiate the development of insulin resistance induced by high fat diet, but confers resistance to the effects of taurine supplementation / Doutorado / Fisiologia / Doutor em Biologia Funcional e Molecular

Orientador: Man Chin Chung / Coorientador: Cleverton Roberto de Andrade / Banca: Luiz Fernando Takase / Banca: Cíntia Duarte de Freitas Milagre / Banca: Renato Farina Menegon / Banca: Jean Leandro dos Santos / Resumo: O câncer colorretal (CCR) é um dos 10 tipos de câncer mais incidentes no Brasil. A terapia consiste na remoção cirúrgica e em alguns casos, a quimioterapia adjuvante, composta de 5-fluorouracil e outros fármacos associados. O 5-FU, apesar de amplamente utilizado, provoca uma série de efeitos adversos, relacionados à toxicidade renal, cardíaca, hepática e mucosite. Nesse contexto, a ferramenta do planejamento de pró fármacos é uma alternativa para a redução das propriedades indesejadas dos fármacos. Assim, o objetivo deste trabalho foi comprovar a hipótese da diminuição da toxicidade do 5-FU pela taurina, aminoácido com propriedades anti-inflamatórias e antioxidante, para a obtenção de pró-fármacos derivados. Para isso, ratos Wistar foram submetidos ao modelo de carcinogênese de cólon induzida por1,2-dimetilhidrazina (DMH), e tratados com a associação (5-FU+TAU) por 8 dias, na 20° semana pós indução. Os resultados demonstraram que a taurina inibe a formação de criptas aberrantes e atua sinergicamente com 5-FU reduzindo a quantidade das mesmas. Além disso, o grupo tratado com 5-FU isolado apresentou aumento de 28% no número de tumores, enquanto a TAU isolada promoveu 64% menos neoplasias que o controle. Na associação a redução na incidência alcança 86%, sendo nenhuma das neoplasias classificados como adenocarcinomas (tumor invasivo), enquanto TAU isolada apresenta 50%, e 5-FU 70% de adenocarcinomas entre as neoplasias. Os resultados demonstram que a TAU e o 5-FU apresentam efei... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Colorectal cancer is one of the ten most incident types of cancer in Brazil. Its treatment consists of surgical intervention and, in some cases, adjuvant chemotherapy, using 5-fluorouracil (5-FU) associated with other drugs. Although extensively used, 5-FU presents several adverse effects, related to renal, cardiac and hepatic toxicity and mucositis. In this context, the search of new drugs is an alternative to reduce some undesired properties of the drug. Thus, the objective of this work was to prove the hypothesis of the reduction of toxicity of 5-FU by taurine, amino acid with anti-inflammatory and antioxidant properties, to obtain derivative prodrugs. For this, Wistar rats were submitted to the colon carcinogenesis model induced by 1,2-dimethylhydrazine (DMH) and treated with the combination (5-FU + TAU) for 8 days at the 19th week post induction. The results have demonstrated that taurine inhibits the formation of aberrant crypts foci and acts synergistically with 5-FU. In addition, the group treated with 5-FU alone showed a 28% increase in the number of tumors, whereas the isolated TAU promoted 64% fewer neoplasms than the control. In the association, the reduction in incidence reaches 86%, none of the neoplasms classified as adenocarcinomas (invasive tumor), while isolated TAU presents 50%, and 5-FU 70% of adenocarcinomas between neoplasms. Thus, the association results have demonstrated that the two substances presented a chemotherapic effect and can be used to obtent... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Álcool é substância lícita de abuso, promovendo dependência pela modulação de sistemas neurotransmissores, como GABAérgico e dopaminérgico. Taurina, um aminoácido utilizado como suplemento alimentar e constituinte de bebidas energéticas, exerce efeito modulatório positivo sobre receptores GABAA. Estudos em animais sugerem efeito terapêutico da taurina na síndrome de abstinência. No entanto, não se sabe o efeito da taurina sobre o comportamento de animais durante o uso de álcool. Portanto, o objetivo deste estudo foi avaliar o efeito do tratamento com taurina sobre o consumo voluntário de álcool e comportamentos de ratos. Foram oferecidas duas garrafas para ratos Wistar machos adultos, uma contendo álcool 20% em solução de sacarina 0,08% e a outra contendo apenas solução de sacarina 0,08% por 6 semanas. Ao grupo controle foram oferecidas duas garrafas contendo sacarina 0,08%. O consumo diário de líquidos dos dois grupos foi monitorado. No 22º dia eles foram divididos em 4 grupos (n=12/grupo) para receber taurina 100 mg/kg (grupos Álcool/TAU e Controle/TAU), via intraperitoneal, uma vez ao dia, por 19 dias, ou solução salina 0,9% (grupos Álcool/SAL e Controle/SAL). Nos dias 22 e 33, os ratos foram expostos ao teste de campo aberto e, no dia 34, ao teste de claro/escuro. Nossos resultados mostraram que o tratamento com taurina aumentou em mais de 10% a preferência por álcool em relação aos animais não tratados. O consumo de álcool médio no grupo Álcool/SAL foi 12 g/kg/dia, enquanto que no grupo Álcool/TAU foi 20 g/kg/dia, sendo que taurina aumentou significativamente o consumo a partir o sexto dia de tratamento. No campo aberto, dose aguda de taurina reduziu a ambulação total de animais controle, além de aumentar os cruzamentos centrais do grupo álcool. Taurina aguda e crônica aumentou a latência de auto-limpeza (grooming) e apenas o tratamento crônico reduziu 8 a frequência de grooming independentemente dos grupos. No teste de claro/escuro, taurina aumentou o tempo de permanência no compartimento claro, o número de transições entre os compartimentos e a latência para entrar no compartimento escuro apenas no grupo álcool, indicando efeito tipo-ansiolítico. Conclui-se que o tratamento crônico com taurina aumenta o consumo voluntário e preferência por álcool em ratos, possivelmente por efeito sinérgico com o álcool que facilita a ativação da via de recompensa dopaminérgica. O efeito tipo-ansiolítico da taurina no grupo álcool também pode ser justificado por efeito aditivo sobre receptores GABAA. Demonstramos que a taurina não apresenta efeito antiaditivo e, talvez, como o acamprosato, possa ser efetiva no controle da recaída, somente após abstinência. / Alcohol is a licit substance of abuse, promoting dependence by the modulation of different neurotransmitter systems, such as GABAergic and dopaminergic. Taurine, an amino acid used as food supplement and constituent of energy drinks, exerts positive modulatory effect on GABAA receptors. Animal studies suggest a therapeutic effect of taurine on withdrawal alcohol syndrome. However, the effect of taurine on the behavior of animals during alcohol use is not known. Therefore, the aim of this study was to evaluate the effect of taurine treatment on voluntary alcohol consumption and on behaviors of rats. Two bottles were offered to adult male Wistar rats, one containing 20% alcohol in 0.08% saccharin solution and another containing only 0.08% saccharin solution for 6 weeks. Two bottles containing 0.08% saccharin were offered to the control group. The daily liquid intake of both groups was monitored. On day 22 they were divided into 4 groups (n =12/group) to receive taurine 100 mg/kg (Alcohol/TAU and Control/TAU groups), intraperitoneally, once a day, for 19 days, or 0.9% saline (Alcohol/SAL and Control/SAL groups). On days 22 and 33, rats were exposed to the open field test and, on day 34, to the light/dark test. Our results showed that taurine treatment increased by more than 10% the alcohol preference compared to untreated animals. The average alcohol consumption in the Alcohol/SAL group was 12 g/kg/day, while in the Alcohol/TAU group it was 20 g/kg/day, and taurine significantly increased the consumption from the day 6 of treatment. In the open field, acute dose of taurine reduced the total ambulation of control animals and increased central crossings of alcohol group. Acute and chronic taurine increased the latency for grooming, and only chronic treatment reduced the frequency of grooming independently of the groups. On the light/dark test, taurine increased the time spent in light compartment, the number of 10 transitions between compartments and the latency to enter the dark compartment only in the alcohol group, indicating an anxiolytic-like effect. It is concluded that chronic taurine treatment increases alcohol voluntary consumption and preference in rats, possibly due to synergistic effects with alcohol that facilitates the activation of the dopaminergic reward pathway. The anxiolytic-like effect of taurine in the alcohol group may also be justified by additive effect on GABAA receptors. Our results show that taurine has no anti-additive effect and, perhaps as acamprosate, may be effective in controlling relapse only after abstinence.

Orientador: Ismael Forte Freitas Júnior / Banca: Sebastião Gobbi / Banca: Doroteia Rossi Silva Souza / Banca: Yeda Aparecida de Oliveira Duarte / Banca: Luis Alberto Gobbo / Resumo: Introdução: A menopausa é responsável por importantes alterações no organismo, que podem levar a reduções importantes da massa magra e ao desenvolvimento da obesidade, principalmente a central, e, consequentemente, ao surgimento da dislipidemia. A associação do treinamento concorrente (treino aeróbio e resistido) e da suplementação de taurina pode ser uma estratégia para minimizar os efeitos da menopausa na composição corporal e perfil lipídico. Objetivo: Verificar o efeito do treinamento concorrente e da suplementação com taurina na composição corporal e perfil lipídico de mulheres pós menopausa. Metodologia: A amostra foi formada por 43 mulheres com idade entre 50 e 77 anos, todas pós menopausa, residentes na cidade de Presidente Prudente-SP. Foi realizada a avaliação da composição corporal total e segmentar pelo DEXA, e análises do perfil bioquímico: colesterol total e as frações de colesterol de lipoproteína de densidade baixa (LDL-c) e da fração de colesterol de lipoproteína de densidade alta (HDL-c), triglicérides e glicemia em jejum. O período de intervenção teve duração de 16 semanas. A amostra foi distribuída em quatro grupos: Controle (N=13), Taurina (N = 8), Taurina + Treino (N=13) e Placebo + Treino (N=9). Os grupos que foram suplementados com taurina receberam cápsulas a partir das quais consumiram 1,5 gramas/dia dessa substância. O treinamento concorrente aconteceu três vezes por semana, em dias não consecutivos, com duração de 80 minutos (50 minutos treino resistido seguindo de 30 minutos de aeróbio). Os procedimentos estatísticos utilizados foram: One-way Anova, seguida do Post Hoc de Tukey e análise de covariância (Ancova), com Post Hoc de Bonferroni. Todas as análises estatísticas foram realizadas utilizando o programa SPSS, versão 17.0 (SPSS Inc, Chicago, IL) e a significância estatística estabelecida em 5%. Resultados: Os grupos Taurina + Treino e Placebo + Treino... / Abstract: Introduction: Menopause is responsible for significant changes in the organism, which can lead to important reductions in lean body mass and development of obesity, especially central, and consequently, the onset of dyslipidemia. The association of concurrent training (aerobic and resistance training) and supplementation of taurine may be an usefull strategy to minimize the effects of menopause on body composition and lipid profile. Objective: To investigate the effect of concurrent training and taurine supplementation on body composition and lipid profile in postmenopausal women. Methods: Sample consisted of 43 women aged 50 to 77 years, all postmenopausal, residents in the city of Presidente Prudente - SP. Body composition were assessed by Dual Energy X-ray Absorptiometry (DEXA), total and segmental, and analysis of the biochemical profile: total cholesterol, Low Density Lipoprotein (LDL-c) and High Density Lipoprotein (HDL-c), triglycerides and fasting glucose. The exercise intervention period lasted 16 weeks. The sample was assigned into four groups: control (N=13), taurine (N=8), Taurine+Training (N=13) and Placebo+Training (N=9). The supplemented groups received 1.5 g/day of capsulised taurine. The concurrent training was performed three times per week on nonconsecutive days, during 80 minutes (50 minutes of resistance training followed by 30 minutes of aerobic training) per section. The statistical analyses were made by One-way ANOVA followed by post hoc Tukey and analysis of covariance (ANCOVA) with post hoc Bonferroni. All statistical analyzes were performed using SPSS version 17.0 (SPSS Inc, Chicago, IL) and statistical significance set at 5 %. Results: Groups Taurine+Training and Placebo+Training presented, after the intervention, lower percentage of total fat and percentage of trunk fat, and higher fat-free mass. Regarding the lipid profile, the group Taurine+Training showed lower total cholesterol and LDL-c and the group... / Doutor

Made available in DSpace on 2014-08-13T14:50:56Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-10-18Bitstream added on 2014-08-13T18:00:01Z : No. of bitstreams: 1 000767795.pdf: 593557 bytes, checksum: 3bb0443c4ad1bd36eaae000a9c93c81a (MD5) / Introdução: A menopausa é responsável por importantes alterações no organismo, que podem levar a reduções importantes da massa magra e ao desenvolvimento da obesidade, principalmente a central, e, consequentemente, ao surgimento da dislipidemia. A associação do treinamento concorrente (treino aeróbio e resistido) e da suplementação de taurina pode ser uma estratégia para minimizar os efeitos da menopausa na composição corporal e perfil lipídico. Objetivo: Verificar o efeito do treinamento concorrente e da suplementação com taurina na composição corporal e perfil lipídico de mulheres pós menopausa. Metodologia: A amostra foi formada por 43 mulheres com idade entre 50 e 77 anos, todas pós menopausa, residentes na cidade de Presidente Prudente–SP. Foi realizada a avaliação da composição corporal total e segmentar pelo DEXA, e análises do perfil bioquímico: colesterol total e as frações de colesterol de lipoproteína de densidade baixa (LDL-c) e da fração de colesterol de lipoproteína de densidade alta (HDL-c), triglicérides e glicemia em jejum. O período de intervenção teve duração de 16 semanas. A amostra foi distribuída em quatro grupos: Controle (N=13), Taurina (N = 8), Taurina + Treino (N=13) e Placebo + Treino (N=9). Os grupos que foram suplementados com taurina receberam cápsulas a partir das quais consumiram 1,5 gramas/dia dessa substância. O treinamento concorrente aconteceu três vezes por semana, em dias não consecutivos, com duração de 80 minutos (50 minutos treino resistido seguindo de 30 minutos de aeróbio). Os procedimentos estatísticos utilizados foram: One-way Anova, seguida do Post Hoc de Tukey e análise de covariância (Ancova), com Post Hoc de Bonferroni. Todas as análises estatísticas foram realizadas utilizando o programa SPSS, versão 17.0 (SPSS Inc, Chicago, IL) e a significância estatística estabelecida em 5%. Resultados: Os grupos Taurina + Treino e Placebo + Treino... / Introduction: Menopause is responsible for significant changes in the organism, which can lead to important reductions in lean body mass and development of obesity, especially central, and consequently, the onset of dyslipidemia. The association of concurrent training (aerobic and resistance training) and supplementation of taurine may be an usefull strategy to minimize the effects of menopause on body composition and lipid profile. Objective: To investigate the effect of concurrent training and taurine supplementation on body composition and lipid profile in postmenopausal women. Methods: Sample consisted of 43 women aged 50 to 77 years, all postmenopausal, residents in the city of Presidente Prudente - SP. Body composition were assessed by Dual Energy X-ray Absorptiometry (DEXA), total and segmental, and analysis of the biochemical profile: total cholesterol, Low Density Lipoprotein (LDL-c) and High Density Lipoprotein (HDL-c), triglycerides and fasting glucose. The exercise intervention period lasted 16 weeks. The sample was assigned into four groups: control (N=13), taurine (N=8), Taurine+Training (N=13) and Placebo+Training (N=9). The supplemented groups received 1.5 g/day of capsulised taurine. The concurrent training was performed three times per week on nonconsecutive days, during 80 minutes (50 minutes of resistance training followed by 30 minutes of aerobic training) per section. The statistical analyses were made by One-way ANOVA followed by post hoc Tukey and analysis of covariance (ANCOVA) with post hoc Bonferroni. All statistical analyzes were performed using SPSS version 17.0 (SPSS Inc, Chicago, IL) and statistical significance set at 5 %. Results: Groups Taurine+Training and Placebo+Training presented, after the intervention, lower percentage of total fat and percentage of trunk fat, and higher fat-free mass. Regarding the lipid profile, the group Taurine+Training showed lower total cholesterol and LDL-c and the group...

Made available in DSpace on 2016-12-06T17:07:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Lilian.pdf: 1551232 bytes, checksum: c1c7318479a8b0ae5bf784930ff5f056 (MD5) Previous issue date: 2009-10-30 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / This study was to investigate the effects of taurine supplementation on biomarkers of oxidative stress after eccentric exercise. Twenty four male rats Wistar were divided into the following groups (n=6): control (C); eccentric exercise (EE); eccentric exercise plus taurine (EET); eccentric exercise plus saline (EES). Taurine was administered with solution of 1ml water 300mg/Kg body weight (BW)/day by oral lavage, for two weeks before and 2, 12, 24 and 48 hours after the exercise session. The animals were submitted to one downhill run session with duration of 90 minutes and velocity constant of 16,6 m.min-1. Forty-eight hours after the exercise session, the animals were killed and the quadriceps muscle were surgically removed. Production of superoxide anion, lipoperoxidation, carbonylation, total thiol content and antioxidant enzyme were analyze. The results show the EET group had a significant reduction (p <0.05) in the production of superoxide anion (0,09 + 0.2 nmol / min / mg protein) when compared with the EE group (1.62 0.3 nmol / min / mg protein) and the EES group (1,55 0,3 nmol/ min/ mg protein). Lipid peroxidation was diminished as EET showed 0,13 0,001nmol/ mg protein of tiobarbituric acid reactive species (TBARS) significantly lower (p < 0,05) than other groups (EES - 0,18 0,03 nmol/mg protein and EE - 0,18 0,05 nmol/mg protein). The total thiol content were higher (p < 0,05) in EET (18,8 0,3 nmol TNB/ mg protein) when compared with EES (13,8 1 nmol TNB/ mg protein) and EE (12,2 1 nmol TNB/ mg protein). The EET group showed a lower value (p < 0.05) of proteins carbonyl (0,20 0,2 nmol/ mg protein) compared to other groups (EES - 0,30 0,03 nmol/ mg protein and EE - 0,30 0,025 nmol/ mg protein). The activity of antioxidant enzymes superoxide dismutase (SOD) and catalase (CAT) had no significant difference (p <0.05) with supplementation of taurine. The values of SOD activity in the groups were: EE 1,22 0,25 U of SOD/ mg protein; EET 1,18 0,15 U of SOD / mg protein; EES 1,22 0,12 U of SOD / mg protein; and the values of CAT were: EE - 6,12 0,19 U of CAT/ mg protein; EET- 5,85 0,62 U of CAT/ mg protein; EES 5,61 0,45 U of CAT/ mg protein. In conclusion, the present study demonstrates that taurine supplementation decreased damage oxidative but did not affect antioxidant enzyme activity after eccentric exercise. / O objetivo deste estudo foi investigar os efeitos da suplementação de taurina sobre biomarcadores do estresse oxidativo após o exercício excêntrico. Vinte e quatro ratos da raça Wistar machos foram divididos nos seguintes grupos (n = 6): controle (C); exercício excêntrico (EE); exercício excêntrico com a suplementação de taurina (EET); exercício excêntrico com a suplementação de salina (EES). A quantidade de taurina administrada foi de 300mg/Kg de peso corporal / dia em solução de 1 ml de água deionizada por gavagem oral, por duas semanas antes e 2, 12, 24 e 48 horas após a sessão de exercício. Os animais foram submetidos a uma sessão única de corrida em declive com duração de 90 minutos e velocidade constante de 16,6 m.min-1. Quarenta e oito horas após a sessão de exercício, os animais foram sacrificados e os músculos do quadríceps removidos cirurgicamente. Produção do ânion superóxido, lipoperoxidação, carbonilação das proteínas, conteúdo total de tióis e atividade de enzimas superóxido dismutase (SOD) e catalase (CAT) foram analisados. Os resultados mostram que o grupo EET apresentou uma redução significativa (p<0,05) na produção do ânion Superóxido (0,9 0,2 nmol/min/mg proteína) quando comparado com o grupo EE (1,62 0,2 nmol/min/mg proteína) e o grupo EES (1,55 0,3 nmol/min/mg proteína). A lipoperoxidação foi diminuída já que EET apresentou quantidade de espécies reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) de 0,13 0,001nmol/mg proteína, significativamente menor (p<0,05) aos outros grupos (EES - 0,18 0,03 nmol/mg proteína e EE - 0,18 0,05 nmol/mg proteína). O conteúdo total de tióis apresentou-se aumentado (p<0,05) no grupo EET (18,8 0,3 nmol TNB/mg proteína) em comparação com EES (13,8 1 nmol TNB/mg proteína) e EE (12,2 1 nmol TNB/mg proteína). O grupo EET demonstrou um valor menor (p<0,05) na carbonilação de proteínas (0,20 0,2 nmol/mg proteína) em relação aos demais grupos (EES - 0,30 0,03 nmol/mg proteína; e EE - 0,30 0,025 nmol/mg proteína). Entretanto, a atividade das enzimas antioxidantes SOD e CAT não teve diferença significativa (p<0,05) com a suplementação da taurina. Os valores da atividade da SOD nos grupos foi de: EE 1,22 0,25 U de SOD/mg proteína; EET 1,18 0,15 U de SOD /mg proteína; EES 1,22 0,12 U de SOD /mg proteína; e da CAT foi: EE - 6,12 0,19 U de CAT/mg proteína; EET- 5,85 0,62 U de CAT/mg proteína; EES 5,61 0,45 U de CAT/mg proteína. Em conclusão, o estudo demonstra que a suplementação de taurina diminuiu o dano oxidativo, mas não afetou a atividade das enzimas antioxidantes após exercício excêntrico.

Orientador: Everardo Magalhães Carneiro / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-13T21:03:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Batista_ThiagoMartins_M.pdf: 1168177 bytes, checksum: 6c327ab4c396fab9844364b47f69ad79 (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: A desnutrição ainda é um problema de saúde pública que afeta principalmente países em desenvolvimento e sua prevalência chega a ser crescente em algumas áreas. Vários estudos obtiveram êxito em correlacionar a má nutrição em estágios iniciais de vida com o desenvolvimento de doenças cardiovasculares e diabetes tipo 2 na vida adulta. No modelo de desnutrição pós desmame verifica-se menor secreção de insulina estimulada por glicose e outros agentes insulinotrópicos bem como menor expressão de várias proteínas envolvidas com a funcionalidade da célula b. Estudos realizados por nosso grupo e outros laboratórios mostram que a suplementação de camundongos com taurina aumenta a secreção de insulina além de regular o influxo de íons Ca2+ para as células b, etapa crucial para o processo secretório. Para avaliar os efeitos da taurina sobre animais desnutridos, utilizamos ratos wistar, machos com 21 dias de vida. Os animais receberam dieta contendo 17% de proteína (normoprotéica) (C) ou 6% de proteína (hipoprotéica) (D). Animais C e D receberam suplementação com taurina a 2,5% na água de beber por 30 dias (CT30 e DT30) ou 90 dias (CT90 e DT90). Em seguida avaliamos parâmetros biométricos e bioquímicos, tolerância à glicose, secreção de insulina estimulada por glicose e pelo agonista colinérgico carbacol, expressão de proteínas envolvidas no controle da secreção de insulina e, finalmente, registramos os movimentos citoplasmáticos de íons Ca2+ após estímulo com glicose e carbacol. Verificamos que a restrição protéica retardou o crescimento dos animais além de reduzir a concentração plasmática de proteínas totais (C = 6,81±0,04; CT30 = 7,15±0,54; CT90 = 6,87±0,19; D = 5,35±0,24; DT30 = 5,37±0,28; DT90 = 5,70±0,09 g/dl; n = 3-5) e albumina (C = 3,20±0,11; CT30 = 3,41±0,02; CT90 = 3,18±0,05; D = 2,74±0,07; DT30 = 2,49±0,09; DT90 = 2,67±0,04 g/dl; n = 5-9) sem efeito da suplementação com taurina. Os animais D se mostraram mais tolerantes à glicose e a suplementação com taurina por 90 dias restaurou parcialmente a tolerância desses animais (C = 30249±2682; CT30 = 37255±6691; CT90 = 29365±2257; D = 16916±1609; DT30 = 18791±2859; DT90 = 23425±3856 AAC; n = 5-9). Nesse trabalho mostramos que a suplementação com taurina corrige a hipoinsulinemia verificada em animais desnutridos alimentados (C = 4,97±0,34; CT90 = 3,56±0,52; D = 1,39±0,10; DT90 = 3,31±0,70 ng/ml; n = 5-8) bem como a responsividade de ilhotas isoladas a concentrações crescentes de glicose. Verificamos também que a taurina normaliza a secreção de insulina potencializada pelo carbacol (C = 9,4+0,8; CT90 = 12,4+0,7; D = 6,4+0,5; DT90 = 9+0,7 ng/ml; n = 12). As respostas secretórias foram observadas em conjunto com a regulação da expressão das proteínas SERCA3 (C = 100+21; CT90 = 174+17; D =96+90; DT90 = 149+11 % do C; n = 6), receptor muscarínico M3 (C = 100+24; CT90 = 155+80; D = 51+10; DT90 = 108+14 % do C; n = 5) e sintaxina 1 (C = 100+30; CT90 = 92+40; D = 50+12; DT90 = 77+11 % do C; n = 5) que participam do controle de diferentes etapas do processo de secreção de insulina. Por fim, verificamos que a suplementação com taurina melhorou o padrão de oscilação de íons Ca2+ após estímulo com glicose. Concluímos então que a suplementação com taurina por 90 dias restaura a sensibilidade das ilhotas à glicose e ao carbacol possivelmente pela regulação do fluxo de cálcio para as células b bem como pela modulação da expressão de proteínas que controlam o processo de secreção de insulina. / Abstract: Malnutrition still is a public health issue, especially in developing countries. Many studies correlate malnourishment during early life and the development of cardiovascular disease and type 2 Diabetes Mellitus on latter stages. Animal models of malnutrition reveal impaired insulin secretion stimulated by glucose and other insulinotropic agents as well as lower expression of key proteins for b cell function. The literature shows that taurine supplementation increases insulin secretion and regulates calcium dynamics on b cells. Male, 21 days old, wistar rats received diet containing 17% (C) or 6% (D) of protein. Both groups received taurine supplementation on the drinking water for 30 (CT 30 and DT 30) and 90 (CT90 and DT 30) days. Next we assessed biometric and biochemical parameters, glucose tolerance, glucose and carbacholstimulated insulin secretion, protein expression of muscarinic M3 receptor, Phospholipase C b2, SERCA3, Syntaxin 1 and, finally, we registered cytoplasmic Ca2+ after stimulus with glucose and carbachol. Protein restricted rats showed lower body weight, plasma proteins (C = 6,81±0,04; CT30 = 7,15±0,54; CT90 = 6,87±0,19; D = 5,35±0,24; DT30 = 5,37±0,28; DT90 = 5,70±0,09 g/dl; n = 3-5), albumin (C = 3,20±0,11; CT30 = 3,41±0,02; CT90 = 3,18±0,05; D = 2,74±0,07; DT30 = 2,49±0,09; DT90 = 2,67±0,04 g/dl; n = 5-9) and increased glucose tolerance (C = 30249±2682; CT30 = 37255±6691; CT90 = 29365±2257; D = 16916±1609; DT30 = 18791±2859; DT90 = 23425±3856 AUC; n = 5-9). Taurine supplementation had no effect upon nutritional status parameters and partially restored glucose tolerance and insulinemia to C levels. Taurine increased secretory response to glucose and carbachol (C = 9,4+0,8; CT90 = 12,4+0,7; D = 6,4+0,5; DT90 = 9+0,7 ng/ml; n = 12). It also increased protein expression of M3 receptor (C = 100+24; CT90 = 155+80; D = 51+10; DT90 = 108+14 % of C; n = 5), SERCA 3 (C = 100+21; CT90 = 174+17; D =96+90; DT90 = 149+11 % of C; n = 6) and syntaxin 1 (C = 100+30; CT90 = 92+40; D = 50+12; DT90 = 77+11 % of C; n = 5). Finally, taurine supplementation for 90 days improved Ca2+ dynamics when the islets were stimulated with glucose. In conclusion, these data show that taurine supplementation restores secretory responsiveness to glucose and carbachol possibly through Ca2+ dynamics modulation and increased expression of key proteins for insulin secretion. / Mestrado / Fisiologia / Mestre em Biologia Funcional e Molecular

Made available in DSpace on 2017-07-10T14:17:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Luiz Caetano.pdf: 1961056 bytes, checksum: 05aefff53c5671351bad5763039bd60b (MD5) Previous issue date: 2013-11-10 / Among the several organic alterations arising from obesity, chronic inflammation is associated with the balance of cytokines TNF-&#945;, IL-1&#946;, IL-6, IL-2, IFNg, IL-4 and IL-10, and there is evidence the amino acid taurine (Tau) has anti-inflammatory effect. Therefore, this study investigated the inflammatory profile in plasma and retroperitoneal adipose tissue of MSG-obese rats, supplemented or not, with the TAU. Male Wistar rats received subcutaneous injections of MSG (4mg/kg body weight/day) or hyperosmotic saline during the first 5 days of life, composing the control (CON) and MSG groups. After 21 days, half of each group received TAU 2.5% in drinking water, and separated into 04 groups: CON, CON with TAU (CTAU), MSG and MSG with TAU (MTAU). At 120 days of age, the animals were euthanized. The MSG rats showed an increase in Lee Index, retroperitoneal and perigonadal fat pads deposition, insulin and triglycerides plasmatic concentrations and HOMA-IR, when compared to CON animals, showing that the treatment with MSG led to obesity. The TAU supplementation attenuated retroperitoneal fat deposition, as well as TG concentration. The MSG treatment did not alter the expression of JNK and I&#954;B&#945;. However, the supplementation with TAU increased 61% the expression of IkB&#945; in CTAU group compared to the CON and 107% in the MTAU animals compared to the MSG. The expression of TNF-&#945;, IL-1&#946; and IL-6 in the retroperitoneal adipose tissue were similar in the four groups of animals, as well as plasma concentrations of TNF-&#945;, IL-1&#946;, IL-6, IL-2, IFN&#947;, IL-4 and IL-10. It is possible to conclude that neonatal treatment with MSG does not influence the inflammatory profile of the animals. We also conclude that the TAU increased 61% of IkB&#945; protein expression in the control group and 107% in the MSG-obese animals, without affecting the inflammatory cytokines. Thus we suggest that TAU can exert their anti-inflammatory effects in adipose tissue, via NF-kB / Dentre as várias alterações orgânicas decorrentes da obesidade, está o processo inflamatório crônico associado ao balanço das citocinas TNF-&#945;, IL-1&#946;, IL-6, IL-2, IFN&#947;, IL-4 e IL-10, e, há evidências de que o aminoácido taurina (TAU) possui efeito anti-inflamatório. Assim, neste trabalho investigamos o perfil inflamatório plasmático e do tecido adiposo retroperitoneal de ratos obesos-MSG, suplementados ou não, com o aminoácido TAU. Ratos Wistar receberam injeções subcutâneas de MSG (4mg/kg de peso corporal/dia) ou salina hiperosmótica, durante os primeiros 5 dias de vida e foram distribuídos nos grupos MSG e CON, respectivamente. Após os 21 dias de vida, metade de cada grupo recebeu 2,5% de TAU na água de beber, sendo separados nos grupos CON, CON + TAU (CTAU), MSG e MSG + TAU (MTAU). Aos 120 dias de vida os animais foram eutanasiados. Ratos MSG apresentaram obesidade acompanhada de hipertrigliceridemia e resistência à insulina (RI). Todavia, não afetou a expressão de I&#954;B&#945; e JNK. A suplementação com TAU aumentou 61% a expressão do IkB&#945; no grupo CTAU em relação ao grupo CON e 107% nos animais MTAU em comparação com os obesos-MSG. As expressões de TNF-&#945;, IL-1&#946; e IL-6 no tecido adiposo retroperitoneal foram semelhantes nos 4 grupos de animais estudados, assim como as concentrações plasmáticas do TNF-&#945;, IL-1&#946;, IL-6, IL-2, IFN&#947;, IL-4 e IL-10. É possível concluir que o tratamento neonatal com MSG não influencia o perfil inflamatório dos animais. Concluímos também que a TAU aumentou a expressão proteica do IkB&#945; nos animais controle e MSG, sem afetar as citocinas inflamatórias. Desta forma sugerimos que a TAU possa exercer seus efeitos anti-inflamatórios no tecido adiposo, via NF-&#954;B